CZ20023454A3 - Přípravek obsahující hemostaticky aktivní vWF a způsob jeho přípravy - Google Patents
Přípravek obsahující hemostaticky aktivní vWF a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20023454A3 CZ20023454A3 CZ20023454A CZ20023454A CZ20023454A3 CZ 20023454 A3 CZ20023454 A3 CZ 20023454A3 CZ 20023454 A CZ20023454 A CZ 20023454A CZ 20023454 A CZ20023454 A CZ 20023454A CZ 20023454 A3 CZ20023454 A3 CZ 20023454A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- vwf
- composition
- fraction
- present
- purified
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 title 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 claims abstract description 53
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 claims abstract description 53
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 claims abstract description 53
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 claims description 3
- 108010093564 inter-alpha-inhibitor Proteins 0.000 claims description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 2
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 2
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 claims description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 claims description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 2
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 claims description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 abstract description 2
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 7
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 7
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 7
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 3
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000027276 Von Willebrand disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 2
- 208000012137 von Willebrand disease (hereditary or acquired) Diseases 0.000 description 2
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 1
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 208000009429 hemophilia B Diseases 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předkládaný vynález se týká způsobu přípravy vireminaktivovaného hemostaticky aktivního přípravku obsahujícího von Willebrandův faktor (vWF) z frakce lidské plasmy, a přípravku obsahujícího hemostaticky aktivní vWF, který lze získat způsobem podle předkládaného vynálezu.
Dosavadní stav techniky
Von Willebrandova nemoc je porucha krevní srážlivosti, která se - na rozdíl od hemofilie A nebo B, manifestuje sama jako krvácení do měkkých tkání, zejména do sliznic. Deficit v takzvaném von Willebrandově faktoru (vWF) byl určen jako příčina tohoto onemocnění. Dosud byl tento faktor podáván pacientů v přípravcích obsahujících faktor VIII, které také obsahují vWF, ale často v neuspokojivé kvalitě a v nežádoucím množství. Ačkoliv byla příprava vWF technikami genetického inženýrství úspěšná, existuje stále potřeba vylepšených přečišťovacích metod pro přípravu vWF z krve nebo plasmy dárců.
V EP-A-0 934 748 je popsán vysoce přečištěný vWF mající obsah alespoň 15% vWF multimerů, které se skládají z 13 nebo více multimerů (HMW-VWF multimerů). Tento se získá vícestupňovým chromatografickým přečištěním, při kterém může být gelová filtrace v modu skupinové separace provedena místo kryoprecipitace. Pro inaktivaci virů je uváděno například zpracování rozpouštědly a detergenty a ošetření teplem v lyofilizovaném stavu po dobu 72 h při 80 °C.
• · · · · · • · · · ····
Josic et al., Purification of factor VIII and vWF factor from human plasma by anion-exchange chromatography, Journal of Chromatography B, 662 (1994), 131-190, a Schwinn et al., A Solvent/detergent Treated, Pasteurized and Highly Purified Factor VIII Concentrate, Arzneimittel-Forschung 1 Drug Research 44 (1), 2, 188-191 (1994), se týkají přečištění komplexu faktor VIII/vWF, kde toto přečištění se provede přes iontoměničový materiál a provedou se dva nezávislé kroky pro inaktivaci virů. Provede se reakce s rozpouštědlem/detergentním činidlem a pasteurizace (10 h při 63 °C) za přítomnosti stabilizačních činidel. Ačkoliv je faktor VIII silně denaturován pasteurizací (95 % zbytkové aktivity), mění se aktivita vWF a dochází ke změně distribuce multimerů (85% zbytkový antigen) a ke ztrátě multimer s vysokou molekulovou hmotností, což vede k zisku vWF antigenu s poměrem aktivity 2,2 (aktivita k antigenu = 0,5).
US-A-5,714,590 popisuje přečištění komplexu faktoru VIII iontoměničovou chromatografií. Tak je použit EMD-TMAEFractogel materiál pro kolonu, který se také použije pro promývání gelu. Pro inaktivaci virů je navrženo zpracování rozpouštědlem, detergentním činidlem. Není uváděno tepelné zpracování. Získaný produkt také obsahuje vWF, ale je uvedena pouze antigenicita vWF.
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnutí nového způsobu pro přečištění vWF z lidské plasmy. Takový způsob vede k zisku vWF vyšší kvality a účinnosti.
