CZ292054B6 - Způsob přípravy benzyletherů - Google Patents
Způsob přípravy benzyletherů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ292054B6 CZ292054B6 CZ19991741A CZ174199A CZ292054B6 CZ 292054 B6 CZ292054 B6 CZ 292054B6 CZ 19991741 A CZ19991741 A CZ 19991741A CZ 174199 A CZ174199 A CZ 174199A CZ 292054 B6 CZ292054 B6 CZ 292054B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- reaction
- carbon atoms
- acid
- solution
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 47
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 8
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 17
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 9
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 9
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 7
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical group [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 2
- 108010011222 cyclo(Arg-Pro) Proteins 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 abstract 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 17
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 10
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 8
- NEEDEQSZOUAJMU-UHFFFAOYSA-N but-2-yn-1-ol Chemical compound CC#CCO NEEDEQSZOUAJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- OEGPRYNGFWGMMV-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC=C(CO)C=C1OC OEGPRYNGFWGMMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFDTVMLAABEBTH-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-5-prop-2-enyl-4,6-dihydro-3ah-1,3-benzodioxole Chemical compound C1C(CCl)(CC=C)CC=C2OCOC21 XFDTVMLAABEBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBAMUTGXJAWDEA-UHFFFAOYSA-N Butynol Chemical compound CCC#CO DBAMUTGXJAWDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- ZYURHZPYMFLWSH-UHFFFAOYSA-N octacosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC ZYURHZPYMFLWSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- QMXXECONCBMFQU-UHFFFAOYSA-N (1-methyl-2h-naphthalen-1-yl)methanol Chemical compound C1=CC=C2C(C)(CO)CC=CC2=C1 QMXXECONCBMFQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KGARKARJQMSDKL-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxy-4-(1-pent-3-ynoxyethyl)benzene Chemical compound COC1=CC=C(C(C)OCCC#CC)C=C1OC KGARKARJQMSDKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSMSINIFULRDW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxy-4-(1-prop-2-enoxyethyl)benzene Chemical compound COC1=CC=C(C(C)OCC=C)C=C1OC QYSMSINIFULRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHKALZZEGVFZQA-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=C2OCOC2=C1 ZHKALZZEGVFZQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATQOMEPAMJAAFC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-but-2-ynoxyethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C(C)OCC#CC)=CC=CC2=C1 ATQOMEPAMJAAFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJBOGVMFJDOUDP-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-diethoxyphenyl)ethanol Chemical compound CCOC1=CC=C(C(C)O)C=C1OCC UJBOGVMFJDOUDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHNPSXRKYWCRBA-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylpropan-1-ol Chemical compound COC1=CC=C(C(O)C(C)C)C=C1OC AHNPSXRKYWCRBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMYXSFKGIICIIM-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound CCC(O)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 NMYXSFKGIICIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNZOLCDWNWTGFJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4,5-dimethoxy-2-propylphenyl)ethanol Chemical compound CCCC1=CC(OC)=C(OC)C=C1C(C)O HNZOLCDWNWTGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHVHCDKGRUZQBG-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-oxidopiperidin-1-ium Chemical compound CC1(C)CCCC(C)(C)[N+]1(O)[O-] UHVHCDKGRUZQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- OVGISFQAOYZQIX-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enoxyethylbenzene Chemical compound C=CCOC(C)C1=CC=CC=C1 OVGISFQAOYZQIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKZOBICNEHHXFA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-ol Chemical compound COC1=CC=C(C(C)(C)O)C=C1OC HKZOBICNEHHXFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXZCIYUJYUESMD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-(morpholin-4-ylmethyl)pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CN1CCOCC1 XXZCIYUJYUESMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- PGWIETAKNLNHNW-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobut-2-en-1-ol Chemical compound CC=C(Cl)CO PGWIETAKNLNHNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGDYAKVUZMZKRV-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroethanol Chemical compound OCCF GGDYAKVUZMZKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- OJPSFJLSZZTSDF-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxyprop-1-ene Chemical compound CCOCC=C OJPSFJLSZZTSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LABQLTFAPITERI-UHFFFAOYSA-N 4-(1-but-2-ynoxyethyl)-1,2-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(C(C)OCC#CC)C=C1OC LABQLTFAPITERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCWAWSZADIRSNS-UHFFFAOYSA-N 5-(1-but-2-ynoxyethyl)-2-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(C(C)OCC#CC)C=C1O JCWAWSZADIRSNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZUZBPQISUAOQM-UHFFFAOYSA-N 5-(1-hydroxyethyl)-2-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(C(C)O)C=C1O KZUZBPQISUAOQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNYHRXLMTSXVIB-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-1,3-benzodioxole Chemical compound BrCC1=CC=C2OCOC2=C1 UNYHRXLMTSXVIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGRBQLMBYFIVEZ-UHFFFAOYSA-N 5-(but-2-ynoxymethyl)-1,3-benzodioxole Chemical compound CC#CCOCC1=CC=C2OCOC2=C1 JGRBQLMBYFIVEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- QCSKUUIMTCBCLV-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(CCC#CCOCC#CCCC2=CC(=C(C=C2)OC)OC)C=CC=1OC Chemical compound COC=1C=C(CCC#CCOCC#CCCC2=CC(=C(C=C2)OC)OC)C=CC=1OC QCSKUUIMTCBCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100167062 Caenorhabditis elegans chch-3 gene Proteins 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006959 Williamson synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007068 beta-elimination reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- GKPOMITUDGXOSB-UHFFFAOYSA-N but-3-yn-2-ol Chemical compound CC(O)C#C GKPOMITUDGXOSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichlorine monoxide Inorganic materials ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000007336 electrophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005648 named reaction Methods 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/09—Preparation of ethers by dehydration of compounds containing hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Zp sob p° pravy ether obecn ho vzorce I, ve kter m Ar znamen alicyklickou, aromatickou nebo heterocyklickou st obsahuj c alespo jeden heteroatom, pop° pad substituovanou alkoxyskupinou, methylendioxyskupinou, alkylovou skupinou, halogenem, halogenalkylovou skupinou nebo nitroskupinou, a/nebo nakondenzovanou na benzenov² kruh, ka d² ze symbol R.sub.1.n. a R.sub.2.n. znamen nez visle na druh m vod k, C.sub.1-4.n.alkylovou, C.sub.1-4.n.halogenalkylovou fenylovou nebo C.sub.3-6.n.cykloalkylovou skupinou, a R.sub.3.n. znamen C.sub.3-6.n.alkinylovou skupinu, pop° pad substituovanou C.sub.1-6.n.alkylem, C.sub.3-6.n. alkenylem, C.sub.3-6.n.alkinylem, C.sub.1-6.n.halogenalkylem nebo atomem halogenu, nebo C.sub.1-4.n.alkyloxy-C.sub.1-4.n.alkyloxy-C.sub.1-4.n.alkylovou skupinu, reakc slou eniny obecn ho vzorce II, ve kter m X znamen hydroxyskupinu, halogen nebo sulfonesterovou odÜt pitelnou skupinu a R.sub.1.n., R.sub.2.n. a Ar maj v²Üe uveden² v²znam, kter prob h v p° tomnosti kyseliny, Lewisovy kyseliny oxidu nebo uhli itanu kovu s 1 a 3 mol rn mi ekvivalenty alkoholu R.sub.3 .n.-OH a n slednou izolac pop° pad stabilizac p°id n m z sady a/nebo antioxida n ho inidla, p°i em nadbytek alkoholu se pop° pad z sk zp t.\
Description
Ar znamená alicyklickou, aromatickou nebo heterocyklickou část obsahující alespoň jeden heteroatom, popřípadě substituovanou alespoň jednou Cj-C4 alkoxyskupinou, methylendioxyskupinou, C1-C4 alkylovou skupinou, halogenem, C1-C4 halogenalkylovou nebo nitroskupinou a/nebo nakondenzovanou na benzenový kruh, každý ze symbolů R3 a R2 znamená nezávisle na druhém vodík, C1-C4 alkylovou, C1-C4 halogenalkylovou, C2-C4 alkenylovou, fenylovou, substituovanou fenylovou nebo C3-C6 cykloalkylovou skupinu, a
R3 znamená C3-C6 alkinylovou skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jedním Ci-Ce alkylem, C3-C6 alkenylem, C3-C6 alkinylem, Ci-Ce halogenalkylem nebo atomem halogenu, nebo C1-C4 alkyloxy-C]-C4 alkyloxy-C]-C4 - alkylovou skupinu, za kyselých podmínek.
Ethery obecného vzorce I jsou možnými výchozími látkami nebo aktivními složkami řady chemických produktů. Některé z nich jsou artropodicidními synergickými sloučeninami vynikající účinnosti (maďarská patentová přihláška č. 3318/95). S výjimkou methylendioxylových synergických sloučenin (MDP), majících nasycený boční řetězec (jako například PBO tj. 5—[2— butoxyethoxy)ethoxymethyl]-6-propyl-l,3-benzodioxol), které jsou známy, jsou sloučeniny podle vynálezu, přes svou jednoduchou stavbu, nové. Vhledem k jejich značnému významu je jejich příprava a ekonomická syntéza velmi důležitá.
Dosavadní stav techniky
Výše zmíněné ethery je možno připravit obvyklými postupy známými pro přípravu etherů (Gy, Matolesy, M. Nádasdy, V. Andriska: Pesticide Chemistry, Akadémia (1988; maďarská patentová přihláška č. 3318/95).
