CS329491A3 - Process for preparing piperazine derivatives - Google Patents
Process for preparing piperazine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS329491A3 CS329491A3 CS913294A CS329491A CS329491A3 CS 329491 A3 CS329491 A3 CS 329491A3 CS 913294 A CS913294 A CS 913294A CS 329491 A CS329491 A CS 329491A CS 329491 A3 CS329491 A3 CS 329491A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acetone
- piperazine derivatives
- compound
- water
- Prior art date
Links
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title claims description 6
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 bis (2-hydroxyethyl) amino Chemical class 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YMDZDFSUDFLGMX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-chloroethyl)ethanamine;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].ClCC[NH2+]CCCl YMDZDFSUDFLGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003185 calcium uptake Effects 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- CVVIJWRCGSYCMB-UHFFFAOYSA-N hydron;piperazine;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CNCCN1 CVVIJWRCGSYCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Jím-/(
Způsob přípravy piperazinových derivátů
Oblast vynálezu
Vynález se týká nového způsobu přípravy piperazino-vých derivátů a jejich solí.
Dejména se vynález týká přípravy piperazinových deri-vátů obecného vzorce I
/y kde R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu ajejich solí.
Dosavadní stav techniky
Je známo sloučeniny obecného vzorce I ovlivňují příjem vápníkových iontů a mohou být výhodně použity proléčení kardiovaskulárních chorob jako je infarkt myokardu,kongestivní srdeční choroby, angína a arvtmie. Příprava, výše v madarského patentu uvedených sloučenin je uvedena v popisu Č. 192404. áutoři popisují dvě varianty -2- způsobu. Cbě vycházejí se stejných výchozích látek. Hozdílmezi dvěma variantami způsobu spočívá ve skutečnosti, žeskupiny substituentů na dvou atomech dusíku piperazinovéhokruhu jsou zaváděny v rozdílném pořadí. Nevýhodou obouvariant je lineární syntetický způsob, který je nevýhodnýve vícestupňové syntéze, protože výsledky vztažené k vý-chozímu materiálu jsou ne konci syntézy příliš nízké.
Další nevýhodou těchto způsobů je nutnost použiti pi-perazinu ve velkém přebytku za účelem potlačení vedlejší reak-ce na dusíkovém atomu kruhu. Cílem vynálezu je poskytnutí způsobu, kterým by seodstranily výše uvedené nevýhody a konečný produkt bylpřipraven ve vysokém výtěžku.
Podstata vynálezu
Vynález je založen na zjištění, že sloučeniny vzorcůII a III jsou připraveny nezávisle na sobě metodami v oboruznámými a piperazinový kruh je z těchto sloučenin vytvořenve stupni uzavření kruhu v tomto způsobu, čímž se v dobrémvýtěžku získá čistý a vysoce kvalitní produkt.
Předložený vynález se týká způsobu přípravy piperazi-nových derivátů obecného vzorce I a jejich solí, ve vzor-ci H znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,reakcí aminové sloučeniny obecného vzorce II -3-
OH /11/
se sloučeninou obecného vzorce III
jeho adiční ve kterém R mé výše definovaný význam, nebo ssolí s kyselinou.
Ve výhodném provedení vynálezu se způsob provádí zapřítomnosti s vodou mísitelného organického rozpouštědlajako je aceton. Zvláště je výhodné použití reakčního mediatvořeného 30 až 60 % objemovými směsi acetonu a vody.
Sloučenina obecného vzorce II je známá a může být např.připravena z odpovídajícího oxiranového derivátu jak jepopsáno v J.Iéed.Chem.£, 155 /1966/.
Sloučenina obecného vzorce III, ve kterém R znamenávodík je také známá a může být připravena jak je popsánov Can.J.Chem.45, 155 /1967/ z N,N-bis/2-chlorethyl/-amin-hydro-chloridu, nebo reakcí odpovídajícího bis/2-hydroxyethyl/·»ami-nového derivátu s thionylchloridem. Sloučenina obecného vzor-ce III, ve které R znamená methylovou skupinu je nová. Kůže být připravena analogickým způsobem. Během provádění způsobu podle předloženého vynálezuse použijí voda a s vodou mísitelné organické rozpouštědlojako rozpouštědla ve formě směsí různého složení, výhodněaceton, obsahující 30 až 60 vody, při teplotě varu. Jakočinidlo vázající kyselinu se výhodně používají různé orga-nické báze, výhodně triethylamin, nebo anorganické báze,např. vodný roztok hydroxidu sodného.
