PL166485B1 - Sposób wytwarzania 1 -{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/-metylotio]etylo}-2-{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/metylotio]-1-etyloamlno}-3-nitro-4-nitrometyleno-2-azetyny PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania 1 -{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/-metylotio]etylo}-2-{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/metylotio]-1-etyloamlno}-3-nitro-4-nitrometyleno-2-azetyny PL PLInfo
- Publication number
- PL166485B1 PL166485B1 PL91292326A PL29232691A PL166485B1 PL 166485 B1 PL166485 B1 PL 166485B1 PL 91292326 A PL91292326 A PL 91292326A PL 29232691 A PL29232691 A PL 29232691A PL 166485 B1 PL166485 B1 PL 166485B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- furyl
- nitro
- methylthio
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- -1 aminomethyl-2-furyl Chemical group 0.000 title abstract description 4
- SWAZJGFLHZFZFG-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-2-(nitromethylidene)azete Chemical compound [N+](=O)([O-])N1C=CC1=C[N+](=O)[O-] SWAZJGFLHZFZFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims abstract description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical group [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanethiol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCS OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229940097265 cysteamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- NXGHEDHQXXXTTP-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(methylsulfanyl)-2-nitroethene Chemical compound CSC(SC)=C[N+]([O-])=O NXGHEDHQXXXTTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical class OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 abstract description 5
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/36—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 1-{2-[/5-N,N- dimetyloaminometylo-2-furylo/-metylotio] etylo} -2- {2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo -2-furylo/metylotio]-1-etyloamino}-3-nitro -4-nitromety -leno-2-azetyny o wzorze 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji po- chodna alkoholu furfurylowego o wzorze 2 z chlorowodorkiem cysteaminy o wzorze 3, nastepnie z nieorganiczna zasada i dalej z 1-nitro-2,2-di/metylotio/etenem o wzorze 4, usuwa sie nieprzereagowany nitrozwiazek o wzorze 4 z mieszaniny reakcyjnej i do pozo- stalosci dodaje sie sól cynku, w srodowisku alkoholu C 1 -4 , w obecnosci zasady. WZÓR 1 WZÓR 2 WZÓR 3 WZÓR 4 PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej pochodnej diketenoiminy o wzorze 1, o nazwie chemicznej 1-{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/metylotio]etylo}-2-{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/metylotio]-1-etyloamino}-3-nitro-4-nitrometyleno-2-azetyna (dalej określana skrótowo jako diketenoimina).
Nowy związek diketenoiminowy o wzorze 1 jest dotychczas nieznany w literaturze. Związek ten jest cennym półproduktem w syntezie 1 - {2-[/5-dimetyloaminometylo-2-furylo/metylotio]-etylo} -amino-1 -metyloamino-2-nitroetylenu (nazwa zwyczajowa: ranitydyna), znanego antagonisty receptora H-2.
Celem wynalazku jest opracowanie syntezy nowego kluczowego półproduktu dla ranitydyny, blokującej receptor H-2, który można wytwarzać w jednym etapie technologicznym, nadającym się do praktycznego stosowania na skalę przemysłową i która z drugiej strony, może prowadzić do żądanego antagonisty receptora H-2 w jednym prostym etapie.
Podczas badań okazało się, że cel ten można łatwo osiągnąć w ten sposób, że po reakcji pochodnej alkoholu furfurylowego o wzorze 2 z chlorowodorkiem cysteaminy o wzorze 3 i następnie z 1-nitro-2,2-di/metylotio/etenem o wzorze 4 i usunięcie nieprzereagowanego nitrozwiązku, mieszaninę poddaje się reakcji z solą cynkową rozpuszczoną w alkoholu. W ten sposób otrzymuje się nowy związek o wzorze 1, diketenoiminę.
Nowy związek o wzorze 1 można w prosty sposób przeprowadzić w ranitydynę w jednym etapie prawie ze 100 % wydajnością.