Předmět předkládaného vynálezu je dosažen způsobem pro přípravu hemostaticky aktivního přípravku obsahujícího von • · · · 9 9 9 · ·· · • · 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 ···· · ·· 999 999·
Willebrandův faktor (vWF) z frakce lidské plasmy, který je charakteristický tim, že je provedeno chromatografické přečištěni plasmatické frakce obsahujíc! vWF na aniontoměničovém materiálu, který má také aniontoměničové skupiny na roubovaných polymerních strukturách (materiály s vysunutými skupinami), a potom se odebere frakce obsahující vWF a provede se přečištění frakce za použití promyti gelu a přípravek se zpracuje teplem pro inaktivaci virů. Materiály s vysunutými skupinami, které mohou být použity ve způsobu podle předkládaného vynálezu jsou popsány, například, v EP-A-0 337 144. Tato publikace je zde uvedena jako odkaz. Uvedenými materiály jsou výhodně polyakrylamidové polymery s vysunutými skupinami roubované na dioly Fractogelu, který je dodáván Merck, Darmstadt, Germany.
Popis obrázků na připojených výkresech
Obr.l ukazuje stabilitu produktu získaného způsobem podle předkládaného vynálezu ve srovnání s produkty přečištěnými pouze aniontoměničovou chromatografii.
Tento postup překvapivě vede k zisku produktů majících vysoký obsah vWF ve srovnání s F VIII. V důsledku promyti gelu vede způsob podle předkládaného vynálezu k eliminaci inter- α-trypsinového inhibitoru, stejně jako jiných faktorů, které mohou přispívat k redukci kvality produktu při použití známých způsobů. Sekvence chromatografických stupňů podle předkládaného vynálezu vede k zisku vWF přípravku, který je překvapivě stabilní. Překvapivě, frakce vWF získatelná za použití způsobu podle předkládaného vynálezu, je v podstatě stabilní ve vodném roztoku při teplotě místnosti po dlouhou dobu (měření bylo provedeno po
dobu delší než je jeden týden). Kromě toho, přípravek podle předkládaného vynálezu obsahuje vWF v přirozené formě a bez fragmentů.
Výhodně vykazuje termálně stabilní přípravek a teplem zpracovaný přípravek pouze jeden pík při HPLC gelové filtrační analýze.
Konkrétně, termálně stabilní přípravek může být zahříván při teplotě více než 80 °C v lyofilizovaném stavu při použití způsobu podle předkládaného vynálezu. V dalším provedení způsobu podle předkládaného vynálezu je přípravek -zahříván při teplotě více než 90 °C, konkrétně 100 °C. Podle předkládaného vynálezu je zahřívání výhodně prováděno po dobu alespoň 1 h až 5 h, lépe 2 až 3 h. Tak jsou všechny viry relevantní pro transfusi, zejména viry bez lipidového potahu, jako jsou parvoviry nebo viry hepatidy A, inaktivovány. Produkt získaný způsobem podle předkládaného vynálezu odolává tomuto tepelnému zpracování bez významné ztráty aktivity.
Podle předkládaného vynálezu může být přečištění frakce obsahující vWF dále provedeno alespoň jednou adsorpčnía/nebo afinitní-chromatografřekou technikou.
V předkládaném vynálezu může být také použita frakce obsahující vWF, která je získána z lidské plasmy a která je přečištěna způsobem podle předkládaného vynálezu.
Předkládaný vynález se také týká hemostaticky aktivního přípravku obsahujícího vWF získaného způsobem podle předkládaného vynálezu.
Přípravek podle předkládaného vynálezu neobsahuje
infekční krví přenosné viry, zejména HIV, HBV, HCV, HAV a parvoviry.
Konkrétně, přípravek podle předkládaného vynálezu obsahuje vWF ve formě s vyšší molekulovou hmotností, který vykazuje minimálně 13 až 16 multimerových proužků po elektroforetické analýze. Počet multimerů a jejich charakter distribuce určuje podobnost vWF přípravku s přirozeným vWF v plasmě. Dále, poměr ristocitinového kofaktoru jako markéru pro aktivitu vWF k vWF antigenu v přípravku podle předkládaného vynálezu je alespoň 0,8. Toto je dalším měřením integrity vWF molekuly.
