CZ284802B6 - Způsob mletí farmaceuticky účinných látek - Google Patents
Způsob mletí farmaceuticky účinných látek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284802B6 CZ284802B6 CZ932277A CZ227793A CZ284802B6 CZ 284802 B6 CZ284802 B6 CZ 284802B6 CZ 932277 A CZ932277 A CZ 932277A CZ 227793 A CZ227793 A CZ 227793A CZ 284802 B6 CZ284802 B6 CZ 284802B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- grinding
- particles
- mill
- drug substance
- particle size
- Prior art date
Links
- 238000000227 grinding Methods 0.000 title claims abstract description 66
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 title claims description 7
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 title claims description 7
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 title 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 10
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 claims description 10
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 9
- OBISGMNJKBVZBT-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(NC(C)=O)=C1I OBISGMNJKBVZBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 9
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 7
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 6
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 41
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 abstract description 21
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 19
- 238000011109 contamination Methods 0.000 abstract description 17
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 20
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 15
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 12
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 7
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 5
- -1 polypropylenes Polymers 0.000 description 5
- GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N zirconium(iv) silicate Chemical compound [Zr+4].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002359 Tetronic® Polymers 0.000 description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 3
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034809 Product contamination Diseases 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000010951 particle size reduction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 2
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 2
- BZHSRUIDLJDTTJ-UHFFFAOYSA-N (2-ethoxy-2-oxoethyl) 3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoate Chemical compound CCOC(=O)COC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(NC(C)=O)=C1I BZHSRUIDLJDTTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRHSPJGTSWHUTH-MOPGFXCFSA-N (2s,4r)-1-hexadecanoyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(O)=O SRHSPJGTSWHUTH-MOPGFXCFSA-N 0.000 description 1
- NRZZLYODXDSLEK-UHFFFAOYSA-N (6-ethoxy-6-oxohexyl) 3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCOC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(NC(C)=O)=C1I NRZZLYODXDSLEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 232Th Chemical compound [232Th] ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 229920004943 Delrin® Polymers 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 229910052776 Thorium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 229910052735 hafnium Inorganic materials 0.000 description 1
- VBJZVLUMGGDVMO-UHFFFAOYSA-N hafnium atom Chemical compound [Hf] VBJZVLUMGGDVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010902 jet-milling Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N piposulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCOS(C)(=O)=O)CC1 NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001100 piposulfan Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229910002076 stabilized zirconia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011882 ultra-fine particle Substances 0.000 description 1
- JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N uranium(0) Chemical compound [U] JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 229910000859 α-Fe Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/02—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of powders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
- G03C1/00—Photosensitive materials
- G03C1/005—Silver halide emulsions; Preparation thereof; Physical treatment thereof; Incorporation of additives therein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/70—Nanostructure
- Y10S977/773—Nanoparticle, i.e. structure having three dimensions of 100 nm or less
- Y10S977/775—Nanosized powder or flake, e.g. nanosized catalyst
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/70—Nanostructure
- Y10S977/788—Of specified organic or carbon-based composition
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/84—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure
- Y10S977/90—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure having step or means utilizing mechanical or thermal property, e.g. pressure, heat
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
- Y10S977/927—Diagnostic contrast agent
- Y10S977/928—X-ray agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Crushing And Grinding (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
Způsob přípravy částic léčivé látky, kterou může být diagnostický prostředek pro zobrazování, spočívá v mletí léčivé látky v přítomnosti mlecího prostředí, které obsahuje polymerní pryskyřici. Způsob poskytuje částice, které se projevují sníženou kontaminací.ŕ
Description
Použití polymerní pryskyřice k mletí léčivé látky nebo diagnostického činidla
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití polymerní pryskyřice k mletí léčivé látky nebo diagnostického činidla za mokra nebo za sucha na submikrometrovou velikost.
Dosavadní stav techniky
Vzhledem k tomu, že se rychlost rozpouštění částic může zvýšit se zvýšením plochy povrchu, to znamená s poklesem velikosti částic, bylo vyvinuto úsilí řídit velikost a rozmezí velikosti částic léčivé látky ve farmaceutických prostředcích různými způsoby, včetně různých technických postupů mletí, jako mletí vzduchovou tryskou a mletí na mokro. Avšak projevuje se sklon odchýlit se ve farmaceutické oblasti od technických postupů mletí, zvláště mletí na mokro, z důvodů, které jsou spojeny s kontaminací. Například při výrobě farmaceutických prostředků pro orální a parenterální aplikace, je žádoucí dosáhnout celkovou kontaminaci, například těžkými kovy, pod přibližně 10 dílů na milion. Potřeba řídit a minimalizovat kontaminaci je zvláště kritická při mletí parenterálně podávaných produktů v důsledku potenciálního zabezpečení souvisejícího s injekcí látky způsobující kontaminaci.
V různých mlecích zařízeních, stejně jako v mlecím prostředí pro mleté materiály, se obecně používají různá mlecí prostředí, jako je nerezavějící ocel, orthokřemičitan zirkoničitý, oxid zirkoničitý, sklo a podobně, obvykle ve formě sférických kuliček. Avšak použití prostředí obsahujícího nerezavějící ocel může mít za výsledek zavedení železa, chrómu a/nebo niklu jako nečistot do mletého produktu, které je spojeno se změnou zabarvení produktu. Prostředí vyráběna z obvyklých materiálů, jako jsou orthokřemičitany zirkoničité a oxidy zirkoničité často obsahují zirkonium, křemík, baryum, olovo, hafnium, yttrium, thorium a uran. Všechny tyto kovy mohou vstupovat do produktu během mletí, co vede ke vzniku potenciálního nebezpečí. Prostředí obsahující sklo může obsahovat různé oxidy alkalických kovů, které jsou často nepřijatelným zdrojem kontaminace. Kromě toho většina komerčně dostupných prostředí obsahujících sklo pro jemné mletí je typu sodnovápenatokřemičitého skla, které není dost vhodné pro mletí produktů citlivých na hodnotu pH, v důsledku vysoké alkaličnosti, která může nastat během mletí.
Liversidge a kol. v US patentu č. 5 145 684 a publikované evropské patentové přihlášce č. 0 498 492A popisují dispergovatelné částice obsahující léčivou látku, kterou může být kontrastní činidlo pro rentgenové záření, obsahující povrchový modifikátor adsorbovaný na svém povrchu, v množství dostačujícím k dosažení účinné průměrné velikosti částic menší než přibližně 400 nm. Částice se připravují dispergováním léčivé látky v kapalném dispergačním prostředí a mletím na mokro v přítomnosti tuhého mlecího prostředí. Tímto způsobem se vyrábějí částice zbavené nepřijatelné kontaminace.
Přesto však je žádoucí další snížení úrovně kontaminace. To se požaduje zvláště v případě, kdy 1) léčivá látka, kterou může být zobrazující činidlo, se má mlít v mlýně s vysokou energií mletí, kde sklony ke kontaminaci jsou zvláště problematické a/nebo 2) léčivá látka je určena pro parenterální použití, přičemž v tomto případě riziko spojené s kontaminovaným produktem může být zvláště vážné.
Podstata vynálezu
Původci tohoto vynálezu objevili, že jemné částice léčivých látek se mohou vyrobit se sníženou kontaminací mletím v přítomnosti mlecího prostředí, které obsahuje polymerní pryskyřici.
-1 CZ 284802 B6
Předmětem tohoto vynálezu je použití polymemí pryskyřice, zvláště polystyrenu zesítěného divinylbenzenem nebo polykarbonátu, ve formě kulovitých částic nebo povlaku kulovitých částic o průměru 0,1 až 3 mm a o hustotě 0,8 až 3,0 g/cm3 k mletí léčivé látky nebo diagnostického činidla za mokra nebo za sucha na submikrometrovou velikost.
Toto použití je obzvláště vhodné k mletí naproxenu nebo k mletí prostředku pro zobrazování jakožto diagnostického činidla. Takovým diagnostickým činidlem je s výhodou ethyl-3,5bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoát.
Mlecí látka se zde označuje také jako mlecí prostředí.
Pokud se zde a v celém popisu používá výrazu léčivá látka, do svého rozsahu kromě terapeutického přípravku zahrnuje také organické diagnostické činidlo.
Zvláště výhodným znakem použití tohoto vynálezu je, že poskytuje způsob výroby jemných částic léčivé látky, jak je zde vymezena, které mají sníženou kontaminaci a/nebo změnu zabarvení.
Výhodným znakem tohoto vynálezu je, že použití vede ke způsobu jemného mletí léčivé látky, jak je zde vymezena, při kterém se produkuje menší teplo a snižují se potenciální problémy spojené s teplem, jako s chemickou nestabilitou a kontaminací.
Jiným výhodným znakem tohoto vynálezu je, že použití umožňuje způsob jemného mletí léčivé látky, jak je zde vymezena, se zlepšeným řízení hodnoty pH.
Další výhodné znaky budou zřejmé v souvislosti s následujícím popisem výhodných provedení.
