CZ174199A3

CZ174199A3 - Způsob přípravy benzyletherů

Info

Publication number: CZ174199A3
Application number: CZ991741A
Authority: CZ
Inventors: Géza Róbert K. Árvai; Béla Bertók; Ribai Zsuzsanna Kuruczné; László Pap; István Székely
Original assignee: Agro-Chemie Növényvédöszer Gyártó Értékesítö és Forgalmazó Kft.
Priority date: 1996-11-18
Filing date: 1997-11-12
Publication date: 1999-11-17
Also published as: EA199900472A1; NO992375D0; KR20000053346A; SK64199A3; BG63626B1; EP0939749A1; US6320085B1; AU5064398A; BG103446A; EA001467B1; NZ336287A; CA2272384A1; ES2161452T3; HU9603179D0; HRP970609A2; GR3036878T3; HUP9603179A3; DE69705738D1; CN1118448C; DE69705738T2

Description

Vynález vzorce I se týká způsobu přípravy směsných etherů obecného

Ar C - c i

Rn

- R, (I), namená alicyklickou, aromatickou nebo heterove kterém

Ar cyklickou část obsahující alespoň jeden heteroc.tom, popřípadě substituovanou alespoň jednou C^-C^ alko:. ·skupinou, methylendicxyskupinou, C^-C^ alkylovou skupinou, halogenem, C^-C^ halogenalkylovou nebo nitroskupinou a/nebo nakondenzovanou na benzenový kruh, každý ze svmbelů Ik a R„ znamená nezávisle na druhém vodík, C^-C^ alkylovou, halogenalkylovou,

C₉-C^ alkenylovou, fenylovou, substituovanou fenylovou nebo Cg-Cg cykloalkylovou skupinu, a

Rg znamená Cg-Cg alkinv lovou skupinu, popřípadě substituovanou elespon jedním C^-Οθ alkylem, Cg-Cg alkenylem, Cg-Cg alkinylem, C^-Cg halogenalkylem nebo •ntm’*·· halogenu, nebo C^-C^ a Iky loxy-Calky losy-C^-C , alkylovou skupinu, za kyselých podmínek.

Ethery obecného vzorce I jsou možnými výchozími látkami nebo aktivními složkami řady chemických produktů. Některé z nich jsou arthropodicidními synergickými sloučeninami vynikající účincstl (madarská patentová přihláška č. 3318/95). 3 výjimkou methy lendioxylových synergických sloučenin (MDP), majících nasycený boční řetězec (jako například PBO t.j. 5-[2-butoxyethoxy)ethoxymetnyl]-6propv1-1,3-benzodioxol), které jsou znány, jsou sloučeniny podle • · • *·« • · » · * » · ♦ ·♦ * ι vynálezu, přes svou jednoduchou stvbu, nové. Vzhledem k jejich značnému významu je jejich příprava a ekonomická syntheza velmi důležitá.

Dosavadní stav techniky

Výše zmíněné ethery je mežne připravit obvyklými postupy známými pro přípravu etherů (Gy. Máto lesy, M. Xádasdy, V. Airlriska: Pesticide Chemistry, Akadémia (1SSS; maďarská patentová přihláška č. 3318/S5).

Podstata těchto postupů spočívá v tom, že se nechá reagovat alkalická sůl alkoholové složky s partnerskou složkou podle pravidel nukleofilní substituce. Partnerská složka obsahuje odštěpiteln u skupinu, kterou jc obvykle halogen, výhodné atom bromu. Reakce se může provádět dvěma způsoby podle- toho, na které části molekuly je vázána nukleofilní partnerská složka. Následkem větší reaktivity benzylových halogenidu se v praxi obvykle nechá reagovat alkoholát bočního řetězce s benzylbromidem. Tento postup je však omezen tím, že v některých případech je alkoholát z nějakých důvodů obtížné připravit, V těchto případech může přinést řešení převrácený postup, avšak obvykle je možno očekávat horší výsledky. Tento způsob přípravy etherů je v organické chemii znám jako klasická WiIliamsonova syntheza (B.P. kundy, M.G, Ellerd: Name Ftcactions ani Reagcnts in Organic Sy nthenis, 'íiley (1988)).

Tato reakce však ná vážné nedostatky. Příprava alkoholátu je v průmyslovém měřítku je nákladná, vyžaduje drahá reakční činidla ?. složitou technologii za zaručeně bczvodých podmínek nebo zařazení sušicího stupně (maďarské patentové přihlášky č. 180500, ICGSd

Příprava halogenidu nebo partnerské složky obsahující odštěpitelnou skupinu vyžaduje samostatný krok a použití dalších drahých rcakčních činidel. V případě, y na α-atom uhlíku jsou vázány další substituenty (symboly R^ a/nebo R_n mají jiný význam než vodík, je př prava aktivovaného, například halogenového derivátu obtížná, poněvadž produkt je náchylný k clíni načni reakci nebo k vedlejším ·»· ♦ · ·· reakcím, například k aromatické elektrofilní substituci. Výtěžek adiční reakce závisí ve značné míře na reaktivitě partnerské složky a výsledný produkt vyžaduje dalšího čištění.

Pro přípravu etheru jsou obecně známy další postupy. Nejstarší a nejznámější z nich je kyselo katalyzovaná dimerace alkoholů (Houběn Jeví 6/3 11-13). Podle literatury vyžaduje tato reakce obvykle vysokou teplotu a k zabránění rozkladu musí být produkt nepřetržitě odstraňován z reakční směsi. Cnoniový kation vzniklý pří reakci se snadno může zúčastnit přeskupovacích reakcí nebo jc možno jej stabilizovat tak zvanou β-eliminací vodíkového atomu vázaného na sousedním atomu uhlíku, čímž vznikne příslušný olefin. Tím vzniká značné množství, rozkladných produktů, což je dále kemp.likováno tím, že voda vznikající při reakci ji zpomaluje. To má za následek nízký výtěžek a malou čistotu produktu. Je proti, pochopitelné, že s touto methodou se při plánované synthezi nepočítá:. Spíše se bere v úvahu jako vedlejší reakce při kysele katalyzovsných postupech (Chem.Fharm.Bull, 31, 3024 (1983).

Aby byly odstraněny tyto nedostatky, byla pro přípravu dibenzylchterů vypracována methyJsulíozidem iniciovaná dirjerační r.cthoda (J.Ory.Chem., 42, 2012 (1977). Avšak vzhledem k použitým reakčním složkám a k vysoké teplotě (175 °C) nelze tuto methedu použít v zrůmyslovém měřítku.

P-ylo proto velkým krokem vpřed, když bylo zjištěno, že kromě toho, že tvorbu etheru lze kata lyžovat Levzis ovými kyselinami reakci s chloridem zinečnat. v je možno provádět za poměrně mírných: podmínek (J.Org.Chem,, 52, 33J7 (1987). Tento postup však byl vypracován prakticky pouze prc· dimcrační a int rámo lekulár ní cyklizační. reakce. Pro přípravu směsných etheru jsou reproducibilita této rcak.ce jakož i jakost a výtěžek produktu nedostatečné. Při přípravě benzv1(p-methoxybenzy1)alkoholu, obsahujícího aromatický substituční, skýtá tato reakce nízký výtěžek vzhledem k polymeraci; směsný ether s nenasyceným řetězcem (α-methylbenzyla1lylether ) může - na rozdíl od jeho nasyceného analogu - být opět připraven jen v malém výtěžku vzhledem k dimcraci. U publikovaného popisu této reakce se benzy lhalogenid nechal reagovat s nukleoíilním činit! lem v přítomnosti oxidu zinečnatého (Tetrahedron, 38, 1843, (1282), avšak aplikace této reakce pro přípravu sloučenin podle vynálezu není známa.

