BG100671A - Средство и метод за хормонална контрацепция и/или лечение на акне - Google Patents
Средство и метод за хормонална контрацепция и/или лечение на акне Download PDFInfo
- Publication number
- BG100671A BG100671A BG100671A BG10067196A BG100671A BG 100671 A BG100671 A BG 100671A BG 100671 A BG100671 A BG 100671A BG 10067196 A BG10067196 A BG 10067196A BG 100671 A BG100671 A BG 100671A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- hormonal
- component
- daily doses
- daily
- administration
- Prior art date
Links
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 title claims description 94
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 title claims description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 title claims description 4
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims abstract description 27
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 20
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 14
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 claims description 10
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 claims description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract description 7
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000005070 ripening Effects 0.000 abstract 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 10
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 10
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 10
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 7
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 7
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- TXHUMRBWIWWBGW-UHFFFAOYSA-N Estradiol undecylate Natural products C1CC2=CC(O)=CC=C2C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCCCCCC)C1(C)CC2 TXHUMRBWIWWBGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPSOHXLZDRQABN-KOAPPJMKSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol;(8r,9s,13s,14s,16r,17 Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 MPSOHXLZDRQABN-KOAPPJMKSA-N 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 1
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 1
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- TXHUMRBWIWWBGW-GVGNIZHQSA-N estradiol undecylate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 TXHUMRBWIWWBGW-GVGNIZHQSA-N 0.000 description 1
- 229950005281 estradiol undecylate Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Средството включва два хормонални компонента, предназначени да се приематпоследователно във времето. Всеки компонент се състои от физически разделени, индивидуално изваждащи се дневни дози, поставенив единична опаковка. Хормоналното активно веществоот единия от компонентите е естрогенен препарат, предотвратяващ узряването на фоликулите. Вторият компонент съдържа естрогенен и доза гестагенен препарат, достатъчно висока да предотврати овулацията.Дневните дози саравни на броя на дните в желания цикъл - от 5 до 14 за първия хормонален компонент и от 23 до 14 за втория, като са подредени в единична опаковка, така че дозите от втория компонент се вземат преди дозите от първия. Дозите от втория компонент не съдържат биологeнeн естроген, комбиниран със синтетичен естроген. </P>
Description
Изобретението се отнася до средство за хормонална контрацепция и/или лечение на акне състоящо се от два хормонални компонента, опаковани в една опаковка физически разделени един от друг, предназначени да се приемат последователно във времето . Всеки хормонален компонент е приготвен от известен брой физически разделени индивидуално изваждащи се дневни дози поставени в единична опаковка. Хормоналното активно вещество на единия от хормоналните компоненти е по същество изключително естрогенен препарат, който предотвратява узряването на фоликулите, докато вторият хормонален компонент съдържа естрогенен препарат плюс доза гестагенен препарат, която е поне достатъчно висока да предотврати овулацията. Общият брой на дневните дози е равен на броя на дните в желания цикъл, от 5 до 14 за първия хормонален компонент и от 23 до 14 за втория хормонален компонент, като броят на дневните дози на първия хормонален компонент е по-малък от броя на дневните дози • · • · • · • ·
на втория хормонален компонент.
От DE-PS 41 04 385 е известно средство за предотвратяване на овулацията, както и метод за хормонална контрацепция, при който за предпочитане в продължение на желания цикъл се приемат ежедневно една след друга найнапред дневните дози на първия хормонален компонент и непосредствено след него тези на втория хормонален компонент, след което, с изключение на паузите свободни от приемане, отново се приема първата доза на първия хормонален компонент за следващия цикъл.
Средство за предотвратяване на овулацията, при
което досега прилаганият начин за предотвратяване на овулацията със свободен от прием интервал от 6 или 7 дни, се замества с ежедневно приемане на естрогенен компонент, т.е. дневните дози на първия хормонален компонент, се оправдава напълно. Показано е, че тогава, когато първият хормонален компонент се приема с възможно по-ниска дозировка на дневните дози, която е достатъчна да се намали здравния риск при еднократния прием на средството, узряването на фоликула наистина се предотвратява, овулацията, обаче, не се предотвратява сигурно. Тази минимална контрацептивна сигурност в първия цикъл на приемане в сравнение със следващия цикъл на приемане се обуславя от това, че новото узряване на фоликула започва още в последната част на лутеалната фаза на предходния овулационен цикъл, когато ендогенният естрадиол и ендогенният прогестерон намаляват.