Popis výhodných provedení
Tento vynález je částečně založen na neočekávaném zjištění, že léčivé látky, mezi které se mohou zahrnovat kontrastní činidla způsobující zobrazení, se mohou vyrobit ve formě mimořádně jemných částic se sníženou hladinou kontaminace mletím v přítomnosti mlecího prostředí, které obsahuje polymemí pryskyřic i. I když tento vynález je zde popsán v souvislosti s výhodnými provedeními, to znamená s ohledem na léčivé látky pro použití ve farmaceutických prostředcích a činidlech pro zobrazení, které se používají v kontrastních prostředcích pro rentgenové záření, také se věří, že bude vhodný i při jiných aplikacích, jako při mletí částic pro kosmetické a fotografické prostředky, kterých se může týkat kontaminace.
Léčivá látka se připravuje ve formě částic mletím léčivé látky v přítomnosti mlecího prostředí, ve kterém se podle vynálezu používá polymemí pryskyřice.
Mlecí prostředí může obsahovat částice, výhodně v podstatě sférického tvaru, například kuličky, které sestávají v podstatě z polymemí pryskyřice. Podle jiného provedení mlecí prostředí může zahrnovat částice sestávající z jádra, které má na sobě ulpělý obal z polymemí pryskyřice.
Z obecného hlediska polymemí pryskyřice vhodné pro použití podle tohoto vynálezu jsou chemicky a fyzikálně inertní, v podstatě neobsahují kovy, rozpouštědlo a monomery, a mají dostatečnou tvrdost a vhodnou drobivost, která umožňuje vyhnout se během mletí odštipování nebo rozdrcení. Mezi výhodné polymemí pryskyřice se z obecného hlediska zahrnují zesítěné polystyreny, jako je polystyren zesítěný divinylbenzenem, kopolymery styrenu, polykarbonáty, polyacetaly, jako je Delrin™, vinylchloridové polymery a kopolymery, polyurethany, polyamidy, poly(tetrafluorethyleny), například Teflon™ a jiné fluorované polymery, polyethyleny o vysoké hustotě, polypropyleny, ethery a estery celulózy, jako je acetát celulózy, polyhydroxymetha
-2CZ 284802 B6 krylát, polyhydroxyethylakrylát, polymery obsahující křemík, jako jsou polysiloxany a podobně. Polymer může být biodegradovatelný. Příklady biodegradovatelných polymerů zahrnuji poly(laktidy), poly(glykolidy), kopolymery laktidů aglykolidu, polyanhydridy, poly(hydroxyethylmethakryláty), poly(iminokarbonáty), poly-(N-acylhydroxyprolin)estery, poly-(N-palmitoylhydroxyprolin)estery, kopolymery vinylacetátu s ethylenem, poly(orthoestery), poly(kaprolaktony) a poly(fosfaziny). V případě biodegradovatelných polymerů, kontaminace ze samotného prostředí se s výhodou může metabolizovat in vivo na biologicky přijatelné látky, které se mohou vylučovat z těla.
Polymemí pryskyřice může mít specifickou hmotnost od 0,8 do 3,0 g/cm3. Vyšší specifické hmotnosti pryskyřice jsou výhodné vzhledem ktomu, že se věří, že povedou k účinnějšímu snížení velikosti částic.
Prostředí může mít rozmezí velikosti od přibližně 0,1 do 3 mm. Pro jemné mletí se výhodně používá částic o velikosti od 0,2 do 2 mm, výhodněji od 0,25 do 1 mm.
Materiál jádra se může výhodně vybrat z materiálů, o kterých je známo, že jsou vhodné jako mlecí prostředí, pokud se připraví ve formě kuliček nebo částic. Vhodné materiály pro jádra zahrnují oxidy zirkoničité (jako oxid zirkoničitý stabilizovaný hořčíkem nebo yttriem), orthokřemičitan zirkoničitý, sklo, nerezavějící ocel, oxid titaničitý, oxid hlinitý, ferit a podobně. Výhodné materiály jádra mají specifickou hmotnost větší než přibližně 2,5 g/cm3 Při volbě materiálů jádra o vysoké hmotnosti se věří, že usnadní účinné snížení velikosti částic.
Za vhodnou tloušťku polymemího povlaku na jádru se považuje rozmezí od přibližně 1 do zhruba 500 pm, ačkoli při některých aplikacích mohou být výhodné jiné tloušťky, mimo toto rozmezí. Tloušťka polymemího povlaku je výhodně menší než průměr jádra.
Jádra se mohou povlékat polymemí pryskyřicí technickým postupem známým v oboru. Vhodné technické postupy zahrnují povlékání postřikem, povlékání v lóži ve vznosu apovlékání taveninou. Vrstvy napomáhající ulpění neboli vázání mohou popřípadě přispět ke zlepšení přilnavosti mezi materiálem jádra a pryskyřičným povlakem. Ulpění polymemího povlaku povlékajícího materiál jádra se může zvýšit zpracováním materiálu jádra způsoby napomáhajícími přilnutí, jako tím, že se povrch jádra zdrsní, působí se koronárním výbojem a podobně.
Způsob mletí může být proveden jako suchý proces, například způsobem mletí na suchých válcích, nebo jako mletí na mokro, například mletím v kapalném prostředí. Při výhodném provedení se tento vynález uskutečňuje v souladu se způsobem mletí na mokro, který je popsán v US patentu č. 5 145 684 a v publikované evropské patentové přihlášce č. 0 498 482A. Tak se způsob mletí na mokro může provádět ve spojení s kapalným dispergačním prostředím a povrchovým modifikátorem, jak popsáno v uvedených publikacích. Mezi vhodná kapalná dispergační prostředí se zahrnuje voda, vodné roztoky solí, ethanol, butanol, hexan, glykol a podobně. Povrchový modifikátor může být vybrán ze známých organických nebo anorganických farmaceutických pomocných látek, jako jsou popsány v US patentu č. 5 145 684 a může být přítomen v množství od 0,1 do 90% hmotnostních, výhodně od 1 do 80 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost suchých částic.
Při výhodném provedení se léčivá látka může připravit ve formě částic o submikronové neboli nanopartikulámí velikosti, to znamená menších než asi 500 nm. Majitel tohoto vynálezu doložil, že se mohou připravit částice, které mají průměrnou velikost menší než přibližně 400 nm. Při určitých provedeních se podle tohoto vynálezu připravují částice, které mají průměrnou velikost menší než 300 nm. Zvláště překvapující a neočekávané je, že se mohou připravit tak jemné částice s tak malou úrovní kontaminace.
- J CZ 284802 B6
Mletí se může provádět v libovolném mlecím zařízení. Vhodné mlýny zahrnují mlýn se vzduchovou tryskou, válcový mlýn, kulový mlýn, roztirací mlýn, vibrační mlýn, planetový mlýn, pískový mlýn a kuličkový mlýn. Mlýn s vysokou energií prostředí je výhodný, pokud mlecí prostředí sestává v podstatě z polymemí pryskyřice. Mlýn může obsahovat rotující hřídel.
Výhodné poměry mlecího prostředí, léčivé látky, případného kapalného dispergaČního prostředí a povrchového modifikátoru, které jsou přítomny v mlecí nádobě, se mohou měnit v širokém rozmezí a závisí například na zvláštní zvolené léčivé látce, pokud je určena pro terapeutické nebo diagnostické použití, velikosti a specifické hmotností mlecího prostředí, typu zvoleného mlýna a podobně. Způsob se může provádět kontinuálním, násadovým nebo polonásadovým způsobem. V mlýnech s vysokou energií prostředí může být žádoucí naplnit 70 až 90 % objemu mlecí komory mlecím prostředím. Naproti tomu ve válcových mlýnech, je často žádoucí ponechat mlecí nádobu až do poloviny naplněnou vzduchem, přičemž zbývající objem obsahuje mlecí prostředí a kapalné disperzní prostředí, pokud je přítomno. To umožňuje kaskádový účinek, při kterém je nádoba na válcích, co dovoluje účinné mletí. Avšak pokud jsou problémy s tvorbou pěny během mletí na mokro, nádoba se může úplně naplnit kapalným disperzním prostředím.
Doba roztírání se může široce měnit a závisí především na jednotlivé léčivé látce, mechanickém zařízení a zvolených podmínkách setrvání, počáteční a žádoucí konečné velikosti částic a tak dále. Pro válcové mlýny může být žádoucí doba zpracování od několika dnů do několika týdnů. Naproti tomu doba setrvání menší než přibližně 8 hodin je obecně žádoucí při použití mlýnů s vysokou energií prostředí.
Poté co je roztírání ukončeno, mlecí prostředí se oddělí od rozemletých částic produktu (buď v suché formě, nebo ve formě kapalné disperze) za použití běžných technických postupů pro oddělování, jako je filtrace, sítování za použití síta a podobně.
Využitelnost
Vynález se provádí s široce různorodými léčivými látkami, jak terapeutickými přípravky, tak diagnostickými činidly pro zobrazování. V případě suchého mletí léčivé látky musejí být schopny vytvořit tuhé částice. V případě mletí na mokro léčivé látky musejí být omezeně rozpustné a dispergovatelné v alespoň jednom kapalném prostředí. Výrazem omezeně rozpustné se rozumí, že léčivá látka má rozpustnost v kapalném disperzním prostředí, například ve vodě, která je menší než asi 10 mg/ml a výhodně menší než přibližně 1 mg/ml. Výhodné kapalné disperzní prostředí je voda. Kromě toho se vynález může provádět s jinými kapalnými prostředími.
