CZ20021278A3 - Léčení osteoporózy - Google Patents
Léčení osteoporózy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20021278A3 CZ20021278A3 CZ20021278A CZ20021278A CZ20021278A3 CZ 20021278 A3 CZ20021278 A3 CZ 20021278A3 CZ 20021278 A CZ20021278 A CZ 20021278A CZ 20021278 A CZ20021278 A CZ 20021278A CZ 20021278 A3 CZ20021278 A3 CZ 20021278A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dose
- compound
- initiation phase
- daily dose
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 11
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 24
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 24
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims description 12
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 19
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 16
- 210000002436 femur neck Anatomy 0.000 description 10
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 8
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 description 8
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 3
- JKKFKPJIXZFSSB-UHFFFAOYSA-N 1,3,5(10)-estratrien-17-one 3-sulfate Natural products OS(=O)(=O)OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 2
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 2
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003687 estradiol congener Substances 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Léčení osteoporózy
Oblast techniky
Předmětný vynález se týká obecně způsobu prevence nebo léčení postmenopauzální osteoporózy. Vynález tedy popisuje nový způsob prevence nebo léčení postmenopauzální osteoporózy, který zahrnuje zahájení léčení nízkou dávkou estrogenové sloučeniny a po této iniciační fázi zvýšení dávky estrogenové sloučeniny.
Tento vynález se rovněž týká použití estrogenové sloučeniny k výrobě léčiva pro prevenci nebo léčení postmenopauzální osteoporózy, vyznačující se tím, že léčení je zahájeno nízkou dávkou estrogenové sloučeniny a po této iniciační fázi se dávka estrogenové sloučeniny zvýší.
Dosavadní stav techniky
Osteoporóza je systémové skeletální onemocnění charakterizované úbytkem kostní hmoty a poruchami mikro stavby kostní tkáně, s následným zvýšením lámavosti kostí a náchylností k frakturám. Je významnou příčinou úmrtnosti a nemocnosti u starších lidí, z hlediska jednotlivce i populace. Osteoporóza postihuje odhadem asi 75 milionů lidí v Evropě, USA a Japonsku.
Počet menopauzálních žen neustále stoupá se stárnutím populace. Jeden z nejčastějších typů osteoporózy je spojován s menopauzou. Uvádí se, že u žen na začátku menopauzy dochází k roční ztrátě 2 až 6 % kostní hmoty.
V současné době jsou k léčení postmenopauzální osteoporózy užívány obvyklé estrogenové přípravky. Jedním z těchto přípravků je postupně podávaný přípravek obsahující 2 mg estradiol valerátu kombinovaného s 10 mg medroxyprogesteron acetátu (Divina®, Orion Corporation, Espoo, Finsko).
Podstata vynálezu
Tento vynález poskytuje způsob prevence a léčení postmenopauzální osteoporózy. Způsob zahrnuje zahájení léčení nízkou dávkou estrogenové sloučeniny a po této iniciační fázi zvýšení dávky estrogenové sloučeniny.
Vynález se především týká způsobu prevence a léčení postmenopauzální osteoporózy, který zahrnuje zahájení léčení nízkou dávkou estrogenové sloučeniny a po iniciační fázi zdvojnásobení dávky estrogenové sloučeniny.
Iniciační fáze léčení obvykle trvá asi 4 až 8 měsíců, přednostně 6 měsíců.
Dále se vynález týká použití estrogenové sloučeniny k výrobě léčiva pro prevenci nebo léčení postmenopauzální osteoporózy, vyznačující se tím, že léčení je zahájeno nízkou dávkou estrogenové sloučeniny a po této iniciační fázi se dávka estrogenové sloučeniny zvýší.
Stručný popis obrázků na výkresech
Obrázek 1 ukazuje změnu hustoty kostních minerálů (v %) u osteopenických a osteoporotických žen v bederní páteři.
Obrázek 2 ukazuje změnu hustoty kostních minerálů (v %) u osteopenických a osteoporózních žen v krčku stehenní kosti.