Ve výhodném provedení vynálezu se sloučenina obec-ného vzorce III nebo její hydrochloridová sůl a sloučeni-na vzorce II, použité jako výchozí látky, vaří v ekvimo-lárním poměru za přítomnosti triethylsminu v množstvídostačujícím pro vázání vzniklé kyseliny, v 50% vodném acetonu po dobu 1 až 3 hodin. Pak se aceton odstraní destila-cí a produkt se z vodné fáze extrahuje organickým rozpouš-tědlem. Je-li to žádoucí, zpracuje se produkt chromatogra-ficky, nebo je čištěn tvorbou solí. Výhody způsobu podle vynálezu mohou být shrnuty následovně· - proces je mol o provést jednoduchým způsobem a - požadavky n*' výchozí materiáldvou částí molekuly nezávisle hpůsob podle vynálezu bude příklady, kterými však-není nikterak omezován. Příklady provedení vynálezu monou oyt nizsi přípravouna sobe. osvětlen následujícími Příklad 1
Dihydrochlorid 1 -/”3-/2-methoxyř enox.y/-2-hvdroxyprop,y 1/-4- /f e nv1aminok ar b onyImethyl/piperazinu 0,82 g /0,003 mol/ hydrochloridu ,N-bis/2-chlor ethyl/-amino/scetanilinu, 20 cniJ 50/ vodného acetonu, 0,6 g/0,003 mol/ 1 -/~3-/2-methoxyfenoxy/-2-h,ydroxyprop^řaminu O v a 0,9 g /1,25 cm, 0,009 mol/ triethylaminu se naváží do bsnky s kulatým dnem objemu 50 cm . Směs se vaří 2 hodiny, pakse ochladí na teolotu místnosti a aceton se oddestiluje 3 ve vakuu. Zbylá vodná fáze se extrahuje dvakrát 10 cmchloroformu. Organická fáze se suší a odpaří, ^bylý olejse rozpustí ve 2 cm methenolu a okyselí ns pH 2 přidánímmethanolické kyseliny chlorovodíkové. Vysrážené krystaly ti-tulní sloučeniny se odfiltrují a suší. Výtěžek: 0,85 g/60,0 //, teplota tání: 207 až 211 °C. Příklad 2 a/ cís -/”N,N-bis/2-hydroxyethyl/-amino7-2,8-dimethylacet-anilid 7,9 g /0,04 mol/ /”/2,6-dimethylfenyl/-aminokarbonyl-methyl7chloridu, 4,58 g /6,3 cm^, 0,045 mol/ triethylami-nu, 4,24 g /0,04 mol/ diethanolaminu, 50 cm^ methylisobu- t.ylketonutylketonu a 0,1 g jodidu sodného se naváží do v 3 banky s kulatým dnem o objemu 100 cm . Směs se vaří 3 ho-diny a za horka se zfiltruje. Filtrát se odpaří ve vakuuna polovinu a ochladí. Vysrážený produkt se odfiltruje asuší. Výtěžek 8,93 g /83,81 %/, teplota tání 77 až 80 °C. b/ Hydrochlorid A-/"’N,N-bis/2-chlorethyl/-amino7-2,6-di-methylacetanilidu
V Tříhrdlá banka s kulatým dnem o objemu 250 cmJ seopatří teploměrem, přikapávací nálevkou a trubičkou s chlo-ridem vápenatý. Do této banky se naváží 20 cmJ chloroformua 10,76 g /6,6 cm^, 0,09 mol/z thionylchloridu. Za vnějšíhochlazení se při teplotě 5 °C přidá roztok 4,0 g /0,015 mol/ -CN, Π-bis/2-h.ydroxy ethyl/- amino7-2,6-dimethylacet ani-lidu ve 20 cm chloroformu. Po ukončení přidávání směsi seteplota nechá vystoupit na teplotu místnosti a pak se míchá Ο- Ι 6 hodin, ^eakční snes se potom ochladí na 10 °C, přidá se5 methanolu a odpaří se ve vakuu na lázni o teplotě30 °C. Zbylý olej se krystaluje s ethylacetátem, filtrujea suší. Výtěžek: 3,03 g /59,4 %/, teplota tání: 118 až120 °C. c/ Dihydrochlorid 1-/“3-/2-methoxyfenoxy/-2-hydroxypro-pyl7~4-/”/2, 6-dimethylfenyl/-aminokarbonylmethyl7pi-perazinu 4,62 g /0,15 mol/ X,-/“N,N-bis/2-chloreth.yl/-amino7- 2,6-dimethylacetanilidu, 40 cmJ 50% vodného acetonu, 3,0 g/0,015 mol/ 1-/“3-/2-methoxyfenoxy/-2-hydroxy7-propylaminua 3,5 g /4,87 cm , 0,035 mol/ triethylsminu se naváží dobanky s kulatým dnem o objemu 100 cm . Směs se 2 hodinyvaří a pak se aceton odstraní ve vakuu, ^bylá vodná suspen- ,ze se extrahuje třikrát vždy 50 cm^ methylenchloridu. Extraktse suší a odpaří. Takto získaný olejovitý produkt /4,88 g/se zpracuje chromatografií na sloupci 150 g silikagelu Kie-selgel 60 /0,040 - 0,063 mm/ jako absorbentu s elucí směsí9:1 chloroformu a methanolu. Sluáty se odpaří s získá se4,28 g oleje, který se rozpustí v 15 cm^ methanolické kyse-liny chlorovodíkové a krystaluje přídavkem diisopropyl-etheru. Vysrážený produkt se odfiltruje a suší. Výtěžek: 4,35 g /58,0 %/, teplota tání: 229 až 230 °C.