Vhodné terapeutické léčivé látky a skupiny léčivých látek jsou popsány v US patentu č. 5 145 684 a zahrnují Danazol, 5a,17a,l'-(methylsulfonyl)-rH-pregn-20-ino[3,2-c]-pyrazol17-ol, camptothecin, piposulfam, piposulfan anaproxen. Mezi jiné vhodné léčivé látky se zahrnuje NSAIDs, který je popsán v US patentové přihlášce č. 897 193 a přípravky působící proti rakovině, popsané v US patentové přihlášce č. 908 125.
Vhodná diagnostické činidla pro zobrazování zahrnují ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoát, ethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoyloxy/acetát, ethyl-/2-bis(acetylamino)2,4,6-trijodbenzoyloxy/butyrát a 6-ethoxy-6-oxohexyl-3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoát. Jiná vhodná činidla pro zobrazení jsou popsána v publikovaném evropském patentovém spise č. 0 498 482A.
-4CZ 284802 B6
Příklady provedení vynálezu
Vynález nyní bude popsán v souvislosti s dále uvedenými příklady, které v žádném případě nejsou míněny jako jeho omezení.
Příklad 1
Způsob přípravy částic ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu za použití polykarbonátových kuliček jako mlecího prostředí
Připraví se 500 ml disperze tím, že se uvede do styku 30 % (hmotnost/objem) (150 g) ethyl-3,5bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu, 7 % (35 g) Tetronic™-908, co je tetrafunkční blokový kopolymer získaný postupnou adicí propylenoxidu a ethylenoxidu na ethylendiamin, dostupný u firmy BASF, a voda. Do mlecí komory o objemu 300 ml (jakost 316, nerezavějící ocel) zařízení DYNOr-MILL (model K.DL, výrobce Willy A. Bachoffen AG Maschinenfabrik) se vnese 250 ml polykarbonátových kuliček o průměrné velikosti částic 0,3 mm. Disperze se recirkuluje mlýnem za použití objemového čerpadla s rychlostí průtoku 150 ml/min. Doba setrvání disperze v mlecí komoře činí 60 minut. Hřídel v plášti mlecí komory se otáčí s frekvencí otáček 4200 za minutu (obvodová rychlost 14 m/s). Teplota pláště komory se řídí tak, že je pod přibližně 30 °C, za použití lázně s recirkulující ledovou vodou. Dynamická mezera separátoru se upraví na tloušťku mezery přibližně 0,1 mm, takže mlecí prostředí se udržuje v komoře, dokud se disperze recirkuluje. Výsledné částice o průměrné velikosti částic 200 nm nemají znatelnou změnu zbarvení, co ukazuje na minimální roztírání nerezavějící oceli v produktu. Pokud se provádí podobný způsob za použití mlecího prostředí vyrobeného z orthokřemičitanu zirkoničitého na skleněných kuličkách, výsledný produkt projevuje znatelnou změnu zbarvení.
Příklady 2 až 4
Způsob výroby částic ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu za použití polystyrénových kuliček jako mlecího prostředí
Připraví se 500 ml disperze tím, že se uvede do styku 30 % (hmotnost/objem) (150 g) ethyl-3,5bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu, 7% (35 g) Tetronic™-908 a voda. Do mlecí komory o objemu 300 ml zařízení DYNOR-MILL se vnese 250 ml polystyrénových kuliček o průměrné velikosti částic 0,5 mm, s rozmezím od 0,3 do 0,6 mm. Polystyren obsahuje divinylbenzen jako zesíťující prostředek. Disperze se recirkuluje mlýnem s rychlostí průtoku 150 ml/min po vypočtenou dobu setrvání 70 minut. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 4200 za minutu a teplota pláště komory se řídí pod přibližně 30 °C. Výsledný produkt o průměrné velikosti částic 180 nm neprojevuje znatelnou změnu zbarvení, co ukazuje na minimálně přítomnou kontaminaci produktu, způsobenou nerezavějící ocelí.
V příkladu 3 se připraví 500 ml disperze tím, že se uvede do styku 30 % (hmotnost/objem) (150 g) ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu, 7% (35 g) Tetronic™-908 a voda. Do mlecí komory o objemu 300 ml zařízení DYNOR-MILL se vnese 250 ml polystyrénových kuliček o průměrné velikosti částic 0,355 mm. Disperze se recirkuluje mlýnem s rychlostí průtoku 150 ml/min po dobu setrvání 70 minut. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 3200 za minutu a teplota pláště komory se řídí pod přibližně 30 °C. Výsledný produkt o průměrné velikosti částic 190 nm neprojevuje znatelnou změnu zbarvení, co ukazuje na minimálně přítomnou kontaminaci produktu, způsobenou nerezavějící ocelí.
-5CZ 284802 B6
V příkladu 4 se v podstatě zopakuje způsob popsaný v příkladech 2 a 3 s tím rozdílem, že hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáčení 2500 za minutu a vypočtené době setrvání disperze v komoře 140 minut. Výsledná velikost částic činí 200 nm, bez znatelné změny zbarvení.
Příklad 5
Měření snížené kontaminace pomocí ICP-MS a ICP-AES
Připraví se 500 ml disperze tím, že se uvede do styku 30 % (hmotnost/objem) (150 g) ethyl-3,5bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu, 7% (35 g) Tetronic™-908 a voda. Do mlecí komoiy o objemu 300 ml zařízení DYNOR-MILL se vnese 250 ml polystyrénových kuliček o velikosti částic od 0,3 do 0,5 mm. Disperze se recirkuluje mlýnem s rychlostí průtoku 150ml/min a dobou setrvání 70 minut. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 3200 za minutu (obvodová rychlost 10,5 m/s) a teplota pláště komory se řídí pod přibližně 30 °C. Výsledný produkt o průměrné velikosti částic 225 nm projevuje velmi nízkou kontaminací (jak je uvedeno v tabulce dále), když se zkouší ICP-MS (hmotnostní spektroskopií na základě induktivně vázané plazmy) a ICP-AES (atomovou emisní spektroskopií na základě indukčně vázané plazmy).
Kontaminace (ppm)
Zr Si Fe Ba Cr Ni
| příklad 4 | 0,7 | 3 | 1 | - | 1 | - |
| srovnávací příklad A | 0,5 | 210 | 12 | 43 | 2 | 2 |
| srovnávací příklad B | 250 | 220 | 17 | - | 4 | 3 |
- označuje kontaminaci pod stanovitelnou úrovní
Ve srovnávacím příkladu A se podobná disperze mele na velikost částic 194 nm za použití skleněných kuliček o velikosti částic 0,5 mm. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 3200 za minutu (obvodová rychlost 10,5 m/s). Produkt má podstatně vyšší úrovně křemíku, železa, barya, chrómu a niklu.
Ve srovnávacím příkladu B se podobná disperze mele na velikost částic 195 nm za použití koncentrátu orthokřemičitanu zirkoničitého ZrSio2 o velikosti částic 0,75 mm. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 3200 za minutu (obvodová rychlost 10,5 m/s). Produkt obsahuje podstatně vyšší úrovně zirkonia, křemíku, železa, chrómu a niklu.
Příklad 6
Příprava nanopartikulámího naproxenu za použití polykarbonátových kuliček v planetárním mlýnu ml polykarbonátových kuliček, o průměrné velikosti částic 0,3 mm, se vnese do achátové misky o objemu 12 ml planetárního mlýna (model #LC-107 Fritsch P-7 Planetary micro milí, dostupného u firmy Gilson lne.). Do misky se přidá 150 mg naproxenu, 90 mg Pluronic™F-68, blokového kopolymeru ethylenoxidu a propylenoxidu dostupného u firmy BASF, a 2,7 ml vody pro injekce, aby se dosáhla konečná hmotnostně objemová koncentrace 5 % naproxenu a 3 % povrchového modifikátoru. Druhá achátová miska obsahuje 6 ml prostředí jako protizávaží. Disperze se mele s rychlostí prostředí 2,5, nastaveno na číselníku pro řízení rychlosti, po dobu 2,5 dne. Změří se tato velikost částic naproxenu v různých časových intervalech:
-6CZ 284802 B6
Doba hodiny 18 hodin 36 hodin 60 hodin
Velikost částic (nm)
200
316
288
348
Výsledný mléčně zbarvený bílý produkt neprojevuje znatelnou změnu zbarvení a neobsahuje částice kontaminujících látek.
Claims (4)
1. Použití poíymemí pryskyřice, zvláště polystyrenu zesítěného divinylbenzenem nebo polykarbonátu ve formě kulovitých částic nebo povlaku kulovitých částic o průměru 0,1 až 3 mm a o hustotě 0,8 až 3,0 g/cm3 k mletí léčivé látky nebo diagnostického činidla za mokra nebo za sucha na submikrometrovou velikost.
