CZ20012491A3 - Prostředek se zlepąeným dodáváním a způsob jeho výroby - Google Patents
Prostředek se zlepąeným dodáváním a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20012491A3 CZ20012491A3 CZ20012491A CZ20012491A CZ20012491A3 CZ 20012491 A3 CZ20012491 A3 CZ 20012491A3 CZ 20012491 A CZ20012491 A CZ 20012491A CZ 20012491 A CZ20012491 A CZ 20012491A CZ 20012491 A3 CZ20012491 A3 CZ 20012491A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- active ingredient
- pharmaceutically active
- weight
- dextromethorphan
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 113
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 65
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 72
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 claims description 44
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 22
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 8
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims description 7
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 7
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 claims description 6
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 5
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 claims description 5
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 3
- CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 2-(oxolan-2-ylmethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCC1CCCO1 CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 claims description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 2
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims description 2
- 229940032159 propylene carbonate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 claims description 2
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 claims description 2
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical group C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims 6
- LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropylamine Chemical compound NCCCC1=CC=CC=C1 LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N Phenindamine Chemical compound C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003534 phenindamine Drugs 0.000 claims 1
- MKXZASYAUGDDCJ-NJAFHUGGSA-N dextromethorphan Chemical compound C([C@@H]12)CCC[C@]11CCN(C)[C@H]2CC2=CC=C(OC)C=C21 MKXZASYAUGDDCJ-NJAFHUGGSA-N 0.000 description 42
- 239000000463 material Substances 0.000 description 25
- ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N Monoammonium glycyrrhizinate Chemical compound N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N 0.000 description 20
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 20
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 19
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 19
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 19
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 18
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 18
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 15
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 15
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 11
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 8
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 6
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 6
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 5
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- -1 phenoprofen Chemical compound 0.000 description 4
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 4
- VUNOFAIHSALQQH-UHFFFAOYSA-N Ethyl menthane carboxamide Chemical compound CCNC(=O)C1CC(C)CCC1C(C)C VUNOFAIHSALQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- RWAXQWRDVUOOGG-UHFFFAOYSA-N N,2,3-Trimethyl-2-(1-methylethyl)butanamide Chemical group CNC(=O)C(C)(C(C)C)C(C)C RWAXQWRDVUOOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 3
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 3
- 239000004247 glycine and its sodium salt Substances 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 229940029258 sodium glycinate Drugs 0.000 description 3
- WUWHFEHKUQVYLF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-aminoacetate Chemical compound [Na+].NCC([O-])=O WUWHFEHKUQVYLF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical class NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N benzyl nicotinate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 2
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical class [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- 239000001074 1-methoxy-4-[(E)-prop-1-enyl]benzene Substances 0.000 description 1
- CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-1-cyclopentanecarboxylic acid 2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl ester Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCCOCCN(CC)CC)CCCC1 CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000145321 Acmella oleracea Species 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 244000284152 Carapichea ipecacuanha Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 239000012848 Dextrorphan Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010008488 Glycylglycine Chemical class 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000009471 Ipecac Substances 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N Monoamide-Oxalic acid Natural products NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010028741 Nasal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- 206010051496 Rhinalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 102000006463 Talin Human genes 0.000 description 1
- 108010083809 Talin Proteins 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N [(1r,2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)[C@@H](C)O UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003792 acrivastine Drugs 0.000 description 1
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 1
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960001040 ammonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 description 1
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 229950004580 benzyl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-HNNXBMFYSA-N dexbrompheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960002691 dexbrompheniramine Drugs 0.000 description 1
- JAQUASYNZVUNQP-PVAVHDDUSA-N dextrorphan Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]23CCN(C)[C@@H]1[C@H]2CCCC3 JAQUASYNZVUNQP-PVAVHDDUSA-N 0.000 description 1
- 229950006878 dextrorphan Drugs 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Chemical class OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 229960003258 hexylresorcinol Drugs 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229940029408 ipecac Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-CGTJXYLNSA-N levomethorphan Chemical compound C([C@H]12)CCC[C@@]11CCN(C)[C@@H]2CC2=CC=C(OC)C=C21 MKXZASYAUGDDCJ-CGTJXYLNSA-N 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002643 mouth floor Anatomy 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 1
- 150000006636 nicotinic acid Chemical class 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960003436 pentoxyverine Drugs 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N salicyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1O CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- WRZYGPIFICWRCG-OOFFSTKBSA-M sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4s,5s,6s)-2-[[(3s,4ar,6ar,6bs,8as,11s,12ar,14ar,14bs)-11-carboxylato-4,4,6a,6b,8a,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1h-picen-3-yl]oxy]-6-carboxylato-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trih Chemical compound [Na+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WRZYGPIFICWRCG-OOFFSTKBSA-M 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004066 vascular targeting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229940124024 weight reducing agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Předložené řešení se týká prostředku, který obsahuje farmaceuticky účinnou složku v hydroftlním, s vodou mísitelném, bezvodém rozpouštědle, přičemž farmaceuticky účinná složka ve své neionizované formě má procentuální hodnotu rozpustnosti v tomto rozpouštědle za teploty místnosti 0,075 nebo více % hmotn., a farmaceuticky účinná složka je ve své volné, neionizované formě monomolekulámí disperze v rozpouštědle a vodě. Řešení se týká také způsobu výroby tohoto prostředku. Tyto prostředky jsou užitečné pro léčení příznaků souvisejících s respiračními onemocněními.
Prostředek se zlepšeným dodáváním a způsob jeho výroby
Oblast techniky
Předložený vynález se týká prostředku, který obsahuje farmaceuticky účinnou složku v hydrofilním, s vodou mísitelném, bezvodém rozpouštědle, který má zlepšené dodávání farmaceuticky účinných složek. Tyto prostředky mohou existovat ve formě kapalných elixírů umístěných do úst a eventuálně polykaných nebo se mohou dodávat jako pastilky naplněné kapalinou, gumy, dávkovači zařízení s odměřenou kapalinou, rozprašovače a jedlé tobolky uvolňující kapalinu. Tyto prostředky jsou zvláště užitečné pro léčení příznaků souvisejících s respiračními onemocněními.
Dosavadní oblast techniky
Mezi způsoby dodávání farmaceuticky účinných složek patří dodávání účinných složek intranazálním, pulmonámím, bukálním, sublinguálním, transdermálním a rektálním podáváním. Tyto cesty mají tendenci používat se kvůli vyhnutí se metabolismu prvního průchodu léčiv, která jsou polykána. Metabolismus prvního průchodu znamená uspořádání a pořadí umístění metabolizujících enzymů v těle člověka vzhledem k cestě, kterou procházejí látky, které vstupují do gastrointestinálního traktu polknutím a které jsou absorbovány do normálního krevního oběhu. Položky polknuté lidmi, včetně potravy, nápoje a léčiv, vstupují do žaludku a odtud procházejí do tenkého střeva. Mnohé chemikálie, které souvisejí s potravou, nápojem nebo léčivem, procházejí mukózními membránami v gastrointestinálním traktu a do krve v mezenterických cévách vycházejících z tenkého střeva. Krevní tok z mezenterických cév prochází do jater. Metabolizující enzymy mukózních membrán tenkého střeva a jater mohou chemicky měnit povahu látek procházejících z tenkého střeva do jater a do normálního krevního oběhu těla. Jelikož všechna polykaná léčiva jsou podrobena metabolizující kapacitě střevních mukózních membrán a jater před vstoupením do normálního krevního oběhu těla, často pouze malá část těchto látek prochází nemetabolizována a dosahuje normální krevní oběh.
• · · · · · · · •··· · ·· · ·· ···
Vyhnutí se metabolismu prvního průchodu může zvyšovat biologickou dostupnost nebo koncentraci podávané sloučeniny v těle. Metabolická tvorba metabolitů podávané sloučeniny však může ve stejné době poklesnout. Jestliže je tvorba metabolitů při metabolismu první cesty žádoucí, není výhodné vyhnout se metabolismu první cesty, protože to logicky vede k nižšímu množství metabolitů v krvi. Navíc, koncentrace účinné látky v krvi se může zvýšit, což vede k potenciální toxicitě nebo vedlejším účinkům připisovaným účinné složce jako takové. Snížení množství účinné složky v dávce kvůli vyhnutí se toxicitě současně snižuje hladiny účinného metabolitů v obíhající krvi. To vede ke snížení terapeutického účinku a nakonec příznivého vlivu na pacienta. Aby se dosáhlo toho, že léčení je účinné a že se tak lze vyhnout nechtěným vedlejším účinkům, musí být modifikován prostředek a prostředky pro jeho dodávání.