При първото прилагате на средство предотвратяващо овулацията от традиционен тип, което • ·
предвижда свободен от прием интервал, при което се започва с приемането на таблетките около петия ден след началото на менструацията, контрацептивната сигурност може да се увеличи като още на първия ден на менструацията се започва приемането (Martindale 1993, s.1177). Чрез прилагане на комбинация естроген/гестаген в този ранен момент, овулацията се предотвратява сигурно при приемане на обичайните за предотвратяване на овулацията средства, които могат да се намерят на пазара, но това, че първият цикъл на приемане се съкращава значи също, че дължината на цикъла до следващата менструация е 24 дни. На същото основание при обичайните препарати се препоръчва също при заместване на високо дозирано средство за предотвратяване на овулацията с ниско дозирано средство за предотвратяване на овулацията да се намали свободния от прием интервал или в първия цикъл на приемане напълно да се изостави (s.a.a.o.).
Тъй като при един нормален овулационен цикъл
узряването на фоликула започва също в последната третина на лутеалната фаза (преди менструацията), при предотвратяващо овулацията средство задоволителна контрацепция при първо приемане дори, при особено ниско дозирани дневни дози на първия хормонален компонент не се гарантира сигурно, когато се започне с приемането на първия хормонален компонент на първия ден на менструацията, защото тогава първият цикъл на приемане до следващото кръвотечение се удължава до 30 дни.
От DE-PS 43 08 406 е известно средство за предотвратяване на овулацията под форма на комбиниран препарат за контрацепция, в което е предвиден най-малко • · • · • · · · • · • · · · • · · ·
един естрогенен както и един гестагенен хормонален компонент, като дневните дози съдържат както биогенен естроген, така и синтетичен естроген.
Настоящото изобретение не се отнася до препарат от този тип.
Задача на изобретението е да се създаде средство и метод за предотвратяване на овулацията, които се отличават с висока контрацептивна сигурност още при първия прием, дори при прилагане на твърде ниско дозирани дневни дози от първия хормонален компонент.
Съгласно изобретението, задачата за подобряване на средството за предотвратяване на овулацията се решава чрез такова подреждане на дневните дози в единичната опаковка, че дневните дози на втория хормонален компонент да се приемат най-напред, а дневните дози на първия хормонален компонент да се приемат след него, при което дневните дози на втория хормонален компонент не съдържат комбинация от биогенен естроген и синтетичен естроген.
При това може да се предвиди номерирането на общия брой на дневните дози последователно според дните на приемане като се започне от първата дневна доза на втория хормонален компонент за първия ден на приемане и се продължи през целия желан цикъл.
Средството съгласно изобретението може да бъде и с постоянна номерация.
Алтернативно, средството съгласно изобретението може да се характеризира с променлива номерация на дневните дози, така че първият ден на приемане по избор да бъде от първата доза на първия компонент или от втория • · · · · ·· ·· ·· ···· ··· · · · • · · · · · · · ···· • · ·· ·· ·· · · · · · • · · · · · ··· ·-·.........
компонент.
При средството съгласно изобретението може да се предвиди единият от хормоналните компоненти поне частично да бъде орално приложим.
Освен това, може да се предвиди поне единият хормонален компонент поне частично да се прилага трансдермално.
Съгласно изобретението най-малко няколко от дневните дози от единия от хормоналните компоненти (ако е £ необходимо) са предвидени като депо единици.
При това е предвидено, поне две двойки от първия и от втория хормонален компонент да бъдат приготвени в една единична опаковка, физически разделени.
Освен това, изобретението се характеризира с това, че най-малко на една, поне на две двойки хормонални компоненти депо единиците се застъпват.
Накрая, средството съгласно изобретението се характеризира с това, че дневните дози на втория хормонален С компонент са с постепенно увеличаващо се съдържание на естроген.