Přípravek podle předkládaného vynálezu výhodně dále obsahuje faktor VIII v přirozené formě. Použití komplexů F VIII a vWF pro léčbu von Willebrandovi nemoci je zejména užitečné pro klinickou praxi.
Dále, následující proteiny byly odstraněny z přípravku podle předkládaného vynálezu na hodnoty nižší než jsou detekční limity pro imunochemickou detekci: imunoglobuliny, fibrinogen, fibronektin a inter-a-trypsinový inhibitor. Toto je pravděpodobně příčinnou mimořádné stability produktu podle předkládaného vynálezu.
Vynález bude dále dokreslen následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Přibližně 47 kg kryosraženiny se zpracuje 15% (hmot./hmot.) 2% (hmot./hmot.) roztoku hydroxidu hlinitého. Po odstředění se vzorek inkativuje z hlediska virů pomocí 0,3% TnBP/1% Triton X 100. Po olejové extrakci se provede aniontoměničová chromatografie na Fractogel EMD TMAE • ·· ·* · · ·· ···· • · · · · · · · · · · • · · · · · · « • · · · · · · · · · • · · · · ···· s vysunutými skupinami od Merck, Darmstadt, Germany).
Pufr pro reakci má následující složení:
Pufr AM, první promytí:
120 mM NaCl, 10 mM Na-citrát, osmolalita: 360-400 mosmol/kg, 120 mM glycin, 1 mM CaCl2, pH 6,9-7,1;
Pufr BM, druhé promytí:
235 mM NaCl, 10 mM Na-citrát, osmolalita: 570-610 mosmol/kg, 120 mM glycin, 1 mM CaCl2, pH 6,9-7,1;
Pufr CM, eluce:
700 mM NaCl, 10 mM Na-citrát, 120 mM glycin, 1 mM CaCl2, pH 6,9-7,1; osmolalita: 1380-1430 mosmol/kg.
Pufr DM, třetí promytí:
1,5M NaCl.
Frakce vykazující vWF/FVIII aktivitu se zpracují chromatografií s vylučováním podle velikosti na Fractogel EMD Bio SEC (gel od Merck, Darmstadt, Germany). Po ultra/diafiltraci se připraví prostředek následujícího složení: 400 mM NaCl, 10 mM Na-citrát, 1 mM CaCl2, 133 mM glycin, 1% sacharosa.
Potom se provede sterilní filtrace. Přípravek se naplní do fiol a lyofilizuje se a potom se provede tepelné zpracování při teplotě 100 °C. Toto tepelné zpracování trvá 120 minut.
Obr.l ukazuje stabilitu produktu získaného způsobem podle předkládaného vynálezu ve srovnání s produkty získanými pouze aniontoměničovou chromatografií. Po aniontoměničové
φφφφ φ φ φ φ φ · φ φ φ • · · φφφφ φ φφφ φφφφ chromatografii se produkt získaný způsobem podle předkládaného vynálezu zpracuje chromatografii s vylučováním podle velikosti. Bylo zjištěno, že produkt podle předkládaného vynálezu má stále ještě 80% aktivitu po skladování s nebo bez heparinu ve vodném roztoku při teplotě místnosti, zatímco produkty nezpracované chromatografii s vylučováním podle velikosti mají po 7 dnech pouze 20% aktivitu.
Claims (15)
1. Způsob přípravy hemostaticky aktivního prostředku obsahujícího von Willebrandův faktor (vWF) z frakce lidské plasmy vyznačující se tím, že zahrnuje:
I. chromatografické přečištění plasmatické frakce obsahující vWF na aniontoměničovém materiálu, který obsahuje aniontoměničové skupiny na roubovaných polymerních strukturách (materiály s vysunutými skupinami), odběr frakce obsahující vWF; potom
II. přečištění uvedené frakce za použití promytí gelu pro přípravu přečištěného termálně stabilního prostředku obsahujícího vWF; a
III. zahřívání prostředku pro inaktivaci virů.
2. Způsob podle nároku lvyznačuj ící se tím, že termálně stabilní přípravek a teplem zpracovaný přípravek pouze jeden pík při HPLC gelově filtrační analýze.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2vyznačující se tím, že termálně stabilní prostředek je zahříván při teplotě více než 80 °C v lyofilizovaném stavu.
4. Způsob podle nároku 3vyznačující se tím, že prostředek je zahříván při teplotě více než 90 °C, zejména při teplotě 100 °C.
