CZ285605B6 - Sloučeniny s (4,4-difluorbut-3-enylthio)-substituovaným heterocyklickým nebo karbocyklickým kruhem mající pesticidní účinnost - Google Patents

Sloučeniny s (4,4-difluorbut-3-enylthio)-substituovaným heterocyklickým nebo karbocyklickým kruhem mající pesticidní účinnost Download PDF

Info

Publication number
CZ285605B6
CZ285605B6 CZ962632A CZ263296A CZ285605B6 CZ 285605 B6 CZ285605 B6 CZ 285605B6 CZ 962632 A CZ962632 A CZ 962632A CZ 263296 A CZ263296 A CZ 263296A CZ 285605 B6 CZ285605 B6 CZ 285605B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
halogen
nitro
Prior art date
Application number
CZ962632A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ263296A3 (en
Inventor
Michael Drysdale Turnbull
Harjinder Singh Bansal
Alison Mary Smith
Roger Salmon
Steven Fitzjohn
Christopher Richard Ayles Godfrey
Matthew Brian Hotson
Nan Catherine Sillars
Alan John Dowling
Original Assignee
Zeneca Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9404716A external-priority patent/GB9404716D0/en
Priority claimed from GB9404719A external-priority patent/GB9404719D0/en
Priority claimed from GB9404721A external-priority patent/GB9404721D0/en
Priority claimed from GB9404720A external-priority patent/GB9404720D0/en
Priority claimed from GB9404718A external-priority patent/GB9404718D0/en
Priority claimed from GB9404717A external-priority patent/GB9404717D0/en
Priority claimed from GBGB9500521.1A external-priority patent/GB9500521D0/en
Application filed by Zeneca Limited filed Critical Zeneca Limited
Publication of CZ263296A3 publication Critical patent/CZ263296A3/cs
Publication of CZ285605B6 publication Critical patent/CZ285605B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/18—Nitro compounds
    • A01N33/20—Nitro compounds containing oxygen or sulfur attached to the carbon skeleton containing the nitro group
    • A01N33/22—Nitro compounds containing oxygen or sulfur attached to the carbon skeleton containing the nitro group having at least one oxygen or sulfur atom and at least one nitro group directly attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/66—1,3,5-Triazines, not hydrogenated and not substituted at the ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/707—1,2,3- or 1,2,4-triazines; Hydrogenated 1,2,3- or 1,2,4-triazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/07—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of hydrogen halides
    • C07C17/087—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of hydrogen halides to unsaturated halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/23—Preparation of halogenated hydrocarbons by dehalogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/01—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/09—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/18—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/22—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to two ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/04—1,2,3-Triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/58—Nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/64—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Sloučeniny obecného vzorce R-S(O).sub.n.n.CH.sub.2.n.-CH.sub.2.n.CH=CF.sub.2.n. nebo jejich soli, přičemž v uvedeném vzorci n znamená 0, 1 nebo 2 a R znamená například skupinu obecného vzorce XV nebo XVI, ve kterých R.sub.1.n. až R.sub.6.n. mají specifické významy. Tyto sloučeniny mají nematocidní, insekticidní a akaricidní účinnost a jsou použitelné jako účinné látky pro kompozice pro hubení nematodů, hmyzu nebo škodlivých roztočů.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká heterocyklických nebo karbocyklických derivátů, způsobů jejich přípravy, zemědělských kompozic, které tyto deriváty obsahují jako účinné látky a způsobu hubení nebo kontroly hlísticových, hmyzích nebo akaridních škůdců za použití uvedených derivátů.
Dosavadní stav techniky
V patentovém dokumentu EP-A-0 507 464 jsou popsané 2-(3,4,4-trifluor-but-3-enylthio)benzoxazolové deriváty mající nematocidní účinnost.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát obecného vzorce I
R-S(O)nCH2CH2CH=CF2 (I) ve kterém n znamená 0, 1 nebo 2 a
- 1 CZ 285605 B6
(Vlil)
(Xi)
(XIV)
(X)
(XX)
(XVIII)
(XXI)
- 2 CZ 285605 B6 ve kterém alespoň jeden z obecných substituentů R] (v případě připojení k uhlíkovému atomu), R2, R3, R4, R5 nebo Ré znamená skupinu S(O)nCH2CH2CH=CF2, a ostatní substituenty
Ri (v případě připojení k uhlíkovému atomu), R2, R3, R4, R5 a R6 každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou atomem halogenu, nitro-skupinou, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyimino-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-karbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo dialkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylamino-skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo arylsulfonylovou skupinou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být samy o sobě substituovány atomem halogenu, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou atomem halogenu, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, nitroskupinou nebo kyano-skupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, alkylcykloalkylovou skupinu obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenyloxyskupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, monoalkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinou, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6člennou heteroarylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, která obsahuje 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxy-skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkoxy-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkoxy-zbytek obsahuje 1
- 3 CZ 285605 B6 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxyalkylovou skupinu, ve které aryloxy-zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroaryloxyskupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom dusíku a atom síry a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinou skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitroskupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylalkoxy-skupinu, která obsahuje 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou skupinu heteroaryloxyalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinou obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinyloxyskupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu, hydroxy-skupinu, kyanoskupinu, nitro-skupinu, skupinu -NR7R8, skupinu -NR7COR8, skupinu -NR7CSRs, skupinu -NR7SO2Rg, skupinu -N(SO2-R7)(SO2-Rs), skupinu -COR7, skupinu -CONR7R8, skupinu Ci_6-alkyl-CONR7R8, skupinu -CR7NR8, skupinu -COOR7, skupinu -OCOR7, skupinu SR7, skupinu -SOR7, skupinu -SO2R7, skupinu -Ci_6-alkylSR7, skupinu C]_6-alkyISOR7, skupinu -CItalkyI-SO2R7, skupinu -OSO2R7, skupinu -SO2NR7R8, skupinu -CSNR7R8, skupinu -SiR7RsR9, skupinu -OCH2CO2R7, skupinu -OCH2Ch2CO2R7, skupinu -CONR7SO2R8, skupinu -C]^-alkyl-CONR7SO2R8, skupinu -NHCONR7R8, skupinu -NHCSNR7R8 nebo přilehlé dva z Ri až R4 tvoří dohromady 5- nebo 6-členný karbocyklický kruh nebo 5- nebo 6-členný heterocyklický kruh obsahující jako heteroatomy dva atomy kyslíku,
Ri (v případě připojení k dusíkovému atomu) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, nitro-skupinou, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyimino-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo di alkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylaminovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být zase substituovány halogenem, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitro-skupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, alkylcykloalkylovou skupinu obsahující 4 až 6 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, monoalkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6
- 4 CZ 285605 B6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxyalkylovou skupinu, ve které aryloxy-zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována na arylovém zbytku alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroaryloxyalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 alkylové skupiny a která je případně substituována na heteroarylovém zbytku alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, nitroskupinu, skupinu -CONR7Rs, skupinu -Ct_6-alkyl-CONR7R8, skupinu -NHCOR7Rg, skupinu -NHCSR7Rg, skupinu -NR7R8, skupinu -NR7COR8, skupinu -NR7COOR8, skupinu -NR7COOR8, skupinu -NR7SO2R8, skupinu -N(SO2R7)-(SO2R8), skupinu -COR7, skupinu -COOR7, skupinu -OCOR7, skupinu OSO2R7, skupinu -SO2NR7R8, skupinu -SO2R7, skupinu -SOR7, skupinu -CSNR7Rs, skupinu -CSNR7R8, skupinu -SiR7R8R7, skupinu OCH2CO2R7, skupinu -OCH2CH2CO2R7, skupinu -CONR7SO2R8 nebo skupinu -Ci_6alkylCONR7SO2Rg,
R7 a Rg každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyiminoskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo dialkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylamino-skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo arylsulfonylovou skupinou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být samotné substituovány halogenem, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, nitroskupinou nebo kyano-skupinou, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
- 5 CZ 285605 B6 halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR? nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, atom halogenu nebo hydroxy-skupinu, a
R9 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR? nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, atom halogenu nebo hydroxy-skupinu, a jeho adiční soli s kyselinami.
Je třeba vysvětlit, že za účelem snadnější orientace byly substituenty na skupině R pojmenovány v souladu s jejich polohou na této skupině R. Tak například v případě, že R má obecný vzorec II, jsou substituenty v R2, R3, R4 a R5 v polohách 2, 3, 4 a 5 kruhu. Za účelem vyloučení jakékoliv pochybnosti, skupinu -S(O)nCH2CH2CH=CF2 může znamenat libovolný substituent R! (v případě připojení k uhlíkovému atomu) až R/>.
V případě, že některý z Ri až R9 znamená alkylovou skupinu nebo obsahuje alkylový zbytek, potom touto alkylovou skupinou nebo alkylovým zbytkem může být alkylová skupina nebo alkylový zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem, výhodně alkylová skupina nebo alkylový zbytek obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodněji alkylová skupina nebo alkylový zbytek obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, například methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, iso-propylová skupina, n-butylová skupina, iso-butylová skupina, sek.butylová skupina nebo terc-butylová skupina. V případě, že alkylová skupina působí jako můstková skupina, tj. v rámci seskupení R-alkyl-, například R-alkylSR7, potom je výhodnou alkylovou skupinou alkylová skupina obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a obzvláště výhodnou alkylovou skupinou je alkylová skupina obsahující 1 nebo 2 uhlíkové atomy.
V případě, že některý z Ri až Rs znamená substituovanou alkylovou skupinu nebo obsahuje substituovaný alkylový zbytek, potom taková alkylová skupina může obsahovat jeden nebo několik substituentů zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, kyanoskupinu skupinu COOR7 nebo její sůl, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu, alkoxyimino-skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu, mono- nebo di-alkylkarbamoylovou
- 6 CZ 285605 B6 skupinu, amino-skupinu, mono- nebo di-alkylamino-skupinu, acylamido-skupinu (výhodně acylamido-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů), alkylsulfonylovou skupinu a arylsulfonylovou skupinu, která může být zase samotný substituována atomem halogenu, alkoxy-skupinou nebo nitro-skupinou.
V případě, že některý z Ri až R8 znamená alkenylovou nebo alkinylovou skupinu nebo obsahuje alkenylový nebo alkinylový zbytek, potom tato alkenylová nebo alkinylová skupina může mít přímý nebo rozvětvený řetězec a výhodně znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, výhodněji alkenylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, například vinylovou skupinu, allylovou skupinu, but-3-enylovou skupinu, 3-methyl-but-3-enylovou skupinu, ethinylovou skupinu nebo propargylovou skupinu.
V případě, že některý z Ri až Re znamená substituovanou alkenylovou skupinu nebo obsahuje substituovanou alkenylovou skupinu, potom tato skupina může obsahovat jeden nebo více substituentů zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, skupinu COOR7 nebo její sůl, hydroxy-skupinu, nitro-skupinu a kyano-skupinu.
V případě, že některý z Ri až Ró znamená cykloalkylovou skupinu nebo alkylcykloalkylovou skupinu nebo obsahuje cykloalkylovou zbytek nebo alkylcykloalkylový zbytek, potom tato skupina výhodně znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo alkylcykloalkylovou skupinu obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, například cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu nebo methylcyklopropylovou skupinu.
V případě, že některý z Ri až R$ znamená alkoxy-skupinu, alkenyloxy-skupinu, alkinyloxyskupinu nebo alkoxyalkylovou skupinu nebo obsahuje takový zbytek, potom je takovou skupinou výhodně alkoxy-skupina obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, například methoxy-skupina, ethoxy-skupina, n-propoxy-skupina, isopropoxy-skupina, n-butoxy-skupina, sek.butoxyskupina a terc.butoxy-skupina, dále alkenyloxy-skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, například vinyloxy-skupina, allyloxy-skupina, but-3-enyloxy-skupina a 3-methylbut-3enyloxy-skupina, a alkinyloxy-skupina, například propargyloxy-skupina, a monoalkoxyalkylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, například methoxymethylová skupina, methoxyethylová skupina a ethoxymethylová skupina, nebo dialkoxyalkyová skupina obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, například dimethoxymethylová skupina a diethoxymethylová skupina.
V případě, že některý z Ri až R9 znamená arylovou skupinu nebo obsahuje arylový zbytek, potom tato skupina výhodně znamená arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, výhodněji fenylovou skupinu. V případě, že některý z R1 až R9 znamená ary laiky lovou skupinu, potom je touto skupinou výhodně arylmethylová skupina obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů nebo arylethylová skupina obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, výhodněji benzylová nebo fenethylová skupina.
V případě, že některý z R] až R$ znamená heteroarylovou skupinu nebo obsahuje heteroarylový zbytek, potom je touto skupinou výhodně 5- nebo 6-členný kruh obsahující jako heteroatom alespoň jeden atom z množiny zahrnující atom kyslíku, atom dusíku nebo atom síry, například pyridinový kruh, pyrrolový kruh, pyrazinový kruh, furanový kruh nebo thiofenový kruh.
V případě, že někteiý z R| až R^ znamená heteroarylalkylovou skupinu, potom je touto skupinou výhodně heteroarylalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 2 uhlíkové atomy.
V případě, že některý z Ri až R9 znamená arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, arylalkylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu, potom tyto skupiny mohou obsahovat jeden nebo více substituentů zvolených z množiny zahrnující alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, halogenalkylovou skupinu, atom halogenu, hydroxy-skupinu, skupinu COOR7 (nebo její sůl), aminosulfonylovou skupinu, kyano-skupinu nebo nitro-skupinu. Příklady takových
- 7 CZ 285605 B6 skupin jsou 4—methylfenylová skupina, 4-chlorfenylová skupina, 4-fluorfenylová skupina, 4nitrofenylová skupina, 3-trifluormethylfenylová skupina, 4-trifluormethylfenylová skupina, 4aminosulfonylfenylová skupina, 4-chlorbenzylová skupina, 4-fluorbenzylová skupina, 3trifluormethylbenzylová skupina, 4-trifluormethylbenzylová skupina, 4-nitrobenzylová skupina a 4-methylbenzylová skupina.
V případě, že některý z R] až Ró znamená aryloxy-skupinu nebo arylalkoxy-skupinu, potom tato skupina výhodně znamená fenoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu nebo fenethoxy-skupinu.
V případě, že některý z R] až R^ znamená substituovanou aryloxy-skupinu, arylalkoxy-skupinu, heteroaryloxy-skupinu nebo heteroarylalkoxy-skupinu, potom tato skupina může obsahovat jeden nebo více substituentů zvolených z množiny zahrnující alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, halogenalkylovou skupinu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, nebo nitro-skupinu. Příklady takových skupin jsou 4-methylfenoxy-skupina, 4-chlorfenoxy-skupina, 4fluorfenoxy-skupina, 4-nitrofenoxy-skupina, 3-trifluormethylfenoxy-skupina, 4—trifluormethylfenoxy-skupina, 4-chlorbenzyloxy-skupina, 4-fluorbenzyloxy-skupina, 3-trifluormethylbenzyloxy-skupina, 4-trifluormethylbenzyloxy-skupina, 4-nitrobenzyloxy-skupina a 4methylbenzyloxy-skupina.
V případě, že některý z Rj až R9 znamená atom halogenu nebo obsahuje halogenový zbytek, potom je tímto atomem halogenu výhodně atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu. Výhodněji je atomem halogenu atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu.
V případě, že některý z R] až R9 znamená halogenalkylovou skupinu, halogenalkenylovou skupinu nebo halogenalkinylovou skupinu, potom může tato skupina obsahovat jeden nebo více atomů halogenů, výhodně atomy chloru, atomy fluoru nebo atomy bromu. Příklady těchto skupin jsou fluormethylová skupina, difluormethylová skupina, trifluormethylová skupina, chlormethylová skupina, dichlormethylová skupina, trichlormethylová skupina, 2-fluor-ethylová skupina, 2,2,2-trifluorethylová skupina, pentafluor-ethylová skupina, 2,2-difluorethenylová skupina, 3,3-dichlorprop-2-enylová skupina, 2-chlorprop-2-enylová skupina, 3,4,4—tri— fluorbut-3-enylová skupina, 4-fluorbut-3-enylová skupina, 4,4-difluorbut-3-enylová skupina a 3-methyl-4,4-difluorbut-3-enylová skupina.
V případě, že některý z Ri až R$ znamená halogenalkoxy-skupinu, halogenalkenyloxy-skupinu nebo halogenalkinyloxy-skupinu, potom může tato skupina obsahovat jeden nebo více atomů halogenů, výhodně atomy chloru, fluoru nebo bromu. Příklady výhodných alkoxy-skupin obsahujících 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenyloxy-skupin obsahujících 2 až 6 uhlíkových atomů a alkinyloxy-skupin obsahujících 2 až 6 uhlíkových atomů jsou trichlormethoxy-skupina, fluormethoxy-skupina, difluormethoxy skupina, trifluormethoxy-skupina, 2-fluorethoxyskupina, 2,2,2-trifluorethoxy-skupina, pentafluorethoxy-skupina, 1,1,2,2-tetrafluorethoxyskupina, 2,2-difluorethenyloxy-skupina, 3,4,4-trifluorbut-3-enyloxy-skupina, 4-fluorbut-3enyloxy-skupina, 4,4-difluorbut-3-enyloxy-skupina, 3-methyl^l,4-difluorbut-3-enyl-oxyskupina, 2-chlorprop-2-enyloxy-skupina a 3,3-dichlorprop-2-enyloxy-skupina.
V případě, že některý z Rj až R^ znamená skupinu -NR7Rg, potom je touto skupinou výhodně skupina -NH2, monoalkylamino-skupina, například methylamino-skupina a ethylaminoskupina, nebo dialkylamino-skupina, například dimethylamino-skupina a diethylamino-skupina.
V případě, že některý z Rj až R^ znamená skupinu -NR7CORg, potom je touto skupinou výhodně skupina -NHCHO, acylamino-skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, například skupina -NHCOCH3 nebo skupina -NHCOC2H5, nebo benzkarbamoyl-skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, například atom chloru, atom fluoru a atom bromu, alkylovou skupinu, například methylovou skupinu a ethylovou skupinu, alkoxy-skupinu, například methoxy-skupinu a ethoxy-skupinu, halogenalkylovou skupinu, například chlormethylovou skupinu, fluormethylovou skupinu,
- 8 CZ 285605 B6 trifluormethylovou skupinu a 2,2,2-trifluorethylovou skupinu, halogenalkoxy-skupinu, například trifluormethoxy-skupinu a 2,2,2-trifluorethoxy-skupinu, hydroxy—skupinu, kyanoskupinu a nitro-skupinu.
V případě, že některý z R| až R« znamená skupinu -NR7CSR8, potom R7 a Rg výhodně znamenají alkylovou skupinu, například methylovou skupinu a ethylovou skupinu.
V případě, že některý z Ri až R^ znamená skupinu -NR7SO2-Rg, potom tato skupina výhodně znamená alkylsulfonamido-skupinu, například skupinu -NHSO2CH3 a skupinu -NHSO2C2H5.
V případě, že některý z Rj až Ré znamená skupinu -N(SO2R7)(SO2R8), potom je touto skupinou výhodně di-(alkylsulfonyl)amino-skupina, například skupina vzorce -N(SO2CH3)2 a -N(SO2C2H5)2.
V případě, že některý z Ri až R^ znamená skupinu -COR7, potom tato skupina výhodně znamená acylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo případně substituovanou benzoylovou skupinu. Tato benzoylová skupina může být substituována jedním nebo více substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, například atom chloru, atom fluoru a atom bromu, alkylovou skupinu, například methylovou skupinu a ethalovou skupinu, alkoxyskupinu, například methoxy-skupinu a ethoxy-skupinu, halogenalkylovou skupinu, například chlormethylovou skupinu, fluormethylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu a 2,2,2trifluorethylovou skupinu, halogenalkoxy-skupinu, například trifluormethoxy-skupinu a 2,2,2trifluorethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu a nitro-skupinu. Příklady výhodných skupin -COR7 jsou acetylová skupina propionylová skupina, n-butanoylová skupina, 4— chlorbenzoylová skupina, 4-fluorbenzoylová skupina, 4-brombenzoylová skupina, 4methylbenzoylová skupina a 4-trifluormethylbenzoylová skupina.
V případě, že některý z Ri až R^ znamená skupinu -CONR7Rg, potom tato skupina výhodně znamená skupinu -CONH2, N-alkylkarboxamido-skupinu, například skupinu vzorce -CONHCH3, skupinu -CONHC2H5 a skupinu -CONHCH2CH2CH3, nebo N,N-dialkylkarboxamido-skupinu, například skupinu -NOC(CH3)2, skupinu -NOC(CH3)-(C2H5) a skupinu -NOC(C2H5)2.
V případě, že některý z Ri až Ré znamená skupinu -alkyl-CONR7Rg, potom je touto skupinou výhodně -alkylCONR7Rg-skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy.
V případě, že některý nebo více z Ri až R^ znamená skupinu -CR7NRg, potom je touto skupinou výhodně skupina -CH=NOH.
V případě, že některý z R] až Ró znamená skupinu -COOR7, potom je touto skupinou výhodně skupina -COOH, alkoxykarbonylová skupina, například methoxykarbonylová skupina a ethoxykarbonylová skupina, nebo halogenalkenylkarbonylová skupina, například 3,4,4— trifluorbut-3-enyloxykarbonylová skupina, 4-fluorbut-3-enyloxykarbonylová skupina, 4,4difluorbut-3-enyloxykarbonylovou skupinu a 3-methyl-4,4-difluorbut-3-enyloxykarbonylovou skupinu.
V případě, že některý z R] až R« znamená skupinu -OCOR7, potom je touto skupinou výhodně acyloxy-skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, například skupina -OCOCH3 a skupina OCOC2H5, nebo případně substituovaná benzyloxy-skupina. Tato benzyloxy-skupina může obsahovat jeden nebo více substituentů zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, například atom chloru, atom fluoru a atom bromu, alkylovou skupinu, například methylovou skupinu a ethylovou skupinu, alkoxy-skupinu, například methoxy-skupinu a ethoxy-skupinu, halogenalkylovou skupinu, například chlormethylovou skupinu, fluormethylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu a 2,2,2-trifluorethylovou skupinu, halogenalkoxy-skupinu,
- 9 CZ 285605 B6 například trifluormethoxy-skupinu a 2,2,2-trifluorethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, kyanoskupinu a nitro-skupinu.
V případě, že některý z R] až znamená skupinu -SR?, potom R7 výhodně znamená atom vodíku, případně substituovanou alkylovou skupinu, případně substituovanou alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, halogenalkylovou skupinu, halogenalkenylovou skupinu, halogenalkinylovou skupinu, případně substituovanou arylovou skupinu nebo případně substituovanou arylalkylovou skupinu. Příklady výhodných alkylthio-skupinu obsahujících 1 až 6 uhlíkových atomů (výhodně obsahujících zejména 1 až 4 uhlíkové atomy), alkenylthio-skupin obsahujících 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylthio-skupin obsahujících 2 až 6 uhlíkových atomů, jsou methylthio-skupina, ethylthio-skupina, n-propyl-thio-skupina, iso-propylthioskupina, n-butylthio-skupina, iso-butylthio-skupina, sek-butylthio-skupina, terc.butylthioskupina, allylthio-skupina, but-3-enylthio-skupina, 3-methylbut-3-enylthio-skupina a propargylthio-skupina. Příklady výhodných halogenalkylthio-skupin obsahujících 1 až 6 uhlíkových atomů (zejména 1 až 4 uhlíkové atomy), halogenalkenylthio-skupin obsahujících 2 až 6 uhlíkových atomů nebo halogenalkinylthio-skupin obsahujících 2 až 6 uhlíkových atomů jsou fluormethylthio-skupina, difluormethylthio-skupina, 2-fluorethylthio-skupina, 2,2,2trifluorethylthio-skupina, 3-fluor-n-propylthio-skupina, pentafluorethylthio-skupina, 2chlorprop-2-enylthio-skupina, 3,3-dichlorprop-2-enytlhio-skupina, 3,4,4-trifluorbut-3enylthio-skupina, 4-fluorbut-3-enylthio-skupina, 4,4-difluorbut-3-enylthio-skupina a 3methyl-4,4-difluorbut-3-enylthio-skupina. Příkladem výhodné arylthio-skupiny obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a arylalkylthio-skupiny, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, je 3trifluormethylbenzylthio-skupina.
V případě, že některý z Rj až Ré znamená skupinu -SOR7, potom je touto skupinou výhodně alkylsulfínylová skupina, alkenylsulfinylová skupina nebo alkinylsulfmylová skupina, například methansulfmylová skupina nebo ethansulfmylová skupina, nebo halogenalkylsulfínylová skupina, halogenalkenylsulfinylová skupina halogenalkinylsulfinylová skupina, například trifluormethansulfínylová skupina. V jiném provedení skupina -SOR7 výhodně znamená skupinu -SOF, -SOBr nebo -SOCI.
V případě, že některý z R] až znamená skupinu -SO2R7, potom je touto skupinou výhodně alkylsulfonylová skupina, alkenylsulfonylová skupina, alkinylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina, halogenalkenylsulfonylová skupina, halogenalkinylsulfonylová skupina, nebo případně substituovaná benzensulfonylová skupina. Tato benzensulfonylová skupina může obsahovat jeden nebo více substituentů zvolených z množiny zahrnujících atom halogenu, například atom chloru, atom fluoru a atom bromu, alkylovou skupinu, například methylovou skupinu a ethylovou skupinu, alkoxy-skupinu, například methoxy-skupinu a ethoxy-skupinu, halogenalkylovou skupinu, například chlormethylovou skupinu, fluormethylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu a 2,2,2-trifluorethylovou skupinu, halogenalkoxy-skupinu, jakou je trifluormethoxy-skupina a 2,2,2-trifluorethoxy-skupina, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu a nitro-skupinu. Příklady takových skupin jsou methansulfonylová skupina, ethansulfonylová skupina, trifluormethansulfonylová skupina a 4methylbenzensulfonylová skupina. V jiném provedení výhodného typu skupina-SO2R7 výhodně znamená skupinu -SO2F, skupinu -SO2Br nebo skupinu -SO2C1.
Takto je tedy zřejmé, že skupina R obecného vzorce II až XXI může obsahovat více než jednu skupinu -S(O)nCH2CH2CH=CF2. Výhodně skupina R obsahuje jeden nebo dva takové substituenty.
V případě, že některý z Ri až R^ znamená skupinu -OSO2R7, potom tato skupina výhodně znamená alkylsulfonyloxy-skupinu nebo případně substituovanou benzensulfonyloxy-skupinu. Tato benzensulfonyloxy-skupina může být substituována jedním nebo více substituenty
- 10CZ 285605 B6 zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, například atom chloru, atom fluoru a atom bromu, alkylovou skupinu, například methylovou skupinu a ethylovou skupinu, alkoxy-skupinu, například methoxy-skupinu a ethoxy-skupinu, halogen-alkylovou skupinu, například chlormethylovou skupinu, fluormethylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu a 2,2,2trifluorethylovou skupinu, halogenalkoxy-skupinu, například trifluormethoxy-skupinu a 2,2,2trifluorethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu a nitro-skupinu.
V případě, že někteiý z R, až Re znamená skupinu -SO2NR7Rg, potom je touto skupinou výhodně skupina -SO2NH2, alkylaminosulfonylová skupina, například skupina -SO2NHCH3 a skupina -SO2NHC2H5, nebo dialkylaminosulfonylová skupina, například skupina -SO2N(CH3)2 a skupina -SO2N(C2H5)2.
V případě, že některý z Rj až Re znamená skupinu -CSNR7Rg, potom je touto skupinou výhodně skupina-CSNH2, skupina-CSNHCH3 nebo skupina-CSN(CH3)2.
V případě, že některý z Rj až R^ znamená skupinu -Si-R-z-RgRg, potom touto skupinou je výhodně trialkyIsilylová skupina, například trimethylsilylová skupina a triethylsilylová skupina.
V případě, že některý z R] až Re znamená skupinu -OCH2CO2R7, potom touto skupinou je výhodně alkoxykarbonylmethoxy-skupina, například methoxykarbonylmethoxy-skupina a ethoxykarbonylmethoxy-skupina.
V případě, že některý z R] až Re znamená skupinu -OCH2-CH2CO2R7, potom je touto skupinou výhodně alkoxykarbonylethoxy-skupina, například methoxykarbonylethoxy-skupina a ethoxykarbonylethoxy-skupina.
V případě, že některý z R; až Re znamená skupinu -CONR7-SO2R8, potom je touto skupinou výhodně N-alkylsulfonylkarboxamido-skupina nebo N-alkyl-N-alkylsulfonylkarboxamidoskupina, například N-(methansulfonyl)karboxamido-skupina a N-methyl-N-(methansulfonyl)karboxamido-skupina.
V případě, že jeden nebo více z Ri až Re znamená skupinu -alkylCONR7SO2Rg, potom R7 a Rg výhodně znamenají alkylové skupiny, například ethylovou skupinu a methylovou skupinu.
V případě, že některý z Ri až Re znamená skupinu -NHCO-R7Rg, potom R7 a Rj výhodně znamenají alkylové skupiny, například ethylovou skupinu a methylovou skupinu.
V případě, že některý z Ri až Re znamená skupinu -NHCS-NR7Rg, potom R7 a Rg výhodně znamenají alkylové skupiny, například ethylovou skupinu a methylovou skupinu.
V případě, že přilehlý pár Rb R2, R3, R4, R5 a Re společně tvoří kondenzovaný 5- nebo 6-členný karbocyklický nebo heterocyklický kruh, výhodně obsahující dva kyslíkové atomy, potom tímto párem společných substituentů je výhodně skupina -{CH2)3-, -(CH2)4-, -CH=CH-CH=CHnebo skupina -0-CH2-O-, případně substituovaná jedním nebo dvěma atomy halogenů nebo methylovými skupinami, například skupina -O-CHF-O- nebo skupina -O-CF2-O-, skupina -O-CH(CH3)-O-, skupina -O-C(CH3)2-O- nebo skupina -O-(CH2)rO-.
