CZ20031947A3 - Použití esenciální mastné kyseliny pro výrobu léčiva - Google Patents

Použití esenciální mastné kyseliny pro výrobu léčiva Download PDF

Info

Publication number
CZ20031947A3
CZ20031947A3 CZ20031947A CZ20031947A CZ20031947A3 CZ 20031947 A3 CZ20031947 A3 CZ 20031947A3 CZ 20031947 A CZ20031947 A CZ 20031947A CZ 20031947 A CZ20031947 A CZ 20031947A CZ 20031947 A3 CZ20031947 A3 CZ 20031947A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
epa
dha
use according
ethyl ester
heart failure
Prior art date
Application number
CZ20031947A
Other languages
English (en)
Inventor
Francesco Granata
Franco Pamparana
Eduardo Lino Stragliotto
Original Assignee
Pharmacia Italia S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia Italia S. P. A. filed Critical Pharmacia Italia S. P. A.
Publication of CZ20031947A3 publication Critical patent/CZ20031947A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Předložený vynález se týká oblasti farmaceutické chemie a kardiovaskulární medicíny a poskytuje způsob předcházení a léčení srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, dvou onemocnění srdce, přičemž druhé z nich je výsledkem progresivní evoluce prvního z nich.
Srdeční nedostatečnost je stav, při kterém funkce srdeční pumpy je nepřiměřená tomu, aby vyhovovala požadavkům tělesného metabolismu. V závislosti na různé intenzitě deficitu čerpání, může být srdeční nedostatečnost bezpříznaková nebo se může projevovat klinicky.
Srdeční nedostatečnost by mohla mít různé příčiny, např.
poruchy funkce myokardu, což je nejčastější příčina, díky snížené kontraktilitě, ale také ztrátě kontraktilní tkáně, objemová náplň, díky poruchám vyžadujícím, aby komora vypuzovala více krve než je normální objem za minutu, tlaková náplň, díky poruchám zvyšujícím odpor při výtoku z komory.
Srdeční selhání je výsledkem progresivní evoluce srdeční nedostatečnosti.
Navíc by mohlo široké spektrum onemocnění způsobit nesdílené naplnění nebo vyprázdnění srdečních komor, jako jsou: onemocnění pocházející z monogenní (rodinné hypertrofní kardiomyopatie, mytochondriální kardiomyopatie) nebo multigenní defekt, který souvisí s environmentálními faktory, jako je kouření cigaret, dieta, fýzické cvičení, sekundární srdeční onemocnění. Všechna tato onemocnění mají společnou konečnou cestu směrem k srdečnímu selhání, které je nejdříve vidět jako zhoršení molekulárních mechanismů a potom zhoršení ventrikulámí funkce a srdeční selhání. Srdeční selhání je tedy příznakem s různou etiologií vedoucí od anato-
micko-funkční anomálie srdce s neschopností udržení mrtvice přiměřeně k metabolickým požadavkům tkáně nebo udržení rozsahu mrtvice vysokým plnícím tlakem.
Srdeční selhání se vyznačuje klinickými znaky a příznaky sekundárními s nepřiměřenou odpovědí na metabolické požadavky těla. Tento stav se může vyskytovat akutně nebo může mít chronický průběh.
Patofyziologické interpretace srdečního selhání měly během času pozoruhodný vývoj. Tento syndrom byl považován v 50. až 60. letech za deficit v čerpání související s renální dysfunkcí, v 70. až 80. letech za dysfunkci čerpání související se zvýšeným periferním odporem a je v současné době považován za selhání funkce čerpadla související s neuro-hormonální aktivací s výslednými hemodynamickými zhoršeními, které vedou k dysfunkci mnoha orgánů a aparátů.
Předložená léčivá terapie srdeční funkce čerpadla zahrnuje použití léčiv působících různými způsoby na různé body etiopatogeneze těchto onemocnění. Jako příklad uvádíme: ACE-inhibitory (inhibitory enzymů konvertujících angiotensin), diuretika, ne-digitalisová positivní ionotropní léčiva, jako jsou adrenergika a inhibitory fosfodiesterasy, arteriální a venulámí vasodilatátory, např. hydralazin a dinitrát isosorbidu, beta-blokátory, např. metoprolol a bisoprolol, a deriváty digitalis, např. digotoxin.
Srdeční selhání je v dnešní době jednou z nejdůležitějších příčin nemocnosti a úmrtí v průmyslových zemích, jak je jasně ukázáno na předložené řadě příkladů: v USA má 4,7 milionu osob městnavé srdeční selhání s výskytem 400 000 nových případů ročně.