o reakční prostředí ka v obou uvedeních

Příprava kyselinou kata lyžovaných etherů probíhá přes příslušný kationtový meziprodukt. Na modelové soustavě byla zkoumána stabilita na kruhu vázaných 1-fenylethylových karbokatientá a jejich reakce s nuklc-of ilními činidly v triíluorcthanolu s vodou 1/1 (J,Am.Chem, 3oc., 1C6, 1361, (1384); 1CS, 1373, (1SS4)). Cbé tato pojednání však neuvádějí žádný příklad přípravy sloučenin podle vynálezu, ani nenaznačují možnost jejich přípravy pokud jde (polarits, solvatace), což - jak je o tom zmí.npranenech - hraje velkou, rcli při této reakci a i male změny reakčních podmínek nohou narušit citlivou rovnováhu. Autoři obou zmíněných článků ve své pozdější theoretické práci uvádějí, že ethery podobného typu jako ethery podle tohoto vynálezu jsou na rozdíl od jiných etherů překvapivě citlivé vůči kyselinám. Tvorba etherů probíhá podle vratné reakce, což zvětšuje možnost tvorby vedlejších produktů a zhoršuje čistotu a výtěžek produktu. Jal; dokládají zveřejněné údaje, vykazují a lkoxya Ikoho ly, například ethy lenglykolnonomethy lether, nízkou, reaktivitu, kdežto nenasycenalkoholy, například propargylaIkclol, vykazují střední reaktivitu, která značně zaostává za reaktivitou jednoduchých nasycených alkoholu, jako jsou methanol, ethanol a butanol, které reagují snadno. Substituenty na aromatickém kruhu, které odebírají elektrony, ovlř. nují příznivě rovnovážnou konstantu tvorby etherů, zatímco substituční v skýtající elektrony ji ovlivňují nepříznivě. Zvyšování poměru množství vody k množství tri'f.1 uoroethano lu má nepříznivý vliv na přímou tvorbu etheru.

Průmyslová příprava etherů je nesmírně obtížný úkol. Nikoliv jen proto, že se používají nákladné suroviny a může docházet k vedlejším reakcím, avšak též proto, že jak výchozí alkoholy, tak. i výsledné ethery snadno tvoří peroxidy a jsou potenciálními výbuš i námi. Kromě toho jsou nlkinvlové sloučeniny následkem trojné vazby citlivé na teplo. Ve velkém měřítku (10C0 t ročně) jo bezpečná

V 4 výrobs proveditelná jedine tehdy, lze-li reakci provádetza mírných podmínek a výsledný produkt, kterým je ve většině případů kapalina, nemusí být dále přečištěn, například destilací.

RředmGt vynálezu

Se zřetelem k výše uvedenému byly nyní podrobné studovány možnosti přípravy asymetrických etherů obecného vzorce I. Př;dretem vynálezu je proto způsob vypracovaný na základe experimentálních výsledků. Způsob přípravy směsných etherů podle vynálezu, obecného vzorce I, kde význam symbolů je týž jak výše uveden, spočívá v tom, že sc sloučenina obočného vzorce II

Ar

1¹

C - X i (II) , vc kterém

Rj, P>₉ a Ar mají vý’e uvedený význam a

X znamená hydroxyskupinu, halogen nebo sul.fonesterc vor. od štěp iť? I nou skupinu, nechá reagovat v přítomnosti kyseliny, L-ewisovy kyše Jiný, oxidu kovu nebo uhličitanu kovu s 1 až 3 molárními ekvivalenty alkohol· obecného vzorce III

H.

- Clí (ITT), ve kterém

R,j má výše uvedený význam, výsledný ether obecného vzorce I se izoluje, popřípadě stabilizuj? př’idánín zásady a/nebo antioxidantu, a nadbytek alkoholu se popřlyad G

Co sc týče kyselin, používá se výhodně O,Cl až 3 molárníbo ekvivalentu silné minerální nebo organické kyseliny, výhodně kyseliny chlorovodíkové, sírovč,chloristé nebo aromatické sulfonové ky

4* ·· » 4 4 · ί 4 44 » · 4 · » 4 4 · • 4 »4 ► 4 * > »444 » 4 · «

I · 4 1 • · · * seliny. Reakce se provádí v roztoku solí, výhodní v roztoku chloridu sodného, chloridu vápenatého, chloridu horečnatého, chloridu zinečnatéko, výhodné ve vodném 10 % hmotn./hmotn. roztoku kyseliny, výhodné nasyceném anorganickou solí, a při teplotě -20 až +30 °C.

řokud jde o Lov/isovu kyselinu, používá se výhodně 0,01 až 3 solárního ekvivalentu chloridu zinečnatéko nebo aromatické sulfonové kyseliny, výhodně benzcnsulíonové nebo ρ-to luensulf onnvé kyseliny, a reakce se provádí v apcIárním aprotickém rozpouštědle při teplotě -30 až +40 °C.

Jako oxidu kovu sc výhodně používá 0,01 až 3 nelamího ekvivalentu oxidu zinečnatéko, jako uhličitanu kovu se používá uhličitanu zinočnatého a reakce se provádí bez rozpouštědla nebo v přítomnosti apolárního protickčho rozpouštědla.

Z organických rozpouštědel se ukázala být vhodná halogenovaná' rozpouštědla, z nichž nej lepší byl dichlorethan, V tomto případě lze rovněž použít Levzisovy kyseliny. Chlorid zinečnatý, jak jo uvedeno v literatuře, se neukázal vhodný pro přípravu sloučenin velmi podobných sloučeninám obecného vzorce I; jeho použití mělo za následek nízký výtěžek a znečištěný produkt (J, Org. Chem. 52, 3917, (1987), nicméně v optimalizované soustavě podle vynálezu reakce skýtala dobrý výtěžek a získal sc produkt vyhovující čistoty. Reakce rovněž probíhala dobře, jestliže bylo použito oxidu zinočnatého. kalogerid zinečnatý, vzniklý jako vedlejší nrodukt, rovněž nezpůsoboval polymcraci. Reakce nevyžaduje bozvodá rozpouštědla a podmínky. Voda, která sc tvoří při reakci, nebrání dokonalému přeběhu reakce, váže se na katalyzátor. Výslednou emulzi nebo suspenzi jc možno oddělit jednoduchým srážením nebo filtrací, a po zpracování ji lze opět použít.

Při přípravě v průmyslovém měřítku jc jako rozpouštědlo obzvláště vhodná voda. Tato verze jc jedinečná nejenom proto, že nebyla až dosud použita, nýbrž i proto, že je překvapivá, poněvadž se předpokládalo, že tvorba etherů jakožto rovnovážná reakce bude ve vodném prostředí potlačována (J. Am. Chem. Soc., 1C7, 1-340 (1985)) Nn rozdíl od údajů v listeratuře byla tato methoda velmi dobře r.o«fl «« fl · · · • · ♦ · fl 4 fl * ♦ » fl · fl* *·

I fl

V ♦ fl · · • · · 1 • · · • fl

!. Reakce probíhá rve'··!

wxno se takte vyhnout vedlejším re užité lni; i pro přípravu benzy lnlkiny letherů s elektrony poskytujícími (hydroxy, methoxy, ethoxy, metheylení ioxy skupinami) substituenty. Rovněž je možno přímo selektivně synth.etizovst bcnzylethery obsahující fenclické hydroxyskupiny, přesto, že obsahují více než jedno nukleofilní cent run. Výhodné je zvyšoval polaritu prostředí. Proto je výhodné použití pomocných přísad, výhodně· různých solí. Volbou vhodných rodní nok. je možno rovnovážný otav reakce posunout ve směru tvorby produktu. Pokud jde o množství, kyselého katalyzátoru, stačí 1 až 2 molární i při nízké teplotě, čímž je akcím, Alkohol se výhodně používá v nadbytku, čímž je možno reakční dobu výrazně zkrátit. Produkt je možno izolovat z reakční směsi pouhou sedimentací a elektrolyt lze znovu použít. Rovněž výchozí alkohol, znovuzískr.ný z reakčního eostupu je možno znovu použít. Tím jc tento postup pro obě reakční složky prakticky kvantitativní, Surový produkt vzniklý při reakci á v Jmi dobrou jakost. Jeho čistota dosahuje 93 až 95 %. Jo ho ovšem možno dále pře čistit destilací, nebo - pohni je to možné - překrvstalováním, aleje možno ho použít přímo, bez přečištění, Fro zvýšení stability produktu a zabránění hydrelýzc v kyselých podmínkách jc vhodné ho rromýt dc neutrální reakce a přidat pufr, aby jeho reakce byla v zásadité oblasti pl'. Za účelem bezpečnější manipulace se doporučuje přídavek aníioxidačniko Činidla, například výhodně T1IQ, BLIT, hydro chino nu, hydrochinonmenometky letheru, 2,2,6 ,6-tetraměthy 1-4pi per idi no 1-N-cxidu.