V rámci obzvláště výhodného provedení vynálezu R] v případě připojení k uhlíkovému atomu) až Re každý nezávisle znamená atom vodíku, nitro-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, skupinu -CH=NOH, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, skupinu -COOH, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkenyloxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy,
- 11 CZ 285605 B6 skupinu -CONH2, mono- nebo di-alkylaminokarbonylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, alkylkarbonylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, -CONHS02-alkylovou skupinu, ve které alkylová zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, výhodně skupinu -CONHSO2CH3, fenylovou skupinu případně mono- nebo di5 substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo aminosulfonylovou skupinu, benzylovou skupinu případně mono- nebo disubstituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 10 uhlíkové atomy, fenoxy-skupinu případně mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, amino-skupinu případně mono- nebo di-substituovanou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu -SH, alkylthio-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzylthio-skupinu 15 případně mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zhmující atom halogenu a halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylthioskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkenylthio-skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, druhou skupinu S(O)nCH2CH2-CH=CF2, alkylsulfonylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylsulfonylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, 20 fluorsulfonylovou skupinu, mono- nebo di-alkylsulfamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu, například furylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu nebo thienylovou skupinu, případně substituovanou atomem halogenu, nebo libovolný přilehlý pár tvoří 5- nebo 6-členný karbocyklický nebo heterocyklický kruh, a
R, (v případě připojení k dusíkovému atomu) znamená atom vodíku, nitro-skupinu, kyanoskupinu, skupinu -CH=NOH, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu - COOH, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, 30 halogenalkenyloxykarbonylovou skupinu, skupinu -CONH2, mono- nebo di-alkylaminokarbonylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, alkylkarbonylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy. -CONHSO2-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, výhodně skupinu -CONHSO2CH3, fenylovou skupinu případně substituovanou mono- nebo di-substituovanou substituenty 35 nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a aminosulfonylovou skupinu, benzylovou skupinu případně mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, 40 fenoxy-skupinu případně mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, amino-skupinu případně mono- nebo di-substituovanou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu -SH, alkylthio-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzylthio-skupinu případně 45 mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu a halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylthio-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkenylthio-skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, druhou skupinu S(O)nCH2CH2CH=CF2, alkylsulfonylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylsulfonylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fluorsulfonylovou 50 skupinu, mono- nebo di-alkylsulfamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu, například furylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu nebo thienylovou skupinu, která je případně substituována atomem halogenu.
- 12CZ 285605 Β6
V následujících tabulkách jsou uvedeny příklady sloučenin podle vynálezu.
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce II, jsou uvedeny v následující tabulce II.
Tabulka II
c. r2 r3 R4 r5
II. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
II. 2 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
II. 3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
II. 4 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CH3
II. 5 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CH3
II. 6 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CH3
II. 7 2-CH3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
II. 8 2-CH3 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
II. 9 2-CH3 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce III, jsou uvedeny v následující tabulce III
Tabulka III
Č r2 Rj R4 r5
III. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
III. 2 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
III. 3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
III. 4 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CHO
III. 5 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CH2OH
III. 6 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H (E)5-CH=NOH
III. 7 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H (Z)5-CH=NOH
III. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CN
III. 9 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-COCH3
III. 10 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
III. 1 1 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
ΠΙ. 12 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce IV, jsou uvedeny v následující tabulce IV.
Tabulka IV
č r3 R4 r5
IV. 1 3-C6H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 2 3-C6H5 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IV. 3 3-C6H5 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IV. 4 3-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 5 3—Cl 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 6 3-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 7 3-CHj 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 8 3-CH3 4-COOCH3CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 9 3-CH3 4-COOH 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 10 3-CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 11 3-H 4-C1 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 12 3-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 13 3-H 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
IV. 14 3-H 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IV. 15 3-H 4-CFj 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 16 3-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 17 3-H 4-NO2 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 18 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
IV. 19 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CFj
IV. 20 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C1
IV. 21 3-SCH2CH2CH=CF2 4-C1 5-H
IV. 22 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4—CN 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IV. 23 3-(5-Cl-Fur-2-yl) 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 24 3-(5-Cl-Fur-2-yl) 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IV. 25 3-(Thien-2-yl) 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 26 3-(Thien-2-yl) 4-H 5-SO2CH2ČH2CH=CF2
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce V, jsou uvedeny v následující tabulce V.
Tabulka V
Č R3 R4 r5
V. 1 3-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
V. 2 3-C1 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
V. 3 3-C1 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
V. 4 3-C1 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF;
V. 5 3-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
V. 6 3-H 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF:
-14CZ 285605 B6
Tabulka V - pokračování
c Rj Rj r5
V. 7 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CFj
V. 8 3-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-CF3
V. 9 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
V. 10 3-NO2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
V. 11 3-SCH2CH2CH=CF2 4-C1 5-H
V. 12 3-SCH2CH2CH=CF2 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
V. 13 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
V. 14 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF:
V. 15 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF:
V. 16 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C1
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného 5 vzorce VI, jsou uvedeny v následující tabulce VI.
Tabulka VI
VI. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VI. 2 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VI. 3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VI. 4 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CF3 5-H
VI. 5 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4—CF3 5-H
VI. 6 2-SCH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-H
VI. 7 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CN 5-H
VI. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CONH2 5-H
VI. 9 2-SCH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-H
VI. 10 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-H
VI. 11 2-SCH2CH2CH=CF2 4-COOH 5-H
VI. 12 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-Br
VI. 13 2-SCH2CH2CH=ČF2 4-H 5-Cj
VI. 14 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5—Cl
VI. 15 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5—Cl
VI. 16 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-C1
VI. 17 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-F
VI. 18 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H.
VI. 19 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H:
VI. 20 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H;
VI. 21 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CF3
VI. 22 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VI. 23 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VI. 24 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VI. 25 2-SCH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-CN
VI. 26 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VI. 27 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
- 15CŽ 285605 B6
Tabulka VI - pokračování
Č.R2 R4 R5
VI. 28 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOCH2CH3
VI. 29 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOCH2CH3
VI. 30 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOCH2CH3
VI. 31 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CF3 5-COOCH2CH3
VI. 32 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-COOCH3
VI. 33 2-SOCH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-COOCH3
VI. 34 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-COOCH3
VI. 35 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOH
VI. 36 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CF3 5-COOH
VI. 37 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-COOH
VI. 38 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CONHSO2CH3
VI. 39 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CONH2
VI. 40 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CONH2
VI. 41 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-CH5 5-CONH2
VI. 42 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-NO2
VI. 43 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-NO2
VI. 44 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-NO2
VI. 45 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2F
VI. 46 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2F
VI. 47 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2NH2
VI. 48 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2NH2
VI. 49 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-Br
VI. 50 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VI. 51 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VI. 52 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
VI. 53 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-CF3
VI. 54 2-H 4—SCH2CH2CH=CF2 5—Cl
VI. 55 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5—Cl
VI. 56 2-H 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-C1
VI. 57 2-H 4—SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VI. 58 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VI. 59 2-CH3 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-CN
VI. 60 2-CH3 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CN
VI. 61 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CONH2
VI. 62 2-CH3 4—SCH2CH2CH=CF2 5-CONH2
VI. 63 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VI. 64 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VI. 65 2-CH3 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VI. 66 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOH
VI. 67 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-F
VI. 68 2-H 4—SCH2CH2CH=CF2 5-H
VI. 69 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-H
VI. 70 2-H 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H
VI. 71 2-H 4—SCH2CH2CH=CF2 5-NO2
VI. 72 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2F
VI. 73 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NH2
VI. 74 2-H 4—Br 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 75 2-H 4-C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 76 2-H 4-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 77 2-H 4-CF3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
- 16CZ 285605 B6
Tabulka VI - pokračování
Č.R-2 R4 R.5
VI. 78 2-H 4—Cl 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 79 2-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 80 2-H 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
VI. 81 2-H 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VI. 82 2-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 83 2-H 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 84 2-H 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 85 2-H 4-CONH2 5-SO2CH2CH2CH=ČF2
VI. 86 2-CH3 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 87 2-H 4-COOCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 88 2-H 4-COOCH2CH3 5-SOCH2CH2CH=CF2
VI. 89 2-H 4-COOCH2CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VI. 90 2-CH3 4-COOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 91 2-H 4-COOH 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 92 2-H 4-F 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 93 2-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 94 2-H 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VI. 95 2-H 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VI. 96 2-H 4-NO2 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 97 2-H 4-NO2 5-SOCH2CH2CH=CF2
VI. 98 2-H 4—SO2F 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 99 2-H 4—SO2NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 100 2-Br 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 101 2-C6H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 102 2-C6H5 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VI. 103 2-C6H5 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VI. 104 2-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 105 2-CF3 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VI. 106 2-C1 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 107 2-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 108 2-CN 4-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 109 2-CONH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 110 2-CONH2 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VI. 111 2-CONH2 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VI. 112 2-CONH2 4-CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VI. 113 2-COOCH2CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 114 2-COOCH3 4—CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 115 2-COOH 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 116 2-F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 117 2-F 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VI. 118 2-NO2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 119 2-SO2F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 120 2-SO2NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce VII, jsou uvedeny v následující tabulce VII.
- 17CZ 285605 B6
Tabulka VII
R,
c. r2 R4 r5
VII. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VII. 2 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VII. 3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VII. 4 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CFj 5-H
VII. 5 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CFj 5-H
VII. 6 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CN 5-H
VII. 7 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CONH2 5-H
VII. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-H
VII. 9 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-H
VII. 10 2-SCH2CH2CH=CF2 4-COOH 5-H
VII. 11 2-SCH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-Br
VII. 12 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-Br
VII. 13 2-SCH2CH2CH=CF2 4-COOH 5-Br
VII. 14 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-Br
VII. 15 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-Br
VII. 16 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-Br
VII. 17 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H5
VII. 18 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H5
VII. 19 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H5
VII. 20 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CF3
VII. 21 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CFj
VII. 22 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
VII. 23 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
VII. 24 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5—Cl
VII. 25 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5—Cl
VII. 26 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5—Cl
VII. 27 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5—Cl
VII. 28 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C1
VII. 29 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VII. 30 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VII. 31 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VII. 32 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH5 5-CN
VII. 33 2-SOCH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-CN
VII. 34 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CHj 5-CN
VII. 35 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CONH2
VII. 36 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CONH2
VII. 37 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-CHj 5-CONH2
VII. 38 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOCH2CH3
VII. 39 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOCH2CH3
VD. 40 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOCH2CH3
VII. 41 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CHj 5-COOCH3
VII. 42 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-COOCH3
VII. 43 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CHj 5-COOCH3
VII. 44 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOH
VII. 45 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-COOH
VII. 46 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-F
- 18CZ 285605 B6
Tabulka VII - pokračování
c. r2 R4 r5
VII. 47 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-NO2
VII. 48 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-NO2
VII. 49 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-NO2
VII. 50 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2F
VII. 51 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2F
VII. 52 2-SCH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-SO2F
VII. 53 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-SO2F
VII. 54 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2NH2
VII. 55 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2NH2
VII. 56 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-SO2N(CH2CH3)2
VII. 57 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H
VII. 58 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-H
VII. 59 2-H 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H
VII. 60 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-Br
VII. 61 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VII. 62 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VII. 63 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
VII. 64 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-CF3
VII. 65 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5—Cl
VII. 66 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-C1
VII. 67 2-H 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5—Cl
VII. 68 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VII. 69 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VIL 70 2-CH3 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-CN
VII. 71 2-CH3 4-SO2CH2CH2CH=ČF2 5-CN
VII. 72 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CONH2
VII. 73 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CONH2
VII. 74 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CONH2CH3
VII. 75 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VII. 76 2-CH3 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VII. 77 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOH
VII. 78 2-H ^sch2ch2ch=cf2 5-COOH
VII. 78 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-F
VII. 79 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-NO2
VII. 80 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2F
VH. 81 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NH2
VII. 82 2-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 83 2-H 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VII. 84 2-H 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 85 2-H 4-Br 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 86 2-H 4-C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 87 2-H 4-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 88 2-H 4-CF3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 89 2-H 4-C1 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 90 2-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 91 2-H 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
VII. 92 2-H 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 93 2-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 94 2-H 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 95 2-H 4-CONH2 5-SOCH2CH2CH=CF2
-19CZ 285605 B6
Tabulka VII - pokračování
c. r2 R4 r5
VII. 96 2-H 4-CONH2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 97 2-CHj 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 98 2-H 4-COOCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 99 2-H 4-COOCH2CH3 5-SOCH2CH2CH=CF2
VII. 100 2-H 4-COOCH2CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 101 2-CH3 4-COOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
Vn. 102 2-H 4-COOH 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 103 2-H 4-F 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 104 2-H 4-NO2 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 105 2-H 4-NO2 5-SOCH2CH2CH=CF2
VII. 106 2-H 4-SO2F 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 107 2-H 4-SO2NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 108 2-Br 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 109 2-C6H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 110 2C6H5 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VII. 111 2-C6H5 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 112 2-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 113 2-CF3 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 114 2-C1 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 115 2-C1 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VII. 116 2-C1 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 117 2-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 118 2-CN 4-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 119 2-CONH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 120 2-CONH2 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VII. 121 2-CONH2 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 122 2-CONH2 4-CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VII. 123 2-COOCH2CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 124 2-COOCH3 4-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 125 2-COOH 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 126 2-F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
vn. 127 2-F 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VII. 128 2-NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 129 2-NO2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
Vn. 130 2-O(4-CN-C6H4) 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 131 2-SO2F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 132 2-SO2NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 133 2-S-(2)-(5-Cl-thiazol) 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
vn. 134 2-SCH2CH2CH=CF2 4-dihydro 5-dihydro
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného 5 vzorce VIII, jsou uvedeny v následující tabulce VIII.
-20CZ 285605 B6
Tabulka VIII
R,
č R> r2 R4 r5
VIII. 1 l-H 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 2 1-H 2-SO2CH,CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 3 1-C6H5 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 4 1-Cft 2-SO2CH2CH2CH=ČF2 4-H 5-H
VIII. 5 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 6 i-ch3 2-SOCH2CH2CH2=CF2 4-H 5-H
VIII. 7 i-ch3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 8 i-ch2ch2ch=cf2 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 9 i-ch2ch2ch=cf2 2-SO2CH2CH2CH=Čf2 4-H 5-H
VIII. 10 i-ch2ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 11 i-ch2ch3 2-SO2CH2ČH2CH=ČF2 4-H 5-H
VIII. 12 i-ch2ch2ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 13 i-ch2ch2ch3 2-SO,ČH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 14 1-CH(CH3)2 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 15 1-CH(CH3)2 2-SO2CH2CH2CH=ČF2 4-H 5-H
VIII. 16 1-C(CH3)3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 17 1-C(CH3)3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 18 i-so2ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 19 1-H 2-SCH2CH2CH=CF, 4-C6H5 5-H
VIII. 20 1-H 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-C6H5 5-H
VIII. 21 1-H 2-SO2CH,CH2CH=CF2 4-C6Hs 5-H
VIII. 22 1-CH3 2-SCH2H2CH=CF2 4-C6H5 5-H
VIII. 23 i-ch3 2-SOCH2ČH2CH=CF2 4-CsH5 5-H
VIII. 24 i-ch3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-C6Hs 5-H
Vlil. 25 i-ch3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-Br
VIII. 26 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF, 4-H 5-CF3
VIII. 27 1-H 2-SCH2CH2CH=CF, 4-CH2CH3 5-CH3
VIII. 28 1-H 2-SO2ČH2CH2CH=ČF2 4-CH2CH3 5-CH3
VIII. 29 1-H 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII. 30 1-H 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CHj
VIII. 31 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII. 32 i-ch3 2-SO2CH2CH2CH=ČF2 4-CH3 5-CH3
VIII. 33 i-ch2ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII. 34 i-ch2ch3 2-SO2CH2ČH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII. 35 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CHj
VIII. 36 1-CHj 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
Vlil. 37 1-CH(CH3)2 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CHj
VIII. 38 1-CH(CH3)2 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
VIII. 39 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C1
VIII. 40 i-ch3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5—Cl
VIII. 41 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VIII. 42 i-ch3 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VIII. 43 i-ch3 2-SO2CH,CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VIII. 44 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-CN
VIII. 45 i-ch3 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VIII. 46 i-ch3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VIII. 47 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CONH2
VIII. 48 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CONH2
VIII. 49 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-CONH2
VIII. 50 1-H 2-SOCH2CH2CH=CF, 4-H 5-COOCH2CH:
VIII. 51 1-H 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOCH2CH
VIII. 52 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOCH2CH:
VIII. 53 1-CHj 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOCH2CH
VIII. 54 1-CHj 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOH
VIII. 55 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF, 4—CH2CH3 5-COOCH3
-21 CZ 285605 B6
Tabulka VIII - pokračování
Č Rj R2 R4 Rs
VIII. 56 1-CH3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH2CH3 5-COOCHj
VIII. 57 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-F
VIII. 58 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-F
VIII. 58 1-H 2-SCH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-H
VIII. 59 1-H 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII. 60 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4—CH3 5-H
VIII. 61 i-ch3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII. 62 1-CH(CH3)2 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII. 63 1-CH(CH3)2 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII. 64 1-H 2-SCH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-H
VIII. 65 1-CHj 2-SCH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-H
VIII. 66 i-ch3 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-H
VIII. 67 i-ch3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-COOCH2CH3 5-H
VIII. 68 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4—COOCH3 5-CH2CH3
VIII. 69 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-NO2
VIII. 70 i-ch3 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-NO2
VIII. 71 i-ch3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-NO2
VIII. 72 1-CHj 2-SCH2CH2CH=CF, 4-H 5-SO2F
Vlil. 73 l-CH3 2-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2F
VIII. 74 i-ch3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2NH2
VIII. 75 1-CH3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-SO2NH2
VIII. 76 i-ch3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H
VIII. 77 i-ch3 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-H
VIII. 78 i-ch3 2-H 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H
VIII. 79 1-CHj 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VIII. 80 i-ch3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VIII. 81 i-ch3 2-CH3 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-CN
VIII. 82 i-ch3 2-CH3 4-SO2CH,CH,CH=CF2 5-CN
VIII. 83 i-ch3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VIII. 84 i-ch3 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VIII. 85 i-ch3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH3
Vlil. 86 i-ch3 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VIII. 87 i-ch3 2-CH3 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VIII. 88 i-ch3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOH
VIII. 89 i-ch3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CONH2
VIII. 90 i-ch3 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CONH2
VIII. 91 1-CHj 2-H 4—SCH2CH2CH=CF2 5-C1
VIII. 92 1-CHj 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-C1
VIII. 93 1-CH3 2-H 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5—Cl
VIII. 94 1-CHj 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-F
VIII. 95 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-Br
VIII. 96 i-ch3 2-H 4—SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NH2
VIII. 97 i-ch3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2F
VIII. 98 i-ch3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-NO2
VIII. 99 1-CHj 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
VIII. 100 i-ch3 2-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-CF3
VIII. 101 i-ch3 2-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 102 i-ch3 2-H 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
VIII. 103 i-ch3 2-H 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF;
VIII. 104 i-ch3 2-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 105 i-ch3 2-H 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
VIII. 106 i-ch3 2-H 4—CN 5-so2ch2ch2ch=cf;
VIII. 107 i-ch3 2-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 108 i-ch3 2-H 4-C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 109 i-ch3 2-H 4-COOCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 110 i-ch3 2-H 4—COOCH2CH3 5-SOCH2CH2CH=CF2
VIII. 111 1-CH5 2-H 4-COOCH2CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF;
VIII. 112 1-CH3 2-CH3 4-COOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 113 1-CH3 2-H 4-COOH 5-SCH2CH2CH=CF2
Vlil. 114 i-ch3 2-H 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 115 1-CHj 2-H 4-CONH2 5-SOCH2CH2CH=CF2
VIII. 116 1-CHj 2-H 4-CONH2 5-SO2CH2CH2CH=CF:
-22CZ 285605 B6
Tabulka VIII - pokračování
č R1 Rz R4 r5
VIII. 117 1-CH3 2-CH3 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 118 1-CHj 2-H 4-C1 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 119 l-CHj 2-H 4-F 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 120 l-CHj 2-H 4—Br 5-SCH,CH2CH=CF,
VIII. 121 l-CHj 2-H 4—SO2NH2 5-SCH2CH,CH=CF,
VIII. 122 1-CH3 2-H 4-SO2F 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 123 i-ch3 2-H 4-NO2 5-SCH2CH,CH=CF,
VIII. 124 i-ch3 2-H 4-NO2 2-SOCH2CH2CH=CF,
VIII. 125 i-ch3 2-H 4-CFj 5-SCH:CH,CH=CF.
Vlil. 126 i-ch3 2-H 4-CFj 5-SO2CH,ČH2CH=ČF,
VIII. 127 i-ch3 2-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 128 i-ch3 2-H 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF,
VIII. 129 i-ch3 2-H 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF,
VIII. 130 1-CHj 2-CN 4-H 5-SCH,CH2CH=CF,
VIII. 131 l-CHj 2—CN 4—CH3 5-SCH,CH2CH=CF,
VIII. 132 1-CH3 2-C6H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 133 i-ch3 2-C^s 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF,
VIII. 134 i-ch3 2-C6H5 4-H 5-SO,CH2CH2CH=CF3
VIII. 135 i-ch3 2-COOCH2CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 136 1-CHj 2-COOCH3 4-CHj 5-SCH2CH,CH=CF,
VIII. 137 l-CHj 2-COOH 4-H 5-SCH,CH2CH=CF,
VIII. 138 l-CHj 2-CONH2 4-H 5-SCH2CH,CH=CF,
VIII. 139 1-CH3 2-CONH2 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF,
VIII. 140 i-ch3 2-CONH2 4-H 5-SO,CH2CH>CH=CF2
VIII. 141 i-ch3 2-CONH2 4-CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VIII. 142 i-ch3 2-C1 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 143 i-ch3 2-F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 144 i-ch3 2-F 4-H 5-SOCH2CH,CH=CF,
VIII. 145 1-CH) 2-Br 4-H 5-SCH,CH,CH=CF,
VIII. 146 1-CH3 2-SO2NH2 4-H 5-SCH2CH,CH=CF,
VIII. 147 i-ch3 2-SO2F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 148 1-CHj 2-NO2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 149 l-CHj 2-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
VIII. 150 l-CHj 2-CF3 4-H 5-SO2CH2CH2CH=ČF2
VIII. 151 1-5 spojené 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H -CH=-CH-CH=CH-
VIII. 152 1-5 spojené 2-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H -CH^-CH-CH=CH-
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného 5 vzorce IX, jsou uvedeny v následující tabulce IX.
Tabulka IX
Č. R> r3 R, r5
IX. 1 i-ch3 3-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 2 i-ch3 3-H 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 3 i-ch3 3-H 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 4 i-ch3 3-C1 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 5 1-CH3 3-C1 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 6 i-ch3 3-C1 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 7 i-ch3 3-COOC2H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 8 1-CHj 3-COOC2H5 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
-23 CZ 285605 B6
Tabulka IX - pokračování
č. Ri R3 r5
IX. 9 l-CHj 3-COOC2H5 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 10 1-CH, 3-COOH 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
IX. 11 1-CHj 3-COOH 4-H 5-SOCH,CH2CH=CF,
IX. 12 l-CHj 3-COOH 4-H 5-SO2CH,CH2CH=CF,
IX. 13 1-CH3 3-CONH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
IX. 14 i-ch3 3-CONH2 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 15 i-ch3 3-CONH2 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 16 i-ch3 3-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
IX. 17 i-ch3 3-CN 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 18 i-ch3 3-CN 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 19 1-CH3 3-SO2F 4-H 5-SCH2CH,CH=CF,
IX. 20 1-CH3 3-SO2F 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 21 i-ch3 3-SO2F 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 22 i-ch3 3-SO2NH2 4-H 5-SCH,CH2CH=CF,
IX. 23 i-ch3 3-SO2NH2 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 24 i-ch3 3-SO2NH2 4-H 5-SO2CH,CH2CH=CF2
IX. 25 i-ch3 3-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
IX. 26 i-ch3 3-H 4-H 5-SOCH,CH2CH=CF>
IX. 27 i-ch3 3-H 4-H 5-SO2CH,CH2CH=CF2
IX. 28 i-ch3 3-H 4-C1 5-SCH2CH2CH=CF,
IX. 29 i-ch3 3-H 4—Cl 5-SOCH,CH2CH=CF2
IX. 30 1-CH3 3-H 4—Cl 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 31 1-CH3 3-H 4-Br 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 32 1-CH3 3-H 4—Br 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 33 1-CH3 3-H 4-Br 5-SO2CH2CH2CH=CF,
IX. 34 1-CH3 3-H 4-COOC2H5 5-SCH2CH2CH=CFi
IX. 35 1-CH3 3-H 4—COOC2H5 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 36 1-CH3 3-H 4-COOC2H5 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX 37 1-CH3 3-H 4-COOCH(CH3)2 5-SCH,CH2CH=CF,
IX. 38 1-CH3 3-H 4-COOCH(CHj)2 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 39 1-CH3 3-H 4—COOCH(CH3)2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 40 1-CH3 3-H 4-COOH 5-SCH2CH2CH=CF,
IX. 41 1-CH3 3-H 4-COOH 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 42 1-CH3 3-H 4-COOH 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 43 1-CH3 3-H 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CFi
IX. 44 l-CHj 3-H 4-CONH2 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 45 1-CH3 3-H 4—CONH2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 46 1-CH3 3-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 47 1-CH3 3-H 4-CN 5-SOCH,CH2CH=CF2
IX. 48 1-CH3 3-H 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 49 1-CH3 3-H 4—SO2F 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 50 1-CH3 3-H 4—SO2F 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 51 1-CH3 3-H 4-SO2F 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 52 1-CH3 3-H 4—SO2NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 53 1-CH3 3-H 4-SO2NH2 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 54 1-CH3 3-H 4—SO2NH2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 55 1-CH3 3-CHj 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 56 1-CH3 3-CH3 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 57 1-CH3 3-CHj 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 58 1-CH3 3-CH3 4-C1 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 59 1-CH3 3-CH3 4-C1 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 60 1-CH3 3-CH3 4-C1 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 61 1-CH3 3-CH3 4-1 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 62 1-CH3 3-CHj 4-1 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 63 l-CHj 3-CH3 4-1 5-SO2CH,CH2CH=CF2
IX. 64 1-CH3 3-CH3 4-COOC2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 65 1-CH3 3-CH3 4-COOC2Hs 5-SOCH,CH2CH=CF2
IX. 66 1-CH3 3-CHj 4—COOC2Hs 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 67 1-CH3 3-CH3 4-COOH 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 68 1-CH3 3-CHj 4-COOH 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 69 1-CH3 3-CH3 4-COOH 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 70 l-CHj 3-CH3 4-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
-24CZ 285605 B6
Tabulka IX - pokračování
c. Ri ^2 R4 r5
IX. 71 1-CH3 3-CH3 4-CONH2 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 72 1-CHj 3-CH3 4-CONH2 5-SO2CH2CH2CH=CF-
IX. 73 l-CHj 3-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 74 l-CHj 3-CH3 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 75 l-CHj 3-CH3 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF-
IX. 76 l-CHj 3-CH3 4-SO2F 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 77 1-CH3 3-CH3 4-SO2F 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 78 1-CHj 3-CH3 4-SO2 5-SO2CH2CH2CH=CF-
IX. 79 1-CH3 3-CH3 4—SO2NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 80 i-ch3 3-CH3 4-SO2NH2 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 81 i-ch3 3-CH3 4SO2NH2 5-SO2CH2CH2CH=CF;
IX. 82 i-ch3 3-CH3 4—NO2 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 83 i-ch3 3-CH3 4-NO2 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 84 i-ch3 3-CH3 4-NO2 5-SO2CH2CH2CH=CF;
IX. 85 i-ch3 3-CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF,
IX. 86 i-ch3 3-CH3 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 87 i-ch3 3-CH3 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF;
IX. 88 i-ch3 3-CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 89 i-ch3 3-CH3 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 90 i-ch3 3-CH3 4-H 5-so2ch2ch2ch=cf;
IX. 91 i-ch3 3-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 92 i-ch3 3-C6Hs 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 93 i-ch3 3-C6Hs 4-CN 5-so2ch2ch2ch=cf;
IX. 94 1-CHj 3-SCH2CH2CH=CF2 4-CN 5-H
IX. 95 1-CH3 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-CN 5-H
IX. 96 i-ch3 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CN 5-H
IX. 97 i-ch3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C1
IX. 98 i-ch3 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5—Cl
IX. 99 i-ch3 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5—Cl
IX. 100 1-CHj 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
IX. 101 1-CH3 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
IX. 102 i-ch3 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
IX. 103 i-ch3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOC2H5
IX. 104 i-ch3 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOC2H5
IX. 105 i-ch3 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-COOC2Hs
IX. 106 i-ch3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CF3
IX. 107 i-ch3 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CF3
IX. 108 i-ch3 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CF3
IX. 109 i-ch3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
IX. 110 i-ch3 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
IX. 111 i-ch3 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
IX. 112 i-ch3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6Hs
IX. 113 i-ch3 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H s-c6h5
IX. 114 i-ch3 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H5
IX. 115 i-ch2cn 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-(2-thienyl)
IX. 116 i-ch2cn 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-(2-thienyl)
IX. 117 i-ch2cn 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-(2-thienyl)
IX. 118 i-c6h5 3-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 119 i-c6h5 3-H 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 120 l-CdHs 3-H 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 121 1-C6H5 3-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 122 i-c6h5 3-H 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 123 i-c6h5 3-H 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 124 i-c6h5 3-H 4-COOC2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 125 1^6¾ 3-H 4-COOC2H5 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 126 1-C6H5 3-H 4-COOC2Hs 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 127 1-C6Hs 3-H 4-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 128 i-c6h5 3-H 4-COOH 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 129 i-c6h5 3-H 4—COOH 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 130 i^c6h5 3-H 4-C1 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 131 l-CbH5 3-H 4-C1 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 132 1-C6H5 3-H 4-C1 5-SO2CH2CH2CH=CF2
-25CZ 285605 B6
Tabulka IX - pokračování
č. Ri r3 R, r5
IX. 133 1-€6Η5 3-H 4—SO2F 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 134 1-C6Hs 3-H 4-SO2F 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 135 ι-ΟΗ5 3-H 4—S02F 5-SO,CH2CH,CH=CF2
IX. 136 i-c6h5 3-H 4-H 5-SCH2CH,CH=CF2
IX. 137 i-€6h5 3-H 4-H 5-SOCH2CH,CH=CF2
IX. 138 i-c6h5 3-H 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF,
IX. 139 i-c6h5 3-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 140 i-c6h5 3-H 4-CN 5~SOCH2CH2CH=CF2
IX. 141 i-c6h5 3-CHj 4-CN 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 142 i-c6h5 3-CHj 4-COOC2Hs 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 143 i-c6h5 3-CHj 4-COOC2Hs 5-SOCH2CH,CH=CF,
IX. 144 1-C6H3 3-CHj 4-COOC2H5 5-SO,CH2CH,CH=CF,
IX. 145 i-c6h5 3-CHj 4-COOH 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 146 i-c6h5 3-CHj 4-COOH 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 147 1-C6Hs 3-CHj 4-COOH 5-SO2CH2CH,CH=CF2
IX. 148 i-c6h5 3-CHj 4-C1 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 149 1-C6Hs 3-CHj 4-Cl 5-SOCH2CH2CH=CF,
IX. 150 i-c6h5 3-CHj 4-C1 5-SO2CH2CH,CH=CĚ,
IX. 151 i-c6h5 3-CH3 4-SO2F 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 152 i-c6h5 3-CH3 4-SO2F 5-SOCH2CH,CH=CF2
IX. 153 i-c6h5 3-CHj 4-SO2F 5-SO2CH2CH,CH=CF,
IX. 154 i-c6h5 3-C1 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 155 i-c6h5 3-C1 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 156 i-c6h5 3—Cl 4-H 5-SO,CH,CH,CH=CF2
IX. 157 i-c6h5 3-COOC2H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 158 1-C6Hs 3-COOC2H5 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 159 1-CaHs 3-COOC2Hs 4-H 5-SO,CH2CH2CH=CF2
IX. 160 1-C6H5 3-COOH 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 161 1-C6Hs 3-COOH 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF,
IX. 162 1-C6H5 3-COOH 4-H 5-SO,CH2CH,CH=CF2
IX. 163 1-C6H5 3-CONH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 164 i-c6h5 3-CONH2 4-H 5-SOCH2CH,CH=CF2
IX. 165 1-C6Hs 3-CONHj 4-H 5-SO2CH2CH,CH=CF2
IX. 166 i-c6h5 3-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 167 1-C6H5 3-CN 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 168 i-c6h5 3-CN 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 169 i-c6h5 3-SO;F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 170 i-c6h5 3-SO;F 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 171 i-c6h5 3-SO2F 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 172 i-c6h5 3-SO2NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 173 l-CsHs 3-SO2NH2 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 174 1-C6H5 3-SO.NH, 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 175 1-CHj 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
IX. 176 l-CHj 3-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-CN
IX. 177 l-CHj 3-H 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CN
IX. 178 l-CHj 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOC2H5
IX. 179 l-CHj 3-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-COOC2H5
IX. 180 1-CH3 3-H 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-COOC2Hs
IX. 181 1-CH3 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CFj
IX. 182 1-CH3 3-H 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-CFj
IX. 183 1-CH3 3-H 4-SO2CH2CH2CH=CF, 5-CFj
IX. 184 1-CH3 3-CN 4—SCH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 185 l-CHj 3-CN 4-SOCH2CH2CH=CF, 5-H
IX. 186 1-CH3 3-CN 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 187 1-CH3 3-COOC2Hs 4-SCH2CH2CH=CF, 5-H
IX. 188 1-CH3 3-COOC2H5 4-SOCH2CH,CH=CF, 5-H
IX. 189 1-CH3 3-COOC2Hs 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 190 1-CH3 3-CFj 4-SCH2CH2CH=CF, 5-H
IX. 191 1-CH3 3-CFj 4-SOCH2CH,CH=CF, 5-H
IX. 192 1-CH3 3-CFj 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H
-26CZ 285605 B6
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce X, jsou uvedeny v následující tabulce X.
