CZ280449B6 - Derivát diketenimidu a způsob jeho přípravy - Google Patents
Derivát diketenimidu a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280449B6 CZ280449B6 CS913402A CS340291A CZ280449B6 CZ 280449 B6 CZ280449 B6 CZ 280449B6 CS 913402 A CS913402 A CS 913402A CS 340291 A CS340291 A CS 340291A CZ 280449 B6 CZ280449 B6 CZ 280449B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- methylthio
- dimethylaminomethyl
- furyl
- nitro
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- -1 Diketene imine Chemical class 0.000 title abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims abstract description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- NXGHEDHQXXXTTP-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(methylsulfanyl)-2-nitroethene Chemical compound CSC(SC)=C[N+]([O-])=O NXGHEDHQXXXTTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanethiol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCS OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940097265 cysteamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical class OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 abstract description 7
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/36—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Nový derivát diketeniminu, 1 ( 2-/ /5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio /ethyl ) -2 ( -2-/ /5-N,N-dimethylamino-methyl-2-furyl/methylthio /-1-ethylamino ) -3-nitro-4-nitro-methylen-2-azetin vzorce I je užitečným meziproduktem pro přípravu 1-(2-/ /5-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio /-ethyl ) -amino-1-methylamino-2-nitroethylenu označovaného jakožto ranitidin a známého jakožto H-2 receptorový antagonist. Derivát diketeniminu vzorce I se připravuje jednoduchým způsobem i v průmyslovém měřítku a jednoduše se převádí na ranitidin.ŕ
Description
Vynález se týká nového diketeniminu, který je hodnotným meziproduktem pro výrobu ranitidinu a způsobu přípravy tohoto nového diketeniminu.
Dosavadní stav techniky
Pro výrobu známého H-2 receptorového antagonisty, ranitidin, se používá výchozích látek, které jsou nepohodlně připravitelné zvláště v průmyslovém měřítku. Proto se výzkum zaměřuje na vývoj výhodnějšího klíčového meziproduktu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je nový diketenimin vzorce I
CH3 \ N CHJ
CH3 \ N CH^
- s - /ch2/2
- s - /ch2/2
/1/ což je chemicky 1 - {2-[/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]ethyl} — 2—<2—£/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]-l-ethylamino}-3-nitro-4-nitromethylen-2-azetin, zde pro jednoduchost označovaný jako diketenimin a způsob přípravy tohoto diketeniminu.
Nový diketenimin obecného vzorce I dosud v literatuře nebyl popsán. Zjistilo se, že diketenimin vzorce I je hodnotným meziproduktem pro přípravu 1—<2—[/5-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]ethyl}-amino-l-methylamino-2-nitroethylenu, obecně označovaného jako ranitidin, který je známým H-2 receptorovým antagonistou.
Diketenimin obecného vzorce I se způsobem podle vynálezu může připravovat jednoduše a jednostupňově a je vhodný pro přípravu H-2 receptorového antagonisty také jednostupňovým způsobem.
Zjistilo se, že se diketenimin vzorce I může snadno připravovat tak, že se nechá reagovat derivát furfurylalkoholu vzorce II
CH^
N - CH2 CH2 - OH /11/ ch3
-1CZ 280449 B6 s cysteaminhydrochloridem vzorce III hs-ch2-ch2-nh2 . HC1 /111/ a potom s l-nitro-2,2-di/methylthio/ethenem vzorce IV
CH. - S \
C = CH - N09 /IV/ /
ch3 - s potom se odstraní nezreagovaná nitrosloučenina a směs se nechá reagovat se zinečnatou solí, rozpuštěnou v alkanolu. Tímto způsobem se získá uvedený nový diketenimin vzorce I.
Nový diketenimin vzorce I se může snadno převádět na ranitidin jednostupňovým procesem za téměř 100% výtěžku.