Методът съгласно изобретението, който се провежда, по-специално чрез прилагане на хормоналното средство съгласно изобретението, се отличава с това, че при първото приемане на средството в първия ден след менструацията се започва с приемането на първата дневна доза на втория хормонален компонент и веднага след това без интервал свободен от прием се приемат останалите дневни дози от втория компонент, непосредствено след това, без интервал свободен от прием, се приемат всички дневни • · дози на първия хормонален компонент и накрая, непосредствено след това, без интервал свободен от прием, се добавя приемане на първата дневна доза от втория хормонален компонент за следващия цикъл.
При това може, когато е приемано хормонално
средство, при първото приемане на средството дневните дози на първия хормонален компонент да отпаднат.
Може да се предвиди също най-малко единият от хормоналните компоненти да се приема орално.
Освен това изобретението предвижда най-малко единият от хормоналните компоненти да се приема трансдермално.
Предвидено е също най-малко няколко от дневните дози поне на единия от хормоналните компоненти да се приемат като депо единици.
Накрая може да се предвиди дневните дози на втория хормонален компонент(и) да бъдат със стъпаловидно повишаващо се съдържание на естроген.
В основата на изобретението лежи изненадващото познание, че при средството за предотвратяване на овулацията се удава достигането на висока контрацептивна сигурност в първия цикъл на прилагане, когато се започне с приемането на втория хормонален компонент, също и естроген/гестагенен компонент, в първия ден на менструацията. По съответен начин средството може също да се превърне в един по-високо дозиран препарат от обичайния вид предотвратяващо овулацията средство, чрез бързо приемане на дневните дози на втория хормонален компонент веднага след последната естроген/гестагенна таблетка от
обичайния препарат даже това да не е специално необходимо. Методът съгласно изобретението може да се осъществи при прилагането на обичайна опаковка (например 7 дневни дози от първия хормонален компонент и 21 дневни дози от втория хормонален компонент) като в първия цикъл на приемане седемте дневни дози, съответно таблети, от първия хормонален компонент отпаднат, така че веднага на първия ден на менструацията да се започне с приемането на първата дневна доза от втория хормонален компонент.
Непосредствено след това следва приемане според обичайната схема.
От друга страна, обаче, може така да се процедира, че да се приложи предварително една опаковка, в която дните за приемане на втория компонент са подредени от 1 до 21 при един желан общ цикъл от 28 дни, а дните на втория хормонален компонент са подредени от 22 до 28, след което се започва със следващата опаковка като се започне с втория хормонален компонент и т.н.
Друга алтернатива е прилагането на една опаковка, при която цифрите на дните за приемане се установяват от ползувателя, така че първият ден на приемане да съвпадне или с първата доза на първия хормонален компонент или пък с първата дневна доза на втория хормонален компонент, при което в даден случай може да се използва кръгла форма на опаковката, както е например при прилагания в обичайната практика препарат Trisequens”.
Първият хормонален компонент и вторият хормонален компонент при средството съгласно изобретението за предотвратяване на овулацията, могат да • · · ···· · ···· • · · · · · ·· · · · · · • · ···· · · · ···· ··· ·· ·· ·· ··
- 8 бъдат сглобени по обичаен начин съответстващ на DE-PS 41 04 385, който е посочен за пояснение.
За предвидената съгласно изобретението възможност за трансдермално приемане поне на единия от хормоналните компоненти, макар и не преимуществено, трябва да се отбележи, че тя е позната от по-рано от Brit.Med.J., 297 (1988), 900-901.
За предотвратяване на овулацията се действа чрез трансдермално прилагане на 200 цд естрадиол дневно - с помощта на пластири, които се сменят на всеки три дни. Предотвратяване на овулацията при това настъпва чрез действието на постоянно повишаваща се концентрация на естрадиол в кръвта, без да се приема гестаген. За избягване на хиперплазия на ендометриума може към това да се приема допълнително във всеки цикъл гестаген в продължение на 7 до 10 дни, който обаче поради краткостта на прилагането няма съществен принос за контрацепцията. Описаният метод е по-малко сигурен при млади жени и не предвижда
въвеждането на хормонален компонент друг освен от изобретението, според което гестагенният препарат е в достатъчна дозировка най-малко за предотвратяване на овулацията.
