CZ132999A3

CZ132999A3 - Farmaceutické a kosmetické prostředky proti akné obsahující rostlinné extrakty (Krameria triandra nebo Mesua ferrea)

Info

Publication number: CZ132999A3
Application number: CZ991329A
Authority: CZ
Inventors: Ezio Bombardelli; Aldo Cristoni; Paolo Morazzoni; Roberto Seghizzi
Original assignee: Indena S. P. A.
Priority date: 1996-10-17
Filing date: 1997-10-07
Publication date: 1999-08-11
Also published as: NO320407B1; NO991741D0; WO1998017293A1; AU717760B2; CA2268908A1; CN1233183A; ITMI962149A1; NO991741L; HK1022277A1; RU2194524C2; CN1136859C; JP3725557B2; HU228300B1; PT930888E; DE69713116T2; AU4865597A; ATE218357T1; JP2000507958A; HUP9904667A2; DE69713116D1

Description

(54) Název přihlášky vynálezu:

Farmaceutické a kosmetické prostředky proti akné obsahující rostlinné extrakty (Krameria triandra nebo Mesua ferrea) (57) Anotace:

Farmaceutické a kosmetické prostředky proti akné obsahující a/ antimikrobiální hydrofllní extrakt z Krameria sp., nebo přečištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu a/nebo lipofilní extrakt z Mesua ferrea; b/ kyselinu ximenovou a/nebo kyselinu laurovou; c/ protizánětlivé saponiny extrahované z Olax dissitiílora, Aesculus hippocastanum, Cantella asiatica, Terminalia serica, Glycyrrhiza glabra.

U 2-9 -9η • · · · • · · • · · • · · • · · · · ·

Farmaceutické a kosmetické prostředky proti akné obsahující rostlinné extrakty (Krameria triandra nebo Mesua ferrea)

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká nových farmaceutických a kosmetických prostředků s aktivitou proti akné obsahujících:

a) antimikrobiální hydrofilní extrakt z Krameria sp., nebo přečištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu a/nebo lipofilní extrakt z Mesua ferrea;

b) kyselinu ximenovou a/nebo kyselinu laurovou;

c) protizánětlivé saponiny extrahované z Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra.

Dosavadní stav techniky

Z literatury je známo (Martindale, The extrapharmacopeia,

28. vydání (1982); Cannizaro, Bolí. Soc. Ital. Biol. Sperim.

1:22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bdi Walter De Gruyter Ed.,

1975; a Britská patentová přihláška 2184353 A), že extrakty získané pomocí extrakce chlorovanými rozpouštědly, alifatickými ethery a ketony, stejně jako alifatickými a aromatickými estery, z kořenů, kůry a listů rostlin různých druhů Krameria, výhodně z Krameria triandra, bohaté na neolignany (zejména na Eupomatenoid 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuran), mají antimikrobiální aktivitu proti gram +, gram - bakteriím, houbám a anaerobům.

Tyto extrakty, ačkoliv je možné jejich získání pomocí protických rozpouštědel, jsou přirozeně hydrofilní z důvodu fenolového charakteru jejich aktivních složek.

• · • ·

Čisté složky Eupomatenoid 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuran) mohou být z těchto extraktů získány pomocí chromatografických technik na silikagelu, jak je popsáno v EP 0464297 Bl.

Z květů, zejména z poupat, Mesua ferrea, se extrakcí aprotickými rozpouštědly jako je hexan, methylenchlorid nebo lépe oxidem uhličitým v nadkritickém stavu, například pomocí extrakce rostlinného materiálu za tlaku v rozmezí 110 až 260 barů, zejména při 200 barech a při teplotě v rozmezí od 35 do 65 °C, lépe 45 °C, získá lipofilní extrakt obsahující substituované kumariny a xanthony, které jsou aktivní zejména proti gram +, gram - a anaerobním bakteriálním kmenům, s aktivitou srovnatelnou s aktivitou extraktu připraveného z Krameria triandra.

