CZ20004766A3 - Způsob odstraňování beta-2 mikroglobulinu z krve - Google Patents

Způsob odstraňování beta-2 mikroglobulinu z krve Download PDF

Info

Publication number
CZ20004766A3
CZ20004766A3 CZ20004766A CZ20004766A CZ20004766A3 CZ 20004766 A3 CZ20004766 A3 CZ 20004766A3 CZ 20004766 A CZ20004766 A CZ 20004766A CZ 20004766 A CZ20004766 A CZ 20004766A CZ 20004766 A3 CZ20004766 A3 CZ 20004766A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
blood
microglobulin
beta
polymer
passage
Prior art date
Application number
CZ20004766A
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew Braverman
Vadim Davankov
Original Assignee
Renaltech International Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Renaltech International Llc filed Critical Renaltech International Llc
Publication of CZ20004766A3 publication Critical patent/CZ20004766A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
    • B01J20/261—Synthetic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
    • B01J20/264—Synthetic macromolecular compounds derived from different types of monomers, e.g. linear or branched copolymers, block copolymers, graft copolymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
    • B01J20/265—Synthetic macromolecular compounds modified or post-treated polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/2805—Sorbents inside a permeable or porous casing, e.g. inside a container, bag or membrane
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
    • B01J20/28078—Pore diameter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/305—Addition of material, later completely removed, e.g. as result of heat treatment, leaching or washing, e.g. for forming pores
    • B01J20/3064—Addition of pore forming agents, e.g. pore inducing or porogenic agents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/3092—Packing of a container, e.g. packing a cartridge or column
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
    • B01J20/3206—Organic carriers, supports or substrates
    • B01J20/3208—Polymeric carriers, supports or substrates
    • B01J20/321—Polymeric carriers, supports or substrates consisting of a polymer obtained by reactions involving only carbon to carbon unsaturated bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3251—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising at least two different types of heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3255—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure containing at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. heterocyclic or heteroaromatic structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/327—Polymers obtained by reactions involving only carbon to carbon unsaturated bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/3272—Polymers obtained by reactions otherwise than involving only carbon to carbon unsaturated bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/3278—Polymers being grafted on the carrier
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0415—Plasma
    • A61M2202/0421—Beta-2-microglobulin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/58—Use in a single column
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/62—In a cartridge
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S210/00—Liquid purification or separation
    • Y10S210/902—Materials removed
    • Y10S210/903—Nitrogenous
    • Y10S210/905—Protein