Tabulka X
c r3 r5
X. 1 3-c-C3H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.2 3-CsCH 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 3 3-C6Hs 5-SCH2CH2CH=CF2
X.4 3-C6H5 5-SOCH2CH2CH=CF2
X. 5 3-C6H5 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X.6 3-CF2H 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 7 3-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 8 3-CH(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.9 3-CH=CH2 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 10 3-CH2Br 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 11 3-CH2C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 12 3-CH2C6H5 5-SOCH2CH2CH=CF2
X. 13 3-CH2CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 14 3-CH2CF3 5-SOCH2CH2CH=CF2
X. 15 3-CH2CF3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 16 3-CH2CH=CH2 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 17 3-CH2CH2F 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 18 3-CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 19 3-CH2CN 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 20 3-CH2CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
X.21 3-CH2CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 22 3-CH2COOCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 23 3-CH2N(CH32 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 24 3-CH2NHCOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 25 3-CH2NHCOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 26 3-CH2OCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 27 3-CH2CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 28 3-CH2OH 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 29 3-CH2OH 5-SOCH2CH2CH=CF2
X.30 3-CH2SO2C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.31 3-CH2SO2C6H5 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 32 3-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 33 3-CH3 5-SOCH2CH2CH=CF2
X. 34 3-CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X.35 3-COC6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.36 3-COCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 37 3-NOC(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.38 3-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 39 3-CONHCH2C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 40 3-CONHCH2C6H5 5-SOCH2CH2CH=CF2
X.41 3-CONHCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
-27CZ 285605 B6
Tabulka X - pokračování
X. 42 3-CONHCH3
X. 43 3-CONHSO2CH3
X. 44 3-COOC6H5
X. 45 3-COOC6H5
X. 46 3-COOC6H5
X. 47 3-COOCH2CH2CH=CF2
X. 48 3-COOCH2CH2CH=CF2
X. 49 3-COOCH2CH2CH=CF2
X. 50 3-COOCH2CH2F
X. 51 3-COOCH3
X. 52 3-COOH
X. 53 3-COSCH2CH2CH=CF2
X. 54 3-CSNH2
X. 55 3-H
X. 56 3-H
X. 57 3-H
X. 58 3-A(SO2CH3)2
X. 59 3-NHCH2CH3
X. 60 3-NHCHO
X. 61 3-NHCOOCH3
X. 62 3-NHCOCF3
X. 63 3-NHCOCF3
X. 64 3-NHCOCH3
X. 65 3-NHCOCH3
X. 66 3-NHCSCH2CH3
X. 67 3-NHCSNHCH2CH3
X. 68 3-NHSO2CH3
X. 69 3-OCF2CF2H
X. 70 3-OCF3
X.71 3-OCF3
X. 72 3-OCH2C6H5
X. 73 3-OCH2C6H5
X. 74 3-OCH2CF3
X. 75 3-OCH2CF3
X. 76 3-OCH2CF3
X. 77 3-OCH2CH=Cc12
X. 78 3-OCH2CH2CH=CF2
X. 79 3-OCH2CH2CH=CF2
X. 80 3-OCH2CH2CH=CF2
X. 81 3-OCH2CH2F
X. 82 3-OCH2COOH
X. 83 3-OCH3
X. 84 3-OCOC6H5
X. 85 3-OCOCH3
X. 86 3-OC6H5
X. 87 3-OC6Hs
X. 88 3-OC6Hs
X. 89 3-OSO2CH3
X. 90 3-OSO2CH3
X. 91 3-SCF3
R?___________________
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SOCH2CH2CH=CF2
5-SO2CH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SOCH2CH2CH=CF2
5-SO2CH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SOCH2CH2CH=CF2
5-SO2CH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SOCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SO2CH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SOCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SO2CH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SOCH2CH2CH=CF2
5-SO2CH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SOCH2CH2CH=CF2
5-SO2CH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SOCH2CH2CH=CF2
5-SO2CH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
5-SOCH2CH2CH=CF2
5-SCH2CH2CH=CF2
-28CZ 285605 B6
Tabulka X - pokračování
c Rs r5
X. 92 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
X. 93 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
X. 94 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-C6H5
X. 95 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CF2H
X. 96 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
X. 97 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
X. 98 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
X. 99 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
X. 100 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F
X. 101 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2Cl
X. 102 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
X. 103 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH3
X. 104 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OH
X. 105 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3
X. 106 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH3
X. 107 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C1
X. 108 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
X. 109 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NOC(CH3)2
X. 110 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2CH=CF2
X. 111 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2F
X. 112 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
X. 113 3-SCH2CH2CH=CF2 5-F
X. 114 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H
X. 115 3-SCH2CH2CH=CF2 5-A(SO2CH3)2
X. 116 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
X. 117 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCF3
X. 118 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOOCH3
X. 119 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHSO2CH3
X. 120 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NO2
X. 121 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OC6H5
X. 122 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF2H
X. 123 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF3
X. 124 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
X. 125 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
X. 126 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
X. 127 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCOCH3
X. 128 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OSO2CH3
X. 129 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 130 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 131 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 132 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH3
X. 133 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2CF3
X. 134 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 135 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 136 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2CH3
X. 137 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SO2CH3
X. 138 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2a(CH3)2
X. 139 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SOCF3
X. 140 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-SOCH2CH2CH=CF2
X. 141 3-SCHj 5-SCH2CH2CH=CF2
-29CZ 285605 B6
Tabulka X - pokračování
č Rs r5
X. 142 3-SO2CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 143 3-SO2CF3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 144 3-SO2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 145 3-SO2a(CH3)2 3-SCH2CH2CH=CF2
X. 146 3-SO2NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 147 3-SO2NHCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 148 3-SO2NHCH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 149 3-SOCF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 150 3-SOCF3 5-SOCH2CH2CH=CF2
X. 151 3-SOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 152 3-SOCH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 153 3_(4-CF3-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 154 3-{4-CF3-C6H4) 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 155 3-(4-CH3-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 156 3_(4_CN-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 157 3-(4-CONH2-CóH4) 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 158 344-CONH2-C6H4) 5-SO2CH2CH2CH=CF2
X. 159 3-(4-NO2-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 160 3-(4-OCH3-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného 5 vzorce XI, jsou uvedeny v následující tabulce XI.
Tabulka XI *3
C. r3 r5
XI. 1 3-Br 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 2 3-C-C5H9 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 3 3-C-C5H9 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 4 3-CsCH 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 5 3-C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 6 3-C6H5 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 7 3-C6H5 5-so2ch2ch2ch=cf;
XI. 8 3-CF2H 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 9 3-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 10 3-CH=CH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 11 3-CH=CHCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 12 3-CH=CHCN 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 13 3-CH=CHNO2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 14 3-CH=NOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 15 3-CH2(3-CF3-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 16 3CH2(3-CF3-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 17 3-CH2C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 18 3-CH2C6H5 5-SOCH2CH2CH=CF2
-30CZ 285605 B6
Tabulka XI - pokračování
c. Rs r5
XI. 19 3-CH2C6H5 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 20 3-CH2CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 21 3-CH2CF3 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 22 3-CH2CH=CH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 23 3-CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 24 3-CH2CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 25 3-CH2Cl 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 26 3-CH2CN 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 27 3-CH2CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 28 3-CH2N(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 29 3-CH2NHCOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 30 3-CH2OCH2CH2CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 31 3-CH2OCH2CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 32 3-CH2OCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 33 3-CH2OCH2CH3 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 34 3-CH2OCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 35 3-CH2OCH3 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 36 3-CH2OCH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 37 3-CH2OH 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 38 3-CH2CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 39 3-CH2SO2C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 40 3-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 41 3-CH3 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 42 3-CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 43 3-C1 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 44 3—Cl 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 45 3-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 46 3-COC6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 47 3-COCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 48 3-CON(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 49 3-CON(CH3)C2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 50 3-CONH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 51 3-CONHCH2C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 52 3-CONHCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 53 3-CONHCH2CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 54 3-CONHCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 55 3-CONHCH3 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 56 3-CONHCH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 57 3-CONHSO2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 58 3-COOC6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 59 3-COOCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 60 3-COOCH2CH2F 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 61 3-COOCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 62 3-COOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 63 3-COOH 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 64 3-COSCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 65 3-CSNH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 66 3-F 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 67 3-H 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 68 3-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
-31 CZ 285605 B6
Tabulka XI - pokračování
č. r3 r5
XI. 69 3-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 70 3-N(SO2CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 71 3-NHCHO 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 72 3-NHCOC2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 73 3-NHCOCF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 74 3-NHCOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 75 3-NHCSCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 76 3-NHCSNHCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 77 3-NHSO2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 78 3-NO2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 79 3-OC6H5 5-CH2CH2CH=CF2
XI. 80 3-OCF2CF2H 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 81 3-OCF2H 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 82 3-OCF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 83 3-OCH2CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 84 3-OCH2CF3 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 85 3-OCH2CF3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 86 3-OCH2CH=CCl2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 87 3-OCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 88 3-OCOC2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 89 3-OCOC6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 90 3-OCOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XV ΰΐ 3-OSO2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
Xí >2 3-SCF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI 93 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
XI. 94 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XI. 95 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
XI. 96 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH=CH2
XI. 97 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
XI. 98 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CONH2
XI. 99 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2NHCOCH3
XI. 100 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH3
XI. 101 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3
XI. 102 3-SCH2CH2CH=CF2 5—Cl
XI. 103 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
XI. 104 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
XI. 105 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
XI. 106 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OC6H5
XI. 107 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
XI. 108 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH3
XI. 109 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 110 3-SCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 111 3-SO2C2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 112 3-SO2CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 113 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH3
XI. 114 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 115 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 116 3-SO2F 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 117 3-SO2N(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 118 3-SO2NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
-32CZ 285605 B6
Tabulka XI - pokračování
Č.Rs Rj
XI. 119 3-SO2NHCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 120 3-SOCF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 121 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
XI. 122 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCH3CF3
XI. 123 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 124 3-SOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 125 3-(2-pyrazinyl) 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 126 3-(3-F-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 127 3-(3-NO2C6H4 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 128 3-(3-NO2-C6H4) 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 129 3-(3-NO2-C6H4 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 130 3_(4_F_C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 131 3-(4-F-C6H4) 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI. 132 344-F-C6H4) 5-SO2CH2CH2CH=CF2
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce XII, jsou uvedeny v následující tabulce XII.
Tabulka XII
N—N
č. r2 r5
XII. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 5-c-C3H5
XII. 2 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C=CH
XII. 3 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
ΧΠ.4 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
XII. 5 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-C6H5
XII. 6 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CF2H
XII. 7 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
XII. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH(CH3)2
XII. 9 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH(CH3h
XII. 10 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=CH2
XII. 11 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2(2,6-di F-C6H3)
XII. 12 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2(4-NO2-C6H4)
ΧΠ. 13 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2(4-NO2-C6H4)
XH. 14 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2(4-OCH3-C6H4)
XII. 15 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2(4-OCH3-C6H4)
XII. 16 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2Br
XII. 17 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XII. 18 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XII. 19 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XII. 20 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
XII. 21 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
ΧΠ. 22 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
XII. 23 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH(CH3)2
ΧΠ. 24 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH=CF2
-33CZ 285605 B6
Tabulka XII - pokračování
c. r2 r5
XII. 25 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH2CH3
XII. 26 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH2CH3
XII. 27 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH2CH3
XII. 28 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3
XII. 29 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3
XII. 30 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3
XII. 31 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3
XII. 32 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3
XII. 33 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3
XII. 34 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F
XII. 35 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3
XII. 36 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
XII. 37 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
XII. 38 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CONH2
XII. 39 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2COOCH2CH3
XII. 40 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2N(CH3)2
XII. 41 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2NHCOCH3
XII. 42 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2NHCOOCH3
XII. 43 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH3
XII. 44 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH3
XII. 45 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OH
XII. 46 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2OH
XII. 47 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2SO2C6H5
XII. 48 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2SO2C6H5
XII. 49 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3
XII. 50 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH3
XII. 51 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH3
XII. 52 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COC6H5
XII. 53 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COCH3
XII. 54 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CON(CH3)2
XII. 55 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONH2
XII. 56 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH2C6H5
XII. 57 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH2C6H5
XII. 58 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH2CH2NH=CF2
XII. 59 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH3
XII. 60 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHSO2CH3
XII. 61 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOC6H5
XII. 62 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-COOC6H5
XII. 63 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-COOC6H5
XII. 64 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2CH=CF2
XII. 65 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2CH=CF2
XII. 66 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2CH=CF2
ΧΠ. 67 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2F
XII. 68 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH3
XII. 69 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
ΧΠ. 70 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOH
XII. 71 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COSCH2CH2CH=CF2
XII. 72 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CSNH2
XII. 73 2-SCH2CH2CH=CF2 5-H
XII. 74 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-H
-34CZ 285605 B6
Tabulka XII - pokračování
č r2 r5
XII. 75 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H
XII. 76 2-SCH2CH2CH=CF2 5-N(SO2CH3)2
XII. 77 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCH2CH3
XII. 78 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
XII. 79 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOOCH3
XII. 80 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCF3
XII. 81 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCF3
XII. 82 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCH3
XII. 83 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-NHCOCH3
XII. 84 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCSCH2CH3
XII. 85 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCSNHCH2CH3
XII. 86 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHSO2CH3
XII. 87 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF2CF2H
XII. 88 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF3
XII. 89 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCF3
XII. 90 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2C6H5
XII. 91 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2C6H5
XII. 92 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
XII. 93 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
XII. 94 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
XII. 95 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH=CCl2
XII. 96 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2CH=CF2
XII. 97 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2CH=CF2
XII. 98 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2CH=CF2
XII. 99 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2F
XII. 100 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2COOH
XII. 101 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH3
XII. 102 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCOC6H5
XII. 103 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCOCH3
XII. 104 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OC6Hs
XII. 105 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OC6H5
XII. 106 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OC6H5
XII. 107 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OSO2CH3
XII. 108 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OSO2CH3
XII. 109 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCF3
XII. 110 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XII. 111 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH3
XII. 112 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2CF3
XII. 113 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SO2CF3
XII. 114 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XII. 115 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XII. 116 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2CH3
XII. 117 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2N(CH3)2
XII. 118 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NH2
ΧΠ. 119 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NHCH3
XII. 120 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SO2NHCH3
XII. 121 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SOCF3
XII. 122 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-SOCF3
XII. 123 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SOCH2CH2CH=CF2
XII. 124 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-SOCH2CH2CH=CF2
-35CZ 285605 B6
Tabulka ΧΠ - pokračování
Č R2 Rs
XII. 125 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SOCH2CH2CH=CF2
XII. 126 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SOCH3
XII. 127 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SOCH3
XII. 128 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(2-CH3-C6H4)
XII. 129 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-(2-CH3-C6H4)
XII. 130 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-(2-CH3-C6H4)
XII. 131 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(2-furyl)
XII. 132 2-SCH2CH2CH=CF2 5-f2-OCH3-C6H4)
XII. 133 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(2-thiofenyl)
XII. 134 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(3-fuiyl)
XII. 135 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CF3-C6H4)
XII. 136 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-(4-CF3-C6H4)
XII. 137 2-SCH2CH2CH=CF2 5-<4-CH3-C6H4)
XII. 138 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CN-C6H4)
XII. 139 2-SCH2CH2CH=CF2 5-f4-CONH2-C6H4)
XII. 140 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-í4-CONH2-C6H4)
XII. 141 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-NO2-C6H4)
XII. 142 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-(4-NO2C6H4)
XII. 143 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-(4-NO2C6H4)
XII. 144 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-OCH3-C6H4)
XII. 145 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-(4-OCH3-C6H4)
XII. 146 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-(4-OCH3-C6H4)
XII. 147 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-OH-C6H4)
XII. 148 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4- pyridinyl)
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného 5 vzorce XIII, jsou uvedeny v následující tabulce XIII.
Tabulka XIII N-N
JI W
Č r2 r5
XIII. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 5-Br
XIII. 2 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-Br
XIII. 3 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C(CH3)3
ΧΙΠ.4 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-C(CH3)3
XIII. 5 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C(O)C6H5
XIII. 6 2-SCH2CH2CH=CF2 5-c-C3H5
XIII. 7 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-c-C3H5
XIII. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH
XIII. 9 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C6Hs
XIII. 10 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-C6Hs
XIII. 11 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-C6H5
XIII. 12 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CF2H
XIII. 13 2-SOCH2CH2CH=CF2 5CF2H
XIII. 14 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
XIII. 15 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CF3
-36CZ 285605 B6
Tabulka XIII - pokračování
č r2 r5
xm. 16 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH(CH3)2
XIII. 17 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH(CH3)2
XIII. 18 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=CH2
XIII. 19 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2Br
XIII. 20 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XIII. 21 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XIII. 22 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XIII. 23 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
XIII. 24 2-SCH2CH2CH=CF2 2-CH2CH2F
XIII. 25 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F
ΧΙΠ. 26 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F
XIII. 27 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3
XIII. 28 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3
XIII. 29 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3
XIII. 30 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3
XIII. 31 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
XIII. 32 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CONH2
XIII. 33 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2COOCH2CH3
XIII. 34 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2a(CH3)2
XIII. 35 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH3
XIII. 36 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH3
XIII. 37 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH3
XIII. 38 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OH
XIII. 39 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2SO2C6H5
XIII. 40 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3
XIII. 41 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH3
XIII. 42 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH3
XIII. 43 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COCH3
XIII. 44 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NOC(CH3)2
XIII. 45 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONH?
XIII. 46 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH2C6H5
XIII. 47 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH2CH2CH=CF2
XIII. 48 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH2CH2CH=CF2
XIII. 49 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CONHCH2CH2CH=CF2
XIII. 50 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH3
XIII. 51 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHSO2CH3
XIII. 52 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CONHSO2CH3
ΧΠΙ. 53 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOC6H5
xm. 54 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-COOC6H5
XIII. 55 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2CH=CF2
XIII. 56 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2CH=CF2
XIII. 57 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2CH=CF2
XIII. 58 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2F
ΧΙΠ. 59 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
XIII. 60 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOH
XIII. 61 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COSCH2CH2CH=CF2
XIII. 62 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CSNH2
XIII. 63 2-SCH2CH2CH=CF2 5-H
XIII. 64 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-H
XIII. 65 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H
-37CZ 285605 B6
Tabulka XIII - pokračování
c r2 r5
ΧΠΙ. 66 2-SCH2CH2CH=CF2 5-N(CH3)2
XIII. 67 2-SCH2CH2CH=CF2 5-N(SO2CH3)2
XIII. 68 2-SO2CH2CH2CH=ČF2 5-N(SO2CH3)2
XIII. 69 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NH2
XIII. 70 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCH3
XIII. 71 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-NHCH3
XIII. 72 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-NHCH3
XIII. 73 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
XIII. 74 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
XIII. 75 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
XIII. 75 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCF3
XIII. 76 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-NHCOCF3
XIII. 77 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCH3
XIII. 78 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOOCH3
XIII. 79 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-NHCOOCH3
XIII. 80 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCSCH2CH3
XIII. 81 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCSNHCH2CH3
XIII. 82 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHSO2CH3
XIII. 83 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-NHSO2CH3
XIII. 84 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OC6Hs
XIII. 85 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OC6H5
XIII. 86 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OC6H6
XIII. 87 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF2CF2H
XIII. 88 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF3
XIII. 89 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCF3
XIII. 90 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCF3
XIII. 91 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2C6H5
XIII. 92 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
XIII. 93 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
XIII. 94 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
XIII. 96 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2CH=CF2
XIII. 97 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2CH=CF2
XIII. 98 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2CH=CF2
XIII. 99 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2F
ΧΠΙ. 100 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2COOCH3
XIII. 101 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH3
XIII. 102 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCH3
XIII. 103 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH3
XIII. 104 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCOC6H5
XIII. 105 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCOCH3
XIII. 106 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OSO2CH3
XIII. 107 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-OSO2CH3
XIII. 108 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OS02CH3
XIII. 109 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCF3
XIII. 110 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2(3-CF3C6H,)
XIII. 111 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-SCH2(3-CF3C6H4)
XIII. 112 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SCH2(3-CF3C6H4)
ΧΠΙ. 113 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2(4-CF3-C6H4)
XIII. 114 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2(c-C3H5)
XIII. 115 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2C=CH
-38CZ 285605 B6
Tabulka XIII - pokračování
č r2 r5
XIII. 116 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH=CH2
XIII. 117 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XIII. 118 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XIII. 119 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH3
XIII. 120 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-SCH3
XIII. 121 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SCHj
XIII. 122 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SH
XIII. 123 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XIII. 124 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XIII. 125 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2CH3
XIII. 126 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SO2CH3
XIII. 127 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2N(CH3)2
XIII. 128 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NH2
XIII. 129 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NHCH3
XIII. 130 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SOCF3
XIII. 131 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-SOCF3
XIII. 132 2-SCH2CH2CH=CF2
XIII. 133 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-SOCH2CH2CH=CF2
XIII. 134 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-SOCH2CH2CH=CF2
XIII. 135 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SOCH3
XIII. 136 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4^CF3-C6H4)
XIII. 137 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-(4-CF3C6H4)
XIII. 138 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CH3C6H4)
XIII. 139 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-{4-CH3-C6H4)
XIII. 140 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CN-C6H4)
XIII. 141 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-(4-CN-C6H4)
XIII. 142 2-SCH2CH2CH=CF2 544-CONH2-C6H4)
XIII. 143 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-H2NSO2-C6H4)
XIII. 144 2-SCH2CH2CH=CF2 544_NO2-C6H4)
XIII. 145 2-SCH2CH2CH=CF2 544-OCH3-C6H4)
XIII. 146 2-SOCH2CH2CH=CF2 54A-OCH3-C6H4)
XIII. 147 2-SO2CH2CH2CH=CF2 544-OCH34:6H4)
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce XIV, jsou uvedeny v následující tabulce XIV.
Tabulka XIV
č.
Ri
R5
XIV. 1
5-SCH2CH2CH=CF2
-39CZ 285605 B6
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce XV, jsou uvedeny v následující tabulce XV.
5 Tabulka XV A
-V
*3
Č. R] R1 r3 R4
XV. 1 1-SCH2CH2CH=CF2 2-H 3-H 4—NO2
Příklady sloučenin obecného vzorce I pole vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce XVI, jsou uvedeny v následující tabulce XVI.
Tabulka XVI
Č. r2 r3 R4 r5 R«
XVI. 1 2-Cl 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-H
XVI. 2 2-F 3-F 4-SCH2CH2CH=CF2 5-F 6-F
XVI. 3 2-F 3-F 4-SOCH2CH2CH=CF2 5-F 6-F
XVI. 4 2-F 3-F 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-F 6-F
XVI. 5 2-H 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-H
XVI. 6 2-H 3-H 4-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-H
XVI. 7 2-SCH2CH2CH=CF2 3-CF3 4-H 5-H 6-H
XVI. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 3-CN 4-H 5-H 6-H
XVI. 9 2-SCH2CH2CH=CF2 3-CONH, 4-H 5-H 6-H
XVI. 10 2-SCH2CH2CH=CF2 3-COOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-H
XVI. 11 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CFj 6-H
XVI. 12 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CFj 6-H
XVI. 13 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-C1 6-H
XVI. 14 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5—Cl 6-H
XVI. 15 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CN 6-H
XVI. 16 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CN 6-H
XVI. 17 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CONH2 6-H
XVI. 18 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-COOH 6-H
XVI. 19 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H 6-H
XVI. 20 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H 6-H
XVI. 21 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-NO2 6-H
XVI. 22 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2 6-H
XVI. 23 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H 6-F
XVI. 24 2-SCH2CH2CH=CF2 3-NO2 4-H 5-H 6-H
-40CZ 285605 B6
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce XVII, jsou uvedeny v následující tabulce XVII.
Tabulka XVII
'N' ’Rj
c. Rs R4 r5 Ró
XVII. 1 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-CH3
XVII. 2 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-C1
XVII. 3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-OCH3
XVII. 4 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-C6H5
XVII. 5 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-C6H5
XVII. 6 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-C6H5
XVII. 7 3-SCH2CH2CH=CF2 -CH=CH-CH=CH- 6-H
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce XVIII, jsou uvedeny v následující tabulce XVIII.
Tabulka XVIII
Č: r2 r3 r5 Ré
XVIII. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
XVffl. 2 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
XVIII. 3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
XVIII. 4 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
XVIII. 5 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H -CH=C(C1)CH=CH-
XVIII. 6 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H -CH-C(C1)CH=CH-
xvm. 7 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-H
XVIII. 8 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-H
XVIII. 9 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-H
XVIII. 10 2-SCH2CH2CH=CF2 3—Cl 5-H 6-H
XVIII. 11 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-C1 5-H 6-H
XVIII. 12 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-C1 5-H 6-H
XVIII. 13 2-SCH2CH2CH=CF2 3-SCH2CH2CH= CF2 5-H 6-H
XVIII. 14 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-C1
xvm. 15 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-C1
XVIII. 16 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-C1
-41 CZ 285605 B6
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce XIX, jsou uvedeny v následující tabulce XIX.
Tabulka XIX
Č.R>Rs Re
XIX. 1 4—SCH2CH2CH=CF2 -CH=CH-CH=CH10 Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce XX, jsou uvedeny v následující tabulce XX.