Примери за изпълнение на изобретението
ПРИМЕР 1
За предотвратяване на овулацията се прилага препарат с последователни дози, който съдържа 21 дневни дози с по 2 mg естрадиол и 1 mg норетистеронацетат както и 7 дневни дози с по 2 mg естрадиол. Първата дневна доза с 2 mg естрадиол и 1 mg норетистеронацетат се приема на първия ден на менструацията при първото приемане, след което се приемат другите 20 дневни дози с по 2 mg естрадиол и 1 mg норетистеронацетат и веднага след това седемте дневни дози с по 2 mg естрадиол и непосредствено продължаване с първата от 21 дневните дози с по 2 mg естрадиол и 1 mg норетистеронацетат от следващата опаковка. Средството се приема в продължение на една година и още в началото е с твърде добра контрацептивна сигурност и практически без никакви странични действия.
ПРИМЕР 2
Прилага се средство за предотвратяване на овулацията, което съдържа 18 дневни дози с по 20 цд етинилестрадиол и 150 цд левоноргестрел както и 10 дневни дози с по 20 цд етинилестрадиол. Приемането отговаря на пример 1. Наблюденията съответстват също на пример 1.
ПРИМЕР 3
За предотвратяване на овулацията се прилага на всички четири седмици (на първия ден) мускулна инжекция от 50 цд естрадиолундецилат. В допълнение, орално се приемат от ден 6 до ден 28 (23 дневни дози) дневно по 2 mg ципротеронацетат. Средството при добра контрацептивна сигурност не показва никакви странични действия.
ПРИМЕР 4
За предотвратяване на овулацията се прилага дневно по 100 цд естрадиол трансдермално - с помощта на пластири, които се сменят 2 пъти седмично, т.е. в ден 1, ден 4, ден 8, ден 11 и т.н., което отговаря на всеки 3,5 дни. Освен това между ден 8 и ден 28 се приема по 150 цд (21 дневни дози) дезогестрел. Също и тук не се наблюдават
• · · · ·· ·· • · · · · · • ···· · ···· ·· ·· ·· · · · · · • · · · · · · странични действия, при добра контрацептивна сигурност.
Съгласно описанието и претенциите, особеностите на изобретението както поотделно така и в комбинация са съществени за изпълнение на изобретението в неговите форми на изпълнение.
Claims (16)
1. Средство за хормонална контрацепция и/или лечение на акне състоящо се от два хормонални компонента, опаковани в една опаковка физически разделени един от друг, предназначени да се приемат последователно във времето като всеки хормонален компонент е приготвен от известен брой физически разделени индивидуално изваждащи се дневни дози поставени в единична опаковка, при което хормоналното активно вещество от единия от хормоналните компоненти е по същество изключително естрогенен препарат, който предотвратява узряването на фоликулите, докато вторият хормонален компонент съдържа естрогенен препарат плюс доза гестагенен препарат, която е поне достатъчно висока да предотврати овулацията и общият брой на дневните дози е равен на броя на дните в желания цикъл, от 5 до 14 за първия хормонален компонент и от 23 до 14 за втория хормонален компонент, като броят на дневните дози на първия хормонален компонент е по-малък от броя на дневните дози на втория хормонален компонент, характеризиращо се с това, че дневните дози в единичната опаковка са подредени по такъв начин, че първо трябва да се приемат дневните дози на втория хормонален компонент и след това дневните дози на първия хормонален компонент, при което дневните дози на втория компонент не съдържат биогенен естроген комбиниран със синтетичен естроген.
2. Средство съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че всички дневни дози са номерирани за целия желан цикъл последователно по дните на приемане като се започва с първата доза от втория хормонален компонент за първия ден на приемане.
3. Средство съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че дневните дози са с постоянна номерация.
4. Средство съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че дневните дози са с променлива номерация като първият ден на приемане по избор съвпада с първата дневна доза на първия или втория хормонален компонент.
5. Средство съгласно някоя от предходните претенции, характеризиращо се с това, че поне един от хормоналните компоненти поне частично е предназначен за орално приемане.
6. Средство съгласно някоя от предходните претенции, характеризиращо се с това, че поне единият от хормоналните компоненти поне частично е предвиден за трансдермално приемане.
