CZ2002235A3 - Léčivo a způsob jeho přípravy - Google Patents
Léčivo a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2002235A3 CZ2002235A3 CZ2002235A CZ2002235A CZ2002235A3 CZ 2002235 A3 CZ2002235 A3 CZ 2002235A3 CZ 2002235 A CZ2002235 A CZ 2002235A CZ 2002235 A CZ2002235 A CZ 2002235A CZ 2002235 A3 CZ2002235 A3 CZ 2002235A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dione
- dihydrophthalazine
- amino
- preparation
- sodium salt
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 11
- YVOBBFQJMOGQOU-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C([N+](=O)[O-])=CC=C2 YVOBBFQJMOGQOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 11
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 10
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ROFZMKDROVBLNY-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC2=C1C(=O)OC2=O ROFZMKDROVBLNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- JKEBMURXLKGPLR-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione;sodium Chemical compound [Na].O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 JKEBMURXLKGPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M sodium;5-amino-2h-phthalazin-3-ide-1,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1N[N-]C(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 3
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 3
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 3
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 3
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 3
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 3
- GAKDOEJMVPAICM-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2h-phthalazine-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(N)NC(=O)C2=C1 GAKDOEJMVPAICM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFIRODWJCYBBHY-UHFFFAOYSA-N 3-nitrophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C(O)=O KFIRODWJCYBBHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 5alpha-cholest-7-en-3beta-ol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010011376 Crepitations Diseases 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010027566 Micturition urgency Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical group [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000030218 transient fever Diseases 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Předložený vynález se týká oblasti medicíny, zvláště medicínských přípravků, které ovlivňují imunitní systém a způsobu výroby takovýchto přípravků.
Dosavadní stav techniky
Je znám medicínský přípravek „nukleinát sodný“ - sodná sůl nukleové kyseliny, preparát s imunologickou aktivitou, bílý nebo žlutavý prášek snadno rozpustný ve vodě a tvořící opaleskující roztok, který stimuluje migraci a spolupráci T a B lymfocytů, zvyšuje fagocytární aktivitu makrofágů a aktivitu nespecifických obranných faktorů (M.D.Mashkovsky, Medicinal Preparations, Meditsina, Moscow (1985), Vol 2, str. 172/ v ruštině).
Injekce tohoto preparátu však způsobuje bolestivé pocity, které vynucují léčbu pacientů analgetiky.
Nejblíže „nukleinátu sodnému“ je dihydrát sodné soli 2-amino-1,2,3,4-tetrahydroftalazin-134-dionu, který se užívá jako imunomodulátor, který má také protizánětlivé a antioxidační vlastnosti (patent RU číslo 21 113 222, priorita 1997-0930; Int.CI.: A 61 K 31/04, A 61 K 31/13) je světle žlutým krystalickým práškem snadno rozpustným ve vodě.
Podávání tohoto preparátu pacientům s poškozenou buněčnou imunitou, jak je tomu například v případě maligního nádoru, aktivuje makrofágy, interleukiny a další proteiny akutní fáze. V případě zánětlivého procesu tento imunomodulátor inaktivuje makrofágy na několik hodin, ale stimuluje baktericidní systém v buňkách.
Tento preparát nezpůsobuje vedlejší účinky ani alergické reakce, avšak u pacientů s chronickými a dalšími chorobami, dlouhodobá léčba tímto prostředkem způsobuje toleranci a pokles účinnosti léčby medicínským přípravkem, což vede k požadavku náhrady dalšími účinnějšími analogy tohoto preparátu.
Je známa metoda výroby medicínského přípravku, včetně získání 3-aminoftalahydrazidu, jeho molekulární úpravy, následujícího ošetření hydroxidem sodným a izolace cílového produktu, dihydrátu sodné soli 2-amino-1,2,3,4-tetrahydrofta• · ··♦ · lazin-1,4-dionu (patent RU číslo 2 138 264, priorita 1999-05-06; Int.CI.: A 61 K 31/50, C 07 D 237/23, Věstník číslo 27, 1999-09-27)
Tato metoda dovoluje zvýšit výtěžek produktu a snižuje množství odpadních látek, avšak jeho užívání je omezeno na jmenovaný preparát.