Vynález jo blíže objasněn dále uvedenými příklady proveden

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

1-u i- (but-2-inyloxy )ethvl]-3-hydroxy-4-methoxybenzen

Λ)

1,7 g (10,7 mmolu) 1-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)ethanolu se rozpustí v 1,4 g 2-butinolu a ke vznik.lemu rozteku se za míchání při teplotě místnosti přidá 1,5. ml rozteku 1 % HCI - 50 %níl <:

« » » · i 4 44 fe 4 4 · · • · * * »’ p w « * » * ’ • · * · * ·

Ϊ444 ♦ 44» *4 «4 4 · 4 444

CaCJ.A« V míchání směsi se pokračuje přes noc, ι-o reakci nás ledujo chromát-ograíieke zpracování na tenké vrstvě (eluční činidlo: snes n-hoxanu s ethy lacetátem 7:3, R_P =0,19). Fa!: se k reakční

Λ sir.ěsi nřidavá dietbylothor, až se olejovitá organická fáze rozpustí. ?o zneutralizování směsi 1 tnolárním roztokem NaOH vzniknou dvě fáze, které se oddělí, vodná fáze se dvakrát extrahuje ethere: z. Spojené organické vrstvy se pak. pronyjí vodou a nasyceným rozte’: :: chloridu sodného, vysutí sírane· horečnatým, sfiltrují a odnaří.

;i) bezbarvé olejovité viskózní kapaliny.

Výtěž,k: 2,08 g FIvn.chrom : (CP SOOO, CF-3IL-5CE 60 n x C,53 nn, 5 nl/r.iin.K₉ Fit), P - 4,44 nin, ? 93 %.

:5C °C)

TR	(CHCl^, cr:”‘)	V: 3601,	3541, 2972, 2Θ24, 2S57, 1728,	1615,
		1596,	1507, 1457, 1443, 1372, 1308,	1288,
		1271,	1235, 1164, 1132, 1110, 1034,	1043,
		1030,	1004, 934, 877, 841, 808, 644,	611
1 I-·*,, u:	NMR (SCO MHz,	CDC1₃) £? :	1,44 (311, d, J=6,4 Hz, 011-¾)	, 1,8·
			(3H,t, J = 2,2 Hz ^C-CH₃, 3,81 a	4,01
			(211,.41¾ J^_b - 15,0 Hz, J _χ =	^JEX ^:
			2,34 Hz, 5C-CH₂0), 3,87 (3ϊί,' s	, CCH

C-'”ěR (50 1Hz, C3C1₃) C

4,52 (2Π, q, J = 6,4 Hz, Ar-CHO),

5,80 (IH, OH), 6,82 (2FI, d, J = 1,12 Hz aromatické jádro 5,6-CH), 6,91 (lk, t, aromatické jádro-CH).

3,56 (^C-CH.p, 23,65 (CH-Q-^) , 55,84 (CCH ), 55.89 (=C~CH,^0), 75,35 (=C-CH, 76,06 (Ar-CR-CH^), 81, οδ (^C-CH.j) , 11c (C-2), 112,66 (C-5), 118,08 (C-6),

-1), 145,65 (C-4), 146,08 (C-3).

5)

Postupuje so jak popsáno v předchozím příkladu, jen se místo roztoku chloridu vápenatého použije roztoku chloridu zinečnatčho. Výsledný produkt je shodný s produktem získaným, při předchozí n postupu.

• ·

- 9 Příklad 2 l-[ 1-(but-2-iny loxy) ethy 1 ] -3,4-: imeíboxybenzen [ 1-(3 ^-dimetkoxyíenyl)ethylbut-2-inylether]

A) přípravy k postupu:

Ve 250 nl vody se za míchání rozpustí 123 g dihydrátu chloridu vápenatého. Svou hustotou íd - 1,3 3 ς,ηΐ'Ή se tento rrzt nk rovné při bližné 35 ž hmotn./hmotn. roztoku chloridu vápenatého. Je-li třeba, roztok se přefiltruje. V odměrné baňce se 7,6 ml (9,0 g) koncentrované kyseliny chlorovodíkové zředí uvedeným rozt;ker: na objem 250 ml.

ostnu:

*

Γ intenzivně míchané směsi 500,0 g c-nethylveratrylalkc-hc lu sc 192,3 g 2-butin-l-olu se v rychlém sledu přidá směs, sestávající ze 250 ml zmíněného roztoku chloridu vápenatého s kyselinou chlor·.··vodíkovou a ze 192,3 g 2-butin-l-olu. Po reakci následuje zpraco”'ní plynovou chrornatografii a chromatografická analýza na tenké vrstvě. Po 6 hodinách odpovídá relativní množství produktu 92 až 93 %, jak zjištěno plynovou chrornatografii, zatímco množství výchozích látek se sníží na méně než 2 %. Pak se reakční směs za míchání zředí 5CC ml etheru a za míchání zneutra3izuje 1 nolárním roztokem hydroxidu sodného. Po oddělení se vodná vr-stva dvakrát extrahuje vždy 100 ml etheru. Spojená organická fáze se promyje nasycenýmroztokem chloridu sodného (pil vodné vrstvy se kontroluje na neutrál ní reakci) a vysuší. Roztek se odpaří za atmosférického tlaku. ?š: kytek butinolu se oddesí-iluje za sníženého tlaku vodní parou. Ζρ ί získaných 182 g bv.tinolu se muže orět použit po stanovení jeho čistoty (plynovou chrornatografii, rc-frakčního indexu). Produktem Je 650 g bezbarvé olejovité kapaliny.

Čisteta :

.rimym určením 93 cm 95 %, výtěžek: 94 oktakesanen jako vnitřním stan.kar20 = 1,5280

IR (CHCI., ern^J) V; 2976, 2855, 2837, 1605, 1595, 1514, 1465, 1410,

1373, 1353, 1311, 1260, 1164, 1141, 1C86, 1027, S64 • ·

:r (2oc ?.niz,	CDC1J C _)
,46 (3Π, J	= 5,5 Hz, ¹
,83 a 4,01	(2H, A3X₃,
,8 i a 3,89	(celkem 511

’ ’ ^v -2

3,89 (čolkem 511, všechny s, C-CH.-j), 4,55 (211, q, J = 6,1 9 J. L/

Hz, Ar-CH-C), 6,80-3,89 (3H, m, aromatické)

C-HHh (50 ΠΕζ, CDC1_O) ~U ί Π Τ ρττ

3,61, (C-CHJ, 23,73 (CH-CII,), 55,87 ÍC-CIIJ, 55,96 (=C-CH„-C — -J “ J 'J —»

75,36 (5C-CH_O), 76,40 (Ar-CH-C), 81,91 (*C-C1L·) , 109,05 (C-2),

110,86 (C-5), 118,94 (C-5), 135,30 (C~i), 148,52 (C-3), 149,19 (C-4).

Do baňky, opatřené magnetickým míchad len, chladič ea a sušicí trubicí naplněnou chloridem vápenatým, se vnose 8,72 g (C,C47C molu) α-ncthylveratryInIkoholu a 4,36 g (0,0323 molu) 2-butin-l-olu, které se rozpustí ve ICC ml dichlc-rethanu. Za míchání se při teplotě místnosti ke směsi přidá 1,97 g (0,0145 melu) chloridu zineenntéko. Reakce je doprovázena charakteristickou změnou barvy. Po 2 hodinách reagování se vodná fáze vznik, lá při reakci oddělí, organická. fáze sc třikrát promyje vždy 30 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší a odpaří. 12,1 g vzniklého produktu se oddestiluje za sníženého tlaku. Výtěžek činí 9,2 g (0,0393 molu, 82,2 Podle chromatografické analýzy na tenké vrstvě výtěžek odpovídá 98,2 p.. Vzniklá souěenina je shodná sc sloučeninou získanou výše neznanou methodou.