Podstata těchto postupů spočívá vtom, že se nechá reagovat alkalická sůl alkoholové složky s partnerskou složkou podle pravidel nukleofilní substituce. Partnerská složka obsahuje odštěpitelnou skupinu, kterou je obvykle halogen, výhodně atom bromu. Reakce se může provádět dvěma způsoby podle toho, na které části molekuly je vázána nukleofilní partnerská složka. Následkem větší reaktivity benzylových halogenidů se v praxi obvykle nechá reagovat alkoholát bočního řetězce s benzylbromidem. Tento postup je však omezen tím, že v některých případech je alkoholát z nějakých důvodů obtížné připravit. V těchto případech může přinést řešení převrácený postup, avšak obvykle je možno očekávat horší výsledky. Tento způsob přípravy etherů je v organické chemii znám jako klasická Williamsonova syntéza (Β. P. Mundy, M. G.
Ellerd: Name Reactions and Reagents in Organic Synthesis, Wiley (1988)).
Tato reakce však má vážné nedostatky. Příprava alkoholátu je v průmyslovém měřítku nákladná, 5 vyžaduje drahá reakční činidla a složitou technologii za zaručeně bezvodých podmínek nebo zařazení sušicího stupně (maďarské patentové přihlášky č. 180500,190842).
Příprava halogenidu nebo partnerské složky obsahující odštěpitelnou skupinu vyžaduje samostatný krok a použití dalších drahých reakčních činidel. V případě, kdy je α-atom uhlíku jsou vázány ío další substituenty (symboly Ri a/nebo R2 mají jiný význam než vodík), je příprava aktivovaného, například halogenového derivátu obtížná, poněvadž produkt je náchylný k eliminační reakci nebo k vedlejším reakcím, například k aromatické elektrofilní substituci. Výtěžek adiční reakce závisí ve značné míře na reaktivitě partnerské složky a výsledný produkt vyžaduje dalšího čištění.
Pro přípravu etherů jsou obecně známy další postupy. Nej starší a nejznámější z nich je kysele katalyzovaná dimerace alkoholů (Houben Weyl 6/3 11—19). Podle literatury vyžaduje tato reakce obvykle vysokou teplotu a k zabránění rozkladu musí být produkt nepřetržitě odstraňován z reakční směsi. Oxoniový kation vzniklý při reakci se snadno může zúčastnit přeskupovacích reakcí nebo je možno jej stabilizovat tak zvanou β-eliminací vodíkového atomu vázaného na 20 sousedním atomu uhlíku, čímž vznikne příslušný olefin. Tím vzniká značné množství rozkladných produktů, což je dále komplikováno tím, že voda vznikající při reakci ji zpomaluje. To má za následek nízký výtěžek a malou čistotu produktu. Je proto pochopitelné, že s touto metodou se při plánované syntéze nepočítá. Spíše se bere v úvahu jako vedlejší reakce při kysele katalyzovaných postupech (Chem. Pharm. Bull. 31,3024 (1983)).
Aby byly odstraněny tyto nedostatky, byla pro přípravu dibenzyletherů vypracována methylsulfoxidem iniciovaná dimerační metoda (J. Org. Chem., 42, 2012 (1977). Avšak vzhledem k použitým reakčním složkám a k vysoké teplotě (175 °C) nelze tuto metodu použít v průmyslovém měřítku.
Bylo proto velkým krokem vpřed, když bylo zjištěno, že kromě toho, že tvorbu etheru lze katalyzovat Lewisovými kyselinami - reakci s chloridem zinečnatým je možno provádět za poměrně mírných podmínek (J. Org. Chem., 52, 3917 (1987). Tento postup však byl vypracován prakticky pouze pro dimerační a intramolekulámí cyklizační reakce. Pro přípravu směsných 35 etherů jsou reproducibilita této reakce jakož i jakost a výtěžek produktu nedostatečné. Při přípravě benzyl(p-methoxybenzyl)alkoholu, obsahujícího aromatický substituent, skýtá tato reakce nízký výtěžek vzhledem k polymeraci; směsný ether s nenasyceným řetězcem (a-methylbenzylallylether) může - na rozdíl od jeho nasyceného analogu - být opět připraven jen v malém výtěžku vzhledem k dimeraci. U publikovaného popisu této reakce se benzylhalogenid nechal 40 reagovat s nukleofilním činidlem v přítomnosti oxidu zinečnatého (Tetrahedron, 38, 1843, (1982)), avšak aplikace této reakce pro přípravu sloučenin podle vynálezu není známa.
Příprava kyselinou katalyzovaných etherů probíhá přes příslušný kationtový meziprodukt. Na modelové soustavě byla zkoumána stabilita na kruhu vázaných 1-fenylethylenových karbo45 kationtů a jejich reakce s nukleofilními činidly v trifluorethanolu s vodou 1/1 (J. Am. Chem.
Soc., 106, 1361, (1984); 106, 1373, (1984)). Obě tato pojednání však neuvádějí žádný příklad přípravy sloučenin podle vynálezu, ani nenaznačují možnost jejich přípravy pokud jde o reakční prostředí (polarita, solvatace), což - jak je o tom zmínka v obou uvedených pramenech - hraje velkou roli při této reakci a i malé změny reakčních podmínek mohou narušit citlivou rovnováhu. 50 Autoři obou zmíněných článků ve své pozdější teoretické práci uvádějí, že ethery podobného typu jako ethery podle tohoto vynálezu jsou na rozdíl od jiných etherů překvapivě citlivé vůči kyselinám. Tvorba etherů probíhá podle vratné reakce, což zvětšuje možnost tvorby vedlejších produktů a zhoršuje čistotu a výtěžek produktu. Jak dokládají zveřejněné údaje, vykazují alkoxyalkoholy, například ethylenglykolmonomethylether, nízkou reaktivitu, kdežto nenasycené 55 alkoholy, například propargylalkohol, vykazují střední reaktivitu, která značně zaostává za
-2CZ 292054 B6 reaktivitou jednoduchých nasycených alkoholů, jako jsou methanol, ethanol, butanol, které reagují snadno. Substituenty na aromatickém kruhu, které odebírají elektrony, ovlivňují příznivě rovnovážnou konstantu tvorby etherů, zatímco substituenty skýtající elektrony ji ovlivňují nepříznivě. Zvyšování poměru množství vody k množství fluoroethanolu má nepříznivý vliv na přímou tvorbu etheru.
Průmyslová příprava etherů je nesmírně obtížný úkol. Nikoliv jen proto, že se používají nákladné suroviny a může docházet k vedlejším reakcím, avšak též proto, že jak výchozí alkoholy, tak i výsledné ethery snadno tvoří peroxidy a jsou potenciálními výbušninami. Kromě toho jsou alkinylové sloučeniny následkem trojné vazby citlivé na teplo. Ve velkém měřítku (1 0001 ročně) je bezpečná výroba proveditelná jedině tehdy, lze-li reakci provádět za mírných podmínek a výsledný produkt, kterým je ve většině případů kapalina, nemusí být dále přečištěn, například destilací.
Podstata vynálezu
Se zřetelem k výše uvedenému byly nyní podrobně studovány možnosti přípravy asymetrických etherů obecného vzorce I. Předmětem vynálezu je proto způsob vypracovaný na základě experimentálních výsledků. Způsob přípravy směsných etherů podle vynálezu, obecného vzorce I, kde význam symbolů je týž jak byl výše uveden, spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce Π
| «1 | |
| Ar - C - X 1 Ra | (II) |
ve kterém
Ri, R2 a Ar mají výše uvedený význam a
X znamená hydroxyskupinu, halogen nebo sulfonesterovou odštěpitelnou skupinu, nechá reagovat v přítomnosti kyseliny, Lewisovy kyseliny, oxidu kovu nebo uhličitanu kovu s 1 až 3 molámími ekvivalenty alkoholu obecného vzorce ΙΠ
R3-OH (ΠΙ), ve kterém
R3 má výše uvedený význam, výsledný ether obecného vzorce I se izoluje, popřípadě stabilizuje přidáním zásady a/nebo antioxidantu, a nadbytek alkoholu se popřípadě získá zpět.
Co se týče kyselin, používá se vhodně 0,01 až 3molámího ekvivalentu silné minerální nebo organické kyseliny, výhodně kyseliny chlorovodíkové, sírové, chloristé nebo aromatické sulfonové kyseliny. Reakce se provádí v roztoku solí, výhodně v roztoku chloridu sodného, chloridu vápenatého, chloridu hořečnatého, chloridu zinečnatého, výhodně ve vodném 10% hmotn./hmotn. roztoku kyseliny, výhodně nasyceném anorganickou solí, a při teplotě -20 až +30 °C.
-3CZ 292054 B6
Pokud jde o Lewisovou kyselinu, používá se výhodně 0,01 až 3molámího ekvivalentu chloridu zinečnatého nebo aromatické sulfonové kyseliny, výhodně benzensulfonové nebo p-toluensulfonové kyseliny, a reakce se provádí v apolámím aprotickém rozpouštědle při teplotě -30 až +40 °C.
Jako oxidu kovu se výhodně používá 0,01 až 3molámího ekvivalentu oxidu zinečnatého, jako uhličitanu kovu se používá uhličitanu zinečnatého a reakce se provádí bez rozpouštědla nebo v přítomnosti apolámího protického rozpouštědla.