2. Použití podle nároku 1 k mletí naproxenu.
3. Použití podle nároku 1 k mletí prostředku pro zobrazování jakožto dignostického činidla.
4. Použití podle nároku 1 k mletí ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu jakožto dignostického činidla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US98163992A | 1992-11-25 | 1992-11-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ227793A3 CZ227793A3 (en) | 1994-06-15 |
| CZ284802B6 true CZ284802B6 (cs) | 1999-03-17 |
Family
ID=25528539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ932277A CZ284802B6 (cs) | 1992-11-25 | 1993-10-26 | Způsob mletí farmaceuticky účinných látek |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5518187A (cs) |
| EP (1) | EP0600528B1 (cs) |
| JP (2) | JPH06209982A (cs) |
| KR (1) | KR100312798B1 (cs) |
| AT (1) | ATE193646T1 (cs) |
| AU (1) | AU660852B2 (cs) |
| CA (1) | CA2107400C (cs) |
| CZ (1) | CZ284802B6 (cs) |
| DE (1) | DE69328815T2 (cs) |
| DK (1) | DK0600528T3 (cs) |
| ES (1) | ES2148198T3 (cs) |
| FI (1) | FI108399B (cs) |
| GR (1) | GR3034227T3 (cs) |
| HU (1) | HU210928B (cs) |
| IL (1) | IL107191A0 (cs) |
| MX (1) | MX9306443A (cs) |
| MY (1) | MY109419A (cs) |
| NO (1) | NO933719L (cs) |
| NZ (1) | NZ248813A (cs) |
| PH (1) | PH31118A (cs) |
| PT (1) | PT600528E (cs) |
| RU (1) | RU2122405C1 (cs) |
| SK (1) | SK281078B6 (cs) |
| TW (1) | TW239075B (cs) |
Families Citing this family (301)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5478705A (en) * | 1994-05-25 | 1995-12-26 | Eastman Kodak Company | Milling a compound useful in imaging elements using polymeric milling media |
| US5718388A (en) * | 1994-05-25 | 1998-02-17 | Eastman Kodak | Continuous method of grinding pharmaceutical substances |
| US5500331A (en) * | 1994-05-25 | 1996-03-19 | Eastman Kodak Company | Comminution with small particle milling media |
| US5513803A (en) * | 1994-05-25 | 1996-05-07 | Eastman Kodak Company | Continuous media recirculation milling process |
| DE69527266T2 (de) * | 1994-07-26 | 2003-03-06 | Sony Corp., Tokio/Tokyo | Verfahren zur bildübertragung |
| DE4440337A1 (de) * | 1994-11-11 | 1996-05-15 | Dds Drug Delivery Services Ges | Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit |
| JP4484247B2 (ja) * | 1995-02-24 | 2010-06-16 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | ナノ粒子分散体を含有するエアロゾル |
| US5474237A (en) * | 1995-02-28 | 1995-12-12 | Eastman Kodak Company | Method and apparatus for eliminating screen plugging in wet grinding mills |
| US5834025A (en) * | 1995-09-29 | 1998-11-10 | Nanosystems L.L.C. | Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions |
| US5662279A (en) * | 1995-12-05 | 1997-09-02 | Eastman Kodak Company | Process for milling and media separation |
| US20050267302A1 (en) * | 1995-12-11 | 2005-12-01 | G.D. Searle & Co. | Eplerenone crystalline form exhibiting enhanced dissolution rate |
| AU5719798A (en) | 1996-12-31 | 1998-07-31 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Processes for spray drying aqueous suspensions of hydrophobic drugs with hydrophilic excipients and compositions prepared by such processes |
| US20030203036A1 (en) * | 2000-03-17 | 2003-10-30 | Gordon Marc S. | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients |
| US6045829A (en) * | 1997-02-13 | 2000-04-04 | Elan Pharma International Limited | Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers |
| WO1998035666A1 (en) * | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Nanosystems Llc | Formulations of nanoparticle naproxen tablets |
| GB9703673D0 (en) * | 1997-02-21 | 1997-04-09 | Bradford Particle Design Ltd | Method and apparatus for the formation of particles |
| US20050004049A1 (en) * | 1997-03-11 | 2005-01-06 | Elan Pharma International Limited | Novel griseofulvin compositions |
| UA72189C2 (uk) | 1997-11-17 | 2005-02-15 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот |
| GB9726543D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
| US6086242A (en) * | 1998-02-27 | 2000-07-11 | University Of Utah | Dual drive planetary mill |
| DE69912441T2 (de) | 1998-08-19 | 2004-08-19 | Skyepharma Canada Inc., Verdun | Injizierbare wässerige propofoldispersionen |
| US8236352B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-08-07 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Glipizide compositions |
| US20080213378A1 (en) * | 1998-10-01 | 2008-09-04 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations |
| US20040013613A1 (en) * | 2001-05-18 | 2004-01-22 | Jain Rajeev A | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| US8293277B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
| US20090297602A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Devane John G | Modified Release Loxoprofen Compositions |
| US20070160675A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-07-12 | Elan Corporation, Plc | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin |
| MXPA01004381A (es) * | 1998-11-02 | 2005-09-08 | Elan Corp Plc | Composicion de multiparticulado de liberacion modificada. |
| US20040141925A1 (en) * | 1998-11-12 | 2004-07-22 | Elan Pharma International Ltd. | Novel triamcinolone compositions |
| US6428814B1 (en) | 1999-10-08 | 2002-08-06 | Elan Pharma International Ltd. | Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers |
| US6969529B2 (en) | 2000-09-21 | 2005-11-29 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers |
| JP2000325768A (ja) * | 1999-03-15 | 2000-11-28 | Inoue Seisakusho:Kk | 媒体分散方法 |
| US7919119B2 (en) * | 1999-05-27 | 2011-04-05 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| US6610317B2 (en) | 1999-05-27 | 2003-08-26 | Acusphere, Inc. | Porous paclitaxel matrices and methods of manufacture thereof |
| US6444223B1 (en) | 1999-05-28 | 2002-09-03 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof |
| AU5300000A (en) * | 1999-06-01 | 2000-12-18 | Elan Pharma International Limited | Small-scale mill and method thereof |
| US20040115134A1 (en) * | 1999-06-22 | 2004-06-17 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
| US6656504B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-12-02 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions |
| KR100793668B1 (ko) * | 1999-12-08 | 2008-01-10 | 파마시아 코포레이션 | 강화된 생체이용률을 지닌 고체상 형태의 셀레콕시브 |
| US20030083493A1 (en) * | 1999-12-08 | 2003-05-01 | Barton Kathleen P. | Eplerenone drug substance having high phase purity |
| EA008449B1 (ru) * | 1999-12-08 | 2007-06-29 | Фармация Корпорейшн | Кристаллическая форма эплеренона |
| JP4763957B2 (ja) | 2000-05-10 | 2011-08-31 | オバン・エナジー・リミテッド | メディアミリング |
| US6316029B1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| MY120279A (en) | 2000-05-26 | 2005-09-30 | Pharmacia Corp | Use of a celecoxib composition for fast pain relief |
| KR100786927B1 (ko) * | 2000-06-28 | 2007-12-17 | 스미스클라인비이참피이엘시이 | 습식 분쇄방법 |
| PE20020146A1 (es) * | 2000-07-13 | 2002-03-31 | Upjohn Co | Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2) |
| JP4969761B2 (ja) * | 2000-08-31 | 2012-07-04 | オバン・エナジー・リミテッド | 所望粒度を持つ固体基材の小粒子および第一材料の小粒状物を含む相乗作用性混合物を製造する方法 |
| US7198795B2 (en) | 2000-09-21 | 2007-04-03 | Elan Pharma International Ltd. | In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions |
| US7276249B2 (en) * | 2002-05-24 | 2007-10-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
| US20030224058A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
| US7998507B2 (en) | 2000-09-21 | 2011-08-16 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors |
| US20080241070A1 (en) * | 2000-09-21 | 2008-10-02 | Elan Pharma International Ltd. | Fenofibrate dosage forms |
| GB0027357D0 (en) * | 2000-11-09 | 2000-12-27 | Bradford Particle Design Plc | Particle formation methods and their products |
| DE60140268D1 (de) * | 2000-11-30 | 2009-12-03 | Vectura Ltd | Partikel zur verwendung in einer pharmazeutischen zusammensetzung |
| US20030072807A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-04-17 | Wong Joseph Chung-Tak | Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use |
| US6623761B2 (en) | 2000-12-22 | 2003-09-23 | Hassan Emadeldin M. | Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials |
| US20050048126A1 (en) * | 2000-12-22 | 2005-03-03 | Barrett Rabinow | Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug |
| US8067032B2 (en) * | 2000-12-22 | 2011-11-29 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents |
| US7037528B2 (en) * | 2000-12-22 | 2006-05-02 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
| US6977085B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-12-20 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron suspensions with polymorph control |
| US7193084B2 (en) | 2000-12-22 | 2007-03-20 | Baxter International Inc. | Polymorphic form of itraconazole |
| US9700866B2 (en) * | 2000-12-22 | 2017-07-11 | Baxter International Inc. | Surfactant systems for delivery of organic compounds |
| US6951656B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-10-04 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
| US20040256749A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-12-23 | Mahesh Chaubal | Process for production of essentially solvent-free small particles |