Příklad 3

1< l-but-3-iny loxy )methyl] -3,4-1 imoíhoxvbeuzen

Do baňky opatřené nic had lem se vr.esnu -3,0 g (C,C164 molu) α-nethvlveratryíalk.&kolu a g (0,0329 molu) 3-butin-l-olu, teto směsi se v rychlém sledu přidá 1,5 ml roztoku sestávajícího z 50 h hmotn./obj. chloridu vápenatého - 1 % hnotn./hmotn. kyseliny chlorovodíkové. Snes se míchá přes noc při teplotě místnosti. Fak se zředí etherem a zneutralizuje několika kapkami 1 molárního * « • « • · · <

- 11 roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fáze se od sebe oddělí, vodná fáze se důkladně extrahuje etherem. Spojené organické vrstvy se pronyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří

3	%), čist	ota 92	c Λ *
V	: 3307,	3027,	2958,	2933
	1607,	1595,	1509,	1465
	1142,	1098,	1027,	861

¹H-NHR (200 HHz, CDCl-j) pS :

1,45 (3H, d, J= 6,5 Hz, Cíí-CH^), 1,95 (III, ί J = 2,7 Hz, =CH, 2,44 (2H, td, J = 7,27 Hz, CH₂-C^s), 3,43 (2H, t, J = 7 Hz), 3,87 a 3,88 celkem 6H, každý z nich s, OCH^), 4,38 (2H, q, J = 6,5 Hz, Ar-CHC), 6,83 (2H, d, aromatický), 6,90 (IH, s, aromatický).

^]3C-k’IK (50 HHz, CD Cl,19,95 { 0CI-I_o-CH₂ ), 24, C (CH-CH ) , 55 (0CH₃), 65^33 (0CH₂-CH₂), 6S,C9 (=CH). 77,87 (Ar-CK-CH₃), 81,43 (=C-CH₂), 108,87 (C-2), 110,81 (C-5), 118,49 (C-6), 135,12 (C-l), 148,34 (C-3), 149,12 (C-4).

Příklad 4 < L 1 -[ (Z) -3-ch loro-bv.t -2-eny 1 o:;y ] ethy 1 ] ] - 3,4 -d inethoxybe nzen

Do baňky opatřené- michadlem se vnese 4,27 g (0,02345 raolu) c-nethylveratrylalkoholu a 5,0 g (0,0469 molu) 2-chlorouut-2-en-.lolu (sestávajícího převážně ze Z geometrického isomeru) a ke vzniklé směsi se v rychlém sledu přidá 5,0 r:! roztoku 50 hmotn./obj.k chloridu vápenatého - 1 hmotn./hmotn. % kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, načež se zředí etherem a zneutralizujc několika kapkami 1 molárního roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fáze se od sebe oddělí a vodná fáze se dekl ceně extrahuje etherem. Spojené organické vrstvy se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří.

Získá sc 5,7 g bezbarvé olejovité kapaliny, výtěžek 90 %, přibližně 88,5 k podle analýzy plynovou chromatografii.

cist ot a

- 12 • · « ·«*

Analýza plynovou chromatografii :(CF SOCO, CP-3XL-5CB, 60 π x 0,53 ;?·?, 5 nl/nin N_o, FID, 250°C)

IR (CIÍC1₃, ci?¹) V : 2973, 2931, 2862, 2839, 1659, 1606, 1595, 15 11, 1465, 1443, 1261, 1164, 1141, 1033, 1028.

Hí-RHR (200 Miz, CDC1₃) d :

1,43 (3H, 5, J=6,5 Hz, CH-CH₃, 1,37 (3H, t, J=G,5 Hz, =CC1-CH₃), 3,50 (2H, n, OCIIg) , 3,07 a 3,SS (celkem 6Π, každý z nich s, CCíip,

4,38 (2H, q, J=6,5 Hz, Ar-CHO), 5,75 (1Π, r, CH=CC1), 6,83 (2H, d, Ar), 6,S7 (IH, d, Ar)

C-HHR (50 Miz, COClJ <J :

eJ

21,23 (=CC1-CH₃), 24,08 (CH-CH₃), 55,84 ÍOC64,10 (0CH₂), 77,05 (Ar-CHO), 108,92 (C-2), 110,91 (C-5), 118,74 (C-6), 124,43 (CH=CCl), 134,0 (CH-CC1), 135,SS (C-l), 145,49 a 149,23 (C-3 a C-4)

Příklad 5

1-2 1- (but - 2-iny lox.y ethy 1) ] -3-methoxy-4-hydroxybenzen

Ve 4,0 g 2-butinolu so rozpustí 4,0 g (23,6 nur.olu) (3-rcthoxy-4-hydroxyfony 1)ethylc Ikoholu a ke vzniklému roztoku sc přidá 8 nl roztoku 50 hmotn./obj. % chloridu vápenatého - 1 hmotn./ hrotu.), kyseliny chlorovodíkové. Roztok sc míchá přes noc při teplotě místnosti. Reahčrí produkt sc analyzuje chromát ogrr.ficky nu tenké vrstvě (eluční činidlo: směs n-hexanu s ethy iacctút er, 7:3,

Rf = 0,55). k reakční směsi sc přidává ether az do rozpuštění organické .fáze, načež sc reakční sr.ičs zneutra 1 izuje 1 nclárnín roztokem hydroxidu sodného. Vzniklé dvó fúze se od sebe oddělí a vodná fáze se dvakrát extrahuje etherem. Pak sc spojené organické fáze pronyjí vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem, horečnatým, síiltrují a odpaří.

Výtěžek: 4,8 g (92,0 %) viskozního oleje (90 %), Čistota: přibl.58,5

Analýza plynovou chromatografii: (CF SCGC, CP-SIL-5CB, 60 m x G, nm, 5 rl/rin FID, 250 ^UC) t^ = 4,3 min, >93 % t » · · * · · « * · ·

IR (CHClp cm“¹) \

- 13 -	* · · * * · ·	* · • · ·	* · · · ·	• · · • ·
3668, 3540, 2973,	2923,	2 8u 8,	2424,	2376,
2233, 1729, 1610,	1512,	1465,	1453,	1433,
1372, 1344, 1320,	1268,	1235 ,	1186,	1162,
1125, 1111, 1082,	1036,	1003,	970,	913, 886,
859, 822, 098, 045	, 598.

^]H-NHR (£00 Hz, CDCl.p $ :

1,45 (3E,d, J-6,5 Hz, 011-¾). 1,84 (3E, t, J=2,2 Ez, =C-CH₃), 3,S2 a 4,01 (21:, ABE ^JAB⁼¹⁵,^{C ;íz}’ ^jav^{2,3 Hz}’ ^-¾⁰^ ^{3,88 (3E}’ s, 0CKJ, 4,53 (211, q, J=6,5 Ez, Ar-CHO), 6,70-6,89 (3H, r.i, aromatický) ¹³C-13.ÍR (50 Míz, COC1₃) O :

3,57 (čC-CEj, 23,76 (CH-CHJ, 55,83 (OCEJ,

55,89 (=C-CH₉0), 75,35 (=C-CH₉) , 76,40 (Ar-CECK₃), 81,91 <5C-CH₃), 108,39 (C-2), 114,03 (C-5). 119,73 (C-6), 134,60 (C-l), 145,15 (C-4), 146,75 (C-3)

Příklad 6

3,4-limethoror-1 -[ I- (pc-nt-3-iny 1 oxy) ethy 1]benzen

Do banky opatřené michadlen sc vnese 1,5 g (8,23 molu) a-r.icthyIveratrylaIkoholu a 1,4 g (16,46 nmolu) 3-pentin-l-olu a ke sněni se přidají 3,0 ml roztoku 50 hmotn,/obj.% chloridu vápenatého - 1 hmctn./hmotn.E kyseliny chlorovodíkové v rychlen s 1 e E:. Snes sc míchá přes noc při toolotč místnosti, načež se zředí etherem a zneutra 1 izuje několika kapkami 1 molárního roztoku hydro:·.i sodného. Vzniklé dvě fáze se od sebe oddělí a vodná fáze se duh 1.x se prorryji nasyceny:::

nč extrahuje etherem. Spojené organické fáz: roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří.