Respirační onemocnění pokrývají široký rozsah onemocnění, mezi něž patří virové infekce a alergické reakce na inhalované alergeny. Virové infekce v horním dýchacím traktu lidí vedou k onemocněním obvykle označovaným jako nachlazení nebo chřipka. Takové onemocnění je u populace zcela obvyklé a může způsobit významnou nepohodu a soužení. Také inhalace alergenů má negativní dopady na značnou část populace ve stejném nebo dokonce v ještě větším stupni než mají virové infekce.
Obecně neexistují požadované účinné a vhodné způsoby předcházení virovým infekcím nebo alergiím. V případě virových infekcí přirozené obranné mechanismy těla bojují s infekcí po dobu normálně v rozmezí od 3 dnů do 2 týdnů. Toto je případ, kdy nejobvykleji používaná léčiva léčí nepříjemné, problematické příznaky těchto respiračních onemocnění. Mezi tyto příznaky patří ucpaný nos a nos, ze kterého teče, bolestivost a zánět v nose a v krku, záchvaty kašle, celková bolest těla, teplota a bolení hávy. Z těchto příznaků je považováno za nejproblematičtější a nejnepříjemnější kašlání v nekontrolovatelných záchvatech. Kašlání přerušuje normální dýchání, vede ke zvýšeným bolestem hlavy a bolestem v krku stejně jako ke ztrátě spaní u toho, kdo jím trpí, ale i u dalších lidí žijících s tímto člověkem.
• « · · · ···· • · · · ♦ ♦ ·
Prostředky používané pro léčení shora uvedených příznaků spadají obecně do jedné z následujících farmakologických klasifikací: antihistaminy, látky snižující překrvení, antitusika, expektorancia, mukolytika, analgetika a antipyretická a protizánětlivá činidla. Prostředky se vyrábějí v četných formách, nejobvyklejší jsou kapalné sirupy a elixíry pro polykání, ústní kapky a pastilky a rovněž inhalační prostředky a místní krémy nebo omývadla, která uvolňují těkavá činidla, která jsou inhalována nosem do dýchacího traktu. Tyto prostředky se typicky bezprostředně polykají nebo se pomalu rozpouštějí v ústech. Typicky obsahují účinné složky, jako je guaifenesin, který napomáhá tělu při odstraňování nadbytečného slizu nebo hlenu z dýchacího ústrojí, difenhydramin, který snižuje negativní účinky, mezi které patří kašlání a další příznaky, díky histaminu produkovanému v těle v přítomnosti virové infekce, a dextromethorfan, který působí v části mozku člověka při regulování reflexu kašlání. Pro zmírnění kašle je ve světě z těchto účinných složek nejobvykleji používán dextromethorfan.
Dextromethorfan, svojí povahou fyzikálněchemických a absorpčních vlastností a vlastností týkajících se jeho biologické dostupnosti, je velmi dobrým kandidátem pro zvýšení biologické dostupnosti jinými způsoby podávání než je polykání. V patentech a farmaceutické literatuře bylo například popsáno, že podstatné zvýšení biologické dostupnosti lze dosáhnout použitím intranazálních přípravků: viz H. Char a spol.: Nasal Delivery of 14-C Dextromethorphan in Rats, Journal of Pharmaceutical Sciences 1992, 81, 750.
Co nebylo dosud realizováno je to, že po pečlivém a pilném výzkumu farmaceutických, terapeutických a vedlejších účinků účinných sloučenin mohou být vyrobeny prostředky, které positivně zlepšují terapeutický účinek bez zvýšených vedlejších účinkú nebo toxicity.
• · ·φφφ φ · ···· φ φ φ φ φφ* · * · · φ φ φφφ φφφ φφφφφ φφ · φφ φφφ
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je tedy získat zlepšené prostředky pro léčení příznaků souvisejících s dýchacími obtížemi, zvláště minimalizování záchvatů kašle. Tyto prostředky jsou roztoky farmaceuticky účinných složek v malých množstvích bezvodých, hydrofilních kapalin, které poskytují rychlé dodávání farmaceuticky účinných složek obsahujících antitusika, antihistaminy (zahrnující nesedativní antihistaminy), činidla snižující překrvení, expektorancia, mukolytika, analgetika, antipyretická a protizánětlivá činidla a lokální anestetika pro léčení příznaků dýchacích onemocnění. Tyto prostředky mohou být dávkovány použitím rozmanitých forem produktů a nebo případných balení pro dodávání. Prostředky podle předloženého vynálezu poskytují požadovanou aktivitu, při čemž se minimalizují potenciální vedlejší účinky farmaceuticky účinné složky. Předmětem předloženého vynálezu je také získat způsoby dosažení rychlého transmukózního dodávání shora uvedených prostředků.
V další části popisu jsou uvedeny definice a pojmy, které jsou zde používány.
1. Transmukózní dodávání: transmukózní dodávání označuje aplikaci léčiv na mukózní membrány orální dutiny, zahrnující tvář, rty, dáseň, patro a jazyk, s cílem projití léčiva pokožkou pokrývající tato místa a vstoupení do krevního oběhu.
2. Terapeutická dávka: terapeutická dávka označuje takové množství látky, které bude při podání osobě ve vhodné formě produkovat žádaný účinek v těle s minimálními nežádoucími vedlejšími účinky.
3. Farmaceuticky účinná složka/účinná složka: farmaceuticky účinná složka/účinná složka znamená chemickou molekulu, která vykazuje žádaný účinek na tělo, jestliže se podává v příslušném množství a v příslušné formě.
4. Aktivní metabolity: aktivní metabolity znamenají chemické částice farmaceuticky účinné složky, které se vytvoří při tom, když účinná složka podléhá metabolismu.
• · ··· · · · • · · · · · · · · · · · ·
5. Monomolekulámí disperze: monomolekulámí disperze označuje skutečnost, že molekuly účinné složky jsou volné a nepřekážejí difúzi asociací do krystalických nebo amorfních pevných forem nebo polymolekulámí asociace.
6. Procentuální hodnota rozpustnosti: Procentuální hodnota rozpustnosti znamená mez rovnovážné rozpustnosti nebo maximální rozpustnost molekuly v rozpouštědle za obvyklé teploty místnosti, vyjádřenu jako hmotnostní procento molekul v prostředku.
V následující části tohoto popisu bude předložený vynález podrobně popsán.
Prostředky podle předloženého vynálezu obsahují farmaceuticky účinné složky zde také označované jako účinné složky pro léčení onemocnění, zvláště příznaků souvisejících s respiračními chorobami, jako je nachlazení, chřipka a také alergie. Mezi tyto účinné složky patří ty, které jsou nejčastěji používány pro léčení nejproblematičtéjších příznaků, mezi které patří ucpaný nos a nos, ze kterého teče, bolest a zánět v nose a krku, záchvaty kašle, celkové bolesti těla, teplota a bolest hlavy. V předloženém vynálezu, jestliže se účinné složky zkombinují s malými objemy bezvodých rozpouštědel, účinné složky dosahují zvýšeného transmukózního dodávání do krve. V tom případě, když účinné metabolity přispívají k žádanému terapeutickému účinku, tohoto zvýšeného dodávání se dosáhne bez zřetelného snížení množství odpovídajících aktivních metabolitů. Dále pak se množství účinné složky v krvi udržuje na hladině, která zamezí nechtěným vedlejším účinkům, ke kterým dochází při příliš vysokých hladinách účinné složky v krvi.
Prostředek obsahuje farmaceuticky účinnou složku v hydrofilním, s vodou mísitelném, bezvodém rozpouštědle, pň čemž farmaceuticky účinná složka v neionizované formě má procentuální hodnotu rozpustnosti v tomto rozpouštědle za teploty místnosti 0,075 nebo více % hmotn. a farmaceuticky účinná složka existuje ve volné, neionizované formě jako monomolekulámí disperze v rozpouštědle.
Farmaceuticky účinná složka podle předloženého vynálezu má molekulovou hmotnost menší než 500 gramů na mol, je schopna být ionizována, jestliže existuje ve vodném rozpouštědle, a má koeficient roztřepání mezi oktanol a vodu, jestliže existuje v neionizované formě, alespoň 100. Koeficient roztřepání mezi oktanol a vodu je popsán v A. Martin, P. Bustamante a A. H. C. Chun: Physical Pharmacy, čtvrté vydání, Lea and Febiger Publishers, Filadelfie, 1993, str. 237; zde je zahrnuta jako odkaz.