Podstata vynálezu

Překvapivě bylo zjištěno, že kombinace extraktů z některých rostlin, které mají přirozenou antimikrobiální aktivitu, zejména extraktů nebo přečištěných sloučenin z různých druhů Krameria, výhodně z Krameria triandra, a z Mesua ferrea, se substancemi jako je kyselina ximenová a se saponiny jako jsou například saponiny získané z Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, s nebo bez přidání mastných kyselin s malou molekulou jako je kyselina laurová, myristová, isomyristová, je vysoce aktivní při léčbě akné.

Kombinace této směsi antimikrobiálních činidel s kyselinou ximenovou a s přirozenými sloučeninami s protizánětlivou aktivitou způsobí téměř úplné vymizení projevů akné a účine brání vývoji akné. Zejména účinou se ukázala kombinace antimikrobiálních činidel s kyselinou ximenovou, kyselinou laurovou (která je jednou z hlavních složek lipofilního extraktu z Serenoa repens) a saponinu z například Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, výhodně saponinu extrahovaného z Aesculum hippocastanum a Centella asiatica.

Farmakologické studie

Z různých testovaných kombinací vykazovaly nej lepší klinické výsledky ty kombinace, které obsahovaly 0,1 až 0,5% extraktu z Krameria triandra, výhodně 0,2%, 0,1 až 0,5% extraktu z Mesua ferrea, výhodně 0,25%,0,2 až 1% kyseliny ximenové, výhodně 0,6%, 0,1 až 0,4% kyseliny laurové, výhodně 0,2% a 0,35 až 1% aescinu, výhodně 0,5%.

Aktivita proti akné byla testována na 30 pacientech obou pohlaví, ve věku od 18 do 35 let. Pacienti byli léčeni 0,5 cm prostředku dvakrát za den po dobu 45 následujících dní. Neléčená část obličeje byla použita jako kontrola. Na konci léčby byl hodnocen počet papul, pustul a komedonů (A), koncentrace mazu (B) a přítomnost Propionibacterium acnes v exudatu z pustul a komedonů (C).

Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce:

Tabulka

Léčba	% redukce
A	B	C
Žádná	5	2,3	0
Prostředek 1 (příklad 4)	70	13,1	80
Prostředek 2 (příklad 5)	50	12,4	70
Prostředek 3	20	4	20

prostředek obsahující kyselinu ximenovou a escin β-sitosterol (EP 283713)

Předkládaný vynález se proto týká farmaceutických a kosmetických prostředků s aktivitou proti akné, které mohou být podány lokálně (gely, krémy, plefová mléka, lotia a prostředky v pevné formě) a které obsahují kombinace popsané výše. Uvedené prostředky mohou být připraveny běžnými technikami, které jsou dobře známé v oboru farmacie, jak jsou například popsány v Remington's Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., N.Y., USA, spolu s vhodnými přísadami, zejména s antioxidačními činidly.

Následující příklady podrobněji dokreslují předkládaný vynález.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 - Příprava lipofilního extraktu z Mesua ferrea kg jemně namletých poupat Mesua ferrea se extrahuje v 5 1 extrakčním přístroji s C0₂ za hyper-kritického stavu; první extrakce se provede při 34 °C a tlaku 90 barů, za použití • · · ··· ···· · • · ···· · · ·· ·· · · přibližně 25 1 oxidu uhličitého; vzniklý extrakt se odstraní a rostlinný materiál se podrobí druhé extrakci, se zvýšením teploty na 45 °C a tlaku na 220 barů. Získá se 15,6 g velmi hustého oleje oranžové barvy. Tento olej může být použit přímo, nebo může být podroben další frakcionaci pomocí běžných chemických metod separace. Výhodně se použije extrakt bez dalšího zpracování.

Příklad 2 - Příprava extraktu z Krameria triandra kg kůry kořenů Krameria triandra, po rozdrcení, se extrahují 3-krát pokaždé 5 1 acetonu; kombinované extrakty se koncentrují na malý objem a koncentrát se odebere v 0,8 1 směsi aceton .-voda 1:1 (obj./obj.). Výsledná suspenze se extrahuje dvakrát 0,5 1 methylenchloridu, chlormethylenová fáze se suší přes bezvodý síran sodný, potom se koncentruje do sucha. Získá se 85 g načervenalé pevné substance, která obsahuje přibližně 26% Eupomatenoidu 6 a přibližně 14% 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu.