Tabulka XX
č. R3 Rí Ré
XX. 1 3-SCH2CH2CH=CF2 5-Br 6-H
XX. 2 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C-C3H5 6-H
XX. 3 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-c-C3H5 6-H
XX. 4 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5 6-CH3
XX. 5 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CeHj 6-CH3
XX. 6 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CeHs 6-CH3
XX. 7 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-C6H5 6-CN
XX. 8 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5 6-H
XX. 9 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-C6H5 6-H
XX. 10 3-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-F-C6H4) 6-H
XX. 11 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-(4-F-C6H4) 6-H
XX. 12 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CF2H 6-CH3
XX. 13 3-CH2CH2CH=CF2 5-CF3 6-H
XX. 14 3-SOCH2CH2CH=CF2 3-CF3 6-OCeH
XX. 15 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH(CH3)2 6-H
XX. 16 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=CH2 6-H
XX. 17 s-sch2ch2ch=cf2 5-CH=CHCN 6-H
XX. 18 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=CHNO2 6-H
XX. 19 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=NOCH3 6-CH3
XX. 20 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C=CH 6-H
XX. 21 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5 6-H
XX. 22 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2HeH5 6-H
XX. 23 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3 6-H
XX. 24 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH=CH2 6-H
XX. 25 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3 6-H
-42CZ 285605 B6
Tabulka XX - pokračování
c. r3 r5 Ró
XX. 26 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3 6-H
XX. 27 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3 6-H
XX. 28 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3 6-H
XX. 29 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F 6-H
XX. 30 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3 6-H
XX. 31 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN 6-CH3
XX. 32 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CONH2 6-H
XX. 33 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2N(CH3)2 6-CH3
XX. 34 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2NHCOCH3 6-H
XX. 35 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH2CH3 6-H
XX. 36 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH2CH3 6-H
XX. 37 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH3 6-CH3
XX. 38 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OH 6-H
XX. 39 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2SO2C6H5 6-H
XX. 40 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CF2H
XX. 41 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH=CH2
XX. 42 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH2CH2F
XX. 43 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH2CN
XX. 44 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH2N(CH3)2
XX. 45 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH2OH
XX. 46 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH3
XX. 47 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CONH2
XX. 48 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CONHCH3
XX. 49 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CONHSO2CH3
XX. 50 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-COOCH2CH3
XX. 51 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-COOCH3
XX. 52 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-H
XX. 53 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-H
XX. 54 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-H
XX. 55 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-NHCHO
XX. 56 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-NHCOCH3
XX. 57 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-NHCONH2
XX. 58 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-OCF2H
XX. 59 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-OCH2CF3
XX. 60 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-OCH2CH2F
XX. 61 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-OCOCH3
XX. 62 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-OSO2CH3
XX. 63 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-SO2NH2
XX. 64 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-SOCH3
XX. 65 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CHCl2 6-H
XX. 66 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CHO 6-CH3
XX. 67 3-SCH2CH2CH=CF2 5—Cl 6-H
XX. 68 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-C1 6-H
XX. 69 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CN 6-H
XX. 70 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CN 6-H
XX. 71 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COCH3 6-H
XX. 72 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CON(CH3)2 6-H
XX. 73 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CONH2 6-H
XX. 74 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH2C6H5 6-H
XX. 75 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH2CH2CH=CF2 6-H
-43 CZ 285605 B6
Tabulka XX - pokračování
c. r3 r5 R«
XX. 76 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH3 6-H
XX. 77 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHSO2CH3 6-CH3
XX. 78 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2CH=CF2 6-H
XX. 79 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH2F 6-H
XX. 80 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH2CH3 6-H
XX. 81 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3 6-CH3
XX. 82 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3 6-H
XX. 83 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COOH 6-H
XX. 84 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-COOH 6-H
XX. 85 3-SCH2CH2CH=CF2 5-F 6-H
XX. 86 3-SCH2CH2CH-CF2 5-H 6-(l-CH3-cC3H4)
XX. 87 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-(4—F-C6Hi)
XX. 88 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-(4-F-C6H4)
XX. 89 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-Br
XX. 90 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C(CH3)3
XX. 91 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-c-C3H5
XX. 92 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6—c—C3H9
XX. 93 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CsCH
XX. 94 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C6H5
XX. 95 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C6H5
XX. 96 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CF3
XX. 97 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CF3
XX. 98 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH(CH3)2
XX. 99 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH=CHCN
XX. 100 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH=CHNO2
XX. 101 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH=NOCH3
XX. 102 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2(4-CF3-C6H4)
XX. 103 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2C=CH
XX. 104 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2C6H5
XX. 105 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2C6H5
XX. 106 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CF3
XX. 107 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CH=CH2
XX. 108 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CH2CH2CH3
XX. 109 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CH2CH3
XX. 110 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CH3
XX. 111 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CONH2
XX. 112 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2NHCOCH3
XX. 113 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2OCH2CH3
XX. 114 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2OCH3
XX. 115 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2SO2C6H5
XX. 116 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH3
XX. 117 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH3
XX. 118 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH3
XX. 119 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CHO
XX. 120 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C1
XX. 121 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C1
XX. 122 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CN
XX. 123 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-COCH3
XX. 124 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CON(CH3)2
XX. 125 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CON(CH3)C2H5
-44CZ 285605 B6
Tabulka XX - pokračování
č. Ra r5 R«
XX. 126 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CONHCH2C6H5
XX. 127 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CONHCH2CH2CH=CF2
XX. 128 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CONHCH2CH2CH3
XX. 129 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-COOC6H5
XX. 130 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-COOCH2CH2CH=CF2
XX. 131 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-COOCH2CH2F
XX. 132 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-COOCH3
XX. 133 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-COOCH3
XX. 134 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-COOH
XX. 135 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-COOH
XX. 136 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-F
XX. 137 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-H
XX. 138 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCH2CH3
XX. 139 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCH2CH3
XX. 140 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCOC2H5
XX. 141 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCOC6H5
XX. 142 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCOCF3
XX. 143 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCOCH3
XX. 144 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCOOCH3
XX. 145 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCSCH2CH3
XX. 146 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCSNHCH2CH3
XX. 147 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHSO2CH3
XX. 148 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NO2
XX. 149 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OC4H9
XX. 150 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H ó-OCíHu
XX. 151 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OC6H5
XX. 152 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OC6H5
XX. 153 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCF2CF2H
XX. 154 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCF3
XX. 155 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCF3
XX. 156 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH(CH3)C2H5
XX. 157 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2(4—Cl-CéH:)
XX. 158 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2(4-Cl-C6Ht)
XX. 159 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2C6H5
XX. 160 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CCl=CH2
XX. 161 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CH=CCl2
XX. 162 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CH=CH2
XX. 163 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CH=CH2
XX. 164 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CH2CH3
XX. 165 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CH2COOCH3
XX. 166 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CH2COOCH3
XX. 167 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CH2NH=CF2
XX. 168 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CH3
XX. 169 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2COOH
XX. 170 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH3
XX. 171 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH3
XX. 172 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCOC2H5
XX. 173 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCO6H5
XX. 174 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OH
XX. 175 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OH
-45CZ 285605 B6
Tabulka XX - pokračování
č. R; r5 R*
XX. 176 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OH
XX. 176 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCF3
XX. 177 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCF3
XX. 178 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCH2CH2CH3
XX. 179 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 180 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCH3
XX. 181 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCH3
XX. 182 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SO2NHCH3
XX. 183 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SOCF3
XX. 184 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SOCH2CH2CH=CF2
XX. 185 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NH2 6-C H3
XX. 186 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-NHCH2CH3 6-C6H5
XX. 187 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCH2CH3 6-H
XX. 188 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO 6-H
XX. 189 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCF3 6-CHj
XX. 190 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCH3 6-C6H5
XX. 191 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCH3 6-H
XX. 192 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCONH2 6-CH3
XX. 193 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOOCH3 6-H
XX. 194 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHSO2CH3 6-CH3
XX. 195 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NMe2 6-H
XX. 196 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-NO2 6-C6H5
XX. 197 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NO2 6-H
XX. 198 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OC6H5 6-H
XX. 199 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-OC6H5 6-H
XX. 200 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCéHí 6-NHCOCH3
XX. 201 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF2CF2H 6—CH3
XX. 202 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF2H 6-H
XX. 203 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF3 6-H
XX. 204 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCF3 6-H
XX. 205 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH(CH3)2 6-H
XX. 206 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCH(CH3)C2H5 6-H
XX. 207 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2(4-€l-C6H4) 6-H
XX. 208 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2(4-Cl-C6H4) 6-H
XX. 209 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2C6H5 6-H
XX. 210 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CCl=CH2 6-H
XX. 211 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3 6-H
XX. 212 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3 6-H
XX. 213 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2COOCH3 5-CH3
XX. 214 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2COOCH3 6-H
XX. 215 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2COOCH3 6-H
XX. 216 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2CH=CF2 6-H
XX.217 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH2F 6-CH3
XX. 218 3-S-CH2CH2CH=CF2 5-OCH2CH3 6-H
XX. 219 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2COOCH3 6-H
XX. 220 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2COOH 6-H
XX. 221 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH3 6-H
XX. 222 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCOC2H5 6-H
XX. 223 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-OCOC6H5 6-H
XX. 224 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCOCH3 6-CH3
-46CZ 285605 B6
Tabulka XX - pokračování
c. Ra r5 Ré
XX. 225 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-OH 6-C6H5
XX. 226 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OH 6-CH3
XX. 227 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OH 6-H
XX. 228 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OSO2CH3 6-H
XX. 229 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCF3 6-H
XX. 230 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-SCF3 6-H
XX. 231 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2 6-H
XX. 232 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH3 6-H
XX. 233 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2 6-H
XX. 234 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH3 6-H
XX. 235 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-SCH3 6-H
XX. 236 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NH2 6-CH3
XX. 237 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NHCH3 6-H
XX. 238 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SOCF3 6-H
XX. 239 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SOCH3 6-CH3
XX. 240 3-CH3 5-CH3 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 241 2-CH3 5-H 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 242 3-CH3 5-OC4H9 6-so2ch2ch2ch=cf:
XX. 243 3-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2 6-CH3
XX. 244 3-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2 6-H
XX. 245 3-H 5-CH3 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 246 3-H 5-H 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 247 3-H 5-SCH2CH2CH=CF2 6-CH3
XX. 248 3-H 5-SCH2CH2CH=CF2 6-H
XX. 249 3-H 5-SOCH2CH2CH=CF2 6-CH3
XX. 250 3-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2 6-CH3
XX. 251 3-SCH2CH2CH=CF2 -(CH2CH2CH2CH2)-
XX. 252 3-SOCH2CH2CH=CF2 -(CH2CH2CH2CH2)-
XX. 253 3-SO2CH2CH2CH=CF2 -<ch2ch2ch2ch2)-
Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, ve kterém R znamená skupinu obecného vzorce XXI, jsou uvedeny v následující tabulce XXI.
Tabulka XXI
Č.R2
R4
R«
XXI. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H
6-H
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém n znamená 0, mohou být připraveny různými způsoby.
Tyto sloučeniny mohou být například připraveny reakcí odpovídající thiolové sloučeniny obecného vzorce XXIII
-47CZ 285605 B6
R-SH (XXIII) a příslušného difluorbut-l-enového alkylačního činidla obecného vzorce XXIV
CF2=CHCH2CH2L (XXIV ) ve kterém L znamená snadno odlučitelnou skupinu. Tato reakce se výhodně provádí v přítomnosti mírné báze, jakou je uhličitan alkalického kovu, například uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, v inertním rozpouštědle a při teplotě 0 až 200 °C. Vhodně může být reakce provedena při teplotě varu pod zpětným chladičem ve vhodném inertním rozpouštědle, které má teplotu varu v uvedeném teplotním rozmezí.
Odlučitelnou skupinou L v obecného vzorci XXIV je výhodně halogen nebo ester sulfonové kyseliny mající vzorec OSO2Rb, jak je to patrné ze vzorce XXV
CF2=CHCH2CH2OSO2Rb (XXV) kde Rb znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenylovou skupinu případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy. Výhodněji L znamená atom bromu, jak je to patrné ze vzorce XXVI
CF2=CHCH2CH2Br . ( XXVI)
Ester kyseliny sulfonové vzorce XXV může být připraven reakcí 1,4-dibrom-1,1,2trifluorbutanu se stříbrnou solí zvolené sulfonové kyseliny a debromfluorací rezultujícího meziproduktu tvořeného 4-toluensulfonátovým esterem.
V související mezinárodní patentové přihlášce PCT/GB 94/01570 je popsán způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce, a sice 4-brom-l,l-difluorbut-l-enu, při kterém se bromovodík uvede v reakci s komerčně dostupným 4-brom-l,l,2-trifluorbut-l-enem v inertním rozpouštědle za vzniku l,4-dibrom-l,l,2-trifluorbutanu. Tento meziprodukt může být potom uveden v reakci s debromfluoračním činidlem ve vhodném rozpouštědle, jakým je například aceton nebo voda, za vzniku sloučeniny vzorce XXVI.
Je zřejmé, že sloučeniny vzorce XXIII mohou existovat v tautomemí rovnováze mezi merkaptoformou a thionovou formou. Tyto sloučeniny jsou zde pro snadnější orientaci uváděny v jejich merkapto-formách, pokud není výslovně uvedeno jinak.
Sloučeniny vzorce XXIII jsou komerčně dostupné nebo mohou být připraveny z komerčně dostupných prekurzorů velmi dobře známými standardními způsoby.
Alternativně mohou být sloučeniny obecného vzorce I připraveny reakcí odpovídající sloučeniny obecného vzorce XXVII
R-L (XXVII) ve kterém L opět znamená snadno odlučitelnou skupinu, s merkapto-sloučeninou vzorce XXVIII
CF2=CHCH2CH2SH ( xxvni)
-48CZ 285605 B6 za podmínek, které jsou pro takové vytěsňovací reakce velmi dobře známé. Výhodně L znamená halogen nebo nitro-skupinu. Vhodně může být tato reakce provedena za použití dvoufázového rozpouštědlového systému, jakým je systém voda/dichlormethan, v přítomnosti katalyzátoru fázového přechodu, jakým je například tetra-n-butylamoniumbromid, při okolní teplotě pod dusíkovou atmosférou.
Merkapto-sloučenina vzorce XXVIII se vhodně uvede v reakci ve formě jejího S-acetylu nebo její isothiouroniumhydrogenbromidové soli, kteréžto sloučeniny jsou snadno hydrolyzovány na merkapto-sloučeninu vzorce XXVIII.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být rovněž připraveny z odpovídající amino-sloučeniny vzorce XXIX
R-NH2 (XXIX) která může být diazotizována, například působením alkylnitritu, jakým je například butylnitrit, v přítomnosti disulfidu vzorce XXX (CF2=CHCH2CH2S)2 (XXX) ve vhodném rozpouštědle, jakým je dichlormethan nebo acetonitril.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém n znamená 1 nebo 2, mohou být připraveny oxidací odpovídajícím způsobem substituované sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém n znamená 0, za použití obvyklých způsobů, například působením vhodného oxidačního činidla v inertním organickém rozpouštědle. Obecně oxidace sloučeniny vzorce I jedním ekvivalentem vhodného oxidačního činidla poskytne odpovídající sloučeninu, ve které n znamená 1, a oxidace za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla poskytne odpovídající sloučeninu, ve které n znamená 2. Vhodná oxidační činidla zahrnují organické a anorganické peroxidy, jakými jsou peroxyorganické kyseliny nebo jejich soli, například kyselina meta-chlorperbenzoová, kyselina perbenzoová, hořečnatá sůl kyseliny monoperoxyftalové nebo peroxymonosíran draselný.
Dalším předmětem vynálezu je takto způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I, ve kterém n znamená 1 nebo 2, jehož podstata spočívá v tom, že se oxiduje příslušně substituovaná sloučenina obecného vzorce I, ve kterém n znamená 0.
Jakkoliv byly sloučeniny obecného vzorce I připraveny z odpovídajícím způsobem substituovaných sloučenin vzorců XXIII, XXVII nebo XXIX, je zřejmé, že následné transformace funkčních skupin mohou být provedeny za použití obvyklých metod za vzniku požadované substituce kruhu. Příklady takových transformací funkčních skupin zahrnují redukci nitro-skupin na amino-skupiny, halogenaci, například chloraci, hydrolýzu esteru na kyselinu, oxidaci alkoholu na kyselinu a tvorbu solí.
V následující části popisu budou detailně popsány různé další znaky a provedení vynálezu s odkazy na následující ilustrační příklady provedení vynálezu, ve kterých jsou procentické údaje hmotnostními procentickými údaji, přičemž může zde být použito následujících zkratek:
g = gramy, s = singlet, d = dublet, dd = dvojitý dublet, t = triplet, q = kvartet,
-49CZ 285605 B6 m = multiplet,
M = mol, mM = milimol a
CDC13 = deuteriochloroform.
Chemické posuny delta jsou měřeny v ppm z tetramethylsilanu. Pokud není uvedeno jinak je při nukleární magnetickorezonanční spektroskopii (NMR) použit CDC13 jako rozpouštědlo. M+ je molekulový ion stanovený hmotovou spektroskopií. FAB znamená ionizaci bombardováním rychlými atomy.
V úvodu příkladové části je uvedena syntéza některých meziproduktů pro přípravu sloučenin podle vynálezu. Některé z těchto sloučenin jsou známými sloučeninami.
Příklady provedení vynálezu
Příprava 1
V rámci této přípravy je ilustrována třístupňová příprava 4-brom-4,4-difluorbutylmethansulfonátu.
Stupeň 1
Kyselina 4-brom-4,4-difluorbutanová
K míchanému roztoku kyseliny akrylové (1,44 g) a acetonitrilu (80 cm3) se přidá dithioničitan sodný (4,18 g), hydrogenuhličitan sodný (2,01 g), voda (20 cm3) a nakonec dibromdifluormethan (5 cm3). Dvoufázová směs se míchá při okolní teplotě, přičemž dochází k postupnému rozpouštění anorganických solí. Po čtyřech hodinách ukazuje analýza provedená plynovou chromatografií, že byla zcela spotřebována kyselina akrylová. Vodná fáze se nasytí pevným chloridem sodným. Organická fáze se oddělí, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá světležlutý olej obsahující malé množství bílého pevného podílu. Tato směs se vyjme ethylacetátem, zfiltruje a zbaví rozpouštědla odpařením za sníženého tlaku, přičemž se získá světležlutý olej.
Výtěžek: 2,54 g, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-de) delta 2,45 (2H, t),
2,65 (2H, m).
Stupeň 1
4-Brom-4,4-difluorbutanol
Roztok lithiumaluminiumhydridu v diethyletheru (5 cm3, 5mM) se pod dusíkovou atmosférou ochladí na teplotu 0 °C. Při udržování této teploty se za míchání přidá kyselina 4-brom-4,4difluorbutanová (1 g) rozpuštěná v diethyletheru (5 cm3). Po jedné hodině při teplotě 0 °C se reakce ukončí přidáním k reakční směsi 2M kyseliny chlorovodíkové. Organická fáze se oddělí, promyje nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá bezbarvý olej (0,57 g).
'-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,82-1,96 (2H,m),
-50CZ 285605 B6
2,40-2,60 (2H, m),
3,74 (2H, t).
Stupeň 3
4-Brom-4,4-difluorbutylmethansulfonát
Míchaný roztok 4-brom-4,4-difluorbutanolu (0,57 g) v bezvodém diethyletheru (5 cm3) se ochladí na teplotu 0 °C. Při udržování této teploty se přidá triethylamin (1,7 cm3). Po deseti minutách se přidá methansulfonylchlorid (0,3 cm3) a získaná směs se míchá po dobu další jedné hodiny při teplotě 0 °C. Reakční směs se potom nalije do 2M kyseliny chlorovodíkové (2 cm3) a diethyletheru (20 cm3). Organická fáze se oddělí, promyje nasyceným roztokem solanky, načež se vede přes vrstvu silikagelu za použití elučního činidla tvořeného dalším množstvím diethyletheru. Získané diethyletherové frakce se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá světležlutý olej.
Výtěžek:: 0,705 g.
'-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,04-1,18 (2H,m),
2,46-2,64 (2H, m),
3,04 (3H, s),
4,32 (2H, t).
Příprava 2
V rámci této přípravy je ilustrována třístupňová příprava 4,4-difluorbut-3-enylesteru kyseliny 4-methylbenzensulfonové z komerčně dostupného 4-brom-l,l,2-trifluorbut-l-enu.
Stupeň 1
Příprava 1,4-dibrom-l, 1,2-trifluorbutanu
4-Brom-l,l,2-trifluorbut-l-en (Fluorchem Ltd.) (240 g) se před použitím promyje vodou (300 cm3) a potom solankou (300 cm3) a vysuší nad síranem hořečnatým. V jediné porci se přidá benzoylperoxid (asi 0,7 g), načež se směsí probublává bromovodík takovou rychlostí, aby se reakční teplota pohybovala mezi 30 a 40 °C. Po dvou hodinách se provede plynová chromatografíe vzorku reakční směsi, která ukáže, že v reakční směsi zbylo jen malé množství výchozí látky. Reakční směs se potom promyje vodou (300 cm3) a potom nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a potom opět vodou (300 cm3), načež se vysuší nad síranem hořečnatým, přičemž se získá světležlutý olej, který byl identifikován jako 1,4-dibrom-l, 1,2trifluorbutan. U tohoto produktu byla plynovou chromatografií stanovena čistota vyšší než 98 %.
Výtěžek: 296,7 g.
'-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,38 (2H,m),
3,57 (2H, m),
4,90 (1H, m).
Stupeň 2
Příprava 4—brom-3,4,4-trifluorbutyl—4-methylbenzensulfonátu
-51 CZ 285605 B6
Produkt ze stupně 1 (1 g) se po kapkách přidá k míchané suspenzi tosylátu stříbrného (1,03 g) v acetonitrilu (10 cm3) při okolní teplotě a za nepřístupu světla. Reakční směs se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 24 hodin, načež se provede analýza vzorku reakční směsi plynovou chromatografií, která ukazuje, že došlo k úplné spotřebě výchozí látky. Reakční směs se potom ochladí na okolní teplotu a sraženina se odfiltruje a promyje ethylacetátem. Filtrát a ethylacetátové promývací podíly se sloučí a promyjí vodou, načež se vodná vrstva extrahuje ethylacetátem. Sloučené ethylacetátové vrstvy se promyjí vodou a solankou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Čistota tohoto produktu stanovená plynovou chromatografií je vyšší než 99 %.
Výtěžek: 1,21 g.
'-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,20 (2H,m),
2,46 (3H, s),
4,19 (2H, m),
4,74 (1H, m),
7,38 (2H, d),
7,80 (2H, d).
Stupeň 3
Příprava 4,4—difluorbut-3-enyl—4-methylbenzensulfonátu
K míchané suspenzi práškového zinku (1,41 g) a jodu (jedno zrnko, katalytické množství) v methanolu (3 cm3) se přidá roztok 4-brom-3,4,4-difluorbutyl-p-tolylsulfonátu (0,71 g) v methanolu (2 cm3). Reakční směs se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu dvou hodin a třiceti minut, načež se provede analýza vzorku reakční směsi, která ukazuje, že v reakční směsi došlo k úplné spotřebě výchozí látky. Organická fáze se odpipetuje ze zinkové suspenze a zinek se promyje třemi podíly ethylacetátu. Sloučené ethylacetátové podíly se promyjí 2M kyselinou chlorovodíkovou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědá kapalina. Čistota tohoto produktu stanovená plynovou chromatografií je vyšší než 99 %.
Výtěžek: 0,47 g.
'-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,35 (2H,m),
2,46 (3H, s),
4,01 (2H, m),
4,15 (1H, m),
7,38 (2H, d),
7,79 (2H, d).
Příprava 3
V rámci této přípravy je ilustrována příprava 4-brom-l,l-difluorbut-l-enu z 1,4-dibrom-
1,1,2-trifluorbutanu.
K míchanému roztoku l,4-dibrom-l,l,2-trifluorbutanu (1,38 g) v acetonu (6 cm3) obsahujícím vodu (1 kapka) se pod dusíkovou atmosférou přidá zinkový prášek (0,88 g). Po 45 minutách se provede analýza reakční směsi plynovou chromatografií, která ukazuje, že již byl spotřebován velký podíl z původního množství výchozí látky v reakční směsi. Tato reakční směs se potom přidá k většímu množství zinku (3 g) v acetonu obsahujícím stopové množství vody a předehřátém na teplotu 55 °C. Po dalších 30 minutách při této teplotě se opět provede analýza
-52CZ 285605 B6 vzorku reakční směsi plynovou chromatografií, která ukazuje, že již byla spotřebována veškerá výchozí látka, což znamená, že byla iniciována debromfluorační reakce. K reakční směsi se potom v průběhu 75 minut, kdy se udržuje teplota reakční směsi 55 °C, přidá větší množství výchozí látky (12,34 g). V zahřívání reakční směsi se potom pokračuje po dobu dalších 95 minu. Analýza provedená plynovou chromatografií ukazuje, že v reakční směsi zůstalo nezreagováno množství asi 3 % výchozí dibrom-sloučeniny. Přidá se další podíl zinkového prášku (0,16 g) a v zahřívání reakční směsi se pokračuje až do doby, kdy analýza vzorku reakční směsi provedená plynovou chromatografií ukáže, že byla spotřebována veškerá výchozí látka. Acetonový roztok se potom dekantuje od zbylého zinku, přičemž se získá roztok 4-brom-l,l-difluorbut-l-enu, který je vhodný pro použití při dalších chemických reakcích.
Příprava 4
V rámci této přípravy se ilustruje syntéza 4,4-difluorbut-3-enylthioacetátu.
Thioacetát draselný (1,98 g), 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (3,0 g) a tetra-n-butylamoniumbromid (0,3 g, katalyzátor) se míchají při okolní teplotě pod dusíkovou atmosférou po dobu 5 hodin, načež se směs odstaví na dobu 18 hodin. Reakční směs se potom destiluje za použití kuličkového chladičem přičemž se získá 4,4-difluorbut-3-enylthioacetát ve formě bezbarvé kapaliny.
Výtěžek: 1,12 g.
'-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,25 (2H,m),
2,30 (3H, s),
2,90 (2H,t),
4,20 (1H, m), teplota varu: 115 °C /15,9 kPa.
Příprava 5
Tato příprava ilustruje syntézu 4,4-difluorbut-3-enylisothiouronium-4-methanbenzensulfonátové soli.
Thiomočovina (0,29 g) a 4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát (1 g) se společně zahřívají v ethanolu (20 cm3) na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 24 hodin. Reakční směs se potom ochladí a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá olej, který pomalu krystalizuje. Po rozetření s hexanem se získá (4,4-difluorbut-3-enyl)močovina ve formě její 4-methylbenzensulfonátové soli.
Výtěžek: 1,14 g.
MřT (FAB): 167.
'-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-d6) delta- 2,48 (3H, s),
2,46-2,58 (2H, m),
3,42 (2H, t),
4,66—4,84 (1H, m),
7,68 (2H, d),
9,10-9,40 (3H, šir.).
-53CZ 285605 B6
Příprava 6
Tato příprava ilustruje syntézu 4,4-difluorbut-3-enylisothiouroniumhydrobromidu.
K roztoku 4-brom-l,l-difluorbut-l-enu (41,5 g) v ethanolu (150 cm3) se přidá thiomočovina (18,5 g) a získaná směs se za míchání zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 18 hodin. Reakční směs se potom ochladí na okolní teplotu a odpaří za sníženého tlaku. Získaný voskovitý produkt se promyje diethyletherem, zfiltruje, znovu promyje diethyletherem a odsává na filtru k such, přičemž se požadovaný produkt získá ve formě bezbarvé pevné látky.
Výtěžek: 57 g.
MH* = 167.
'-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-dů) delta- 2,20 (2H, m)
3,20 (2H,t),
4,50 (1H, m),
8,95 (4H, široký signál).
N-methyl-derivát výše uvedeného meziproduktu se připraví výše uvedeným způsobem, avšak za použití N-methylthiomočoviny namísto thiomočoviny. Tento derivát má následující charakteristiky:
MFT= 181, '-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,55 (2H, m),
3,0-3,05 (3H, d),
3,4-3,5 (2H, t),
4,30-4,45 (1H, m), teplota tání: 74 až 77,2 °C.
Příprava 7
Tato příprava ilustruje syntézu bis-(4,4-difluorbut-3-enyl)disulfidu.
K l-brom-4,4-difluorbut-3-enu (50 g) v ethanolu (100 cm3) se přidá roztok disulfidu sodného (předběžně připravený z nonahydrátu sulfidu sodného (53 g) a síry (7,0 g) v ethanolu (250 cm3)). Směs se potom postupně zahřívá a míchá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu dvou hodin, načež se ochladí a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se extrahuje diethyletherem, načež se organická fáze zfiltruje za účelem odstranění bromidu sodného a zbaví etheru odpařením za sníženého tlaku, přičemž se získá kapalina, která destiluje při teplotě 120 °C (2,1 kPa), kdy se získá bis-(4,4-difluorbut-3-enyl)disulfid ve formě bezbarvé kapaliny.
Výtěžek: 24 g.
Příklad II. 1
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)furanu (sloučenina II. 1)
K roztoku furanu (1 g) v diethyletheru (40 cm3) se po kapkách a za míchání přidá butyllithium (6,5 cm3, 2,5M v etheru). Po 90 minutách se reakční směs zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 30 minut, načež se ochladí na okolní teplotu. Potom se po částech a za
-54CZ 285605 B6 míchání přidá prášková síra (0,48 g). Po dvou hodinách se přidá 4-brom-l,l-di-fluorbut-l-en (3,0 g) a v míchání při okolní teplotě se pokračuje po dobu 18 hodin. Reakce se potom ukončí přidáním vody a produkt se extrahuje diethyletherem. Sloučené organické extrakty se vysuší, zfiltrují a odpaří, přičemž se získá tmavěhnědá kapalina. Požadovaná sloučenina II. 1 se získá chromatografií získaného produktu na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a diethyletheru.