Výskyt chronické srdeční nedostatečnosti se zvýšil z 8 případů srdečního selhání na 1 000 subjektů ve věku v rozmezí od 50 do 59 let na 66 případů na 1000 subjektů mezi 80 a 89 lety.
Jestliže vezmeme v úvahu, že kolem 35 % pacientů se srdečním selháním je hospitalizováno alespoň jednou ročně a že 80 % mužů a 65 % žen umře během 6 let, sociálně-zdravotní entita problému se objevuje ve své plné dramatické působivosti.
Navíc se zdá, že výskyt srdečního selhání se paradoxně zvyšuje se snížením úmrtnosti na infarkt myokardu a na další kardiovaskulární onemocnění. Stárnutí populace se zdá být faktorem přispívajícím k amplifikaci závažnosti tohoto jevu.
Existuje tedy potřeba bezpečného a vhodného způsobu předcházení a terapeutického léčení srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, zvláště u starších pacientů, aby se regenerovala (nebo regulovala) obvyklá čerpací funkce srdce.
Předložený vynález poskytuje způsob předcházení a terapeutického léčení srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání u pacienta, který toto léčení potřebuje, přičemž zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství esenciální mastné kyseliny obsahující směs (20:5ω 3) ethylesteru eikosapentenové kyseliny (EPA) a (20:6ω 3) ethylesteru dokosahexenové kyseliny (DHA), buď samotných nebo v kombinaci s jiným terapeutickým činidlem tomuto pacientovi.
V oblasti techniky je dobře známo, že některé esenciální mastné kyseliny, zvláště ω 3 PUFA, obsažené například v rybím oleji, mají terapeutický účinek při předcházení a léčení kardiovaskulárních poruch, např. pň prevenci a léčení aterotrombotických událostí a hyperlipidemie.
Spis WO 89/11521 konkrétně popisuje průmyslový postup extrakce směsí, které mají vysoký obsah poly-nenasycených kyselin, zahrnujících také EPA a DHA a jejich ethylestery, ze živočišných a/nebo rostlinných olejů. Směsi mastných kyselin, zvláště EPA/DHA, získané podle spisu WO 89/11521, jsou označeny jako zvláště užitečné při léčení kardiovaskulárních patologií.
• ·· ·
Předmětem předloženého vynálezu je tedy použití esenciální mastné kyseliny obsahující směs ethylesteru eikosapentenové kyseliny (EPA) a ethylesteru dokosahexenové kyseliny (DHA) při přípravě léčiva pro prevenci a léčení srdečního onemocnění vybraného ze srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, jak chronického tak akutního.
Z důvodu vhodnosti pro popis zde bude ethylester eikosapentenové kyseliny uváděn jako ΈΡΑ a ethylester dokosahexenové kyseliny jako DHA.
Esenciální mastná kyselina podle tohoto vynálezu znamená s výhodou mastnou kyselinu, která má vysoký obsah EPA a DHA, například obsah EPA a DHA je vyšší než 25 % hmotn., s výhodou 30 % až 100 % hmotn., zvláště 85 % hmotn.
EPA je ve směsi EPA/DHA přítomna s výhodou v procentuálním množství od 25 % do 45 % hmotn. a DHA je přítomna s výhodou v procentuálním rozmezí od 55 % do 75 % hmotn.
V jakémkoliv případu je nejvýhodnější poměr mezi EPA a DHA 0,6 až 1,1/1,3 až 1,8, zvláště 0,9/1,5.
Esenciální mastné kyseliny podle předloženého vynálezu se mohou získávat známými způsoby, například tak, jak je popsáno v USA patentu č. 5 656 667 a ve spisu WO 89/11521.
Předmětem předloženého vynálezu je také použití esenciální mastné kyseliny obsahující směs ethylesteru eikosapentenové kyseliny (EPA) a ethylesteru dokosahexenové kyseliny (DHA) pro přípravu léčiva pro předcházení a léčení srdečního onemocnění vybraného ze srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, jak chronického tak akutního, přičemž léčivo je určeno pro kombinovanou terapii s jiným terapeutickým léčivem.
• fr ·« ·· · · · · ··· • · · · · · ··· · · · · · ·
Pojem jiné terapeutické činidlo znamená jedno další činidlo nebo dvě nebo více dalších činidel, s výhodou od 2 do 10, zvláště od 2 do 6, podle pokynů lékaře, která mohou být podávána v kombinaci, konkrétně buď společně nebo samostatně (v podstatě současně nebo postupně) s esenciální mastnou kyselinou obsahující směs EPA a DHA.