Claims (3)
- Ť1fí Ρ A Τ I Π Τ Ο V ί i. λ R ΰ ' ΐ r ; > - o 3 o 1 co • Λ 4 o Ο» C ’ ' r? ™-s< ti, P? > “T- i m · c O i •3 ST5 i ‘‘M -< 4 ί 1 . ce I Způsoo phíprovy piperazinov.ých derivátů obecného vzor-/1/ ve kterém R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,nebo jejich solí, vyznačující se tím, že se nechá reagovat ami-nová sloučenina vzorce IIOH /11/ se sloučeninou obecného vzorce lil «/111/ ve kterém H má výše definovaný význam, nebo s její adičnísolí s kyselinou.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující setím, že se reakce provádí v organickém rozpouštědle mí-sitelném s vodou, výhodně v acetonu.
- 3. Způsob podle nároků 1 nebo 2, vyznačujícíse t í m, že se jako reakční medium použije směs 3^ sž 50 objemových acetonu a vody.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU906953A HU209723B (en) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | Process for producing of piperazine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS329491A3 true CS329491A3 (en) | 1992-05-13 |
Family
ID=10972063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS913294A CS329491A3 (en) | 1990-10-31 | 1991-10-30 | Process for preparing piperazine derivatives |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0483932A1 (cs) |
| JP (1) | JPH04264078A (cs) |
| KR (1) | KR920008018A (cs) |
| AU (1) | AU8683091A (cs) |
| CA (1) | CA2054544A1 (cs) |
| CS (1) | CS329491A3 (cs) |
| HU (1) | HU209723B (cs) |
| NO (1) | NO914250L (cs) |
| PL (1) | PL292227A1 (cs) |
| PT (1) | PT99368A (cs) |
| ZA (1) | ZA918636B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0585500A1 (en) * | 1992-09-04 | 1994-03-09 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Diaryl piperazineacetamides as antimuscarinic agents |
| CA2657986A1 (en) * | 2000-02-22 | 2001-08-30 | Cv Therapeutics, Inc. | Substituted piperazine compounds |
| US6552023B2 (en) | 2000-02-22 | 2003-04-22 | Cv Therapeutics, Inc. | Aralkyl substituted piperazine compounds |
| US6451798B2 (en) | 2000-02-22 | 2002-09-17 | Cv Therapeutics, Inc. | Substituted alkyl piperazine derivatives |
| US6638970B2 (en) | 2000-02-22 | 2003-10-28 | Cv Therapeutics, Inc. | Substituted alkylene diamine compounds |
| US6677343B2 (en) | 2000-02-22 | 2004-01-13 | Cv Therapeutics, Inc. | Substituted piperazine compounds |
| US6677336B2 (en) | 2000-02-22 | 2004-01-13 | Cv Therapeutics, Inc. | Substituted piperazine compounds |
| KR100797835B1 (ko) * | 2001-08-13 | 2008-01-24 | 주식회사 포스코 | 핀치롤의 이물질 제거장치 |
| JP2006514066A (ja) | 2003-01-03 | 2006-04-27 | シーブイ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 置換ヘテロ環化合物 |
| KR20060065586A (ko) | 2003-06-23 | 2006-06-14 | 씨브이 쎄러퓨틱스, 인코포레이티드 | 지방산 산화 저해제로서의, 피페라진 및 피페리딘의 우레아유도체 |
| WO2005061470A1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-07-07 | Cv Therapeutics, Inc. | 1-akan-2-ol substituted piperazine and piperidine compounds |
| WO2006008753A1 (en) * | 2004-07-19 | 2006-01-26 | Unichem Laboratories Limited | Crystalline and amorphous form of ranolazine and the process for manufacturing them |
| WO2008047388A2 (en) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Ind-Swift Laboratories Limited | Improved process for the preparation of ranolazine |
| WO2008139492A2 (en) * | 2007-05-15 | 2008-11-20 | Natco Pharma Limited | A process for the preparation of highly pure ranolazine base |
| US20110300218A1 (en) * | 2008-09-09 | 2011-12-08 | Actavis Group Ptc Ehf | Novel solid state forms of ranolazine salts |
| US20110223213A1 (en) * | 2008-10-15 | 2011-09-15 | Actavis Group Ptc Ehf | Highly pure ranolazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof |
| WO2010097805A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Lupin Limited | A process for the preparation of ranolazine |