Mezi účinné složky, které obsahují prostředky podle předloženého vynálezu, patří účinné složky, které spadají do alespoň jedné z následujících farmakologických klasifikací: antitusika, antihistaminy, nesedativní antihistaminy, sloučeniny snižující překrvení, expektorancia, mukolytika, analgetika, antipyretická protizánětlivá činidla, lokální anestetika a jejich směsi. Mezi odkazy, která popisují použití takových účinných složek, patří J. G. Hardman: The Pharmacologic Basis of Therapeutics, deváté vydání, McGraw-Hill, New York 1995. Mezi antitusika užitečná podle předloženého vynálezu patří, ale bez omezení na ně, skupina sestávající z kodeinu, dextromethorfanu, dextrorfanu, difenhydraminu, hydrokodonu, noskapinu, oxykodonu, pentoxyverinu a jejich směsí. Mezi antihistaminy užitečné podle předloženého vynálezu patří, ale bez omezení na ni, skupina sestávající z akrivastinu, azatadinu, bromfeniraminu, chlorfeniraminu, klemastinu, cyproheptadinu, dexbromfeniraminu, dimenhydrinatu, difenhydraminu, doxylaminu, hydroxyzinu, meklizinu, feninaminu, fenyltoloxaminu, promethazinu, pyrilaminu, tripelennaminu, triprolidinu a jejich směsí. Mezi nesedativní antihistaminy užitečné podle předloženého vynálezu patří, ale bez omezení na ni, skupina sestávající z astemizolu, cetirizinu, ebastinu, fexofenadinu, loratidinu, terfenadinu a jejich směsí. Mezi látky snižující překrvení užitečné podle předloženého vynálezu patří, ale bez omezení na ni, skupina sestávající z fenylpropanolaminu, pseudoefedrinu, efedrinu, fenylefrinu, oxymetazolinu a jejich směsí. Mezi expektorancia užitečná podle předloženého vynálezu patří, ale bez omezení na ni, skupina sestávající z chloridu amonného, guaifenesinu, ipekakového kapalného extraktu, jodidu draselného a jejich směsí. Mezi mukolytika užitečná podle předloženého vynálezu patří, ale bez omezení na ni, skupina sestávající z acetylcysteinu, ambroxolu, bromhexinu a jejich směsí. Mezi analgetická, antipyretická a protizánětlivá činidla
0000 0« 0000 00 · ·· 0 00 0 0 ♦ 0 0 00 0 0 0*00
0 0 0 0 0 000φ
0 Φ00*00
00Φ00 ΦΦ · *0000 užitečná podle předloženého vynálezu patří, ale bez omezení na ni, skupina sestávající z acetaminofenu, aspirinu, diklofenaku, diflunisalu, etodolaku, fenoprofenu, flurbiprofenu, ibuprofenu, ketoprofenu, ketorolaku, nabumetonu, naproxenu, piroxikamu, kafeinu a jejich směsí. Mezi lokální anestetika užitečná podle předloženého vynálezu patří, ale bez omezení na ni, skupina sestávající z lidokainu, benzokainu, fenolu, dykloninu, benzonotátu a jejich směsí.
Účinné složky v prostředcích podle předloženého vynálezu jsou rozpustné v bezvodém rozpouštědle. Koncentrace účinných složek v rozpouštědle je s výhodou 125 nebo méně % procentuální hodnoty rozpustnosti, výhodněji procentuální hodnota rozpustnosti farmaceuticky účinné složky nebo menší hodnota. Pro maximalizování příznivých účinků prostředků podle předloženého vynálezu existuje účinná složka s výhodou v roztoku jako monomolekulámí disperze. Účinné složky užitečné v předloženém vynálezu jsou přítomny v rozpouštědlovém systému v množství od 0,075 % do 25,0 %, s výhodou od 0,28 % do 10,0 % hmotn. z hmotnosti prostředku.
Je výhodné, že účinná složka existuje ve volné formě. V předloženém vynálezu existuje však užitečná účinná složka také ve formě soli. Bez ohledu na formu existuje účinná složka ve svém neionizovaném stavu jako monomolekulámí disperze v uvedeném rozpouštědlovém systému.
Zvláště užitečné účinné složky jsou ty složky, které zastavují nekontrolovatelné záchvaty kašle. Z dostupných antitusik je výhodným dextromethorfan. O dextromethorfanu je známo, že má farmakologickou akvititu jako činidlo typu antitusika a je popsán v USA patentu č. 5 196 436, Smith; je zde zahrnut jako odkaz. Jak se zde používá, dextromethorfan znamená racemethorfan, 3-methoxy-17-methylmorfman (dl-cis-1,3,4,9,10,10a-hexahydro-6-methoxy-11 -methyl-2H-10,4a-iminoethanofenantren a jejich farmaceuticky přijatelné soli. Prostředky podle předloženého vynálezu obsahující dextromethorfan s výhodou obsahují od 0,1 % do 9,3 %, výhodněji od 0,26 % do 6,2 % a nejvýhodněji od 1,16 % do 4,6 % hmotn. dextromethorfanu. V těchto ♦ Φ φφφφ ♦· Φ·Φ· ·· • φ φ ♦ · φφφφ • φ φφφ φφφ φ φφ φ φ φφ φ φφ φφφ prostředcích obsahujících dextromethorfan mohou být zahrnuta jiná bezpečná a efektivní množství jiných účinných léčiv kašle/nachlazení.
V prostředku podle předloženého vynálezu pro uživatele je hladina dávky dextromethorfanu dodávaná zákazníkovi od 6,85 mg do 30,83 mg na dávku. V případě, kdy je v prostředku sůl monohydrátu hydrobromidu dextromethorfanu, hladina dávky soli monohydrátu hydrobromidu dextromethorfanu dodávaná zákazníkovi je od 10,0 mg do 45 mg na dávku.
Neionizovaná forma farmaceuticky účinné složky se udržuje použitím bezvodého rozpouštědla. Bezvodé rozpouštědlo v prostředcích podle předloženého vynálezu představuje od 60 % do 99,975 %, s výhodou od 70 % do 99 % a nejvýhodněji od 85 % do 98 % hmotn. z hmotnosti prostředku.
Bezvodé rozpouštědlo podle předloženého vynálezu za teploty místnosti je normálně kapalina. Je ve vodě rozpustná nebo je s vodou mísitelná. Rozpouštědla podle předloženého vynálezu jsou s výhodou vybrána ze skupiny sestávající z propylenglykolu, ethanolu, poly(ethylenglykolu) nebo PEG, propylenuhličitanu, monoethyletheru diethylenglykolu, poloxameru, glykofurolu, glycerolu a jejich směsí. Existují směsi těchto rozpouštědel, které jsou zvláště výhodné pro jisté formy produktu podle předloženého vynálezu. Například jestliže formou produktu je elixír, kapalná tobolka nebo pastilka obsahující kapalinu, rozpouštědlo znamená kombinaci propylenglykolu, ethanolu a PEG. Jestliže produkt tvoří sprej, rozpouštědlo je kombinací propylenglykolu, ethanolu, PEG a obvykle propylenkarbonátu. Množství každého rozpouštědla, které tvoří tyto směsi, je částečně závislé na estetických příznivých vlastnostech, které chce dosáhnout ten, kdo přípravek připravuje.
Případné složky: Se zde popsanými farmaceutickými účinnými složkami se mohou používat složky, které normálně souvisejí s léčivy pro léčení nachlazení a chřipky. Takové složky jsou popsány v USA patentu č. 5 196 436, který je zde zahrnut jako odkaz. V předloženém vynálezu se mohou dále použít následující přísady:
9999 9 9 999··9 • 9 9 99 · · ·· • 9 999999
9··· 99 · 99999
Pufry a směsi pilířujících činidel, mezi které patří bazické pufry jako jednotlivé složky s pKa od 8 do 11, zahrnují triethanolamin, soli aminokyselin včetně alkalických solí glycinu, glycylglycinu, glutaminu nebo dalších aminokyselin, alkalické soli fosforečnanu a uhličitanu a jejich směsi. Pufry dodávají prostředku odolnost na změny pH po zředění prostředku slinami v rozmezí od 7 do 10, s výhodou od 8 do 10.
Sladidla zahrnují aspartam, sacharin a jeho soli, sladidlo Sucralose™ (prodávané firmou McNeil Specialty Products Co., New Brunswick, NJ.), Prosweet™ (prodávaný Virginia Dare Extract Co., New York, NY.), Magnasweet™ (prodávaný firmou MAFCO Worldwide Corp., Licorice Division, Camden, NJ.), glycyrrhizinát sodný, jeho soli, Talin™ (Thaumatin) a jeho zředěné produkty, jako je Talin GA90 (prodávaný Talin Food Company, Birkenhead, Anglie), Acesulfame K a jejich směsi.