Příklady terapeutických činidel pro takovou profylaxi nebo kombinovanou terapii podle vynálezu jsou ACE-inhibitory, NEP-inhibitory, ACE/NEP inhibitory, inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin II, diuretika, positivní inotropní léčiva, inhibitory fosfodiesterasy, arteriámí a venulámí vasodilatátory, beta-blokátory a digitalisové glykosidy nebo jejich směsi.
NEP znamená degradační peptidasu atriálního natriuretického peptidů (ANP).
Mezi příklady ACE-inhibitorů patří captopril, enalapril, lisinopril, fosinopril, cilazapril, benzapril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril a delapril, zvláště cilazapril, captopril a enelapril.
Mezi příklady ACE/NEP-inhibitorů patří omapatrilat, sampatrilat a L-fenylalanin,N-[(2S)“2-(2-(merkaptomethyl)-1 -oxo-3-fenylpropyl]-4-(2-thiazolyl) (sloučenina 213752A, výrobek Zambon Company).
Příklady antagonistů receptorů konvertujících angiotensin II (inhibitory konvertující angiotensin II) jsou candesartan, valsartan a losartan.
Příklady diuretik jsou hydrochlorthiazid, trichormethiazid, chlorthiazid, chlortalidon, triamteren, clofenamid, furosemid, torasemid, kyselina ethakrynová, etozolin, spironolakton a amilorid, v případě asociace s léčivy šetřícími draslík, která jsou dobře známa v oblasti techniky, zvláště furosemid a hydrochlorthiazid.
Příklady dopaminergních činidel jsou dopamin a ibopamin.
Příklady inhibitorů fosfodiesterasy jsou amrinon, milrinon, enoximon a bucladesin, zvláště amrinon a anoximon.
Příklady arteriámích a venulámích vasodilatátorů jsou hydralazin a dinitrát isosorbidu.
Příklady beta-blokátorů jsou visoprolol, proctotol, metoprolol, carvedilol, atenolol, bisoprolol, celiprolol a nevibolol, zvláště visoprolol, carvedilol a metoprolol.
Příklady činidel typy digitalisového glykosidu jsou acetyldigitoxin, acetyldigoxin, digitoxin, digoxin, lanatosid C, deslanosid, methyldigoxin a gitoformat, zvláště digitoxin, digoxin, acetyldigoxin a metidigoxin.
Příklady positivních ionotropních činidel jsou pimobendan a vesnarinon, zvláště pimobendan.
Dalším předmětem tohoto vynálezu je způsob předcházení a léčení srdečního onemocnění vybraného ze srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, jak chronického tak akutního, vyznačující se tím, že se pacientovi, který to potřebuje, podává terapeuticky účinné množství nenasycené esenciální mastné kyseliny obsahující směs ethylesteru eikosapentenové kyseliny (EPA) a ethylesteru dokosahexenové kyseliny (DHA).
Dalším předmětem tohoto vynálezu je způsob předcházení a léčení srdečního onemocnění vybraného ze srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, jak chronického tak akutního, vyznačující se tím, že se pacientovi, který to potřebuje, podává terapeuticky účinné množství esenciální mastné kyseliny obsahující směs ethylesteru eikosapentenové kyseliny (EPA) a ethylesteru dokosahexenové kyseliny (DHA) v kombinaci s jiným terapeutickým činidlem.
Pojem v kombinaci znamená to, že se esenciální mastná kyselina obsahující směs EPA+DHA a další terapeutické činidlo podává v takovém množství a odděleně takovým způsobem podávání a tolikrát, aby se dosáhl terapeutický účinek.
Použití esenciální mastné kyseliny podle vynálezu je mimořádně užitečné při předcházení a léčení srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, jak chronického tak akutního, zvláště u starších lidí, například starších než 60 let, u subjektů s jinými dalšími kardiopatickými formami a zvláště u subjektů, které přežili infarkt myokardu, díky skutečnosti, že toho je dobře tolerované léčivo.
Množství esenciální mastné kyseliny, které se pacientovi podává, buď jako jediné terapeutické činidlo nebo v kombinaci s jiným terapeutickým činidlem, závisí na obsahu EPA/DHA. Konkrétně - množství esenciální mastné kyseliny, která má obsah EPA/DHA kolem 85 % hmotn., které se podává pacientovi, se může měnit v rozmezí od 0,7 g do 1,5 za den. Konkrétněji - množství esenciální mastné kyseliny, která má obsah EPA/DHA kolem 85 % hmotn. poměr EPA/DHA 0,9/1,5, je kolem 1 g denně.