ío Z organických rozpouštědel se ukázala být vhodná halogenovaná rozpouštědla, z nichž nej lepší byl dichlorethan. V tomto případě lze rovněž použít Lewisovy kyseliny. Chlorid zinečnatý, jak je uvedeno v literatuře, se neukázal vhodný pro přípravu sloučenin velmi podobných sloučeninám obecného vzorce I; jeho použití mělo za následek nízký výtěžek a znečištěný produkt (J. Org. Chem. 52, 3917, (1987)), nicméně v optimalizované soustavě podle vynálezu reakce skýtala 15 dobrý výtěžek a získal se produkt vyhovující čistoty. Reakce rovněž probíhala dobře, jestliže bylo použito oxidu zinečnatého. Halogenid zinečnatý, vzniklý jako vedlejší produkt, rovněž nezpůsoboval polymeraci. Reakce nevyžaduje bezvodá rozpouštědla a podmínky. Voda, která se tvoří při reakci, nebrání dokonalému průběhu reakce, váže se na katalyzátor. Výslednou emulzi nebo suspenzi je možno oddělit jednoduchým srážením nebo filtrací, a po zpracování ji lze opět 20 použít.
Při přípravě v průmyslovém měřítku je jako rozpouštědlo obzvláště vhodná voda. Tato verze je jedinečná nejenom proto, že nebyla až dosud použita, nýbrž i proto, že je překvapivá, poněvadž se předpokládalo, že tvorba etherů jakožto rovnovážná reakce bude ve vodném prostředí 25 potlačována (J. Am. Chem. Soc., 107, 1340 (1985)). Na rozdíl od údajů v literatuře byla tato metoda velmi dobře použitelná i pro přípravu benzylalkinyletherů s elektrony poskytujícími (hydroxy, methoxy, ethoxy, methylendioxy skupinami) substituenty. Rovněž je možno přímo selektivně syntetizovat benzyletheiy obsahující fenolické hydroxyskupiny, přesto, že obsahují více než jedno nukleofilní centrum. Výhodné je zvyšovat polaritu prostředí. Proto je výhodné 30 použití pomocných přísad, výhodně různých solí. Volbou vhodných podmínek je možno rovnovážný stav reakce posunout ve směru tvorby produktu. Pokud jde o množství kyselého katalyzátoru, stačí 1 až 2 molámí %. Reakce probíhá rychle i při nízké teplotě, čímž je možno se takto vyhnout vedlejším reakcím. Alkohol se výhodně používá v nadbytku, čímž je možno reakční dobu výrazně zkrátit. Produkt je možno izolovat z reakční směsi pouhou sedimentací 35 a elektrolyt lze znovu použít. Rovněž výchozí alkohol, znovuzískaný z reakčního postupu, je možno znovu použít. Tím je tento postup pro obě reakční složky prakticky kvantitativní. Surový produkt vzniklý při reakci má velmi dobrou jakost. Jeho čistota dosahuje 93 až 95 %. Je ho ovšem možno dále přečistit destilací, nebo - pokud je to možné - překrystalováním, ale je možno ho použít přímo, bez přečištění. Pro zvýšení stability produktu a zabránění hydrolýze v kyselých 40 podmínkách je vhodné ho promýt do neutrální reakce a přidat pufr, aby jeho reakce byla v zásadité oblasti pH. Za účelem bezpečnější manipulace se doporučuje přídavek antioxidačního činidla, například výhodně TMQ, BHT, hydrochinonu, hydrochinonmonomethyletheru, 2,2,6,6tetramethyl-piperidinol-N-oxidu.
Vynález je blíže objasněn dále uvedenými příklady provedení.
-4CZ 292054 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 l-[l-(but-2-ynyloxy)ethyl]-3-hydroxy-4-methoxybenzen
A)
1,7 g (10,7 mmol) l-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)ethanolu se rozpustí v 1,4 g 2-butynolu a ke vzniklému roztoku se za míchání při teplotě místnosti přidá 1,5 ml roztoku 1% HC1 - 50% CaCl2. V míchání směsi se pokračuje přes noc. Po reakci následuje chromatografické zpracování na tenké vrstvě (eluční činidlo: směs n-hexanu s ethylacetátem 7:3, Rf = 0,19). Pak se k reakční směsi přidá diethylether, až se olejovitá organická fáze rozpustí. Po zneutralizování směsi lmolámím roztokem NaOH vzniknou dvě fáze, které se oddělí, vodná fáze se dvakrát extrahuje etherem. Spojené organické vrstvy se pak promyjí vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří.
Výtěžek: 2,08 g (94 %) bezbarvé olejovité viskózní kapaliny.
Plyn, chrom.: (CP 9000, CP-SIL-5CB 60 m x 0,53 mm, 5 ml/min. N2FID, 250 °C): tR = 4,44 min, > 93 %.
IR (CHC13, cm'1) v: 3601, 3541, 2972, 2924, 2857, 1728, 1615, 1596, 1507, 1457, 1443, 1372, 1308, 1288, 1271, 1235, 1164, 1132, 1110, 1084, 1043, 1030, 1004, 934, 877, 841, 808, 644,611.
’Η-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,44 (3H, d, >6,4 Hz, CH^CHJ, 1,84 (3H, t, J=2,2 Hz = C-CH3. 3,81 a 4,01 (2H, ABX3, Jab = 15,0 Hz, Jax = Jbx = 2,34 Hz, = C-CI^O), 3,87 (3H, s, OCHj), 4,52 (2H, q, J = 6,4 Hz, Ar-CHO), 5,80 (1H, OH), 6,82 (2H, d, J = 1,12 Hz aromatické jádro 5,6-CH). 6,91 (1H, t, aromatické jádro-CH).
’3C-NMR (50 MHz, CDC13) δ:
3,53 (=C-CH3), 23,65 (CH-CH3), 55,84 (OCH3), 55,89 (=C-CH2O), 75,35 (sC-CH2), 76,06 (Ar-CH-CH3), 81,89 (=C-CH3), 110,4 (C-2), 112,66 (C-5), 118,08 (C-6), 135,9 (C-l), 145,65 (C-4), 145,08 (C-3).
B)
Postupuje se jak popsáno v předchozím příkladu, jen se místo roztoku chloridu vápenatého použije roztoku chloridu zinečnatého. Výsledný produkt je shodný s produktem získaným při předchozím postupu.
Příklad 2
1- [l-(but-2-ynyloxy)ethyl]-3,4-dimethoxybenzen [ l-(3 \4'-dimethoxyfenyl)ethylbut-2-inylether]
A)
Přípravy k postupu:
Ve 250 ml vody se za míchání rozpustí 125 g dihydrátu chloridu vápenatého. Svou hustotou (d = 1,33 g-ml'1) se tento roztok rovná přibližně 35% hmotn./hmotn. roztoku chloridu vápenatého. Je-li třeba, roztok se přefiltruje. V odměmé baňce se 7,6 ml (9,0 g) koncentrované kyseliny chlorovodíkové zředí uvedeným roztokem na objem 250 ml.
Postup:
K intenzivně míchané směsi 500,0 g α-methylveratrylalkoholu a 192,3 g 2-butyn-l-olu se v rychlém sledu přidá směs, sestávající ze 250 ml zmíněného roztoku chloridu vápenatého 20 s kyselinou chlorovodíkovou a ze 192,3 g 2-butyn-l-olu. Po reakci následuje zpracování plynovou chromatografií a chromatografická analýza na tenké vrstvě. Po 6 hodinách odpovídá relativní množství produktu 92 až 93 %, jak zjištěno plynovou chromatografií, zatímco množství výchozích látek se sníží na méně než 2 %. Pak se reakční směs za míchání zředí 500 ml etheru a za míchání zneutralizuje lmolámím roztokem hydroxidu sodného. Po oddělení se vodná vrstva 25 dvakrát extrahuje vždy 100 ml etheru. Spojená organická fáze se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného (pH vodné vrstvy se kontroluje na neutrální reakci) a vysuší. Roztok se odpaří za atmosférického tlaku. Nadbytek butynolu se oddestiluje za sníženého tlaku vodní párou. Zpět získaných 182 g butynolu se může opět použít po stanovení jeho čistoty (plynovou chromatografií, refrakčního indexu). Produktem je 650 g bezbarvé olejovité kapaliny.
Čistota: přímým určením 93 % s oktakosanem jako vnitřním standardem 95 %, výtěžek: 94 % nD 20 = 1,5280.
IR(CHC13 cm’1) v: 2976, 2855, 2837, 1605, 1595, 1514, 1465, 1419, 1371, 1353, 1311, 1260, 35 1164,1141,1086,1027,864.
’Η-NMR (200 mHZ, CDC13) δ:
1,46 (3H, J = 6,5 Hz, CH-CH3), 1,85 (3H, t, J = 2,3 Hz, = 3-CH3), 3,83 a 4,01 (2H, ABX3, 40 Jab = 15,0 Hz, Jax = Jbx = 2,3 Hz, = C-CHy-C), 3,87 a 3,89 (celkem 6H, všechny s O-CřL),
4,55 (2H, q, J = 6,5 Hz, Ar-CH-O), 6,80-6,89 (3H, m, aromatické).
13C-NMR (500 MHz, CDClj) δ:
3,61 (=C-CH3), 23,76 (CH-CH3), 55,87 (O-CH3), 55,96 (=C-CH2-O), 75,36 (=C-CH2),
76,40 (Ar-CH-O), 81,91 (=C-CH3), 109,06 (C-2), 110,86 (C-5), 118,94 (C-6), 125,30 (C-l), 148,52(0—3), 149,19(04).