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Description

(57) Anotace:
Způsob odstraňování beta-2 mikroglobulinu z krve obsahuje kroky odnímání krve z pacienta, průchodu krve adsorbentním materiálem takové velikosti a struktury, zeje z krve odstraňován beta-2 mikroglobulin, a opětného zavádění krve, ze které byl odstraněn beta-2 mikroglobulin, do pacienta.
P V £000-4466
Způsob odstraňování beta - 2 mikroglobulinu z krve.
Oblast techniky
Předložený vynález se týká způsobu odstraňování beta - 2 mikroglobulinu z krve.
Dosavadní stav techniky
Beta - 2 mikroglobulin je protein, který se nachází ve velmi vysokých koncentracích u pacientů se selháním ledvin a na chronické dialýze. Beta - 2 mikroglobulin je u zdravého člověka odstraňován ledvinami endocytózou v proximálních trubicích.
Molekulou je co-dimer v dimerové struktuře třídy - 1 HLA antigenů. Tyto antigeny se nalézají ve vysokých koncentracích na lymfocytech a nacházejí se na všech jádrových savčích buňkách. U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází k akumulaci beta - 2 mikroglobulinu, a to čtyřiceti až šedesátinásobku normálních hodnot. Akumulace beta - 2 mikroglobulinu je základem pro iniciování s dialýzou spojené amyloidózy, to znamená ukládání amyloidu v tkáních. Je to klinická entita, která vyvolává artropatii a neuropatii. Primárním účinkem je vážná destrukce kloubů a bolest. Pro mnoho pacientů je nutná operační náprava, například karpální tunelové laminektomie a cervikální laminektomie. Navíc, pro léčení symptomů DAA je zapotřebí používat analgesií a protizánětlivých léků.
Byly učiněny pokusy odstraňovat beta - 2 mikroglobulin, zveřejněné například v článku Nový terapeutický přístup k amyloidóze spojené s dialýzou: Intenzivní odstraňování beta - 2 mikroglobulinu pomocí adsorpčního sloupce (A New Therapeutic Approach to Dialysis Amyloidosis : Intensive Removal of beta - 2 Microglobulin with Adsorbent Column) autorů Fumitahe Geijyo, Noriyuki Homma, Shin Hasegawa a Massaaki Arakawa, který byl publikován v časopise Department of Internal Medicine (II), university Niigata University School of Medicine v Niigatě v Japonsku. Způsob odstraňování beta - 2 mikroglubulinu z krve je rovněž zveřejněn v naší US patentové přihlášce č. 08/902,727, podané dne 30.července 1997. Tato metoda může být dále rozvíjena a zlepšována.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto předloženého vynálezu je tedy vytvoření způsobu odstraňování beta - 2 mikroglobulinu, který je dalším zlepšením současných existujících způsobů.
Aby bylo možné tohoto účelu, jakož i dalších, které vyplynou z následujícího textu, dosáhnout, je jedním z rysů tohoto předloženého vynálezu, stručně řečeno, způsob odstraňování beta - 2 mikroglobulinu, podle kterého krev prochází adsorčpním materiálem, jehož velikost pórů a struktura jsou zvoleny tak, aby docházelo k odstraňování beta - 2 mikroglobulinu z krve, přičemž krev, ze které je beta - 2 mikroglobulin odstraněn, znovu vstupuje do těla pacienta.
Podle výhodného provedení tohoto předloženého vynálezu může průchod krve adsorpčním materiálem probíhat současně s konvenčním procesem hemodialýzy nebo postupně za sebou, přičemž krev nucené protéká kazetou membrány pro hemodialýzu.
Podle dalšího rysu tohoto předloženého vynálezu je adsorpční materiál tvořen porézním polydivinylbenzenem nebo polymerem typu polystyrenkopolydivinylbenzen se zvětšeným obsahem mesopórů.
Podle jiného rysu tohoto předloženého vynálezu průchod krve zahrnuje její průchod adsorpčním materiálem, který je tvořen porézním polydivinylbenzenem nebo polymerem typu polystyrenkopolydivinylbenzen se zvětšeným obsahem mesopórů a s povrchem z kuliček a s makropóry, modifikovanými tak, aby bylo zabráněno adsorpci velkých proteinů a krevních destiček a aby byla minimalizována aktivace krevního doplňkového systému, aniž by se přitom významně ovlivnila dostupnost vnitřního adsorpčního prostoru kuliček pro beta - 2 mikroglobulin a molekuly toxikantů střední velikosti.
Nové rysy a účinky, které jsou považovány za charakteristické pro tento předložený vynález, jsou uvedeny zejména v přiložených patentových nárocích. Samotný vynález však, jak co se týče jeho povahy, tak i jeho způsobu provozování, společně s jeho dalšími předměty a výhodami, bude nejlépe pochopen z následujícího popisu konkrétních provedení, ve spojení s připojenými vyobrazeními.
•X !♦*··· • ♦ · · 9 9 9 9 99 • * · ····· ·♦·♦ 999 999 999999 99
Příklady provedení vynálezu
V souhlase s předloženým vynálezem je navržen způsob odstraňování beta-2 mikroglobulinu z krve. Krev pacienta je odebírána z přístupného místa arteriálního krevního oběhu a prochází polymerem z adsorpčního materiálu.