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania związku o wzorze 1, który to sposób polega na reakcji pochodnej alkoholu furfurylowego o wzorze 2 z chlorowodorkiem cysteaminy o wzorze 3, następnie z nieorganiczną zasadą i kolejno z nitrozwiązkiem o wzorze 4 i po usunięciu nieprzereagowanego nitrozwiązku o wzorze 4 z mieszaniny reakcyjnej, na dodaniu soli cynkowej do pozostałości, w środowisku alkoholu Cm, w obecności zasady.
Korzystnie jako sól cynkową stosuje się chlorek lub siarczan cynku.
166 485
Według innego korzystnego sposobu według wynalazku reakcję z solą cynku prowadzi się w obecności zasady organicznej, odpowiednio trzeciorzędowej aminy, korzystnie trietyloaminy.
Zaleta sposobu według wynalazku polega na tym, że cenny, nowy kluczowy półprodukt o wzorze 1, można wytworzyć prostym technologicznie sposobem, który może być stosowany w skali przemysłowej.
Strukturę nowego związku o wzorze 1 określono za pomocą spektroskopii UV, IR i NMR.
Wynalazek ilustruje szczegółowo następujący, nie ograniczający, przykład.
Przykład. 87 g (0,56 mola) alkoholu 4-dimetyloaminometylofurfurylowego o wzorze 2 i 51,8 g (0,46 mola) chlorowodorku cysteaminy o wzorze 3 dodaje się porcjami do 36 g stężonego wodnego kwasu solnego, po czym mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Po dodaniu 92 ml etanolu, mieszaninę ogrzewa się do temperatury wrzenia, po czym chłodzi się znów do temperatury pokojowej (25°C) i dodaje się 132 g 20% wodnego roztworu wodorotlenku sodu do tej samej temperatury.
Otrzymany oleisty, brązowy produkt ekstrahuje się do 270 ml toluenu. Po rozdzieleniu fazę wodną przemywa się 80 ml toluenu, połączone roztwory toluenowe suszy się nad 15 g bezwodnego siarczanu sodu, po czym oczyszcza się za pomocą 9 g mieszaniny zawierającej celit i węgiel aktywny w stosunku 1:1. Po przesączeniu dodaje się 61,8 g (0,374 mola) 1-nitro-2,2di/metylotio/etenu o wzorze 4 (którego około połowę można odzyskać z mieszaniny reakcyjnej w postaci nadającej się do ponownego użycia), mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1 godziny, następnie oziębia się do temperatury pokojowej i dwukrotnie ekstrahuje się za pomocą 150 ml 0,1 N kwasu solnego i jeden raz za pomocą 160 ml takiego kwasu.
Stopień usunięcia przez ekstrakcję nieprzereagowanego nitrozwiązku sprawdza się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC). Gdy reakcja nie zaszła całkowicie, prowadzi się dalej ekstrakcję za pomocą dodatkowych 20 ml 0,1 N kwasu solnego. Po doprowadzeniu pH roztworu kwasu solnego do wartości w zakresie pomiędzy 7,5 i 8 przez dodanie 0,2 N wodnego roztworu wodorotlenku sodu, można odzyskać 23,5 g 1-nitro-2,2-di/metylotio/-etenu o wzorze 4. Roztwór toluenowy ekstrahuje się za pomocą 400 ml metanolu.
Następnie 200 g chlorku cynku rozpuszcza się w 2000 ml metanolu i do tego roztworu w temperaturze pokojowej wkrapla się 400 ml powyższego metanolowego ekstraktu. Po dodaniu 100 g trietyloaminy mieszaninę reakcyjną miesza się w 40°C przez 18 godzin.
Następnie mieszaninę oczyszcza się za pomocą 25 g węgla aktywnego i 25 g celitu przez 30 minut, przesącza się i otrzymany roztwór odparowuje się w 20°C do 1/3 początkowej objętości w atmosferze azotu pod zmniejszonym ciśnieniem 10-4 MPa, po czym oziębia się do -15°C. Po odsączeniu wytrąconego osadu, oleistą pozostałość utrzymuje się pod zmniejszonym ciśnieniem 100 Pa aż do stałego ciężaru po 2 godzinach. W ten sposób otrzymuje się 50 g produktu (wydajność obliczona dla nitrozwiązku wynosi 79,5%) o temperaturze topnienia od -39°C do -35°C (rozkład w temperaturze powyżej L76°C).