| US6884436B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron particle suspensions |
| US20040022862A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-02-05 | Kipp James E. | Method for preparing small particles |
| FI20010115A0 (fi) * | 2001-01-18 | 2001-01-18 | Orion Corp | Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi |
| US7071181B2 (en) | 2001-01-26 | 2006-07-04 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors |
| HU230253B1 (hu) | 2001-01-26 | 2015-11-30 | Merck Sharp & Dohme Corp | Peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR) aktivátor(ok) és szterin-abszorpció inhibitor(ok) kombinációi és alkalmazásuk vaszkuláris indikációk kezelésére |
| DK1355644T3 (da) | 2001-01-26 | 2006-10-23 | Schering Corp | Anvendelse af substituerede azetidinonforbindelser til behandling af sitosterolæmi |
| JP4223390B2 (ja) | 2001-06-05 | 2009-02-12 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 材料をフライス削りするシステムおよび方法 |
| US6976647B2 (en) * | 2001-06-05 | 2005-12-20 | Elan Pharma International, Limited | System and method for milling materials |
| DE60203506T2 (de) * | 2001-06-22 | 2006-02-16 | Marie Lindner | Screening-verfahren mit hohem durchsatz (hts) unter verwendung von labormühlen oder microfluidics |
| US7758890B2 (en) | 2001-06-23 | 2010-07-20 | Lyotropic Therapeutics, Inc. | Treatment using dantrolene |
| US20030054042A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-20 | Elaine Liversidge | Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations |
| US20030095928A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-05-22 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate insulin |
| JP2005504091A (ja) | 2001-09-21 | 2005-02-10 | シェーリング コーポレイション | ステロール吸収阻害剤としてアゼチジノンを用いる黄色腫の処置 |
| US7053080B2 (en) | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
| WO2003026662A1 (en) * | 2001-09-25 | 2003-04-03 | Pharmacia Corporation | Solid-state forms of n-(2-hydroxyacetyl)-5-(4-piperidyl)-4-(4-pyrimidinyl)-3-(4-chlorophenyl)pyrazole |
| BR0212833A (pt) * | 2001-09-26 | 2004-10-13 | Baxter Int | Preparação de nanopartìculas de tamanho submìcron através de dispersão e de remoção de solvente ou de fase lìquida |
| US20060003012A9 (en) * | 2001-09-26 | 2006-01-05 | Sean Brynjelsen | Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems |
| ES2292848T3 (es) | 2001-10-12 | 2008-03-16 | Elan Pharma International Limited | Composiciones que tienen una combinacion de caracteristicas de liberacion inmediata y liberacion controlada. |
| US7112340B2 (en) | 2001-10-19 | 2006-09-26 | Baxter International Inc. | Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix |
| CA2465793A1 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Taffy Williams | Methods for vascular imaging using nanoparticulate contrast agents |
| US20030129242A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-07-10 | Bosch H. William | Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer |
| US20040101566A1 (en) * | 2002-02-04 | 2004-05-27 | Elan Pharma International Limited | Novel benzoyl peroxide compositions |
| EP1471887B1 (en) * | 2002-02-04 | 2010-04-21 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer |
| WO2003080023A2 (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Elan Pharma International Limited | Fast dissolving dosage forms having reduced friability |
| US20080220075A1 (en) * | 2002-03-20 | 2008-09-11 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors |
| WO2003077886A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-09-25 | Hosokawa Micron Corporation | Method of manufacturing chemical-containing composite particles |
| WO2003080027A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors |
| WO2003082213A2 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Imcor Pharmaceutical Company | Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates |
| EP1494649B1 (en) | 2002-04-12 | 2012-01-04 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate megestrol formulations |
| US9101540B2 (en) * | 2002-04-12 | 2015-08-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate megestrol formulations |
| US7101576B2 (en) * | 2002-04-12 | 2006-09-05 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate megestrol formulations |
| US20100226989A1 (en) * | 2002-04-12 | 2010-09-09 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate megestrol formulations |
| US20040105889A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-06-03 | Elan Pharma International Limited | Low viscosity liquid dosage forms |
| DE10218109A1 (de) * | 2002-04-23 | 2003-11-20 | Jenapharm Gmbh | Verfahren zum Herstellen von Kristallen, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen |
| DE10218107A1 (de) * | 2002-04-23 | 2003-11-20 | Jenapharm Gmbh | Verfahren zum Herstellen von Kristallen von Steroiden, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen |
| GB0216562D0 (en) * | 2002-04-25 | 2002-08-28 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| US9339459B2 (en) | 2003-04-24 | 2016-05-17 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| ATE419835T1 (de) * | 2002-05-06 | 2009-01-15 | Elan Pharma Int Ltd | Nystatin-nanopartikelzusammensetzungen |
| US20070264348A1 (en) * | 2002-05-24 | 2007-11-15 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
| JP4533134B2 (ja) * | 2002-06-10 | 2010-09-01 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | ナノ粒子ポリコサノール製剤および新規なポリコサノールの組合せ |
| EP2283864A1 (en) | 2002-07-16 | 2011-02-16 | Elan Pharma International Ltd. | Liquid dosage compositions fo stable nanoparticulate active agents |
| ATE487470T1 (de) | 2002-09-11 | 2010-11-15 | Elan Pharma Int Ltd | Gel-stabilisierte wirkstoff-zusammensetzungen in nanoteilchengrösse |
| EP1556091A1 (en) * | 2002-10-04 | 2005-07-27 | Elan Pharma International Limited | Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents |
| WO2004043457A1 (en) | 2002-11-06 | 2004-05-27 | Schering Corporation | Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders |
| CA2504610C (en) * | 2002-11-12 | 2012-02-21 | Elan Pharma International Ltd. | Fast-disintegrating solid dosage forms being not friable and comprising pullulan |
| US20050095267A1 (en) * | 2002-12-04 | 2005-05-05 | Todd Campbell | Nanoparticle-based controlled release polymer coatings for medical implants |
| WO2004058216A2 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-15 | Elan Pharma International Ltd. | Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds |
| WO2004078162A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-09-16 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate topiramate formulations |
| US20040208833A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-10-21 | Elan Pharma International Ltd. | Novel fluticasone formulations |
| US20100297252A1 (en) | 2003-03-03 | 2010-11-25 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate meloxicam formulations |
| US8512727B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-08-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate meloxicam formulations |
| JP4589919B2 (ja) | 2003-03-07 | 2010-12-01 | シェーリング コーポレイション | 高コレステロール血症の処置のための、置換アゼチジノン化合物、これらの処方物および使用 |
| US7459442B2 (en) | 2003-03-07 | 2008-12-02 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| JP2006519869A (ja) | 2003-03-07 | 2006-08-31 | シェーリング コーポレイション | 置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン化合物を調製するためのプロセス、それらの処方物および使用 |
| CA2517571C (en) | 2003-03-07 | 2011-07-05 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| US7140567B1 (en) * | 2003-03-11 | 2006-11-28 | Primet Precision Materials, Inc. | Multi-carbide material manufacture and use as grinding media |
| US7578457B2 (en) * | 2003-03-11 | 2009-08-25 | Primet Precision Materials, Inc. | Method for producing fine dehydrided metal particles using grinding media |
| EP1626742A1 (en) * | 2003-05-22 | 2006-02-22 | Elan Pharma International Limited | Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation |
| ATE415946T1 (de) * | 2003-08-08 | 2008-12-15 | Elan Pharma Int Ltd | Neue metaxalon-zusammensetzungen |
| MXPA06002455A (es) * | 2003-09-02 | 2006-08-31 | Pfizer Prod Inc | Formas de dosificacion de liberacion sostenida de ziprasidona. |
| EP1686962B9 (en) * | 2003-11-05 | 2012-10-03 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate compositions having a peptide as a surface stabilizer |
| US20050258288A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-11-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | High pressure media milling system and process of forming particles |
| US7722842B2 (en) * | 2003-12-31 | 2010-05-25 | The Ohio State University | Carbon dioxide sequestration using alkaline earth metal-bearing minerals |
| EP1559419A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-03 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention |
| BRPI0512829A (pt) * | 2004-07-01 | 2008-04-08 | Warner Lambert Co | preparação de composições farmacêuticas contendo nanopartìculas |
