ITMI962149A1 - Formulazioni farmaceutiche e cosmetiche ad attivita' antiacne - Google Patents

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "FORMULAZIONI FARMACEUTICHE E COSMETICHE AD ATTIVITÀ' AN-TIACNE"

La presente invenzione riguarda nuove formulazioni farmaceutiche e cosmetiche ad attività antiacne contenenti:

a) un estratto idrofilo antimicrobico di Krameria sp. , o un conpoeto puro proveniente da tale estratto e/o un estratto lipofilo antimicrobicodiMesua ferrea; b) acido ximeninicoe/oacido laurico; c) saponine antiinfiamnatorie estratte da Olax dissitiflora, Aesculum hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra.

SFONDO (SS E' noto dalla letteratura {Martindale, "The axtraphannacopeia" , 28 th Ed. (1982); Canni zzar o, Boll. Soc. Ital. Biol Sperim. 1,22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bdl Walter De Gruyter ed. , 1975; e brevetto britannico 2.184.353 A) che gli estratti ottenuti per estrazione con solventi clorurati, eteri e chetoni alitatici nonché esteri alifatici ed aromatici , dalle radici, dalla corteccia del tronco e dalle foglie di diverse specie di Krameria, preferibilmente di Krameria tr landra, arricchiti in neolignani (in modo particolare Eupomatenoide 6 e 2- (2, 4-diidrossifenil)-5-propenilbenzofurano) sono dotati di attività antimicrobica su batteri gram , gram -, funghi e ceppi anaerobi.

Questi estratti, benché ottenibili per estrazione con solventi anche aprotici, sono per natura idrofili data la natura fenolica dei loro costituenti attivi.

I componenti puri Eipomatenoide 6 e 2-(2,4-diidrossifenil)-5-propenilbenzofurano possono essere isolati da questi estratti utilizzando tecniche cromatografiche su gel di silice, come riportato in EP 0464 297 Bl.

Dai fiori, in particolare dai boccioli, di Mesua ferrea, per estrazione con solventi aprotici quali esano, cloruro di metilene o meglio con anidride carbonica in condizioni ipercritiche, per esempio estraendo il materiale vegetale a pressioni comprese fra 110 e 260 bar, prevalentemente a 200 bar e a temperature comprese fra 35 e 65°C, preferibilmente a 45'C, si ottiene un estratto lipofilo contenente cumaruie sostituite e xantoni, risultato particolarmente attivo su ceppi batterici gram , gram - e anaerobi, di intensità paragonabile a quella dell'estratto preparato da Krameria triandra.

DESCRIZIONE DELL'INVENZIONE

Si è sorprendentemente trovato che l'associazione di estratti di alcune piante dotate di per sé di attività antimicrobica, in particolare estratti o composti puri provenienti da diverse specie di Krameria, preferibilmente di Krameria triandra, e da Mesua ferrea, con sostanze quali l'acido ximeninico e con saponine quali quelle ottenibili da Olax dissitiflora, Aesculum hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, con o senza l'aggiunta di acidi grassi a basso peso molecolare quali l'acido laurico, miristico, isomiristioo ecc. è estremamente attiva nel trattamento dell'acne.

L'associazione di questa miscela di agenti antimicrobici con acido ximeninico e con composti naturali ad attività antiinfiamnatoria, consente di ottenere una pressoché totale scomparsa di manifestazioni acnoidi e una valida prevenzione dell'evoluzione acnoide. Particolarmente efficace si è dimostrata lina combinazione degli agenti antimicrobici con acido ximeninico, acido laurico (uno dei principali costituenti dell'estratto lipofilo di Serenoa repens) ed una saponina scelta fra quelle estraibili da Olax dissitiflora, Aesculum hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, preferibilmente quelle estratte da Aesculum hippocastanum e Centella asiatica.

SPERIMENTAZIONE FARMACOLOGICA

Fra le varie combinazioni testate, quelle che hanno fornito i migliori risultati in clinica contengono da 0,1 a 0,5% di estratto di Krameria triandra, preferibilmente 0,2%, da 0,1 a 0,5% di estratto di Mesua ferrea, preferibilmente 0,25%, da 0,2 a 1% di acido ximeninico, preferibilmente 0,6%, da 0,1 a 0,4% di acido laurico, preferibilmente 0,2%, e da 0,35 a 1% di escina, preferibilmente 0,5%.

L'attività antiacne è stata saggiata su 30 soggetti di entrambi i sessi, di età compresa tra i 18 e i 35 anni. I soggetti seno stati trattati con 0,5 cm della formulazione due volte al giorno per 45 giorni consecutivi. Come controllo è stata utilizzata la parte del viso non trattata. Alla fine del trattamento sono stati valutati il mimerò delle papille, delle pustole e dei comedoni (A), la concentrazione del sebo (B) e la presenza di Propionibacterium acnes nell'essudato delle pustole e dei comedoni(C).