Vynález se tedy také týká způsobu přípravy diketeniminu vzorce I, při kterém se nechá reagovat furfurylalkoholový derivát vzorce II s cysteaminhydrochloridem vzorce III a potom s anorganickou zásadou a následně s nitrosloučeninou vzorce IV, potom po odstranění nezreagované nitrosloučeniny vzorce IV z reakční směsi se do zbytku přidá zinečnatá sůl v alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku v přítomnosti zásady.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu se jako zinečnaté soli používá chloridu nebo síranu zinečnatého.
Podle jiného provedení způsobu podle vynálezu se reakce se zinečnatou solí provádí v přítomnosti organické zásady, vhodně v přítomnosti terciárního aminu; jako terciárního aminu se s výhodou používá triethylaminu.
Výhodou způsobu podle vynálezu je možnost přípravy hodnotného klíčového meziproduktu vzorce I jednoduchým způsobem, který je velmi dobře vhodný pro průmyslové měřítko.
Struktura nové sloučeniny vzorce I se zjistila UV, IR a NMR spektroskopií.
Vynález podrobně objasňuje následující příklad praktického provedení.
Příklad provedení vynálezu
Po částech se přidává 87 g /0,56 mol/ 4-dimethylaminomethylfurfurylalkoholu vzorce II a 51,8 g /0,46 mol/ cysteaminhydrochloridu vzorce III do 36 g koncentrované vodné kyseliny chlorovodíkové a reakční směs se potom míchá při teplotě místnosti po dobu 48 hodin. Potom se přidá 92 ml ethanolu a směs se ohřeje na teplotu varu, potom se ochladí opět na teplotu místnosti /25 ’C/ a při téže teplotě se přidá 132 g 20% vodného roztoku hydroxidv
-2CZ 280449 B6 sodného. Získaný olejovitý hnědý produkt se extrahuje do 270 ml toluenu. Po oddělení se vodná fáze promyje 80 ml toluenu a spojené toluenové roztoky se vysuší 15 g bezvodého síranu sodného a potom se čeří 9 g směsi obsahující celit a aktivované uhlí v poměru 1 : 1. Po zfiltrování se přidá 61,8 g /0,374 mol/ l-nitro-2,2-di/methylthio/ethenu vzorce IV /z čehož přibližné polovina se může získat v opět použitelné formě z reakční směsi/, reakční směs se potom vaří pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny, potom se ochladí na teplotu místnosti a extrahuje se dvakrát 150 ml a potom jednou 160 ml 0,IN kyseliny chlorovodíkové. Dokonalé extrakční odstranění nezreagované nitrosloučeniny se přezkouší chromatografií v tenké vrstvě (TLC/. Jestliže reakce nedokonale proběhla, provádí se další extrakce za přísady 20 ml 0,IN roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po nastavení hodnoty pH chlorovodíkového roztoku na 7,5 až 8,0 přidáním vodného roztoku hydroxidu sodného /0,2N/ se může získat 23,5 g l-nitro-2,2-di/methylthio/ethenu vzorce IV; toluenový roztok se extrahuje 400 ml methanolu.
Potom se rozpustí 200 g chloridu zinečnatého ve 2 000 ml methanolu a 400 ml methanolového extraktu se přidá do tohoto roztoku při teplotě místnosti. Po přidání 100 g triethylaminu se reakční směs míchá po dobu 18 hodin při teplotě 40 ”C.
Potom se směs vyčeří 25 g aktivovaného uhlí a 25 g celitu v průběhu 30 minut, provede se filtrace a získaný roztok se odpaří při teplotě 20 °C na třetinu svého původního objemu v prostředí dusíku za sníženého tlaku 10-4 MPa a potom se ochladí na teplotu -15 °C. Po odfiltrování pevné sraženiny se olejovitý zbytek udržuje na sníženém tlaku 100 Pa až do chvíle, kdy se po 2 hodiny hmotnost nezmění. Tak se získá 50 g produktu /výtěžek, vztažený na nitrosloučeninu, je 79,5 %/; teplota tání -39 až -35 °C /rozklad při teplotě nad 176 °C/.