Nejblíže předkládanému vynálezu je metoda výroby 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dionu (luminolu) (viz například SSSR AO číslo 130 903; priorita 1959-1121; Věstník číslo 19,1960), obsahující redukci 3-nitroftialové kyseliny s hydrátem hydrazinu ve vodném prostředí v přítomnosti skeletálního niklového katalyzátoru, následovanou vypařováním roztoku, jeho zahříváním v přítomnosti hydrátu hydrazinu a kyseliny octové při 120 °C.
Konečný produkt známé metody je oranžově zbarvený prášek s vyjádřenými luminiscenčními vlastnostmi, avšak tato komponenta je medicínsky neúčinná.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je medicínský přípravek, jehož účinek je podobný, ale více vyjádřený (ve smyslu silnější,účinnější) než ten, který je zde popsán v dosavadním stavu, zejména při jeho nahrazení v případě pacientovy tolerance na dosavadní přípravek.
Předkládaný vynález „způsobu výroby medicínského přípravku“ je založen na rozvinutí postupu, který zajišťuje výrobu účinného medicínského preparátu, který má imunomodulační, protizánětlivé a antioxidační vlastnosti.
Problém řeší medicínský přípravek sodné soli 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dionu, který má imunomodulační, protizánětlivé a antioxidační vlastnosti.
Problém řeší způsob výroby sodné soli 5-amino-2,3-dihydroftalazinu-1,4-dionu, zahrnující redukci produktu hydrátem hydrazinu v přítomnosti skeletálního niklového katalyzátoru, nejprve interakčí 3-nitro-ftalanhydridu s hydrátem hydrazinu v octové kyselině při 90 až 120 °C s vytvářením 5-nitro-2,3-dihydroftalazinu-1,4-dionu po redukci tohoto hydrátem hydrazinu ve vodním zásaditém prostředí v přítomnosti skeletálního niklového katalyzátoru, izolující 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dion, který je následně ošetřen hydroxidem sodným za přítomnosti nízkého alkoholu nebo ketonu při 20 až 80 °C, aby se získal cílový produkt.
·· · • · ·» ···· • · ···· • · · • 9 • · • ·
999 9
Příklady provedení vynálezu
Medicínský přípravek je bílý nebo světle žlutý krystalický prášek, snadno rozpustný ve vodě.
Medicínský přípravek se získává následujícím způsobem:
3-nitro-ftalanhydrid (C8H3NO6, 50 a6 60 g) se smíchá s kyselinou octovou (CHsCOOh, 120 až 200 ml) a ohřeje se na 90 až 100 °C za míchání s přidáváním hydrátu hydrazinu (N2H4.H2O, 15 až 20 ml) po kapkách za udržování teploty reakční směsi na 105 až 120 °C. Po přidání hydrátu hydrazinu je rakční směs zavařena a při této teplotě udržována nejméně 20 až 45 minut, poté rychle ochlazena na 70 až 85 ’C.
Krystalizující 5-nitro-2,3-dihydroftaíazin-1,4-dion (C8H5N3O4) se filtruje a promývá octovou kyselinou a destilovanou vodou. Produkt (10 až 15 g) je následně odstraněn z filtru, celkový výtěžek obsahuje 80 až 85 % hmotnosti 3-nitro-ftalanhydridu.
5-nitro-2,3-dihydroftalazin-1,4-dion (40 až 50 g) a hydroxid draselný (KOH, 10 až 15 g) se smísí v destilované vodě (500 až 700 ml) k úplnému rozpuštění. Roztok se zahřívá na 60 až 75 °C, hydrát hydrazinu (N2H4.H2O, 15 až 20 ml) a Nl-Rete katalyzátor (2 až 5 g) jsou přidány k roztoku. To vede k prudké reakci se samozahříváním a uvolňováním dusíku (N2) a vodíku (H2).
Když teplota dosáhne 85 až 95 °C, reakční směs je ochlazena přidáním destilované vody. Po 20 až 40 minutách se další katalyzátor (2 až 5 g) frakcionovaně přidá do roztoku, čímž je vyloučena možnost extrémně prudké reakce. Když je ukončeno samozahřívání, přidá se další množství katalyzátoru.