B)
Do baňky, opatřené magnetickým míchadlem, chladičem a sušicí trubicí naplněnou chloridem vápenatým, se vnese 8,72 g (0,0478 mol) α-methylveratrylalkoholu a 4,36 g (0,0623 mol)
2- butyl-l-olu, které se rozpustí ve 100 ml dichlorethanu. Za míchání se při teplotě místnosti ke směsi přidá 1,97 g (0,0145 mol) chloridu zinečnatého. Reakce je doprovázena charakteristickou
-6CZ 292054 B6 změnou barvy. Po 2 hodinách reagování se vodná fáze vzniklá při reakci oddělí, organická fáze se třikrát promyje vždy 30 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší a odpaří. 12,1 g vzniklého produktu se oddestiluje za sníženého tlaku. Výtěžek činí 9,2 g (0,0393 mol, 82,2 %).
Podle chromatografícké analýzy na tenké vrstvě výtěžek odpovídá 98,2 %. Vzniklá sloučenina je shodná se sloučeninou získanou výše popsanou metodou.
Příklad 3 ίο 1 -[ l-but-3-ynyloxy)methy 1J-3,4-dimethoxybenzen
Do baňky opatřené míchadlem se vnesou 3,0 g (0,0164 mol) α-methylveratrylalkoholu a 2,3 g (0,0329 mol) 3-buly-l-olu, a k této směsi se v rychlém sledu přidá 1,5 ml roztoku sestávajícího z 50 % hmotn./obj. chloridu vápenatého - 1 % hmotn./hmotn. kyseliny chlorovodíkové. Směs se 15 míchá přes noc při teplotě místnosti.
Pak se zředí etherem a zneutralizuje několika kapkami lmolámího roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fáze se od sebe oddělí, vodná fáze se důkladně extrahuje etherem. Spojené organické vrstvy se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří.
Výtěžek: 3,5 g (93 %), čistota 92 %.
IR (CHC13, cm’1) v: 3307, 3027, 2958, 2933, 2869, 2838, 2120, 1607, 1595, 1509, 1465, 1443, 1259,1163, 1142, 1098, 1027, 861.
’Η-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,45 (3H, d, J = 6,5 Hz, CH-CH3), 1,96 (1H, t, J = 2,7 Hz, =CH, 2,44 (2H, td, J = 7,27 Hz, CH2-C=), 3,42 (2H, t, J = 7 Hz), 3,87 a 3,89 celkem 6H, každý z nich s OCH3), 4,38 (2H, q, 30 J = 6,5 HZ, Ar-CHO) 6,83 (2H, d, aromatický), 6,90 (1H, s, aromatický).
’3C-NMR (50 MHz, CDC13) δ:
19,95 (OCH2-CH2), 24,0 (CH-CH3), 55,77 a 55,82 (OCH3), 66,33 (OCH2-CH2), 69,09 35 (=CH), 77,87 (Ar-CH-CH3), 81,43 (=C-CH2), 108,87 (C-2), 110,81 (C-5), 118,49 (C-6),
136,12 (C-l), 148,34 (C-3), 149,12 (C-4).
Příklad 4 l-[[l-[(Z)-3-chloro-but-2-enyloxy]-ethyl]]-3,4-dimethoxybenzen
Do baňky opatřené míchadlem se vnese 4,27 g (0,02345 mol) α-methylveratiylalkoholu a 5,0 g (0,0469 mol) 2-chlorobut-2-en-l-olu (sestávajícího převážně ze Z geometrického izomeru) a ke 45 vzniklé směsi se v rychlém sledu přidá 5,0 ml roztoku 50 hmotn./obj. % chloridu vápenatého
- 1 hmotn./hmotn. % kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, načež se zředí etherem a zneutralizuje několika kapkami lmolárního roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fáze se od sebe oddělí a vodná fáze se důkladně extrahuje etherem. Spojené organické vrstvy se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří.
Získá se 5,7 g bezbarvé olejovité kapaliny, výtěžek 90 %, čistota přibližně 88,5 % podle analýzy plynovou chromatografii.
Analýza plynovou chromatografií: (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0,53 mm, 5 ml/min N2, FID,
250 °C).
IR(CHC13, cm’1) v: 2973, 2931, 2862, 2839, 1659, 1606, 1595, 1511, 1465, 1443, 1261, 1164, 5 1141,1093,1028.
’Η-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,43 (3H, d, J = 6,5 Hz, CH-CH3), 1,97 (3H, t, J = 0,5 Hz, =CC1-CH3), 3,80 (2H, m, OCH2), 10 3,87 a 3,89 (celkem 6H, každý z nich s, OCH3), 4,38 (2H, q, J = 6,5 Hz, Ar-CHO), 5,78 (1H, m, CH=CC1), 6,83 (2H, d, Ar), 6,87 (1H, d, Ar).
13C-NMR (50 MHz, CDC13) δ:
21,23 (=CC1-CH3), 24,08 (CH-CH3), 55,84 (OCH3), 64,10 (OCH2), 77,05 (Ar-CHO),
108,92 (C-2), 110,91 (C-5), 118,74 (C-6), 124,43 (CH=CC1), 134,0 (CH=CC1), 135,89 (C-l), 148,49 a 149,23 (C-3 aC-^l).
Příklad 5 l-[l-(but-2-ynyloxyethyl)]-3-methoxy-4-hydroxybenzen
Ve 4,0 g 2-butynolu se rozpustí 4,0 g (23,6 mmol) (3-methoxy-4-hydroxyfenyl)ethylalkoholu 25 a ke vzniklému roztoku se přidá 8 ml roztoku 50 hmotn./obj. % chloridu vápenatého
- 1 hmotn./hmotn. % kyseliny chlorovodíkové. Roztok se míchá přes noc při teplotě místnosti. Reakční produkt se analyzuje chromatograficky na tenké vrstvě (eluční činidlo: směs n-hexanu s ethylacetátem 7:3, Rf = 0,55). K reakční směsi se přidává ether až do rozpuštění organické fáze, načež se reakční směs zneutralizuje 1 molámím roztokem hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fáze 30 se od sebe oddělí a vodná fáze se dvakrát extrahuje etherem. Pak se spojené organické fáze promyjí vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří.
Výtěžek: 4,8 g (92,0 %) viskózního oleje (90 %), Čistota: přibl. 88,5 %.
Analýza plynovou chromatografií: (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0,53 mm, 5 ml/min N2, FID, 250 °C), tR = 4,3 min, >93%.
IR (CHC13, cm'1) v: 3668, 3540, 2973, 2923, 2858, 2424, 2376, 2233, 1729, 1610, 1512, 1465, 40 1453, 1433, 1372, 1344, 1320, 1268, 1235, 1186, 1162, 1128, 1111, 1082, 1036, 1005, 970,
913, 886, 859, 822, 698, 645, 598.
’Η-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,45 (3H, d, J= 6,5 Hz, CH-CHA 1,84 (3H, t, J= 2,2 Hz, =C-CH3), 3,82 a 4,01 (2H,
ABX3, Jab = 15,0 Hz, Jax = 2,3 Hz, sC-CHzO), 3,88 (3H, s, OCHA 4,53 (2H, q, J = 6,5 Hz, Ar-CHO), 6,76 - 6,89 (3H, m, aromatický).
’3C-NMR (50 MHz, CDC13) δ:
3,57 (=C-CH3), 23,76 (CH-CH3), 55,83 (OCH3), 55,89 (=C-CH2O), 75,35 (=C-CH2), 76,40 (Ar-CHCH3), 81,91 (=C-CH3), 108,39 (C-2), 114,03 (C-5), 119,73 (C-6), 134,60 (C-l), 145,15 (C^l), 146,75 (C-3).
-8CZ 292054 B6
Příklad 6
3,4-dimethoxy-l-[l-(pent-3-inyloxy)ethyl]benzen
Do baňky opatřené míchadlem se vnese 1,5 g (8,23 mmol) α-methylveratrylalkoholu a 1,4 g (16,46 mmol) 3-pentin-l-olu a ke směsi se přidají 3,0 ml roztoku 50 hmotn./obj. % chloridu vápenatého - 1 hmotn./hmotn. % kyseliny chlorovodíkové v rychlém sledu. Směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, načež se zředí etherem a zneutralizuje několika kapkami 1 molámího roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fáze se od sebe oddělí a vodná fáze se důkladně extrahuje etherem. Spojené organické fáze se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří.
Výtěžek: 1,9 g (3 %).
Analýza plynovou chromatografií: (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0,53 mm, 5 ml/min N2, FID, 250 °C) tR = 5,0 min, přibližně 93,2 %.
IR (CHCI3, cm-1) v: 2995, 2974, 2957, 2864, 2838, 1607, 1595, 1510, 1465, 1260, 1163, 1142, 1098, 1027.
‘H-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,44 (3H, d, J = 6,4 Hz, CH-CH3), 1,75 (3H, t, J = 2,5 Hz, CH3-C=), 2,37 (2H, m, CH2-C=),
3,38 (2H, t, J= 7,2 Hz), 3,87 a 3,89 (celkem 6H, každý z nich s, OCH3), 4,38 (2H, q, J = 6,4 Hz, Ar-CHO), 6,83 (2H, d, aromatický), 6,90 (1H, s aromatický).
I3C-NMR (50 MHz, CDCI3) δ:
(CH3-Cs), 20,27 (OCH2-CH2), 24,07 (CH-CH3), 55,78 a 55,85 (OCH3), 67,04 (OCHr-CH2), 75,93 a 77,78 (Ar-CH-CH3, C=C dva překrývající se signály), 108,92 (C—2), 110,83 (C-5), 118,52 (C-6), 136,34 (C-l), 148,33 (C-3), 148,13 (CM).