UV / Amax/: 331,6 cm
IR: 1 370 a 1 530 cm-1 /N02 skupina/: 1 630 cm-1 /> C = C</
| H-NMR /δ, ppm/: 2,25 | /s, | 12H, dvě | -N - CH3 skupiny/ \ ch3 | |
| 2,75 | /t, | 4H, | dvě | -S-CH2~CH2- skupiny/ |
| 3,53 | /s, | 4H, | dvě | CH2~S- skupiny/ |
| 3,60 | /m, | 4H, | dvě | -S-CH2-CH2-N- skupiny/ |
| 3,80 | /s, | 4H, | dvě | -N-CH2~ skupiny/ |
| 6,20 | /s, | 4H, | dva | olefiny/ |
| 6,80 | /s, | 4H, | > C | = CH-NO2 skupina/ |
Průmyslová využitelnost
Nový, snadno připravitelný i v průmyslovém měřítku derivát diketeniminu vhodný pro jednoduchou výrobu H-2 receptorového antagonisty ranitidinu.
Claims (5)
1. Derivát diketeniminu, l-{2-[/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/-methylthio ]ethyl}-2-{2-[/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]-l-etylamino}-3-nitro-4-nitromethylen-2-azetin vzorce I
CH3 \ N CHJ
CH3 \ N i
CH-5 s - /ch2/2 s - /ch2/2 /1/
2. Způsob přípravy derivátu diketeniminu, 1-{2-[/5-N,N-dimethylaminomethy1-2-furyl/-methylthio]ethyl}-2-{2-[/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]-1-ethylamino}-3-nitro-4-nitromethylen-2-azetinu vzorce I
CH3 \ N CHJ /ch2/2
CH3 \ N CHj CH2 CH2 - S - /CH2/2
O
- N°2
- N°2 vyznačující se tím, že se nechá reagovat derivát furfurylalkoholu vzorce II /11/ s cysteaminhydrochloridem vzorce III
HS - CH2 - CH2 - NH2 . HC1 /111/ potom s anorganickou zásadou jako je hydroxid sodný NaOH a potom s l-nitro-2,2-di/methylthio/-ethenem vzorce IV
-4CZ 280449 B6
CHo-S \
C=CH-N09 /IV/ /
ch3-s potom se odstraní nezreagovaná nitrosloučenina vzorce IV z reakční směsi a do zbytku se přidá zinečnatá sůl v alkanolovém prostředí, přičemž alkanol obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, v přítomnosti organické zásady.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se jako zinečnatá sůl použije chlorid nebo síran zinečnatý.
4. Způsob podle nároků 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se provádí reakce se zinečnatou solí v přítomnosti organické zásady, s výhodou terciárního aminu.
5. Způsob podle nároků 2 až 4, vyznačující se tím, že se jako terciární amin použije triethylamin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU907073A HU210849B (en) | 1990-11-09 | 1990-11-09 | Process for preparing furil derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS340291A3 CS340291A3 (en) | 1992-05-13 |
| CZ280449B6 true CZ280449B6 (cs) | 1996-01-17 |
Family
ID=10972141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS913402A CZ280449B6 (cs) | 1990-11-09 | 1991-11-08 | Derivát diketenimidu a způsob jeho přípravy |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0486461B1 (cs) |
| JP (1) | JPH04273872A (cs) |
| KR (1) | KR920009812A (cs) |
| CN (1) | CN1032857C (cs) |
| AT (1) | ATE133171T1 (cs) |
| AU (1) | AU644698B2 (cs) |
| CA (1) | CA2055165A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ280449B6 (cs) |
| DE (1) | DE69116520T2 (cs) |
| HU (1) | HU210849B (cs) |
| IL (1) | IL99981A (cs) |
| PL (1) | PL166485B1 (cs) |
| RU (1) | RU2042671C1 (cs) |
| ZA (1) | ZA918874B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106986847B (zh) * | 2017-05-27 | 2019-01-22 | 河北海力香料股份有限公司 | 一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| YU42819B (en) * | 1982-11-22 | 1988-12-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing n-/2-///5-(dimethyl-amino)-methyl-2-furanyl/methyl/thio/ethyl-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethene diamine |
| HU196979B (en) * | 1985-01-11 | 1989-02-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing basic thioether and salt |