7. Средство съгласно някоя от предходните претенции, характеризиращо се с това, че поне няколко от дневните дози, най-малко от единия от хормоналните компоненти са предвидени като депо единици.
8. Средство съгласно някоя от предходните претенции, характеризиращо се с това, че поне две двойки от първия и втория хормонални компоненти са произведени физически разделени в една опаковка.
9. Средство съгласно претенция 7 и претенция 8, характеризиращо се с това, че най-малко две двойки хормонални компоненти са застъпващи се депо единици.
• · • · ·· · · ·· ···· · • · ···· ··· •···· ·· ·· ·· ··
10. Средство съгласно някоя от предходните претенции, характеризиращо се с това, че дневните дози на втория хормонален компонент(и) имат стъпаловидно повишаващо се съдържание на естроген.
11. Метод за хормонална контрацепция и/или лечение на акне чрез приемане на хормонално средство поспециално съгласно една от предходните претенции състоящо се от два хормонални компонента, опаковани в една опаковка физически разделени един от друг, предназначени да се приемат последователно във времето като всеки хормонален компонент е приготвен от известен брой физически разделени индивидуално изваждащи се дневни дози поставени в единична опаковка, при което хормоналното активно вещество от единия от хормоналните компоненти е по същество изключително естрогенен препарат, който предотвратява узряването на фоликулите, докато вторият хормонален компонент съдържа естрогенен препарат плюс доза гестагенен препарат, която е поне достатъчно висока да предотврати овулацията и общият брой на дневните дози е равен на броя на дните в желания цикъл, от 5 до 14 за първия хормонален компонент и от 23 до 14 за втория хормонален компонент, като броят на дневните дози на първия хормонален компонент е по-малък от броя на дневните дози на втория хормонален компонент, характеризиращ се с това, че при първото приемане на средството на ден 1 от менструацията се започва с приемането на първата дневна доза на втория хормонален компонент и непосредствено след това, без интервал свободен от прием се приемат всички останали дневни дози
4 4 · ·· 4 4 4 4· 4
4 4 44 · · 4 44 4 • · · 4··· · 4 4 4 4 • · 4 4 ·· 4 4 44444
4 4 4 4 4 4444 •444 444 44 44 4444 на втория хормонален компонент, след което без интервал свободен от прием се приемат всички дневни дози на първия хормонален компонент и накрая без интервал свободен от прием се приема първата дневна доза на втория хормонален компонент за следващия цикъл.
12. Метод съгласно претенция 11 за приемане на хормонално средство, при което дневните дози на първия хормонален компонент се приемат първо, а дневните дози на втория хормонален компонент непосредствено след това, характеризиращ се с това, че при първото приемане на средството дневните дози на първия хормонален компонент отпадат.
13. Метод съгласно претенция 11 или 12, характеризиращ се с това, че поне един от хормоналните компоненти се приема орално.
14. Метод съгласно някоя от претенции 11-13, характеризиращ се с това, че поне един от хормоналните компоненти се приема трансдермално.
15. Метод съгласно някоя от претенции 11-14, характеризиращ се с това, че поне няколко от дневните дози най-малко на един от хормоналните компоненти се приема като депо единица.