5. Způsob podle nároku 3 nebo 4vyznačující se tím, že prostředek je zahříván po dobu alespoň 1 hodiny až 5 hodin, výhodně po dobu 2-3 h.
6. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 1-5 vyznačující se tím, že frakce je potom přečištěna alespoň jednou adsorpční a/nebo afinitní chromatografii.
7. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 1-6 vyznačující se tím, že uvedené přečištění promytím gelu je provedeno jako konečné měření přečištění proteinu.
8. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 1-7 vyznačující se tím, že uvedená frakce je přečištěna z kombinované lidské plasmy.
9. Hemostaticky aktivní prostředek obsahující vWF vyznačuj ícíse tím, že je získán způsobem podle jakéhokoliv z nároků 1-8.
10. Prostředek podle nároku 9vyznačující se tím, že uvedený prostředek neobsahuje žádné krví přenosné viry, jako je HIV, HBV, HCV, HAV a parvoviry.
11. Prostředek podle nároku 9 nebo 10 vyznačuj ící se t í m, že obsahuje vWF ve formě s vyšší molekulovou hmotností, která vykazuje minimálně 13 až 16 multimerových proužků po elektroforetické analýze
12. Prostředek podle podle jakéhokoliv z nároků 9-11 vyznačující se tím, že poměr vWF aktivity měřený jako poměr ristocitinového kofaktoru k vWF antigenu je alespoň 0,8.
13. Prostředek podle jakéhokoliv z nároků 9-12 vyznačující se tím, že dále obsahuje faktor * ·0 ·· ·· ·· ···· • · 0 · · 0 0 · « · · • 000 000· * 0 0 0 0 0 · · 0 · • 0 00» · 0 · ·
000 0000 00 0·«· ·· ··
VIII v přirozené formě.
14. Prostředek podle podle jakéhokoliv z nároků 9-13 vyznačující se tím, že obsahuje imunoglobuliny, fibrinogen, fibronektin a inter-a-trypsinový inhibitor v koncentraci pod limitem imunochemické detekce.
15. Přípravek podle podle jakéhokoliv z nároků 9-14 vyznačující se tím, že obsahuje vWF v přirozené formě a bez fragmentů.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00108430A EP1148063A1 (de) | 2000-04-18 | 2000-04-18 | Haemostatisch aktives vWF enthaltendes Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20023454A3 true CZ20023454A3 (cs) | 2003-05-14 |
| CZ303932B6 CZ303932B6 (cs) | 2013-07-03 |
Family
ID=8168496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20023454A CZ303932B6 (cs) | 2000-04-18 | 2001-04-04 | Stabilní hemostaticky aktivní prípravek obsahující von Willebranduv faktor a zpusob jeho prípravy |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7166709B2 (cs) |
| EP (2) | EP1148063A1 (cs) |
| JP (1) | JP4976634B2 (cs) |
| KR (1) | KR100685448B1 (cs) |
| CN (1) | CN100448888C (cs) |
| AT (1) | ATE306494T1 (cs) |
| AU (2) | AU2001263835B2 (cs) |
| BR (1) | BR0110193A (cs) |
| CA (1) | CA2406626C (cs) |
| CZ (1) | CZ303932B6 (cs) |
| DE (1) | DE50107689D1 (cs) |
| DK (1) | DK1274721T3 (cs) |
| EA (1) | EA006209B1 (cs) |
| EE (1) | EE200200595A (cs) |
| ES (1) | ES2247117T3 (cs) |
| HU (1) | HU225992B1 (cs) |
| IL (2) | IL152173A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02010017A (cs) |
| NO (1) | NO324773B1 (cs) |
| RS (1) | RS50835B (cs) |
| SI (1) | SI1274721T1 (cs) |
| UA (1) | UA76714C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001079260A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200208396B (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1148063A1 (de) * | 2000-04-18 | 2001-10-24 | Octapharma AG | Haemostatisch aktives vWF enthaltendes Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung |
| ITLU20070007A1 (it) * | 2007-05-07 | 2008-11-08 | Kedrion Spa | Processo cromatografico per l'ottenimento di un complesso fviii/vwf con differenti rapporti tra le due proteine da utilizzare nella terapia della emofilia a e nella malattia di von willebrand. |
| FR2920429B1 (fr) * | 2007-08-30 | 2012-10-05 | Lfb Biotechnologies | Procede de purification du facteur viii et du facteur von willebrand |
| US11197916B2 (en) | 2007-12-28 | 2021-12-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Lyophilized recombinant VWF formulations |