Výtěžek: 0,965 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,2-2,3 (2H, m),
2,7-2,8 (2H, t),
4,15-4,35 (lH,m),
6.4 (1H, dd),
6,53 (lH,d),
7.5 (1H, d) (olej).
Příklad II.2
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-methylfuranu (sloučenina II.4).
K roztoku furanu (1 g) v diethyletheru (40 cm3) se po kapkách a za míchání přidá butyllithium (5,4 cm3, 2,5M v etheru. Po 90 minutách se reakční směs zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 30 minut, načež se ochladí na okolní teplotu. Potom se po částech a za míchání přidá prášková síra (0,38 g). Po dvou hodinách se přidá 4-brom-l,l-di-fluorbut-l-en (2,05 g) a v míchání se pokračuje po dobu 18 hodin. Reakce se ukončí přídavkem vody a produkt se extrahuje diethyletherem. Sloučené organické extrakty se vysuší, zfiltrují a odpaří. Požadovaná sloučenina II. 4 se získá chromatografií získaného produktu na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a etheru.
'H-Nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,2-2,3 (2H, m),
2,3 (3H, s),
2,7-2,77 (2H, t), 4,16-4,34 (1H, m), 5,97 (1H, m), 6,43 (1H, d), (olej).
Příklad II.3
Tento příklad ilustruje přípravu 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-2-methyIfuranu (sloučenina II.7).
Roztok obsahující 2-methyl-3-furanthiol (2,0 g), 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (3,24 g) a uhličitan draselný (2,48 g) v acetonu (50 cm3) se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu dvou hodin, načež se ponechá v klidu po dobu 18 hodin. Reakce se ukončí přidáním vody a produkt se extrahuje diethyletherem. Sloučené organické extrakty se vysuší, zfiltrují a odpaří. Požadovaná sloučenina II.7 se získá chromatografií získaného produktu na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 10% etherem v hexanu.
Výtěžek: 2,338 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
-55CZ 285605 B6 delta- 2,1-2,25 (2H, m),
2,35 (3H, s),
2,65 (2H, t),
4,1-4,3 (1H, m),
6.3 (1H, d),
7.3 (1H, d), (olej).
Příklad II.4
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfmyl)furanu (sloučenina II.2).
K roztoku sloučeniny II. 1 (0,30 g) v dichlormethanu (5 cm3) se po částech a za chlazení ledem přidá kyselina 3-chlorperbenzoová (0,54 g, 50% hmotn. pevného podílu, 1,58 mM). Po čtyřhodinovém míchání se reakční směs rozdělí mezi ethylacetát a 2M roztok hydroxidu sodného. Organická vrstva se oddělí, promyje dalším podílem 2M roztoku hydroxidu sodného, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří, přičemž se získá sloučenina II.2.
Výtěžek: 0,210 g, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,3-2,5 (2H, m),
3.1- 3,4 (2H, m),
4,15-4,35 (1H, m),
6.5 (1H, dd),
7,0 (1H, d),
7,7 (1H, d), (olej).
Výše uvedeným postupem byly připraveny následující sloučeniny:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)furan (sloučenina II.3) ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,4-2,55 (2H, m),
3,25-3,3 (2H, t),
4.1- 4,3 (1H, m),
6.6 (1H, dd),
7,23 (1H, d),
7,67 (1H, d)(olej), ze sloučeniny II. 1 za použití 2,1 ekvivalentu oxidačního činidla, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfmyl)-5-methylfuran (sloučenina II.5), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,3-2,45 (5H, m),
3,0-3,15 a
3,3-3,4 (celk. 2H, m),
4.2- 4,3 (1H, m),
6,1 (1H, d),
6,85 (lH,d) (olej), ze sloučeniny II.4 za použití 1 ekvivalentu oxidačního činidla, iii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-methylfuran (sloučenina II.6),
-56CZ 285605 B6 ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,4-2,55 (5H, m),
3,2-3,28 (2H,t),
4,15-4,3 (1H, m),
6,2 (1H, d),
7,1 (1H, d) (olej), ze sloučeniny II. 4 za použití 2,1 ekvivalentu oxidačního činidla, iv) 3-(4,4-difluorbut-3-enylsulfmyl)-2-methylfuran (sloučenina II.8), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,3-2,45 (5H, m),
2,8-2,9 a
3.1- 3,2 (celk. 2H, m),
4.2- 4,35 (1H, m),
6,66 (1H, d),
7,4 (1H, d), ze sloučeniny II.4 za použití 1 ekvivalentu oxidačního činidla,
v) 3-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-2-methylfuranu (sloučenina II.9), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,42-2,52 (2H, m),
2,6 (3H, s),
3.2- 3,28 (2H, t),
4,1-4,23 (1H, d), 7,36 (1H, d), ze sloučeniny II.4 za použití 2,1 ekvivalentu oxidačního činidla.
Příklad III. 1
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiofenu (sloučenina III. 1).
Roztok obsahující 2-merkaptothiofen (10 g), 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (15,47 g) a uhličitan draselný (11,87 g) v acetonu (250 cm3) se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu dvou hodin, načež se odstaví na dobu 18 hodin. K reakční směsi se přidá voda a směs se extrahuje několikrát diethyletherem. Sloučené organické extrakty se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří, přičemž se získá jantarově zbarvený olej. Požadovaná sloučenina III. 1 se získá chromatografii získaného oleje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 5% etherem v hexanu.
Výtěžek: 9,5 g,
M+ = 206, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,2-2,4 (2H, m),
2,8 (2H,t),
4,1-4,3 (1H, m),
6,95-7,0 (1H, d),
7,15 (1H, d),
7,35 (1H, d) (olej).
-57CZ 285605 B6
Výše uvedeným postupem se připraví také následující sloučenina podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)benzo/b/thiofen (sloučenina III. 10), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,2-2,3 (2H, m), 2,7-2,8 (2H, t),
4,15—4,35 (1H, m),
6.4 (1H, dd), 6,53 (1H, d),
7.5 (1H, d), z benzthiofenu.
Příklad III.2
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-formylthiofenu (sloučenina III.4)
K roztoku obsahujícímu dimethylformamid (0,48 cm3) a fosfoiylchlorid (0,56 cm3) se pozvolna přidá sloučenina III. 1 (1,0 g). Reakční směs se zahřívá na teplotu 100 °C po dobu dvou hodin, načež se ochladí na ledové lázni a potom neutralizuje 2M roztokem hydroxidu sodného. Vodný roztok se dvakrát extrahuje diethyletherem a sloučené organické vrstvy se promyjí vodou a potom roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Organické extrakty se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří, přičemž se získá tmavě zbarvená kapalina. Požadovaná sloučenina se získá chromátografií získané kapaliny na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 20% diethyletherem v hexanu.
Výtěžek: 0,91 g,
M+ = 234, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,4 (2H, m),
3,0 (2H, t),
4,2-4,4 (1H, m),
7,1 (1H, d),
7.7 (1H, d),
9.8 (lH,s) (olej).
Příklad III.3
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-hydroxymethylthiofenu (sloučenina III.5).
K roztoku sloučeniny ΠΙ.4 (0,75 g) v ethanolu (21 cm3) a vodě (9 cm3) se přidá borohydridsodný (0,065 g). Reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu dvou hodin, načež se reakce ukončí přidáním 2M kyseliny chlorovodíkové a směs se rozdělí mezi vodu a diethylether. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří k suchu, přičemž se získá nazelenalá kapalina. Požadovaná sloučenina se izoluje chromatografíí získané kapaliny na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 20% ethylacetátem v hexanu.
Výtěžek: 0,44 g,
-58CZ 285605 B6
M+ = 236, ^-nukleární magnetickorezonanční spektrum:
delta - 1,8-2,0 (1H, šir. s),
2,3 (2H, m),
2.8 (2H, t),
4,1-4,3 (1H, m),
4.8 (2H, s),
6.8 (1H, d),
7,0 (1H, d) (olej).
Příklad III.4
Tento příklad ilustruje přípravu (E)- a (Z)-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-hydroxyiminothiofenu (sloučeniny III.6 a III.7).
Hydroxylaminhydrochlorid (0,9 g) a hydrogenuhličitan sodný (1,09 g) se společně míchají v ethanolu (15 cm3) a vodě (15 cm3) po dobu 5 minut. Přidá se sloučenina III.4 (3 g) a reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu dvou hodin, načež se odstaví na dobu 18 hodin. Reakční směs se potom rozdělí mezi vodu a diethylether. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří, přičemž se získá jantarově zbarvená kapalina. Požadovaná sloučenina III.6 se izoluje chromatografii na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 20% ethylacetátem v hexanu.
Výtěžek: 1,5 g)
Při téže chromatografii se izoluje i sloučenina III.7.
Výtěžek: 1,3 g.
M+ = 249 resp. 249, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,25-2,35 (2H, m),
2,85 (2H, t),
4,14-4,35 (1H, m),
7,05 (2H, m),
7,52 (1H, šir. s),
8,18 (1H, s) (olej) resp. delta- 2,25-2,38 (2H, m),
2,85-2,95 (2H, t),
4,18-4,35 (1H, m),
7,08 (1H, d),
7,25 (1H, d),
7,64 (lH,s) (olej).
Příklad III.5
Tento příklad ilustruje přípravu 5-kyano-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiofenu (sloučenina
III.8).
K. roztoku sloučeniny ΠΙ.6 (0,5 g se přidá l,l'-karbonyldiimidazol (0,326 g) a reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu 10 minut, načež se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu dvou hodin a potom se ponechá v klidu po dobu 18 hodin. Přidá se další
-59CZ 285605 B6 ekvivalent l,l'-karbonyldiimidazolu a reakční směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny. Reakční směs se zfiltruje přes pomocný filtrační prostředek celit a potom odpaří, přičemž se získá požadovaná sloučenina III.8.
Výtěžek: 0,28 g, *H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,27-2,38 (2H, m),
2,94 (2H, t),
4,15^,33 (1H, d),
7,05 (1H, d),
7,5 (1H, d)(olej).
Příklad III.6
Tento příklad ilustruje přípravu 5-acetyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiofenu (sloučenina III.9).
K roztoku sloučeniny III.8 (0,3 g) v tetrahydrofuranu (10 cm3) se pozvolna přidá roztok methylmagnesiumbromidu (1,3 cm3, 3M roztok v diethyletheru, 3 ekvivalenty). Reakční směs se potom míchá při okolní teplotě po dobu 3 hodin, načež se odpaří rozpouštědlo. Zbytek se rozdělí mezi roztok hydroxidu amonného a chloroform. Organická vrstva se promyje vodou, vysuší nad síranem sodným a odpaří. Zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 10% ethylacetátem c hexanu, přičemž se izoluje sloučenina III.9.
Výtěžek: 0,16 g, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,30-2,40 (2H, m),
2,50 (3H, s),
2,97 (2H, t),
4,15-4,33 (1H, m),
7,04 (1H, d),
7,55 (1H, d) (olej).
Příklad III.7
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)thiofenu (sloučenina III.2).
Sloučenina ΠΙ.1 (0,50 g) se míchá při okolní teplotě v dichlormethanu (5 cm3) a k míchané směsi se potom přidá kyselina 3-chlorperbenzoová (0,834 g, 50% hmotn. pevného podílu, 1 ekvivalent). Potom, co analýza vzorku reakční směsi prokázala úplnou spotřebu výchozí látky, se reakce ukončí přidáním nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a produkt se extrahuje dichlormethanem. Organická fáze se oddělí, promyje nasycenou solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po filtraci a zahuštění za sníženého tlaku se získá kapalina (0,584 g), která se přečistí chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 20% ethylacetátem v hexanu a potom samotným diethyletherem, přičemž se izoluje sloučenina III.2.
Výtěžek: 0,29 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,3-2,55 (2H, m),
2,9-3,2 (2H, m),
4,2-4,5 (1H, m),
-60CZ 285605 B6
7,15 (1H, m),
7,5 (1H, m),
7,7 (1H, m), (olej).
Výše popsaným postupem se připraví také následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)thiofen (sloučenina III.3) 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,4-2,6 (2H, m),
3,2-3,4 (2H,t),
4.1- 4,3 (1H, m),
7,15(lH,dd),
7,7-7,8 (1H, m) (olej), ze sloučeniny III. 1 za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)benzo/b/thiofen (sloučenina III. 11), 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,3-2,4 (2H, m),
3,0-3,2 (2H, m),
4.2- 4,4 (1H, m),
7,45 (2H, m),
7,9 (2H, m),
7,75 (1H, s), ze sloučeniny III. 10 za použití jednoho ekvivalentu oxidačního činidla, iii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)benzo/b/thiofen (sloučenina III. 12), 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,5 (2H, m),
3,3 (2H, t),
4.2- 4,35 (1H, m),
7,5 (2H, m),
7,9 (3H, m), ze sloučeniny ΠΙ.10 za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla.
Tento příklad ilustruje přípravu ethyl-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methylisoxazol-4karboxylátu (sloučenina IV. 8).
Roztok 4,4-difluorbut-3-enylthioacetátu (2 g) v 50% roztoku hydroxidu sodného (6,7 cm3) se intenzivně míchá po dobu 30 minut. K roztoku se potom přidá roztok ethyl-5-chlor-4methylisoxazolu (2,2 g) v dichlormethanu (12 cm3) a potom ještě tetra-n-butylamoniumbromid (katalyzátor) a reakční směs se míchá při okolní teplotě pod dusíkovou atmosférou. Po 3 hodinách se vrstvy oddělí a organická fáze se promyje solankou, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se míchá s amoniakem 880, což má za následek krystalizaci. Vyloučené krystaly se izolují filtrací, přičemž se takto získá sloučenina IV.8.
Výtěžek: 2,87 g, 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,35 (3H,t),
-61 CZ 285605 B6
2,45 (3H, s),
2,50 (2H, m),
3,20 (2H,t),
4.25 (1H, m),
4,30 (2H, q), teplota tání: 41 až 42 °C.
Příklad IV.2
Tento příklad ilustruje přípravu kyseliny 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methylisoxazol-4karboxylové.
Roztok sloučeniny LV.8 (0,5 g) v isopropanolu (5 cm3) a 2M roztok hydroxidu sodného (1 cm3) se míchá po dobu 3 hodin. Tato směs se potom nalije do vody a promyje ethylacetátem. Vodná vrstva se okyselí 2M kyselinou chlorovodíkovou a produkt se extrahuje ethylacetátem. Získaný extrakt se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá sloučenina TV.9.
Výtěžek: 0,16 g,
M+ = 249, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45 (3H, s),
2,50 (2H, m),
3,20 (2H, t),
4,20-4,40 (1H, m), teplota tání: 132 až 133 °C.
Příklad IV.3
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methylisoxazol-4-karboxamidu.
Ke sloučenině IV.9 (0,56 g) v dichlormethanu (15 cm3) o teplotě 0 °C se přidá triethylamin (0,33 cm3) a chloromravenčan ethylnatý (0,24 cm3). Reakční směs se ponechá ohřát na okolní teplotu a při této teplotě se míchá po dobu dvou hodin. Potom se skrze reakční roztok probublává plynný amoniak až do nasycení, načež se reakční směs míchá po dobu další jedné hodiny. Přidá se vodný roztok amoniaku a produkt se extrahuje dichlormethanem. Organická fáze se promyje vodou, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku. Po přečištění destilací za použití kuličkového chladiče se získá sloučenina IV.7.
Výtěžek: 0,069 g), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45 (2H, m),
2,50 (3H, s),
3.25 (2H,t),
4.25 (1H, m), teplota tání: 87 °C.
-62CZ 285605 B6
Příklad IV.4
Tento příklad ilustruje přípravu 3-(5-chlorfur-2-yl)-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)isoxazolu (sloučenina IV.23).
K míchanému roztoku methoxidu draselného (1,9 g) vethanolu (10 cm3) chlazenému v lázni aceton/led se zavádí proud plynného sirovodíku. Přidá se 5-chlor-3-(5-chlorfur-2-yl)isoxazol (2,2 g) a reakční směs se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny, přičemž se v průběhu této doby odpaří rozpouštědlo. Přidá se aceton (10 cm3) a 4-brom-1,1-difluorbut-l-en (2 g) a směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu dalších dvou hodin. Rezultující roztok se ochladí a nalije do diethyletheru a solanky a vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje etherem. Sloučené organické fáze se promyjí solankou, vysuší nad síranem hořečnatým, zfíltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá černě zbarvený pevný produkt. Sloučenina IV.23 se získá chromatografií získaného produktu na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 10% etherem v hexanu.
Výtěžek: 2 g, M+ = 291, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,35-2,50 (2H, m),
3,10 (2H, t),
4.30 (1H, m),
6.30 (1H, d),
6,43 (1H, s),
6,90 (1H, d), teplota tání: 80 až 82 °C.
Výše uvedeným postupem byla připravena také následující sloučenina podle vynálezu:
i) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-fenylisoxazol (sloučenina IV. 1),
M+ = 267, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,43 (2H,m),
3,10 (2H,t),
4,28 (1H, m),
6,50 (1H, s),
7,45 (3H, m),
7,78 (2H, m) (olej), z 5-chlor-3-fenylisoxazolu.
Příklad IV.5
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut—3-enylthio)-3-methylisoxazolu (sloučenina
IV. 10).
K míchanému roztoku acetonoximu (0,365 g) v bezvodém tetrahydrofuranu (20 cm3) o teplotě 0 °C se pod dusíkovou atmosférou přidá n-butyllithium (4,6 cm3 2,5M roztoku v hexanech), což má za následek vyloučení světležluté sraženiny. Po 30 minutovém míchání při teplotě 0 °C se přidá sirouhlík (0,3 cm3) za vytvoření světleoranžového roztoku. Po dalších 10 minutách se přidá 3M kyselina chlorovodíková (20 cm3) a reakční směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin, načež se ochladí. Vrstvy se oddělí a vodná vrstva se extrahuje chloroformem. Sloučené organické vrstvy se vysuší nad síranem hořečnatým, zfíltrují a odpaří za
-63CZ 285605 B6 sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Tento olej se vyjme acetonem (11 cm3), načež se přidá l-brom-4,4-difluorbut-3-en (0,77 g) a uhličitan draselný (0,87 g) a reakční směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem, načež se ochladí. Reakční směs se potom nalije do ethylacetátu a 2M kyseliny chlorovodíkové a vrstvy se rozdělí. Vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem a sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Přečištěním sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:9 se získá 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methylisoxazol.
Výtěžek: 0,105 g),
M+ = 205, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,30 (3H,s),
2,40 (2H, m),
3,05 (2H, t),
4,25 (1H, m),
6,00 (1H, s)(olej).
Příklad IV.6
Tento příklad ilustruje přípravu 3-(5-chlorfur-2-yl)-5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)isoxazolu (sloučenina IV.24).
K míchanému roztoku sloučeniny IV.23 (2 g) v methanolu (40 cm3) ochlazenému na lázni led/aceton se přidá monoperoxyftalát hořečnatý (9,4 g). Po 30 minutovém míchání se chladicí ' :zeň odstaví a reakční směs se ponechá ohřát na okolní teplotu a při této teplotě se míchá po ccbu jedné hodiny. Reakční směs se potom nalije do diethyletheru a solanky a vrstvy se oddělí. Stoučené organické fáze se promyjí 2M roztokem hydroxidu sodného, vodou a solankou, načež se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá sloučenina IV.24.
Výtěžek: 1,9 g,
NT = 323, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50-2,60 (2H, m),
3,40 (2H, t),
4.25 (1H, m),
6,38 (1H, d),
7,05 (1H, d),
7,20 (1H, s), teplota tání: 86,5 až 88,5 °C).
Výše uvedeným postupem se připraví také následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-3-fenylisoxazol (sloučenina IV.2),
M+ = 283, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,53 (2H,m),
3.25 (2H,t),
4,29 (1H, m),
-64CZ 285605 B6
7,18 (1H, s),
7,80 (2H, m) (olej), ze sloučeniny IV. 1 a za použití jednoho ekvivalentu oxidačního činidla, ii) 5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-3-fenylisoxazol (sloučenina IV.3),
NT = 299, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,57 (2H,m),
3,43 (2H, t),
4,27 (1H, m),
7,2 (1H, s),
7.51 (3H, m),
7,80 (2H, m), teplota tání: 57 až 58,5 °C, ze sloučeniny IV. 1 a za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla, iii) 3-(thien-2-yl)-5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)isoxazol (sloučenina IV.26),
M+ = 305, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50-2,63 (2H, m),
3,41 (2H, t),
4,27 (1H, m),
7,20 (1H, s),
7,14-7,23 (1H, m),
7.52 (2H, m), teplota tání: 55 až 57 °C, z 3-(thien-2-yl)-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)isoxazolu (sloučenina IV.25), která se připraví z 5-chlor-3-(thien-2-yl)isoxazolu postupem podle příkladu IV.4.
Příklad V. 1
Tento příklad ilustruje přípravu 3-chlor-4-kyano-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)isothiazolu (sloučenina V.2).
K roztoku nonahydrátu sulfidu sodného (1,3 g) ve vodě a methanolu (25 cm3) ohřátému na teplotu 50 °C se v průběhu 15 minut přidá roztok 4-kyano-3,5-dichlorisothiazolu (1 g) v methanolu (10 cm3). Reakční směs se míchá po dobu jedné hodiny, načež se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutý pevný produkt. Získaný produkt se rozpustí v acetonu (20 cm3), načež se k získanému roztoku přidá 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (0,68 g) a reakční směs se míchá po dobu 12 hodin. Rezultující směs se nalije do vody a vrstvy se rozdělí. Vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem. Sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, zfíltrují a odpaří za sníženého tlaku. Přečištěním sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:1 se izoluje sloučenina V.2.
-65CZ 285605 B6
Výtěžek: 0,88 g, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,50 (2H, m),
3,20 (2H, t),
4,20-4,40 (1H, m) (olej).
Výše uvedeným postupem se připraví následující sloučenina podle vynálezu, přičemž se však použijí dva ekvivalenty nonahydrátu sulfidu sodného a 4-brom-l,l-difluorbut-l-en:
i) 3,5-bis-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-kyanoisothiazol (sloučenina V. 12), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,40-2,60 (4H, m),
3,20 (2H, t),
3,30 (2H, t),
4,20-4,40 (2H, m), (olej).
Příklad V.2
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-kyanoisothiazolu (sloučenina V.6) a 3,5-bis-4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4—kyanoisothiazolu (sloučenina
V.15).
K roztoku sloučeniny V. 12 (0,1 g) v dichlormethanu (5 cm3) se přidá kyselina chlorperbenzoová (0,42 g) a reakční směs se míchá až do doby, kdy vymizí výchozí látka. Reakční směs se potom nalije do ethylacetátu a vody a vrstvy se rozdělí. Vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem. Sloučené ethylacetátové fáze se promyjí vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek po odpaření se vyjme diethyletherem, načež se přidá triethylamin, což způsobí zakalení reakčního roztoku. Etherový roztok se potom promyje vodou, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří. Přečištěním zbytku po odpaření sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:1 se izoluje sloučenina V.15.
Výtěžek: 0,01 g,
Nf = 418, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,60-2,70 (4H, m),
3,60 (4H, t),
4,30 (2H, m), (olej).
Chromatografií se současně izoluje sloučenina V.6.
NT = 264, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,60 (2H, m),
3,60 (2H, t),
4,30 (1H, m),
9,40 (1H, s) (olej).
-66CZ 285605 B6
Příklad VI. 1
Oxazoly substituované 4,4-difluorbut-3-enylthio-skupinou v poloze 2, 4 nebo 5 mohou být připraveny zodpovídajících způsobem substituovaného merkapto-oxazolu a příslušného difluorbut-l-enového alkylačního činidla. Tento reakční mechanismus je ilustrován následující přípravou 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-fenyloxazolu (sloučenina VI. 18).
K roztoku 2-merkapto-5-fenyloxazolu (0,44 g) v acetonu (15 cm3) se přidá 4,4-difluor-3butenyl-4-methylbenzensulfonát (0,7 g a uhličitan draselný (0,369 g) a reakční směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 8 hodin, přičemž po uplynutí této doby se k reakční směsi přidá další podíl 2-merkapto-5-fenyloxazolu (0,05 g) a v zahřívání se pokračuje po dobu dalších 5 hodin. Reakční směs se potom ochladí, nalije do diethyletheru a vody a vrstvy se rozdělí. Vodná vrstva se extrahuje etherem a sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutá tekutina. Chromatografíí tohoto produktu na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 5% terc.butyldimethyletherem v hexanu se izoluje sloučenina VI. 18.
M+ = 267, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(CDCls) delta- 2,51 (2H,m),
3,23 (2H, t),
4,30 (lH,m),
7,23-7,47 (4H, m),
7,58 (2H, d) (olej).
Výše popsaným postupem se připraví také následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)oxazol (sloučenina VI. 1), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(CDC13) delta- 2,45 (2H, m),
3,20 (2H, t),
4,25 (1H, m),
7,10 (1H, s) (olej), z oxazol-2-thionu, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methyloxazol (sloučenina VI.6),
M+ = 205, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,04 (3H,s),
2,45 (2H, m),
3,18 (2H,t),
4,25 (1H, m),
7,38 (1H, q) (olej), z 2-merkapto-4-methyloxazolu.
Příklad VI.2
Tento příklad ilustruje třístupňovou přípravu methyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methyloxazol-5-karboxylátu (sloučenina VI.32).
-67CZ 285605 B6
Stupeň 1
Methyl-2-amino—4-methyloxazol-5-karboxylát
Methyl-3-chloracetoacetát (75 g) a močovina (90 g) v methanolu (200 cm3) se míchají a zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se potom ochladí na okolní teplotu a sraženina se z roztoku odfiltruje, promyje chladným methanolem a odsává na filtru k suchu. K získanému pevnému produktu se přidá 2M vodný roztok hydroxidu sodného a produkt se extrahuje několika podíly ethylacetátu. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá bezbarvý pevný produkt (14,5 g), který se rekrystalizuje z acetonitrilu.
Teplota tání: 225 °C (za rozkladu), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-d6) delta- 2,15 (3H,s),
3,75 (3H, s),
7,4 (2H, šir.).
Stupeň 2
Methyl-2-chlor—l-methyloxazol-5-karboxylát
Produkt ze stupně 1 (1,56 g) se částečně rozpustí vbezvodém acetonitrilu (40 cm3) a tento částečný roztok se po částech přidá při teplotě 8 °C k míchané směsi chloridu mědnatého (1,61 g) a terciárního butylnitritu v bezvodém acetonitrilu (20 cm3) pod dusíkovou atmosférou. Rezultující hnědý roztok se míchá při teplotě 20 °C po dobu dvou hodin, načež se odpaří za sníženého tlaku. Získaný zbytek po odpaření se zpracuje 2M roztokem kyseliny chlorovodíkové a produkt se extrahuje diethyletherem. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a nechá projít krátkým sloupcem silikagelu s větším množstvím etheru. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá požadovaný meziprodukt ve formě žlutého pevného produktu.
Výtěžek: 0,9 g,
M+= 175.
Stupeň 3
Methyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methyloxazol-5-karboxylát
Produkt ze stupně 2 (0,176 g) a thiomočovina (0,084 g) se míchají v ethanolu (5 cm3) a zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem pod dusíkovou atmosférou po dobu 5 hodin. Reakční směs se potom ochladí a rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutý gumovitý produkt, který se rozpustí v acetonu obsahujícím 4—brom-l,l-difluorbut-l-en (0,17 g) a uhličitan draselný (0,2 g). Tato směs se míchá po dobu jedné hodiny pod dusíkovou atmosférou při okolní teplotě, načež se ponechá v klidu po dobu 18 hodin. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se přidá do vody a diethyletheru. Organická fáze se oddělí, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří, přičemž se získá sloučenina VI. 32.
Výtěžek: 0,095 g,
M+= 175, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45 (5H,m),
3,22 (2H,t),
3,90 (3H, s),
4,25 (1H, m) (olej).
-68CZ 285605 B6
Příklad VI.3
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methyloxazol-5-karboxylové kyseliny.
Sloučenina VI.32 (0,4 g) se rozpustí ve 2-propanolu (10 cm3) obsahujícím vodný roztok hydroxidu sodného (2 cm3 2M roztoku) a získaný roztok se míchá po dobu 5 hodin při okolní teplotě. Reakční směs se potom odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se zředí vodou, extrahuje ethylacetátem, okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a opětovně extrahuje ethylacetátem (3 x 100 cm3). Posledně získané extrakty se sloučí, promyjí nasycenou solankou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá požadovaný produkt ve formě bezbarvé pevné látky.
Výtěžek: 0,3 g,
M+ = 249, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,5(5H,m),
3.27 (2H, t),
4.27 (1H, m),
6,6 (1H, šir. s), teplota tání: 66 až 68 °C.
Sodná sůl této sloučeniny se připraví reakcí vzorku získané sloučeniny (0,7 g) a roztokem methoxidu sodného v bezvodém methanolu (0,061 g kovového sodíku rozpuštěného v methanolu (10 cm3)) při okolní teplotě. Po odpaření rozpouštědla z sníženého tlaku se získá sodná sůl sloučeniny VI.37 ve formě bezbarvého pevného produktu.
M+ (FAB) = 271, teplota tání: 211 až 212 °C.
Výše popsaným způsobem se připraví také následující sloučenina podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)—4-trifluormethyloxazol-5-karboxylová kyselina (sloučenina
VI.36),
M+ = 303, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,54 (2H, m),
3,32 (2H, t),
4.28 (1H, m),
7,65 (1H, šir. s), ze sloučeniny VI.31.
Příklad VI.4
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-trifluormethyloxazolu (sloučenina VI.4).
2-Amino-4-trifluormethyloxazol (0,84 g) v dichlormethanu (25 cm3) obsahujícím bis—(4—4difluorbut-3-enyl)disulfíd a majícím teplotu 0 °C se míchá, přičemž se k němu pod dusíkovou
-69CZ 285605 B6 atmosférou přidá po kapkách terc.butylnitrit (0,62 g). Reakční směs se odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití hexanu jako elučního činidla, přičemž se izoluje sloučenina VI.4.