Ochucovací činidla zahrnují anýz, silici máty pepmé, hřebíčkovou silici, blahovičníkovou silici, citron, limetky, medový citron, červené ovoce, mátu, grepfruit, pomeranč, třešňovou kolu a jejich směsi.
Smyslová činidla: V tomto vynálezu jsou užitečná také smyslová činidla vybraná ze skupiny sestávající z chladících činidel, sliny evokujících činidel a činidel vyvolávajících pocit tepla. Tato činidla jsou v prostředcích přítomna s výhodou v množství od 0,001 % do 10 %, s výhodou od 0,1 do 1 % hmotn. z hmotnosti prostředku.
Mezi vhodná chladící činidla patří karboxamidy, mentholy, thymol, kamfor, paprika, fenol, blahovičníková silice, benzylalkohol, salicylalkohol, ethanol, hřebíčková silice, hexylresorcinol, ketály, dioly a jejich směsi. Výhodnými chladícími činidly jsou paramenthan-karboxyamidová činidla, jako je N-ethyl-p-menthan-3-karboxamid (WS-3 dodávaný Sterling Organics), popsaný v USA patentu č. 4 136 163, vydaném 23. ledna 1979, Watson a spol., který je zde celý zahrnut jako odkaz. Jiným výhodným paramenthan-karboxyamidovým činidlem je N,2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamid, známý jako WS-23, a směsi WS-3 a WS-23.
• 9 ··· · · ·· • · · · · 99 • 9 ··· · ♦9
99999 99 · 99999
Další výhodná chladící činidla jsou vybrána ze skupiny sestávající z mentholu,
3,1-menthoxypropan-1,2-diolu, známého jako TK-10, dodávaného Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokyo, Japonsko, menthon-glycerol-acetálu známého jako MGA, vyráběného Haarmann and Reimer, menthyllaktátu známého jako Frescolat(R), vyráběného Haarmann and Reimer, a jejich směsí.
Mezi další chladící činidla patří cyklické sulfony a sulfoxidy a další, všechna jsou popsána v USA patentu č. 4 032 661, vydaném 28. června 1977, Rowsell a spol., který je zde zahrnut jako odkaz.
Pojmy menthol a menthyl jsou zde používány tak, že zahrnují právo- a levotočivé isomery těchto sloučenin a jejich racemické směsi.
TK-10 je podrobně popsán v USA patentu č. 4 459 425, vydaném 10. července 1984, Amano a spol., a je zde zahrnut jako odkaz.
Činidla vyvolávající tvorbu slin podle předloženého vynálezu zahrnují činidlo Jambu(R) vyráběné Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokyo, Japonsko.
Mezi činidla vyvolávající pocit tepla patří paprika a nikotinátové estery, jako je benzylnikotinát.
V další části spisu je popsán způsob použití. V pojmech způsobů dodávání účinné složky se obecně přijímá, že orální mukózní dodávání dovnitř úst musí být zacíleno na subliguální oblast, aby se dosáhl velmi rychlý terapeutický účinek; viz D. Harris a J. R. Robinson: Drug Delivery via the Mucus Membranes of the Oral Cavity, Journal of Pharmaceutical Sciences 1992, 81,1. Tyto formy dávkování jsou navrženy tak, aby se umístily pod jazyk, na spodek úst, a držely tam nějakou delší dobu. Autoři vynálezu však zjistili, že velkého zvýšení biologické dostupnosti s velmi rychlou absorpcí lze dosáhnout tehdy, jestliže se předmětné prostředky umístí proti mukózní membráně úst, dokonce i na jazyk a polknou se. Formou podle vynálezu je roztok ka• · · · · « • 9 · · · · « «·· ·· · φ · · ·· • · φ φ · φ · · ·φ • · · φ · · ·· ···· · φφ · ····· palného elixíru. Tento elixír je zamýšlen tak, že se aplikuje na jakoukoliv mukózní membránu v ústech. To lze dosáhnout použitím lékařského kapátka, které je kalibrováno tak, aby ukazovalo příslušné množství, které se má podávat, a nastříknutím elixíru na jazyk před spolknutím. Elixír může být rozprášen do úst a do krku a potom polknut. Může být uzavřen do tobolky do některého druhu obalu, což způsobuje, že je přenosný a vhodný pro dopravu a podávání bez toho, aby se měřilo množství kapalného elixíru. Mezi příklady obalu pro uzavření do tobolek patří tvrdé kandisy, které se používají pro pastilky, žvýkací humy, želatinové nebo neželatinové (např. na bázi škrobu) obaly. Elixír může být zabalen do malých ampulek pro okamžité použití, které lze snadno otevřít a nastříknout do úst celou nádobku obsahující přesně jednu terapeutickou dávku. Typické dávkové formy prostředku podle předloženého vynálezu obsahují ne více než 3 ml, s výhodou od 0,2 ml do 3 ml.
Jednou výhodnou formou je uzavřít kapalinu do tobolek z tvrdého kandisu nebo želatiny. Obal obsahuje látky pro předběžné ošetření mukózy a tedy zvýšení absorpce účinné složky z kapalného středu. K předběžnému ošetření dochází nasátím nebo žvýkáním materiálu obalu. Výhodné je časové oddělení léčení mukózy, ke kterému dochází nejdříve, následované přítomností účinné složky, která se má absorbovat. Příklady látek pro předběžné ošetření mukózních membrán jsou zesilovače pronikání membránou, které jsou obecně známy z oblasti techniky. Mezi příklady patří menthol, silice máty pepmé a povrchově aktivní činidla, jako je polysorbát 80 nebo poloxamer. Dalším příkladem předběžného ošetření mukózní membrány jsou pufry, jak jsou shora uvedeny, které by upravovaly mikrookolí pH kolem slinění na rozmezí od 8 do 10.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Kapalný elixír
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | dextromethorfanová báze | 2,055 |
| 2 | ethanol (100%) | 10,000 |
| 3 | polyethylenglykol 600 | 81,88 |
| 4 | propylenglykol | 5,000 |
| 5 | sodná sůl sacharinu | 0,300 |
| 6 | Pro-Sweet Liquid K | 0,700 |
| 7 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,050 |
| 8 | anethol | 0,0075 |
zelený odstín
0,003 celkem 100,000
Část ethanolu se přidá k účinné složce (dextromethorfanová báze) a pevným sladícím činidlům (Sucralose, glycyrrhizinát monoamonný) a neustále se míchá za nízké teploty (30 °C). Do této nádoby se přidají další rozpouštědla (propylenglykol, polyethylenglykol 600) a kapalná sladidla (Pro-Sweet Liquid K). Materiály se míchají tak dlouho, dokud se všechny materiály nepřevedou do roztoku, kolem dvou hodin. Ve zbývající části ethanolu se připraví předsměs ochucovacích činidel a barvících činidel a pňdá se do nádoby obsahující téměř úplný roztok. Směs se míchá tak dlouho, dokud se nezíská homogenní roztok. Zfiltruje se sítem o velikosti ok 0,149 mm (hustota produktu 1,07 g/ml). Naplní se do nádobek z jantarového skla a uzavře se integrovaným uzávěrem/sestavou pro kalibrované dávkování léku po kapkách.
Na jazyk se nakape kolem 1,0 ml elixíru a potom se spolkne. Dextromethorfan se rychle absorbuje do krve.
Příklad 2
Kapalný elixír
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | dextromethorfanová báze | 2,055 |
| 2 | ethanol (100%) | 10,000 |
| 3 | polyethylenglykol 600 | 78,285 |
| 4 | propylenglykol | 5,000 |
| 5 | triethanolamin | 3,740 |
| 6 | Sucralose | 0,150 |
| 7 | Pro-Sweet Liquid K | 0,700 |
| 8 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,050 |
| 9 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 10 | barvící činidlo | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
Část ethanolu se přidá k účinné složce (dextromethorfanová báze) a pevným sladícím činidlům (Sucralose, glycyrrhizinát monoamonný) a neustále se míchá za nízké teploty (30 °C). Do této nádoby se přidají další rozpouštědla (propylenglykol, polyethylenglykol 600), kapalná sladidla (Pro-Sweet Liquid K) a pufr (triethanolamin,
| 9· «··· | • 9 | 9 99 9 | 9« 9 |
| • · 9 | 9 9 | • | 9 9 9 9 |
| • · | • 9 | 9 | 9 9 9 |
| • · « 9 · | 9 9 | 9 | 9 9 9 9 9 |
kapalina). Směs se míchá tak dlouho, dokud veškerý materiál nepřejde od roztoku, kolem dvou hodin. Ve zbývající části ethanolu se připraví předsměs ochucovacích činidel a barvících činidel a pndá se do nádoby obsahující téměř úplný roztok. Směs se míchá tak dlouho, dokud se nezíská homogenní roztok. Zfíltruje se sítem o velikosti ok 0,149 mm (hustota produktu 1,07 g/ml). Naplní se do nádobek z jantarového skla a uzavře se integrovaným uzávěrem/sestavou pro kalibrované dávkování léku po kapkách.