| WO2009086400A2 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Baxter International Inc. | Recombinant vwf formulations |
| DK2865760T3 (en) | 2008-06-24 | 2018-01-15 | Csl Behring Gmbh | Factor VIII, Von Willebrand Factor or complexes thereof with extended in vivo half-life |
| DK2349314T3 (da) * | 2008-10-21 | 2013-05-27 | Baxter Int | Lyofiliserede præparater af rekombinant VWF |
| IT1396528B1 (it) * | 2009-01-19 | 2012-12-14 | Kedrion Spa | Nuovo processo di purificazione altamente selettivo di due proteine plasmatiche: von willebrand factor (vwf) e fibronectina (fn). |
| AU2011260258B2 (en) * | 2010-06-01 | 2015-07-09 | Baxter Healthcare S.A. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| EP2619225B1 (en) | 2010-09-20 | 2016-06-15 | Octapharma AG | Process for production of fibrinogen |
| AU2011343813B2 (en) | 2010-12-15 | 2015-05-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Eluate collection using conductivity gradient |
| US10064406B2 (en) * | 2011-01-06 | 2018-09-04 | Cytosorbents Corporation | Polymeric sorbent for removal of impurities from whole blood and blood products |
| US10112972B2 (en) | 2012-03-13 | 2018-10-30 | Octapharma Ag | Process for production of fibrinogen and fibrinogen produced thereby |
| WO2013083858A1 (en) | 2012-04-24 | 2013-06-13 | Novo Nordisk A/S | Compounds suitable for treatment of haemophilia |
| ES2657291T3 (es) | 2013-04-22 | 2018-03-02 | Csl Ltd. | Un complejo covalente de factor de von Willebrand y factor VIII asociado por un puente disulfuro |
| CN116284337A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-06-23 | 同路生物制药有限公司 | 以冷沉淀peg沉淀及色谱层析法制备血友病因子的方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT389815B (de) * | 1984-03-09 | 1990-02-12 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten |
| FR2632309B1 (fr) | 1988-06-07 | 1990-08-24 | Lille Transfusion Sanguine | Procede de purification par voie chromatographique de proteines, notamment de facteur viii, et les produits obtenus |
| EP0367840B1 (de) | 1988-11-05 | 1993-02-03 | Octapharma AG | Verfahren zur Herstellung eines hochreinen, nicht infektiösen Antihämophiliefaktors mittels Chromatographie |
| FR2673632A1 (fr) * | 1991-03-08 | 1992-09-11 | Lille Transfusion Sanguine | Procede de preparation de concentre de facteur von willebrand humain de tres haute purete, approprie a un usage therapeutique. |
| FR2681867B1 (fr) * | 1991-09-26 | 1993-12-31 | Pasteur Merieux Serums Vaccins | Procede de purification du facteur viii et preparations obtenues. |
| DE4204694C3 (de) * | 1992-02-01 | 1995-10-12 | Octapharma Ag | Verfahren zur Gewinnung von hochreinem, virusinaktiviertem Faktor VIII mittels Anionenaustauscher-Chromatographie |
| JP3133338B2 (ja) * | 1992-12-16 | 2001-02-05 | イムノ・アクチエンゲゼルシャフト | ウイルス的に安全な生物学的組成物の調製方法 |
| DE4435392B4 (de) * | 1994-10-04 | 2008-02-07 | Immuno Ag | Verfahren zur Trennung von vWF in hochmolekularen vWF und niedermolekularen vWF |
| DE4437544A1 (de) * | 1994-10-20 | 1996-04-25 | Behringwerke Ag | Einsatz von vWF-enthaltenden Konzentraten als Kombinationstherapie bei Therapie mit Antithrombotika und Fibrinolytika |
| US6005077A (en) * | 1995-11-10 | 1999-12-21 | Immuno Aktiengesellschaft | Use of von willebrand factor and pharmaceutical formulation |
| AT403764B (de) * | 1996-03-15 | 1998-05-25 | Immuno Ag | Stabiler faktor viii/vwf-komplex |
| AT404358B (de) * | 1997-02-04 | 1998-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur chromatographischen reinigung bzw. fraktionierung von von willebrand-faktor aus einem vwf-hältigen ausgangsmaterial |
| US6531577B1 (en) * | 1997-12-15 | 2003-03-11 | Hemasure Denmark A/S | von Willebrand factor (vWF)-containing preparation, process for preparing vWF-containing preparations, and use of such preparations |