Výtěžek: 0,35 g,
Nf = 259, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,50 (2H, m),
3,26 (3H, t),
4,28 (1H, m),
7,95 (1H, q) (olej).
Za použití výše uvedeného postupu se připraví také následující sloučenina podle vynálezu z odpovídajícího aminooxazolu:
i) ethyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-trifluormethyloxazol-5-karboxylát (sloučenina VI.31),
MH+ = 322, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,40 (3H,t),
2,52 (2H, m),
3,30 (2H, m),
4,28 (1H, m),
4,43 (2H, q) (olej), z ethyl-2-amino-4-trifluormethyloxazol-5-karboxylátu (připraveného z ethyl-l,l,l-trifluormethylacetoacetátu a močoviny postupem, který je analogický s postupem podle příkladu VI.2).
Příklad VI.5
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-chloroxazolu (sloučenina VI.13).
Sloučenina VI.l (2,0 g) se rozpustí v acetonitrilu (50 cm3) obsahujícím N-chlorsukcinimid (1,50 g) a získaný roztok se míchá při okolní teplotě po dobu 24 hodin. Reakční směs se potom odpaří za sníženého tlaku, extrahuje hexanem (50 cm3), zfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 20% diethyletherem v hexanu, přičemž se získá sloučenina VI. 13.
Výtěžek: 0,75 g,
Nf = 225, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,46 (2H,m),
3,16 (2H,t),
4,28 (1H, m),
6,86 (1H, s) (olej).
Výše popsaným postupem se ze sloučeniny VI.6 připraví následující sloučenina pole vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methyl-5-chloroxazol (sloučenina VI. 15),
-70CZ 285605 B6
M+ = 239, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,05 (3H,s),
2,45 (2H, m),
3,15 (2H,t),
4,25 (1H, m) (olej).
Příklad VI.6
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methyloxazol-5-karboxamidu (sloučenina VI.40).
Sloučenina VI.32 (1,5 g) se rozpustí v methanolu (10 cm3) a k získanému roztoku se přidá vodný roztok amoniaku (35 cm3, hustota 0,88) při okolní teplotě. Reakční směs se míchá po dobu 5 hodin, zředí se solankou a produkt se extrahuje ethylacetátem (2 x 100 cm3). Sloučené organické fáze se promyjí solankou (4 x 50 cm3), vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek po odpaření se promyje hexanem, přičemž se získá sloučenina VI.40.
Výtěžek: 1 g,
M+ = 248, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-d6) delta- 2,50 (2H, t),
3,26 (2H,t),
3,85 (3H, s),
4,28 (1H, m),
5,6, 6,0 (2H, šir. s), teplota tání: 72 až 73 °C.
Příklad VI.7
Tento příklad ilustruje přípravu 5-kyano-(4,4-difIuorbut-3-enylthio)-4-methyloxazolu (sloučenina VI.25).
Sloučenina VI.40 (0,64 g) se rozpustí v dichlormethanu (10 cm3) obsahujícím bezvodý pyridin (1 cm3) a majícím okolní teplotu a získaný roztok se zpracuje methansulfonylchloridem (0,5 cm3). Roztok se míchá po dobu 5 hodin, načež se ponechá v klidu po dobu 72 hodin a potom se přidá další podíl methansulfonylchloridu (0,25 cm3) a pyridin (0,5 cm3) a směs se míchá po dobu 8 hodin a potom ponechá v klidu po dobu 48 hodin. Ke směsi se potom přidá zředěná kyselina chlorovodíková a produkt se extrahuje ethylacetátem. Sloučené organické fáze se promyjí solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po filtraci se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku a zbytek se frakcionuje chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 10% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina VI.25.
Výtěžek: 0,46 g,
M+ = 230, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,32 (3H,s),
2,50 (2H, m),
2,58 (3H, s),
3,25 (2H, t),
-71 CZ 285605 B6
3,85 (3H, s),
4,28 (1H, m) (olej).
Příklad VI.8
Tento příklad ilustruje přípravu N-methylsulfonyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methyloxazolkarboxamidu (sloučenina VI.38).
Sodná sůl sloučeniny VI.37 (0,52 g) se míchá v hexanu (6,5 cm3), načež se přidá oxalylchlorid (0,275 g) při okolní teplotě. Reakční směs se potom míchá po dobu 6 hodin, načež se ponechá v klidu po dobu 18 hodin a potom se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek po odpaření obsahující oxazolkarbonylchloridový derivát se zpracuje roztokem methansulfonamidu (0,20 g) v bezvodém 2-butanonu (5 cm3) a získaná směs se za míchání zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 8 hodin, načež se ochladí na okolní teplotu a ponechá se v klidu po dobu 18 hodin. Reakční směs se odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se rozpustí ve vodě, okyselí 2M kyselinou chlorovodíkovou a produkt se extrahuje diethyletherem (2 150 cm3). Etherové extrakty se sloučí, promyjí vodným nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší nad síranem hořečnatým, odpaří za sníženého tlaku a zbytek se přečistí chromatografií na silikagelu za použití acetonitrilu jako elučního činidla, přičemž se získá sloučenina VI.38.
Výtěžek: 0,20 g,
M+ = 326, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (5H,m),
3.27 (2H,t),
3,40 (3H, s),
4.28 (1H, m), teplota tání: 60 až 62 °C.
Příklad VI.9
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-fenyloxazolu (sloučenina VI.19).
K roztoku sloučeniny VI. 18 (1 g) v dichlormethanu (40 cm3) se přidá kyselina 3chlorperbenzoová (1,3 g, 50% sušina, (1 ekvivalent)) a reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu 5 hodin. Reakční směs se potom nalije do směsi diethyletheru a vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a vrstvy se rozdělí. Organická vrstva se vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá bílý pevný produkt, který se přečistí chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu, přičemž se izoluje sloučenina VI. 19.
Výtěžek: 0,567 g,
M+ = 283, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,50 (2H, m),
3,41 (2H, t),
4,29 (lH,m),
7,27 (1H, s),
7-38-7,55 (3H, m),
7,71 (2H,d) (olej).
-72CZ 285605 B6
Výše uvedeným způsobem, avšak za použití dvou ekvivalentů kyseliny 3-chlorperbenzoové, se z odpovídajících thioesterů připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-trifluormethyloxazol (sloučenina VI.5), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,65 (2H,m),
3,58 (2H, t),
4,28 (1H, m),
8,24 (1H, q) (olej), i i) 5-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)oxazol (sloučenina VI. 14),
MNH? = 275, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,60 (2H,m),
3,47 (2H, t),
4,26 (1H, m),
7,18 (1H, s) (olej), iii) 5-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-methyloxazol (sloučenina VI. 16), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,25 (3H,s),
2,60 (2H, m),
3,45 (2H, t),
4.26 (1H, m) (olej), iv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-fenyloxazol (sloučenina VI.20),
NT = 299, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,62 (2H, m),
3,51 (2H,t),
4.27 (1H, m),
7,26 (1H, s),
7,42-7,55 (3H, m),
7,69-7,79 (2H, d), teplota tání: 55 až 59 °C.
Příklad VII. 1
Tento příklad ilustruje obecnou metodu pro přípravu thiazolů substituovaných 4,4-difluorbut-3enylthio-skupinou v poloze 2, 4 nebo 5 zodpovídajícím způsobem substituovaného merkaptothiazolu a příslušného difluorbut-l-enového alkylačního činidla. Tento reakční mechanismus je demonstrován následující přípravou 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-fenylthiazolu (sloučenina VII. 17).
K. roztoku 2-merkapto-5-fenylthiazolu (0,483 g) v acetonu (15 cm3) se přidá 4,4-difluor-3butenyl-4-methylbenzensulfonát (0,7 g) a uhličitan draselný (0,369 g) a reakční směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu celkem 8 hodin, přičemž po uplynutí této doby
-73 CZ 285605 B6 zbyde v reakční směsi ještě určité množství výchozího tosylátu. Přidá se další podíl 2-merkapto5-fenylthiazolu (0,05 g) a v zahřívání se pokračuje po dobu 5 hodin. Reakční směs se potom ochladí, nalije do diethyletheru a vody a vrstvy se rozdělí. Vodná vrstva se extrahuje etherem a sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutá kapalina. Chromatografii na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 5% terc.butyldimethyletherem v hexanu se izoluje sloučenina VII. 17.
Výtěžek: 0,582 g,
NT = 283, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,51 (2H,m),
3.31 (2H,t),
4.32 (1H, m),
7.26 (1H, s),
7,30-7,48 (3H, m),
7,89 (2H, d) (olej).
Výše uvedeným postupem se připraví také následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazol (sloučenina VII. 1),
M+ = 207, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,47 (2H,m),
3.26 (2H, t),
4.27 (1H, m),
7,22 (1H, d),
7,68 (1H, d), (olej), z 2-merkaptothiazolu, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazolin (sloučenina VII. 134),
M+ = 209, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (2H,m),
3,15 (2H, t),
4,18-4,3 (1H, m),
4,2 (2H, t) (olej), z 2-merkaptothiazolinu.
Příklad VII.2
Tento příklad ilustruje dvoustupňovou přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-trifluormethylthiazolu (sloučenina VII.4).
Stupeň 1
Příprava 2-merkapto-4-trifluormethylthiazolu
-74CZ 285605 B6
K l-brom-3,3,3-trifluorpropan-2-onu (5,0 g) v terc.butanolu (20 cmi) * 3) se přidá dithiokarbamát amonný (2,9 g) a získaná směs se míchá při okolní teplotě po dobu 18 hodin, načež se reakční směs nalije do vody, extrahuje ethylacetátem a organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 17:3 až 7:3, přičemž se izoluje hydrát požadovaného merkaptothiazolu (2,16 g). Část tohoto produktu (1,0 g) se přidá k toluenu (20 cm3) obsahujícímu kyselinu paratoluensulfonovou (0,005 g, katalyzátor) a získaná směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin. Voda tvořící se v průběhu reakce se odstraňuje za použití Dean-Starkova odlučovače. Roztok se ochladí na okolní teplotu, promyje vodou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá požadovaný meziprodukt.
Výtěžek: 0,37 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 7,10 (lH,s),
7,80 (1H, s).
Stupeň 2
Příprava sloučeniny VII.4
Produkt ze stupně 1 (0,37 g) v acetonu (15 cm3) obsahujícím bezvodý uhličitan draselný (0,3 g) a 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (0,34 g) se míchá a zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin. Reakční směs se ochladí, nalije do vody, extrahuje ethylacetátem, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá sloučenina VII.4 (0,30 g).
Nf = 275, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,32 (2H, t),
4,28 (1H, m),
7,60 (1H, s) (olej).
Za použití postupu podle výše uvedeného stupně 2 se z odpovídajících merkaptothiazolů připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) ethyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazol-4-karboxylát (sloučenina VII.8), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,40 (3H,t),
2,48 (2H, m),
3,32 (2H,t),
4,28 (1H, m),
4,40 (2H, q), 8,03 (1H, s) (olej), zethyl-2-merkaptothiazol-4-karboxylátu, ii) methyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methylthiazol-5-karboxylát (sloučenina VII.41), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,48 (2H,m),
2,68 (3H, s),
3,26 (2H,t),
3,85 (3H, s),
4,28 (1H, m) (olej),
-75CZ 285605 B6 z methyl-2-merkapto-4-methylthiazol-5-karboxylátu, iii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-nitrothiazol (sloučenina VII.47),
NT = 252, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,52 (2H,m),
3.35 (2H, m),
4,27 (1H, m),
8.35 (1H, s) (olej), z 2-merkapto-5-nitrothiazolu (získaného z 2-brom-5-nitrothiazolu a thiomočoviny).
Příklad VII.3
Tento příklad ilustruje třístupňovou přípravu 5-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazolu (sloučenina VII.24).
Stupeň 1
2-(4-brom-3,4,4-trifluorbutylthio)thiazol
K 2-merkaptothiazolu (11,7 g) v acetonu (30 cm3) obsahujícím l,4-dibrom-l,l,2-trifluorbutan (27,0 g) se po částech přidá bezvodý uhličitan draselný (13,8 g) pod dusíkovou atmosférou. Reakční směs se míchá po dobu 1,5 hodiny, zfiltruje a nerozpuštěný podíl se promyje dalším podílem acetonu (4 x 25 cm3). Filtrát se odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografií za použití silikagelu a eluční soustavy tvořené 10% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje 2-(4-brom-3,4,4-trifluorbutylthio)thiazol.
Výtěžek: 29,5 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,2-2,5 (2H, m),
3,2-3,6 (2H, m), 4,7-5,0 (1H, m),
7,23 (1H, d),
7,68 (1H, d).
Stupeň 2
2-(4-Brom-3,4,4-trifluorbutylthio)-5-chlorthiazol
Ke sloučenině ze stupně 1 (30,6 g) v dichlormethanu (130 cm3) se při okolní teplotě přidá sulfurylchlorid (9,6 cm3) v dichlormethanu (30 cm3) v průběhu jedné hodiny a to za míchání a pod dusíkovou atmosférou. Reakční směs se míchá po dobu další jedné hodiny, načež se nalije do vody (250 cm3) a míchá po dobu 0,25 hodiny. Organická fáze se oddělí, vodná fáze se extrahuje dichlormethanem (2 x 75 cm3), sloučené organické fáze se promyjí vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 5% diethyletherem v hexanu, přičemž se izoluje 2-(4—brom-3,4,4trifluorbutylthio)-5-chlorthiazol.
Výtěžek: 28,0 g,
-76CZ 285605 B6 1H—nukleární magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,20-2,45 (2H, m),
3,25-3,50 (2H, m),
4,70-5,0 (1H, m),
7,45 (1H, s) (olej).
Stupeň 3
Sloučenina VII.24
Zinkový prášek (33 g) ve vodě (600 cm3) se míchá s jodem (0,17 g, katalyzátor) a tato směs se za míchání zahřeje na teplotu 80 °C, načež se k ní přidá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (0,5 cm3) a potom se přidá po částech v průběhu 1,5 hodiny a pod dusíkovou atmosférou sloučenina ze stupně 2 (125 g). Přidá se další podíl zinku (16,6 g), jodu (0,1 g) a kyseliny chlorovodíkové (0,6 cm3) a to v průběhu 4 hodin a po částech za účelem dokončení reakce. Reakční směs se ochladí na okolní teplotu, zfiltruje přes křemelinu za použití dichlormethanu jako rozpouštědla a filtrát se extrahuje dichlormethanem (5 x 250 cm3). Sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití hexanu jako elučního činidla, přičemž se izoluje sloučenina VII.24.
Výtěžek: 140 g,
M+ = 241, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,42 (2H, m),
3,20 (2H, t),
4,25 (1H, m),
7,45 (1H, s) (olej).
Příklad VII.4
Tento příklad ilustruje přípravu 5-brom-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazolu (sloučenina VII.U).
K. 2-amino-5-bromthiazolhydrobromidu (lig) se přidá vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a směs se extrahuje dichlormethanem (2 x 250 cm3) a vysuší nad síranem hořečnatým. Reakční směs se zfiltruje a filtrát se přidá k bis-(4,4-difluorbut-3-enyl)disulfidu (20 g). Po kapkách se přidá terc.butylnitrit (9,6 cm3) a dichlormethan (40 cm3) a to za míchání, při okolní teplotě a pod dusíkovou atmosférou. Reakční směs se míchá po dobu 18 hodin, načež se odpaří na silikagelu a získaný zbytek po odpaření se zavede na krátký sloupec silikagelu, který se eluuje 1) hexanem a potom 2) eluční soustavou tvořenou směsí hexanu a diethyletheru v objemovém poměru 20:1, přičemž se izoluje sloučenina VII.U.
Výtěžek: 6,4 g,
M+ = 285, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,46 (2H, m),
3,24 (3H,t),
4,27 (1H, m),
7,54 (1H, s) (olej).
-77 CZ 285605 B6
Příklad VII.5
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methylthiazol-5-sulfonylfluoridu (sloučenina VII.52) za použití alternativního diazotačního postupu.
K míchanému roztoku terc.butylnitritu (1,65 cm3) a bis-(4,4-difluorbut-3-enyl)disulfidu (2,25 g) v acetonitrilu (50 cm3) se při teplotě 60 °C a pod dusíkovou atmosférou přidá po kapkách 2-amino-4-methylthiazolsulfonylchlorid (1,5 g) v acetonitrilu (10 cm3). Tato směs se potom zahřívá po dobu jedné hodiny, načež se odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 4.1, přičemž se izoluje sloučenina VII.52.
Výtěžek: 1,84 g,
M+ = 303, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
2,68 (3H, s),
3,32 (2H, t),
4,28 (1H, m) (olej).
Výše uvedeným postupem se za použití odpovídajících aminothiazolů připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-methylthiazol (sloučenina VII.21),
M+ = 221, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45 (5H,m),
3,22 (2H, t),
4,26 (1H, m),
7,30 (1H, s) (olej), z 2-amino-5-methylthiazolu, ii) 5-chlor-2-(4,4—difluorbut-3-enylthio)thiazol (sloučenina VII.24),
NT = 241, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45 (2H,m),
3,22 (2H, t),
4,26 (1H, m),
7,45 (1H, s)(olej), z 2-amino-5-chlorthiazolu způsobem představujícím alternativní modifikaci výše uvedeného způsobu podle příkladu VII.3, iii) 5-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methylthiazol (sloučenina VII.27),
NT = 255, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,35 (3H,s),
2,42 (2H, m),
3,18 (2H,t),
4,26 (1H, m) (olej),
-78CZ 285605 B6 z 2-amino-5-chlor-4—methylthiazolu.
Příklad VII.6
Tento příklad ilustruje dvoustupňovou přípravu ethyl-5-brom-2-(4,4-difluorbut-3enylthio)thiazol-4-karboxylátu (sloučenina VII. 11).
Stupeň 1
Příprava ethyl-2-amino-5-bromthiazol-4-karboxylátu
Ethyl-2-aminothiazol-4-karboxylát (5,0 g) (připravený z ethylbrompyruvátu a thiomočoviny postupem popsaným v J. Med. Chem., 1971, 14, 1075 pro odpovídající oxazol) v koncentrované kyselině bromovodíkové (9 cm3) se míchá při okolní teplotě, načež se po kapkách přidá brom (3,2 g) a reakční směs se zahřívá na teplotu 60 °C po dobu 2 hodin, načež se neutralizuje uhličitanem sodným a produkt se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a potom odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá ethyl-2-amino-5-bromthiazol4-karboxylát.
Výtěžek: 1,54 g),
MH+ = 251, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,40 (3H,t),
4,40 (2H,t),
5,6 (2H, šir. s).
Stupeň 2
Příprava sloučeniny VII. 11
Produkt ze stupně 1 se podrobí diazotační reakci, popsané ve výše uvedeném příkladu VII.5, přičemž se získá sloučenina VII. 11.
M+ = 357, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,40 (3H,t),
2,50 (2H, m),
3.30 (2H, t),
4.30 (1H, m),
4,45 (2H, q)(olej).
Příklad VII.7
Tento příklad ilustruje třístupňovou přípravu N,N-diethyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4methylthiazol-5-sulfonamidu (sloučenina VII.56).
Stupeň 1
N,N-Diethyl-2-acetamido—4-methylthiazol-5-sulfonamid
-79CZ 285605 B6
2-Acetamido-4-methylthiazol-5-sulfonylchlorid (5,2 g) v tetrahydrofuranu (100 cm3) se míchá při okolní teplotě, načež se k němu po částech přidá diethylamin (4,5 cm3). Reakční směs se míchá po dobu 4 hodin, načež se odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se extrahuje ethylacetátem (200 cm3), promyje vodou (2x100 cm3), vysuší nad síranem hořečnatým a opětovně odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá N,N-diethyl-2-acetamido-4methylthiazol-5-sulfonamid.
Výtěžek: 4,9 g, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,20 (6H,t),
2.28 (3H, s),
2,57 (3H, s),
3,32 (4H, q),
9,7 (1H, šir. s) (pevný produkt).
Stupeň 2
N,N-Diethyl-2-amino-4-methylthiazol-5-sulfonamid
Produkt ze stupně 1 (2,5 g) se rozpustí v methanolu (25 cm3) a získaný roztok se ochladí na teplotu 5 °C za míchá a pod dusíkovou atmosférou. Potom se po kapkách přidá methoxid sodný v methanolu (2 cm3 25% (hm./obj.) roztoku) a reakční směs se ponechá ohřát na okolní teplotu v průběhu 18 hodin. Reakční směs se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny, načež se ochladí, zředí vodou (250 cm3), extrahuje diethyletherem (2 x 100 cm3), vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá N,N-diethyl-2-amino-4-methylthiazol-5-sulfonamid.
Výtěžek: 0,48 g,
M+ = 249, 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,20 (6H,t),
2,48 (3H, s),
3.28 (4H, q),
5.25 (2H, šir. s) (pevný produkt).
Stupeň 3
Příprava sloučeniny VII.56
Produkt ze stupně 2 se podrobí diazotační reakci popsané ve výše uvedeném příkladu VII.5, přičemž se získá sloučenina VII.56.
M+ = 356, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,15 (6H,t),
2,45 (2H, m),
2,60 (3H, s),
3.25 (2H,t),
3.26 (4H, q),
4,25 (lH,m) (olej).
-80CZ 285605 B6
Příklad VII.8
Tento příklad ilustruje přípravu 2-amino-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazolu (sloučenina VI. 128).
K roztoku hydroxidu draselného (18,0 g) v ethanolu (150 cm3) se při okolní teplotě přidá 4,4difluorbut-3-enylisouroniumhydrobromid (16,87 g) a získaná směs se míchá po dobu 0,2 hodiny pod dusíkovou atmosférou. Po částech se přidá 2-amino-5-bromthiazolhydrobromid (17,76 g) v ethanolu (150 cm3) a směs se zahřívá na teplotu 40 °C po dobu dvou hodin a potom neutralizuje kyselinou chlorovodíkovou, načež se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek po odpaření se rozpustí ve 2M kyselině chlorovodíkové, extrahuje diethyletherem, zalkalizuje 2M hydroxidem sodným a reextrahuje diethyletherem. Tyto poslední etherové extrakty se sloučí, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá sloučenina VII. 128.
Výtěžek: 8,0 g,
M+ = 222, 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,28 (2H,m),
2,67 (2H,t),
4,24 (1H, m),
5,3 (2H, dva šir. s),
7,08 (1H, s), teplota tání: 34,6 až 35,4 °C.
Příklad VII.9
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazolu (sloučenina VII.82).
Sloučenina VII. 128 (0,30 g) se rozpustí v bezvodém tetrahydrofuranu (14 cm3) a získaný roztok se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem a pod dusíkovou atmosférou. V průběhu 0,25 hodiny se přidá terc.butylnitrit (0,52 cm3) v tetrahydrofuranu (8 cm3), přičemž tento přídavek se provede po kapkách a reakční směs se zahřívá po dobu dvou hodin, načež se přidá další podíl terc.butylnitritu (0,52 cm3) a v zahřívání se pokračuje po dobu dalších dvou hodin. Reakční roztok se potom ochladí, odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografii na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 1:1, přičemž se izoluje sloučenina VII. 128.
Výtěžek: 0,10 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,28 (2H,m),
2,82 (2H, t),
4,24 (lH,m),
7.86 (1H, s),
8.86 (1H, s) (olej).
Příklad VII. 10
Tento příklad ilustruje přípravu 2-chlor-5-(4,4-difluorbut-3-enyl)thiazolu (sloučenina VII. 114).
K. míchané směsi chloridu mědnatého (5,38 g) a terc.butylnitritu (3,71 g) v acetonitrilu (50 cm3) se při teplotě 0 °C přidá sloučenina VII. 128 (4,0 g) v acetonitrilu (50 cm3). Reakční směs se
-81 CZ 285605 B6 potom ponechá pozvolna ohřát na okolní teplotu v průběhu 18 hodin. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku, produkt se rozpustí v diethyletheru, zfiltruje a filtrát se opětovně odpaří, přičemž se získá žlutohnědá kapalina, která se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a diethyletheru v objemovém poměru 4:1, přičemž se izoluje sloučenina VII. 114.
Výtěžek: 2,43 g,
M+ = 241, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,28 (2H,m),
2,68 (2H, t),
4,22 (1H, m),
7,52 (1H, s), (olej).
Příklad VII.l 1
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4-kyanofenoxy)-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazolu (sloučenina VII. 130).
Sloučenina VII.l 14 (0,483 g), 4-kyanofenol (0,238 g), bezvodý uhličitan draselný (0,276 g) a fluorid česný (0,304 g) v N-methylpyrrolidin-2-onu (3 cm3) se míchá pod dusíkovou atmosférou a tato míchaná směs se zahřívá na teplotu 90 °C po dobu 36 hodin. Reakční směs se potom zředí vodou, produkt se extrahuje diethyletherem, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří k suchu, načež se zbytek po odpaření frakcionuje chromatografií na tenké vrstvě silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a diethyletheru v objemovém poměru 4:1, přičemž se izoluje sloučenina VII. 130.
Výtěžek: 0,125 g),
M+ = 324, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,28 (2H,m),
2,80 (2H, t),
4,20 (1H, m),
7,40 (2H, m), 7,75 (2H, m) (olej).
Příklad VIL 12
Tento příklad ilustruje přípravu ethyl-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazol-4-karboxylátu (sloučenina VH.88).
K míchané směsi terc.butoxidu draselného (2,24 g) se při teplotě -40 °C a pod dusíkovou atmosférou přidá ethylisokyanoacetát (2,3 g) vbezvodém tetrahydrofuranu (15 cm3). Po 10 minutách se reakční směs ochladí na teplotu -78 °C a k takto ochlazené směsi se pozvolna přidá sirouhlík (1,52 g) v tetrahydrofuranu (20 cm3). Po dokončení přídavku se reakční teplota ponechá vystoupit na teplotu 10 °C, načež se přidá 4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát (5,24 g) v tetrahydrofuranu (10 cm3). Směs se potom ponechá ohřát na okolní teplotu a míchá se po dobu 2 hodin, načež se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin a potom se ochladí na okolní teplotu. Získaná reakční směs se potom nalije do 2M kyseliny chlorovodíkové a produkt se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií zbytku na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 1:1 se izoluje sloučenina VII.98.
-82CZ 285605 B6
Výtěžek: 3,15 g, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,45 (3 H,t),
2.50 (2H, m),
3,10 (2H,t), 4,3-4,4 (1H, m),
4.50 (2H, q),
8,65 (1H, s) (olej).
Příklad VII. 13
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazol-4-karboxamidu (sloučenina VII.94).
Sloučenina VII.98 (0,5 v methanolu (8 cm3) se míchá svodným roztokem amoniaku (35 cm3, hustota 0,88) po dobu 4 hodin. Sloučenina VII.94 se získá jako pevný produkt, který se z roztoku odfiltruje a na filtru odsává až k suchu.
Výtěžek: 0,27 g), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,00 (2H, t),
4,30-4,41 (1H, m),
5,5 a 7,0 (2H, sir.),
8,55 (1H, s), (pevný produkt), teplota tání: 140 až 141 °C.
Výše uvedeným postupem se zodpovídajících esterů připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazol-4-karboxamid (sloučenina VII.7),
NT = 250, * H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,50 (2H, m),
3.27 (2H,t),
4.28 (lH,m),
5,9 a 7,1 (2H, šir. s),
8,03 (1H, s), teplota tání: 57 až 58 °C, ze sloučeniny VII.8, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methylthiazol-5-karboxamid (sloučenina VII.36), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,48 (2H, m),
2,66 (3H, s),
3,26 (2H, t),
-83CZ 285605 B6
3,85 (3H, s),
4,28 (1H, m),
5,7 (2H, šir. s), teplota tání: 99 až 100 °C, ze sloučeniny VII.41.
Příklad VII. 14
Tento příklad ilustruje přípravu 4-kyano-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazolu (sloučenina VII.90).
Ke sloučenině VII.94 (0,27 g) vbezvodém dichlormethanu (13 cm3) se přidá pyridin (1 cm3) a methansulfonylchlorid (0,26 cm3). Reakční směs se míchá po dobu 5 dnů, načež se přidá další podíl methansulfonylchloridu (0,2 cm3) a získaná směs se opět míchá po dobu 2 hodin. Reakční směs se potom nalije do 2M vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové a produkt se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Chromatografií zbytku po odpaření na silikagelu se izoluje sloučenina VII.90.
Výtěžek: 0,142 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (2H,m),
3,20 (2H, t),
4.30 (1H, m),
8,80 (1H, s).
Výše uvedeným postupem se zodpovídajících karboxamidů připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 4-kyano-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazol (sloučenina VII.6), *H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H, m),
3,32 (2H, t),
4,26 (1H, m),
7,86 (1H, s)(olej), ze sloučeniny VII.7, ii) 5-kyano-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methylthiazol (sloučenina VII.32), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,48 (2H,m),
2,58 (3H, s),
3.30 (2H, t),
3,85 (3H, s),
4,28 (1H, m)(olej), ze sloučeniny VII.36.
-84CZ 285605 B6
Příklad VII. 15
Tento příklad ilustruje přípravu 5-brom-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazol—4-karboxylové kyseliny (sloučenina VII. 13).
Sloučenina VII.ll (0,30 g) v methanolu (5 cm3) obsahujícím vodný roztok hydroxidu sodného (1,2 cm3 2M roztoku) se míchá při okolní teplotě po dobu 18 hodin, načež se nalije do vody a okyselí 2M kyselinou chlorovodíkovou. Produkt se extrahuje ethylacetátem, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá sloučenina VII. 13.
Výtěžek: 0,18 g,
M+ = 329, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,48 (2H, m),
3,30 (2H, t),
4,28 (1H, m),
7,0 (1H, šir. signál), teplota tání: 86,5 až 87,5 °C.