Výtěžek: i,g (_%3 %)

Analýza plynovou chromatografií:(C? 9000, CF-SIL-5CB, 60 m x G,5· mm, 5 ml/r.iin , FID, 250 °C) t_fí = 5,0 min, bliž ně 93,2 % pn-1'

III (Cr!CL₃, cm ) V : 2395, 2974, 2957, 2864, 2538, 1607, 1595, E 1465, 1260, 1163, 1142, 1098, 1027

- 14 • ·· • · ι ^Ή-ΝΗΠ (2CC HHz, CDClJó?:

^1,44 (3H, d, J=S,4 Hz, CH-CE₃), 1,75 (3H,t,

J=2,5 Hz, CH^-Cs.), 2,37 (2H, m, CH..-C5) ,

-> £l

3,35 (2H, t, J=7,2 Hz), 3,57 a 3,SG (colkom

6H, každý z nich s 0,4 Hz, Ar-CHC), S , CCH₃), 4,33 (2H, q, .h ,33 , aromatické/ c-n;.y (ó!

CDC1

6.92 sromatid ý) (CH₃-C5), 2C.27 (CCH₂-CH₂), 24,07 (CH-CH₃), 55,75 a 55,5.5 (CCH_;3) , . G7~04 (OCH -CHg), 75,93 a 77,7S (Ar-CH-CH^. C>C dva překrývající, signály), 108,92 (C-2), 110,83 (C-5), 115,52 (C-S), 136,34 (C-l), 148,33 (C-3), 140,13 (C-4)

Příklad

Do baňky opatřené míchací lem se vnesou 3,0 g (0,0164 molu) a-methyIvcratrylalkoholu a 3,46 g (0,0493 molu) 3-butin-2-olu a ke směsí sr přidá 1,5.ml roztoku 50 hmotn./obj.% chloridu vápenatého - 1 hmotn./hmotn,H kyseliny chlorovodíkové v rychlém sledu. Směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, načež se zředí IC r.H etheru a zneutralizujc několika kapkami 1 mol arniko roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě .fáze se od sobe oddělí a vodná fáze se důkladně extrahuje etherem, Spojené organické fáze se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří. Zbytek se přečistí chromátograíicky n . 7 m f l·, v T η a η í A + .. . . „ - , _v v ~ ‘ O 1' C(. L <. J .1 -*. » J_ ý zeJorě (eluční činidlo: směs hexanu s 0,41 a 0,36).

Cba dissterecurery (threo-eryth.ro) byly částečně odděleny Polárnější (větší) a-isoner 1,S g,

60-40 směs C,76 g p o 1 ár ně j š i o-is ome r 0,32 g.

Poměrné množství obou těchto isemerů, váných množství, přibližně 3,7 : 1.

Výtěžek: 2,98 g (0,0127 molu, 77,6 %)

Analýza plynovou chromatografíí’(CF 9C0C, CP-SIL-5CB, 60 m mm, 5 m 1 /m i n N_o, FID, 250 ⁰ C) :

w-očtoné na základě isclo·

- 15 α-isor.or: t^= 3,4 min, přibližné 97,27 %, β-isorocr: t^=3,5S min, přibližné 94,26 % a~iser:er:

IR {CHC1_q, cm

-KHR (200

V: 33C6, 29S1, 2S34, 2838, 13CS, 1595, 1509, )4G5, 1454, 1260, 1J58, 11.41, 1098, 1048, 963, 910, 86C, 635

CDCl.J 0' :

) 1 •J

13.

1,39 (3H, 3, 3=6,6 Hz, BCCH-CI^), 1,46 (3H, d, J=6,5 líz, Ar-CH-Cfí₃), 2,41 (IH, cl, J= 2 Hz, =CH), 3,87 a 3,S9 (celkem 6H, každý z nich s, GCI-k,) , 3,SG (IH, qi, J=2,6-3 Hz, =CCH), 4,75 (2H, q, J=o,5 Hz, Ar-CH-CH ), S,8C 6,S9 (3H, m, aromatický)

C-KHR (5C HHz, CDC1₃) & _:

22,19 (eCCH-CH_a), 24,]5 (Ar-CH-CH₃), 55,£2 (OCIHJ, 61,78 (^EC-CH0), 72,44 a 75,17 (=CH a Ar-CHC), 84,11 (^C-CH), 1G9.C6 (C-2),

110,89 (C-5), 118,94 (C-G), 135,50 (C-I), 148,49 (C-3), 149,14 (C-4)

3-iooner:

IR (CHCI-,, cr

H-NH

V: 3307, 2975, 2935, 2838, 1607, 1535, 1511, 1466, 1454, 1261, 1165, 1142, 1094, 1041, 961, 910, 562, 638 (2C0HHz, CDC1.J 5 :

1,44 (SH,4,3=9,5 Hz, =CCH-CH₃ a Ar-CH-CH 2,355 (111,4,3=2 Hz, =CH) , 3,87 a 3,89) cc Ik-m olí, každý z nich s, 0CH₃), 4,23 (IH, cd,3=2,' Hz, HOCH), 4,66 (2H,q, J=G,5 Hz, Ar-CH-CHJ, 6,79-6,96 (311, m , aromatický) ¹³C-NHR (50 Hlíz, CDC1₃) :

21,83 (^CCH-CH₃), 22,64 (Ar-CE-CH₃), 55,79 a

55,86 (OCIÍ₃), 62,53 (=C-CH0), 72,26 a 75,1C <=CII c, Ar-CHO), 84,40 <=C-CH), 109,43 (C-2), 110,79 (C-5), 118,51 (C-6), 136,19 (C-l), 148,33 (C-3), 148,96 (C-4) * 4

- 16 »4 «4 · I* » · 4 · 4 4 4 » * 44 4 «444

Příklad 8

I-[ 1 - (prop-2-eny loxy) ethy l] -3,4-d inethoxybenzen (1-(3 ,4 -dir.ethoxyf eny 1 )ethy In Ilv lether (0,0154 molu.) :o xxn sc pxi

Do banky opatřené nichad lem sc vnesou 3,0 g a-methyl vor atr\^r lalkoholu a 1,9 g allylalkoholu 1,5 ral roztoku 50 hmotn./obj.% chloridu vápenatého - 1 hmotu./kmetn % kyseliny chlorovodíkové v rychlém, sledu. Směs se míchá přec noc

p.ři teplot? místnosti, rak se zředí etherem a zneutr.?lizuj3 několika kapkami 1 moderního roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fúze se od sobe oddali a vodná ráze sc důkladně extrahuje ethere;?.. Spojené organické fáze se promyjí nasyceným roztokem chloridu solného, vysuší a odpaří.

Výtčzck: 3,C g (32,4 /)

Analýza plynovou chromát o gref ii: (CP 9CCC, CP-SIL-5CE, 60 ra x C,5d o mm, o ral/rain N_Q, FID, £50 C) t^ = 3,4 min, rřiíj i \ ^ς bliž ně 90,3 %

IR (CkCl₃, cm“¹) V; 3079, £996, 2973, 2933, 2360, 2833, 1607, 1535 1510, 1485, 1443, 1419, 1311, 1260, 11S4, 1141 1039, 1027, 996, 92S, 86C ^I-NHR (20C HHz, CDClJ ó' :

1,45 (311, d, J=6,4 liz, CH_O), 3,83 AS raid. (2Π, AS dt, J 12,7 Hz, J-1,3, 6,0 Hz, CCH_OCII=),

A3

3,89 a 3,37 (celkem γ z nich s, CH.-,Ο), 4,41 (2H, q, J^3,4 Hz, CH-C), 5,11-5,29 (2Π, ra), 5,31-6,0 (IH, u) , 6,83 (2Fi,s), G,S9 (IH, a)

Γ· \·Ό (r? '.nr. evu \ ó » v A-Jl \ j V jíl - A j h/lJ x / ·

24,0 (CH-CH₃), 55,77 (CCiy, 88,17 (CCH^) , 108,94 (C-2), li 0,82 (C-5), 113,58 (CHyCKj , 118,58 (C-5), 135,0 (C-l), 133,26 (CK=CKJ, 148,29 a 149,11 (C-3 a C-4)

Příklad 9

1-2 1- (but-2-iny loxy ) ethy l] nafta len /1- (1-na.f t\· 1) ethylbut-2-iny lether/ • Λ