| EP3782992A1 (en) | 2015-03-10 | 2021-02-24 | Unichem Laboratories Limited | Novel process for the preparation of ranolazine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB662283A (en) * | 1948-08-02 | 1951-12-05 | Rhone Poulenc Sa | Improvements in or relating to piperazine compounds |
| US4567264A (en) * | 1983-05-18 | 1986-01-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cardioselective aryloxy- and arylthio- hydroxypropylene-piperazinyl acetanilides which affect calcium entry |
-
1990
- 1990-10-31 HU HU906953A patent/HU209723B/hu not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-10-29 PT PT99368A patent/PT99368A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-10-30 JP JP3285053A patent/JPH04264078A/ja active Pending
- 1991-10-30 ZA ZA918636A patent/ZA918636B/xx unknown
- 1991-10-30 CA CA002054544A patent/CA2054544A1/en not_active Abandoned
- 1991-10-30 CS CS913294A patent/CS329491A3/cs unknown
- 1991-10-30 PL PL29222791A patent/PL292227A1/xx unknown
- 1991-10-30 KR KR1019910019180A patent/KR920008018A/ko not_active Withdrawn
- 1991-10-30 NO NO91914250A patent/NO914250L/no unknown
- 1991-10-30 AU AU86830/91A patent/AU8683091A/en not_active Abandoned
- 1991-10-31 EP EP91202836A patent/EP0483932A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL292227A1 (en) | 1992-06-26 |
| HU906953D0 (en) | 1991-05-28 |
| KR920008018A (ko) | 1992-05-27 |
| NO914250D0 (no) | 1991-10-30 |
| AU8683091A (en) | 1992-05-07 |
| CA2054544A1 (en) | 1992-05-01 |
| ZA918636B (en) | 1992-08-26 |
| HUT62278A (en) | 1993-04-28 |
| NO914250L (no) | 1992-05-04 |
| PT99368A (pt) | 1992-09-30 |
| HU209723B (en) | 1994-10-28 |
| JPH04264078A (ja) | 1992-09-18 |
| EP0483932A1 (en) | 1992-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS329491A3 (en) | Process for preparing piperazine derivatives | |
| Sunduru et al. | Synthesis of 2, 4, 6-trisubstituted pyrimidine and triazine heterocycles as antileishmanial agents | |
| FI120235B (fi) | Uusien terapeuttisesti aktiivisten bi- ja trisyklisten aminoalkoholien estereiden valmistusmenetelmä | |
| PL215879B1 (pl) | Sposób syntezy przemyslowej tetraestrów kwasu 5-[bis(karboksymetylo)amino]-3-karboksymetylo-4-cyjano-2-tiofenokarboksylowego oraz zwiazek posredni 5-[bis(2-metoksy-2-oksoetylo)amino]-4-cyjano-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2-tiofenokarboksylan metylu | |
| CN106220624B (zh) | 制备阿哌沙班n-1形式的方法 | |
| EP0118913A2 (en) | Porphyrin derivatives | |
| US4645862A (en) | Isoprenylamine derivatives | |
| SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
| SU569289A3 (ru) | Способ получени -(3,4,5-триметоксициннамоил)- -(пирролидинон-2-ил1-карбонилметил) пиперазина или его солей | |
| NL8201969A (nl) | 1-aminoderivaten van 1-(3',4-methyleendioxyfenyl)propan-2-ol, alsmede werkwijze voor hun bereiding. | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| US4927943A (en) | Substituted 7-oxomitosanes | |
| US4670583A (en) | Amide compounds | |
| JPH0140033B2 (cs) | ||
| FI80440C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara afidkolanderivat. | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| CN120757517B (zh) | 胺烷基化丹皮酚查尔酮衍生物及其制备方法和医药用途 | |
| EP1619190A1 (en) | Salt of (2s,3s)-3- (1s)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl carbamoyloxirane-2-carboxylic acid | |
| US20080306287A1 (en) | Process for Preparing Tetrahydropyran-4-Carboxylic Acid Compound | |
| TAKAMIZAWA et al. | Studies on Pyrimidine Derivatives and Their Related Compounds. LXXXVI. Unusual Reactions of Thiamine Derivatives | |
| KR840001732B1 (ko) | 폴리프레닐 카르복실산 아미드의 제조방법 | |
| JPS6025989A (ja) | フルフリルアルコ−ル誘導体の製造方法 | |
| CN101165037A (zh) | β-榄香烯单取代醚衍生物及其合成方法和用途 | |
| Abdel-raham et al. | Synthesis and biological activity of some heterocyclic s-triazole derivatives | |
| GB1567911A (en) | 5-(indol-3-ylmethylene)-1,3-dimethyl-2-methylimino-4-imidazolidinone |