Podrobný popis vynálezu
Původci překvapivě zjistili, že když se postmenopauzální osteoporóza ošetří zahájením léčení s nízkou dávkou estrogenové sloučeniny a zvýšením dávky estrogenové sloučeniny po této iniciační fázi, zvýšení hustoty kostních minerálů bylo vyšší než
při ošetření postmenopauzální osteoporózy podáváním stejné dávky estrogenové sloučeniny (buď nízké dávky nebo zvýšené dávky) po celou dobu léčení.
Zvláště bylo pozorováno, že u pacientů, kterým byla zvýšena denní dávka estrogenové sloučeniny po prvních 6 měsících léčení z 1 mg estradiol valerátu (E2V) na 2 mg E2V, došlo po 48 měsících léčby ke zvýšení hustoty kostních minerálů v obratlích, vyjádřeno v procentech, o 8,9 %.
Obdobně došlo ke zvýšení hustoty kostních minerálů, vyjádřeno v procentech, o 6,2 % a 7,4 % u pacientů, jejichž denní dávka estrogenu byla během celého léčení buď 1 mg E2V nebo 2 mg E2V (v uvedeném pořadí).
Odpovídající hodnoty v krčku stehenní kosti byly 4,2 %, 2,9 % a 2,9 %.
Dále bylo zjištěno, že u osteopenických a osteoporotických pacientů, jejichž denní dávka estrogenové sloučeniny byla zvýšena po prvních 6 měsících léčení z 1 mg E2V na 2 mg E2V, bylo zvýšení hustoty kostních minerálů v obratlích, vyjádřeno v procentech, o 9,4 % po 48měsíčním léčení.
Stejně tak ke zvýšení hustoty kostních minerálů, vyjádřeno v procentech, o 7,7 % a
7,3 % došlo u pacientů, jejichž denní dávka estrogenů byla během celé doby léčení buď 1 mg E2V nebo 2 mg E2V, (v uvedeném pořadí).
U osteopenických a osteoporotických pacientů byly odpovídající hodnoty v krčku stehenní kosti 6,4 %, 3,8 % a 3,5 %.
Předmětem předloženého vynálezu je tedy způsob prevence a léčení postmenopauzální osteoporózy, který zahrnuje zahájení léčení nízkou dávkou estrogenové sloučeniny a po této iniciační fázi zvýšení dávky estrogenové sloučeniny.
Především se vynález týká způsobu prevence a léčení postmenopauzální osteoporózy, který zahrnuje zahájení léčení nízkou dávkou estrogenové sloučeniny a po iniciační fázi zdvojnásobení dávky estrogenové sloučeniny.
Iniciační fáze léčení obvykle trvá asi 4 až 8 měsíců, přednostně 6 měsíců.
Nízká dávka estrogenové sloučeniny, užívaná během iniciační fáze, je dávka, která má estrogenovou aktivitu ekvivalentní přibližně 0,5 až 1,5 mg estradiol valerátu.
Výhodně je nízká dávka estrogenové sloučeniny dávkou s estrogenovou aktivitou ekvivalentní asi 1 mg estradiol valerátu.
• · · · • · • · ··
Zvýšená dávka estrogenové sloučeniny, používaná během zbytku doby léčení, je dávka s estrogenovou aktivitou ekvivalentní asi 1 až 3 mg estradiol valerátu.
Výhodně je zvýšená dávka estrogenové sloučeniny dávkou s estrogenovou aktivitou ekvivalentní 2 mg estradiol valerátu.
Estrogenovou sloučeninou v předloženém vynálezu je výhodně estradiol valerát. Mohou být použity také další běžné estrogeny, jako jsou estron, estron sulfát, piperazinové soli estron sulfátu ajejich estery a také syntetické estrogeny.
Příklady provedení
Za účelem prokázání užitečnosti a výhod použití způsobu podle předloženého vynálezu byla provedena srovnávací studie pro vyhodnocení účinnosti a snášení tohoto způsobu.