- 17 4 4*4 · • 4 4 · 4 4 • 4 « 4 · · V « 4

Jo baňky opatřené magnetickým r.ichaí len, ch ladičem a sušicí trubkou napínanou chloridem vápenatým se vnese C,£6 g (5 rvylú) a-rethyl-l-naí yl-methanolu a C,7 g (10 molů) 2-butin-l-olu a vše se rozpustí v 15 ml dichlorethanu, Za ní.cháni při teplot? místnosti se l;c vzniklému roztoku přidá 0,6S g (5 mmolk) chloridu zineěnatébo. Reakce je doprovázena ckv.rskt eris í ickou změnou zbarvení. Γο 24 hodinách reakce se organická fáze třikrát «γοττ, ie v., ’· — , o \J ni nnsyccnékn roztoku chloridu sodného, vysuší a. odpaří. Získá se 1,2 g surového produktu, kteří se přečistí chromatograficky no kclone.

t ý L· e z c h: C·, £ g ( 3, o / mm o 1 u, 11 H) , p o .1 i t toyrafií 95 k

IR (ChClp cm’¹) V; 3052, o r 7 00-^1 j - · ·

I i ₉ <ίϊ?ώ 1, analýzy pl.ynoveu ehrov.a'^•'d, 1596, 15CC, 1444, ¹ >7i :.uí > ,

1095, 1C7 (2CC HHz, CJClg) 6 ;

1,67 (3H, d, J=G,5 Hz, C1U-CK) , 1,27 (311,t, J=2,3 Hz, =C-CE₃), 2,96 a 4,15 (celkem 2H, A3X, J,_n= 15,0 Hz, J,„=J_DV= 2,3 Hz, OCH₀-C5 C),. 5,40 (IH, n, J=6,5 Hz, Cj^-CH-O), 7,51 (3Π, m), 7,61 (IH, d, 6,8 Hz), 7,79 (IH, d, J= 8,1 Hz), 7,39 (IH, dd, J= 7,9, 1,S Hz),

S.22 (U' , 1, J = G,1 liz t-Xí.H (5C HHz, CJC1₃) J :

3,64	(Cy>CH₃), 22,SG	(CH₃-CH)	y 56,37 (0-.
C-C),	74,29 (Cly-CH),	'i u , 3 o a	£2,14 (C^G)
123,2	G (C-8), 128,52,	125,50,	125,85, 127
128,8	3, 1.80,78 (C-3a)	i iu j , Oj	(C-4a), 133

(C-1)

Příklad 10

Všeobecný postup, pro přípravu but-2-inylbenzyletheru

Jo banky opatřené ruchadlem ze nese IC r.v.io 14 níže uvedeného benzylalkoholu a 1,2 g (2G mmolú) 2-butin-l-olu a ke sr.ičsi ne v rychlém sledu přidá 1,5 ml roztoku 50 hmotn./obj*% chloridu vá1 hmotn,/Ivetu.Η kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá ch. lc rcvodíkové • *

- 13 pře- noc při teplotě místnosti. Reakce sc sleduje chror.iatogra.PieV' na tenké vrstvě. Fak se směs zředí etherem a /neutralizuje někoVkapkami 1 nelamího rozteku hydroxidu sodného. Vzniklé 2 v se od nebe oddělí a vodná fáze se důkladně extrahuje etherem. Ξ: říjené organické fáze se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří. Vzniklý produkt se přečistí ckrcnatoyraficky na ko doně.

-i \ a /
V ý c h o z í b e h z y 3 ; 1	kohol:	3,4 -d i m o t h o uy b c nzy 1 a 1 k o k o 1
Produkt:		3,4 - d i m e t h o x y b η n z y 1 b u t - 2 - i nv 1 e 11 o r
Výtěžek:		85 %
Čistota (starov.;	na plyno-
v o v, c li r r. ni a t o y r a £	ií) '	94 %
ΪΩ (CIdCl₃, cm“¹)	V ;	3025, 3000, 2953, 2937, 2921, 2855, 2S39, 16C7, 1595, 1512, 1460, 1443, 1420, 1158, 1140, 1070, 1C2S
^l-NHR (200 HHz,	CDC1₃) § :	1,84 (3H, t, J-2,.3 Hz, C^C-CHj, 3,83 a 3,85 (celkem 6H, CH₃C), 4,08 (25, q, J= 2,3 Hz, 0CH₂CH_C_)_{j 4>4s} (pjí,

		s, ary.l-CH₀), 5,77-6,85 (3H, n, ary’)
¹³C-?k.k (5C MHz,	cucip	3,45 <C=C-gi₃), 55,67 a 55,71 (CH,-0) 57,31 (0CH₂C=C-), 71,22 (aryl-CHg),

75,0 C^c-CH₃), 82,42 (CEC-Cl·^) , 110,7· (C-2), 11,23 (C-5), 120,54 (C-6), 130,05 (C-l) , 148,58 (C-4), 148,83

b)

Výchozí oenzy J.a Ikoko 1: Produkt:

Výtěžek:

Čistota (stanovena plynovou chromátozrafií} (3,4 -1 i methoxy feny 3.)dimethyIkarbino 1

1- (3,4-dimcthoxyf eny 1)-1-methy lothy 1

2- (hut-2-iny1)etner ůO %

«4*4 ·· ♦ ·

C )

Výchozí benzylalkobol

Produkt:

J.-[ 1-hy Jrcuyrroryi] -3,1-dinethioxy benzen

1-L 1-(2-butinyloxy)-propyi]-3,4 dimcthexvbonzen

Výtěžek:

Čistota (stanovena chromatografii) lynovou

IR (CIIC1₃ cn¹) V :

^]R-y:R (200 MIZ, CDClJ &

C-M.IR (50 Miz, OCR) Ď ;

d)

Výchozí benzylalkobol

Proč’ ukt:

Výtěžek:

c 7 r/, Oř /u

CF 9GCC, CF-SIL-5CB, 6C nz G.53 ,ι; ,

5 ni/: ruin,	Γ, q, >95 /	RIO,	— *- - 1 — ’ £i	13', c
OOOG ZJ j	2S59,	2935,	2375, 2S56,	Ό C ·'·/· “* V⁵ -S \|
2240,	13 OS,	1595,	1513, 1465,	1251,
1234,	1132,	114 2,	1061, 1028
v * υ 4	(3b,t,	J-7,4	Hz, CKgCHJ	, l,0o

a 1,83 (celkem 2H, každý z nich n, CK₂CH₃), 1,52 (3H,t, J=2,3 Hz, C’C-CH,), 3,84 a 3,8G (celkem GH, r, CI^o), 3,78 a 3,99 (celkem 2H, óžlb^, J_AB= 15,0 Hz, J_ÁX^J_BX= 2,3 Hz, CCHJ, 4^22 (IH, J=6,S Hz, CH-O), 6,80-5,5; (311,n, aromatický) (signály ethylacetátu je vidět u l,22(t), 2,0l(a) a 4,08(q) ppm.)

3,55 (CEC-CH₃), 10,23 (CbýCHj , 30,58 (Crtyíty, 55,77 (CCtty 5g“c3(0CM), 75,41 (C^-CH.J, 8.1,71 (CMC-CHty, (CM—C), 109,34, 110,54 tC-2, C-5), 119,63 (C-5), 133,95 (C-l), 148,44 a 149,09 (C-3, C-4)

1<l-hylroxy-2-mothylpropyl]-3,4d in e t h o z v b e nz o n

-[ 1 - (2 - b u t i ny 1o xy)-2 -no t hy 1 p r o gy .1¹

3,4-3 i r c t h o xybonz cn

CX c'

O J /L·

Čistota (stanovena plynovou chromatografií) :

« ΒΒ

Β Β

Cp SCOC, CP-3IL-5CB, 60 m x C,53 _zu.-g 5 rol /min FID, 220 °C, t-^li.oí C m.in, >01 Í

IR (CHClg, cr.¹) V :	3029,	2995,	29e>5,	2937,	2S71, 2857
	25 39,	2535,	1606,	1595,	151C, 1430
	i ^j a > ^L ^J f	1420,	120 3,	123S,	1157, ]142
	1002,	10 28

VhHR (4CC Hz, COClg) ξ :

0,55 a C,97 {celkem. 6Γ, každý z nic’, d, J=6,8 Hz, Cá'(Ci:₃)₃), 1,77 (3H,t, J-2,3 Hz, C^C-CHJ, ],S7 (IH. m, CH· (CHJ₂), 3,δ0 a 3,81 (celkem 6H, z .· OCR J , 3,71 a 3,95 (co Id·‘3’

T _

C . -1 ” tiiJ lo * C ΙιΖ . «-J f

A Λ ja (ioo ::?z, cdci_o) b :

0CK₂), 3,00 (IR, d, J—S,l Hz, CII-C), 6,68-6,78 (3H, n, aromatický)

3,39 (C-C-CHJ, 15,87 a 19,16 <CH(CH,)

34.32 (CH(CI4J₂), 55,61 (CCHJ, 56,11 (OCR ) , 75,44 fec-CIIg), 51,37.(C^CCH₃), 50,25 (CH-0), ICO,70 (C-5),

110.32 (C-2), 120,19 (C-G), 132,91 (C-l), 143,24 (C~4) a 145,80 (C-3)

c)

Výchozí benzylalkohol:

Produkt:

Čistota (stanovena r. 1 chromát ografií :

IR (CHCI₃, ca'^]) V :

ynovou

Hí-SKR (400 HHz, COClg) S :

-2 1 - hy d r o z y e 1hy 1 ] -1,3 -b c nz o d i om o I 5-'_u 1 - (2-butiny lomy ) ethy 1 ] -1,3-bonze - diezo1

£.Ί ' .