V souhlase s předloženým vynálezem může průchod krve adsorpčním materiálem probíhat současně (postupně) s konvenčním postupem hemodialýzy, kdy krev nucené protéká kazetou membrány pro hemodialýzu.
Adsorpční materiál, kterým krev prochází, může být tvořen porézním polydivinyl benzenem nebo polymerem typu polystyrenkopolydivinylbenzen se zvětšeným obsahem mesopórů.
Adsorpční materiál může být rovněž tvořen porézním polydivinylbenzenem nebo polymerem typu polystyrenkopolydivinylbenzen se zvětšeným obsahem mesopórů a s povrchem z kuliček a s makropóry, modifikovanými tak, aby bylo zabráněno adsorpci velkých proteinů a krevních destiček a aby byla minimalizována aktivace krevního doplňkového systému, aniž by se přitom významně ovlivnila dostupnost vnitřního adsorpčního prostoru kuliček pro beta - 2 mikroglobulin a molekuly toxikantů střední velikosti.
Modifikace mohou být prováděny chemickou modifikací povrchu.
V souhlase s tímto předloženým vynálezem jsou sorbenty, připravované podle tohoto vynálezu, umístěny do provozního sloupce nebo kazety. Sloupec by měl být s výhodou opatřen vstupem a výstupem, navrženými tak, aby bylo umožněno snadné napojení na krevní oběh, a se dvěma porézními filtry, umístěnými jednotlivě mezi vstupem a sorbenčni vrstvou, a mezi sorbenční vrstvou a výstupem. Sloupec může být zhotoven z biokompatibilního materiálu, skla, polyetylénu, polypropylenu, polykarbonátu, polystyrenu. Z těchto uvedených materiálů jsou výhodné zvláště polypropylen a polykarbonát, protože sloupec vyplněný sorbentem může být před použitím sterilizován (například v autoklávu a gamma ozářením).
9 • · «
·♦»·
Sloupec nebo kazeta je potom vyplněn jednoprocentním roztokem lidského bílkovinného séra v normálním fyziologickém roztoku a uskladněn při teplotě 4°C. Jakmile je připraven k použití, je sloupec propláchnut 0,9% - ním roztokem NaCI, do kterého byl přidán vhodný antikoagulant jako například ACD - A, obsahující heparin v účinném množství. Pro kazetu 250 ml je to přibližně jeden litr roztoku chloridu sodného, do kterého se přidává 150 ml antikoagulantu ACD - A, obsahujícího 6000 jednotek heparinu.
Obvykle mohou být použity následující dva typické systémy mimotělního oběhu krve:
(i) Krev, odebíraná z cévy pacienta, nucené protéká sloupcem, vyplněným sorbentem podle tohoto vynálezu, a vyčištěná krev se vrací zpět do cévy pacienta, (ii) Krev, odebíraná z cévy pacienta, je nejprve separována průchodem separační mambránou, odstředěním nebo podobným způsobem na hemocyty a plasmu, takto separovaná plasma pak nucené protéká sloupcem, vyplněným sorbentem podle tohoto vynálezu za účelem odstranění toxikantů z plasmy; pak je vyčištěná plasma ze sloupce smíšena s hemocyty dříve separovanými a směs se navrací zpět do cév pacienta.
Z těchto dvou způsobů je posledně uvedený praktičtější, protože dochází k menším ztrátám hemocytů, způsobovaným například přilnavostí krevních destiček a erytrocytů.
Jakékoli jiné způsoby promývání krve nebo plasmy jsou vhodné s modifikovanými sorbenty podle tohoto vynálezu. Zvláště nadějným se jeví výše uvedený návrh Boddena (US Patent č. 5,069,662, prosinec 1991), podle kterého vysoké koncentrace protirakovinných činidel jsou promývány játry nebo jiným lidským orgánem obsahujícím tumor a pak vytékající krev je podrobena mimotělní hemoperfuzi za účelem odstranění nadbytečného množství léku, dříve než se krev vrací zpět do oběhového systému pacienta. Další perspektivní systém je navržen Shettigarem a kol., viz US Patent č. 5,211,850 z roku 1993, kde bylo popsáno dosažení jak konvektivní, tak i difusní přepravy plasmy přes dutou vláknitou membránu směrem do uzavřené komory se sorbentem a zpět do vláknitého kanálu.
9 • 0 »·»« • · ·· ·« ♦· ·♦ · · e · « * ! . · ··«·· • · · **···· * · · · 0 * « *» ♦ · · · 4 · 4 · >4 4 0
Uvedená komora může být vyplněna sorbentem podle tohoto předloženého vynálezu.
Příprava adsorpčního materiálu může být prováděna následovně:
Přiklad 1
Roztok 130 g p - etylstyrenu, 132 g divinylbenzenu (směs para a meta - izomerů v poměru přibližně 1 : 1) a 2,62 g benzoyl peroxidu ve směsi 600 ml toluenu a 100 ml izoamylalkoholu byl suspendován ve čtyřech litrech čisté vody, obsahující 1 % stabilizátoru celulózy. Po uplynutí 39 minut míchání při pokojové teplotě byla směs zahřáta na teplotu 40^0 po dobu jedné hodiny, na teplotu 60βΟ po dobu dvou hodin, na teplotu 80°C po dobu pěti hodin a na teplotu 96PC po dobu dvou hodin. Po ochlazení směsi na pokojovou teplotu byly získané kuličky filtrovány a promyty horkou vodou, metanolem a vodou. Polymer byl vysušen v peci po dobu sedmi hodin při teplotě 80°C.
Příklad 2