Toto množství produktu se může podávat ve formě několika denních rozdělených dávek nebo s výhodou jako jediná dávka, aby se dosáhla žádaná hodnota v krvi. Ovšem, že lékař může změnit množství tohoto produktu (nebo směsi s jiným terapeutickým činidlem), které se podává, podle stavu pacienta, podle věku a podle tělesné hmotnosti pacienta.
Množství dalšího terapeutického činidla, jestliže se podává v kombinaci s esenciální mastnou kyselinou, je v podstatě množství obvykle používané lékařem při terapii. Ať je poměr jakýkoliv, lékař může změnit množství tohoto dalšího léčiva (nebo směsi dalších léčiv) podle klinického obrazu pacienta.
Kombinované použití esenciální mastné kyseliny podle tohoto vynálezu a dalšího terapeutického činidla produkuje synergicky nebo superaditivní účinek, konkrétně zlepšení klinického obrazu pacienta určitě větší než se pozoruje při podávání φφφφ ·» φφφφ
esenciální mastné kyseliny nebo jiného terapeutického činidla samostatně. Navíc větší terapeutický účinek při kombinovaném léčení není doprovázen zvýšenou toxicitou.
Předložený vynález tedy poskytuje lékaři nový způsob terapeutického ošetření, které je účinné pro předcházení a léčení srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání nebo alespoň pro zlepšení stavu pacienta trpícího těmito srdečními onemocněními nebo zlepšení jeho/její kvality života. Na základě klinických znaků, které jsou dnes užitečné pro pochopení různých stavů srdeční nedostatečnosti a progresivní evoluce směrem ke zjevnému srdečnímu selhání, lékař může použít předložený vynález a předcházet nebo alespoň zpozdit jeho vývoj.
Příklady provedení vynálezu
Farmaceutické přípravky podle předloženého vynálezu se mohou vyrábět způsoby dobře známými z oblasti techniky. Výhodným způsobem podávání je orální podávání, ale lékař může použít jiné způsoby podávání, např. parenterální podávání.
Terapeutické léčivo pro kombinované léčení, podle předloženého vynálezu, se může sestavovat způsoby známými z oblasti techniky.
Esenciální mastná kyselina se může připravovat například ve formě želatinových tobolek, jak je uvedeno níže.
Želatinové tobolky
Podle způsobů známých z oblasti farmaceutické techniky se vyrobí tobolky s následujícím složením, které obsahují 1 g účinné složky (85 % EPA-DHA) v každé tobolce.
• >1»
·« « • • * • • •
• ··♦ • • · • • •
•
• · · ··* ·· • • · ·♦ « • • • · • 9
Přípravek 1
ethylester EPA 525 mg/tobolku
ethylester DHA 315 mg/tobolku
d-alfa-tokoferol 5 m.j./tobolku
želatina 246 mg/tobolkku
glycerol 118 mg/tobolku
červený oxid železa 2,27 mg /tobolkku
žlutý oxid železa 1,27 mg/tobolku
Přípravek 2 ethylestery polynenasycených mastných kyselin 1000 mg s obsahem ethylesteru ω-3 polynenasycených kyselin (eikosapentenová EPA, dokosahexenová DHA) 850 mg d, l-alfa-tokoferol 0,3 mg sukcinát želatiny 233 mg glycerol 67 mg
4-hydroxybenzoát sodný 1,09 mg propyl-4-hydroxybenzoát sodný 0,54 mg

Claims (19)

1. Použití esenciální mastné kyseliny obsahující směs ethylesteru eikosapentenové kyseliny (EPA) a ethylesteru dokosahexenové kyseliny (DHA) pro výrobu léčiva pro předcházení a léčení srdečních onemocnění vybraných ze srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, jak chronického tak akutního.
2. Použití podle nároku 1, přičemž léčivo je určeno pro kombinovanou terapii s jiným terapeutickým činidlem.
3. Použití podle nároku 1 nebo 2, přičemž obsah EPA+DHA ve směsi je vyšší než 25 % hmotn.
4. Použití podle nároku 3, přičemž obsah EPA+DHA je od 25 % do 100 % hmotn.
5. Použití podle nároku 3, přičemž obsah EPA+DHA je 85 % hmotn.
6. Použití podle nároku 3, přičemž ve směsi EPA+DHA je EPA přítomen v množství od 25 do 45 % hmotn. a DHA je přítomen v množství od 55 % do 75 % hmotn.