| EP1621200A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-01 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Pharmaceutical combinations containing an inhibitor of platelet aggregation and a fibrate |
| DE102004040368B3 (de) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Juhnke, Michael, Dipl.-Ing. | Mahlkörper zur Herstellung feinstkörniger Produkte |
| US20210299056A9 (en) | 2004-10-25 | 2021-09-30 | Varian Medical Systems, Inc. | Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods |
| CN101106972A (zh) | 2004-11-16 | 2008-01-16 | 伊兰制药国际有限公司 | 注射用纳米微粒奥氮平制剂 |
| US20090155331A1 (en) * | 2005-11-16 | 2009-06-18 | Elan Pharma International Limited | Injectable nanoparticulate olanzapine formulations |
| UA89513C2 (uk) * | 2004-12-03 | 2010-02-10 | Элан Фарма Интернешнл Лтд. | Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду |
| CA2590675A1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate tacrolimus formulations |
| WO2006069098A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate bicalutamide formulations |
| EP1830902A2 (en) * | 2004-12-30 | 2007-09-12 | Cinvention Ag | Combination comprising an agent providing a signal, an implant material and a drug |
| EP1835890A2 (en) * | 2005-01-06 | 2007-09-26 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate candesartan formulations |
| CA2591942A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-20 | Cinvention Ag | Composite materials containing carbon nanoparticles |
| WO2006077256A1 (en) * | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Cinvention Ag | Metal containing composite materials |
| KR20070112164A (ko) | 2005-02-15 | 2007-11-22 | 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 | 나노입자형 벤조디아제핀의 에어로졸과 주사가능한 제제 |
| EP1855651A4 (en) * | 2005-03-03 | 2011-06-15 | Elan Pharma Int Ltd | NANOPARTICLE COMPOSITIONS OF HETEROCYCLIC AMID DERIVATIVES |
| WO2006099121A2 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Elan Pharma International Limited | Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride and tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof |
| US20070065374A1 (en) * | 2005-03-16 | 2007-03-22 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate leukotriene receptor antagonist/corticosteroid formulations |
| BRPI0606280A2 (pt) * | 2005-03-17 | 2009-06-09 | Elan Pharma Int Ltd | composições de bisfosfonato nanoparticulado |
| EA200702019A1 (ru) * | 2005-03-18 | 2008-02-28 | Синвеншен Аг | Способ изготовления пористых спечённых металлсодержащих материалов |
| WO2006102494A2 (en) * | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate corticosteroid and antihistamine formulations |
| US20060246141A1 (en) * | 2005-04-12 | 2006-11-02 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate lipase inhibitor formulations |
| AU2006235487B2 (en) * | 2005-04-12 | 2011-12-22 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate quinazoline derivative formulations |
| AU2006235478B2 (en) * | 2005-04-12 | 2011-07-21 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cyclosporine |
| US20080305161A1 (en) * | 2005-04-13 | 2008-12-11 | Pfizer Inc | Injectable depot formulations and methods for providing sustained release of nanoparticle compositions |
| WO2007070082A1 (en) * | 2005-05-10 | 2007-06-21 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising teprenone |
| US20110064803A1 (en) * | 2005-05-10 | 2011-03-17 | Elan Pharma International Limited. | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2 |
| JP2008540546A (ja) * | 2005-05-10 | 2008-11-20 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子クロピドグレル製剤 |
| CA2609296A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-16 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin |
| US20100028439A1 (en) * | 2005-05-23 | 2010-02-04 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions |
| EA015102B1 (ru) * | 2005-06-03 | 2011-06-30 | Элан Фарма Интернэшнл Лтд. | Препараты наночастиц мезилата иматиниба |
| WO2006133045A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-14 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate benidipine compositions |
| CN101262860A (zh) * | 2005-06-03 | 2008-09-10 | 伊兰制药国际有限公司 | 纳米微粒对乙酰氨基酚制剂 |
| WO2008073068A1 (en) | 2005-06-08 | 2008-06-19 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cefditoren |
| ES2335608T3 (es) * | 2005-06-09 | 2010-03-30 | Elan Pharma International Limited | Formulaciones de ebistina nanoparticuladas. |
| US20060280787A1 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-14 | Baxter International Inc. | Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof |
| WO2006138202A2 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Baxter International Inc. | Pharmaceutical formulations for minimizing drug-drug interactions |
| CA2612384A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate azelnidipine formulations |
| WO2007027273A1 (en) * | 2005-06-20 | 2007-03-08 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising aryl-heterocyclic compounds |
| AU2006265193A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Cinvention Ag | Process for the production of porous reticulated composite materials |
| WO2007003516A2 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Cinvention Ag | Medical devices comprising a reticulated composite material |
| JP2009500356A (ja) * | 2005-07-07 | 2009-01-08 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子クラリスロマイシン製剤 |
| US20080213385A1 (en) * | 2005-08-10 | 2008-09-04 | Oskar Kalb | Formulations for 7- (T-Butoxy) Iminomethyl Camptothecin |
| GB0516549D0 (en) * | 2005-08-12 | 2005-09-21 | Sulaiman Brian | Milling system |
| JP2009507925A (ja) * | 2005-09-13 | 2009-02-26 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子タダラフィル製剤 |
| CA2622758A1 (en) * | 2005-09-15 | 2007-03-29 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate aripiprazole formulations |
| JP2009511727A (ja) * | 2005-10-18 | 2009-03-19 | シンベンション アーゲー | 熱硬化粒子及びその製造方法 |
| US20070098803A1 (en) | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Primet Precision Materials, Inc. | Small particle compositions and associated methods |
| US20070134341A1 (en) * | 2005-11-15 | 2007-06-14 | Kipp James E | Compositions of lipoxygenase inhibitors |
| US7858609B2 (en) * | 2005-11-28 | 2010-12-28 | Marinus Pharmaceuticals | Solid ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof |
| CA2635531C (en) | 2005-12-29 | 2014-06-17 | Lexicon Pharmaceutical Inc. | Multicyclic amino acid derivatives and methods of their use |
| US7649098B2 (en) | 2006-02-24 | 2010-01-19 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use |
| US8367112B2 (en) * | 2006-02-28 | 2013-02-05 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate carverdilol formulations |
| EP2001439A2 (en) * | 2006-03-07 | 2008-12-17 | Novavax, Inc. | Nanoemulsions of poorly soluble pharmaceutical active ingredients and methods of making the same |
| US11311477B2 (en) | 2006-03-07 | 2022-04-26 | Sgn Nanopharma Inc. | Ophthalmic preparations |
| US10137083B2 (en) | 2006-03-07 | 2018-11-27 | SGN Nanopharma Inc | Ophthalmic preparations |
| EP2012751A4 (en) | 2006-03-21 | 2010-11-24 | Morehouse School Of Medicine | NEW NANOPARTICLES FOR THE ACTIVE COMPOSITION |
| SG170047A1 (en) * | 2006-05-30 | 2011-04-29 | Elan Pharma Int Ltd | Nanoparticulate posaconazole formulations |
| AU2007264418B2 (en) * | 2006-06-30 | 2012-05-03 | Iceutica Pty Ltd | Methods for the preparation of biologically active compounds in nanoparticulate form |
| NZ705763A (en) * | 2006-06-30 | 2016-10-28 | Iceutica Pty Ltd | Methods for the preparation of biologically active compounds in nanoparticulate form |
| JP2009543797A (ja) * | 2006-07-10 | 2009-12-10 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | ナノ粒子ソラフェニブ製剤 |
| CL2007002689A1 (es) | 2006-09-18 | 2008-04-18 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras. |
| BRPI0717721A2 (pt) | 2006-11-28 | 2013-10-29 | Marinus Pharmaceuticals | "partículas complexadas de drogas, composição farmacêutica, uso de uma composição farmacêutica, partículas complexadas de droga estabilizadas no tamanho, método para a preparação de partículas estabilizadas da droga, composição farmacêutica sólida, comprimido oral ingerível e composição líquida em nanopartículas estabilizadas no tamanho" |
| UA99270C2 (en) | 2006-12-12 | 2012-08-10 | Лексикон Фармасьютикалз, Инк. | 4-phenyl-6-(2,2,2-trifluoro-1-phenylethoxy)pyrimidine-based compounds and methods of their use |
| WO2008080047A2 (en) * | 2006-12-23 | 2008-07-03 | Baxter International Inc. | Magnetic separation of fine particles from compositions |
| CN101646402A (zh) * | 2007-01-19 | 2010-02-10 | 金文申有限公司 | 用粉末模塑法制成的多孔、不可降解植入物 |
| PL2120878T3 (pl) * | 2007-02-09 | 2015-01-30 | Alphapharm Pty Ltd | Postać dawkowania zawierająca dwa czynne składniki farmaceutyczne o różnych postaciach fizycznych |
| WO2008104599A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Cinvention Ag | High surface cultivation system bag |
| CA2677699A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Cinvention Ag | High surface cultivation system |
| US20080293814A1 (en) * | 2007-05-22 | 2008-11-27 | Deepak Tiwari | Concentrate esmolol |