Do sedmilitrové láhve s kruhovým dnem a se čtyřmi hrdly, opatřené míchadlem, teploměrem a kondenzátorem zpětného toku byl umístěn roztok 8,4 g polyvinylalkoholu - typu emulzního stabilizátoru GM - 14 technické třídy ve čtyřech litrech deionizované vody (vodná fáze). Roztok 260 ml divinylbenzenu, 140 ml etylvinylbenzenu, 250 ml toluenu, 250 ml n-oktanu a 2,94 g benzenperoxidu (organická fáze) pak byl přidán do vodné fáze při míchání za pokojové teploty. Po dvaceti minutách se teplota zvýšila na 80cC. Reakce byla prováděna při teplotě 80°C po dobu osmi hodin a při teplotě 90 až 92cC po další dvě hodiny. Po dosažení kopolymerizace byl stabilizátor důsledně vymyt horkou vodou (teploty 60 až 80°C) a výše uvedená organická rozpouštědla byla odstraněna destilací páry. Získané kuličky byly filtrovány a vypláchnuty v jednom litru dioxanu a deionizované vody. Konečně byly kuličky vysušeny v peci přes noc při teplotě 60cC.
Polymer, tak jak byl získán postupem podle Příkladu 1, vykazoval zřetelně vnitřní povrchovou plochu 1200 m2/g a celkový objem pórů o velikosti 0,8 ml/g. V étanolu zvětšil svůj objem o koeficient 1,3, adsorbovaný Cytochrom C z roztoku fosfátového pufru v množství 32 až 34 mg na jeden gram polymeru účinně odstranil beta - 2
Λ· •
>·<
·· ♦ 4 • ···· ···· • · ·· • · ·· • · ·· • · ·· ···· dále úspěšně ·· · • 4 ·· • · • · · • · ···* ··· mikroglobulin z krve pacientů, nacházejících se na trvalé dialýze, prošel zkouškou hemokompatibility (rekalcifikace plasmy v rozsahu povolených časových limitů 126 až 144 sekund), aniž by přitom došlo k jakékoli chemické modifikaci nebo dodatečné reakci povrchu polymerických kuliček. Jednotlivé sférické kuličky polymeru o průměru 0,4 až 0,63 mm byly mechanicky zničeny zatížením 450 + 40 g, což je mnohem lepší výsledek než v porovnání s typickými makroporézními kuličkami (až do 600 g) srovnatelného průměru a celkového porézního objemu.
Příklad 3
Stejně jako v Příkladu 1, bylo vzato 220 ml divinylbenzenu, 180 ml etylvinylbenzenu, 150 ml toluenu, 150 ml n - oktanu a 3,0 g benzenperoxidu jako organická fáze. Plocha vnitřního povrchu obdrženého produktu činila přibližně 1000 m2 /g. Objemové zvětšení s etanolem představovalo koeficient 1,25.
Příklad 4
Stejně jako v Příkladu 1, byla vzata organická fáze, obsahující 320 ml divinylbenzenu, 80 ml etylvinylbenzenu, 600 ml toluenu, 600 ml n - oktanu a 2,94 gramů bis - azoizobutyricnitrilu. Vnitřní povrchová plocha získaného produktu činila 1150 m2 /g. Objemové zvětšení s etanolem představovalo koeficient 1,5.
Příklad 5
Stejně jako v Příkladu 1, bylo vzato jako porogen pro přípravu organické fáze 250 ml benzenu a 250 ml metanolu, namísto toluenu a n - oktanu. Vnitřní povrchová plocha získaného produktu činila 800 m2 /g. Objemové zvětšení s etanolem představovalo koeficient 1,3.
Příklad 6
Stejně jako v Příkladu 1, bylo vzato jako porogen 200 ml etylen dichloridu a 120 ml n - hexanu. Vnitřní povrchová plocha získaného produktu činila 1000 m2 /g.
Objemové zvětšení s etanolem představovalo koeficient 1,3.
Příklad 7
Stejně jako v Příkladu 1, jako porogen bylo vzato směsi 400 ml cyklohexanu a 100 ml metanolu. Vnitřní povrchová plocha získaného produktu činila 1000 m2 /g. Objemové zvětšení s etanolem představovalo koeficient 1,2.
V souladu s tímto předloženým vynálezem , jak již bylo výše uvedeno, může být povrch kuliček polymeru modifikován.
Modifikace kopolymerů může být prováděna v souladu s následujícími třemi základními návody: Roubování řetězců hydrofilních polymerů radiální polymerizací 2 - hydroxyetyl metakrylátu, N - vinylpyrrolidonu, N - vinylkaprolaktamu, anebo jiných ve vodě rozpustných monomerů, oxidaci vinylových skupin na epoxy skupiny s následnou reakcí epoxy skupin s vodou, etylenglykolem, aminy nebo 2 amonoetanol molekulami, a nanesením hemokompatibilního polymeru s vysokou molekulární hmotností, zejména póly (trifluorethyoxy) fosfazenu, na povrch polymerových kuliček.
Toto bylo podrobně popsáno v naší US patentové přihlášce č. 09/019,583, která je zde zmiňována jako reference.
Několik příkladů postupu modifikace je předloženo v následujícím textu.
Příklad 1 (vodné - organické medium)
5,4 g vodou vymytého polymeru (suchá hmotnost 2,1 g), připraveného polymerizací 50% - divinylbenzenu technické třídy, popisovaného v Příkladu T, bylo suspendováno ve směsi 3 ml etanolu a 2 ml vody bylo dodáno s roztokem 0,05 g peroxodvojsiranu amonného ve 2 ml vody, roztokem 0,035 ml tetrametyl etylenedlaminu v 1 ml etanolu a konečně s roztokem 0,03 ml N - vinylpyrrolidonu v 1 ml etanolu. Směs byla promíchávána při teplotě 37 C po dobu čtyř hodin. S použitím spektrofotometrie při vlnové délce 234 nm bylo zjištěno, že 99 % počátečního množství vinylpyrrolidonu bylo naroubováno na polymer ve výše uvedené vodné / etanolické směsi odpovídající kompozice v poměru 7 : 5 (obj./obj.). Konečný polymer byl propláchnut etanolem a vysušen na konstantní hmotnost. Suchý polymer může být snadno : ·· ···· · · · · • · · · · · · · * ·· · ······ * * · · · · · · ···· ··· ··· ···· ·· ·· navlhčen vodou, což indikuje přítomnost vrstvy hydrofilního roubovaného polymeru na povrchu v podstatě hydrofobního materiálu.