UV/Xmax/: 331,6 nm
IR: 1370 i 1530 cm'1 /grupa NO2/: 1630 cm’1 / > C=C < / *H-NMR /δ, ppm/: 2,25 /s, 12H, dwie grupy -N/CH3/2 /
2,75 /t, 4H, dwie grupy -S-CH2-CH2-/
3,53 /s, 4H, dwie grupy -CH2-S-/
3,60 /m, 4H, dwie grupy -S-CH2-CH2-N-/
3.80 /s, 4H, dwie grupy -N-CH2-/
6,20 /s, 4H, dwie olefiny/
6.80 /s, 4H, grupa >C=Ch-NO2/ ch3, ch3· ch3.
ch3
N-CH
CH ch3
S-{CH2)2-N-C = CH-NO2
-S-(CH2)2-NH-C=C - N02
WZÓR 1
N-CH^^-OH
WZÓR 2 hs-ch2-ch2-nh2-hci
WZÓR 3 ch3-s ^C=CH-NO2 CH3S
WZÓR 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 1,100 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 1-{2-[/5-N,N-dimetyloammometylo-2-furylo/-metylotio]etylo}-2-{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/metylotio]-1 -etyloamino} -3-nitro-4-nitromety Ieno-2-azetyny o wzorze 1, znamienny tym, że poddaje się reakcji pochodną alkoholu furfurylowego o wzorze 2 z chlorowodorkiem cysteaminy o wzorze 3, następnie z nieorganiczną zasadą i dalej z 1-nitro-2,2-di/metylotio/etenem o wzorze 4, usuwa się nieprzereagowany nitrozwiązek o wzorze 4 z mieszaniny reakcyjnej i do pozostałości dodaje się sól cynku, w środowisku alkoholu C1-4, w obecności zasady.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako sól cynku stosuje się chlorek cynku lub siarczan cynku.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że reakcję z solą cynku prowadzi się w obecności zasady organicznej, korzystnie trzeciorzędowej aminy.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że jako trzeciorzędową aminę stosuje się trietyloaminę.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU907073A HU210849B (en) | 1990-11-09 | 1990-11-09 | Process for preparing furil derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL292326A1 PL292326A1 (pl) | 1992-10-19 |
| PL166485B1 true PL166485B1 (pl) | 1995-05-31 |
Family
ID=10972141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91292326A PL166485B1 (pl) | 1990-11-09 | 1991-11-08 | Sposób wytwarzania 1 -{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/-metylotio]etylo}-2-{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/metylotio]-1-etyloamlno}-3-nitro-4-nitrometyleno-2-azetyny PL PL |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0486461B1 (pl) |
| JP (1) | JPH04273872A (pl) |
| KR (1) | KR920009812A (pl) |
| CN (1) | CN1032857C (pl) |
| AT (1) | ATE133171T1 (pl) |
| AU (1) | AU644698B2 (pl) |
| CA (1) | CA2055165A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ280449B6 (pl) |
| DE (1) | DE69116520T2 (pl) |
| HU (1) | HU210849B (pl) |
| IL (1) | IL99981A (pl) |
| PL (1) | PL166485B1 (pl) |
| RU (1) | RU2042671C1 (pl) |
| ZA (1) | ZA918874B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106986847B (zh) * | 2017-05-27 | 2019-01-22 | 河北海力香料股份有限公司 | 一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| YU42819B (en) * | 1982-11-22 | 1988-12-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing n-/2-///5-(dimethyl-amino)-methyl-2-furanyl/methyl/thio/ethyl-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethene diamine |
| HU196979B (en) * | 1985-01-11 | 1989-02-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing basic thioether and salt |
| JPH0725745B2 (ja) * | 1986-11-11 | 1995-03-22 | 株式会社日本触媒 | アミン化合物の製造方法 |
-
1990
- 1990-11-09 HU HU907073A patent/HU210849B/hu not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-11-06 RU SU915010207A patent/RU2042671C1/ru active
- 1991-11-06 AT AT91890268T patent/ATE133171T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-06 DE DE69116520T patent/DE69116520T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-06 EP EP91890268A patent/EP0486461B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-07 IL IL9998191A patent/IL99981A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-08 CA CA002055165A patent/CA2055165A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-08 CZ CS913402A patent/CZ280449B6/cs unknown
- 1991-11-08 PL PL91292326A patent/PL166485B1/pl unknown
- 1991-11-08 AU AU87710/91A patent/AU644698B2/en not_active Ceased
- 1991-11-08 ZA ZA918874A patent/ZA918874B/xx unknown
- 1991-11-09 CN CN91110543A patent/CN1032857C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-09 KR KR1019910019913A patent/KR920009812A/ko not_active Withdrawn
- 1991-11-11 JP JP3294507A patent/JPH04273872A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0486461A1 (en) | 1992-05-20 |
| IL99981A (en) | 1996-01-19 |
| EP0486461B1 (en) | 1996-01-17 |
| AU644698B2 (en) | 1993-12-16 |
| CZ280449B6 (cs) | 1996-01-17 |
| HUT61014A (en) | 1992-11-30 |
| HU210849B (en) | 1995-08-28 |
| RU2042671C1 (ru) | 1995-08-27 |
| DE69116520T2 (de) | 1996-09-19 |
| HU907073D0 (en) | 1991-05-28 |
| CA2055165A1 (en) | 1992-05-10 |
| CS340291A3 (en) | 1992-05-13 |
| ATE133171T1 (de) | 1996-02-15 |
| IL99981A0 (en) | 1992-08-18 |
| AU8771091A (en) | 1992-05-14 |
| ZA918874B (en) | 1992-08-26 |
| CN1061599A (zh) | 1992-06-03 |
| JPH04273872A (ja) | 1992-09-30 |
| DE69116520D1 (de) | 1996-02-29 |
| CN1032857C (zh) | 1996-09-25 |
| PL292326A1 (pl) | 1992-10-19 |
| KR920009812A (ko) | 1992-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Curd et al. | 149. Synthetic antimalarials. Part X. Some aryl-diguanide (“-biguanide”) derivatives | |
| JP4115569B2 (ja) | １，３，４，６−テトラアリルグリコールウリル化合物および該化合物の合成方法 | |
| PL166485B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1 -{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/-metylotio]etylo}-2-{2-[/5-N,N-dimetyloaminometylo-2-furylo/metylotio]-1-etyloamlno}-3-nitro-4-nitrometyleno-2-azetyny PL PL | |
| JPH0458468B2 (pl) | ||
| JPS5834471B2 (ja) | 化学化合物類 | |
| JPH08503962A (ja) | 新規ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラ置換−１，２−エタンジアミン誘導体化合物 | |
| DK156725B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxantoner | |
| JPS63502903A (ja) | 治療学的抗潰瘍活性を有する化合物の合成方法 | |
| DK170067B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater | |
| JPS588065A (ja) | エタンブト−ルスルホン酸誘導体の製造方法 | |
| EP0393109B1 (en) | Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| US5210271A (en) | Intermediates for the production of diethanolamine | |
| JPS6156224B2 (pl) | ||
| EP0302422B1 (en) | Urea derivatives | |
| JPH05508633A (ja) | デフェロキサミンの調製に用いる中間体 | |
| JP2654057B2 (ja) | Ｎ，ｎ−ジ置換ヒドラジンの製造法 | |
| JPS62132867A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製法 | |
| CS210394B1 (cs) | Deriváty formamidinu a způsoby jejich výroby | |
| JPS5922708B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| JPH013177A (ja) | アミン誘導体の製造方法 | |
| JPS6372679A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JPH01311075A (ja) | Ｎ，ｎ′―ビス―（２―ヒドロキシエチル）―ピペラジンの製法 | |
| PL166616B1 (pl) | metyloamino-2-nttroetylenu PL | |
| PL162466B1 (pl) | Sposób aminowania 1,3-dinitrobenzenu I jego pochodnych | |
| PL147285B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 2-aminomethyl-1,2-benzoisothiazolinone |