Na jazyk se nakape kolem 1,0 ml elixíru a potom se spolkne. Dextromethorfan se rychle absorbuje do krve.
Příklad 3
Kapalný sprej
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | dextromethorfanová báze | 3,425 |
| 2 | ethanol (100%) | 5,350 |
| 3 | polyethylenglykol 400 | 50,155 |
| 4 | propylenuhličitan | 40,000 |
| 5 | Sucralose | 0,300 |
| 6 | Pro-Sweet Liquid K | 0,700 |
| 7 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,050 |
| 8 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 9 | Green Shade CSL-15689* | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
získaná od Wamer Jenkins Co., St. Louis, Mo. USA
| M 9999 9 9 9 9 9 | •9 9*99 • * 9 • 9 · | • « | V • 9 9 | |
| 9 4 | 9 9 | |||
| 9 * | »49 | 9 | ♦ | 9 |
| a · · a 4 | • 9 4 | • 4 | 99 9 |
Část ethanolu se přidá k účinné složce (dextromethorfanová báze) a pevným sladícím činidlům (Sucralose, glycyrrhizinát monoamonný) a neustále se míchá za nízké teploty (30 °C). Do této nádoby se přidají další rozpouštědla (propylenuhličitan, polyethylenglykol 400) a kapalná sladidla (Pro-Sweet Liquid K). Směs se míchá tak dlouho, dokud veškerý materiál nepřejde do roztoku, kolem dvou hodin. Ve zbývající části ethanolu se připraví předsměs ochucovacích činidel a barvících činidel a přidá se do nádoby obsahující téměř úplný roztok. Směs se míchá tak dlouho, dokud se nezíská homogenní roztok. Zfiltruje sítem o velikosti ok 0,149 mm (hustota produktu 1,075 g/ml). Naplní se do ručně ovládané rozprašovací pumpičky a nádoby. Příklad se vyrábí Calmar-Albert GmbH, Mistette Mark II opatřeným sestavou se 16mm vysokoviskózní halvou, který dodává 0,2 ml/stisk.
Do úst se rozpráší tři jednotlivé stisky. Dextromethorfan se rychle absorbuje do krve. Během rozprašování se část rozprášené kapaliny uvede do styku s oblastí hrdla, což poskytuje další příznivý efekt, jako je znecitlivění podrážděných receptorů kašle.
| a· *··· o · · • 4 | • • | • · • a | ·· • · • · | 4 • · • | |
| • | • | 9 | a * | i · | • |
| • »· a | • | • | ·· · |
Příklad 4
Kapalný sprej
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | dextromethorfanová báze | 3,425 |
| 2 | ethanol (100%) | 5,350 |
| 3 | polyethylenglykol 400 | 46,415 |
| 4 | propylenkarbonát | 40,000 |
| 5 | triethanolamin | 3,740 |
| 6 | Sucralose | 0,300 |
| 7 | Pro-Sweet Liquid K | 0,700 |
| 8 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,050 |
| 9 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 10 | barvící činidlo | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
Část ethanolu se přidá k účinné složce (dextromethorfanová báze) a pevným sladícím činidlům (Sucralose, glycyrrhizinát monoamonný) a neustále se míchá za nízké teploty (30 °C). Do této nádoby se přidají další rozpouštdla (propylenkarbonát a polyethylenglykol 400), kapalná sladidla (Pro-Sweet Liquid K) a pufr (triethanolamin, kapalina). Směs se míchá tak dlouho, dokud se všechen materiál nepřevede do roztoku, kolem dvou hodin. Připraví se předsměs ochucovacích činidel a barvících činidel ve zbývající části ethanolu a přidá se do nádoby obsahující téměř úplný roztok. Směs se míchá tak dlouho, dokud se nezíská homogenní roztok. Zfiltruje se sítem o velikosti ok 0,149 mm (hustota produktu 1,075 g/ml). Naplní se do ručně ovládané • t ···· ·· ···· ·· • · ··· ···· • · ··· · · · ··>·· ·· · ·· ··· rozprašovací pumpičky a nádoby. Příklad se vyrábí Calmar-Albert GmbH, Mistette Mark II opatřeným 16mm sestavou s vysokoviskózní hlavou.
Do úst se rozpráší tři jednotlivé stisky. Dextromethorfan se rychle absorbuje do krve. Během rozprašování se část rozprášené kapaliny uvede do styku s oblastí hrdla, což poskytuje další příznivý efekt, jako je znecitlivění podrážděných receptorů kašle.
Příklad 5
Pastilky obsahující ve svém středu kapalinu
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | dextromethorfanová báze | 2,055 |
| 2 | ethanol (100%) | 2,000 |
| 3 | vyčištěná voda | 5,000 |
| 4 | polyethylenglykol 600 | 84,875 |
| 5 | propylenglykol | 5,000 |
| 6 | Sucralose | 0,300 |
| 7 | Pro-Sweet Liquid K | 0,700 |
| 8 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,050 |
| 9 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 10 | barvící činidlo | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
Část ethanolu se přidá k účinné složce (dextromethorfanová báze) a pevným sladícím činidlům (Sucralose, glycyrrhizinát monoamonný) a neustále se míchá za nízké teploty (30 °C). Do této nádoby se přidají další rozpouštědla (propylenglykol a polyethylenglykol 600) a kapalná sladidla (Pro-Sweet Liquid K). Směs se míchá tak dlouho, dokud se všechen materiál nepřevede do roztoku, kolem dvou hodin. Připraví se předsměs ochucovacích činidel a barvících činidel ve zbývající části ethanolu a vodě a přidá se do nádoby obsahující téměř úplný roztok. Směs se míchá tak dlouho, dokud se nezíská homogenní roztok. Zfiltruje se sítem o velikosti ok 0,149 mm (hustota produktu 1,07 g/ml). Obvykle používaným způsobem, jako je vytlačování lisováním, se vyrobí jednotlivé naplněné pastilky obsahující 1,0 ml kapaliny na pastilku.
Osoba si vloží pastilku naplněnou kapalinou do úst a saje pastilku tak dlouho, dokud se kapalná náplň neuvolní. Účinkem vysátí obalu pastilky dojde k jistému uvolnění kašle. Když se kapalný střed uvolní, dextromethorfan se rychle absorbuje do krve.
Příklad 6 ·· ···· · · ···· ·· · • · · ·· · ·*·· • · ··· · · · • · · · · · ··· · • · ··· ··· ····· ·· · ·· · · ·
Pastilky obsahující ve svém středu kapalinu
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | dextromethorfanová báze | 2,055 |
| 2 | ethanol (100%) | 2,000 |
| 3 | vyčištěná voda | 5,000 |
| 4 | polyethylenglykol 600 | 79,875 |
| 5 | propylenglykol | 5,000 |
| 6 | glycinát sodný | 5,000 |
| 7 | Sucralose | 0,300 |
| 8 | Pro-Sweet Liquid K | 0,700 |
| 9 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,050 |
| 10 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 11 | barvící činidlo | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
Část ethanolu se přidá k účinné složce (dextromethorfanová báze) a pevným sladícím činidlům (Sucralose, glycyrrhizinát monoamonný) a neustále se míchá za nízké teploty (30 °C). Do této nádoby se přidají další rozpouštědla (propylenglykol a polyethylenglykol 600) a kapalná sladidla (Pro-Sweet Liquid K). Připraví se vodná předsměs pufru (glycinát sodný) a přidá se do nádoby. Materiály se míchají tak dlouho, dokud se všechny materiály nepřevedou do roztoku, kolem dvou hodin. Připraví se předsměs ochucovacích činidel a barvících činidel ve zbývající části ethanolu a přidá se do nádoby obsahující téměř úplný roztok. Směs se míchá tak dlouho, dokud se nezíská homogenní roztok. Zfiltruje se sítem o velikosti ok 0,149 mm (hustota pro• · e · · · · · · · · · 99 · 9 9 9 9 9 · · duktu 1,07 g/ml). Obvykle používaným způsobem, jako je vytlačování lisováním, se vyrobí jednotlivé naplněné pastilky obsahující 1,0 ml kapaliny na pastilku.