Přiklad 2 (organické medium) g suchého polymeru, získaného polymerizací 50% - divinylbenzenu technické třídy podle protokolu, popisovaného ve výše uvedeném Příkladu 1, bylo suspendováno ve 350 ml etanolu, dodávaného s roztokem 1,4 g azo - bis isobutyro nitrilu v 60 ml etanolu, a zahřáto na teplotu 60 C. Při této teplotě byla směs opatřena roztokem 1,0 ml N - vinylpyrrolidonu v 10 ml etanolu. Po třepání směsi při teplotě 60 C po dobu 3,5 hodiny bylo zjištěno, že přeměna vinylpyrrolidonu dosáhla hodnoty 99 %. Konečný polymer tak obsahoval 1,5 % polyvinylpyrrolidonu.
Příklad 3 (organické medium)
K 1,5 g suchého polymeru podle Příkladu 1, suspendovanému v 5 ml metanolu při teplotě 40 C, bylo přidáno 0,04 g layroxyl peroxidu ve 2 ml metanolu a 0,01 ml tetrametyl etylenedaminu v 1 ml metanolu. Směs byla zahřívána na teplotě 50 C po dobu jedné hodiny, dodána s 0,01 ml N - vinylpyrrolidonu v 1 ml etanolu a dále zahřívána na teplotě 60 C po dobu tří hodin. Polymer byl propláchnut metanolem a vysušen.
Příklad 4 (organické medium)
Ke 2 d suchého polymeru podle Příkladu 1, suspendovaného v 10 ml dioxanu byl přidán roztok 0,08 g lauroyl peroxidu ve 4 ml etanolu. Teplota směsi byla zvýšena na 60 C během deseti minut, ještě než byly přidány další 2 ml dioxanu, který obsahoval 0,02 ml N - vinylpyrrolidonu. Reakční směs pak byla promíchávána po dobu tři hodin při teplotě 60 C a polymer byl filtrován a promýván etanolem.
Příklad 5 (organické medium)
Ke 2 g suchého polymeru, popisovaného v Příkladu 1 a suspendovaného v 10 ml etanolu, bylo přidáno při teplotě 40 C 0,08 g lauroyl peroxidu ve 4 ml etanolu. Po • · · · · · · · • ·· · ······ • · ·· ···· ···· ··· ··· ···· ·· · · pěti minutách bylo dále přidáno 0,02 ml tetrametyl etylenedaminu ve 2 ml etanolu, a, po dalších pěti minutách, 0,02 ml N - vinylpyrrolidonu ve 2 ml etanolu.
Po třepání směsi po dobu dvě a půl hodiny při teplotě 40 C bylo zjištěno, že 80 % počátečního vinylpyrrolidonu bylo naroubováno na povrch polymeru.
Medium, které je používáno pro modifikaci polymerů, může být čistě organické; avšak může být také například vodné - organické a obsahovat alespoň 20 % objemových organické substance.
Bylo zjištěno, že když je modifikační postup prováděn v neorganickém, například čistě vodném mediu, je polymer kontaminován endotoxinem, a zvířata, jejichž krev byla čištěna pomocí takto vyrobeného materiálu, dostávala horečku, což může být považováno za nepřímou indikaci přítomnosti endotoxinů v polymeru. Naproti tomu, četné experimenty prováděné pro čištění fyziologických kapalin organizmu s použitím materiálů, modifikovaných s využitím media podle tohoto předloženého vynálezu, ukazovaly, že polymery nebyly kontaminovány endotoxiny.
Nanášení fosfazenu:
Příklad 6
Roztok 0,0009 g póly (trifluoroethoxy) fosfazenu (molekulární hmotnost 107) v 8 ml etylacetátu byl přidán rychle ke 3 g suchého PORÉZNÍHO polymeru a promícháván, dokud nebylo celé rozpouštědlo zcela absorbováno polymerovými kuličkami.
Materiál byl pak vysušen za sníženého tlaku a promyt etanolem.
Zoco ·*’: ··* .·% •í.í ··♦·· • ! · · ······ ···· ··· e., ·<·· >e ·#<·
Nový nárok 1:
1. Způsob odstraňování beta - 2 mikroglobulinu z krve, obsahující kroky odnímání krve z pacienta, průchodu krve adsorbentním materiálem, jehož velikost a struktura jsou zvoleny tak, že je odstraňován beta - 2 mikroglobulin z krve, a opětného zavádění krve, ze které byl odstraněn beta - 2 mikroglobulin, do pacienta, kde uvedený materiál je porézní kuličkový polymer polydivinylbenzenu nebo polystyrenkopolydivinylbenzenu, s povrchem kuliček a pórů modifikovaným tak, že je zabráněno adsorpci velkých proteinů a krevních destiček a je minimalizována aktivace krevního doplňkového systému, aniž je přitom znatelně ovlivněn přístup k vnitřnímu adsorpčnímu prostoru kuliček pro beta - 2 mikroglobulin a středně velké molekuly toxinů, kde na povrchu polymeru vystavené vinylové skupiny jsou chemicky modifikovány tak, že vytvářejí odlišné povrchově vystavené funkční skupiny s větší hydrofilicitou a větší biokompatibilitou než je tomu u uvedených vinylových skupin, takže během styku krve s materiálem poskytuje kuličkový polymer adsorpci beta - 2 mikroglobulinu, zatímco odlišné povrchově vystavené funkční skupiny vytvářejí biokompatibilitu materiálu.
ys\o