Příklad 7
Do baňky opatřené míchadlem se vnesou 3,0 g (0,0164 mol) α-methylveratrylalkoholu a 3,46 g (0,0493 mol) 3-butyn-2-olu a ke směsi se přidá 1,5 ml roztoku 50 hmotn./obj. % chloridu vápenatého - 1 hmotn./hmotn. % kyseliny chlorovodíkové v rychlém sledu. Směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, načež se zředí 10 ml etheru a zneutralizuje několika kapkami 1 molámího roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fáze se od sebe oddělí a vodná fáze se důkladně extrahuje etherem. Spojené organické fáze se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří. Zbytek se přečistí chromatograficky na koloně (eluční činidlo: směs hexanu s ethylacetátem 4:1, Rf = 0,41 a 0,36).
Oba diastereomery (threo-erythró) byly částečně odděleny:
Polárnější (větší) a-izomer 1,9 g,
60-40 směs 0,76 g.
polárnější β-izomer 0,32 g.
-9CZ 292054 B6
Poměrné množství obou těchto izomerů, vypočtené na základě izolovaných množství, přibližně
3,7: 1.
Výtěžek: 2,98 g (0,0127 mol, 77,6 %).
Analýza plynovou chromatografií: (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0,53 mm, 5 ml/min N2, FID, 250 °C):
α-izomer: tR = 3,4 min, přibližně 97,27 %, β-izomer: tR = 3,58 min, přibližně 94,26 %.
a-izomer:
IR(CHC13, cm“1) v: 3306, 2981, 2934, 2838, 1608, 1595, 1509, 1465, 1464, 1260, 1168, 1141, 1098,1048, 963, 910, 860, 635.
‘H-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,39 (3H, d, J = 6,6 Hz, bCCH-CHs), 1,46 (3H, d, J = 6,5 Hz, Ar-CH-CIfc), 2,41 (1H, d, J = 2 Hz, =CH), 3,87 a 3,89 (celkem 6H, každý z nich s, OCH3), 3,89 (1H, qd, J = 2,66 Hz, 20 =CCH), 4,75 (2H, q, J = 6,5 Hz, Ar-CH-CH3), 6,80 - 6,89 (3H, m, aromatický).
13C-NMR (50 MHz, CDC13) δ:
22.19 (sCCH-CHa), 24,15 (Ar-CH-CH3), 55,82 (OCH3), 61,78 (=C-CHO), 72,44 a 75,17 (=CH a Ar-CHO), 84,11 (=C-CH), 109,06 (C-2), 110,89 (C-5), 118,94 (C-6), 135,50 (C-l), 148,49 (C-3), 149,14 (C-4).
β-izomer:
IR (CHC13, cm’1) v: 3307, 2975, 2935, 2838, 1607, 1595, 1511, 1466, 1454, 1261, 1165, 1142, 1094, 1041,961,910, 862, 638.
‘H-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,44 (6H, d, J = 6,5 Hz, ^CCH-CHs a Ar-CH-CHj), 2,355 (1H, d, J = 2 Hz, =CH), 3,87 a 3,89 (celkem 6H, každý z nich s, OCH3), 4,23 (1H, qd, J = 2,65 Hz, =CCH), 4,66 (2H, q, J = 6,5 Hz, Ar-CH-CH3), 6,79 - 6,96 (3H, m, aromatický).
13C-NMR (50 MHz, CDC13) δ:
21,83 (sCCH-CH3), 22,64 (Ar-CH-CH3), 55,79 a 55,86 (OCH3), 62,53 (sC-CHO), 72,26 a 75,10 (sCH a Ar-CHO), 84,40 (=C-CH), 109,43 (C-2), 110,79 (C-5), 118,51 (C-6),
136.19 (C-l), 148,33 (C-3), 148,96 (C^l).
Příklad 8 l-[l-(prop-2-enyloxy)ethyl]-3,4-dnnethoxybenzen (l-(3',4'-dimethoxyfenyl)ethylallylether
Do baňky opatřené míchadlem se vnesou 3,0 g (0,0164 mol) α-methylveratrylalkoholu a 1,9 g allylalkoholu a ke směsi se přidá 1,5 ml roztoku 50 hmotn./obj. % chloridu vápenatého -1 hmotn./hmotn. % kyseliny chlorovodíkové v rychlém sledu. Směs se míchá přes noc při
-10CZ 292054 B6 teplotě místnosti. Pak se zředí etherem a zneutralizuje několika kapkami lmolámího roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fáze se od sebe oddělí a vodná fáze se důkladně extrahuje etherem. Spojené organické fáze se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří.
Výtěžek: 3,0 g (82,4 %).
Analýza plynovou chromatografií: (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0,58 mm, 5 ml/min N2, FID, 250 °C) tR - 3,4 min, přibližně 90,3 %.
IR(CHC13, cm’1) v: 3079, 2996, 2973, 2933, 2860, 2838, 1607, 1595, 1510, 1465, 1443, 1419, 1311, 1260,1164, 1141, 1089, 1027, 996, 928, 860.
’Η-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,45 (3Η, d, J = 6,4 Hz, CH3), 3,83 AB mid. (2H, AB dt, Jab = 12,7 Hz, J = 1,3, 6,0 Hz, OCH2-CH=), 3,89 a 3,87 (celkem 6H, každý z nich s, CH3O), 4,41 (2H, q, J = 6,4 Hz, CH-O), 5,11 - 5,29 (2H, m), 5,81 - 6,0 (1H, m), 6,83 (2H, s), 6,89 (1H, s).
nC-NMR (50 MHz, CDC13) δ:
24,0 (CH-CH3), 55,77 (OCH3), 69,17 (OCH2=), 108,94 (C-2), 110,82 (C-5), 116,58 (CH=CH2), 118,58 (C-6), 135,0 (C-l), 136,26 (CH=CH2), 148,29 a 149,11 (C-3 a C-^l).
Příklad 9 l-[ l-(but-2-ynyloxy)ethyl]naftalen /1-(1 -nafty l)ethylbut-2-iny lether/
Do baňky opatřené magnetickým míchadlem, chladičem a sušicí trubkou naplněnou chloridem vápenatým se vnese 0,86 g (5 mmol) α-methyl-l-naftyl-methanolu a 0,7 g (10 mmol) 2-butyn1-olu a vše se rozpustí v 15 ml dichlorethanu. Za míchání při teplotě místnosti se ke vzniklému roztoku přidá 0,68 g (5 mmol) chloridu zinečnatého. Reakce je doprovázena charakteristickou změnou zbarvení. Po 24 hodinách reakce se organická fáze třikrát promyje vždy 5 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší a odpaří. Získá se 1,2 g surového produktu, který se přečistí chromatograficky na koloně.
Výtěžek: 0,8 g (3,57 mmol, 71 %), podle analýzy plynovou chromatografií 95 %.
IR(CHC13, cm“1) v: 3052, 2977, 2921, 2856,1596,1509,1444, 1371,1095, 1078.
’Η-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,67 (3H, d, J = 6,5 Hz, CHy-CH), 1,87 (3H, t, J = 2,3 Hz, O-CHj), 2,96 a 4,15 (celkem 2H, ABX, Jab = 15,0 Hz, Jax = JBx = 2,3 Hz, OCHy-C^C), 5,40 (1H, q,J= 6,5 Hz, C10Ht-CH-O), 7,51 (3H, m), 7,61 (1H, d, J = 6,8 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 7,9,1,8 Hz), 8,22 (1H, d, J = 8,1 Hz).
-11CZ 292054 B6 13Č-NMR (50 MHz, CDCla) δ:
3,64 (CsC-CH3), 22,96 (CH3-CH), 56,37 (O-CH2C=C), 74,29 (CH3-CH), 75,36 a 82,14 (C=C), 123,26 (C-8), 123,52, 125,50, 125,85, 127,92, 128,83, 130,78 (C-8a), 133,88 5 (C-4a), 138,42 (C-l).
Přikladlo
Všeobecný postup pro přípravu but-2-ynylbenzyletherů
Do baňky opatřené míchadlem se nese 10 mmol níže uvedeného benzylalkoholu a 1,2 g (20 mmol) 2-butyn-l-olu a ke směsi se v rychlém sledu přidá 1,5 ml roztoku 50 hmotn./obj. % chloridu vápenatého - 1 hmotn./hmotn. % kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá přes noc při 15 teplotě místnosti. Reakce se sleduje chromatograficky na tenké vrstvě. Pak se směs zředí etherem a zneutralizuje několika kapkami lmolámího roztoku hydroxidu sodného. Vzniklé dvě fáze se od sebe oddělí a vodná fáze se důkladně extrahuje etherem. Spojené organické fáze se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří. Vzniklý produkt se přečistí chromatograficky na koloně.
a)
Výchozí benzylalkohol: 3,4-dimethoxybenzylalkohol,
Produkt: 3,4-dimethoxybenzy lbut-2-ynylether,
Výtěžek: 85 %,
Čistota (stanovena plynovou chromatografií): 94 %,
IR(CHC13, cm1) v: 3025, 3000, 2956, 2937, 2921, 2855, 2839, 1607, 1595, 1512, 1466, 1443, 1420,1158,1140,1070,1028.
Ή-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
1,84 (3H, t, J = 2,3 Hz, C=C-CH3), 3,83 a 3,85 (celkem 6H, CH3O), 4,08 (2H, q, J = 2,3 Hz, OCH2C=C_), 4,48 (2H, s, aryl-CH2), 6,77 - 6,88 (3H, m, aryl).