16. Метод съгласно някоя от претенции 11-15, характеризиращ се с това, че дневните дози на втория хормонален компонент(и) съдържа стъпаловидно нарастващо съдържание на естроген.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4344405A DE4344405C2 (de) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | Ovulationshemmendes Mittel und Verfahren zur hormonalen Kontrazeption |
| PCT/DE1994/001420 WO1995017895A1 (de) | 1993-12-24 | 1994-11-24 | Mittel und verfahren zur hormonalen kontrazeption und/oder zur aknebehandlung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG100671A true BG100671A (bg) | 1997-04-30 |
| BG62597B1 BG62597B1 (bg) | 2000-03-31 |
Family
ID=6506160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG100671A BG62597B1 (bg) | 1993-12-24 | 1996-06-21 | Средство и метод за хормонална контрацепция и/или лечение наакне |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5662927A (bg) |
| EP (1) | EP0735881B1 (bg) |
| JP (1) | JPH09502733A (bg) |
| KR (1) | KR960706344A (bg) |
| AT (1) | ATE247969T1 (bg) |
| AU (1) | AU703064B2 (bg) |
| BG (1) | BG62597B1 (bg) |
| BR (1) | BR9408513A (bg) |
| CA (1) | CA2179422A1 (bg) |
| CZ (1) | CZ186096A3 (bg) |
| DE (2) | DE4344405C2 (bg) |
| ES (1) | ES2206487T3 (bg) |
| FI (1) | FI962559A0 (bg) |
| HU (1) | HUT74428A (bg) |
| NO (1) | NO309843B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ276370A (bg) |
| PL (1) | PL182544B1 (bg) |
| RU (1) | RU2169566C2 (bg) |
| SK (1) | SK79596A3 (bg) |
| WO (1) | WO1995017895A1 (bg) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4429374C1 (de) * | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19525017A1 (de) | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinatonspräparat, Kit und Methode zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19531936A1 (de) * | 1995-08-17 | 1997-02-20 | Schering Ag | Kombinationspräparat zur Kontrazeption, Kits diese enthaltend und eine Methode diese verwendend |
| US5922349A (en) * | 1995-09-28 | 1999-07-13 | Schering Aktiengesellschaft | Hormone replacement therapy method and hormone dispenser |
| DE60217324T2 (de) | 2001-05-18 | 2007-04-26 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pharmazeutische zusammensetzung für die hormonersatztherapie |
| EP1260225A1 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-27 | Pantarhei Bioscience B.V. | A pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy |
| DK1390042T3 (da) | 2001-05-23 | 2008-03-31 | Pantarhei Bioscience Bv | System for administration af et lægemiddel omfattende tetrahydroxyleret östrogen til anvendelse i hormonal svangerskabsforebyggelse |
| DE60101276T2 (de) * | 2001-05-23 | 2004-04-22 | Pantarhei Bioscience B.V. | Zubereitungen für die hormonale Kontrazeption |
| DE60234515D1 (de) | 2001-05-23 | 2010-01-07 | Pantarhei Bioscience Bv | Tetrahydroxylierte estrogen enthaltendes arzneistoffverabreichungssystem zur verwendung in hormonalen kontrazeption |
| DE60216630T2 (de) * | 2001-11-15 | 2007-09-20 | Pantarhei Bioscience B.V. | Verwendung von östrogen in kombination mit progestogen für die hormonsubstitutiionstherapie |
| NZ591627A (en) * | 2001-12-05 | 2012-09-28 | Teva Womens Health Inc | Oral contraceptives to prevent pregnancy and diminish premenstrual symptomatology |
| ES2399423T3 (es) | 2002-06-11 | 2013-04-01 | Pantarhei Bioscience B.V. | Método para tratar la piel humana y una composición para el cuidado de la piel para su uso en tal método |
| SI1511496T1 (sl) | 2002-06-11 | 2007-04-30 | Pantarhei Bioscience Bv | Metoda zdravljenja ali prevencije imunsko mediiranih motenj in farmacevtska formulacija za njeno uporabo |
| EP1526856B1 (en) | 2002-07-12 | 2008-01-02 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pharmaceutical composition comprising estetrol derivatives for use in cancer therapy |
| WO2004037269A1 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pharmaceutical compositions comprising estetrol derivatives for use in cancer therapy |