Claims (7)

  1. Patentové nároky
    4:—Způsob odstraňování beta - 2 mikroglobulinu z krve, obsahující kroky ode i mni krve Z pacienta, průchodu krvfTTiil!;i II |víi 4m^ateriálemiak<w4r57pnk^^a struktury, aby beta - 2 mikroglobulinjiyL^detrafiÓvanz krve, a opětné zavedeni krvu, zc klwu Í2yLorietrarTéřT5éta - 2 mikroglobulin, do pacienta.
  2. 2. Způsob odstraňování beta - 2 mikroglobulinu z krve podle nároku 1, vyznačující se tím, že průchod krve uvedeným adsorpčním materiálem probíhá současně s postupem konvenční hemodialýzy, kde krev nucené prochází rovněž kazetou membrány hemodialýzy.
  3. 3. Způsob odstraňování beta - 2 mikroglobulinu z krve podle nároku 1, vyznačující se tím, že průchod krve uvedeným adsorpčním materiálem probíhá postupně s postupem konvenční hemodialýzy, kde krev nucené prochází rovněž kazetou membrány hemodialýzy.
  4. 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že průchod krve zahrnuje průchod adsorpčním materiálem, kterým je porézní polymer polydivinylbenzenu nebo polystyrenkopolydivinyl benzenu.
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že uvedený polymer má zvětšený podíl mezopórů.
  6. 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že průchod krve zahrnuje průchod adsorpčním materiálem, kterým je porézní polymer polydivinylbenzenu nebo polystyrenkopolydivinylbenzenu s povrchem z kuliček a s póry modifikovanými tak, aby bylo zabráněno adsorpci velkých proteinů a krevních destiček a byla minimalizována aktivace doplňkového krevního systému, aniž by byl znatelně ovlivněn přístup vnitřního adsorpčního prostoru kuliček pro beta -- 2 mikroglobulin a pro středně velké molekuly toxinů.
  7. 7. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že průchod krve zahrnuje průchod polymerem, ve kterém povrchově vystavené vinylové skupiny jsou chemicky
CZ20004766A 1999-04-19 2000-04-17 Způsob odstraňování beta-2 mikroglobulinu z krve CZ20004766A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/294,224 US6416487B1 (en) 1997-07-30 1999-04-19 Method of removing beta-2 microglobulin from blood