I risultati ottenuti sono riportati nella Tabella seguente.

Tabella

* formulazione contenente acido ximeninico ed escina β-sitosterolo (EP 283713).

La presente invenzione, pertanto, ha per oggetto formulazioni farmaceutiche e cosmetiche ad attività antiacne, somministrabili per via topica (geli, creme, lozioni, latte e preparazioni solide) contenenti le associazioni sopra descritte. Tali formulazioni saranno preparate secondo metodi convenzionali ben noti in tecnica farmaceutica, come quelli descritti in "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA, insieme a opportuni eccipienti, in particolare antiossidanti.

Gli esenpi più sotto riportati illustreranno l'invenzione senza comunque limitarne la portata.

Esempio I - Preparazione dell'estratto lipofilo di Mesua ferrea

1 kg di boccioli finemente macinati di Mesua ferrea viene estratto in un estrattore da 51 con CO in condizioni ipercritiche; si effettua una prima estrazione a 34°C e 90 bar di pressione, facendo passare circa 25 1 di anidride carbonica; si elimina l'estratto ottenuto e si sottopone ad una seconda estrazione il materiale vegetale, incrementando la tenperatura a 45°C e la pressione a 220 bar. Nell'evaporatore rimangono 15,6 g di un olio molto denso di colore giallo arancio. Questo olio può essere impiegato come tale o sottoposto ad ulteriori frazionamenti con separazioni chimiche convenzionali. Preferibilmente l'estratto viene inpiegato cane tale.

Esempio II - Preparazione dell'estratto di Krameria triandra

2 kg di corteccia della radice di Krameria triandra, dopo macinazione, vengono estratti per tre volte con 5 1 per volta di acetone; si concentrano a piccolo volume gli estratti riuniti e si riprende il concentrato in 0,8 1 di acetone acqua 1:1 (v/v). Si estrae la sospensione così ottenuta per 2 volte con 0,5 1 di cloruro di metilene, si concentra a secco la fase clorometiIonica dopo disidratazione su sodio solfato anidro. Si ottengono 85 g di un solido rossastro che contiene circa il 26% di Bupomatenoide 6 e il 14% di 2-(2,4-diidrossifenil)-5-propenilbenzofurano .

Esenpio III - Preparazione dell'estratto di Mesua ferrea con esano

1 Kg di boccioli finemente macinati di Mesua ferrea viene estratto per 4 volte con 3 1 di esano a ricadere; si decolorano con carbone attivo (5 g) gli estratti esanici riuniti e si concentra nel vuoto fino ad olio. Si ottengono 14,5 g di estratto che può essere utilizzato senza ulteriore frazionamento.

Esempio IV - Preparazione di una emulsione Acqua/ Silicone

Esempio V - Preparazione di una enmiginne oiio/Acqua

Claims (6)

1. RIVEND ICAZIONI 1. Formulazioni farmaceutiche e cosmetiche ad attività antiacne contenenti : a) un estratto idrofilo antimicrobico di Krameria sp., preferibilmente Krameria triandra, o un composto puro proveniente da tale estratto e/o un estratto lipofilo antimicrobico di Mesua ferrea; b) acido ximeninico e/o acido laurico; c) saponine antiinfianmatorie estratte da Olax dissitiflora, Aesculun hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra.
2. 2. Formulazioni secondo la rivendicazione 1, contenenti: - da 0,1 a 0,5% di estratto di Krameria triandra, - da 0,1 a 0,5% di estratto di Mesua ferrea, - da 0,2 a 1% di acido ximeninico, - da 0,1 a 0,4% di acido laurico - da 0,35 a 1% di escina.
3. 3. Formulazioni secondo la rivendicazione 2, contenenti: - 0,2% di estratto di Krameria triandra, - 0,25% di estratto di Mesua ferrea, - 0,6% di acido ximeninico, - 0,2% di acido laurico, - 0,5% di escina.
4. 4. Formulazioni secondo la rivendicazione 1, in cui il composto puro proveniente da estratto di Krameria è Eupomatenoide 6 e 2-(2,4-diidrossif enil )-5-propenilbenzof virano .
5. 5. Uso di: a) un estratto idrofilo antimicrobico di Krameria sp., preferibilmente Krameria trlandra, o un conposto puro proveniente da tale estratto e/o un estratto lipofilo antm icrobico di Mesua ferrea; b) acido ximeninioo e/o acido laurico; c) saponine antiinfianmatorie estratte da Olax dissitiflora, Aesculum hippocastanuBn, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, per la preparazione di un medicamento ad attività antiaeree.
6. 6. Uso secondo la rivendicazione 5, in cui il composto puro proveniente da estratto di Krameria è Eupomatenoide 6 e 2-(2,4-diidrossifenil)-5 propenilbenzofurano .