Po ukončení reakce je roztok oddělen od vysráženého katalyzátoru, filtrován a 5-amino-2,3-díhydroftalazin-1,4-dion (C8H7N3O2) je vysrážen okyselením reakční směsi vodným roztokem kyseliny solné (chlorovodíkové) (HCI) nebo směsí kyseliny chlorovodíkové a octové.
Precipitát se filtruje, promývá destilovanou vodou a suší.
Získaný produkt obsahuje 82 až 84 % 5-nitro- 2,3-dihydroftalazin-1,4-dionu.
V konečné fázi je 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dion (30 až 40 g) rozpuštěn ve vodném roztoku hydroxidu sodného (10 až 15 g NaOH na 300 až 500 ml vody) při teplotě 20 až 80 ’C. Roztok se filtruje, mísí s nízkým alkoholem (ROH. 1500 až 2000 ml) například s isopropyl alkoholem (ÍSO-C3H7OH).
« · · *» ·*·· “ ··· ······· ·· · ·· ·· ·· ····
Mohou se používat další nižší alkoholy a ketony.
Výsledný produkt dosáhne 85 až 90 % hmotnosti 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dionu.
Získaný medicínský přípravek je charakteristický informativními UV spektry v rozmezí 220 až 400 nm bráno v koncentraci 20 pg/ml v různých rozpouštědlech: voda, 0,01 M roztoku solné (hydrovodíkové) kyseliny, 95 % alkoholu a 0,1 M hydroxidu sodného.
Klinická účinnost vyvinutého medicínského přípravku je potvrzena následujícími pozorováními.
Příklad č. 1
Pacientka S, 58 let
Byla hospitalizovaná 2.února 2000 s příznaky slabosti, dlouhotrvajícího kašle a přechodnou teplotou (předpokládaly se residuální symptomy po chřipce, kterou měla 15-27. ledna 2000).
Při vyšetření pacientky se prokázala subfebrilní teplota, suchý kašel a chrůpky na plicích.
Pacientka byla léčena sodnou solí 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dionu (dále Tamerit).
Tamerit se podával injekčně v jednotlivé dávce 300 mg v 2 ml destilované vody po dobu 5 ti dnů a následně perorálně (prášek nebo tablety) v dávce 100 mg, 2krát denně, 1 hodinu po jídle.
Tři dny po zahájení terapie se stav pacientky zlepšil, kašel vymizel a teplota se vrátila k normálu.
Pacient byl shledán v uspokojivém stavu během 10 ti dnů po zahájení léčby.
Výsledky laboratorní analýzy jsou v tabulce 1.
Příklad č. 2
Pacient I, 68 let.
Byl hospitalizován s komplikacemi obtížného močení a močové urgence.
Ultrasonografické vyšetření odhalilo hypertrofii prostaty.
Diagnóza: II stadium adenomu prostaty.
9999 t
·· 9 • 9 9 • · · 9 • · 9999
9 9
9 9
99 • 9 9 • 9 • *
9 •9 9999 cykly injekční terapie (20 a 15 injekcí) sodné soli 2-amino-1,2,3,4-tetrahydroftalazin-1,4-dionu se uskutečnily s 30ti denním intervalem mezi injekcemi. Dávky přípravku byly od 100 do 500 mg v 1 až 5 ml destilované vody v odpovídajícím množství.
Velikost adenomu se zmenšila po cyklu 20ti injekcí, ale zůstala bez další pozitivní dynamiky po druhém cyklu závěrečných 15 injekcí.
Pacientův stav byl shledán jako nestabilní.
Pacient byl dodatečně léčen Tameritem - 10ti injekcemi s jednotlivou dávkou 200 mg v 2 ml destilované vody, 1 injekce denně.
Stav pacienta se zlepšil, močení se normalizovalo.
Výsledky laboratorní analýzy jsou v tabulce 2.
Příklad č. 3
Pacient G., 42 let
Byl hospitalizován s diagnózou erysipelu (růže) levého předloktí, otokem a vzplanutím psoriázy (lupenky) (teplota při hospitalizaci byla 39,9°C).