Příklad 3 - Příprava extraktu z Mesua ferrea za použití hexanu kg jemně mletých poupat Mesua ferrea se extrahuje 4-krát 3 1 hexanu za teploty zpětného toku; kombinované hexanové extrakty se odbarví aktivním uhlím (5 g) a koncentrují se ve vakuu za zisku oleje. Získá se 14,5 g extraktu, který se použije bez další frakcionace.

Příklad 4 - Příprava emulse voda/silikon

Mesua ferrea	0,25 g
Krameria triandra	0,2 g
Kyselina ximenová	0,60 g
Kyselina laurová	0,20 g
Kyselina 18-S-glycyrrhetinová	0,50 g
Propylenglykol	5,0 g
25% roztok sodné soli glutamatu
kokosového oleje	2,0 g
Minerální olej a lanolalkoholy	2,5 g
Oktyloktanoat	5,0 g
Oktododecylmyristat	7,5 g
Cetyldimethycon-kopolyol	2,5 g
Tetramercyklomethikon	5,0 g
Chlorid sodný	2,0 g
Glycerin	2,5 g
Imidmočovina	0,3 g
Methylparaben	0,1 g
Čištěná voda g.s.	100,0 g

Příklad 5 - Příprava emulse olej ve vodě

Krameria triandra	0,20	g
Escin β-Sitosterol fitosoma^R	0,50	g
Kyselina ximenová	0,50	g
Kyselina laurová	0,20	g
Glycerylmonostearat	3,00	g
Alkyl C_i2-benzoat	7,00	g
silikonový olej	0,50	g
Karbomer	0,50	g
Akrylat/C_{io 3θ} Alkylakrylat,
zesítěný polymer	0,20	g

• · • · • ·

Laury1 síran sodný		1,00	g
P ropy1englyko1		5,00	g
10% roztok hydroxidu sodného		1,50	g
Imidmočovina		0,3	g
Methylparaben		0,1	g
Čištěná voda	q.s	100,0	g
Příklad 6 - Příprava emulse olej ve	vodě
Krameria triandra		0,25	g
Escin β-Sitosterol fitosoma^R		0,50	g
Kyselina laurová		0,20	g
Polyglyceryl 8-pentastearat a	behenyl
alkohol a stearoyl laktylat	sodný
(Nikhomulese 41 - Nikkho)		2,50
Behenyl alkohol		1,50
Skvalen		7,00
Trioktanoin		6,00
PPG-12/SMDI		2,00
Butenylgykol		5,00
Xanthamová guma		0,30
Konzervační činidla		q.s.
Čištěná voda	q.s	100,0	g

/U29 -97 sl tc θ n ti o v θ n. a x? o Pc y

Claims

sl tc θ n ti o v θ n. a x? o Pc y

1. Farmaceutické a kosmetické prostředky s aktivitou proti akné vyznačující se tím, že obsahují:

a) antimikrobiální hydrofilní extrakt z Krameria sp., nebo přečištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu vybranou ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a/nebo antimikrobiální lipofilní extrakt z Mesua ferrea;

b) kyselinu ximenovou a/nebo kyselinu laurovou;

2. Prostředky podle nároku 1 vyznačující se tím, že obsahují:

- 0,1 až 0,5% extraktu z Krameria triandra;

- 0,1 až 0,5% extraktu z Mesua ferrea;

- 0,2 až 1% kyseliny ximenové;

- 0,1 až 0,4% kyseliny laurové;

- 0,35 až 1% escinu.

3. Prostředky podle nároku 1 vyznačující se tím, že obsahuj í:

- 0,2% extraktu z Krameria triandra;

- 0,25% extraktu z Mesua ferrea;

- 0,6% kyseliny ximenové;

- 0,2% kyseliny laurové;

- 0,5% escinu.

4. Použití

a) antimikrobiálního hydrofilního extraktu z Krameria sp., nebo přečištěné sloučeniny z uvedeného extraktu vybrané ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a/nebo antimikrobiálního lipofilního extraktu z Mesua ferrea;

b) kyseliny ximenové a/nebo kyseliny laurové;

c) protizánětlivých saponinů extrahovaných Z Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, pro přípravu léku s aktivitou proti akné.