7. Použití podle nároku 3, přičemž poměr EPA/DHA je 0,6 až 1,1/1,3 až 1,8.
8. Použití podle nároku 5, přičemž poměr EPA/DHA je 0,9/1,5.
9. Použití podle nároku 5, přičemž esenciální mastná kyselina se podává orálně v dávce od 0,7 a v množství 1,5 g denně.
10. Použití podle nároku 1 nebo 2, přičemž srdeční onemocnění znamená srdeční nedostatečnost.
11. Použití podle nároku 1 nebo 2, přičemž srdeční onemocnění znamená srdeční selhání.
12. Použití podle nároku 11, přičemž srdeční selhání je chronické nebo akutní.
13. Použití podle nároku 2, přičemž terapeutické činidlo pro kombinovanou terapii je vybráno z ACE-inhibitorú, NEP-inhibitorů, ACE/NEP inhibitorů, inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin II, diuretik, positivních inotropních činidel, inhibitorů fosfodiesterasy, arteriámích a venulámích vasodilatátorů, beta-blokátorů a digitalisových glykosidů nebo jejich směsi.
14. Použití podle nároku 13, přičemž terapeutické činidlo pro kombinovanou terapii je vybráno z jednoho nebo více činidel vybraných z cilazaprilu, captoprilu, enelaprilu, candesartanu, valsartanu, losartanu, furosemidu, hydrochlorthiazidu, dopaminu, ibopaminu, amrinonu, enoximonu, hydralazinu, dinitrátu isosorbidu, visopropolu, carvedilolu, metoprololu, digitoxinu, digoxinu, acetyidigoxinu, metidigoxinu, pimobendanu, omapatrilatu, sampatrilatu a sloučeniny Z13752A.
15. Použití podle každého z předcházejících nároků 1 až 14, přičemž léčeným pacientem je osoba starší než 60 let.
16. Použití podle každého z předcházejících nároků 1 až 15, přičemž léčeným pacientem je osoba, která trpí dalšími kardiopatickými poruchami.
17. Použití podle každého z předcházejících nároků 1 až 16, přičemž léčeným pacientem je osoba, která přežila infarkt myokardu.
18. Způsob předcházení a léčení srdečního onemocnění vybraného ze srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, jak chronického tak akutního, vyznačující se t i m, že se pacientovi, který to potřebuje, podává terapeuticky účinné množství nenasycené esenciální kyseliny obsahující směs ethylesteru eikosapentenové kyseliny (EPA) a ethylesteru dokosahexenové kyseliny (DHA).
19. Způsob předcházení a léčení srdečního onemocnění vybraného ze srdeční nedostatečnosti a srdečního selhání, jak chronického tak akutního, vyznačující se t í m, že se pacientovi, který to potřebuje, podává terapeuticky účinné množství esenciální mastné kyseliny obsahující směs ethylesteru eikosapentenové kyseliny (EPA) a ethylesteru dokosahexenové kyseliny (DHA) v kombinaci s jiným terapeutickým činidlem.
CZ20031947A 2001-01-25 2002-01-16 Použití esenciální mastné kyseliny pro výrobu léčiva CZ20031947A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2001MI000129A ITMI20010129A1 (it) 2001-01-25 2001-01-25 Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20031947A3 true CZ20031947A3 (cs) 2003-12-17

Family

ID=11446587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20031947A CZ20031947A3 (cs) 2001-01-25 2002-01-16 Použití esenciální mastné kyseliny pro výrobu léčiva

Country Status (21)

Country Link
US (3) US20040077723A1 (cs)
EP (2) EP2258447A3 (cs)
JP (1) JP2004517148A (cs)
AU (1) AU2002225026B2 (cs)
BG (1) BG108071A (cs)
CA (1) CA2433762A1 (cs)
CZ (1) CZ20031947A3 (cs)
EA (1) EA200300830A1 (cs)
EE (1) EE05320B1 (cs)
HR (1) HRP20030561A2 (cs)
HU (1) HUP0303019A2 (cs)
IS (1) IS6862A (cs)
IT (1) ITMI20010129A1 (cs)
MX (1) MX282405B (cs)
NO (1) NO20033304L (cs)
NZ (1) NZ526609A (cs)
PL (1) PL363269A1 (cs)
SK (1) SK8332003A3 (cs)
UA (1) UA78693C2 (cs)
WO (1) WO2002058793A1 (cs)
YU (1) YU59303A (cs)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9901809D0 (en) * 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
ITMI20010129A1 (it) * 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco
ITMI20012384A1 (it) 2001-11-12 2003-05-12 Quatex Nv Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori
ITMI20020269A1 (it) * 2002-02-12 2003-08-12 Victorix Assets Ltd Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca
KR20050083960A (ko) * 2002-11-22 2005-08-26 닛폰 스이산 가부시키가이샤 고도 불포화 지방산, 그 염, 또는 그 에스테르를 함유하는외용 조성물
ITMI20022511A1 (it) * 2002-11-26 2004-05-27 Victorix Assets Ltd Uso di composizioni farmaceutiche contenenti esteri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 nella orevenzione della fibrillazione atriale.