Před hospitalizací byly symptomy lupenky kontrolovány pomocí mastí.
Tameril se podával denně v jedné denní dávce 200 mg v 2 ml vody.
Otok a hyperémie levého předloktí vymizely během 4 dnů od zahájení podávání terapie.
Pacient dostal injekce Tameritu v jednotlivé dávce 100 ml v 1 ml vody ještě dalších 5 dní.
Pacient byl shledán být v uspokojivém stavu. Stav kůže na rukou a obličeji se zlepšil.
Pacientovi byl předepsán Tamerit k perorálnímu užívání v jednotlivé dávce 100 mg (1 tableta) 2 až 3krát denně po dobu 7 až 10 dní.
Výsledky laboratorní analýzy jsou v tabulce 3.
• · • · · • ···· ·* ···· «· ·· • · · · · · · • · · · · · • · · · · · · • · 9 · · · · ·· ·· · · ····
Tabulka 1. laboratorní analýza pacientky S.
| Parametr | Před léčbou | Po léčbě |
| Rutinní krevní testy | ||
| Hemoglobin, g/litr | 100 | 147 |
| Erytrocyty, *1012/litr | 3,9 | 5,0 |
| Barevný index, | 0,85 | 0,9 |
| Leukocyty, *1O9/litr | 4,0 | 5,5 |
| Eosinofily,% | 2,9 | 3,0 |
| Neutrolily: | ||
| Tyče,% | 6.0 | 6,0 |
| Segmentované, % | 69,5 | 74,0 |
| Lymfocyty, % | 20,5 | 23,0 |
| Monocyty, % | 5,5 | 6,0 |
| Sedimentace, mm/h | 5 | 13 |
| Biochemické krevní testy | ||
| Železo, mg/dl | 50,0 | 51,5 |
| Glukóza, mmol/l | 4,2 | 5,3 |
| Močovina, mg/dl | 19,0 | 16,5 |
| Kyselina močová, mg/dl | 5,3 | 7,1 |
| Albumin, g/l | 37,5 | 50,0 |
| Bílkovina, g/l | 76,5 | 71,5 |
| Cholesterol, mg/dl | 176,6 | 154,0 |
| Triglyceridy, mg/dl | 212,1 | 195,0 |
| Celkový bilirubin, mg/dl | 0,35 | 0,4 |
| Kreatinin, mg/dl | 0,6 | 0,45 |
| Alkalická fosfatáza,U/l | 198 | 212,0 |
| Kreatin kináza, U/l | 32,8 | 34,0 |
| Aspartát transamináza, U/l | 33 | 29,5 |
| Alanin transamináza, U/l | 85,0 | 70,7 |
| g-Glutamyltransferáza U/l | 94,5 | 93,0 |
| Laktát dehydrogenáza U/l | 201,0 | 207,5 |
| Testy buněčné a humorální imunity |
*· · 00 00*0 00 0· • •0 0· 0 0000 0100 0» a 00 0
0000·>0 0 000 0 0 00 0 «000 000
0 >0 00 «0 0000
| Imunoglobulin A, g/l | 2,15 | 2,20 |
| Imunoglobulin M, g/l | 2,0 | 2,21 |
| Imunoglobulin G, g/l | 11,0 | 12,4 |
| T lymfocyty, % | 52,0 | 67,0 |
| B lymfocyty, % | 18,0 | 24,5 |
| Latex-fagocytóza, % | 60,0 | 76,2 |
| TNF | 15,0 | 22,5 |
| T-helpery, % | 26,0 | 29,5 |
| T-supresory, % | 21,0 | 23,5 |
Tabulka 2. laboratorní analýza pacienta I.