Studie se zúčastnilo 419 postmenopauzálních žen ve věku 45 až 65 let. Vhodné ženy musely být nejméně 3 roky po menopauze, s normálními gynekologickými nálezy, s nepoškozenou dělohou a s body mass indexem 30 nebo méně.
Hlavní medicínská vylučovací kritéria zahrnovala endometriální hyperplasii a patologické mamografické nálezy, dřívější na hormonech závislé zhoubné nádory, vážná onemocnění štítné žlázy a další kritéria typická pro HRT studie. Náruživé kuřačky a alkoholičky byly vyloučeny.
Po dobu studie nebyla u žen vyžadována změna jejich každodenního stravování nebo ostatních životních návyků. Ženy nebraly v průběhu studie žádné doplňkové přípravky s vápníkem nebo vitamínem D.
Osoby byly náhodně přiděleny do šesti léčených skupin a dostávaly denně jednu tabletku, která obsahovala některou z následujících dávkových kombinací:
mg nebo 2 mg estradiol valerátu (E2V) kombinovaného s 2,5 mg nebo 5 mg medroxyprogesteron acetátu (MPA) (Indivina®, Orion Corporation, Espoo, Finsko).
Skupina_denní dávka E?V_denní dávka MPA (prvních 6 měsíců / po 6 měsících)
| Skupina I | 1 mg / 2 mg | 2,5 mg |
| Skupina II | 1 mg / 2 mg | 5 mg |
| Skupina III | 2 mg / 2 mg | 2,5 mg |
| Skupina IV | 2 mg / 2 mg | 5 mg |
| Skupina V | 1 mg /1 mg | 2,5 mg |
| Skupina VI | 1 mg /1 mg | 5 mg |
Skupiny měnící dávkování z 1 mg E2V na 2 mg E2V, bez ohledu na dávkování MPA (skupina I a II), byly spojeny dohromady.
Skupiny dostávající během studie 1 mg E2V, bez ohledu na dávku MPA (skupina V a VI), byly rovněž spojeny dohromady.
Také skupiny přijímající během studie 2 mg E2V, bez ohledu na dávku MPA (skupiny III a IV), byly sloučeny dohromady.
Spojení skupin bylo považováno za rovnocenné, protože se nepředpokládá, že by MPA ovlivňoval působení estrogenu na hustotu kostních minerálů (BMD).
Minerální hustoty kostí v obratlích a kyčli byly měřeny za použití dvouenergetické rentgenové absorpční fotometrie (DPX) při kontrolních prohlídkách na počátku, po 6, 12, 24, 36 a 48 měsících, a při předčasném přerušení.
BMD v kyčli byla měřena třemi samostatnými měřeními v krčku stehenní kosti, ve Wardově trigonu, v major trochanter a BMD v obratlích byla měřena v lumbálních obratlích L2-L4.
Kromě toho byly v obratlích L2-L4 stanoveny velikost a obsah kostních minerálů (BMC).
• ·
Hustota kostních minerálů po 48 měsících
Hustota kostních minerálů v obratlích i kyčlích se zvýšila u všech tří skupin. Zvýšení byla více výrazná v obratlích, ale významné zlepšení bylo také pozorováno u všech ukazatelů v kyčli (v krčku stehenní kosti, v trochanter a Wardově trigonu).
Společné výsledky všech osob
V obratlích byl statisticky významný rozdíl ve prospěch 2mg dávky estrogenu. Průměrná procentní změna byla 7,4 % ve skupině dostávající 2 mg E2V, oproti 6,2 % ve skupině dostávající 1 mg E2V (p = 0,0079).
Podobně odpověď BMD 8,9 % ve skupině měnící dávkování z 1 mg na 2 mg E2V se statisticky významně lišila od skupiny s dávkováním 1 mg E2V (p < 0,001).