Osoba si vloží pastilku naplněnou kapalinou do úst a saje pastilku tak dlouho, dokud se kapalná náplň neuvolní. Účinkem vysátí obalu pastilky dojde k jistému uvolnění kašle. Když se kapalný střed uvolní, dextromethorfan se rychle absorbuje do krve a během 10 minut dojde k úlevě od kašle.
Příklad 7
Kapalný elixír
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | dextromethorfanová báze | 2,055 |
| 2 | pseudoefedrinová báze | 4,593 |
| 3 | ethanol (100%) | 10,000 |
| 4 | polyethylenglykol 600 | 73,689 |
| 5 | propylenglykol | 5,000 |
| 6 | triethanolamin | 3,740 |
| 7 | Sucralose | 0,150 |
| 8 | Pro-Sweet Liquid K | 0,700 |
| 9 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,050 |
| 10 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 11 | barvící činidlo | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
Prostředek se vyrobí podle návodu v příkladech 1 a 2.
Příklad 8
Kapalný elixír
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | chlorfenirtaminová báze | 0,263 |
| 2 | pseudoefedrinová báze | 4,593 |
| 3 | ethanol (100%) | 10,000 |
| 4 | polyethylenglykol 600 | 79,224 |
| 5 | propylenglykol | 5,000 |
| 6 | Sucralose | 0,150 |
| 7 | Pro-Sweet Liquid K | 0,700 |
| 8 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,050 |
| 9 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 10 | barvící činidlo | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
Prostředek se vyrobí podle návodu v příkladech 1 a 2.
Příklad 9 • · ···· ·· • · · ♦ ··*· • · · · · · · • · · · · · · · ·····> · · · ·· · · ·
Kapalný elixír
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | acetaminofen | 27,169 |
| 2 | dextromethorfanová báze | 1,195 |
| 2 | pseudoefedrinová báze | 2,671 |
| 3 | ethanol (100%) | 10,000 |
| 4 | polyethylenglykol 1000 a PEG 600 | 25,019 |
| 5 | polyethylenglykol 600 | 22,765 |
| 6 | propylenglykol | 4,350 |
| 7 | polyvinylpyrrolidon K-17PF | 2,170 |
| 8 | triethanolamin | 3,740 |
| 9 | Sucralose | 0,150 |
| 10 | Pro-Sweet Liquid K | 0,700 |
| 11 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,050 |
| 12 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 13 | barvící činidlo | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
Postup: V části alkoholu se rozpustí dextromethorfanová báze a pseudoefedrinová báze. Vyrobí se tak předsmés. V oddělené nádobce se zahřejí PEG 1000, PEG 600, PVP-K17pf a propylenglykol na 70 °C. Jakmile všechen materiál roztaje a vytvoří čirou kapalinu, přidá se acetaminofen a v zahřívání se pokračuje na 110 až 120 °C za kontinuálního míchání. Jakmile je kapalina čirá, odstraní se zahřívání. Směs se ochladí na teplotu místnosti. K předsměsi dextromethorfanu a pseudoefe«*«· ·· ·♦·♦ ·· • « ♦ ♦ ♦ · · * · • · « · ♦ ♦ · • · · · · · · · « · · · « 9· « ♦ · · · · dřinu se přidá směs. Přidá se také sladící činidlo (Pro-Sweet Liquid K) a pufr (triethanolamin).
Směs se míchá tak dlouho, dokud se všechen materiál nepřevede do roztoku. Připraví se předsměs ochucovacích činidel a barvících činidel ve zbývající části alkoholu a přidá se do nádoby obsahující téměř úplný roztok. Směs se míchá tak dlouho, dokud není homogenní. Zfiltruje se sítem o velikosti ok 0,149 mm. Naplní se do nádobek z jantarového skla a uzavře se integrovaným uzávěrem/sestavou pro kalibrované dávkování léku po kapkách. Asi 1,84 g elixíru se nakape na jazyk a potom se spolkne. Pastilka obsahuje ve svém středu kapalinu s činidly v obalu pro předběžné ošetření mukózy.
Příklad 10
Pastilka obsahující ve svém středu kapalinu
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | monohydrát hydrobromidu dextromethorfanu | 0,690 |
| 2 | ethanol (100%) | 10,0 |
| 3 | vyčištěná voda | 5,0 |
| 4 | polyethylenglykol 600 | 74,16 |
| 5 | propylenglykol | 5,00 |
| 6 | glycerin | 5,00 |
| 7 | Sucralose | 0,10 |
| 8 | Pro-Sweet Liquid K | 0,03 |
| 9 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,025 |
| 10 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 11 | barvící činidlo | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
Část ethanolu se přidá k hydrobromidu dextromethorfanu a pevným sladícím činidlům (Sucralose, glycyrrhizinát monoamonný) a neustále se míchá za nízké teploty (30 °C). Do této nádoby se přidají další rozpouštědla (propylenglykol, polyethylenglykol 600, glycerin) a kapalná sladidla (Pro-Sweet Liquid K). Materiály se míchají tak dlouho, dokud se všechny meteriály nepřevedou do roztoku, kolem dvou hodin. Připraví se předsmés ochucovacích činidel a barvících činidel ve zbývající části ethanolu a přidá se do nádoby obsahující téměř úplný roztok. Směs se míchá tak dlouho, dokud se nezíská homogenní roztok. Zfiltruje se sítem o velikosti ok 0,149 mm. Kapalný ♦ · ·♦· · ·♦ ·♦♦♦ · · ·· · · · · t · · • · · · · · · · *···* ·· · ♦ ♦ ·· roztok se pak obvykle používaným způsobem, například vytlačováním lisováním, naplní do jednotlivých plněných pastilek proti kašli obsahujících 1,5 ml kapaliny na pastilku. Vyrobí se tak pastilka proti kašli z kandisové hmoty, která v jedné pastilce obsahuje: 5 miligramů silice máty pepmé, 2,5 miligramu mentholu, 0,50 miligramu polysorbátu 80 a 5 miligramů glycinátu sodného.
Osoba si vloží pastilku naplněnou kapalinou do úst a saje ji. Mukózní tkáně úst se předem ošetří silicí máty pepmé, mentholem, polysorbátem 80 a glycinátem v obalu pastilky tak, že se dextromethorfan snadněji absorbuje po uvolnění kapalné náplně v ústech. Účinkem vysátí obalu pastilku dojde k jistému uvolnění kašle. Když se kapalný střed uvolní, dextromethorfan se rychle absorbuje do krve a během 10 minut dojde k úlevě od kašle.
♦ · ·· ···· ·· ·· · · • · · · · · · ···*· ·* · ♦♦ ♦
Přikladli
Kapalný elixír
| položka č. | materiál | složení % (hmotn.) |
| 1 | monohydrát hydrobromidu dextromethorfanu | 0,80 |
| 2 | ethanol (100%) | 10,00 |
| 3 | polyethylenglykol 600 | 78,64 |
| 4 | propylenglykol | 5,00 |
| 5 | vyčištěná voda | 5,00 |
| 6 | Sucralose | 0,10 |
| 7 | Pro-Sweet Liquid K | 0,35 |
| 8 | glycyrrhizinát monoamonný | 0,04 |
| 9 | ochucovací činidlo | 0,015 |
| 10 | barvící činidlo | 0,005 |
| celkem | 100,000 |
Část ethanolu se přidá k hydrobromidu dextromethorfanu a pevným sladícím činidlům (Sucralose, glycyrrhizinát monoamonný) a neustále se míchá za nízké teploty (30 °C). Do této nádoby se přidají další rozpouštědla (propylenglykol, polyethylenglykol 600) a kapalná sladidla (Pro-Sweet Liquid K). Materiály se míchají tak dlouho, dokud se všechny materiály nepřevedou do roztoku, kolem dvou hodin. Přidá se voda a krátce se promíchá. Připraví se předsměs ochucovacích činidel a barvících činidel ve zbývající části ethanolu a přidá se do nádoby obsahující téměř úplný roztok. Směs se míchá tak dlouho, dokud se nezíská homogenní roztok. Zfiltruje se sítem o velikosti ok 0,149 mm. Naplní do skleněných lahví z jantarového skla a uzavře se.
·♦ ♦ ·♦· ♦ ♦ φφφφ ·· · • φ φ φ · · · φ · φ • · · · · · · · • · · · · · « * · · φ · φ · · φ · φ φφφφφ φφ · φφ · φ ·
Polovina čajové lžičky (2,5 ml) se vezme do úst a spolkne se. Dextromethorfan se rychle absorbuje do krve.