| Parametr | Před léčbou | Po léčbě 2- amino | Po léčbě 5-amino |
| Rutinní krevní testy | |||
| Hemoglobin, g/litr | 120 | 130 | 135 |
| Erytrocyty, *1012/litr | 5,0 | 5,2 | 5,25 |
| Barevný index, | 0,9 | 0,95 | 0,95 |
| Leukocyty, *109/litr | 6,5 | 6,2 | 6,21 |
| Eosinofily, % | 4,0 | 3,8 | 3,85 |
| Neutrolily: | |||
| Tyče,% | 6,5 | 5,5 | 6,0 |
| Segmentované, % | 60,0 | 64,3 | 70,0 |
| Lymfocyty, % | 12,0 | 12,5 | 14,6 |
| Monocyty, % | 3,0 | 2,5 | 2,5 |
| Sedimentace, mm/h | 357 | 17 | 10 |
| Biochemické krevní testy | |||
| Železo, mg/dl | 116,4 | 122,5 | 123 |
| Glukóza, mmol/l | 5,0 | 5,4 | 6,0 |
| Močovina, mg/dl | 10,1 | 16,2 | 15,9 |
| Kyselina močová, mg/dl | 2,7 | 5,3 | 6,3 I |
| Albumin, g/l | 3á,8 | 51,6 | 60,5 |
·♦ »4 4
F* • Λ ·
• 4 • 4 • · • 4 44 • · 4 4
4 4 V · 4 · 4 « * 4 4 4
4444 444
4· 44 44 9999
| Bílkovina, g/l | 71,3 | 69,0 | 65,5 |
| Cholesterol, mg/dl | 204,2 | 195,7 | 176,4 |
| Tnglyceridy, mg/dl | 160,1 | 135,0 | 128,0 |
| Celkový bilirubin, mg/dl | 0,3 | 0,52 | 0,55 |
| Kreatinin, mg/dl | 0,47 | 0,38 | 0,34 |
| Alkalická fosfatáza,U/l | 212,7 | 202,0 | 207,2 |
| Kreatin kináza, U/l | 34,0 | 37,5 | 38,5 |
| Aspartát transamináza, U/l | 35,5 | 29,9 | 28,6 |
| Alanin transamináza, U/l | 87,7 | 72,5 | 68,2 |
| g-Glutamyltransferáza U/l | 105,5 | 97,5 | 92,4 |
| Laktát dehydrogenáza U/l | 204,7 | 210,0 | 214,5 |
| Testy buněčné a humorální imunity | |||
| Imunoglobulin A, g/l | 2,07 | 2,33 | 2,41 |
| Imunoglobulin M, g/l | 1,92 | 2,07 | 2,11 |
| Imunoglobulin G, g/l | 11,1 | 12,3 | 12,6 |
| T lymfocyty, % | 54,5 | 66,0 | 71,6 |
| B lymfocyty, % | 15,5 | 23,8 | 29,1 |
| Latex-fagocytóza, % | 44,0 | 65,3 | 83,0 |
| TNF | 15,5 | 20,9 | 23,0 |
| T-helpery, % | 27,2 | 30,7 | 32,4 |
| T-supresory, % | 19,7 | 23,5 | 24,0 |
Tabulka 3. laboratorní analýza pacienta G.
| Parametr | Před léčbou | Po léčbě |
| Rutinní krevní testy | ||
| Hemoglobin, g/litr | 122 | 148 |
| Erytrocyty, *1012/litr | 6,2 | 6,9 |
| Barevný index, | 0,92 | 0,98 |
| Leukocyty, *109/litr | 7,0 | 6,2 |
| Eosinofily, % | 4,7 | 4,0 |
| Neutrolily; | ||
| Tyče,% | 6,0 | 5,7 |
• · · • ·
| Segmentované, % | 62,0 | 65,5 |
| Lymfocyty, % | 19,9 | 26,3 |
| Monocyty, % | 2,7 | 2,0 |
| Sedimentace, mm/h | 37 | 16 |
| Biochemické krevní testy | ||
| Železo, mg/dl | 114,4 | 125,5 |
| Glukóza, mmol/l | 5,4 | 5,9 |
| Močovina, mg/dl | 12,9 | 11,9 |
| Kyselina močová, mg/dl | 3,2 | 4,15 |
| Albumin, g/l | 46,5 | 57,1 |
| Bílkovina, g/l | 76,2 | 77,7 |
| Cholesterol, mg/dl | 209,0 | 200,6 |
| Triglyceridy, mg/dl | 167,0 | 172,2 |