— /

H

2979, 2921, 2582, 1609, 1502, 1453, 1441, 1073, 1041, 941

1,41 (331, 5, J=6,5 Hz, CHCHg), 1,83 (3H,t, J=2,3 Hz, CeC-CIíJ, 3,60 a 3,9. (celkem. 2H, ABXg, JO, ^,= Hz,

J _Λ, ~ J_P,- - 2,3 Hz, OCH₀, 4,51 (131, q, J~G,5 Hz, CHCHg), 5,92 (2H,AB,0CH_r,C), * ** « · « ·♦ · « · • ·

-	• · * · ··* · * 21 -
¹³c-:?.j; (100 1Hz, CDCl-,) 3 P \	6,74 (2H,H-6, H-7), 6,S3 (lh,s,H-4) 3,50 (C^eC-CH₃), 23,67 (CECHg), 55,GC (0Ci;_o), .75, 18 (CEC-CIÍ ) , 76,16 (CLI-C) Cl,93 (C=C-CH₃), 100,84 (CCH_o0), 1C6, 107,88 (C-4, 7), 119,30 (C-5), 1.36,93 (C-5), 146,34 a 147,77 (C-3a, 7ε)
1) Výchozí benzy ia rr.ohcl: Produkt:	1-Γ -hy 4 r oxy et k.y 1 ] - 3,4 -i i o t k o xy be i · z; ;; l-[1-(2-butinyloxy)ethyl]-3,4-4i-
VýtSžek: Čistota (stanovena plynovou c k r o r.ia t o; ;r a f i í) :	ethoxybenzen 86 % 33 k

£} Výchozí benzylaIkohol:	11-hy4ro xy e tk.y 1 ] - 3,4-4 ime tho xy-6 -
Produkt:	propylbenzen 1 -[ 1 - (2 -bu t i ny 1 o xy)e t h y 1 ] - 3,4 - 4 i -
Výtěžek: Čistota (stanovena plynovou chroixetoyr cf ií ) :	ne tho xy -6 -pr o py lbe nz e n 73 % CF 9000, CP-8IL-5CB, 60 n x 0,53 tm.,
JR (CHCL,, c,x^{_ í}) ;	5 nl/nin Ng, FID, 250 °C, t^= 6,7 ;xin kb 35,4 9 2961, 2933, 2873, 2331, 161C, 1511, 1466, 1261, 1132, 1098, 1047
1π_ν··Γ7· f/xx r.nc 1 A “ '· ------ -'.j' -	: 0,93 (3H.t. 3=7.3 Hz. CH.) . 1.43 (OH, 4, J=6,4 Hz, CF-jCnC), 1,5S (213, sextet, J=7,4 Hz, CHg-CH ), 1,51 (3H, t, J=2,5 Hz, CH₃-C=), 2,54 (2K,r.;,CH -Ar) 3,78 a 3,SG (2H, ABX,, J 15,C Hz, ^JAH^=JB;r^S’^{3 Hz}> ^EC’%°h ³»^{63 {Gí;}» CCH₃), 4,85 (H,q,J=6,5 Hz, Ar-CHC), 6,60 a 6,91 (2H,s, aryl)

ύ 13

C-102 (100 Ώϊζ, CDC1.J 5 * · ·· » · 4

I · ·· ·» ·Β * Β 4 ► · · · Β • 4 Β Β «

Β Β *4 « · Β · • · · 1

Β · « 1 • « · · Β · · 1

3,43 (HC-CII₃), 14,05 (Clk), 23,70 a 24,97 (CÍL-CH, π CH.CHOK), 34,03 (ary1-GÍJ,,55,62, 55,69 a 55,80 (OCK, ε =C-CH,, C), 71,00 {Ar-CK-CKJ, 75,46 (EC-Cl-IJ, 5164 (?C-CrI.J, 105,55,

J

112,32 (C-2, C-5), 132,20, 132,3;

(C-G, C-l), 147,60, 147,70 (C-4,C-3)

Příklad 11

-o ut i ny loxy) me t hy1]-1,3-be nz o d i οχ o 1

3c baňky, opatřené magnetickým nich ad len, cli ladičem a sušicí. t’’i^:.bicí naplněnou chloridem vápenatým, sc vnesou 3,0 g (15,05 mmelu) r.iperonyibromidv., 2,0 g (£7,0 mmolu) 2-butin-l-olu ?. 50 m’ dicklerothnnu. Po přidání 1,1 m (15,5 mne Iv.) oxidu zinočnatého se vzniklá suspenze míchá při teplotě místnosti 1 hodinu. Reakce je doprovázena charakteristickou znějou barvy. 3rřs so pal: sfiltruje a filtrát sc oicaři. Zbylá olejovitá kapalina rozruš Li v oO etheru, dvakrát promyje vždy 1.0 ml vody, vysuší a odpaří. Výtěž··’:

(11,2 mmeíu, 80,7 k), čistota st novena plynovou ch.rrc mi z mato.gr a i i i je 82 k. IH (CHCI,, cm¹) V :

^]H -15.51 (40 0 ,z,

CDClj S

Ί

J. 'Jm V. r

C-kkh (100 CDCiJ

2297, 2946, 2921, 2856, 2376,

1503, 1491, 1445, 1251, 1099, 1070,

1042, 937, S65, Slo

1,57 (JE,t, J=2,3Hz, Ve), 4,10 (2E,c, J=2,3 Hz, C-CH_O-CH), 4,47 (211 ,:s ,0-Ch-,-ár *-u “* Ol

5,34 (2k,s, C-CIi_o-C), 6,76 (lK,d,J~S Ez, E-7), 6,81 (lE.dd ,J=S,15 Hz, ÍI-G), 6,55 (lil, J=l,5 Hz, 11-4)

3,52 Ole), 57,29 (C-CH₂-C=), 71,15 (eCLJ-Ar), 55,54 (CH,-C^) 100,9 C-2,

107,95, 108,7] (C-4, 7), 121,66 (C-5), 131,39 (C-5), 147,15, 147,66 (C3a, C-7a)

147,15 *» «

4 *· *4 » · · * · 4 4 4

- 23 příklad 12

1-f (2-butiny loxy )nothy l] nafta len

Do baňka, opatřené nagnetickýn nic¹'cd len, chla-Jičer. a sušicí trubicí naplněnou chlorid sál vápenatým, se vnese 1,0 y (4,52 nn.olu) brenonethy 1 aftalenu, 0,63 g (S molů) 2-butin-l-o lu a 13 nl dichloret henu. i o -řidání 4,C g (4,52 melu) oxidu zinečnatOku; se vzniklá suspenze nicka 1 hodinu při teplotě místnosti, načež sr zalřívá pod zpětným chladičem i hodinu. herkee je doprovázena charakteristickou zračnou barvy. Reakční směs se pak. sxiltruje a filtrát se odpaří. Zbylá olejovitá kapalina se rozpustí v 15 ml etheru, dvakrát promyje vždy 50 i?J vody, vysuší a odpaří. Produkt se přečistí chronatogr uf icl y na koloně, čistota stanovená plynovou chromátcíírafií jo 35 k.