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20004766A3 true CZ20004766A3 (cs) 2001-10-17

Family

ID=23132429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20004766A CZ20004766A3 (cs) 1999-04-19 2000-04-17 Způsob odstraňování beta-2 mikroglobulinu z krve

Country Status (8)

Country Link
US (2) US6416487B1 (cs)
EP (1) EP1115456A2 (cs)
JP (1) JP2002541928A (cs)
CN (1) CN1344172A (cs)
CA (1) CA2334680A1 (cs)
CZ (1) CZ20004766A3 (cs)
EA (1) EA002896B1 (cs)
WO (1) WO2000062836A2 (cs)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020197249A1 (en) * 2001-04-10 2002-12-26 Renal Tech International Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in blood products
US20020197250A1 (en) * 2001-04-10 2002-12-26 Renal Tech International Biocompatible devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood
US8329388B2 (en) * 1997-07-30 2012-12-11 Cytosorbents, Inc. Biocompatible devices, systems, and methods for reducing levels of proinflammatory of antiinflammatory stimulators or mediators in the blood
US20020159995A1 (en) * 1997-07-30 2002-10-31 Renal Tech International Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood, generated as a result of extracorporeal blood processing
US20020198487A1 (en) * 2001-04-10 2002-12-26 Renal Tech International Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in physiologic fluids
EP1148944B1 (en) 1999-01-22 2010-04-21 Dow Global Technologies Inc. Surface modified divinylbenzene resin having a hemocompatible coating
US6878127B2 (en) * 2001-04-10 2005-04-12 Renaltech International, Llc Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood
US20020197252A1 (en) * 2001-04-10 2002-12-26 Renal Tech International Selective adsorption devices and systems
JP3605105B2 (ja) * 2001-09-10 2004-12-22 キヤノン株式会社 電子放出素子、電子源、発光装置、画像形成装置および基板の各製造方法
SE0201257D0 (sv) 2002-04-25 2002-04-25 Medical Invest In Sweden Ab Improved Separation
US6884829B2 (en) * 2002-10-18 2005-04-26 Robert L. Albright Hemocompatible coated polymer and related one-step methods
US7112620B2 (en) 2002-10-18 2006-09-26 Albright Robert L Hemocompatible polymer systems & related methods
US7629049B2 (en) * 2002-10-18 2009-12-08 Medasorb, Inc. Hemocompatible polymer systems and related devices
MXPA05005031A (es) * 2002-11-12 2005-11-17 Becton Dickinson Co Diagnostico de la sepsis o sirs usando perfiles de biomarcadores.
GB2414019A (en) 2004-05-11 2005-11-16 Cipla Ltd One-step preparation of telmisartan by condensation and hydrolysis
EP1869463A4 (en) 2005-04-15 2010-05-05 Becton Dickinson Co SEPSIS DIAGNOSIS
US8058208B2 (en) * 2005-11-14 2011-11-15 The Johns Hopkins University Process for preparing molecularly imprinted polymer ion exchange resins
US7875182B2 (en) * 2006-11-20 2011-01-25 Cytosorbents, Inc. Size-selective hemoperfusion polymeric adsorbents
US8211310B2 (en) 2006-11-20 2012-07-03 Cytosorbents, Inc. Size-selective polymer system
US9604196B2 (en) 2006-11-20 2017-03-28 Cytosorbent, Inc. Size-selective hemocompatible polymer system
US20080144002A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-19 Murray George M Molecularly Imprinted Polymer Sensor Device
WO2008088065A1 (ja) * 2007-01-19 2008-07-24 Universal Bio Research Co., Ltd. 担体・流体封入分注チップ、担体・流体封入分注チップ処理装置、および担体・流体封入分注チップ処理方法
US8398576B2 (en) 2007-04-02 2013-03-19 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Removal of contrast agents from blood
US8114276B2 (en) 2007-10-24 2012-02-14 Baxter International Inc. Personal hemodialysis system
US8669113B2 (en) 2008-04-03 2014-03-11 Becton, Dickinson And Company Advanced detection of sepsis
US20110210074A1 (en) * 2008-06-26 2011-09-01 Winchester James F Removal of myoglobin from blood and/or physiological fluids
DE102009034150A1 (de) * 2009-07-20 2011-01-27 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Adsorbens zur Adsorption von Hepcidin
US20160208011A1 (en) 2010-01-28 2016-07-21 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Ccr3 modulation in the treatment of aging-associated impairments, and compositions for practicing the same
US10487148B2 (en) 2010-01-28 2019-11-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for treating aging-associated impairments
WO2017120461A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Ccr3 modulation in the treatment of aging-associated impairments, and compositions for practicing the same
MX342421B (es) 2010-04-01 2016-09-28 Cytosorbents Corp * Metodo para el tratamiento de inflamacion.
US10064406B2 (en) * 2011-01-06 2018-09-04 Cytosorbents Corporation Polymeric sorbent for removal of impurities from whole blood and blood products
US9161968B2 (en) 2011-04-08 2015-10-20 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of neuroprotection involving macrophage colony stimulating factor receptor agonists
US8764695B2 (en) * 2012-09-28 2014-07-01 Isaac Eliaz Reduction of galectin-3 levels by plasmapheresis
US10905779B2 (en) 2013-12-09 2021-02-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for screening human blood products comprising plasma using immunocompromised rodent models
EA035336B1 (ru) 2013-12-09 2020-05-29 Зе Боард Оф Трастиз Оф Зе Леланд Стэнфорд Джуниор Юниверсити Способ лечения связанного со старением когнитивного расстройства или заболевания
CN104174386B (zh) * 2014-07-28 2016-07-06 南开大学 一种用于清除血液中beta-2微球蛋白的吸附剂
CN104525155B (zh) * 2014-12-31 2017-02-22 珠海健帆生物科技股份有限公司 全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂及其制备方法
CN104492402B (zh) * 2014-12-31 2016-09-28 珠海健帆生物科技股份有限公司 全血灌流用吸附低密度脂蛋白的吸附剂的制备方法
EA035799B1 (ru) 2015-05-18 2020-08-12 Зе Боард Оф Трастиз Оф Зе Леланд Стэнфорд Джуниор Юниверсити Способ лечения взрослого млекопитающего от когнитивного нарушения, ассоциированного со старением
AU2016279804B2 (en) 2015-06-15 2019-03-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for treating aging-associated conditions
CN105504131B (zh) * 2016-01-26 2018-07-17 重庆希尔康血液净化器材研发有限公司 用于血液净化清除β2-微球蛋白的树脂的制备方法
WO2017189919A2 (en) 2016-04-28 2017-11-02 Alkahest, Inc. Blood plasma and plasma fractions as therapy for tumor growth and progression
US10525107B2 (en) 2016-08-18 2020-01-07 Alkahest, Inc. Blood plasma fractions as a treatment for aging-associated cognitive disorders
KR101727732B1 (ko) 2016-09-02 2017-05-02 박기웅 치아 임플란트 구조물
UA127828C2 (uk) 2017-04-26 2024-01-17 Алкахест, Інк. Спосіб застосування фракції білків плазми крові для лікування когнітивних порушень
US11040068B2 (en) 2017-04-26 2021-06-22 Alkahest, Inc. Dosing regimen for treatment of cognitive and motor impairments with blood plasma and blood plasma products
CA3115308A1 (en) 2018-10-26 2020-04-30 Alkahest, Inc. Use of plasma and plasma fractions for improvement of pain, wound healing, and postoperative recovery
CN114173920B (zh) 2019-08-30 2024-09-03 3M创新有限公司 用于醛的聚合物吸附剂及其制备方法
US11951226B2 (en) 2019-11-25 2024-04-09 3M Innovative Properties Company Ethylene oxide sterilization sensor including acid-functional sorbent and method of use