| Celkový bilirubin, mg/dl | 0,85 | 0,65 |
| Kreatinin, mg/dl | 0,9 | 0,85 |
| Alkalická fosfatáza,U/l | 209,0 | 221,0 |
| Kreatin kináza, U/l | 31,5 | 37,5 |
| Aspartát transamináza, U/l | 30,5 | 27,3 |
| Alanin transamináza, U/l | 80,1 | 58,5 |
| g-Glutamyltransferáza U/l | 93,1 | 95,2 |
| Laktát dehydrogenáza U/l | 210,5 | 229,6 |
| Testy buněčné a humorální | munity | |
| Imunoglobulin A, g/l | 2,20 | 2,47 |
| Imunoglobulin M, g/l | 1,8 | 2,31 |
| Imunoglobulin G, g/l | 13,0 | 13,7 |
| T lymfocyty, % | 57,7 | 60,3 |
| B lymfocyty, % | 26,2 | 25,0 |
| Latex-fagocytóza, % | 60,6 | 83,4 |
| TNF | 16,5 | 24,4 |
| T-helpery, % | 19,0 | 31,2 |
| T-supresory, % | 18,2 | 20,1 . |
Průmyslová využitelnost
Klinické testy prokazují, že podávání medicínského přípravku sodné soli 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dionu pacientům s porušenou buněčnou imunitou, například v případě maligního nádoru, způsobuje aktivací mikrofágů, která je prokazatelně jimi způsobena při vyplavení tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), interleurinů, a dalších proteinů akutní fáze. Mimo to, přípravek zahajuje specifickou reakci T lymfocytů.
V případě zánětlivé choroby medicínský přípravek selektivně (na 4 až 8 hodin) inaktivuje mikrofágy, snižuje množství obsahu TNF a proteinů akutní fáze, což vede ke zmírnění symptomů intoxikace. Zároveň sodná sůl 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dionu zvyšuje superoxidační funkci a fagocytární aktivitu neutrofilních granulocytů, čímž stimuluje baktericidní systém v buňkách a zmírňuje zánětlivý proces.
Tyto výsledky jsou potvrzeny laboratorní analýzou provedenou u pacientů, krevními testy, které charakterizují imunologické parametry leukocytárního a lymfocytárního systému.
Medicínský přípravek vpravený do organismu je prakticky zcela vyloučen vydechovaným vzduchem a močí během 20 až 60 minut. Tento přípravek v širokém dávkovacím rozmezí (20 až 1500 mg) nezpůsobuje vedlejší účinky a alergické reakce a jeho účinnost je podobná nebo dokonce vyšší než původního imunomodulátoru, což umožňuje zaměnit tento medicínský přípravek během dlouhodobé terapie z důvodu prevence rozvoje pacientovi tolerance.
Medicínský přípravek se může užívat ve formě prášku pro přípravu injekcí nebo ve formě tablet pro perorální použití.
Claims (2)
1. Medicínský přípravek, který má imunomoduíační, protizánětlivé a antioxidační vlastnosti, vyznačující se t í m, že je sodnou solí 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dionu.