♦1 9999
9999
9 · · 9 9 9 9
99999 99 · ·♦ 999
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (17)
1. Prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky účinnou složku v hydrofilním, s vodou mísitelném, bezvodém rozpouštědle, při čemž farmaceuticky účinná složka ve své neionizované formě má procentuální hodnotu rozpustnosti v tomto rozpouštědle za teploty místnosti 0,075 nebo více % hmotn. a farmaceuticky účinná složka je ve své volné, neionizované formě jako monomolekulámí disperze v rozpouštědle.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky účinná složka má molekulovou hmotnost menší než 500 gramů na mol, je schopna být ionizována, jestliže existuje ve vodném rozpouštědle, a má roztřepávací koeficient mezi oktanol a vodu, jestliže je v neionizované formě, alespoň 100.
3. Prostředek podle nároků 1a 2, vyznačující se tím, že farmaceuticky účinné složky jsou vybrány ze skupiny sestávající z antitusik, antihistaminú, nesedativních antihistaminú, sloučenin snižujících překrvení, expektorans, analgetických mukolytik, antipyretických protizánětlivých činidel, lokálních anestetik a jejich směsí.
4. Prostředek podle nároků 1až 3, vyznačující se tím, že koncentrace farmaceuticky účinných složek v rozpouštědle je 125 nebo méně % hmotn. procentuální hodnoty rozpustnosti účinné složky.
5. Prostředek podle nároků 1až4, vyznačující se tím, že farmaceuticky účinná složka je v rozpouštědle přítomna v množství od 0,075 % do 25,0 %, s výhodou od 0,28 % do 10,0 % hmotn. z hmotnosti prostředku.
6. Prostředek podle nároků 1až5, vyznačující se tím, že farmaceuticky účinná složka znamená dextromethorfan v koncentraci 0,1 % až 9,3
ΦΦ φφφφ φφ φφφφ ·· · φ φ φ φ · «φφφφ • φ φφφ φφφ φ φ φφφφ φφφ φ • · φφφ φφφ φ φφ φ φ φφ · φ* φφφ %, s výhodou od 0,26 % do 6,2 % a nejvýhodnéji od 1,16 % do 4,6 % hmotn. z hmotnosti prostředku.
7. Prostředek podle nároků 1 až 6, v y z n a č u j i c í se t í m, že hydrofilní, s vodou mísitelné, bezvodé rozpouštědlo je v prostředku obsaženo v množství od 60 % do 99,975 %, s výhodou od 70 % do 99 % hmotn. a nejvýhodněji 85 % až 98 % hmotn. z hmotnosti prostředku.
8. Prostředek podle nároků 1až7, vyznačující se tím, že hydrofilní, s vodou mísitelné, bezvodé rozpouštědlo je vybráno ze skupiny sestávající z propylenglykolu, ethanolu, poly(ethylenglykolu) nebo PEG, propylenkarbonátu, monoethyletheru diethylenglykolu, poloxameru, glykofurolu, glycerolu a jejich směsí.
9. Prostředek podle nároků 1a 8, vyznačující se tím, že vedle farmaceuticky účinné složky, s výhodou dextromethorfanu, obsahuje další farmaceuticky účinné složky, které jsou vybrány ze skupiny sestávající z antitusik, antihistaminú, nesedativních antihistaminů, sloučenin snižujících překrvení, expektorans, analgetických mukolytik, antipyretických protizánětlivých činidel, lokálních anestetik a jejich směsí.
10. Prostředek podle nároku 1 až 9, vyznačující se t í m, že dextromethorfan a další farmaceuticky účinné složky jsou v rozpouštědlu přítomny v množství od 0,075 % až 25,0 %, s výhodou od 0,28 % do 10,0 % hmotn. z hmotnosti prostředku.
11. Prostředek podle nároku 1 až 10, vyznačující se t í m, že další farmaceuticky účinná složka je vybrána ze skupiny sestávající z pseudoefedrinu, fenylpropylaminu, acetaminofenu, chlorfeniraminu, doxylaminu, fenindaminu, triprolidinu, jejich solí a jejich směsí.
♦ 0 000· ·0 t»·· ·♦· • 0 0 0 0 0 ♦ ♦ 0 0
0 0 000000
0 0 0 0 0000
0000 0 00 · «· 000
12. Prostředek podle nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že forma produktu je kterákoliv ze skupiny sestávající ze žvýkatelných tobolek, gum naplněných kapalinou, elixírů a pastilek.
13. Prostředek podle nároku 1 až 12, vyznačující se t í m, že produkt znamená žvýkatelnou tobolku, gumu naplněnou kapalinou nebo pastilku obsahující vnější obal obsahující prostředek pro předběžné ošetření mukózní tkáně.
14. Způsob výroby prostředku podle nároků 6 až 13, vyznačující se tím, že se prostředek používá pro orální podávání farmaceuticky účinné složky v dostatečném objemu prostředku, při čemž hladina dextromethorfanu dodávaného zákazníkovi je od 6,85 miligramů do 30,83 miligramů na dávku prostředku.
15. Způsob výroby prostředku podle nároků 6 až 13, vyznačující se tím, že se prostředek používá pro orální podávání farmaceuticky účinné složky v dostatečném objemu prostředku, při čemž hladina dextromethorfanu dodávaného zákazníkovi ze soli monohydrátu hydrobromidu dextromethorfanu je od 10,0 miligramů do 45 miligramů na dávku prostředku.
16. Způsob výroby podle nároku 14 a 15, vyznačující se tím, že se prostředek umístí proti jakékoliv orální mukózní tkáni v ústech.
17. Způsob výroby podle nároků 1 až 13, v y z n a č u j í c í se t í m, že se prostředek používá pro orální podávání farmaceutické účinné složky v celkovém objemu dávky ne větším než 3,0 ml.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11537899P | 1999-01-11 | 1999-01-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012491A3 true CZ20012491A3 (cs) | 2001-12-12 |
Family
ID=22361013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012491A CZ20012491A3 (cs) | 1999-01-11 | 2000-01-10 | Prostředek se zlepąeným dodáváním a způsob jeho výroby |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6846495B2 (cs) |
| EP (1) | EP1140093A2 (cs) |
| JP (1) | JP2002534463A (cs) |
| KR (1) | KR100511730B1 (cs) |
| CN (1) | CN1203854C (cs) |
| AU (1) | AU762366B2 (cs) |
| BR (1) | BR0007445A (cs) |
| CA (1) | CA2356881C (cs) |
| CO (1) | CO5270007A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20012491A3 (cs) |
| HU (1) | HUP0105021A3 (cs) |
| NO (1) | NO20013442L (cs) |
| PE (1) | PE20001415A1 (cs) |
| TR (1) | TR200101927T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000041693A2 (cs) |
Families Citing this family (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE353629T1 (de) | 2000-03-09 | 2007-03-15 | Gw Pharma Ltd | Cannabis enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
| EA005494B1 (ru) * | 2000-08-25 | 2005-02-24 | Кова Компани, Лтд. | Жидкая загрузочная композиция для капсул с ибупрофеном и препарат в виде капсул |
| US7138133B2 (en) * | 2001-10-10 | 2006-11-21 | The Procter & Gamble Company | Orally administered liquid compositions |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| DK2377557T3 (en) | 2004-11-24 | 2017-02-06 | Meda Pharmaceuticals Inc | Compositions comprising azelastine and methods for its use |
| CA2596031C (en) * | 2005-02-01 | 2013-02-19 | Troikaa Pharmaceuticals Ltd | Injectable preparations of diclofenic and its pharmaceutically acceptable salts |
| CA2648460C (en) | 2006-04-05 | 2014-09-23 | Cadbury Adams Usa Llc | Calcium phosphate complex and salts in oral delivery systems |
| CA2645763C (en) * | 2006-04-05 | 2013-09-10 | Cadbury Adams Usa Llc | Calcium phosphate complex in acid containing confectionery |
| JP2009540866A (ja) * | 2006-06-29 | 2009-11-26 | キャドバリー アダムス ユーエスエー エルエルシー | 中心部充填型ガム片を連続的に形成するための改良型チェーンカッター |
| PL2187758T5 (pl) * | 2007-07-27 | 2022-01-31 | Intercontinental Great Brands Llc | Sposób i urządzenie do przetwarzania wyrobów cukierniczych |
| DE102007000521A1 (de) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Renate Conrad | Hustenpräparat |
| EP2088187B2 (en) † | 2008-02-08 | 2020-01-22 | The Procter and Gamble Company | Process For Making A Water-Soluble Pouch |
| US9303038B2 (en) | 2011-09-06 | 2016-04-05 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| WO2013167990A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of depression |
| WO2013167985A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| WO2013168021A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders |
| US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| US9403826B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-08-02 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
| WO2013167991A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
| WO2013168005A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| WO2013168001A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2013167997A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9403857B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-08-02 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013168012A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| WO2013168000A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| US9233161B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| WO2013168033A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neurologic diseases |