13C-NMR (50 MHz, CDC13):
3,45 (C=C-CH3), 55,67 a 55,71 (CH3-O), 57,31 (OCH2OC-), 71,22 (aiyl-CH2), 75,0 C=C-CH3), 82,42 (C=C-CH3), 110,76 (C-2), 11,23 (C-5), 120,54 (C-6), 130,05 (C-l), 40 148,58 (C—4), 148,88 (C-3).
b)
Výchozí benzylalkohol: (3,4-dimethoxyfenyl)dimethylkarbinol,
Produkt: l-(3,4-dimethoxyfenyl)-l-methylethyl-2-(but-2-inyl)ether,
Výtěžek: 85 %,
Čistota (stanovena plynovou chromatografií) 94 %,
c)
Výchozí benzylalkohol: l-[l-hydroxypropyl]-3,4—dimethoxybenzen,
Produkt: l-[l-(2-butinyloxy)-propyl]-3,4—dimethoxybenzen,
Výtěžek: 87 %,
-12CZ 292054 B6
Čistota (stanovena plynovou chromatografií): CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 max 0,3 pm,
5ml/min N2, FID, 220 °C, tR = 13,0 min, > 95 %.
IR (CHC13, cm’1) v: 2999, 2959, 2935, 2875, 2856, 2839, 2240, 1608, 1595, 1513, 1465, 1261, 1234,1162,1142, 1061,1028.
'H-NMR (200 MHz, CDC13) δ:
0,84 (3H, t, J = 7,4 Hz, CH^Hj), 1,65 a 1,83 (celkem 2H, každý z nich m, CHzCHj), 1,82 (3H, t, J = 2,3 Hz, OC-CHj), 3,84 a 3,86 (celkem 6H, s, CH3O), 3,78 a 3,99 (celkem 2H, ABX3, Jab = 15,0 Hz, Jax = JBX = 2,3 Hz, OCH2), 4,22 (1H, J = 6,8 Hz, CH-O), 6,80 - 6,88 (3H, m, aromatický) (signály ethylacetátu je vidět u 1,22(t), 2,0l(s) a 4,08(q) ppm).
’3C-NMR (50 MHz, CDC13) δ:
3,55 (CsC-CH3), 10,23 (CH2CH3), 30,58 (CH2CH3), 55,77 (OCH3), 56,03 (OCH2), 75,41 (C=C-CH3), 81,71 (C=C-CH3), 82,24 (CH-O), 109,34, 110,64 (C-2, C-5), 119,63 (C-6), 133,95 (C-l), 148,44 a 149,09 (C-3, C-4).
d)
Výchozí benzylalkohol: l-[l-hydroxy-2-methylpropyl]-3,4-dimeťhoxybenzen,
Produkt: l-[ 1 -(2-butinyloxy)-2-meťhylpropyl]-3,4-dimethoxybenzen,
Výtěžek: 85 %,
Čistota (stanovena plynovou chromatografií): CP9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0,53 pm, 5 ml/min N2, FID, 220 °C, tR = 14.0.0 min, > 91 %.
IR(CHC13, cm-1) v: 3029, 2995, 2958, 2937, 2871, 2857, 2839, 2238, 1606, 1595, 1510, 1466, 1443,1420, 1263, 1238,1157,1142, 1062, 1028.
'H-NMR (400 MHz, CDC13) δ:
0,65 a 0,97 (celkem 6H, každý z nich d, J= 6,8 Hz, CHíCH^), 1,77 (3H, t, J= 2,3 Hz, CsC-CHa), 1,87 (1H, m, CH(CH3)2), 3,80 a 3,81 (celkem 6H, z nich každý s, OCH3), 3,71 a 3,95 (celkem 2H, ABX3, Jab = 15,0 Hz, Jax= Jbx = 2,3 Hz, OCH2), 3,90 (1H, d, J = 8,1 Hz, CH-O), 6,68 - 6,78 (3H, m, aromatický).
13C-NMR (100 MHz, CDC13) δ:
3,39 (C=C-CH3), 18,87 a 19,16 (CH(CH3)2 34,32 (CH(CH3)2), 55,61 (OCH3), 56,11 (OCH2), 75,44 (C=C-CH3), 81,37 (C=C-CH3), 86,25 (CH-O), 109,76 (C-5), 110,32 (C-2),
120,19 (C-6), 132,91 (C-l), 148,24 (C-4) a 148,80 (C-3).
Výchozí benzylalkohol: 5-[l-hydroxyethyl]-l,3-benzodioxol,
Produkt: 5-[ l-(2-butinyloxy)ethyl]-l ,3-benzodioxol,
Výtěžek: 84 %,
Čistota (stanovena plynovou chromatografií): 94 %,
IR (CHC13, cm') v: 2979, 2921,2882,1609,1502,1486,1441,1079,1041,941.
-13CZ 292054 B6 ’Η-NMR (400 MHz, CDC13) δ:
1,41 (3H, d, J = 6,5 Hz, CHCHs), 1,83 (3H, t, J = 2,3 Hz, CsC-CHs), 3,80 a 3,99 (celkem 2H, ABX3, Jab = 15 Hz, Jax = JBx = 2,3 Hz, OCH2), 4,51 (1H, q, J = 6,5 Hz, CHCH3), 5,92 5 (2H, AB, OCH2O), 6,74 (2H, H-6, H-7), 6,83 (1H, s, HX).
]3C-NMR (100 MHz, CDC13) δ:
3,50 (OC-CH3), 23,67 (CHCH3), 55,80 (OCH2), 75,18 (C=C-CH3), 76,16 (CH-O), 81,93 10 (CsC-CH3), 100,84 (OCH2O), 106,47,107,88 (C-4,7), 119,90 (C-6), 136,63 (C-5), 146,94 a 147,77 (C-3a, 7a).
f)
Výchozí benzylalkohol: l-[l-hydroxyethyl]-3,4-diethoxybenzen,
Produkt: l-[ l-(2-butinyloxy)ethyl]-3,4—diethoxybenzen,
Výtěžek: 86 %,
Čistota (stanovena plynovou chromatografií): 93 %,
g)
Výchozí benzylalkohol: l-[l-hydroxyethyl]-3,4-dimethoxy-6-propylbenzen,
Produkt: l-[l-(2-butinyloxy)ethyl]-3,4-dimethoxy-6-propylbenzen,
Výtěžek: 73 %,
Čistota (stanovena plynovou chromatografií): CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0,53 mm, 5 ml/min N2, FID, 250 °C, tR = 6,7 min, kb 95,4 %.
IR (CHC13, cm1) v: 2961, 2933, 2873,2331,1610, 1511, 1466, 1261, 1132,1098,1047.
’Η-NMR (400 MHz, CDC13) δ:
0,96 (3H, t, J = 7,3 Hz, CH3), 1,41 (3H, d, J = 6,4 Hz, CHjCHO), 1,58 (2H, sextet, J = 7,4 Hz, CHr-CHj), 1,81 (3H, t, J = 2,5 Hz, CH3-C=), 2,54 (2H, m, CH2-Ar), 3,78 a 3,98 (2H, ABX3, Jab = 15,0 Hz, Jax = JBX = 2,3 Hz, =0-0^0), 3,83 (6H, s, OCH3), 4,86 (H, q, 35 J = 6,5 Hz, Ar-CHO), 6,60 a 6,91 (2H, s, aiyl).
’3C-NMR (100 MHz, CDC13) δ:
3,46 (=C-CH3), 14,05 (CH3), 23,70 a 24,97 (CHr-CH3 a CH3CHOH), 34,03 (aryl-CH2), 40 55,62, 55,69 a 55,80 (OCH3 a =C-CH2O), 71,60 (Ar-CH-CH3), 75,46 (=C-CH2), 81,84 (=C-CH3), 108,45, 112,32 (C-2, C-5), 132,29, 132,33 (C-6, C-l), 147,60, 147,79 (C-4, C-3).
Přikladli
5-[(2-butynyloxy)methyl]-1,3-benzodioxol
Do baňky, opatřené magnetickým míchadlem, chladičem a sušicí trubicí naplněnou chloridem 50 vápenatým, se vnesou 3,0 g (13,95 mmol) piperonylbromidu, 2,0 g (27,9 mmol) 2-butyn-l-olu a 50 ml dichlorethanu. Po přidání 1,1 g (13,5 mmol) oxidu zinečnatého se vzniklá suspenze míchá při teplotě místnosti 1 hodinu. Reakce je doprovázena charakteristickou změnou barvy. Směs se pak zfiltruje a filtrát se odpaří. Zbylá olejovitá kapalina se rozpustí v 50 ml etheru,
-14CZ 292054 B6 dvakrát promyje vždy 10 ml vody, vysuší a odpaří. Výtěžek činí 2,3 g (11,2 mmol, 80,7 %), čistota stanovená plynovou chromatografií je 82 %.
IR (CHC13, cm'1) v: 2297, 2946, 2921, 2888, 2376, 1609, 1503, 1491, 1445, 1251, 1099, 1070, 1042, 937, 865,810.
’Η-NMR (400 MHz, CDC13) δ:
1,87 (3H, t, J = 2,3 Hz, Me), 4,10 (2H, q, J = 2,3 Hz, O-CHr-O), 4,47 (2H, s, O-CHz-Ar), 5,94 (2H, s, O-CHr-O), 6,76 (1H, d, J = 8 Hz, H-7), 6,81 (1H, dd, J = 8,15 Hz, H-6), 6,80 (1H, J = 1,5 Hz, H-4).