2. Způsob přípravy medicínského přípravku sodné soli 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dionu který zahrnuje redukci produktu hydrátem hydrazinu v přítomnosti skeletálního niklového katalyzátoru, vyznačující se tím, že nejprve 5-nitro-2,3-dihydroftalazin-1,4-dion se tvoří interakcí 3-nitro-ftalanhydridu s hydrátem hydrazinu v kyselině octové při 90 až 120 °C, po redukci hydrátem hydrazinu ve vodním zásaditém prostředí v přítomnosti skeletálního niklového katalyzátoru se isoluje 5-amino-2,3-dihydroftalazin-1,4-dion, který je ošetřen hydroxidem sodným v přítomnosti nižšího alkoholu nebo ketonu při teplotě 20 až 80 °C s cílem získání výsledného produktu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000107351A RU2155043C1 (ru) | 2000-03-28 | 2000-03-28 | Способ получения лекарственного препарата |
| RU2000120270A RU2163122C1 (ru) | 2000-08-01 | 2000-08-01 | Лекарственное средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002235A3 true CZ2002235A3 (cs) | 2002-05-15 |
Family
ID=26654045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2002235A CZ2002235A3 (cs) | 2000-03-28 | 2001-02-28 | Léčivo a způsob jeho přípravy |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6489326B1 (cs) |
| EP (1) | EP1203587B1 (cs) |
| AT (1) | ATE473743T1 (cs) |
| AU (1) | AU4291201A (cs) |
| BG (1) | BG106394A (cs) |
| CZ (1) | CZ2002235A3 (cs) |
| DE (1) | DE60142541D1 (cs) |
| EA (1) | EA004056B1 (cs) |
| WO (1) | WO2001072305A1 (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2167659C1 (ru) * | 2000-08-02 | 2001-05-27 | Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" | Способ коррекции иммунной системы живого организма |
| US7326690B2 (en) * | 2002-10-30 | 2008-02-05 | Bach Pharma, Inc. | Modulation of cell fates and activities by phthalazinediones |
| US8592421B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-11-26 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon |
| RU2326870C2 (ru) * | 2003-08-04 | 2008-06-20 | Валерий Хажмуратович ЖИЛОВ | Применение циклических биоизостеров производных пуриновой системы для лечения расстройств, вызванных нарушениями нитрергической и дофаминергической систем |
| BRPI0307864B1 (pt) * | 2003-11-25 | 2016-01-12 | Univ Rio De Janeiro | processo para formação de hidrazidas a partir de hidrazinas e ácido dicarboxílicos |
| PL231885B1 (pl) | 2009-01-16 | 2019-04-30 | Abidopharma Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Sposób wytwarzania soli 5-amino-2,3-dihydroftalazyno-1,4-di onu z metalami alkalicznymi, ich kompozycje farmaceutyczne i ich zastosowanie |
| EP2393361B1 (en) * | 2009-02-06 | 2016-12-07 | Bach Pharma, Inc. | Pharmaceutical grade phthalazinediones, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| PT2542535E (pt) | 2010-03-01 | 2014-08-25 | Metriopharm Ag | Formas cristalinas para sal de sódio de 5-amino-2,3-di hidroftalazino-1,4-diona, preparações farmacêuticas contendo o mesmo e processo para a produção das ditas formas |
| WO2016096143A1 (de) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Metriopharm Ag | Kristalline form von 5-amino-2,3-dihydrophthalazin-1,4-dion natriumsalz, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| RU2625267C1 (ru) * | 2016-09-22 | 2017-07-12 | Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" | Способ производства нестерильных субстанций безводного "тамерита" и/или двухводного "галавита" - натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (варианты) и способы дальнейшей их переработки в стерильные лекарственные препараты |
| US20210379063A1 (en) * | 2018-10-26 | 2021-12-09 | Immunopharma Plus D.O.O. | Oral aminodihydrophthalazinedione compositions and their use in the treatment of non-viral hepatitis |
| RU2747467C1 (ru) * | 2020-07-17 | 2021-05-05 | Муса Тажудинович Абидов | Способ защиты от коронавирусной инфекции |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU130903A1 (ru) * | 1959-11-21 | 1959-11-30 | Е.П. Крысин | Способ получени 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 (люминола) |