Výše uvedeným postupem za použití odpovídajících esterů se připraví také následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazol-4-karboxylová kyselina (sloučenina VII. 10), M+ = 251, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,35 (2H,t),
4,28 (1H, m),
8,18 (1H, s), teplota tání: 114 až 115 °C, ze sloučeniny VII. 8, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methylthiazol-5-karboxylová kyselina (sloučenina VII.45),
Nf = 265, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
2,70 (3H, s),
3.27 (2H,t),
4.28 (1H, m),
9,8 (1H, šir. signál), teplota tání: 52,0 až 53,5 °C, ze sloučeniny VII.41, iii) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)thiazoM—karboxylová kyselina (sloučenina VII. 102),
M+ = 251,
-85CZ 285605 B6 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,10 (2H,t),
4,28 (1H, m),
8,70 (1H, s), teplota tání: 128 ,5 °C, ze sloučeniny VII.98.
Příklad VII. 16
Tento příklad ilustruje postupy vhodné pro přípravu sloučenin podle vynálezu, ve kterých se atom síry 4,4-difluorbut-3-enylthio-substituentu odpovídající neoxidované sloučeniny oxiduje na sulfoxid (sulfinyl) nebo sulfon (sulfonyl).
Metoda A
Použití peroxymonosulfátu draselného jako oxidačního činidla
Příprava 5-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)thiazolu (sloučenina VII.26)
K míchanému roztoku sloučeniny VII.24 (4,83 g) v methanolu (50 cm3) se při teplotě 8 °C, za chlazení a v průběhu 0,25 hodiny po kapkách přidá peroxymonosulfát draselný (27,0 g) ve vodě (100 cm3), načež se přidá další podíl methanolu (50 cm3). Reakční směs se míchá po dobu 18 hodin při okolní teplotě, načež se nerozpuštěný podíl z roztoku odfiltruje a filtrát se extrahuje dichlormethanem (4 x 50 cm3) a vysuší nad síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené hexanem a ethylacetátem v objemovém poměru 4:1, přičemž se izoluje sloučenina VII.26.
Výtěžek: 3,9 g,
M(NH4)+ = 291, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,60 (2H, m),
3,50 (2H,t),
4,25 (1H, m),
7,85 (1H, s) (olej).
Metoda B
Použití kyseliny monomagnesiumperoxyftalové
Příprava 5-brom-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)thiazolu (sloučenina VIL 15)
Sloučenina VII.14 (1,50 g) se rozpustí v dichlormethanu (10 cm3) a k získanému roztoku se přidá hexahydrát kyseliny monomagnesiumperoxyftalové (1,6 g, 80% peroxykyselina) a voda (15 cm3). Získaná směs se potom míchá při okolní teplotě po dobu jedné hodiny, načež se zředí dichlormethanem (90 cm3) a organická fáze se promyje vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 10:1, přičemž se izoluje sloučenina VII. 15.
-86CZ 285605 B6
Výtěžek: 1 g,
M(NH4)+ = 321, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,38 (lH,m),
2,60 (1H, m),
3.20 (2H, m),
4.20 (1H, m),
7,85 (1H, s) (olej).
Za použití výše uvedené metody B se z odpovídajících thioesterů připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfínyl)thiazol (sloučenina VII.2),
MH* = 224, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,36 (lH,m),
2,50-2,70 (1H, m),
3.20 (2H, m),
4,22 (1H, m),
7,67 (1H, d),
7,98 (1H, d) (olej), ze sloučeniny VII. 1 a jednoho ekvivalentu oxidačního činidla, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsuIfonyl)thiazol (sloučenina VII.3),
MH+ = 240, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,55 (2H, m),
3.45 (2H,t),
4.24 (1H, m),
7,78 (1H, d),
8,08 (1H, d) (olej), ze sloučeniny VII.l a dvou ekvivalentů oxidačního činidla, iii) 5-brom-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)thiazol (sloučenina VII. 16),
M(NH4)+ = 335, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,58 (2H,m),
3.46 (2H,t),
4.25 (1H, m),
7,96 (1H, s), (olej), ze sloučeniny VILM a dvou ekvivalentů oxidačního činidla, iv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-methylthiazol (sloučenina VII.22), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,38 (1H, m),
-87CZ 285605 B6
2,50-2,65 (4H, m),
3,15 (1H, m),
4,23 (1H, m),
7.60 (1H, q)(olej), ze sloučeniny VII.21 a za použití jednoho ekvivalentu oxidačního činidla,
v) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-methylthiazol (sloučenina VII.23), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,55 (2H,m),
2.60 (3H, s),
3,45 (2H, t),
4,25 (lH,m),
7.73 (lH,q) (olej), ze sloučeniny VII.21 a za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla, vi) 5-chIor-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)thiazol (sloučenina VII.25),
M(NH4)+=275, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,38 (lH,m),
2.60 (1H, m),
4,25 (1H, m),
7.74 (1H, s)(olej), ze sloučeniny VII.24 a za použití jednoho ekvivalentu oxidačního činidla, vii) 5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)thiazol (sloučenina VII.83), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,50 (2H,m),
3,05 (1H, m),
3.20 (lH,m),
4,28 (1H, m),
8.20 (1H, s),
9,12 (1H, s) (olej), ze sloučeniny VII.82 a za použití jednoho ekvivalentu oxidačního činidla, viii) 5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)thiazol (sloučenina VII.84), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,50 (2H,m),
3,30 (2H, m),
4,25 (lH,m),
8,20 (1H, s),
9,12 (1H, s) (olej), ze sloučeniny VII.82 a za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla,
-88CZ 285605 B6 ix) 2-chlor-5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)thiazol (sloučenina VII. 115), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,05 (1H, m),
3,20 (1H, m),
4,28 (1H, m),
7,85 (1H, s) (olej), ze sloučeniny VII.l 14 a za použití jednoho ekvivalentu oxidačního činidla,
x) 2-chlor-5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)thiazol (sloučenina VII. 116), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,52 (2H,m),
3,30 (2H, m),
4,28 (1H, m), 8,08 (1H, s)(olej), ze sloučeniny VII.l 14 a za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla.
Metoda C
Použití kyseliny 3-chlorperbenzoové
Za použití výše uvedené metody B, avšak za použití kyseliny 3-chlorperbenzoové namísto hexahydrátu kyseliny monomagnesiumperoxyftalové, se z odpovídajících thioesterů připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
xi) ethyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)thiazol-4—karboxylát (sloučenina VII.9),
M+ = 311, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,43 (3H,t),
2,60 (2H, m),
3,56 (2H, t),
4,28 (1H, m),
4,48 (2H, q),
8,50 (1H, s), teplota tání: 64 až 65 °C, ze sloučeniny VII.8 a za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla, xii) ethyl-5-brom-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)thiazol-4-karboxylát (sloučenina VII. 12),
M = 389, lH-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,43 (3H,t),
2,60 (2H, m),
3,56 (2H,t),
4,28 (1H, m),
-89CZ 285605 B6
4,48 (2H,q), teplota tání: 72 až 73 °C, ze sloučeniny VII.l 1 za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla, xiii) 5-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-methylthiazol (sloučenina VII.28), lH-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,55 (2H, m),
2,45 (3H, s),
3,40 (2H,t),
4,25 (1H, m) (olej), ze sloučeniny VII.27 za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla, xiv) methyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-methylthiazol-5-karboxylát (sloučenina
VII.43), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,60 (2H, m),
2,85 (3H, s),
3,50 (2H,t),
3,95 (3H, s),
4,25 (1H, m) (olej), ze sloučeniny VII.41 za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla, xv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-methylthiazol-5-sulfonylfluorid (sloučenina VII.53), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,60 (2H,m),
2,85 (3H, s),
3,55 (2H,t),
4,28 (1H, m), teplota tání: 67 °C, ze sloučeniny VII.52 a za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla.
Příklad VIII. 1
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-methylimidazolu (sloučenina VIII.5).
K roztoku 2-merkapto-l-methylimidazolu (9,78 g) v acetonu (300 cm3) se přidá uhličitan draselný (14,2 g) a 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (16,12 g) v roztoku v acetonu (100 cm3). Reakční směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 18 hodin, načež se ponechá vychladnout. Anorganický pevný podíl se odstraní filtrací reakční směsi přes vrstvu silikagelu Sorbsil-C30 za promývání ethylacetátem. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá sloučenina VIII.5.
Výtěžek: 17,8 g.
-90CZ 285605 B6
Tato sloučenina je vhodná pro další reakci (viz příklad VIII.7).
Část produktu (1 g) se přečistí chromatografií na Sorbsilu-30 za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 3:7, přičemž se izoluje čistá sloučenina VIII.5.
Výtěžek: 0,776 g, lH-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,3-2,4 (2H, m),
3,05-3,15 (2H,t),
3,60 (3H, s),
4,15-4,35 (1H, m),
6,95 (1H, s),
7,05 (1H, s) (olej).
Výše uvedeným postupem se za použití příslušného merkaptoimidazolu připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-fenylimidazol (sloučenina VIII.3),
M+ = 266, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,3-2,4 (2H, m),
3.1- 3,15 (2H, t),
4.1- 4,25 (1H, m),
7.1- 7,2 (2H, m),
7.3- 7,55 (5H, m) (olej), ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-ethylimidazol (sloučenina VIII. 10), M+ = 218, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,4(3H, t),
2.3- 2,4 (2H, m),
3.15 (2H,t),
4,0(2H,q),
4.2- 4,35 (1H, m),
6.95 (1H, s),
7,1 (1H, s) (olej), iii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-ethyl-5-methylimidazol (sloučenina VIII.27),
M+ = 232, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,15 (3H,t),
2.15 (3H, s),
2,35-2,45 (2H, m),
2,5-2,6 (2H, q),
2.95 (2H, t),
4,1-4,3 (1H, m), teplota tání: 54 až 56 °C,
-91 CZ 285605 B6 iv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methylimidazol (sloučenina VIII.58),
M+ = 204, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,25-2,35 (5H, m),
3,0 (2H,t),
4,15-4-3 (1H, m),
6,75 (1H, s) (olej),
v) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-ethoxykarbonylimidazol (sloučenina VIII.64),
NT = 262, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,3-1,35 (3H,t),
2,25-2,35 (2H, m), 3,05-3,15 (2H,t),
4,1-4,25 (1H, m),
4,3-4,4 (2H, q), 7,8 (1H, šir. s), teplota tání: 57,8 až 61 °C, vi) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)imidazo-/l,5a/-pyridin (sloučenina VIII. 151), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,30 (2H,m),
3,00 (2H, t),
4,20 (1H, m),
6,65 (1H, m),
6,80 (1H, m),
7,45 (1H, dt),
7,55 (1H, s),
8,15(lH,dd) (olej), z 2,3-dihydroimidazo-/l ,5a/-pyridin-3-thionu.
Příklad VIII.2
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)imidazolu (sloučenina VIII. 1) a 1(4,4-difluorbut-3-enyl)-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)imidazolu (sloučenina VIII. 8) ve formě směsi obou produktů oddělitelných chromatografií.
K roztoku 2-merkaptoimidazolu (10,01 g) v acetonu (400 cm3) se přidá uhličitan draselný (20,73 g) a 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (18,79 g). Směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 18 hodin, načež se ponechá vychladnout. Anorganické podíly se odstraní filtrací reakční směsi přes vrstvu silikagelu Sorbsil-C30 za promývání ethylacetátem. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá světlehnědý olej (19,2 g), který se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 15% ethylacetátem v hexanu až postupně 50% ethylacetátem v hexanu. Získají se dvě hlavní frakce, přičemž první z nich (7,4 g) je podle analýzy plynovou chromatografií tvořena dvěma produkty. Druhá frakce (10,75 g) má formu bílého pevného produktu a je podle analýzy plynovou chromatografií tvořena sloučeninou VIII. 1.
-92CZ 285605 B6
První frakce byla podrobena ještě jedné stejné chromatografií, přičemž byla izolována sloučenina VIII.8.
Výtěžek: 1,61 g,
M+ = 280, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,3-2,45 (4H, m),
3,1-3,15 (2H,t),
3,9-4,0 (2H, t),
4,05-4,3 (2H, m),
6,95 (1H, s),
7,05 (1H, s) (olej).
Současně byla izolována také sloučenina VIII. 1, která byla rekrystalizována z ethylacetátu a hexanu.
Výtěžek: 4,2 g,
M+= 190, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,3-2,4 (2H, m),
3,0-3,1 (2H,t),
4,15-4,3 (1H, m),
7,0-7,1 (2H, šir. s),
9,2 (1H, šir. s), teplota tání: 58,6 až 59,6 °C.
Příklad VIII.3
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-fenylimidazolu (sloučenina VIII. 19).
Fenacylbromid (1,611 g) v chloroformu (7 cm3) se přidá k 4,4-difluorbut-3-enylisothiouroniumhydrobromidu (2 g) v 84% směsi ethanol/voda (20 cm3), načež se ke směsi pozvolna a za míchání přidá hydrogenuhličitan sodný (2,72 g). Rezultující žlutá suspenze se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin. Reakční směs se potom ochladí a rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku. Zbytek po odpaření se dvakrát promyje teplou vodou (2 x 20 cm3), načež se směs dekantuje za účelem odstranění anorganického podílu. Takto získaný surový produkt se přečistí chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 20% ethylacetátem v hexanu, načež se frakce obsahující produkt opětovně chromatografují za použití eluční soustavy tvořené 5% ethylacetátem v toluenu. Takto se izoluje sloučenina VIII. 19.
Výtěžek: 0,78, M+ = 266, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,3-2,4 (2H, m), 3,05-3,1 (2H, t),
4,15-4,3 (1H, m),
7,2-7,4 (4H, m), 7,6-7,75 (2H, šir. s).
Získaná sloučenina je prosta vedlejšího produktu tvořeného odpovídajícím N-fenacylderivátem.
-93 CZ 285605 B6
Výše uvedeným postupem byly připraveny také následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-methyl-4-fenylimidazol (sloučenina VIII.22),
NT = 280, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,35-2,45 (2H, m),
3,10-3,18 (2H,t),
3,65 (3H, s),
4,19—4,35 (3H, s),
7.2- 7,25 (2H, m), 7,33-7,38 (2H, t), 7,72-7,78 (2H, d) (olej), za použití N-methyl-4,4-difluorbut-3-enylisothiouroniumhydrobromidu, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-ethyl-4-methoxykarbonyl-l-methylimidazol (sloučenina VIII.68),
M+ = 290, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,2-1,25 (3H,t),
2,35-2,45 (2H, m),
2,8-2,9 (2H, q),
3.2- 3,25 (2H, t), 3,78 (3H, s),
3,85 (3H, s),
4,16-4,32 (lH,m) (olej), za použití N-methyl-4,4-difluorbut-3-enylisothiouroniumhydrobromidu a methyl-2brom-3-oxopentanoátu.
Příklad VIII.4
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4,5-dimethylimidazolu (sloučenina VIII.29).
K roztoku 3-brombutan-2-onu (10,32 g) v dimethylformamidu (100 cm3) se přidá uhličitan draselný (18,9 g) a 4,4-difluorbut-3-enylisothiouroniumhydrobromid (16,9 g) a směs se míchá při teplotě 60 °C po dobu 90 minut a potom ještě při teplotě 80 °C po dobu 30 minut. Rezultující směs se ochladí, načež se k ní přidá voda a produkt se extrahuje diethyletherem. Sloučené organické fáze se promyjí vodou a solankou a potom vysuší nad síranem hořečnatým. Po zahuštění odpařením za sníženého tlaku se získá světleoranžová kapalina (12,2 g), která se přečistí chromatografií na Sorbsilu C30 (silikagel) za použití eluční soustavy tvořené 30% ethylacetátem v hexanu. Z9skají se tři složky. První eluovaná složka byla identifikována jako 3(4,4-difluorbut-3-enylthio)butan-2-on.
Výtěžek: 0,68 g),
M*= 194, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- l,4(3H,d),
-94CZ 285605 B6
2.15- 2,3 (5H, m),
2,45 (2H, t),
3.3- 3,4 (1H, q),
4,1-4,35 (1H, m),
Druhou eluovanou složkou byla požadovaná sloučenina VIII.29.
Výtěžek: 4,1 g,
NT = 218, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,15 (6H,s),
2,25-2,35 (2H, m),
2,9-3,0 (2H,t),
4.15- 4,3 (1H, m), teplota tání: 81,4 až 84,4 °C.
Třetí složka byla identifikována jako produkt další N-alkylace sloučeniny VIII.29 s dodatečným 3-brombutan-2-onem, tj. N-( l-methylpropan-2-on)-2-(4,4—difluorbut-3-enylthio)—4,5-dimethylimidazol.
Výtěžek: 1,11 g,
M+ = 217, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,55 (3H,s),
2,0 (3H, s),
2,05 (3H, s),
2,15 (3H, s),
2.3- 2,4 (2H, m),
3,0-3,05 (2H, t),
4.15- 4,35 (1H, m),
5,0-5,1 (1H, m) (olej).
Příklad VIII.5
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-propylimidazolu (sloučenina VIII. 12) z odpovídajícího N-H-imidazolu (sloučenina VIII. 1) alkylací za použití propyljodidu.
Sloučenina VIII. 1 (2 g) se po částech přidá (kypění) k suspenzi hydridu sodného (0,736 g 60% pevného podílu v oleji) v dimethylformamidu (20 cmJ) pod dusíkovou atmosférou. Po 30 minutovém míchání reakční směsi se přidá n-propyljodid (2,68 g) a reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu 18 hodin. Potom se přidá voda a diethylether a produkt se extrahuje etherem. Sloučené organické fáze se promyjí vodou a nasycenou solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po filtraci se rozpouštědlo odstraní odpařením za sníženého tlaku, přičemž se získá surový produkt (2,7 g), který se přečistí chromatografií na Sorbsilu C-30 za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 3:7, přičemž se izoluje sloučenina VIII. 12.
Výtěžek: 2,15 g,
1νΓ = 232, *H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 0,9-0,95 (3H, t),
1,75-1,85 (2H, m),
-95CZ 285605 B6
2.3- 2,45 (2H, m),
3,1-3,15 (2H,t),
3,85-3,95 (2H, t),
4.15— 4,35 (1H, m),
4,35 (1H, m),
6,9 (1H, s),
7,1 (1H, s) (olej).
Výše popsaným postupem a za použití příslušného alkylačního činidla a výchozího N-Himidazolu se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-(l-methylethyl)-imidazol (sloučenina VIII. 14), M+ = 232, 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- l,4(6H,d),
2.3- 2,4 (2H, m),
3,1-3,15 (2H, t),
4.15- 4,3 (1H, m),
4,5-4,6 (1H, m),
7,0 (1H, s),
7,1 (1H, s) (olej), ze sloučeniny VIII. 1, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l ,4,5-trimethylimidazol (sloučenina VIII.31), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,15 (6H, dva s),
2,25-2,35 (2H, m),
2,95 (2H, t),
3,5 (3H, s),
4,15-4,3 (1H, m) (olej), ze sloučeniny VIII.29, iii) l-ethyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4,5-dimethylimidazol (sloučenina VIII.33), lH-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,25 (3H,t),
2,15 (6H, šir. s),
2,3-2,4 (2H, m),
3,0 (2H, t),
3,9-3,95 (3H, q),
4,15-4,3 (1H, m)(olej), ze sloučeniny VIII.29, iv) směs 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,5-dimethylimidazolu (sloučenina VIII.35) a 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,4-dimethylimidazolu (sloučenina VIII.60), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,15 (3H,s),
2,3-2,4 (2H, m),
-96CZ 285605 B6
3,0-3,05 (2H, t),
3,5 a 3,55 (3H, dva s),
4,15—4,3 (1H, m),
6,65 a 6,80 (1H, dva s), ze sloučeniny VIII.58,
v) směs 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-methyl-l-(l-methylethyl)imidazolu (sloučenina VIII.37) a 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-methyl-l-(l-methylethyl)imidazolu (sloučenina VIII.62), přičemž posledně uvedený izomer je v převažujícím množství, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,35 (6H,d),
2,2 (3H, s),
2,3-2,4 (2H, m),
3,05 (2H,t),
4.15— 4,3 (1H, m),
4,5-4,6 (1H, m),
6,70 (1H, s), ze sloučeniny VIII. 58, vi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-ethoxykarbonyl-l-methylimidazol (sloučenina VIII.52),
M+ = 276, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,32-1,40 (3H,t),
2,37-2,47 (2H, m),
3.2- 3,3 (2H, t),
3,82 (3H, s),
4,17-4,32 (1H, m),
4,25-4,35 (2H, q),
7,7 (1H, s) (olej), ze sloučeniny VIII.64. Tato reakce produkuje chromatograficky rozdělitelnou směs sloučeniny VIII.52 a VII.65, přičemž první z uvedených sloučenin eluuje jako první, vii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-ethoxykarbonyl-l-methylimidazol (sloučenina VIII.65), M+ = 276, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,35-1,40 (3H, t),
2,35-2,42 (2H, m),
3,20-3,27 (2H, t),
3,63 (3H, s),
4.15- 4,30 (1H, m),
4.3- 4,4 (2H, q),
7,60 (lH,s) (olej), ze sloučeniny VIII.64.
-97CZ 285605 B6
Příklad VIII.6
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-N-(methansulfonyl)imidazoIu (sloučenina VIII. 18).
K suspenzi hydridu sodného (55% v oleji, 0,12 g, před použitím promytá hexanem) v bezvodém tetrahydrofuranu (5 cm3) chlazené na lázni s ledovou vodou se po kapkách přidá roztok sloučeniny VIII. 1 (0,49 g) v bezvodém tetrahydrofuranu (3 cm3). Reakční směs se potom míchá při okolní teplotě po dobu 2 hodin, načež se k ní přidá methansulfonylchlorid (0,3 g) a reakční směs se míchá po dobu dalších 16 hodin. Tato reakční směs se potom nalije do směsi ethylacetátu a vody a vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem a sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutý olej. Přečištěním sloupcovou chromatografií za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 3:7 se izoluje sloučenina VIII. 18.
Výtěžek: 0,31 g, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40-2,50 (2H, m),
3,30 (2H, t),
4,25 (1H, m), 7,05 (1H, d),
7,35 (1H, d) (olej).
Příklad VIII.7
Tento příklad ilustruje metodu vhodnou pro přípravu sloučenin podle vynálezu, při které se atom síry 4,4-difluorbut-3-enylthio-substituentu odpovídající neoxidované sloučeniny oxiduje na sulfoxid (sulfinyl) nebo sulfon (sulfonyl).
Příprava sloučeniny VIII.7 ze sloučeniny VIII.5
Sloučenina VIII.5 (18,1 g) se ochladí na teplotu 0 °C v dichlormethanu (400 cm3), načež se přidá kyselina 3-chlorperbenzoová (61,2 g vodou zvlhčeného pevného podílu, 2 ekvivalenty). Směs se potom míchá při okolní teplotě po dobu 18 hodin, načež se nalije do nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Produkt se extrahuje dichlormethanem, organická fáze se promyje vodou a nasycenou solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá surová sloučenina VIII.7, která se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 15% ethylacetátem v hexanu až postupně 50% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje čistá sloučenina VIII.7.
'H-Nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,55-2,6 (2H, m),
3,5-3,55 (2H,t),
4,0 (3H, s),
4,15-4,3 (1H, m),
7,01 (1H, s),
7,15 (lH,s) (olej).
Výše uvedeným postupem podle příkladu VIII a za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla, pokud není uvedeno jinak, a příslušného výchozího thioetheru se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
-98CZ 285605 B6
i) 2-(44-difluorbut-3-enylsulfonyl)imidazol (sloučenina Vin.2),
MH+ = 233, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,4-2,6 (2H, m),
3.4- 3,45 (2H, t),
4.1- 4,3 (1H, m),
7.3- 7,4 (3H, šir. s), (bílý pevný produkt), teplota tání: 113 až 114 °C, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l-fenylimidazol (sloučenina VIII. 4),
M+ = 298, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,45-2,55 (2H, m),
3.45- 3,55 (2H, t),
4.15- 4,3 (1H, m),
7,2 (1H, d),
7,25 (1H, d),
7.45- 7,55 (5H,m) (olej), iii) l-(4,4-difluorbut-3-enyl)-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfbnyl)imidazol (sloučenina VIII.9),
M+ = 312, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,5-2,65 (4H, m),
3.5- 3,6 (2H, t),
4.1- 4,35 (2H, m),
4.4- 4,45 (2H, t), 7,05 (1H, s),
7,15 (1H, s) (olej), iv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l-ethylimidazol (sloučenina VIII. 11),
M+ = 250, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,15 (3H,t),
2.5- 2,65 (2H, m),
3.5- 3,6 (2H, t),
4.15- 4,35 (1H, m),
4,4-4,45 (2H, q), 7,05 (1H, s),
7,15 (lH,s) (olej),
v) 2-(4,4-difluorbut-3-eny lsulfony 1)-1 -propy 1 im idazol (sloučenina VIII. 13),
MH+ = 265, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 0,9-1,0(3H,t), 1,8-2,0 (2H, m),
-99CZ 285605 B6
2.5- 2,6 (2H, m),
3.5- 3,6 (2H,t),
4,15-4,35 (3H, m), 7,05 (1H, s),
7,15 (lH,s) (olej), vi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfbnyl)-l-(l-methylethyl)imidazol (sloučenina VIII. 15),
M+ = 264, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,5 (6H, d),
2,55-2,65 (2H, m),
3.5- 3,6 (2H, m),
4.15- 4,35 (1H, m),
5.15- 5,35 (1H, m),
7,15 (2H, šiř.) (olej), vii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-4-fenylimidazol (sloučenina VIII.20),
M+ = 282, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,35-2,65 (2H, m),
3.25- 3,4 (2H, t), 4,15^1,3 (1H, m),
7.25- 7,5 (4H, m),
7.6- 7,8 (2H, m)(olej), za použití 1,5 ekvivalentu oxidačního činidla, viii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-fenylimidazol (sloučenina VIII.21),
M+ = 298, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,45-2,6 (2H, m),
3,4-3,5 (2H, t),
4,1-4,28 (1H, m),
7.3- 7,55 (4H, m),
7.7- 7,75 (2H, d), teplota tání: 109,6 až 110,4 °C), za použití 1,5 ekvivalentu oxidačního činidla, ix) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-l-methyl-4-fenylimidazol (sloučenina VIII.23),
NT = 296, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,5-2,65 (2H, m),
3.4- 3,65 (2H, m),
4,0 (3H, s),
4.25- 4,4 (1H, m),
7.25- 7,45 (4H, m),
-100CZ 285605 B6
7,7-7,75 (2H, dd), teplota tání: 106 až 106,6 °C, za použití 1,5 ekvivalentu oxidačního činidla,
x) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l-methyl—4-fenylimidazol (sloučenina VHI.24), NT = 312, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,6-2,7 (2H, m),
3,58-3,65 (2H, t),
4,02 (3H, s),
4,2-4,35 (1H, m),
7,26-7,42 (4H, m),
7,7-7,75 (2H, dd), teplota tání: 78,6 až 79,6 °C, za použití 1,5 ekvivalentu oxidačního činidla, xi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-ethyl-5-methylimidazol (sloučenina VIII.28),
M+ = 264, 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,15-1,3 (3H,q),
2,25 (3H, dva s (tautomeryl)),
2.45- 2,7 (4H, m),
3,35-3,45 (2H, t),
4.1- 4,3 (2H,t),
11,3 (1H, šir. s) (olej), xii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4,5-dimethylimidazol (sloučenina VIII. 30),
M+ = 250, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,25 (6H, dva s),
2.45- 2,55 (2H, m),
3,35 (2H, t),
4.1- 4,25 (1H, m),
10,3-10,6 (1H, šir. s), teplota tání: 113,4 až 114,6 °C, xiii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l,4,4-trimethylimidazol (sloučenina VIIL32),
M+ = 264, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,2 (6H, šir. s),
2,5-2,6 (2H, m),
3,4-3,5 (2H,t),
3,85 (3H, s),
4,15-4,3 (1H, m) (olej), xiv) l-ethyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4,5-dimethylimidazol (sloučenina VIII.34),
-101CZ 285605 B6
M+ = 278, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,4 (3H, t),
2,15 (6H, šir. s),
2,5-2,6 (2H, m),
3.5 (2H,t),
4.15— 4,3 (1H, m) (olej), xv) směs 2-(4,4-difIuorbut-3-enylsulfonyl)-l,5-dimethylimidazolu (sloučenina VIII.36) a 2(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l ,4-dimethylimidazolu (sloučenina VIII.61), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,20 (3H,s),
2,25 (3H, s),
2,5-2,6 (4H, m),
3,45-3,55 (4H, m),
3.85 (3H, s),
3.95 (3H, s),
4.15- 4,3 (2H, m), 6,75 (1H, s),
6.95 (1H, s), ze směsi sloučeniny VIII.35 a VIII.60 připravené v příkladu VIII.5(iv), xvi) směs 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-methyl-l-(l-methylethyl)imidazolu (sloučenina VIII.38), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,55 (6H,d), 2,4 (3H, s),
2,55-2,65 (2H, m),
3.6 (2H,t),
4.15— 4,35 (1H, m),
5.15- 5-30 (1H, m),
6.85 (lH,s), a 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-methyl-l-(l-methylethyl)imidazolu (sloučenina VIII.63), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,45 (5H,d),
2,25 (3H, s),
2,55-2,65 (2H, m),
3,55 (2H,t),
4.15— 4,35 (1H, m),
5.15- 5,30 (1H, m),
6,90 (lH,s), v poměru 18:82, ze směsi sloučenin VIII.37 a VIII.62 připravené v příkladu VIII.5(v), xvii)2-(4,4—difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-ethoxykarbonyl-l—methylimidazol (sloučenina VIII.53),
IVT = 308,
-102CZ 285605 B6 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,37-1,42 (3H, t),
2,55-2,67 (2H, m),
3,6-3,65 (2H, t),
4.2- 4,35 (1H, m),
4,25 (3H, s),
4,32—4,4 (2H, q),
7,7 (1H, s)(olej), xviii) 2-(4,4-difIuorbut-3-enylsulfonyl)—4-methylimidazol (sloučenina VIII.59),
M+ = 236, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,3-2,4 (3H, šir.),
2,45-2,55 (2H, t), 3,4 (2H, t),
4.2- 4,4 (1H, m), 7,0 (1H, šir.) (olej), xix) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfmyl)~4-ethoxykarbonyl-l-methylimidazol (sloučenina VIII.66),
M+ = 292, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,35-1,4 (3H,t),
2,49-2,7 (2H, m),
3,35-3,6 (2H, m),
4,02 (3H, s),
4.2- 4,38 (1H, m),
4,35M,42 (2H, q),
7,67 (1H, s)(olej), za použití 1,5 ekvivalentu oxidačního činidla, xx) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-4-ethoxykarbonyl-l-methylimidazol (sloučenina VIII.67),
M+ = 308, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,35-1,4 (3H,t),
2,55-2,56 (2H, m), 3,65-3,70 (2H, t), 4,02 (3H, s),
4,2-4,38 (1H, m),
4,35-4,42 (2H, q), 7,65 (1H, s)(olej), za použití 1,5 ekvivalentu oxidačního činidla, xxi) 3-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)imidazo-/l,5a/-pyridin (sloučenina VIII. 152),
NT = 272, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
-103CZ 285605 B6 delta- 2,50 (2H,m),
3,50 (2H, t),
4,15 (lH,m),
6,90 (1H, m),
7,10 (1H, m),
7.20 (1H, s),
7,65 (1H, m),
8,95 (1H, dd) (olej).