| EP1148063A1 (de) * | 2000-04-18 | 2001-10-24 | Octapharma AG | Haemostatisch aktives vWF enthaltendes Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
2000
- 2000-04-18 EP EP00108430A patent/EP1148063A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-04-04 HU HU0301211A patent/HU225992B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-04-04 DE DE50107689T patent/DE50107689D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-04 SI SI200130460T patent/SI1274721T1/sl unknown
- 2001-04-04 AU AU2001263835A patent/AU2001263835B2/en not_active Ceased
- 2001-04-04 CA CA2406626A patent/CA2406626C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-04 AT AT01938084T patent/ATE306494T1/de active
- 2001-04-04 EE EEP200200595A patent/EE200200595A/xx unknown
- 2001-04-04 JP JP2001576857A patent/JP4976634B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-04 CN CNB018082297A patent/CN100448888C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-04 UA UA2002108257A patent/UA76714C2/uk unknown
- 2001-04-04 MX MXPA02010017A patent/MXPA02010017A/es active IP Right Grant
- 2001-04-04 ES ES01938084T patent/ES2247117T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-04 DK DK01938084T patent/DK1274721T3/da active
- 2001-04-04 RS YUP-784/02A patent/RS50835B/sr unknown
- 2001-04-04 KR KR1020027013892A patent/KR100685448B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-04 EP EP01938084A patent/EP1274721B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-04 IL IL15217301A patent/IL152173A0/xx active IP Right Grant
- 2001-04-04 WO PCT/EP2001/003819 patent/WO2001079260A1/de not_active Ceased
- 2001-04-04 US US10/257,375 patent/US7166709B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-04 BR BR0110193-5A patent/BR0110193A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-04-04 EA EA200201104A patent/EA006209B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-04 AU AU6383501A patent/AU6383501A/xx active Pending
- 2001-04-04 CZ CZ20023454A patent/CZ303932B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-10-08 IL IL152173A patent/IL152173A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-17 ZA ZA200208396A patent/ZA200208396B/en unknown
- 2002-10-17 NO NO20025007A patent/NO324773B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-01-04 US US11/649,357 patent/US7985846B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1329542C (en) | Plasma and recombinant protein formulations in low ionic strength media | |
| AU645172B2 (en) | Process for an industrial-scale preparation of a standardized human von Willebrand factor concentrate of very high purity and suitable for therapeutic use | |
| JP5662988B2 (ja) | 可溶化血漿フラクションから蛋白質フィブリノーゲン、第ｘｉｉｉ因子および生物学的グルーを分離し、そして該蛋白質の凍結乾燥濃縮物を調製するための方法 | |
| JP4976634B2 (ja) | 止血活性ｖＷＦ含有調製物及びその調製方法 | |
| CA2282843C (en) | Purification of von willebrand factor by cation exchange chromatography | |
| US6953837B2 (en) | Factor VIII/vWF complexes and compositions | |
| BRPI0312521B1 (pt) | Método para a separação de fibrinogênio de plasminogênio | |
| JPH083197A (ja) | ウイルスの不活性化および活性蛋白質の精製 | |
| WO1998030230A1 (en) | Protein-containing compositions and process for producing the same | |
| DK1632501T3 (en) | A process for the preparation of a concentrate of von Willebrand factor (FVW) by means of chromatography, and the concentrate of FVW and may therefore be obtained | |
| PL203508B1 (pl) | Sposób uzyskiwania z frakcji osocza ludzkiego preparatu aktywnego hemostatycznie oraz preparat aktywny hemostatycznie otrzymany tym sposobem | |
| JP2965069B2 (ja) | 蛋白質含有組成物の製造方法 | |
| PL187886B1 (pl) | Sposób wytwarzania nieimmunogennej kompozycji zawierającej czynnik krzepnięcia VIII | |
| Ng et al. | Preparation of high purity factor VIII concentrates | |
| JPH09227406A (ja) | 蛋白質含有組成物 | |
| JPWO1998030230A1 (ja) | 蛋白質含有組成物及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130923 |