BRPI0409227C1 (pt) * 2003-04-07 2021-05-25 Axys Pharm Inc composto, composição farmacêutica, uso de um composto e processo para a preparação de um composto de fórmula (i)
WO2004091603A1 (fr) * 2003-04-07 2004-10-28 Clinigenetics Utilisation d’un ester de dha pour le traitement des malades cardiovasculaires
SE0303513D0 (sv) * 2003-12-19 2003-12-19 Pronova Biocare As Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
DE602005025755D1 (de) 2004-06-04 2011-02-17 Teva Pharma Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
JP2008535858A (ja) * 2005-04-07 2008-09-04 ニトロメッド インコーポレーティッド 心不全における遺伝リスク、すなわちｎｏｓ３の遺伝子変異の影響の評価方法
FR2902659A1 (fr) * 2006-06-23 2007-12-28 Pierre Fabre Medicament Sa Ester de dha et son utilisation dans le traitement et la prevention des maladies cardiovasculaires
WO2009009040A2 (en) * 2007-07-06 2009-01-15 Baum Seth J Fatty acid compositions and methods of use
US9468668B2 (en) 2011-08-11 2016-10-18 Allergy Research Group, Llc Flavored chewable lipid supplements for maintaining health and the treatment of acute and chronic disorders
US8877239B2 (en) 2010-08-12 2014-11-04 Nutritional Therapeutics, Inc. Lipid supplements for maintaining health and treatment of acute and chronic disorders
US8343753B2 (en) 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
EA020237B1 (ru) 2008-08-07 2014-09-30 СПА СОЧЬЕТА'ПРОДОТТИ АНТИБИОТИЧИ С.п.А. Способ снижения смертности от сердечно-сосудистых событий
WO2010018856A1 (ja) * 2008-08-13 2010-02-18 持田製薬株式会社 カンナビノイド受容体関連疾患の予防／改善または治療剤
WO2010028067A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Amarin Corporation Plc Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
KR101383006B1 (ko) 2009-02-10 2014-04-08 아마린 파마, 인크. 고중성지방혈증 치료 방법
WO2010118362A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Methods and compositions for inducing physiological hypertrophy
SG175390A1 (en) 2009-04-29 2011-12-29 Amarin Corp Plc Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
PT3278665T (pt) 2009-04-29 2020-11-19 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Composição farmacêutica estável e métodos de utilização das mesmas
CN106074486A (zh) 2009-06-15 2016-11-09 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 在相伴他汀类疗法的对象中降低甘油三酯、没有增加ldl‑c水平的组合物和方法
US20110071176A1 (en) 2009-09-23 2011-03-24 Amarin Pharma, Inc. Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
RU2606853C2 (ru) * 2010-03-04 2017-01-10 Амарин Фармасьютикалз Айрлэнд Лимитед (Апил) Композиции и способы лечения и/или предотвращения сердечно-сосудистого заболевания
NZ778131A (en) 2010-11-29 2023-03-31 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
CA2826663A1 (en) * 2011-02-07 2012-08-16 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for diastolic congestive heart failure
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8952000B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
US8715648B2 (en) 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
US11253531B2 (en) 2011-08-11 2022-02-22 Nutritional Therapeutics, Inc. Lipid supplements for reducing nerve action potentials
US10117885B2 (en) 2011-08-11 2018-11-06 Allergy Research Group, Llc Chewable lipid supplements for treating pain and fibromyalgia
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
ES2891473T3 (es) 2012-01-06 2022-01-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Composiciones y métodos para reducir los niveles de alta sensibilidad (hs-CRP) en un sujeto
EP4338805B1 (en) 2012-06-29 2025-06-04 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Eicosapentaenoic acid ethyl ester for use in reducing the risk of non-fatal myocardial infarction in a subject on statin therapy
WO2014074552A2 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
EP2780032B1 (en) 2013-01-10 2018-03-28 Allergy Research Group, LLC Chewable wafers containing lipid supplements for maintaining health and the treatment of acute and chronic disorders
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2018213663A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
KR20210110890A (ko) 2018-09-24 2021-09-09 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 대상체에서 심혈관 사건의 위험도를 감소시키는 방법
US12427134B2 (en) 2019-11-12 2025-09-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject with atrial fibrillation and/or atrial flutter
AU2022263358A1 (en) 2021-04-21 2023-11-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5735512A (en) 1980-06-27 1982-02-26 Nippon Oil & Fats Co Ltd Preventive and remedy for thrombosis
NO157302C (no) 1985-12-19 1988-02-24 Norsk Hydro As Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat.