| WO2013168014A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| US9394288B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-07-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9498461B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| EP2852569B1 (en) | 2012-05-23 | 2020-10-14 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| AU2013264820A1 (en) | 2012-05-23 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for treatment of mucositis |
| US9492409B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2014020480A2 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases |
| WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| GB201215988D0 (en) * | 2012-09-07 | 2012-10-24 | Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd | Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen |
| CN104364231A (zh) | 2012-09-08 | 2015-02-18 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗炎症和脂质异常的组合物和方法 |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| EP3004049B1 (en) | 2013-06-04 | 2018-09-05 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| EP3240779B1 (en) | 2014-09-26 | 2020-10-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| JP6698643B2 (ja) | 2014-09-29 | 2020-05-27 | セリックス バイオ プライヴェート リミテッドＣｅｌｌｉｘ Ｂｉｏ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 多発性硬化症の治療のための組成物及び方法 |
| AU2014414316B2 (en) | 2014-10-27 | 2020-04-09 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| CA2969188C (en) * | 2014-12-12 | 2023-05-02 | Ari Healthcare Pvt. Ltd. | A mouth freshener |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| CA2973178C (en) | 2015-01-06 | 2022-11-01 | Cellix Bio Private Limited | Bupivacaine derivatives and their use in the treatment of inflammation and pain |
| US11234897B2 (en) * | 2017-03-27 | 2022-02-01 | DXM Pharmaceutical, Inc. | Packaged multi-dose liquid dextromethorphan hydrobromide formulation |
| US11911517B2 (en) | 2018-05-16 | 2024-02-27 | Bayer Healthcare Llc | High concentration suspension formulation for cold and flu soft gel capsule medications |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3085942A (en) * | 1960-12-28 | 1963-04-16 | Hoffmann La Roche | Antitussive compositions and preparation |
| US4136163A (en) | 1971-02-04 | 1979-01-23 | Wilkinson Sword Limited | P-menthane carboxamides having a physiological cooling effect |
| CA1027347A (en) | 1972-07-20 | 1978-03-07 | David G. Rowsell | Compounds having a physiological cooling effect and compositions containing them |
| SE7812207L (sv) | 1977-12-01 | 1979-06-02 | Welsh Nat School Med | Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer |
| US4474985A (en) | 1981-07-06 | 1984-10-02 | Monsanto Company | Purification of N-acetyl aminophenols |
| JPS5888334A (ja) | 1981-11-20 | 1983-05-26 | Takasago Corp | ３−ｌ−メントキシプロパン−１、２−ジオ−ル |
| US4474752A (en) | 1983-05-16 | 1984-10-02 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery system utilizing thermosetting gels |
| US4478822A (en) | 1983-05-16 | 1984-10-23 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery system utilizing thermosetting gels |
| GB8629567D0 (en) | 1986-12-10 | 1987-01-21 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| IE59934B1 (en) | 1987-06-19 | 1994-05-04 | Elan Corp Plc | Liquid suspension for oral administration |
| US4883660A (en) * | 1988-10-17 | 1989-11-28 | Thames Pharmacal Co., Inc. | Gel bases for pharmaceutical compositions |
| US5196486A (en) | 1989-03-17 | 1993-03-23 | Nalco Chemical Company | Alkoxylated vinyl polymer demulsifiers |
| US5100898A (en) | 1990-01-25 | 1992-03-31 | Richardson-Vicks Inc. | Antitussive liquid compositions containing dyclonine |
| US5196436A (en) | 1990-10-31 | 1993-03-23 | The Procter & Gamble Company | Dextromethorphan antitussive compositions |
| CA2129676C (en) * | 1990-10-31 | 1997-09-30 | Ronald Lee Smith | Dextromethorphan antitussive compositions |
| US5141961A (en) | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
| WO1994018970A1 (en) | 1993-02-18 | 1994-09-01 | Warner-Lambert Company | Cold/sinus preparation consisting of phenindamine tartarate with or without therapeutic agents |
| US5505961A (en) | 1993-08-05 | 1996-04-09 | R. P. Scherer Corporation | Gelatin capsules containing a highly concentrated acetaminophen solution |
| EP0741560A1 (en) | 1994-01-24 | 1996-11-13 | The Procter & Gamble Company | Process for solubilizing difficultly soluble pharmaceutical actives |
| US5510389A (en) | 1994-03-02 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Concentrated acetaminophen solution compositions |
| US5458879A (en) | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
| US5616621A (en) | 1995-01-30 | 1997-04-01 | American Home Products Corporation | Taste masking liquids |
| US5846557A (en) * | 1996-03-20 | 1998-12-08 | Cumberland Packing Corporation | Chewing gum containing cough suppressing agent |
| US5955098A (en) | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
| EP0910339B1 (en) | 1996-04-12 | 2005-02-02 | Novadel Pharma Inc. | Buccal polar spray |
| SE9601528D0 (sv) * | 1996-04-23 | 1996-04-23 | Pharmacia Ab | Transdermally administered dextromethorphan as antitissue agent |
| US6027746A (en) * | 1997-04-23 | 2000-02-22 | Warner-Lambert Company | Chewable soft gelatin-encapsulated pharmaceutical adsorbates |
| WO1998052545A1 (en) | 1997-05-22 | 1998-11-26 | The Boots Company Plc | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat |
| AU4894697A (en) | 1997-10-01 | 1999-04-23 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
-
1999
- 1999-12-20 US US09/466,950 patent/US6846495B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-01-10 CN CNB008026920A patent/CN1203854C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-10 BR BR0007445-4A patent/BR0007445A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-10 CA CA2356881A patent/CA2356881C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-10 HU HU0105021A patent/HUP0105021A3/hu unknown
- 2000-01-10 JP JP2000593304A patent/JP2002534463A/ja active Pending
- 2000-01-10 CZ CZ20012491A patent/CZ20012491A3/cs unknown
- 2000-01-10 TR TR2001/01927T patent/TR200101927T2/xx unknown
- 2000-01-10 WO PCT/US2000/000575 patent/WO2000041693A2/en not_active Ceased
- 2000-01-10 PE PE2000000017A patent/PE20001415A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-01-10 KR KR10-2001-7008796A patent/KR100511730B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-10 EP EP00908243A patent/EP1140093A2/en not_active Withdrawn
- 2000-01-10 AU AU29627/00A patent/AU762366B2/en not_active Ceased
- 2000-01-11 CO CO00001049A patent/CO5270007A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-11 NO NO20013442A patent/NO20013442L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1140093A2 (en) | 2001-10-10 |
| CA2356881A1 (en) | 2000-07-20 |
| WO2000041693A3 (en) | 2000-11-30 |
| KR20010093255A (ko) | 2001-10-27 |
| KR100511730B1 (ko) | 2005-08-31 |
| WO2000041693A2 (en) | 2000-07-20 |
| AU762366B2 (en) | 2003-06-26 |
| PE20001415A1 (es) | 2001-01-05 |
| TR200101927T2 (tr) | 2001-11-21 |
| CO5270007A1 (es) | 2003-04-30 |
| BR0007445A (pt) | 2001-10-16 |
| CN1203854C (zh) | 2005-06-01 |
| US20030139437A1 (en) | 2003-07-24 |
| JP2002534463A (ja) | 2002-10-15 |
| AU2962700A (en) | 2000-08-01 |
| CA2356881C (en) | 2012-02-28 |
| NO20013442L (no) | 2001-09-11 |
| NO20013442D0 (no) | 2001-07-11 |
| HUP0105021A3 (en) | 2003-02-28 |
| US6846495B2 (en) | 2005-01-25 |
| CN1336823A (zh) | 2002-02-20 |
| HUP0105021A2 (hu) | 2002-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6846495B2 (en) | Compositions having improved delivery of actives | |
| AU770376B2 (en) | Compositions having improved stability | |
| CZ20012493A3 (cs) | Prostředek se zlepąenou stabilitou a způsob jeho pouľití | |
| AU771478B2 (en) | Compositions having improved stability | |
| US20030118613A1 (en) | Compositions having improved delivery of actives | |
| MXPA01007015A (en) | Compositions having improved delivery of actives | |
| AU2004200445A1 (en) | Compositions having improved stability | |
| MXPA01007020A (en) | Compositions having improved stability | |
| MXPA01007016A (en) | Compositions having improved stability | |
| ZA200201892B (en) | Compositions having improved stability. |