| US8722736B2 (en) * | 2007-05-22 | 2014-05-13 | Baxter International Inc. | Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol |
| US8426467B2 (en) * | 2007-05-22 | 2013-04-23 | Baxter International Inc. | Colored esmolol concentrate |
| US8642062B2 (en) | 2007-10-31 | 2014-02-04 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Implantable device having a slow dissolving polymer |
| US20090238867A1 (en) * | 2007-12-13 | 2009-09-24 | Scott Jenkins | Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same |
| EP2095816A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-02 | Schlichthaar, Rainer, Dr. | Nanosuspension with antifungal medication to be administered via inhalation with improved impurity profile and safety |
| AU2009225719A1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Elan Pharma International Limited | Compositions for site-specific delivery of imatinib and methods of use |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| TWI447329B (zh) | 2008-09-26 | 2014-08-01 | Univ Ohio State | 將碳質燃料轉化成無碳能量載體 |
| EP2389159A1 (en) | 2009-01-22 | 2011-11-30 | Noramco, Inc. | Process for preparing particles of opioids and compositions produced thereby |
| WO2010096558A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | Eyeon Particle Sciences Llc | Bi-functional co-polymer use for ophthalmic and other topical and local applications |
| WO2010099508A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Theraquest Biosciences, Inc. | Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use |
| US7828996B1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-11-09 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Method for the manufacture of stable, nano-sized particles |
| SG10201607849TA (en) * | 2009-04-24 | 2016-11-29 | Iceutica Pty Ltd | Production of encapsulated nanoparticles at commercial scale |
| AP3138A (en) * | 2009-04-24 | 2015-02-28 | Iceutica Pty Ltd | Production of encapsulated nanoparticles at high volume fractions |
| KR101580656B1 (ko) | 2009-04-24 | 2015-12-30 | 아이슈티카 피티와이 리미티드 | 디클로페낙의 신규 제형 |
| JP5898613B2 (ja) * | 2009-04-24 | 2016-04-06 | イシューティカ ピーティーワイ リミテッド | 生物学的活性物質の溶解プロファイルを改善するための方法 |
| CN102438594A (zh) | 2009-04-24 | 2012-05-02 | 伊休蒂卡有限公司 | 吲哚美辛的新剂型 |
| US20120160944A1 (en) * | 2009-04-24 | 2012-06-28 | Aaron Dodd | Method for the production of commercial nanoparticle and micro particle powders |
| EP3167875A1 (en) | 2009-05-27 | 2017-05-17 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate meloxicam compositions |
| FR2945950A1 (fr) | 2009-05-27 | 2010-12-03 | Elan Pharma Int Ltd | Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer |
| ES2699077T3 (es) | 2009-06-12 | 2019-02-07 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Apomorfina sublingual |
| AR077692A1 (es) | 2009-08-06 | 2011-09-14 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Sales de 2-((r)-(3-clorofenil) ((r)-1-((s) -2-(metilamino)-3-((r)-tetrahidro-2h-piran-3-il) propilcarbamoil) piperidin -3-il) metoxi) etilcarbamato de metilo |
| CN102597173A (zh) | 2009-09-08 | 2012-07-18 | 俄亥俄州立大学研究基金会 | 具有原位co2捕集的合成燃料和化学品生产 |
| CN105762386A (zh) | 2009-09-08 | 2016-07-13 | 俄亥俄州国家创新基金会 | 具有集成的碳捕集的重整/水裂解和用于发电的电化学系统的集成 |
| CN102711749A (zh) | 2009-11-05 | 2012-10-03 | 莱西肯医药有限公司 | 用于癌症治疗的色氨酸羟化酶抑制剂 |
| CN102753168A (zh) | 2010-02-10 | 2012-10-24 | 莱西肯医药有限公司 | 用于治疗转移性骨病的色氨酸羟化酶抑制剂 |
| ES2689520T3 (es) | 2010-04-23 | 2018-11-14 | Kempharm, Inc. | Formulación terapéutica para reducir los efectos secundarios de fármacos |
| WO2011146583A2 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate cinacalcet formulations |
| EP2618818A4 (en) | 2010-09-22 | 2014-10-29 | Map Pharmaceuticals Inc | CORTICOSTEROID PARTICLES AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME |
| US10010847B2 (en) | 2010-11-08 | 2018-07-03 | Ohio State Innovation Foundation | Circulating fluidized bed with moving bed downcomers and gas sealing between reactors |
| PT2651357T (pt) | 2010-12-16 | 2020-06-17 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Películas sublinguais |
| MX350838B (es) | 2011-02-11 | 2017-09-18 | Grain Proc Corporation * | Composicion de sal. |
| AU2012253328B2 (en) | 2011-05-11 | 2017-05-25 | Ohio State Innovation Foundation | Systems for converting fuel |
| WO2012155059A1 (en) | 2011-05-11 | 2012-11-15 | The Ohio State University | Oxygen carrying materials |
| PL2748146T3 (pl) | 2011-07-22 | 2017-09-29 | Chemocentryx, Inc. | Postać krystaliczna soli sodowej 4-tert-butylo-n-[4-chloro-2-(1-oksy-pirydyno-4-karbonylo)-fenylo]-benzenosulfonamidu |
| WO2013016156A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Glaxo Group Limited | Polymorphic forms of the sodium salt of 4-tert- butyl -n-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzene sulfonamide |
| SI2751094T1 (sl) | 2011-09-01 | 2018-10-30 | Glaxo Group Limited | Nova kristalinična oblika |
| WO2013059676A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Subhash Desai | Compositions for reduction of side effects |
| US9562015B2 (en) | 2011-11-17 | 2017-02-07 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body | Methods and compositions for enhanced drug delivery to the eye and extended delivery formulations |
| EP2827853A1 (en) | 2012-03-22 | 2015-01-28 | Nanotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for oral delivery of encapsulated diethylenetriaminepentaacetate particles |
| WO2013148978A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis |
| JP6360039B2 (ja) | 2012-05-03 | 2018-07-18 | カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 複数の被覆された粒子を含む組成物、医薬組成物、医薬製剤、及び当該粒子の形成方法 |
| ES3055223T3 (en) | 2012-05-03 | 2026-02-10 | Alcon Inc | Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport |
| US9827191B2 (en) | 2012-05-03 | 2017-11-28 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications |
| US11596599B2 (en) | 2012-05-03 | 2023-03-07 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications |
| US9461309B2 (en) | 2012-08-21 | 2016-10-04 | Kratos LLC | Group IVA functionalized particles and methods of use thereof |
| EP2888778A1 (en) | 2012-08-21 | 2015-07-01 | Kratos LLC | Group iva functionalized particles and methods of use thereof |
| JP6091862B2 (ja) * | 2012-11-26 | 2017-03-08 | クリニプロ株式会社 | 吸入用パウダーの製造方法 |
| JP6033055B2 (ja) * | 2012-11-26 | 2016-11-30 | クリニプロ株式会社 | 吸入用パウダーの製造方法 |
| CA3148322A1 (en) | 2013-02-05 | 2014-08-14 | Ohio State Innovation Foundation | Methods for converting fuel into syngas |
| EP2956138B1 (en) | 2013-02-15 | 2022-06-22 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
| MX368903B (es) | 2013-02-20 | 2019-10-21 | Kala Pharmaceuticals Inc | Compuestos terapéuticos y sus usos en el tratamiento de enfermedades proliferativas. |
| US9688688B2 (en) | 2013-02-20 | 2017-06-27 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof |
| WO2014152914A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Ohio State Innovation Foundation | Systems and methods for converting carbonaceous fuels |
| JP6063090B2 (ja) | 2013-06-28 | 2017-01-18 | レクサン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ナノ粒子状組成物およびピペラジン化合物の製剤 |
| US9890173B2 (en) | 2013-11-01 | 2018-02-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
| US9458169B2 (en) | 2013-11-01 | 2016-10-04 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
| WO2015071841A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Druggability Technologies Holdings Limited | Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2939114A1 (en) * | 2014-02-21 | 2015-08-27 | Kratos LLC | Nanosilicon material preparation for functionalized group iva particle frameworks |
| US20150238915A1 (en) | 2014-02-27 | 2015-08-27 | Ohio State Innovation Foundation | Systems and methods for partial or complete oxidation of fuels |
| WO2015134608A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Nanotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for oral delivery of encapsulated 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde particles |
| US9526734B2 (en) | 2014-06-09 | 2016-12-27 | Iceutica Pty Ltd. | Formulation of meloxicam |
| SMT202100260T1 (it) | 2014-06-25 | 2021-07-12 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Sali cristallini di (s)-6-((1-acetilpiperidin-4-il)ammino)-n-(3-(3,4-diidroisochinolin-2(1h)-il)-2-idrossipropil) pirimidin-4-carbossammide. |
| JP2016035913A (ja) | 2014-07-31 | 2016-03-17 | 富士フイルム株式会社 | 全固体二次電池、ならびに、無機固体電解質粒子、固体電解質組成物、電池用電極シートおよび全固体二次電池の製造方法 |
| RU2705376C2 (ru) | 2014-08-18 | 2019-11-07 | Алкермес Фарма Айэленд Лимитед | Композиции пролекарства арипипразола |
| US10016415B2 (en) | 2014-08-18 | 2018-07-10 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole prodrug compositions |
| WO2016038519A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-n-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide |
| US10166197B2 (en) | 2015-02-13 | 2019-01-01 | St. John's University | Sugar ester nanoparticle stabilizers |
| EP4578461A3 (en) | 2015-04-21 | 2025-09-03 | Sumitomo Pharma America, Inc. | Methods of treating parkinsons disease by administration of apomorphine to an oral mucosa |