US4920098A (en) * 1986-09-17 1990-04-24 Baxter International Inc. Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases
IT1205043B (it) 1987-05-28 1989-03-10 Innova Di Ridolfi Flora & C S Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri
GB2218984B (en) * 1988-05-27 1992-09-23 Renafield Limited Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses
DD273852B3 (de) 1988-07-07 1993-01-21 Zentralinstitut Fuer Ernaehrun Verfahren zur gewinnung und aufkonzentrierung polyenfettsaeurereicher lipide
GB8819110D0 (en) 1988-08-11 1988-09-14 Norsk Hydro As Antihypertensive drug & method for production
US6140304A (en) 1988-09-28 2000-10-31 Eicotech Corporation Method of and nutritional and pharmaceutical compositions for reduction of hyperinsulinemia
JP3103588B2 (ja) 1990-11-16 2000-10-30 持田製薬株式会社 リポプロテイン（ａ）低下剤
US5324323A (en) * 1992-09-09 1994-06-28 Telectronics Pacing Systems, Inc. Multiple channel cardiosynchronous myoplasty apparatus
US5208236A (en) * 1992-09-23 1993-05-04 Schering Corporation N-(acylaminomethyl)glutaryl amino acids and use
KR950704259A (ko) * 1992-12-11 1995-11-17 베르너 발데크 치환된 벤즈아제피논(Substituted Benzazepinone)
CN1082909A (zh) 1993-01-03 1994-03-02 潘玉珍 精制二十二碳六烯酸乙酯复合溶栓、抗痴呆药剂
JPH06263634A (ja) 1993-03-10 1994-09-20 Sagami Chem Res Center カルシウム拮抗薬
JPH07118229A (ja) * 1993-10-19 1995-05-09 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 尿素誘導体およびその製造法
US5760081A (en) 1994-05-10 1998-06-02 The General Hospital Corporation Omega 3 fatty acids in the prevention of ventricular fibrillation
JPH0812581A (ja) * 1994-06-30 1996-01-16 Fujirebio Inc 虚血性心疾患治療剤
JPH0853350A (ja) 1994-08-11 1996-02-27 Sagami Chem Res Center 抗肺水腫薬
IT1274734B (it) 1994-08-25 1997-07-24 Prospa Bv Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti
JPH08151334A (ja) 1994-11-25 1996-06-11 Sagami Chem Res Center リポソームおよびその製剤
GB9506837D0 (en) 1995-04-03 1995-05-24 Scotia Holdings Plc Triglycerides
MY118354A (en) 1995-05-01 2004-10-30 Scarista Ltd 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds
DE59610489D1 (de) 1995-08-17 2003-07-10 Hoffmann La Roche Chromatographie-Verfahren
IT1277953B1 (it) 1995-12-21 1997-11-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per
US6333447B1 (en) * 1996-03-29 2001-12-25 The General Hospital Corporation Transgenic model of heart failure
US5861399A (en) * 1996-07-17 1999-01-19 Heart Care Partners Methods and compositions for the rapid and enduring relief of inadequate myocardial function
CN1234835A (zh) * 1996-09-05 1999-11-10 加利福尼亚大学董事会 充血性心力衰竭的基因治疗
US6313167B1 (en) 1997-06-16 2001-11-06 Nippon Suisan Kaisha Ltd. Composition having capability of removing risk factor during exercise
TR200100062T2 (tr) * 1998-07-10 2001-06-21 Novartis Ag Valsartan ve kalsiyum kanalı bloklayıcısının anti-hipertensif kombinasyonu
IT1308613B1 (it) * 1999-02-17 2002-01-09 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari.
GB9916536D0 (en) 1999-07-14 1999-09-15 Scarista Limited Nutritional or pharmaceutical compositions
ES2159257B1 (es) 1999-11-19 2002-04-16 Kd Iqa S L Nuevo procedimiento de preparacion del ester etilico del acido eicosa pentaenoico.