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5073265A (en) * 1987-02-27 1991-12-17 Johnson Richard J Methods of manufacturing nucleophilic material modified for improved biocompatibility
EP0319144A1 (en) * 1987-11-06 1989-06-07 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Adsorbent of beta 2-microglobulin
US5069662A (en) 1988-10-21 1991-12-03 Delcath Systems, Inc. Cancer treatment
US5403750A (en) * 1991-03-06 1995-04-04 W. R. Grace & Co.-Conn. Biocompatible, low protein adsorption affinity matrix
US5211850A (en) 1991-07-26 1993-05-18 Research Medical, Inc. Plasma filter sorbent system for removal of components from blood
RU2089283C1 (ru) * 1996-03-23 1997-09-10 Научно-исследовательская фирма "Ультрасан" Био-, гемосовместимые сорбенты на основе сверхсшитых полимеров стирола с модифицированной поверхностью, способ их получения (варианты) и способ получения матрицы сорбента
US5904663A (en) * 1997-07-30 1999-05-18 Braverman; Andrew Method of removing beta-2 microglobulin from blood
US6114466A (en) * 1998-02-06 2000-09-05 Renal Tech International Llc Material for purification of physiological liquids of organism

Also Published As

Publication number Publication date
EP1115456A2 (en) 2001-07-18
JP2002541928A (ja) 2002-12-10
WO2000062836A2 (en) 2000-10-26
EA200100050A1 (ru) 2001-08-27
CA2334680A1 (en) 2000-10-26
US20020143283A1 (en) 2002-10-03
EA002896B1 (ru) 2002-10-31
WO2000062836A3 (en) 2001-04-05
CN1344172A (zh) 2002-04-10
US6416487B1 (en) 2002-07-09
WO2000062836A9 (en) 2001-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20004766A3 (cs) Způsob odstraňování beta-2 mikroglobulinu z krve
US5904663A (en) Method of removing beta-2 microglobulin from blood
US5403917A (en) Process for the quantitative selective removal or preparative isolation of tumour necrosis factor (TNF) or/and lipopolysaccharides (LPS) from aqueous liquids
US5773384A (en) Sorbents for removing toxicants from blood or plasma, and method of producing the same
ES2880509T3 (es) Adsorbentes poliméricos de hemoperfusión de selección de tamaño
US5679775A (en) Process and device for the simultaneous extracorporeal elimination of tumour necrosis factor and bacterial lipopolysaccharides from whole blood and/or blood plasma
US9440019B2 (en) Sorbent for endotoxins
US20020159995A1 (en) Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood, generated as a result of extracorporeal blood processing
US20070292429A1 (en) Biocompatible devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood
Mitzner et al. Extracorporeal endotoxin removal by immobilized polyethylenimine
US20050061742A1 (en) Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in physiologic fluids
EP1621220A1 (en) Low density lipoprotein/fibrinogen adsorbent and adsorption apparatus capable of whole blood treatment
US6878127B2 (en) Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood
JPH0667472B2 (ja) 血清アミロイドｐ蛋白用吸着体
JPS62192172A (ja) 吸着体
JPH01181875A (ja) 免疫複合体の吸着体およびそれを用いた免疫複合体の除去装置
McPhillips et al. Grafted synthetic sorbents for enhanced removal of toxic chemical agents from plasma
JPH0771632B2 (ja) 吸着体およびそれを用いた除去装置
JPS5861752A (ja) 悪性物質の吸着材
Davankov et al. Hypercrosslinked Polystyrene as Hemosorbents
JPH035821B2 (cs)
van Berlo The filmadsorber
CZ2000349A3 (cs) Způsob odstraňování beta-2 mikroglobulinu z krve
van Berlo The filmadsorber: some aspects of its development, manufacturing and use for bloodpurification
EP0888178A1 (en) Sorbents for removing toxicants from blood or plasma, and method of producing same