| CA2771944A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing contraceptive regimens with continuous estrogen administration |
| RU2252014C1 (ru) * | 2003-12-23 | 2005-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова | Способ выбора терапии акне |
| EP1550447A1 (en) * | 2004-01-02 | 2005-07-06 | Schering Aktiengesellschaft | Menstrual cycle control and improvement of conception rates in females |
| US20070111975A1 (en) * | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
| DE602008001783D1 (de) | 2007-01-08 | 2010-08-26 | Pantarhei Bioscience Bv | Verfahren zur behandlung oder prävention von unfruchtbarkeit bei weiblichen säugern und pharmazeutisches kit zur anwendung dieses verfahrens |
| EP2383279A1 (en) | 2011-07-19 | 2011-11-02 | Pantarhei Bioscience B.V. | Process for the preparation of estetrol |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| EP2782584B1 (en) | 2011-11-23 | 2021-06-09 | TherapeuticsMD, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| AR100562A1 (es) | 2014-05-22 | 2016-10-12 | Therapeuticsmd Inc | Composición farmacéutica de estradiol y progesterona para terapia de reemplazo hormonal |
| MA44206B1 (fr) | 2015-06-18 | 2021-04-30 | Estetra Sprl | Comprimé orodispersible comprenant estetrol |
| CU24523B1 (es) | 2015-06-18 | 2021-06-08 | Estetra Sprl | Unidad de dosificación orodispersable que contiene un componente estetrol |
| LT3310345T (lt) | 2015-06-18 | 2021-06-25 | Estetra Sprl | Burnoje disperguojama tabletė, turinti estetrolio |
| EP3701944B1 (en) | 2015-06-18 | 2021-12-08 | Estetra SRL | Orodispersible dosage unit containing an estetrol component |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| KR20180126582A (ko) | 2016-04-01 | 2018-11-27 | 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 | 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물 |
| CA3178291A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-04-12 | Estetra Srl | Method for the management of dysmenorrhea and menstrual pain |
| KR102780201B1 (ko) | 2016-10-28 | 2025-03-12 | 에스테트라, 소시에떼 아 레스폰서빌리떼 리미떼 | 월경통 및 생리통의 관리방법 |
| IL276584B2 (en) | 2018-02-07 | 2024-10-01 | Estetra Srl | Contraceptive composition with reduced cardiovascular effects |
| EP3781171B1 (en) | 2018-04-19 | 2022-02-09 | Estetra SRL | Compounds and their uses for alleviating menopause-associated symptoms |
| TWI801561B (zh) | 2018-04-19 | 2023-05-11 | 比利時商依思特拉私人有限責任公司 | 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途 |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
| TWI893101B (zh) | 2020-04-16 | 2025-08-11 | 比利時商埃斯特拉有限責任公司 | 具有降低之副作用之避孕組成物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3733407A (en) * | 1971-08-25 | 1973-05-15 | Syntex Corp | Menopause treatment |
| US4183924A (en) * | 1978-02-27 | 1980-01-15 | Schering Corporation | 17α-Chloro-17β-hydrocarbonsulfinyl-1,4-androstadienes and the corresponding 17β-hydrocarbonsulfonyl derivatives and their use as anti-acne agents |
| US4921843A (en) * | 1988-10-20 | 1990-05-01 | Pasquale Samuel A | Contraception system and method |
| DE4104385C1 (bg) * | 1991-02-09 | 1992-08-13 | Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich | |
| DE4224534A1 (de) * | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4308406C1 (de) * | 1993-03-12 | 1994-06-16 | Jenapharm Gmbh | Kombinationspräparat zur Kontrazeption |
| DE4313926A1 (de) * | 1993-04-28 | 1994-11-03 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutisches Mehrphasenpräparat zur hormonalen Kontrazeption |
-
1993
- 1993-12-24 DE DE4344405A patent/DE4344405C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-11-24 PL PL94315119A patent/PL182544B1/pl unknown
- 1994-11-24 CZ CZ961860A patent/CZ186096A3/cs unknown
- 1994-11-24 SK SK795-96A patent/SK79596A3/sk unknown
- 1994-11-24 AU AU10625/95A patent/AU703064B2/en not_active Ceased
- 1994-11-24 WO PCT/DE1994/001420 patent/WO1995017895A1/de not_active Ceased
- 1994-11-24 BR BR9408513A patent/BR9408513A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-11-24 KR KR1019960703246A patent/KR960706344A/ko not_active Ceased