13C-NMR (100 MHz, CDC13) δ:
3,52 (Me), 57,29 (O-CHr-C=), 71,15 (O-CHj-Ar), 82,54 (CH3-C=), 100,9 C-2, 107,95, 108,71 (C-4, 7), 121,66 (C-6), 131,39 (C-5), 147,15,147,66 (C3a, C-7a).
Příklad 12 l-[(2-butynyloxy)methyl]naftalen
Do baňky, opatřené magnetickým míchadlem, chladičem a sušicí trubicí naplněnou chloridem vápenatým, se vnese 1,0 g (4,52 mmol) bromomethyl aftalenu, 0,63 g (9 mmol) 2-butyn-l-olu a 10 ml dichlorethanu. Po přidání 4,0 g (4,52 mmol) oxidu zinečnatého se vzniklá suspenze míchá 1 hodinu při teplotě místnosti, načež se zahřívá pod zpětným chladičem 1 hodinu. Reakce je doprovázena charakteristickou změnou barvy. Reakční směs se pak zfiltruje a filtrát se odpaří. Zbylá olejovitá kapalina se rozpustí v 15 ml etheru, dvakrát promyje vždy 50 ml vody, vysuší a odpaří. Produkt se přečistí chromatograficky na koloně. Čistota stanovená plynovou chromatografií je 95 %.
IR(CHC13, cm’1) v: 3044, 3001, 2945, 2920, 2854, 1598,1509, 1356, 1166,1086,1067.
’Η-NMR (400 MHz, CDC13) :
1,93 (1,93 (3H, t, J = 2,3 Hz, C=C-CH3), 4,22 (2H, q, J = 2,1 Hz, O-CHj-C^C), 5,06 (2H, s, CioHr-CHh-O), 7,45 (1H, t, J = 8 Hz), 7,53 (3H, m), 7,84 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,88 (3H, m), 7,88 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz).
I3C-NMR (100 MHz, CDC13):
3,6 (C=C-CH3), 57,71 (O-CH2-C=C), 69,72 (CioHT-CHr-O), 75,10 (O-CH2-C^C), 82,76 (O-CH2-C=C), 124,03, 125,10, 125,72, 126,19, 126,85, 128,43, 128,72, 131,79 (C-8a), 133,06,133,70.
Příklad 13
5-[2-(2-butoxyethoxy)ethoxymethyl]-6-propyl-l ,3-benzodioxol, PBO
a)
Do baňky, opatřené magnetickým míchadlem, chladičem a sušicí trubicí naplněnou chloridem vápenatým, se vnese 2,98 g (14,02 mmol) 5-chloromethyldihydrosafrolu, 2,72 g (16,82 mmol)
-15CZ 292054 B6 diéthylenglykolmonobutyletheru a 20 ml dichlorethanu. Po přidání 1,22 g (15,0 mmol) oxidu zinečnatého se vzniklá suspenze míchá 24 hodiny při teplotě místnosti. Průběh reakce se sleduje chromatografícky na tenké vrstvě a po vymizení výchozího benzylchloridu se reakční směs zfiltruje a filtrát se odpaří. Zbylá olejovitá kapalina se rozpustí ve 25 ml etheru, dvakrát promyje vždy 25 ml vody, vysuší a odpaří. Produkt se předestiluje za sníženého tlaku. Teplota varu:
180 °C/1 mm Hg. Získaná látka je identická s komerčním PBO. Výtěžek činí 4,0 g (90 %). Čistota stanovená plynovou chromatografií je 98 %.
Do baňky, opatřené magnetickým míchadlem, chladičem a sušicí trubicí naplněnou chloridem vápenatým, se vnese 2,12 g (10,0 mmol) 5-chloromethyldihydrosafrolu, 2,42 g (15,0 mmol) diethylenglykolmonobutyletheru, a po přidání 0,97 g (15,0 mmol) oxidu zinečnatého se vzniklá suspenze míchá 12 hodin při teplotě místnosti. Průběh reakce se sleduje chromatografícky na 15 tenké vrstvě a po vymizení výchozího benzylchloridu se reakční směs zředí diethyletherem a zfiltruje. Filtrát se promyje dvakrát, vždy 50 ml vody, vysuší a odpaří. Produkt se předestiluje za sníženého tlaku. Teplota varu produktu je 180 °C za tlaku 1 mm Hg. Získaná látka je identická s komerčním PBO. Výtěžek činí 2,8 g (91 %). Čistota stanovená plynovou chromatografií je 98 %.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy směsných etherů obecného vzorce IAr - C - 0 - Ro (I).I J «2 ve kterémAr znamená alicyklickou, aromatickou nebo heterocyklickou část obsahující alespoň jeden heteroatom, popřípadě substituovanou alespoň jednou alkoxyskupinou, methylendioxyskupinou, Cm alkylovou skupinou, halogenem, Ci_4 halogenalkylovou skupinou nebo nitroskupinou, a/nebo nakondenzovanou na benzenový kruh, každý ze symbolů R] a R2 znamená nezávisle na druhém vodík, Ci_4 alkylovou, Cjm halogenalkylovou, C2M alkenylovou, fenylovou, substituovanou fenylovou nebo C3_6 cykloalkylovou skupinu, a40 R3 znamená C3^ alkynylovou skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jednímCi_6 alkylem, C3_6 alkenylem, C3_6 alkynylem, Ci_6 halogenalkylem nebo atomem halogenu, nebo C1-4 alkyloxy-Ci_4 alkyloxy-Cn alkylovou skupinu, vyznačující se tím,že se sloučenina obecného vzorce Π-16CZ 292054 B6 (ΣΙ) , ve kterémRi, R2 a Ar mají výše uvedený význam aX znamená hydroxyskupinu, halogen nebo sulfonesterovou odštěpitelnou skupinu, nechá reagovat v přítomnosti kyseliny, Lewisovy kyseliny, oxidu kovu nebo uhličitanu kovu s 1 až 3 molámími ekvivalenty alkoholu obecného vzorce ΙΠR3-OH (ΙΠ), ve kterémR3 má výše uvedený význam, a výsledný ether obecného vzorce I se izoluje, popřípadě stabilizuje přidáním zásady a/nebo antioxidačního činidla, a nadbytek alkoholu se popřípadě získá zpět.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím,že jako kyseliny se použije 0,01 až 3 molámí ekvivalenty silné minerální nebo organické kyseliny, výhodně kyseliny chlorovodíkové, sírové, chloristé nebo aromatické sulfonové kyseliny.
- 3. Způsob podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že reakce se provádí v roztoku solí, výhodně v roztoku chloridu sodného, chloridu vápenatého, chloridu hořečnatého nebo chloridu zinečnatého.
- 4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve vodném roztoku kyseliny, výhodně v 10 hmotn./hmotn. % vodném roztoku kyseliny, nasyceném anorganickou solí, při teplotě v rozmezí od -20 do +30 °C, přičemž vodným roztokem je roztok chloridu sodného, chloridu vápenatého nebo chloridu hořečnatého.
- 5. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím,že jako Lewisovy kyseliny se použije 0,01 až 3 molámí ekvivalenty chloridu zinečnatého nebo aromatické sulfonové kyseliny, výhodně kyseliny benzensulfonové nebo kyseliny p-toluensulfonové, a reakce se provádí v apolámím aprotickém rozpouštědle.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že jako apolámího aprotického rozpouštědla se použije dichlorethanu a reakce se provádí při teplotě v rozmezí od -30 do +40 °C.