| GB1480591A (en) * | 1973-10-31 | 1977-07-20 | Boots Co Ltd | Substituted phthalazines and their use as therapeutic agents |
| US4226993A (en) * | 1978-07-24 | 1980-10-07 | Miles Laboratories, Inc. | Amino-functionalized phthalhydrazides |
| CH683965A5 (it) | 1993-02-19 | 1994-06-30 | Limad Marketing Exp & Imp | Composti della classe dei ftalidrazidici come sostanza attiva in agenti antinfiammatori ed antitossici. |
| CH683966A5 (it) | 1993-02-19 | 1994-06-30 | Limad Marketing Exp & Imp | Composti della classe dei ftalidrazidici come sostanze attive in agenti anti-ipossici e di difesa. |
| RU2113222C1 (ru) * | 1997-09-30 | 1998-06-20 | Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" | Иммуномодулирующее средство |
| RU2138264C1 (ru) | 1999-05-06 | 1999-09-27 | Абидов Муса Тажудинович | Способ получения лекарственного препарата галавит |
| RU2155043C1 (ru) * | 2000-03-28 | 2000-08-27 | Абидов Муса Тажудинович | Способ получения лекарственного препарата |
| RU2167659C1 (ru) * | 2000-08-02 | 2001-05-27 | Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" | Способ коррекции иммунной системы живого организма |
-
2001
- 2001-02-28 EP EP01915966A patent/EP1203587B1/en not_active Revoked
- 2001-02-28 US US09/979,846 patent/US6489326B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 WO PCT/RU2001/000086 patent/WO2001072305A1/ru not_active Ceased
- 2001-02-28 EA EA200101261A patent/EA004056B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 AU AU42912/01A patent/AU4291201A/en not_active Abandoned
- 2001-02-28 CZ CZ2002235A patent/CZ2002235A3/cs unknown
- 2001-02-28 DE DE60142541T patent/DE60142541D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 AT AT01915966T patent/ATE473743T1/de not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-06 BG BG106394A patent/BG106394A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1203587B1 (en) | 2010-07-14 |
| US6489326B1 (en) | 2002-12-03 |
| EP1203587A4 (en) | 2006-11-08 |
| BG106394A (en) | 2002-12-29 |
| WO2001072305A1 (en) | 2001-10-04 |
| AU4291201A (en) | 2001-10-08 |
| EA200101261A1 (ru) | 2002-06-27 |
| EP1203587A1 (en) | 2002-05-08 |
| EA004056B1 (ru) | 2003-12-25 |
| US20020198208A1 (en) | 2002-12-26 |
| ATE473743T1 (de) | 2010-07-15 |
| DE60142541D1 (de) | 2010-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2001230977B2 (en) | Combinations for treating neoplasms | |
| JP3014109B2 (ja) | 合成的ｇｔｆクロム物質及びその方法 | |
| CZ2002235A3 (cs) | Léčivo a způsob jeho přípravy | |
| Fallon et al. | The uricosuria and orotic aciduria induced by 6-azauridine | |
| TW201936596A (zh) | Ｔｌｒ７／８拮抗劑及其用途 | |
| NZ240487A (en) | Formulations comprising trinitrobenzene derivative and optionally a quinone | |
| JP6860677B2 (ja) | グローコカリキシンａ誘導体、その医薬的に許容できる塩または医薬組成物、およびこれらの乾癬治療用医薬の調製における使用 | |
| NL8403782A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van een heminecomplex en de therapeutische toepassing hiervan. | |
| CN115947745B (zh) | 一种基于白蛋白的光热转换纳米材料及其制备方法和应用 | |
| WO2021236958A1 (en) | Compositions and methods of treatment with glutathione | |
| RU2133620C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью | |
| TWI243055B (en) | Pharmaceutical composition for use in treatment of dermatitis | |
| AU2019341666A1 (en) | Rotomeric isomers of 4-alkyl-5-heteroaryl-3H-1,2- dithiole-3-thiones | |
| RU2235550C2 (ru) | Лекарственное средство бионормализующего действия и способ его получения | |
| CN114533715A (zh) | 一种针对sting靶点的小分子抑制剂及其应用 | |
| JP2847789B2 (ja) | 温熱療法用剤 | |
| WO2011100984A1 (en) | Gelatin, a curcumin drug carrier system | |
| WO2011100983A1 (en) | Casein, a novel curcumin drug carrier system | |
| JPH08245403A (ja) | インシュリン抵抗性症候群治療用組成物 | |
| JP2008534670A (ja) | 光増感剤とｍｒｉ増感剤 | |
| CN104497052A (zh) | 一种三核Cr(III)螯合物及其制备方法和应用 | |
| CN111303161B (zh) | 嘧啶并氮杂环类化合物及其用途 | |
| JPS61126026A (ja) | イソキノリンスルホン酸アミドを有効成分とする抗癌剤 | |
| US20220226500A1 (en) | Fullerenic ellagic luteolin and methods | |
| RU2233661C1 (ru) | Селенотерпенопротеиновое органическое вещество, обладающее биологически активным действием |