- 1994-11-24 RU RU96115165/14A patent/RU2169566C2/ru active
- 1994-11-24 JP JP7517714A patent/JPH09502733A/ja active Pending
- 1994-11-24 EP EP95901345A patent/EP0735881B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-24 HU HU9601714A patent/HUT74428A/hu unknown
- 1994-11-24 CA CA002179422A patent/CA2179422A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-24 DE DE59410318T patent/DE59410318D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-24 NZ NZ276370A patent/NZ276370A/en unknown
- 1994-11-24 ES ES95901345T patent/ES2206487T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-24 AT AT95901345T patent/ATE247969T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-21 US US08/360,297 patent/US5662927A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-06-19 FI FI962559A patent/FI962559A0/fi unknown
- 1996-06-21 NO NO962663A patent/NO309843B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 BG BG100671A patent/BG62597B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE247969T1 (de) | 2003-09-15 |
| DE59410318D1 (de) | 2003-10-02 |
| SK79596A3 (en) | 1997-01-08 |
| US5662927A (en) | 1997-09-02 |
| CA2179422A1 (en) | 1995-07-06 |
| ES2206487T3 (es) | 2004-05-16 |
| PL182544B1 (pl) | 2002-01-31 |
| AU1062595A (en) | 1995-07-17 |
| DE4344405A1 (de) | 1995-06-29 |
| EP0735881B1 (de) | 2003-08-27 |
| FI962559A7 (fi) | 1996-06-19 |
| WO1995017895A1 (de) | 1995-07-06 |
| CZ186096A3 (en) | 1997-06-11 |
| NO309843B1 (no) | 2001-04-09 |
| DE4344405C2 (de) | 1995-12-07 |
| KR960706344A (ko) | 1996-12-09 |
| RU2169566C2 (ru) | 2001-06-27 |
| BR9408513A (pt) | 1997-08-19 |
| NO962663D0 (no) | 1996-06-21 |
| JPH09502733A (ja) | 1997-03-18 |
| PL315119A1 (en) | 1996-10-14 |
| NO962663L (no) | 1996-08-21 |
| HUT74428A (en) | 1996-12-30 |
| BG62597B1 (bg) | 2000-03-31 |
| HU9601714D0 (en) | 1996-08-28 |
| AU703064B2 (en) | 1999-03-11 |
| FI962559A0 (fi) | 1996-06-19 |
| EP0735881A1 (de) | 1996-10-09 |
| NZ276370A (en) | 1997-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2169566C2 (ru) | Средство и способ для гормональной контрацепции и/или для лечения акне | |
| RU2091069C1 (ru) | Средство для гормональной контрацепции, подавляющее овуляцию | |
| US4826831A (en) | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens | |
| RU2122854C1 (ru) | Комбинированный препарат для контрацепции, фармацевтическая упаковка для контрацепции | |
| KR100369206B1 (ko) | 에스트로겐및게스타겐함유피임용조성물 | |
| US6451779B1 (en) | Composition and method for contraception and treatment of tumors of the mammary glands | |
| KR100352571B1 (ko) | 배합호르몬피임약제 | |
| US6995149B1 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen | |
| US20050113350A1 (en) | Extended use combination comprising estrogens and progestins | |
| US20080234240A1 (en) | Extended Use Combination Comprising Estrogens And Progestins | |
| JPH09502194A (ja) | 少なくとも１種のプロゲストーゲンおよび少なくとも１種のエストロゲンを含む、代替療法用製剤 | |
| US6797282B2 (en) | Combination progestin oral contraceptive regimen | |
| FR2503562A1 (fr) | Conditionnement pharmaceutique pour le traitement des symptomes de menopause | |
| JP2013018787A (ja) | 延長されたホルモン避妊法における破綻出血の管理 | |
| MXPA01009813A (es) | Terapia interrumpida de reemplazo de hormonas con dosis bajas de estrogeno. | |
| IL122109A (en) | A two-stage pharmaceutical preparation for hormonal treatment for contraception and a kit containing it | |
| US7935691B2 (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive kit | |
| JPS62205024A (ja) | エストロゲン欠乏症治療用組成物 | |
| RU2000115313A (ru) | Схемы приема гестаген-анти-гестагена | |
| JPH09500112A (ja) | ざ瘡治療用ホルモン剤及びその使用法 | |
| WO1999009993A1 (en) | Combinations of endometrial sparing progestins and endometrial atrophizing progestins with estrogens, in oral contraception | |
| DK174181B1 (da) | Farmaceutisk præparat til hormonbehandling | |
| CN107875388A (zh) | 对延长的激素避孕方案中突破性出血的控制 | |
| MXPA06009740A (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method | |
| MXPA01008772A (en) | Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding |