CZ281672B6 - Farmaceutický přípravek - Google Patents

Farmaceutický přípravek Download PDF

Info

Publication number
CZ281672B6
CZ281672B6 CS922326A CS232692A CZ281672B6 CZ 281672 B6 CZ281672 B6 CZ 281672B6 CS 922326 A CS922326 A CS 922326A CS 232692 A CS232692 A CS 232692A CZ 281672 B6 CZ281672 B6 CZ 281672B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
acid
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
solution
Prior art date
Application number
CS922326A
Other languages
English (en)
Inventor
József Dr. Agric. Eng. Béres
József Jr. Dr. Chem. Béres
Original Assignee
Béres Export-Import Rt.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Béres Export-Import Rt. filed Critical Béres Export-Import Rt.
Publication of CZ232692A3 publication Critical patent/CZ232692A3/cs
Publication of CZ281672B6 publication Critical patent/CZ281672B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Circuits Of Receivers In General (AREA)
  • Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)

Abstract

Farmaceutický přípravek, vhodný pro ovlivňování reticuloendothelického systému a pro léčení mucoviscidosis a syndromů chronické bolesti pocházejících z degenerativních locomotorických chorob nebo doprovázejících choroby nádorového původu obsahující i) alespoň jednu farmaceuticky vhodnou vodorozpustnou sloučeninu boru, fluoru, hořčíku, vanadu, manganu, železa, kobaltu, niklu, mědi, zinku a molybdenu, kteréžto sloučeniny se ve vzájemném styku s jinými složkami přípravku nesrážejí a které vykazují ve vodném prostředí neutrální nebo kyselou hodnotu pH. ii) glycin; iii) glycerol; iv) kyselinu L-(+)askorbovou; v) kyselinu jantarovou; vi) neutrál ní nebo kyselou vodorozpustnou, farmaceuticky vhodnou sůl etylendiamintetraoctové kyseliny; vii) vinan sodnodraselný a viii) kyselinu L-(+)vinnou.ŕ

Description

Farmaceutický přípravek
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického přípravku, který je schopen ovlivnit reticuloendothelický systém a který se hodí pro léčení mucoviscidosis a syndromů chronické bolesti, pocházejících z degenerativních locomotorických chorob nebo doprovázejících choroby nádorového původu.
Dosavadní stav techniky
V maďarské patentové publikaci č. 176 202 a v GB patentu č. 2 022 298 je popsán farmaceutický přípravek vhodný pro ovlivňování reticuloendothelického systému (RES), tj. tkáňového systému, vybudovaného z tkání různého typu, které jsou umístněny v různých anatomických polohách nebo v různých orgánech lidského nebo zvířecího organismu. Tento přípravek obsahuje:
i) směs farmaceuticky vhodných vodorozpustných sloučenin boru, fluoru, hořčíku, vanadu, manganu, železa, kobaltu, niklu, mědi, zinku, a molybdenu, kteréžto sloučeniny se ve vzájemném styku a ve styku s jinými složkami tohoto přípravku nesrážejí, přičemž tato směs vykazuje ve vhodném prostředí neutrální nebo kyselé pH;
ii) glycin;
iii) glycerol;
iv) kyselinu L-(+)-askorbovou;
v) neutrální nebo kyselou vodorozpustnou sůl 2,4,5,7-tetrahalogenfluoresceinu (podle současného názvosloví 2*,4',5',7‘-tetrahalogenfluoresceinu);
vi) neutrální nebo kyselou vodorozpustnou, farmaceuticky vhodnou sůl ethylendiamintetraoctové kyseliny;
vii) vinan sodnodraselný;
přičemž hmotnostní pomér sloučenina boru : sloučenina fluoru : sloučenina hořčíku : sloučenina vanadu : sloučenina manganu : sloučenina železa : sloučenina kobaltu : sloučenina niklu : sloučenina mědi : sloučenina zinku : sloučenina molybdenu : glycin : glycerol : kyselina L-(+)-askorbová : sůl 2,4,5,7-tetrahalogenfluoresceinu : sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové : vinan sodnodraselný má hodnotu 0,01 až 1 : 0,02 až 1 : 0,4 až 3 : 0,02 až 0,6 : 0,1 až 2 : 1 až 6 : 0,1 až 1 : 0,02 až 2 : 0,05 až 1:1 : 0,1 až 3 : 0,01 až 0,8 : 0,1 až 2 : 2 až 8 : 0,01 až 2 : 0,003 až 0,5 : 0,1 až 3 : 0,7 až 10.
Tento přípravek se vyrábí tak, že se složky rozpustí ve vodném prostředí a vzniklý roztok se smíchá s farmaceuticky vhodnými nosiči, ředidly a /nebo excipienty, potom se vzniklá směs o sobě známým způsobem převede na farmaceutický přípravek.
-1CZ 281672 B6
V přednostním provedení se jako sloučeniny boru používá kyseliny borité, jako sloučeniny fluoru, fluoridu sodného nebo fluoridu vanaditého, jako sloučeniny hořčíku, síranu hořečnatého nebo chloridu hořečnatého nebo jejich hydrátů, jako sloučeniny vanadu, vanadátu amonného nebo fluoridu vanaditého, jako sloučeniny manganu, síranu manganu nebo chloridu manganu nebo jejich hydrátů, jako sloučeniny železa, síranu železnatého nebo síranu železitého nebo jejich hydrátů, jako sloučeniny kobaltu, chloridu kobaltu nebo síranu kobaltu nebo jejich hydrátů, jako sloučeniny niklu, chloridu niklu nebo síranu niklu nebo jejich hydrátů, jako sloučeniny mědi, síranu mědnatého nebo jeho hydrátu, jako sloučeniny zinku, síranu zinečnatého nebo jeho hydrátu a jako sloučeniny molybdenu molybdenanu amonného nebo molybdenanu sodného.
V dalším přednostním provedení se jako soli tetrahalogenfluoresceinu používá dvojsodné soli 2’,4',5’,7'- tetrajodfluoresceinu, jako soli kyseliny ethylendiamintetraoctové se používá dvojsodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové a pro vytvoření vodného prostředí se používá destilované vody.
Podstata vynálezu
Cílem tohoto vynálezu je vyvinout farmaceutický přípravek, který by umožňoval léčení mucoviscidosis a syndromů chronické bolesti doprovázejících nádorové choroby nebo vyplývajících z degenerativních locomotorických poruch a který by zároveň vykazoval výhodné vlastnosti shora uvedeného přípravku.
Vynález je založen na zjištění, že tohoto cíle je možno dosáhnout tak, že se ze shora uvedeného přípravku vypustí sůl 2*,4’,5’,7'- tetrahalogenfluoresceinu a že se přípravek doplní kyselinou jantarovou a kyselinou L-(+)-vinnou. Takto získaný přípravek se hodí pro léčení shora popsaných syndromů bolesti.
Vynález je dále založen na zjištění, že změnou složek přípravku, popsanou shora, se získá přípravek, který umocňuje účinek konvenčních prostředků proti bolesti, jako je morfin, používaných pro léčbu syndromů chronické bolesti, které doprovázejí nádorové choroby. Pod výrazem ''umocňování se rozumí, že je možno snížit množství a nežádoucí vedlejší účinky konvenčních prostředků proti bolesti a příznivě ovlivnit práh tolerance a stupeň návykovosti.
Ještě dále je vynález založen na zjištění, že výhodné vlastnosti přípravku popsaného ve shora uvedeném maďarském a britském patentu zůstanou prakticky nezměněny, když se sníží nižší hodnota hmotnostního rozmezí určitých složek.
Předmětem vynálezu je farmaceutický přípravek vhodný pro ovlivňování reticuloendothelického systému a pro léčení mucoviscidosis a syndromů chronické bolesti pocházejících z degenerativních locomotorických chorob nebo doprovázejících choroby nádorového původu, který se vyznačuje tím, že obsahuje:
i) alespoň jednu farmaceuticky vhodnou vodorozpustnou sloučeninu boru, fluoru, hořčíku, vanadu, manganu, železa, kobaltu, niklu, médi, zinku a molybdenu, kde sloučeniny se ve vzájemném
-2CZ 281672 B6 styku a ve styku s jinými složkami přípravku nesrážejí a které vykazují ve vodném prostředí neutrální nebo kyselou hodnotu pH;
ii) glycin;
iii) glycerol;
iv) kyselinu L-(+)-askorbovou;
v) kyselinu jantarovou;
vi) neutrální nebo kyselou vodorozpustnou, farmaceuticky vhodnou sůl ethylendiamintetraoctové kyseliny;
vii) vinan sodnodraselný a viii) kyselinu L-(+)-vinnou, přičemž hmotnostní poměr sloučenina boru ; sloučenina fluoru : sloučenina hořčíku ; sloučenina vanadu ; sloučenina manganu : sloučenina železa : sloučenina kobaltu : sloučenina niklu : sloučenina mědi : sloučenina zinku ϊ sloučenina molybdenu : glycin : glycerol ; kyselina L-(+)-askorbová : kyselina jantarová : sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové : vinan sodnodraselný : kyselina L-(+)-vinná je v rozmezí 0,01 až 1 : 0,01 až 1 : 0,2 až 3 :
0,01 až 0,6. 0,02 až 2 ; 0,15 až 6 : 0,002 až 1 í 0,01 až 2 ;
0,01 až 1 : 0,1 až 3 ; 0,001 až 0,8 : 0,1 až 2 : 0,2 až 8 : 0,01 až 2 : 0,001 až 2 : 0,001 až 3 ; 0,01 až 10 : 0,01 až 2.
Tento přípravek se vyrábí tak, že se shora uvedené složky nechají reagovat ve vodném prostředí a takto získaná směs se spolu s alespoň jedním farmaceuticky vhodným ředidlem a/nebo excipientem o sobě známým způsobem převede na farmaceutický přípravek.
Farmaceutický přípravek podle vynálezu je, podobně jako farmaceutický přípravek popsaný ve shora uvedeném maďarském a britském patentu, v podstatě na vodné bázi, tj. složky jsou rozpuštěny nebo smíseny ve vodném prostředí.
Kromě shora uvedených složek může farmaceutický přípravek podle vynálezu obsahovat činidla zlepšující rozpustnost, přednostně ethanol, látky vhodné pro nastavení požadovaného, farmaceuticky přijatelného pH, přednostně kyselinu chlorovodíkovou nebo kyselinu sírovou, konvenční farmaceutické nosiče, ředidla a excipienty.
Používá-li se jako rozpouštědla destilované vody, může koncentrace složek i) až viii) kolísat v rozmezí od asi 0,001 do 10 % (hmotnost/objem), tedy 0,01 až 100 g/1.
Farmaceutický přípravek podle vynálezu se může vyrábět z různých komplexů, které spolu vytvářejí při spojení ve vodném roztoku složitější komplex, přičemž si zachovávají svůj vodorozpustný charakter. Vodný roztok, který se takto získá, se může zkoncentrovat a vzniklý koncentrát se může absorbovat ve hmotě pro čípky za vzniku čípků nebo pesarů.
-3CZ 281672 B6
V přednostním provedení vynálezu obsahuje farmaceutický přípravek jako sloučeninu boru, kyselinu boritou (přednostně v množství od 0,01 do 1,0 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu fluoru, fluorid sodný, nebo fluorid vanaditý (přednostně v množství od 0,01 do 1,0 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu hořčíku, síran hořečnatý nebo chlorid hořečnatý nebo jejich hydráty (přednostně v množství od 0,2 do 3,0 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu vanadu, vanadát amonný nebo fluorid vanaditý (přednostně v množství od 0,001 do 0,6 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu manganu hydrát síranu manganu nebo tetrahydrát chloridu manganu (přednostně v množství od 0,02 do 2,0 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu železa heptahydrát síranu železnatého nebo síran železitý (přednostně v množství od 0,15 do 6,0 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu kobaltu, hexahydrát chloridu kobaltu nebo heptahydrát síranu kobaltu (přednostně v množství od 0,102 do 1,0 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu niklu, chlorid niklu nebo heptahydrát síranu niklu (přednostně v množství od 0,01 do 2,0 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu mědi, síran mědnatý nebo jeho pentahydrát (přednostně v množství od 0,01 do 1,0 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu zinku, síran zinečnatý nebo jeho heptahydrát (přednostně v množství od 0,10 do 3,0 % (hmotnost/objem)); jako sloučeninu molybdenu molybdenan amonný /(NH4)6MO7O24 · 4 H2O/ nebo molybdenan sodný (Na2Mo04 . 2 H2O) (přednostně v množství od 0,001 do 0,8 % (hmotnost/objem)).
Výrazu % (hmotnost/objem), kterého se používá v tomto popisu, je třeba rozumět tak, že se množství jednotlivých složek vyjádřené v gramech rozpustí ve 100 ml roztoku.
Přednostní koncentrační rozmezí zbývajících složek farmaceutického přípravku podle vynálezu je následující.
glycin 0,10 až 2,0 % (hmotnost/obj em)
glycerol 0,20 až 8,0 % (hmotnost/obj em)
kyselina L-(+)-askorbová 0,01 až 2,0 % (hmotnost/obj em)
kyselina jantarová 0,01 až 2,0 % (hmotnost/obj em)
dvojsodná sůl kyseliny
ethylendiamintetraoctové 0,01 až 3,0 % (hmotnost/obj em)
vinan sodnodraselný 0,01 až 10,0 % (hmotnost/obj em)
kyselina L-(+)-vinná 0,01 až 2,0 % (hmotnost/objem).
Přednostní množství ethanolu (účelně o koncentraci 96 %
objemových), kterého se používá jako činidla usnadňujícího
rozpouštění je 0,05 až 10,0 % (hmotnost/objem), zatímco přednostní množství farmaceuticky vhodné kyseliny, s výhodou kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny sírové, které se používá pro úpravu pH roztoku, je 0,05 až 1,0 %. (hmotnost/objem).
Hodnota pH farmaceutického přípravku podle vynálezu je přednostně v rozmezí od 1,9 do 4,0. Pro nastavení pH se přednostně používá 1N kyseliny sírové nebo kyseliny chlorovodíkové.
Farmaceutický přípravek podle tohoto vynálezu se může podávat orálně, ve formě kapek, nebo rektálně nebo intravaginálně, ve formě čípků nebo pesarů.
-4CZ 281672 B6
Farmaceutický přípravek, který se hodí pro rektální nebo vaginální podávání se přednostně připravuje tak, že se vodný roztok odpaří na sirupovitou konsistenci a potom se nechá absorbovat ve hmotě pro čípky. Čípky nebo pesary se z této hmoty vyrábějí způsobem, který je ve farmaceutickém průmyslu obvyklý. Hmota pro čípky se přednostně vyrábí z kakaového másla, karnaubského vosku nebo želatiny.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
100 1 farmaceutického přípravku se připraví následujícím způsobem.
1. Příprava komplexotvorných činidel (ligandů)
a) 300 g Selectonu B, (dvojsodná sůl ethylendiamintetraoctové kyseliny) se za zahřívání rozpustí ve 4 1 destilované vody.
b) 200 g vinanu sodnodraselného se rozpustí ve 2 1 destilované vody.
c) 50 g kyseliny jantarové a 410 g heptahydrátu síranu hořečnatého se za zahřívání rozpustí ve 2 1 destilované vody.
d) 50 g kyseliny L-(+)-vinné a 94 g monohydrátu síranu manganu se rozpustí vil destilované vody.
e) 60 g kyseliny borité a 600 g glycerolu (o koncentraci alespoň 86,4 % hmotnostního) se společně rozpustí za mírného zahřívání za přítomnosti 200 ml destilované vody.
f) 230 g glycinu se za mírného zahřívání rozpustí v 800 ml destilované vody, potom se k roztoku přidá roztok síranu médnatého a potom roztok síranu zinečnatého, jak je to uvedeno v části 4. II.
2. 30 g kyseliny L-(+)-askorbové se rozpustí 500 ml destilované vody při teplotě 50 až 60 ’C za třepání směsi.
3. V případě potřeby se pH nastaví na 1,9 až 4 pomocí L-(+)
-askorbové kyseliny.
4. Příprava jednotlivých komplexů
Komplex I
Do Erlenmeyerovy baňky o objemu 1 1 se předloží 200 ml vody, 20 g fluoridu sodného a 20 g vanadátu amonného. Po rozpuštění se roztok nalije do 100 litrové míchané nádrže, do níž bylo před tím předloženo 50 1 destilované vody.
-5CZ 281672 B6
Komplex II
100 g pentahydrátu síranu mědnatého se rozpustí v 500 ml destilované vody. V jiné nádobě se 500 g heptahydrátu síranu zinečnatého rozpustí v 1 litru destilované vody. K roztoku glycinu připravenému podle odstavce 1. f) se přidá nejprve roztok síranu měčfnatého a potom roztok síranu zinečnatého. Takto získaný modrofialový roztok se za míchání nalije do nádrže s komplexem I.
Komplex III
K 1 litru roztoku Selectonu B2, připravenému podle odstavce 1. a), se přidá g hexahydrátu chloridu kobaltnatého (CoCl2 . 6 H2O), g tetrahydrátu molybdenanu amonného /(NH4)6Mo7024 . 4 H2O/, g heptahydrátu síranu nikelnatého (NiSO4 . 7 H2O), g vanadičnanu amonného (NH4VO3) a
800 ml vody a pevné složky se za zahřívání rozpustí. Takto připravený roztok se přilije k roztoku v nádrži.
Odděleně se rozpustí 1 000 g heptahydrátu síranu železnatého ve 4 litrech destilované vody za přítomnosti 2 litrů roztoku Selectonu B2 připraveného podle odstavce 1. a) a vzniklý roztok se také přilije do nádrže. Potom se do nádrže za míchání nalije také zbytek roztoku Selectonu B2. Vznikne modrozelený zakalený roztok.
Komplex IV
410 g heptahydrátu síranu hořečnatého a 50 g kyseliny jantarové se za mírného míchání rozpustí v 1 litru destilované vody a takto získaný roztok se za míchání přilije k roztoku v nádrži.
Komplex V g monohydrátu síranu manganatého a 50 g kyseliny L-(+)-vinné se za zahřívání rozpustí v 500 ml destilované vody a takto získaný roztok se za míchání přilije k roztoku v nádrži .
Komplex VI g kyseliny borité a 600 g glycerolu se rozpustí za mírného zahřívání za přítomnosti 200 ml destilované vody a takto získaný roztok se přilije k roztoku v nádrži.
5. Výroba směsi
K roztoku v nádrži se za míchání přilije roztok vinanu sodnodraselného vyrobený podle odstavce 1. b), a potom roztok
-6CZ 281672 B6 kyseliny L-(+)-askorbové, vyrobený podle odstavce 2. Objem roztoku v nádrži se destilovanou vodou doplní na 98 litrů. Potom se zjistí hodnota pH roztoku; musí být od 1,9 do 4. Pokud je pH vyšší než 4,0, upraví se na asi 3,0 přídavkem dalšího množství L-askorbové kyseliny. Nakonec se objem roztoku doplní do 100 litrů.
Takto získaný roztok se nechá 12 až 24 hodin stát. V průběhu této doby se roztok vyčeří a jeho barva se změní na žlutozelenou.
Po kontrole kvality roztoku farmaceutický přípravek. se může přistoupit ke zpracování na
100 ml takto získaného roztoku obsahuje následující složky:
metavanadičnan amonný nh4vo3 0,028 g
fluorid sodný NaF 0,020 g
glycin C2H5NO2 o,23 g
síran méčfnatý CuSO4 . 5 H2o 0,10 g
síran zinečnatý ZnSO4 . 5 H2O 0,50 g
molybdenan amonný (NH4)6Mo7024 . 4 H20 0,035 g
síran nikelnatý NÍSO4 . 7 H2O 0,052 g
chlorid kobaltnatý COC12 . 6 H2O 0,010 g
dvojsodná sůl ethylendiamin-
tetraoctové kyseliny
(EDTA Na2 . 2 H2O) C10H14N2°8Na2 · 2 H2° 0,30 g
kyselina L-(+)-askorbová C6H8°6 0,030 g
síran železnatý FeSO4 . 7 H20 1,0 g
síran hořečnatý MgSO4 . 7 H20 o,41 g
kyselina jantarová C4H6°4 0,050 g
síran manganatý MnSO4 . H2O 0,094 g
kyselina L-(+)-vinná c4h6o6 0,050 g
kyselina boritá h3bo3 0,060 g
glycerol (87 %) C3H8°3 0,60 g
vinan sodnodraselný C4H4°6KNa ‘ 4 H2° 0,20 g
Příklad 2
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1, pouze s tím rozdílem, že se množství výchozích látek zvolí tak, aby se získal roz-
tok, který po svém dohotovení množství jednotlivých složek: obsahuje ve 100 ml následující
metavanadičnan amonný 0,068 g
fluorid sodný 0,30 g
glycin 1,94 g
síran mědnatý 0,012 g
síran zinečnatý 2,85 g
-7CZ 281672 B6
molybdenan amonný 0,020 g
síran nikelnatý 0,070 g
chlorid kobaltnatý 0,0021 g
dvojsodná sůl ethylendiamin-
tetraoctové kyseliny
(EDTA Na2 . 2 H2O) 0,20 g
kyselina L-(+)-askorbová 0,40 g
síran železnatý 0,153 g
síran hořečnatý 2,94 g
kyselina jantarová 0,030 g
síran manganatý 0,23 g
kyselina L-(+)-vinná 1,94 g
kyselina boritá 0,30 g
glycerol (87 %) 7,92 g
vinan sodnodraselný 0,10 g
Příklad 3
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1
lem, že se množství výchozích látek zvolí
roztok, který po svém dohotovení množství jednotlivých složek: obsahuj e
metavanadičnan amonný 0,576 g
fluorid sodný 0,95 g
glycin 0,50 g
síran médfnatý 0,99 g
síran zinečnatý 1,00 g
molybdenan amonný 0,768 g
síran nikelnatý 1,92 g
chlorid kobaltnatý 0,10 g
dvojsodná sůl ethylendiamin
tetraoctové kyseliny
(EDTA Na2 . 2 H20) 2,97 g
kyselina L-(+)-askorbová 1,94 g
síran železnatý 1,50 g
síran hořečnatý 0,60 g
kyselina jantarová 1,98 g
síran manganatý 1,96 g
kyselina L-(+)-vinná 0,10 g
kyselina boritá 0,98 g
glycerol (87 %) i,o g
vinan sodnodraselný 9,78 g
Příklad 4
, pouze s tím rozdítak, aby se získal ve 100 ml následující
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1, pouze s tím rozdílem, že se množství výchozích látek zvolí tak, aby se získal roztok, který po svém dohotovení obsahuje ve 100 ml následující množství jednotlivých složek:
metavanadičnan amonný fluorid sodný glycin
0,0011 g 0,012 g 0,11 g
-8CZ 281672 B6
síran mědnatý 0,50 g
síran zinečnatý 0,11 g
molybdenan amonný 0,0011 g
síran nikelnatý 0,012 g
chlorid kobaltnatý 0,97 g
dvojsodná sůl ethylendiamin
tetraoctové kyseliny
(EDTA Na2 . 2 H2O) 0,011 g
kyselina L-(+) askorbová 0,012 g
síran železnatý 5,76 g
síran hořečnatý 0,206 g
kyselina jantarová 0,011 g
síran manganatý 0,021 g
kyselina L-(+)-vinná 0,011 g
kyselina boritá 0,011 g
glycerol (87 %) 0,21 g
vinan sodnodraselný 0,012 g
Následuje podrobný popis výsledků testů a zkoušek zaměřených na stanovení farmakologické účinnosti přípravku podle vynálezu. Testy a zkoušky byly prováděny v několika ústavech pod kontrolou lékaře.
Zkoušek se zúčastnili ženy a muži různého věku. Pacienti obdrželi přípravek podle vynálezu ve formě roztoku (1 ml odpovídá přibližně 18 kapkám). Kapky přípravku byly podávány v čaji nebo nealkoholickém nápoji. Kromě kapek byla pacientům také podávána kyselina askorbová v dávce 100 až 300 mg za den, ve formě tablet nebo vodného roztoku, v závislosti na počtu podávaných kapek. Pacientům, trpícím hyperaciditou byla popřípadě také podávána kyselina.
A) Zkouška účinnosti proti bolestem v případě chronických bolestí pocházejících z degenerativních locomotorických poruch
Metoda: Statistický výběr, dva slepé pokusy, kontrolní pokus s placebem.
Místo zkoušky: Ortopedická klinika Semmelweisovy lékařské university, Budapešť
Přípravek podle příkladu 1 byl podáván dospělým pacientům v těchto dávkách:
- pacienti s tělesnou hmotností nad 70 kg dostávali po dobu 1 týdne 3 x 20 kapek denně, potom 2 x 20 kapek denně po dobu 2 týdnů a v závislosti na dosaženém zlepšení dále 2 x 10 nebo 1 x 10 kapek denně po dobu dalších 2 týdnů,
- pacienti s tělesnou hmotností nižší než 70 kg dostávali po dobu 1 týdne 2 x 20 kapek denně, potom 2 týdny 2 x 20 kapek denně a potom, v závislosti na dosaženém zlepšení, 1 x 10 kapek denně po dobu dalšího 1 nebo 2 týdnů.
Zkoušky se zúčastnilo 156 pacientů, z nichž 76 (skupina I) dostávalo účinný přípravek, zatímco 86 pacientům (skupina II)
-9CZ 281672 B6 bylo podáváno placebo. Ve skupině I bylo zlepšení pozorováno u 57 pacientů (75 %) a ve skupině II u 26 pacientů (32,5 %). Stav zůstal beze změny u 19 pacientů (25 %) ve skupině I a u 54 pacientů (67,5 %) ve skupině II.
Výsledky zkoušky roztříděné podle specifických poruch, kterými pacienti trpěli, jsou souhrnně uvedeny v tabulce I.
Tabulka 1
Diagnosa celkem se
Periarthritis humeroscapularis 5
Osteoporosis 8
Spondylosis dors. et lumb. 19 Arthrosis genus 12
Lumbago, lumboischialgia, stenosis canalis spinalis 3 tabulka 1 - pokračování jiné: arthrosis cubiti arthrosis radiocarp., osteomyelitis,
PcP, necr.cap. fem. 13
Počet zlepšenín pacientů
i (%) beze změny (%)
5 (100) 0 (0)
7 (87,5) 1 (12)
15 (79) 4 (21)
9 (75) 3 (25)
2 (67) 1 (33)
10 (77) 3 (23)
B) Zkouška účinnosti proti bolestem v případě syndromů chronické bolesti doprovázejících nádorové choroby
Metoda: Statistický výběr, kontrolní látka - morfin
Místo zkoušky: Státní onkologická klinika, Budapešť
Zkoušky se zúčastnilo 35 pacientů, z nichž 17 dostávalo morfin a 1 kapku přípravku podle příkladu 2, vztaženo na 1 kg tělesné hmotnosti, při každé medikaci (skupina I). 18 pacientům byl podáván pouze morfin (skupina II). Ve skupině I byla dávka morfinu snížena na polovinu dávky podávané pacientům ze skupiny II.
Úplné úlevy od bolesti bylo možno dosáhnout u 12 pacientů (71 %) ve skupině I, zatímco stejného výsledku (11 pacientů,
%) bylo možno ve skupině II dosáhnout podáváním dvojnásobných dávek morfinu. Zmenšení, ale nikoliv odstranění bolesti, bylo možno pozorovat ve skupině I u 5 pacientů (29 %) a ve skupině II u 7 pacientů (39 %).
C) Vyšetření změn klinického stavu u dětí trpících mucoviscidosis
Mucoviscidosis je vrozená choroba způsobená genetickou lézí a je i v současné době považována za nevyléčitelnou. Jejím nejnápadnějším projevem je, že produkty žláz jsou vysoce viskózní v protikladu s produkty normálních žláz. V důsledku toho, ulpívá na povrchu plic a dýchacích cest pokrytých sliznicí hustý výtok produkovaný žlázami, který se nemůže spontánně odstraňovat. Nashromážděný výtok a patogeny, které jsou v něm obsaženy, způsobují permanentní zánět, který může vést k destrukci plic. V zaží-10CZ 281672 B6 vacím traktu je nejvážnějším důsledkem choroby nedostatečná hladina enzymu ve dvanáctníku, způsobená zhoustlou pankreatickou kapalinou, což vede ke zhoršení trávení a utilizace živin. V důsledku toho mají pacienti bohatou nestrávenou stolici a vykazují chronický nedostatek energie.
Celoživotní léčba je zaostřena na rozpouštění hustého výtoku a na nahrazení chybějících enzymů a vitamínů. Nicméně všechny aspekty insuficience nelze úplně odstranit, ani při nejpečlivější léčbě. Kromě toho, susceptibilita vůči infekcím je také vyšší.
Zkouška byla zahájena na 40 dětech trpících mucoviscidosis, z nichž 5 se přijímání přípravku podle vynálezu vzdalo. Výsledky léčby se tedy vztahují pouze ke 35 dětem. Stáří dětí kolísalo od 3 do 18 let.
Metoda: Přípravek podle příkladu 3 byl podáván po dobu 6 měsíců v denní dávce 1 kapka na 1 kg tělesné hmotnosti.
Místo zkoušky: Heim Pálova dětská nemocnice Budapešť
Vlivem léčby přípravkem podle vynálezu se celkový zdravotní stav a fyzická aktivita podstatné části dětí zlepšila. Školní děti byly schopny lépe tolerovat zátěž spojenou s výukou. U velké části dětí se zlepšila chuť k jídlu a v důsledku toho vzrostla jejich tělesná hmotnost.
U pacientů byla měřena změna obsahu železa a zinku v krevním séru a bylo zjištěno, že hladina zinku vzrostla u 32 pacientů (91 %) a hladina železa u 18 pacientů (51 %). Tato skutečnost s vysokou pravděpodobností měla největší úlohu při zlepšování stavu pacientů. Dalším příznivým výsledkem bylo, že se v krevním séru také zvýšil obsah ferritinu (u 25 pacientů, 71 %).
Výsledky pozorování klinického stavu pacientů jsou souhrnně uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2
Pacienti se zlepšením Pacienti beze změny počet %
počet %
tělesná hmotnost 28 (80) 7 (20)
výška 30 (86) 5 (14)
A % B %
zdravotní stav 27 (77) 5 (14) 3 (9)
fyzická aktivita 24 (69) 6 (17) 5 (14)
chuť k jídlu 28 (80) 4 (11) 3 (9)
stolice 15 (43) 10 (54) 1 (3)
Poznámky:
A = tento znak byl původně také příznivý
B = tento znak byl původně nepříznivý
Shora uvedené zkoušky beze všech pochybností prokazují, že přípravek podle vynálezu umožňuje dosáhnout velmi příznivých kli-11CZ 281672 B6 nických výsledků při léčbě mucoviscidosis a syndromů chronické bolesti pocházejících z degenerativních locomotorických chorob nebo doprovázejících choroby nádorového původu.
Dávka farmaceutického přípravku podle vynálezu závisí na stavu, tělesné hmotnosti a chorobě pacienta. Denní dávka může kolísat od 5 do 500 kapek a účelně je v rozmezí od 20 do 150 kapek, přednostně od 40 do 80 kapek.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (9)

1. Farmaceutický přípravek vhodný pro ovlivňování reticuloendo·· thelického systému a pro léčení mucoviscidosis a syndromů chronické bolesti pocházejících z degenerativních locomotorických chorob nebo doprovázejících choroby nádorového původu, vyznačující se tím, že obsahuje:
i) alespoň jednu farmaceuticky vhodnou vodorozpustnou sloučeninu boru, fluoru, hořčíku, vanadu, manganu, železa, kobaltu, niklu, mědi, zinku a molybdenu, kde sloučeniny se ve vzájemném styku a ve styku s jinými složkami přípravku nesrážejí a které vykazují ve vodném prostředí neutrální nebo kyselou hodnotu pH;
ii) glycin;
iii) glycerol;
iv) kyselinu l-(+)-askorbovou;
v) kyselinu jantarovou;
vi) neutrální nebo kyselou vodorozpustnou, farmaceuticky vhodnou sůl ethylendiamintetraoctové kyseliny;
vii) vinan sodnodraselný a viii) kyselinu L-(+)-vinnou.
2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučenina boru : sloučenina fluoru : sloučenina hořčíku : sloučenina vanadu : sloučenina manganu : sloučenina železa : sloučenina kobaltu : sloučenina niklu : sloučenina mědi : sloučenina zinku : sloučenina molybdenu : glycin : glycerol : kyselina L-(+)askorbová : kyselina jantarová : sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové : vinan sodnodraselný : kyselina L-(+)vinná je v rozmezí 0,01 až 1 : 0,01 až 1 : 0,2 až 3 : 0,01 až 0,6 : 0,02 až 2 : 0,15 až 6 : 0,002 až 1 : 0,01 až 2 : 0,01 až 1 : 0,1 až 3 : 0,001 až 0,8 : 0,1 až 2 : 0,2 až 8 : 0,01 až 2 : 0,001 až 2 : 0,01 až
3 : 0,01 až 10 : 0,01 až 2.
-12,1, J
3. Farmaceutický přípravek podle nároku l, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky vhodnou kyselinu v množství pro nastavení pH přípravku na 1,9 až 4,0.
4. Farmaceutický přípravek podle nároku 3, vyznačující se tím, že jako farmaceuticky vhodnou kyselinu obsahuje kyselinu sírovou nebo kyselinu chlorovodíkovou.
5. Farmaceutický přípravek podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje IN roztok farmaceuticky vhodné kyseliny.
6. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, se tím, že obsahuje farmaceuticky ňující rozpouštění.
vyznačuj ící vhodné činidlo usnad
7. Farmaceutický přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jako činidlo usnadňující rozpouštění obsahuje ethanol.
8. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je zpracován na formu vhodnou pro orální podávání.
9. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je zpracován na formu vhodnou pro rektální nebo vaginální podávání.
CS922326A 1991-07-24 1992-07-24 Farmaceutický přípravek CZ281672B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU912492A HU207799B (en) 1991-07-24 1991-07-24 Process for producing pharmaceutical composition for influencing the reticuloendothelial system, for treating chronic pain symptomes of degenerative locomotor disorders or tumors, and for treating mucoviscidosis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ232692A3 CZ232692A3 (en) 1993-02-17
CZ281672B6 true CZ281672B6 (cs) 1996-12-11

Family

ID=10959658

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS922326A CZ281672B6 (cs) 1991-07-24 1992-07-24 Farmaceutický přípravek

Country Status (18)

Country Link
US (2) US5312629A (cs)
EP (1) EP0524633B1 (cs)
JP (1) JP2673852B2 (cs)
KR (1) KR100234855B1 (cs)
AT (1) ATE178213T1 (cs)
BG (1) BG61250B1 (cs)
CA (1) CA2074639C (cs)
CZ (1) CZ281672B6 (cs)
DE (1) DE69228777T2 (cs)
FI (1) FI923364A7 (cs)
HR (1) HRP920192B1 (cs)
HU (1) HU207799B (cs)
PL (1) PL169684B1 (cs)
RO (1) RO109505B1 (cs)
RU (1) RU2093160C1 (cs)
SI (1) SI9200155A (cs)
SK (1) SK278944B6 (cs)
YU (1) YU48243B (cs)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5871779A (en) * 1994-01-18 1999-02-16 Mount Sinai Hospital Corporation Treatment of arthropathies with vanadate compounds or analogues thereof
US5843481A (en) * 1994-01-18 1998-12-01 Mount Sinai Hospital Corporation Treatment of proliferative disorders, metastasaes, and drug resistant tumors with vanadate compounds and derivatives or analogues thereof
GB9416768D0 (en) * 1994-08-18 1994-10-12 Nycomed Innovation Ab Compositions
WO1996005867A2 (en) * 1994-08-18 1996-02-29 Nycomed Imaging A/S Compositions
US5863519A (en) * 1994-08-18 1999-01-26 Nycomed Imaging As Composition and method of MRI using both a positive and a negative contrast agent
GB9416767D0 (en) * 1994-08-18 1994-10-12 Nycomed Innovation Ab Compositions
FR2740342B1 (fr) * 1995-10-26 1997-12-19 Oreal Utilisation de sel de lanthanide, de manganese, de lithium, d'etain, de zinc ou d'yttrium, de cobalt, de baryum, de strontium dans des compositions pharmaceutiques
RU2146146C1 (ru) * 1999-05-05 2000-03-10 Дубинина Лариса Васильевна Репаративно-регенеративный препарат, способ его изготовления и лечебного использования по л.в.дубининой
US20030170318A1 (en) * 2000-09-29 2003-09-11 Steiner Gregory Gene Fluoride compositions and uses thereof
US6638431B2 (en) * 2001-05-03 2003-10-28 Mainstream Engineering Corporation Formulation and method for treating wetted surface elements in climate control systems
KR20050018250A (ko) * 2003-08-14 2005-02-23 한영주 복합생약 조성물을 함유하는 항암활성을 갖는 조성물
KR100889994B1 (ko) * 2003-08-14 2009-03-24 한영미 녹반을 함유하는 항암활성을 갖는 조성물
US20060134227A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Bortz Jonathan D Compositions including iron
WO2006130027A1 (en) * 2005-05-31 2006-12-07 Santos Ma Joyce Bedelia B Aqueous oral liquid vitamin supplements containing stabilized vitamin c and metal ions
CN101232821B (zh) * 2005-06-02 2013-01-23 美国硼砂公司 动物和人的骨软骨病的预防和治疗
NZ578133A (en) * 2006-12-06 2012-08-31 Tera Corp B Animal feed compositions comprising supplemental boron and supplemental vitamin c
EP1949894B1 (en) * 2007-01-25 2016-06-29 Roche Diagnostics GmbH Enhancement of vanadium-containing phosphatase inhibitors by polyols
US8008035B2 (en) 2007-01-25 2011-08-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Enhancement of vanadium-containing phosphatase inhibitors
US10634385B2 (en) 2009-09-03 2020-04-28 Ademco Inc. Heat balancing system
CN104507961B (zh) 2012-05-11 2018-08-14 珍白斯凯尔有限公司 抗炎性肽及包含其的组合物
WO2014010971A1 (ko) 2012-07-11 2014-01-16 주식회사 카엘젬백스 세포 투과성 펩티드, 그를 포함한 컨쥬게이트 및 그를 포함한 조성물
AU2014275610B2 (en) 2013-06-07 2018-06-14 Gemvax & Kael Co., Ltd. Biological markers useful in cancer immunotherapy
ES2808076T3 (es) 2013-06-21 2021-02-25 Gemvax & Kael Co Ltd Regulador de la secreción hormonal, composición que lo contiene y procedimiento para controlar la secreción hormonal mediante su uso
JP6367950B2 (ja) 2013-12-17 2018-08-01 ジェムバックス アンド カエル カンパニー，リミティド 前立腺癌治療用組成物
WO2015126265A1 (en) * 2014-02-18 2015-08-27 Santos Joyce Bedelia B Oral liquid vitamin supplements containing zinc and stabilized vitamin c with reduced astringency
ES2908096T3 (es) 2014-04-11 2022-04-27 Gemvax & Kael Co Ltd Péptido con actividad inhibidora de la fibrosis y composición que lo contiene
WO2015167067A1 (ko) 2014-04-30 2015-11-05 주식회사 카엘젬백스 장기, 조직 또는 세포 이식용 조성물, 키트 및 이식 방법
KR102413243B1 (ko) 2014-12-23 2022-06-27 주식회사 젬백스앤카엘 안질환 치료 펩티드 및 이를 포함하는 안질환 치료용 조성물
US10835582B2 (en) 2015-02-27 2020-11-17 Gemvax & Kael Co. Ltd. Peptide for preventing hearing loss, and composition comprising same
JP6923453B2 (ja) 2015-07-02 2021-08-18 ジェムバックス アンド カエル カンパニー，リミティド 抗ウイルス活性効能を有するペプチド及びこれを含む組成物
ES2949697T3 (es) 2016-04-07 2023-10-02 Gemvax & Kael Co Ltd Péptido que tiene efectos de aumento de la actividad telomerasa y de extensión de los telómeros, y composición que contienen el mismo
CN114177196B (zh) * 2020-09-14 2025-12-05 深圳市方升泰医药科技有限公司 钒化合物用于治疗疼痛的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2022998B (en) * 1978-06-14 1982-09-08 Beres J Phermaceutical composition for the treatment of neoplasticand other diseases
JPS554348A (en) * 1978-06-26 1980-01-12 Peresu Yozefu Drug composition for treating variety of illness by influence to reticuloendotherial tissue and method of treating maligmant tumor with said composition in treating human

Also Published As

Publication number Publication date
ATE178213T1 (de) 1999-04-15
RO109505B1 (ro) 1995-03-30
US5312629A (en) 1994-05-17
FI923364A7 (fi) 1993-01-25
KR100234855B1 (ko) 1999-12-15
HRP920192A2 (hr) 1994-04-30
SI9200155A (en) 1993-03-31
PL295352A1 (en) 1993-02-22
DE69228777T2 (de) 1999-10-21
HU912492D0 (en) 1991-12-30
US5405620A (en) 1995-04-11
JPH06227992A (ja) 1994-08-16
CA2074639C (en) 1996-01-09
YU48243B (sh) 1997-08-22
FI923364A0 (fi) 1992-07-24
PL169684B1 (pl) 1996-08-30
CA2074639A1 (en) 1993-01-25
HU207799B (en) 1993-06-28
KR930001915A (ko) 1993-02-22
BG61250B1 (bg) 1997-04-30
EP0524633B1 (en) 1999-03-31
SK278944B6 (sk) 1998-05-06
CZ232692A3 (en) 1993-02-17
YU81092A (sr) 1996-01-09
JP2673852B2 (ja) 1997-11-05
BG96686A (bg) 1993-12-24
EP0524633A2 (en) 1993-01-27
DE69228777D1 (de) 1999-05-06
RU2093160C1 (ru) 1997-10-20
EP0524633A3 (en) 1993-07-28
HUT61475A (en) 1993-01-28
HRP920192B1 (en) 2000-06-30
SK232692A3 (en) 1995-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ232692A3 (en) Pharmaceutical preparation
EP1318804B1 (en) Iron compositions
JPH01226810A (ja) 悪性腫瘍を破壊する作用を有する剤、その製造方法及び癌疾患の治療に使用する調製物
US2877253A (en) Therapeutic iron complex
EP0190851B1 (en) Improved antiinflammatory composition
JPH0340010B2 (cs)
RU2372899C2 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения псориаза, содержащая l-серин, l-изолейцин, фолиевую кислоту и микроэлементы
AU2003285351B2 (en) Agent having a destructive effect on malignant tumors and method for the production thereof
US7261906B2 (en) Anti-cancer therapy agent of arsenic hexoxide (As4O6) of a natural chemical substance and its pharmaceutical composition
EP0372676A1 (en) Therapeutic preparation and method
WO2006133055A2 (en) Method and composition for increasing the alkalinity of the body
JP2004315470A (ja) ヨウ化ナトリウム含有製剤
Brugarolas et al. Preliminary clinical results with Norgamem (Thioproline) and Revercan (2-amino-2-thiazoline): The first inducers of reverse transformation
JPS63267716A (ja) 尿素サイクル代謝異常症治療剤
JPH0549646B2 (cs)
EP0597415B1 (en) Iron therapy using Saccharose octasulfate ferric complex
WO2026028044A1 (en) A bioactive peptide composition
Mattsson et al. Chemotherapy of metastatic carcinoma of the breast
CN119345209A (zh) 小檗碱类似物的医药用途
CA2159354A1 (en) Method and composition for treatment of osteoporosis
WO2004037172A2 (en) Selenium bromide-oil-epichlorohydrin reaction products
KR20060011615A (ko) 생체이용율이 증진된 알렌드론산 제제
CN106619679A (zh) 一种治疗尪痹的西药组合物及其制备方法和应用