V krčku stehenní kosti nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi skupinami s nižší a vyšší dávkou estrogenu, ale skupina měnící dávkování z 1 mg na 2 mg měla statisticky významně větší odpověď BMD ve srovnání se skupinou s lmg dávkováním E2V (4,3 % oproti 2,9 %, p = 0,0361).
Osteopenické/osteoporotieké versus normální kosti ve spojených skupinách
Výsledky byly dále analyzovány pro srovnání účinku různých dávkování na BMD u skupin, které měly na začátku buď normální, osteopenické nebo osteoporotické hodnoty BMD.
Osoby byly klasifikovány jako osteopenické Jestliže BMD byla 0,90 až 1,08 g/cm v obratlích (L2-L4) a 0,68 až 0,86 g/cm2 v krčku stehenní kosti (to odpovídá t-skóre mezi -1 a -2,5 u finské populace).
BMD byla považována za normální, jestliže hodnoty byly asi 1,08 g/cm v obratlích a asi 0,86 g/cm2 v krčku stehenní kosti.
Hodnoty nižší než 0,90 g/cm2 v obratlích a méně než 0,68 g/cm2 v krčku stehenní kosti byly považovány za osteoporotické .
• · to · ·· · • · • · · · · · ·· · · · · · · ···
V žebrech, kde byla průměrná změna od začátku u osteopenických nebo osteoporotických osob (BMD t-skóre nižší než -1) 7,3 % u skupiny s dávkou 2 mg E2V, 7,7 % u skupiny s dávkou 1 mg E2V a 9,4 % u skupiny s 1 mg/2 mg E2V, nebyly pozorovány žádné významné změny.
Pro skupinu s normální BMD byly odpovídající změny 7,5 %, 4,7 % a 8,3 %. Skupiny s dávkováním 1 mg/2 mg E2V a 2 mg E2V se statisticky významně lišily od skupiny s dávkováním 1 mg E2V (p < 0,001).
Obratlová BMD a změna (v %) v BMD z počáteční hodnoty je viditelná na obrázku 1.
V krčku stehenní kosti se změny BMD pohybovaly od 2,1 % do 2,5 % u skupiny, která měla počáteční normální hodnoty BMD.
Pro osteopenické a osteoporotické osoby byla procentní změna 6,4 % u skupiny s dávkováním 1 mg/2 mg E2V, 3,5 % u skupiny s dávkováním 2 mg E2V a 3,8 % u skupiny s dávkováním 1 mg E2V. Rozdíly mezi skupinou s dávkováním 1 mg/2 mg E2V a dvěma dalšími skupinami byly statisticky významné (1 mg/2 mg proti 2 mg, p = 0,0258 a 1 mg/2mg proti 1 mg, p = 0,0086).
Femorální BMD a změna (v %) v BMD z počáteční hodnoty je viditelná na obrázku 2.
Nej významnější zvýšení pro všechny měřené ukazatele bylo vidět u žen, které nejdříve braly 1 mg E2V po dobu 6 měsíců před změnou na 2mg režim.
Počáteční hodnoty hustoty kostních minerálů byly v této skupině poněkud, ale ne významně, nižší, což může vysvětlovat jasnou převahu této skupiny v přibývání hustoty kostních minerálů po 6 měsících.
Nicméně mezi skupinami nebyly na počátku žádné rozdíly v hustotě kostních minerálů u žen s úbytkem kostní hmoty a přesto byla u těchto žen pozorována větší zvýšení vertebrální a zejména femorální hustoty kostních minerálů.
• · ·· ···· ·· • · · • · · • · · • · ··· ·
Mimo to, asi polovina žen v každé skupině předtím používala některý druh hormonální substituční terapie HRT. Tudíž v těchto třech skupinách bylo rovnoměrné rozložení předchozích uživatelek HRT, která by mohla mít za následek pomalejší přírůstek hustoty kostních minerálů ve skupině s vyšším počtem předchozích uživatelek.
Mezi skupinami tedy nebyly v počátečních vlastnostech žádné rozdíly, který by mohly ovlivnit výsledky.