CA2291959A1 (en) 1999-12-08 2001-06-08 Alex P. Korn A nutriceutical composition of l-carnitine, ubiquinone, n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamins specifically formulated at pharmacological doses for the amelioration of the risk factors and symptoms of atherosclerosis-related illnesses
US8753675B1 (en) 2000-01-20 2014-06-17 Raj K. Chopra Reduced form of Coenzyme Q in high bioavailability stable dosage forms and related applications
EP1762557B1 (en) 2000-02-16 2011-04-06 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Aspirin-triggered lipid mediators
EP1130027A1 (de) * 2000-02-29 2001-09-05 Aventis Pharma Deutschland GmbH Memno-Peptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben
JP4139544B2 (ja) 2000-03-06 2008-08-27 花王株式会社 血糖値低下剤
CA2304906A1 (en) 2000-04-07 2001-10-07 1411198 Ontario Limited 13-hode, a regulator of vascular biocompatibility and an inhibitor of cell hyperplasia
DK1157692T3 (da) 2000-05-22 2006-02-06 Pro Aparts Investimentos E Con Sammensætning af fedtsyrer indeholdende mindst 80 vægt-% EPA og DHA, derivater deraf og farmaceutisk anvendelse deraf
GB0016045D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Laxdale Limited Therapeutic combinations of fatty acids
DE10056351A1 (de) 2000-11-14 2002-05-29 Weylandt Karsten Henrich Pharmazeutisches Präparat
ITMI20010129A1 (it) * 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco

Also Published As

Publication number Publication date
IS6862A (is) 2003-06-27
NO20033304D0 (no) 2003-07-22
MX282405B (es) 2010-12-21
JP2004517148A (ja) 2004-06-10
HRP20030561A2 (en) 2005-06-30
UA78693C2 (en) 2007-04-25
NO20033304L (no) 2003-07-22
AU2002225026B2 (en) 2007-09-13
NZ526609A (en) 2005-10-28
BG108071A (bg) 2005-04-30
WO2002058793A1 (en) 2002-08-01
ITMI20010129A1 (it) 2002-07-25
YU59303A (sh) 2006-08-17
EP1365841A1 (en) 2003-12-03
HUP0303019A2 (hu) 2003-12-29
SK8332003A3 (en) 2003-11-04
US20040077723A1 (en) 2004-04-22
EP2258447A3 (en) 2012-07-25
US7439267B2 (en) 2008-10-21
EE200300297A (et) 2003-10-15
EA200300830A1 (ru) 2003-12-25
EP2258447A2 (en) 2010-12-08
MXPA03006480A (es) 2003-09-22
US20060205814A1 (en) 2006-09-14
EE05320B1 (et) 2010-08-16
PL363269A1 (en) 2004-11-15
US20090005327A1 (en) 2009-01-01
CA2433762A1 (en) 2002-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20031947A3 (cs) Použití esenciální mastné kyseliny pro výrobu léčiva
AU2002225026A1 (en) Essential N-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy
CA2362271C (en) Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events
US20060003947A1 (en) Soft gel capsules containing polymethoxylated flavones and palm oil tocotrienols
WO2007119837A1 (ja) リパーゼ阻害剤
RS59303B1 (sr) Spojnica
JP5226980B2 (ja) ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、トコフェロール類及びＣｏＱ１０を含有する医薬組成物
KR20190134671A (ko) 체중을 감소시키고 체지방을 감소시키기 위한 조성물 및 그의 제약 생성물 및 적용
JP2010168399A (ja) 血糖の上昇を抑制するための薬剤
JPS59175425A (ja) 脳卒中予防剤
KR101718355B1 (ko) 진세노사이드 Rg6, Rg4, Rh4 및 Rk3를 유효성분으로 포함하는 고혈압 또는 당뇨병성 족부궤양의 예방 또는 치료용 조성물
EP3197439B1 (en) Pharmaceutical product, medical food or dietary supplement for preventing cancer and inflammatory diseases
KR102902389B1 (ko) 식물성 오메가3 개지치씨유를 유효성분으로 포함하는 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
JP2007051108A (ja) 生活習慣病原因物質減少剤及びそれを含む食品組成物
WO2005044290A1 (ja) グルコース吸収阻害剤およびその製造方法
JP2007532605A5 (cs)
JP2007532605A (ja) 冠性心疾患または冠状動脈疾患を持つ患者の鬱病の予防および／または治療における必須脂肪酸
JP2013032400A (ja) ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、トコフェロール類及びＣｏＱ１０を含有する医薬組成物２
MXPA01008213A (en) Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events
JP2009531306A5 (cs)