- 7. Způsob podle nároku 1, vyznačuj ící se tí m, že jako oxidu kovu se použije 0,01 až 3 molámí ekvivalenty oxidu zinečnatého, jako uhličitanu kovu se použije uhličitanu zinečnatého a reakce se provádí v nepřítomnosti rozpouštědla nebo v přítomnosti apolámího aprotického rozpouštědla, výhodně v přítomnosti dichlorethanu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9603179A HU220573B1 (hu) | 1996-11-18 | 1996-11-18 | Eljárás benzil-éterek előállítására |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ174199A3 CZ174199A3 (cs) | 1999-11-17 |
| CZ292054B6 true CZ292054B6 (cs) | 2003-07-16 |
Family
ID=89994454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19991741A CZ292054B6 (cs) | 1996-11-18 | 1997-11-12 | Způsob přípravy benzyletherů |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6320085B1 (cs) |
| EP (1) | EP0939749B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001505200A (cs) |
| KR (1) | KR20000053346A (cs) |
| CN (1) | CN1118448C (cs) |
| AR (1) | AR008527A1 (cs) |
| AT (1) | ATE203231T1 (cs) |
| AU (1) | AU736832B2 (cs) |
| BG (1) | BG63626B1 (cs) |
| BR (1) | BR9713038A (cs) |
| CA (1) | CA2272384A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ292054B6 (cs) |
| DE (1) | DE69705738T2 (cs) |
| DK (1) | DK0939749T3 (cs) |
| EA (1) | EA001467B1 (cs) |
| EE (1) | EE03679B1 (cs) |
| ES (1) | ES2161452T3 (cs) |
| GR (1) | GR3036878T3 (cs) |
| HR (1) | HRP970609B1 (cs) |
| HU (1) | HU220573B1 (cs) |
| IL (1) | IL129759A0 (cs) |
| NO (1) | NO313094B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ336287A (cs) |
| PL (1) | PL333422A1 (cs) |
| PT (1) | PT939749E (cs) |
| SK (1) | SK283757B6 (cs) |
| TR (1) | TR199901087T2 (cs) |
| TW (1) | TW472036B (cs) |
| WO (1) | WO1998022416A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9710322B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2788269B1 (fr) | 1999-01-08 | 2001-02-09 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation d'un ether de type benzylique |
| US7838708B2 (en) | 2001-06-20 | 2010-11-23 | Grt, Inc. | Hydrocarbon conversion process improvements |
| US20050171393A1 (en) | 2003-07-15 | 2005-08-04 | Lorkovic Ivan M. | Hydrocarbon synthesis |
| WO2005021468A1 (en) | 2003-07-15 | 2005-03-10 | Grt, Inc. | Hydrocarbon synthesis |
| US7244867B2 (en) | 2004-04-16 | 2007-07-17 | Marathon Oil Company | Process for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons |
| US8173851B2 (en) | 2004-04-16 | 2012-05-08 | Marathon Gtf Technology, Ltd. | Processes for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons |
| US20060100469A1 (en) | 2004-04-16 | 2006-05-11 | Waycuilis John J | Process for converting gaseous alkanes to olefins and liquid hydrocarbons |
| US8642822B2 (en) | 2004-04-16 | 2014-02-04 | Marathon Gtf Technology, Ltd. | Processes for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons using microchannel reactor |
| US20080275284A1 (en) | 2004-04-16 | 2008-11-06 | Marathon Oil Company | Process for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons |
| US7674941B2 (en) | 2004-04-16 | 2010-03-09 | Marathon Gtf Technology, Ltd. | Processes for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons |
| US20060229228A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-12 | Zachary John Anthony Komon | Method of making alkoxylates |
| US7579510B2 (en) | 2006-02-03 | 2009-08-25 | Grt, Inc. | Continuous process for converting natural gas to liquid hydrocarbons |
| AU2007212493B2 (en) | 2006-02-03 | 2012-09-27 | Grt, Inc. | Separation of light gases from halogens |
| KR20100027141A (ko) | 2007-05-24 | 2010-03-10 | 지알티, 인코포레이티드 | 가역적으로 할로겐화수소를 흡수 및 방출할 수 있는 존 반응기 |
| US8282810B2 (en) * | 2008-06-13 | 2012-10-09 | Marathon Gtf Technology, Ltd. | Bromine-based method and system for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons using electrolysis for bromine recovery |
| SG192538A1 (en) | 2008-07-18 | 2013-08-30 | Grt Inc | Continuous process for converting natural gas to liquid hydrocarbons |
| US20120035386A1 (en) * | 2009-04-22 | 2012-02-09 | Akzo Nobel Chemicals International B.V. | Method for preparation of and compositions of low foam, non-gelling, surfactants |
| EP2289889A1 (en) | 2009-08-18 | 2011-03-02 | Endura S.p.a. | Substituted alkynyl phenoxy compounds and their uses |
| US8198495B2 (en) | 2010-03-02 | 2012-06-12 | Marathon Gtf Technology, Ltd. | Processes and systems for the staged synthesis of alkyl bromides |
| US8367884B2 (en) | 2010-03-02 | 2013-02-05 | Marathon Gtf Technology, Ltd. | Processes and systems for the staged synthesis of alkyl bromides |
| GB201104156D0 (en) | 2011-03-11 | 2011-04-27 | Rothamstead Res Ltd | Compositions and methods for controlling pesticide resistant pests |
| US8815050B2 (en) | 2011-03-22 | 2014-08-26 | Marathon Gtf Technology, Ltd. | Processes and systems for drying liquid bromine |
| US8436220B2 (en) | 2011-06-10 | 2013-05-07 | Marathon Gtf Technology, Ltd. | Processes and systems for demethanization of brominated hydrocarbons |
| US8829256B2 (en) | 2011-06-30 | 2014-09-09 | Gtc Technology Us, Llc | Processes and systems for fractionation of brominated hydrocarbons in the conversion of natural gas to liquid hydrocarbons |
| US8802908B2 (en) | 2011-10-21 | 2014-08-12 | Marathon Gtf Technology, Ltd. | Processes and systems for separate, parallel methane and higher alkanes' bromination |
| US9193641B2 (en) | 2011-12-16 | 2015-11-24 | Gtc Technology Us, Llc | Processes and systems for conversion of alkyl bromides to higher molecular weight hydrocarbons in circulating catalyst reactor-regenerator systems |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE833190C (de) * | 1949-01-28 | 1952-03-06 | Hans Werner Zopf | Verfahren zur Herstellung von AEthern |
| FR2029290A5 (en) * | 1969-01-23 | 1970-10-16 | Rhone Poulenc Sa | Dehydrating alcohols on noble metal derivs |
| BE1007421A3 (nl) * | 1993-08-20 | 1995-06-13 | Tessenderlo Chem Nv | Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een fenolverbinding. |
| DE4434823B4 (de) * | 1994-09-29 | 2004-02-05 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Hydroxybenzylalkylethern |
-
1996
- 1996-11-18 HU HU9603179A patent/HU220573B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-11-12 KR KR1019990704370A patent/KR20000053346A/ko not_active Ceased
- 1997-11-12 AT AT97913348T patent/ATE203231T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-12 EE EEP199900196A patent/EE03679B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-12 CZ CZ19991741A patent/CZ292054B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-11-12 SK SK641-99A patent/SK283757B6/sk unknown
- 1997-11-12 NZ NZ336287A patent/NZ336287A/xx unknown
- 1997-11-12 CN CN97199819A patent/CN1118448C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-12 EA EA199900472A patent/EA001467B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-11-12 ES ES97913348T patent/ES2161452T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-12 WO PCT/HU1997/000073 patent/WO1998022416A1/en not_active Ceased
- 1997-11-12 EP EP97913348A patent/EP0939749B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-12 US US09/297,824 patent/US6320085B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-12 PL PL97333422A patent/PL333422A1/xx unknown
- 1997-11-12 IL IL12975997A patent/IL129759A0/xx unknown
- 1997-11-12 DK DK97913348T patent/DK0939749T3/da active
- 1997-11-12 CA CA002272384A patent/CA2272384A1/en not_active Abandoned
- 1997-11-12 BR BR9713038-9A patent/BR9713038A/pt unknown
- 1997-11-12 TR TR1999/01087T patent/TR199901087T2/xx unknown
- 1997-11-12 AU AU50643/98A patent/AU736832B2/en not_active Ceased
- 1997-11-12 JP JP52337398A patent/JP2001505200A/ja not_active Ceased
- 1997-11-12 PT PT97913348T patent/PT939749E/pt unknown
- 1997-11-12 DE DE69705738T patent/DE69705738T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-13 HR HR970609A patent/HRP970609B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 ZA ZA9710322A patent/ZA9710322B/xx unknown
- 1997-11-18 AR ARP970105382A patent/AR008527A1/es unknown
- 1997-12-27 TW TW086119823A patent/TW472036B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-05-18 NO NO19992375A patent/NO313094B1/no unknown
- 1999-05-28 BG BG103446A patent/BG63626B1/bg unknown
-
2001
- 2001-10-11 GR GR20010401741T patent/GR3036878T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0939749B1 (en) | Process for the preparation of benzyl-ethers | |
| FI60194C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensil-monoketaler | |
| DK2734508T3 (en) | NEW PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF 4-SUBSTITUTED IMIDAZOLS | |
| EP0401517B1 (en) | Substituted 2-alkynylphenols with anti-inflammatory action, a process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPS6232738B2 (cs) | ||
| FI85974C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-(2,5-dimetylfenoxi)-2,2-dimetylpentansyra. | |
| FI61310B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin | |
| WO1998022417A1 (en) | Process for the preparation of benzyl-ethers by use of phase transfer | |
| CA1087212A (en) | Triphenylalkene derivatives and process for preparing same | |
| US4335047A (en) | Preparation of cyclic acetals of trans-4-chloro-3-methyl-but-2-en-1-al, and preparation of trans-3-methyl-but-2-ene-1,4-dial-1-monoacetals | |
| US3933837A (en) | 3,4-Methylenedioxyphenoxy-alkyl diketones and keto-esters | |
| US5637775A (en) | Process for the preparation of halogenated ethers | |
| MXPA99004473A (en) | Process for the preparation of benzyl-ethers | |
| Ndong et al. | An efficient and simple one-pot synthesis of 2-perfluoroalkylated benzo [1, 3] dioxole derivatives via double–Michael reaction of fluorinated alkynes | |
| KR840000297B1 (ko) | 아릴 에테르의 제조방법 | |
| NL8007028A (nl) | 1,2,3,4,4a,9b-hexahydro-4-hydroxy dibenzofuranen. | |
| Petroski | USDA, REE, Agricultural Research Service,* National Center for Agricultural Utilization Research, Bioactive Agents Research Unit, 1815 N. University Street, Peoria, IL 61604 Fax:(309) 681-6693; E-mail: petrosrj@ mail. ncaur. usda. gov | |
| JP2003176247A (ja) | ４−トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物の製法 | |
| JPH0477450A (ja) | アルコキシ―α，β―不飽和ケトンの合成法 | |
| HK1196968A (en) | New processes for preparing 4-substituted imidazoles | |
| HK1196968B (en) | New processes for preparing 4-substituted imidazoles | |
| CS207598B2 (cs) | Způsob výroby derivátů oxiranu | |
| BE825028A (nl) | Imidazoliumzouten als middel tegen microben |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20041112 |