Ačkoliv byl vynález předchozím příkladem objasněn, nelze to vykládat jako omezení na materiály v něm použité, spíše je vynález směrován do všeobecné oblasti, která je zde popsána.
Bez odchýlení od podstaty a rozsahu řešení mohou být uskutečněny různé modifikace a provedení vynálezu.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití estrogenové sloučeniny pro výrobu léčiva pro prevenci nebo léčení postmenopauzální osteoporózy adjustovaného ve formě balení obsahujícího jednotkové formy s předem určenými denními dávkami estrogenové sloučeniny, přičemž balení obsahuje příbalový leták obsahující instrukce vztahující se k režimu dávkování, podle něhož mají být v iniciační fázi podávány nízké denní dávky a po jejím uplynutí vyšší denní dávky estrogenové sloučeniny.
- 2. Použití podle nároku 1, kde iniciační fáze trvá 4 až 8 měsíců.
- 3. Použití podle nároku 2, kde iniciační fáze trvá6 měsíců.
- 4. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, kde denní dávka estrogenové sloučeniny pro podávání po uplynutí iniciační fáze je dvojnásobkem denní dávky pro podávání v iniciační fázi.
- 5. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, kde denní dávka estrogenové sloučeniny pro iniciační fázi vykazuje estrogenovou aktivitu ekvivalentní 0,5 až 1,5 mg estradiol valerátu.
- 6. Použití podle nároku 5, kde denní dávka estrogenové sloučeniny pro iniciační fázi vykazuje estrogenovou aktivitu ekvivalentní 1 mg estradiol valerátu.
- 7. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, kde denní dávka estrogenové sloučeniny pro iniciační fázi oN délce 6 měsíců činí 1 mg estradiol valerátu a denní dávka estrogenové sloučeniny po uplynutí iniciační fáze činí 2 mg estradiol valerátu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15950199P | 1999-10-15 | 1999-10-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021278A3 true CZ20021278A3 (cs) | 2003-06-18 |
Family
ID=22572821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021278A CZ20021278A3 (cs) | 1999-10-15 | 2000-10-13 | Léčení osteoporózy |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1223940B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003511409A (cs) |
| KR (1) | KR20020048952A (cs) |
| AR (1) | AR034100A1 (cs) |
| AT (1) | ATE349215T1 (cs) |
| AU (1) | AU778482B2 (cs) |
| CA (1) | CA2388237C (cs) |
| CZ (1) | CZ20021278A3 (cs) |
| DE (1) | DE60032621T2 (cs) |
| HU (1) | HUP0203741A3 (cs) |
| MX (1) | MXPA02003770A (cs) |
| PL (1) | PL354539A1 (cs) |
| WO (1) | WO2001026640A2 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10125391B4 (de) * | 2001-05-23 | 2005-01-27 | Siemens Ag | Vorrichtung zum Bestücken von Substraten mit elektrischen Bauelementen |
| JP2005504032A (ja) | 2001-07-31 | 2005-02-10 | ファイザー・プロダクツ・インク | エストロゲン・アゴニスト／アンタゴニスト、エストロゲン及びプロゲスチンの組み合わせを含む医薬組成物、キット及び方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE92324T1 (de) * | 1989-04-18 | 1993-08-15 | Henning Berlin Gmbh | Orale zubereitungsform des oestradiolvalerats. |
| ATE99939T1 (de) * | 1990-06-14 | 1994-01-15 | Henning Berlin Gmbh | Fluessig befuellte steckkapselpraeparate. |
| DE4405591C1 (de) * | 1994-02-22 | 1995-07-20 | Hesch Rolf Dieter Prof Dr Med | Mittel zur postmenopausalen Hormonsubstitution |
-
2000
- 2000-10-12 AR ARP000105378A patent/AR034100A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-13 AU AU79263/00A patent/AU778482B2/en not_active Ceased