| JPH0725745B2 (ja) * | 1986-11-11 | 1995-03-22 | 株式会社日本触媒 | アミン化合物の製造方法 |
-
1990
- 1990-11-09 HU HU907073A patent/HU210849B/hu not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-11-06 RU SU915010207A patent/RU2042671C1/ru active
- 1991-11-06 AT AT91890268T patent/ATE133171T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-06 DE DE69116520T patent/DE69116520T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-06 EP EP91890268A patent/EP0486461B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-07 IL IL9998191A patent/IL99981A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-08 CA CA002055165A patent/CA2055165A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-08 CZ CS913402A patent/CZ280449B6/cs unknown
- 1991-11-08 PL PL91292326A patent/PL166485B1/pl unknown
- 1991-11-08 AU AU87710/91A patent/AU644698B2/en not_active Ceased
- 1991-11-08 ZA ZA918874A patent/ZA918874B/xx unknown
- 1991-11-09 CN CN91110543A patent/CN1032857C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-09 KR KR1019910019913A patent/KR920009812A/ko not_active Withdrawn
- 1991-11-11 JP JP3294507A patent/JPH04273872A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0486461A1 (en) | 1992-05-20 |
| IL99981A (en) | 1996-01-19 |
| EP0486461B1 (en) | 1996-01-17 |
| AU644698B2 (en) | 1993-12-16 |
| HUT61014A (en) | 1992-11-30 |
| HU210849B (en) | 1995-08-28 |
| PL166485B1 (pl) | 1995-05-31 |
| RU2042671C1 (ru) | 1995-08-27 |
| DE69116520T2 (de) | 1996-09-19 |
| HU907073D0 (en) | 1991-05-28 |
| CA2055165A1 (en) | 1992-05-10 |
| CS340291A3 (en) | 1992-05-13 |
| ATE133171T1 (de) | 1996-02-15 |
| IL99981A0 (en) | 1992-08-18 |
| AU8771091A (en) | 1992-05-14 |
| ZA918874B (en) | 1992-08-26 |
| CN1061599A (zh) | 1992-06-03 |
| JPH04273872A (ja) | 1992-09-30 |
| DE69116520D1 (de) | 1996-02-29 |
| CN1032857C (zh) | 1996-09-25 |
| PL292326A1 (cs) | 1992-10-19 |
| KR920009812A (ko) | 1992-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| NO172118B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktivt n-(omega-substituert -alkyl)-n'-((imidazol-4-yl)alkyl)-guanidin | |
| CZ280449B6 (cs) | Derivát diketenimidu a způsob jeho přípravy | |
| EP0285681A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nitroethenderivaten | |
| JPS5834471B2 (ja) | 化学化合物類 | |
| CA1332419C (en) | 2-thiazolidinone derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| DK170067B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater | |
| EP0393109B1 (en) | Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| SU650501A3 (ru) | Способ получени -диметил3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил) аллиламина или его соли | |
| CA1176263A (en) | Process for producing l-proline | |
| JPH05509328A (ja) | 硫黄を用いた脱アルキル化による２―メチル―３，５―ジアルキルピリジン類の製造方法 | |
| CA1249820A (en) | Process for the preparation of 2-¬2-((5- dimethylaminomethyl) furan-2-ylmethylthio) ethylamino|-5-(6-methylpyrid-3-ylmethyl) pyrimid-4-one | |
| WO2017178909A1 (en) | Process for preparing intermediates useful in the synthesis of antifungal drugs | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| JPS642590B2 (cs) | ||
| JPH01224333A (ja) | Ｎ，ｎ−ジ置換ヒドラジンの製造法 | |
| JPH0379345B2 (cs) | ||
| WO1982000462A1 (fr) | Imino-alkyle et amino-nitrile cyano-guanidines | |
| JPS622588B2 (cs) | ||
| JPH01207271A (ja) | ４−ヒドロキシオリゴピリジン類の製造方法 | |
| JPH013177A (ja) | アミン誘導体の製造方法 | |
| JPS591270B2 (ja) | Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） −ｎ’− シンナミルピペラジンノセイホウ | |
| JPH0586946B2 (cs) |