Ih (C1IC1_O, cn “) V :

(400 MHz, CDCl n)

13, c-?om (WC MHz, CDC1, :·, 3001, £345, 2920, 2854, 1520, 1500, 1353, 1163, 1086, 1057

1,93 (3H,t,J=2,3 Hz, C^C-CHg) , 4,22 (2H,a,J=2,L Hz, O-CH^-CEC), 5,00 (Ol, s,C_lcJI₇-CH₂-C) , 7,45 (lH,t,J-G Hz), 7,53 (3H,n), 7,84 (IH,d,J=8,1 Hz), 7,SS (3H,n), 7,SS (lI!,á,J=7,7 liz). S,1S (lH,d,J=8,2 Hz)

3,6 (CEC-CII₃) ,57,71 (0-CH₂-C=C),

69,72 (C_ioH₇-CÍI₂-O), 75,10 <0~CH₂C=C), 82,76 (0-CII₂-CHC) , 124,03, 125,10, 125,72, 126,19, 1.26,85, 128,43, 128,72, 131,79 (C~Sa), 133,OL 133,70

Příklad 13

5-f 2- (2-but ozve t kozy) ethoxy methy 1] -6 -propy 1-1,3-bo nzocl ioxol, FBO a)

Do baňky, opatřené magnetickým nichaulem, chladičem a sušicí trubicí naplněnou chloridem vápenatým, se vnese 2,SS g (14,02 molu) 5-ch loronethyldihydrosafro lu, 2,72 g (16,82 molu) diethy len·

- 24 ·· ·· » · · » · · · · ¹ * · · β *· 1« » · * * » V · · » « V · · · glykol mono butylcthoru a 20 ml. dich loretkanu. Fo přidání 1,22 g (15,0 mr.-olu) oxidu zinečnatého se vzniklá suspenze míchá 24 holi ny rři t:

•plotě místnosti. Průběh reakce sc sleduje chrorr.atogr cky na tenké vrstvě a po vymizení výchozího benzvIchloridu se reakční směs e.Ciltriije s filtrát sc odpaří. Zbylá olejovitú kapalir. se rozpustí ve 25 nl etheru, dvakrát promyje vždy 25 ml vody, vysuší a odpaří. Produkt se předosti lujc za sníženého tlaku. Toplcvaru: ISO °C/ 1 mm Hy. Získaná látka je identická s komerčním * vv mat o.cr aí i i je

Činí 4,0 ,c (90 z). Čistota stnncver.á plyncvev. ckn

b)

Do banky, opatřené magnetickým mickadlem, chladičem e. sušicí trubicí nuplněnou chloridem vápenatým, se vnese 2,12 g (10,C mmolů) 5-chloromethyldihydrosafrolu, 2,42 g (15,0 mmolů) dictkyle glykolmonobutyletheru, a po přidání 0,27 g (.15,C mm.olů) oxidu zinečnatého se vzniklá suspenze míchá 12 hodin při teplotě místnost Průběh reakce sc sleduje chromatcgraiicky na tenké vrstvě a. po vy· mizení výchozího benzy Ichloridu sc reakční směs zředí diethy letk.e· ren a zfiltruje. Filtrát sc promyje dvakrát, vždy 5C ml vody, vysuší a odpaří. Produkt se předestiluje za sníženého tlaku. Teplotvaru produktu jc ISO °C za tlaku 1 mm Hg. Získaná látka je identická s komerčním PBO. Výtěžek činí 2,S g (01 %), Čistota stanovená plynovou chromatografii je SS V.

·· AA ► · A « ¹ ·· ·· ·Α * A « · · •·· · A A A A * * * · · A A A A · A A AAA * * · ·ΑΑΑ · A

A A A A A a * · · A

Γ A T 3 N T C v E

1. Způsob přípravy snesných etherů obecného vzorce I

Ar C-C

- R,

R, ve kterém

A.r znamená alicvklickou, aromatickou nebo heterocykiickou část obsahující alespoň jeden heteroaton, popřípadě substituovanou alespoň jednou Cg alkoxy skupinou, n.ethy lendioxyskupinou, Cg alkylovou skupinou, halogenem, Cg _t halogenalkylevou skupinoi nebo nitreskupinou, a/nebo nakonionzovanou na benzenový kruh,

Claims

znamená nezávisle na druhém

Ί 2 v o d I k, C i r. 1 ky lo v o u, C g __z, k a 1 o g e na lky 1 o v o u,

Cg 4 alkenylovou, fenylovou, substituovanou fenylovou nebo Cg θ cyklonlkylevou skupinu, a lg znamená C_o θ aikir.y levou skupinu, popřípa.he tuovanou alespoň jedním C_} θ alkylem, Cg _K suestj a Ikon’·' len, C„ ,·. nlkinylen, C, ha loyena lky ler.i nebo nto· o—o mem halogenu, nebo C_{7 A} alkylnxv-C Cg alkylovou skupinu, i -4 alky 1oxvvyzná vzorce II u j í c í s o tím, že se sloučenina obecného

I¹'

Ar - C - X (II), v:? kterém

- 25 “I*

X ncciií.·. resgov 1- 1 kcvu nceo urlzcitanu kcvu s obecně; o vzorce III

9 V fl ft

I fl ft 4

I · · ·

I fl · · » · · · « · · · ·· ·· • ftfl • · · fl · « fl · · « fl * · fl

A· ftft • fl ftfl t · fl « > · · · fl « « · · fl • · • · ·

P.g a Ar nají výše uvedený význa:·? a znamená hydroxyskupinu, halogen nebo suJfonesterovou odštěcitelnou skupinu, v přítomnosti kyseliny, Levicový kyselin;.’, oxidu 1 až 3 me lamími ekvivalent v alkoko:

Ih·, - CL (III),

R_o má výše uvoGoný význam, u

; v -? i. i? c n v o u í.ί o Σ’ o bc c íic ho vzorce I □ j ± z e J. ti j popřípadě stabilizuje přidáním zásady a/nebo antioxydačního činidla, a nadbytek alkoholu se popřípadě získá zpět.
2. Způsob podle nároku 1, v y z n a č u j í c í s e t í rn , že jako kyseliny se použije 0,01 až 3 molárního ekvivalentu silné minerální nebo organické kyseliny, výhodně kyseliny chlorovodíkové, sírové, chloriste nebo aromatické sullonové kyseliny.

>. zpusec v o r 3 ! c a v y z n a c u j i c i rodíc nároku 1 a 2 »c provádí v roztoku solí, výhodně v roztoku chloridu sodného, chloridu vápenatého, chloridu horečnatého nebo chlorid u z i ti e č n a t é- h o.

i.
Zpúscb podle nárok;· 1 až 3, vyznačující s tím, ze se reakce převádí ve vodném rozteku kyseliny, výhodně v 10 hmotn,/hmotn. % vodném roztoku kyseliny, nasyceném anorganickou solí, při teplotě v rozmezí cd -20 dc +30 °C, přičemž vodným roztokem je roztok chloridu sodného, chloridu vápenatého nebo chl ridu horečnatého.
4 4 *4 44
5. Způsob nedle nároku 1, vyznačující se t í m , že jako Le vis o vy kyseliny se použije 0,01 až 3 molárního ekvivalentu chloridu zinečnatého nebo aromatické sulfoncvé kyseliny, výhodně kyseliny bcnzcnsulionové nebo kyseliny p-toluensulfonové, a reak.ee se provádí v auoiárním aprotickém rozpouštědle.

«V »· #41

- 27 fc · * 4 ► · · 4 • * »4 ·· 4 * • «4 • «444 » 4 4 4 · ¹ 4 4 ·· 44

I 4 4 · » 4 4 4 • 4 4 44 4
6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se t ί π , že jako apolárního aprotického rozpouštědla se použije cíicklorethanu a reakce so provádí při teplotě v rozmezí od -3C do + 40 °C.
7. Způsob poůle nároku 1, vyznačující se t ± r.i , žc jako oxidu kovu se použije 0,01 s solárního ekviv lontu oxidu zinečnatého, jako uhličitanu kovu se použije uklič. tanu zineenstéko a reakce se provádí v nepřítomnosti rozpouští' robo v přítomnosti apolárního aprotického rozpouštědla, výhodná v přítemnou ti dichlorethanu.