- 2000-10-13 EP EP00969591A patent/EP1223940B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-13 DE DE60032621T patent/DE60032621T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-13 WO PCT/FI2000/000890 patent/WO2001026640A2/en not_active Ceased
- 2000-10-13 JP JP2001529430A patent/JP2003511409A/ja active Pending
- 2000-10-13 AT AT00969591T patent/ATE349215T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-10-13 MX MXPA02003770A patent/MXPA02003770A/es active IP Right Grant
- 2000-10-13 HU HU0203741A patent/HUP0203741A3/hu unknown
- 2000-10-13 CZ CZ20021278A patent/CZ20021278A3/cs unknown
- 2000-10-13 KR KR1020027004472A patent/KR20020048952A/ko not_active Withdrawn
- 2000-10-13 CA CA2388237A patent/CA2388237C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-13 PL PL00354539A patent/PL354539A1/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL354539A1 (en) | 2004-01-26 |
| AU7926300A (en) | 2001-04-23 |
| HUP0203741A2 (hu) | 2003-02-28 |
| AR034100A1 (es) | 2004-02-04 |
| EP1223940A2 (en) | 2002-07-24 |
| CA2388237C (en) | 2010-06-01 |
| AU778482B2 (en) | 2004-12-09 |
| DE60032621D1 (de) | 2007-02-08 |
| CA2388237A1 (en) | 2001-04-19 |
| WO2001026640A3 (en) | 2001-10-18 |
| EP1223940B1 (en) | 2006-12-27 |
| HUP0203741A3 (en) | 2004-09-28 |
| JP2003511409A (ja) | 2003-03-25 |
| DE60032621T2 (de) | 2007-10-04 |
| WO2001026640A2 (en) | 2001-04-19 |
| ATE349215T1 (de) | 2007-01-15 |
| KR20020048952A (ko) | 2002-06-24 |
| MXPA02003770A (es) | 2002-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Farmer et al. | Gonadotrophin‐releasing hormone analogues for endometriosis: bone mineral density | |
| EP0686037B1 (en) | Hormone replacement therapy | |
| EA005592B1 (ru) | Гормон-заместительная терапия | |
| DK165390B (da) | Sekvenspraeparat til behandling af menopausale forstyrrelser | |
| BG100671A (bg) | Средство и метод за хормонална контрацепция и/или лечение на акне | |
| HUP0200416A2 (hu) | Alacsony dózisú ösztrogénnel megszakított hormonpótlásos terápiára alkalmas gyógyászati készítmény | |
| Trevoux et al. | Efficacy and safety of Org OD 14 in the treatment of climacteric complaints | |
| KR20000048981A (ko) | 에스트로겐 화합물 및 프로게스테론 화합물로 이루어진 호르몬 조성물 | |
| Cedars | Triphasic oral contraceptives: review and comparison of various regimens | |
| CZ20021278A3 (cs) | Léčení osteoporózy | |
| Thorneycroft | The role of estrogen replacement therapy in the prevention of osteoporosis | |
| JPH0635388B2 (ja) | 周閉経期、閉経期および閉経期後の障害をホルモン的に治療する医薬品組成物 | |
| US6846496B1 (en) | Treatment of osteoporosis | |
| Pasquale | Rationale for a triphasic oral contraceptive | |
| CZ205095A3 (en) | Inhibition process of ripening and/or fertilization of oocytes and a set for making thereof | |
| Dequeker et al. | Osteoporosis and its treatment | |
| CA2159354A1 (en) | Method and composition for treatment of osteoporosis | |
| DK174181B1 (da) | Farmaceutisk præparat til hormonbehandling | |
| Schaison | Emergency contragestion | |
| Hargrove et al. | Menopausal hormone replacement therapy with continuous daily oral micronized estradiol and progesterone: Obstet. Gynecol.; 73/4 (606–612)/1989 | |
| Gibbons et al. | Biochemical and Morphological Effects of Oestrogen/Progestin Therapy on the Endometrium of Postmenopausal Women |