| CA2984421C (en) | 2015-05-01 | 2024-04-09 | Cocrystal Pharma, Inc. | Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer |
| AU2016338672A1 (en) | 2015-10-16 | 2018-04-12 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles |
| CA3014788A1 (en) | 2016-02-17 | 2017-08-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Compositions of multiple aripiprazole prodrugs |
| CA3020406A1 (en) | 2016-04-12 | 2017-10-19 | Ohio State Innovation Foundation | Chemical looping syngas production from carbonaceous fuels |
| BR112019000112A2 (pt) | 2016-07-05 | 2019-04-09 | Kratos LLC | partículas do grupo iva micrônicas e sub-micrônicas pré-litiadas passivadas e métodos de preparação das mesmas |
| EP3481387A4 (en) | 2016-08-11 | 2020-04-08 | Ovid Therapeutics Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING EPILEPTIC DISEASES |
| JP6891715B2 (ja) * | 2016-08-23 | 2021-06-18 | 住友金属鉱山株式会社 | 試料作製方法および試料分析方法 |
| EP3509423A4 (en) | 2016-09-08 | 2020-05-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF |
| US10336767B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-07-02 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
| AU2017324713B2 (en) | 2016-09-08 | 2020-08-13 | KALA BIO, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
| US10391105B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-08-27 | Marinus Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens |
| JP6328860B1 (ja) | 2016-09-13 | 2018-05-23 | 協和発酵キリン株式会社 | 医薬組成物 |
| EP3565559A4 (en) | 2017-01-09 | 2020-07-08 | Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education | PHARMACEUTICAL METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS |
| WO2018183909A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Kratos LLC | Precharged negative electrode material for secondary battery |
| US11090624B2 (en) | 2017-07-31 | 2021-08-17 | Ohio State Innovation Foundation | Reactor system with unequal reactor assembly operating pressures |
| US10549236B2 (en) | 2018-01-29 | 2020-02-04 | Ohio State Innovation Foundation | Systems, methods and materials for NOx decomposition with metal oxide materials |
| WO2020033500A1 (en) | 2018-08-09 | 2020-02-13 | Ohio State Innovation Foundation | Systems, methods and materials for hydrogen sulfide conversion |
| EP3840754A4 (en) | 2018-08-23 | 2022-09-14 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | ACID ADDITIONAL SALTS OF APOMORPHINE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS OF USE THEREOF |
| KR102931273B1 (ko) * | 2018-11-29 | 2026-02-27 | 베즈미아렘 바키프 유니버시테시 | 점토 첨가제 나노미립자를 얻는 방법 |
| US11266662B2 (en) | 2018-12-07 | 2022-03-08 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression |
| WO2020150438A1 (en) | 2019-01-17 | 2020-07-23 | Ohio State Innovation Foundation | Systems, methods and materials for stable phase syngas generation |
| JP7121290B2 (ja) * | 2019-02-15 | 2022-08-18 | 住友金属鉱山株式会社 | 試料作製方法および試料分析方法 |
| CN113825568B (zh) * | 2019-03-01 | 2023-09-26 | 盐野义制药株式会社 | 减少了异物的纳米粒子组合物及其制造方法 |
| US11453626B2 (en) | 2019-04-09 | 2022-09-27 | Ohio State Innovation Foundation | Alkene generation using metal sulfide particles |
| KR102072968B1 (ko) * | 2019-05-28 | 2020-02-04 | 주식회사 울트라브이 | 생분해성 고분자 미세 입자의 제조 방법 및 조직 수복용 생분해성 재료 |
| BR112021024310A2 (pt) | 2019-06-05 | 2022-02-15 | Univ Emory | Peptidomiméticos para o tratamento de infecções por coronavírus e picornavírus |
| JP7754799B2 (ja) | 2019-08-05 | 2025-10-15 | マリナス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | てんかん重積状態の治療に使用するためのガナキソロン |
| JPWO2021033633A1 (cs) | 2019-08-16 | 2021-02-25 | ||
| WO2021034888A1 (en) | 2019-08-19 | 2021-02-25 | Ohio State Innovation Foundation | Mesoporous support-immobilized metal oxide-based nanoparticles |
| WO2021046156A1 (en) | 2019-09-03 | 2021-03-11 | Ohio State Innovation Foundation | Redox reaction facilitated carbon dioxide capture from flue gas and conversion to carbon monoxide |
| US20230339880A1 (en) | 2019-10-11 | 2023-10-26 | Corbus Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of ajulemic acid and uses thereof |
| WO2021113834A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in treating tuberous sclerosis complex |
| ES2984690T3 (es) | 2020-06-26 | 2024-10-30 | Algiax Pharmaceuticals Gmbh | Composición de nanopartículas |
| WO2022006112A1 (en) | 2020-06-29 | 2022-01-06 | Ohio State Innovation Foundation | Systems and methods for high reactant conversion through multiple reactant flow ratio staging |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1807383A (en) * | 1928-09-29 | 1931-05-26 | Rubber Surfacers Inc | Grinding method and apparatus |
| US3104068A (en) * | 1959-03-02 | 1963-09-17 | Montedison Spa | Process for preparing ultradispersed pastes and powders of insoluble organic pigments and dyes |
| US4404346A (en) * | 1980-08-05 | 1983-09-13 | Rohm And Haas Company | Production of powdered resin and the powdered resin so produced |
| US4775393A (en) * | 1985-04-11 | 1988-10-04 | The Standard Oil Company | Autogenous attrition grinding |
| JPS62281953A (ja) * | 1986-05-28 | 1987-12-07 | 旭光学工業株式会社 | 骨補填材 |
| US4974368A (en) * | 1987-03-19 | 1990-12-04 | Canon Kabushiki Kaisha | Polishing apparatus |
| US5066486A (en) * | 1988-10-14 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Method for preparing cosmetic products and the products obtained thereby |
| IT1227626B (it) * | 1988-11-28 | 1991-04-23 | Vectorpharma Int | Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione |
| US5066335A (en) * | 1989-05-02 | 1991-11-19 | Ogilvie Mills Ltd. | Glass-like polysaccharide abrasive grit |
| SU1704783A1 (ru) * | 1989-06-23 | 1992-01-15 | Институт Химии Поверхности Ан Усср | Способ получени порошков лекарственных средств |
| JPH04166246A (ja) * | 1990-10-31 | 1992-06-12 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 媒体撹拌ミル及び粉砕方法 |
| AU642066B2 (en) * | 1991-01-25 | 1993-10-07 | Nanosystems L.L.C. | X-ray contrast compositions useful in medical imaging |
| US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
-
1993
- 1993-09-29 AU AU48670/93A patent/AU660852B2/en not_active Expired
- 1993-09-29 NZ NZ248813A patent/NZ248813A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-09-30 DE DE69328815T patent/DE69328815T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-30 DK DK93202795T patent/DK0600528T3/da active
- 1993-09-30 CA CA002107400A patent/CA2107400C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-30 PT PT93202795T patent/PT600528E/pt unknown
- 1993-09-30 AT AT93202795T patent/ATE193646T1/de active
- 1993-09-30 EP EP93202795A patent/EP0600528B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-30 ES ES93202795T patent/ES2148198T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-01 HU HU9302779A patent/HU210928B/hu unknown
- 1993-10-01 FI FI934320A patent/FI108399B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-10-05 IL IL107191A patent/IL107191A0/xx unknown
- 1993-10-06 TW TW082108254A patent/TW239075B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-10-08 MY MYPI93002059A patent/MY109419A/en unknown
- 1993-10-11 PH PH47059A patent/PH31118A/en unknown
- 1993-10-15 NO NO933719A patent/NO933719L/no unknown
- 1993-10-15 MX MX9306443A patent/MX9306443A/es unknown
- 1993-10-26 CZ CZ932277A patent/CZ284802B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-10-26 KR KR1019930022264A patent/KR100312798B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-11 JP JP5282497A patent/JPH06209982A/ja active Pending
- 1993-11-19 SK SK1301-93A patent/SK281078B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-11-19 RU RU93052890A patent/RU2122405C1/ru active
-
1994
- 1994-01-12 US US08/180,827 patent/US5518187A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-08-17 GR GR20000401912T patent/GR3034227T3/el unknown
-
2002
- 2002-08-29 JP JP2002250972A patent/JP2003175341A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ284802B6 (cs) | Způsob mletí farmaceuticky účinných látek | |
| EP0760653B1 (en) | Method of grinding pharmaceutical substances | |
| DE60133270T2 (de) | Zerkleinerung mittels mahlkörper | |
| US5718919A (en) | Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen | |
| KR100200061B1 (ko) | 표면이 변형된 미립자 형태의 약제 | |
| JP4969761B2 (ja) | 所望粒度を持つ固体基材の小粒子および第一材料の小粒状物を含む相乗作用性混合物を製造する方法 | |
| TWI290836B (en) | Wet milling process | |
| AU2001259671A1 (en) | Media milling | |
| JPH06211646A (ja) | ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法 | |
| JP2001518059A (ja) | 静脈内に投与されるナノ粒子−配合物−誘導有害生理学的反応の減少 | |
| RU2407529C2 (ru) | Инъецируемые препаративные формы депо и способы обеспечения замедленного высвобождения композиций, состоящих из наночастиц | |
| Scheler | Micro‐and Nanosizing of Poorly Soluble Drugs by Grinding Techniques | |
| EP0804165B1 (de) | Feste arzneimittelform mit polymerem material verteiltem wirkstoff | |
| Chawla et al. | Factorial Design-Based Nanocarrier Mediated Formulation of Efavirenz and Its Characterization | |
| WO2002094223A2 (en) | Formulation containing halofantrine hydrochloride | |
| WO1996025181A1 (en) | Process of preparing lymphography contrast agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20131026 |