Příklad IX. 1
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3-dimethyl-4-nitropyrazolu (sloučenina IX.82).
4,4-Difluorbut-3-enylisothiouroniumhydrobromid (2,46 g) se míchá při okolní teplotě s vodným roztokem hydroxidu sodného (1,2 g ve 12 cm3 vody) po dobu 0,3 hodiny. Potom se při okolní teplotě přidá 5-chlor-l,3-dimethyl—4-nitropyrazol (1,76 g) v dichlormethanu (12 cm3) obsahujícím tetra-n-butylamoniumbromid (0,01 g, katalyzátor) a reakční směs se míchá po dobu 18 hodin pod dusíkovou atmosférou. Reakční směs se zředí vodou (100 cm3) a produkt se extrahuje dichlormethanem (100 cm3). Organické fáze se sloučí, promyjí vodou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá světležlutá kapalina (2,6 g). Vzorek této kapaliny (0,9 g) se frakcionuje za použití chromatografíe na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 10:1, přičemž se izoluje sloučenina IX.82.
Výtěžek: 0,78 g,
M+ = 263, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,25 (2H,m),
2,55 (3H, s),
3,08 (2H, t),
3,94 (3H, s),
4.20 (1H, m), (olej).
Příklad IX.2
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l,3-dimethyl-4-nitropyrazolu (sloučenina IX.84).
K roztoku sloučeniny IX.82 (0,526 g) v dichlormethanu (10 cm3) se přidá kyselina 3chlorperbenzoová (1,74 g, 50% sušina) a reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu 3 dnů. Reakční směs se potom zředí dichlormethanem (100 cm3), promyje vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a potom vodou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá olejovitý produkt. Tento surový produkt se frakcionuje chromatografícky, přičemž se izoluje sloučenina IX.84.
Výtěžek: 0,15 g, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,52 (3H,m),
2,60 (2H, m),
3,74 (2H, t),
4,20 (3H, s),
4,25 (1H, m) (guma).
-104CZ 285605 B6
Příklad IX.3
Tento příklad ilustruje třístupňovou přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3-dimethyl—4jodpyrazolu (sloučenina IX.61).
Stupeň 1
Příprava 4-amino-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l ,3-dimethylpyrazolu
Sloučenina IX.82 (1,0 g) se rozpustí ve 2-propanolu (10 cm3) obsahujícím vodu (2 cm3) a koncentrovanou kyselinu chlorovodíkovou (katalyzátor, 0,1 cm3), načež se k získanému roztoku přidá železný prášek (1,0 g). Reakční směs se míchá a zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin, načež se ochladí, neutralizuje pevným hydrogenuhličitanem sodným a zfiltruje přes silikagel. Nerozpuštěný podíl se promyje 2-propanolem a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá aminopyrazolový meziprodukt ve formě červenohnědého oleje.
Výtěžek: 1,0 g,
M+ = 233.
Stupeň 2
Produkt ze stupně 1 (4,6 g) se rozpustí v bezvodém dichlormethanu (25 cm3) a tento roztok se přidá k míchanému roztoku bortrifluorid-diethyletherátu (4,26 g) v bezvodém dichlormethanu (25 cm3) při teplotě -15 °C. Potom se přidá terc.butylnitrit v dichlormethanu (10 cm3), přičemž se tento přídavek provádí po kapkách. Reakční směs se potom ponechá ohřát na teplotu 5 °C v průběhu 0,3 hodiny, zředí hexanem a požadovaná diazoniumtetrafluorborátová sůl se odfiltruje z roztoku ve formě hnědého pevného produktu.
Výtěžek: 6,7 g.
Stupeň 3
Sloučenina IX.61
K míchanému roztoku jodidu draselného (1,7 g) ve vodě (5 cm3) se při teplotě 35 °C po částech přidá produkt ze stupně 1 (1,33 g). Reakční směs v průběhu reakce uvolňuje plyn, přičemž dojde k vyloučení červenohnědého oleje. Po jedné hodině při teplotě 35 °C se reakční směs ochladí, zředí vodou, extrahuje diethyletherem (100 cm3), načež se organická fáze postupně promyje pyrosiřičitanem sodným a potom vodou a vysuší nad síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbylý olej se frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 10:1, přičemž se izoluje sloučenina IX.61 ve formě hnědého oleje.
Výtěžek: 0,2 g,
M+ = 344.
Příklad IX.4
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3-dimethylpyrazolu (sloučenina IX.55).
Diazoniová sůl z příkladu IX.3 (stupeň 2) (2,0 g) se míchá v methanolu (20 cm3) při teplotě 0 °C, načež se k této směsi po částech přidá borohydrid sodný (prášek, 0,25 g). Dochází k uvolňování plynu a roztok změní barvu z bezbarvého zbarvení do oranžovohnědého zbarvení. Reakční směs
-105CZ 285605 B6 se potom ponechá ohřát na teplotu 15 °C v průběhu 0,5 hodiny a potom ponechá v klidu při okolní teplotě po dobu 18 hodin, načež se zředí vodou, extrahuje diethyletherem, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se izoluje červenohnědá kapalina. Tato kapalina se potom frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a diethyletheru v objemovém poměru 1:1, přičemž se izoluje sloučenina IX.55.
Výtěžek: 0,42 g,
M+ = 218, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,20-2,30 (5H, m),
2.74 (2H, m),
3.75 (3H, s),
4,23 (2H, m),
6,12 (1H, s) (olej).
Příklad IX.5
Tento příklad ilustruje přípravu ethyl-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-methylpyrazoMylkarboxylátu (sloučenina IX.34).
Bis-(4,4-difluorbut-3-enyl)disulfid (2,90 g) a tercbutylnitrit (1,22 g) v acetonitrilu (40 cm3) se zahřívá na teplotu 60 °C pod dusíkovou atmosférou. K míchanému roztoku se potom po kapkách přidá ethyl-5-amino-l-methylpyrazol—4-ylkarboxylát (1,00 g) v acetonitrilu (10 cm3). Po ukončení reakce se roztok zahřívá po dobu dvou hodin na teplotu 60 °C, načež se odpaří za sníženého tlaku a frakcionuje chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a diethyletheru v objemovém poměru 5:1, přičemž se izoluje sloučenina IX.34.
Výtěžek: 42 %,
M+ = 276, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,38 (3H,t),
2,20 (2H, m),
3,05 (2H,t),
3.97 (3H, s),
4,25 (1H, m),
4,34 (2H, q),
7.98 (1H, s) (olej).
Za použití výše popsaného způsobu a příslušného aminopyrazolu se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 4-brom-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-methylpyrazol (sloučenina IX.31),
Nf = 282, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,32 (2H,m),
2,95 (2H, t),
3,88 (3H, s),
4,30 (1H, m),
7,38 (1H, s)(olej), ii) 4-kyano-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3-dimethylpyrazol (sloučenina IX.73),
-106CZ 285605 B6 ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,38 (3 H,t),
2,20 (2H, m),
2,38 (3H, s), 3,02 (2H,t),
3,97 (3H, s),
4,25 (1H, m) (olej), iii) ethyl-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-fenylpyrazol-4-ylkarboxylát (sloučenina IX. 124),
M+ = 338, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,40 (3H,t), 2,05 (2H, m), 2,88 (2H, t),
3,97 (1H, m), 4,37 (2H, q),
7,50 (5H, m),
8,16 (1H, s)(olej).
Příklad IX.6
Tento příklad ilustruje přípravu 4-kyano-5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l,3-dimethylpyrazolu (sloučenina IX.75).
Ke sloučenina IX.73 (1,32 g) v dichlormethanu (120 cmi) * 3) se při okolní teplotě přidá kyselina 3chlorperbenzoová (3,94 g obsahujících 50 % perkyseliny). Reakční směs se potom míchá po dobu 18 hodin, načež se zředí dalším podílem dichlormethanu a postupně promyje vodnými roztoky uhličitanu sodného a pyrosiřičitanu sodného. Potom se provede další promytí vodou, vodným roztokem uhličitanu sodného a nakonec zase vodou a organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbytek po odpaření se frakcionuje chromatografíí na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a diethyletheru v objemovém poměru 1:1, přičemž se izoluje sloučenina IX.75.
Výtěžek: 0,47 g,
ΝΓ = 275, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,42 (3H,s),
2,30 (2H, m),
2,58 (3H, s),
3,38 (2H, t),
4,14 (3H, s),
4,36 (1H, m), teplota tání: 78 až 81 °C.
Za použití výše uvedeného postupu a příslušného pyrazolu se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 4—brom-5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l-methylpyrazol (sloučenina IX.33), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,54 (2H,m),
3,35 (2H, t),
-107CZ 285605 B6
4,00 (3H, s),
4,27 (1H, m),
7,55 (1H, s), teplota tání: 42,6 až 43,6 °C, ze sloučeniny IX.31, ii) ethyl-5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l-methylpyrazol-4-karboxylát (sloučenina
IX.36), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,38 (3H,t),
2,50 (2H, m),
3,78 (2H,t),
4,15—4,30 (1H, m),
4,36 (2H,q),
7,95 (1H, s) (olej), ze sloučeniny IX.34, iii) ethyl-5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l-fenylpyrazol-4-karboxylát (sloučenina
IX. 126), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,42 (3H,t),
2,45 (2H, m),
3,72 (2H, t),
4,18 (1H, m),
4,40 (2H, q),
7,35-7,55 (5H, m),
8,13 (1H, s), teplota tání: 62,5 až 63,0 °C), ze sloučeniny IX. 124.
Příklad IX.7
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-methylpyrazol-4-karboxylové kyseliny (sloučenina IX.40) a propan-2-yl-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-methylpyrazol-4karboxylátu (sloučenina IX.37).
Sloučenina IX.34 (1,5 g) se rozpustí ve 2-propanolu (40 cm3) a k získanému roztoku se přidá 2M vodný roztok hydroxidu sodného (8 cm3) a směs se míchá při okolní teplotě po dobu 18 hodin. Reakční směs se potom zředí vodou (100 cm3), okyselí 2M vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové a extrahuje ethylacetátem (3 x 50 cm3). Sloučená organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutý olej, který tuhne při zpracování ve směsi hexanu a diethyletheru. Pevný podíl se z roztoku odfiltruje, promyje hexanem a na filtru odsaje k suchu, přičemž se získá sloučenina IX.40.
Výtěžek: 0,7 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,24 (2H, m),
3,06 (2H,t),
-108CZ 285605 B6
4,00 (3H, s),
4,20 (1H, m),
8,08 (1H, s, teplota tání: 59,4 až 60,0 °C.
Hexan/diethyletherový filtrát se odpaří za sníženého tlaku a získaný olej (obsahující sloučeninu IX.37 s asi 10 % ethylesterového výchozího produktu ze stupně 1) se zpracuje 2-propanolem (20 cm3) obsahujícím methoxid sodný (transesterifikační katalyzátor, 10 mg), načež se získaná směs zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 5 hodin. Reakční směs se ochladí, zředí vodou a produkt se extrahuje diethyletherem. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá sloučenina IX.37.
Výtěžek: 0,1 g,
MlT = 291, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,35 (6H,d),
2,22 (2H, m),
3,97 (3H, s),
4.20 (1H, m),
5.20 (1H, septuplet),
7,95 (1H, s) (olej).
Příklad IX.8
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l-methylpyrazol—4-karboxylové kyseliny (sloučenina IX.42).
Sloučenina IX.36 (0,83 g) se rozpustí vethanolu (35 cm3) a k získanému roztoku se přidá monohydrát hydroxidu lithného (0,34 g) ve vodě (7 cm3) při okolní teplotě. Reakční směs se míchá po dobu 18 hodin, načež se ethanol odpaří za sníženého tlaku, vodná fáze se okyselí 2M kyselinou chlorovodíkovou a produkt se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odežene za sníženého tlaku, přičemž se získá gumovitý produkt, který se rozetře se směsí diethyletheru a hexanu, což poskytne sloučeninu IX.42.
Výtěžek: 0,43 g,
M(NH4)+ = 298, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,52 (2H, m),
3,72 (2H,t),
4,10-4,30 (3H, m),
8,05 (1H, s), teplota tání: 118,4 až 122,0 °C.
Příklad X.l
Tento příklad ilustruje dvě příbuzné syntézy merkapto—1,2,4-oxadiazolů potřebných jako meziprodukty pro přípravu sloučenin podle vynálezu. Obecná metoda syntézy 5-merkapto-
1,2,4-oxadiazolů spočívá v cyklizaci amidoximu a aktivované thiokarbonylové sloučeniny, jakou je thiofosgen nebo 1,1-thiokarbonyldiimidazol. Použití prvního z těchto činidel je ilustrováno přípravou 5-merkapto-3-fenyl-l ,2,4—oxadiazolu.
-109CZ 285605 B6
Benzonitril (15 g), hydroxylaminhydrochlorid (10 g), uhličitan draselný (10 g), ethanol (150 cm3) a voda (15 cm3) se zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin, načež se ponechají přes noc vychladnout. Reakční směs se potom zfiltruje a oddělený pevný podíl se promyje ethanolem. Filtrát a promývací podíly se sloučí a odpaří a získaný hnědý zbytek se rozdělí mezi ethylacetát a vodu. Organická fáze se oddělí, promyje solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření se získá hnědý olej, který po přidání ethylacetátu a hexanu krystalizuje za vzniku šedého pevného produktu (10,3 g). Tento pevný produkt (4,4 g) se míchá v etheru (50 cm3), načež se ke směsi přidá thiofosgen (0,55 cm3), což způsobí vyloučení bílé hutné sraženiny. Reakční směs se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny, načež se ponechá vychladnout. Přidá se roztok hydroxidu sodného ve vodě (50 cm3) a reakční směs se zahřívá po dobu dalších 4 hodin, načež se ponechá vychladnout za vzniku žluté dvojfázové reakční směsi. Organická fáze se oddělí a vodná vrstva se extrahuje dvakrát etherem. Vodná vrstva se okyselí na hodnotu pH 1, což způsobí vytvoření žluté sraženiny. Vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem a sloučené ethylacetátové vrstvy se vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří, přičemž se získá 5-merkapto-3-fenyl-l,2,4-oxadiazol ve formě oranžovohnědého pevného produktu, který se použije bez dalšího čistění.
Výtěžek: 0,554 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 7,45-7,63 (3H, m),
7,70-7,90 (2H, m).
Použití alternativního reakčního činidla, kterým je 1,1-thiokarbonyldiimidazol, je ilustrováno přípravou 5-merkapto-3-methoxymethyl-l ,2,4-oxadiazolu.
Methoxyacetonitril (7,1 g), hydroxylaminhydrochlorid (7 g), uhličitan draselný (13,8 g), ethanol (90 cm3) a voda (9 cm3) se zahřívají na teplotu 50 °C po dobu 9 hodin, načež se tato směs ponechá vychladnout. Reakční směs se potom zfiltruje a bílý pevný zbytek se promyje ethylacetátem. Filtrát a promývací podíly se sloučí a odpaří a získaný zbytek po odpaření se rozpustí v dichlormethanu. Nerozpuštěný podíl se odstraní filtrací a filtrát se odpaří, přičemž se získá viskózní olej (9,2 g). Tento olej se přidá k toluenu (60 cm3) a bezvodému dimethylformamidu (4 cm3) obsahujícímu 1,1-thiokarbonyldiimidazol (5,655 g) a získaná směs se míchá při okolní teplotě po dobu dvou hodin. Po odstavení na dobu 60 hodin se získá béžové zbarvený pevný produkt, který se izoluje filtrací (získá se 5,2 g). Z nukleárního magnetickorezonančního spektra vyplývá, že jde o necyklizovaný produkt reakce hydroxy-skupiny amidoximu a thiokarbonylové skupiny. Část tohoto produktu (2 g) se přidá k suspenzi hydridu sodného (0,33 g) v bezvodém dimethylformamidu (30 cm3) (pěnění) a směs se míchá při okolní teplotě po dobu 5 hodin, načež se ponechá v klidu po dobu 18 hodin. Reakční produkt se nalije do vody a produkt se extrahuje ethylacetátem. Sloučené organické fáze se oddělí, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku a nakonec za hlubokého vakua za účelem odstranění stop dimethylformamidu, přičemž se získá surový 5-merkapto-3-methoxymethyl-l,2,4-oxadiazol, který se použije bez dalšího čištění.
‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 3,2 (3H, s),
4,10 (2H, s),
6,92-6,98 (1H, šir. s).
Příklad X.2
Tento příklad ilustruje obecnou metodu přípravy 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-substituovaných 1,2,4-oxadiazolů za použití odpovídajícího 5-merkapto-meziproduktu, připraveného ve
-110CZ 285605 B6 výše uvedeném příkladu. Tento reakční mechanismus je ilustrován následující přípravou 5-(4,4difluorbut-3-enylthio)-3-methoxymethyl-l ,2,4-oxadiazolu (sloučenina X.26).
K roztoku 5-merkapto-3-methoxymethyl-l,2,4-oxadiazolu (2,78 g) v acetonu (150 cm3) se přidá 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (4,87 g) a uhličitan draselný (3,15 g) a tato směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 18 hodin. Analýza vzorku reakční směsi plynovou chromatografíí ukazuje, že reakce proběhla do konce. Anorganický podíl se odstraní filtrací reakční směsi přes vrstvu silikagelu Sorbsil-C30 za promývání acetonem. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku a žlutý olejovitý zbytek se chromatografuje na Sorbsilu C30 za použití eluční soustavy tvořené 5% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina X.26.
Výtěžek: 1,6 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,47-2,58 (2H, m),
3,28-3,35 (2H, t),
3,49 (3H, s),
4,18-4,36 (1H, m),
4,54 (2H, s) (olej).
Za použití výše uvedeného postupu a příslušných meziproduktů se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methoxymethyl-l,2,4-oxadiazol (sloučenina X.32), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,37 (3H,s),
2.45- 2,55 (2H, m),
3,22-3,30 (2H, t),
4,16-4,35 (1H, m) (olej), z 5-merkapto-3-methyl-l ,2,4-oxadiazolu, ii) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-fenyl-l ,2,4-oxadiazol (sloučenina X.l),
M+ = 268, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,58 (2H,m),
3,35 (2H,t),
4,31 (1H, m),
7.45- 7,56 (3H, m),
8,07 (2H,d) (olej), z 5-merkapto-3-fenyl-l ,2,4-oxadiazolu.
Příklad X.3
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methoxymethyl-l,2,4oxadiazolu (sloučenina X.27) ze sloučeniny X.26.
Sloučenina X.26 (0,6 g) se ochladí na teplotu 0 °C v dichlormethanu (50 cm3), načež se přidá kyselina 3-chlorperbenzoová (2,19, 2,5 ekvivalentu) v průběhu pěti minut. Získaná směs se míchá při okolní teplotě po dobu jedné hodiny, načež se ponechá v klidu po dobu 40 hodin.
-111CZ 285605 B6
Reakční směs se potom nalije do nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a produkt se extrahuje dichlormethanem. Organická vrstva se promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a nasycenou solankou, načež se vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá světlehnědý pevný produkt, který se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 10% ethylacetátem v hexanu až postupně 20% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina
X.27.
'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,6-2,7 (2H, m),
3,51 (3H, s),
3,58-3,65 (2H, t), 4,21—4,37 (1H, m), 4,69 (2H, s)(olej).
Ukázalo se, že tato látka je nestabilní a že se po 60 hodinovém stání při okolní teplotě významnou měrou hydrolyzuje.
Příklad XI. 1A
Tento příklad ilustruje obecné metody přípravy 5-chlor-3-substituovaných 1,2,4-thiadiazolů, jak je to demonstrováno následující přípravou 5-chlor-3-chlormethyl-l,2,4-thiadiazolu z chloracetamidinhydrochloridu.
Suspenze chloracetamidinhydrochloridu (12,9 g) v dichlormethanu (100 cm3) se ochladí na teplotu -5 °C, načež se k ní přidá perchlormethylmerkaptan (20,44 g). Po kapkách se přidá hydroxid sodný ve vodě (20 g ve 30 cmJ) (exotermní průběh), přičemž se udržuje teplota reakční směsi pod 5 °C. Po ukončení přídavku se reakční směs ponechá ohřát na okolní teplotu a při této teplotě se míchá přes noc. Reakční směs se potom zředí vodou a dichlormethanem a zfiltruje přes vrstvu pomocného filtračního prostředku celit za účelem odstranění nerozpuštěného podílu. Organická fáze se oddělí, promyje nasycenou solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Roztok produktu se potom zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej, který se použije bez dalšího čistění.
Výtěžek: 9,72 g,
M+= 168, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 4,75 (s).
Za použití postupu podle příkladu XI. 1A se připraví následující meziprodukty. Výchozí látky jsou známými sloučeninami:
i) 5-chlor-3-trifluormethyl-l ,2,4—thiadiazol,
Nf = 188 (teplota varu: 50 °C při 1,6 kPa), ii) 5-chlor-3-methylmerkapto-l ,2,4-thiadiazol,
M+ = 166, iii) 5-chlor-3-methoxy-l,2,4-thiadiazol,
M’= 150, iv) 5-chlor-3-(2-pyrazinyl)-l,2,4-thiadiazol,
M’= 198.
-112CZ 285605 B6
Podobný postup byl použit pro přípravu sloučeniny XI. 102 podle vynálezu.
Příprava 5-chlor-3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l ,2,4-thiadiazolu
Suspenze 4,4-difluorbut-3-enylisothiouroniumhydrobromidu (8,68 g) ve vodě (200 cm3) obsahující laurylsulfát sodný (0,1 g, katalyzátor) a perchlormethylmerkaptan (7,17 g) se ochladí na teplotu 0 °C, načež se k ní přidá hydroxid sodný ve vodě (5,6 g ve 200 cm3) po kapkách, přičemž se udržuje teplota reakční směsi nižší než 5 °C. Po ukončení přídavku se reakční směs ponechá ohřát na okolní teplotu a při této teplotě se míchá přes noc. Reakční směs se potom extrahuje dvakrát ethylacetátem, organická fáze se oddělí a promyje nasycenou solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Roztok produktu se potom zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej (8,2 g), který' se chromatografuje na silikagelu (Sorbsil C30) za použití eluční soustavy tvořené 3% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina
XI. 102.
Výtěžek: 2,82 g,
M+ = 242, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,4-2,6 (2H, m),
3.2- 3,3 (3H, t),
4.2- 4,4 (1H, m) (olej).
Příklad XI. 1B
Obecný postup pro přípravu 5-/(4-methylfenyl)sulfonyl/-3-substituovaných 1,2,4-thiadiazolů je ilustrován následující dvoustupňovou přípravou 3-methoxymethyl-5-/(4-methylfenyl)sulfonyl/-
1,2,4-thiadiazolu z methoxyacetamidu.
Stupeň 1
Příprava 5-methoxymethyl-l,3,4-oxathiazol-2-onu
K suspenzi methoxyacetamidu (5 g) v toluenu (30 cm3) se přidá chlorkarbonylsulfenylchlorid (7,35 g). Reakční směs se míchá a zahřívá na teplotu 90 až 100 °C po dobu 5 hodin, načež se ochladí. Rozpouštědlo se odežene odpařením za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý gumovitý produkt.
Výtěžek: 6,6 g,
M+ = 147, *H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 3,30 (3H,s),
4,30 (2H, s).
Tento produkt se použije v následujícím stupni bez dalšího čištění.
Stupeň 2
Příprava 3-methoxymethy 1-5-/ (4—methy lfeny l)sulfony 1/-1,2,4-thiadiazo lu
K emulzi 5-methoxymethyl-l,3,4-oxathiazol-2-onu (6,6 g) vdodekanu (60 cm3) se přidá 4methylbenzensulfonylkyanid (16,26 g). Reakční směs se potom míchá a zahřívá na teplotu 150 °C po dobu 18 hodin, načež se ochladí. Přidá se voda a produkt se extrahuje ethylacetátem.
-113CZ 285605 B6
Sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a ethylacetát se odežene odpařením za sníženého tlaku. Zbytek po odpaření se rozdělí na hnědou kapalinu a čirou dodekanovou vrstvu, která se odstraní. Chromatografie hnědé kapaliny na silikagelu (Sorbsil C30) za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 3:7 poskytne světleoranžový olej, který po odstavení ztuhne.
Výtěžek: 6,94 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (3H,s),
3.45 (3H, s),
4,7 (2H, s),
7,4 (2H, d),
8,0 (2H, d), teplota tání: 43,4 až 45,4 °C.
Dvoustupňovým postupem podle příkladu XI.IB se připraví také následující meziprodukty. Výchozí látky jsou známými sloučeninami.
i) 3-ethyl-5-/(4-methylfenyl)sulfonyl/-l ,2,4-thiadiazol,
M+ = 268, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,3-1,4 (3H,t),
2.45 (3H, s),
2,95-3,05 (2H, q),
7,4 (2H, m),
8,0 (2H, m), z propionamidu, ii) 3-(E-prop-l-enyl)-5-/(4-methylfenyl)sulfonyl/-l ,2,4-thiadiazol,
NT = 280, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,95 (3H, dd),
2,45 (3H, s),
6,5-6,6 (1H, m), 7,0-7,1 (1H, m),
7,4 (2H, m), 8,0 (2H, m), z krotonamidu.
Příklad XI.2
Tento příklad ilustruje způsob přípravy 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-substituovaných 1,2,4thiadiazolů za použití jednoho nebo druhého odpovídajícího 5-chlor- nebo 5-/(4-methylfenyl)sulfonyl/-l,2,4-thiadiazolového meziproduktu, jejich způsob přípravy byl, popsán výše. Tento obecný postup je ilustrován následující přípravou 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methoxymethyl-l,2,4-thiadiazolu (sloučenina XI.34).
-114CZ 285605 B6
K 4,4-difluorbut-3-enyIisothiouroniumhydrobromidu (1,75 g) se přidá hydroxid sodný ve vodě (0,848 g v 10 cm3) a směs se míchá při okolní teplotě po dobu 20 minut. Ke směsi se potom přidá roztok 3-methoxymethyl-5-/(4-methylfenyl)sulfonyl/-l,2,4-thiadiazolu (2,01 g) v dichlormethanu (10 cm3) a tetrabutylamoniumbromid (0,1 g, katalyzátor) a získaná směs se míchá po dobu 20 minut. Chromatografie na tenké vrstvě vzorku reakční směsi prokázala, že došlo k vytvoření produktu. Směs se zředí dalším podílem dichlormethanu (10 cm3) a organická fáze se oddělí, promyje nasycenou solankou, vysuší nad síranem hořečnatým, zfíltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá oranžověžlutá kapalina. Chromatografii získaného surového produktu na silikagelu (Sorbsil C30) za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:4 se získá sloučenina XI.34.
Výtěžek: 1,67 g,
M+ = 252, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,45-2,55 (2H, m),
3,25-3,35 (2H, t),
3,5 (3H, s),
4,15-4,35 (1H, m),
4,65 (2H, s) (olej).
Za použití výše uvedeného postupu a odpovídajících meziproduktů se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-trifluormethyl-l,2,4-thiadiazol (sloučenina XI.9),
M+ = 276, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,5-2,6 (2H, m),
3,3-3,4 (2H, t),
4,2-4,4 (1H, m) (olej), ii) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-(E-prop-l-enyl)-l,2,4-thiadiazol (sloučenina XI.l 1),
M+ = 248, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,95 (3H, dd),
2,5-2,6 (2H, m),
3,3 (2H, t),
4,2-4,4 (1H, m),
6.45- 6,55 (1H, m),
6.9- 7,1) (olej), iii) 3-ethyl-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,2,4-thiadiazol (sloučenina XI.23),
M+ = 236, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,3-1,4 (3H,t),
2.45- 2,55 (2H, m),
2.9- 3,0 (2H,t),
4,2-4,4 (1H, m) (olej), iv) 3-chlormethyl-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,2,4-thiadiazol (sloučenina XI.25),
Nf = 256,
-115CZ 285605 B6 ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,55 (2H, m),
3,35 (2H, t),
4,2-4,35 (1H, m),
4,7 (2H, s) (olej),
Při této reakci byly připraveny dva další produkty, které byly rozděleny v průběhu chromatografie a charakterizovány. Těmito produkty byly 3-(4,4-difluorbut-3-enylthiomethyl)-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,2,4-thiadiazol (sloučenina XI.38),
M+ = 344, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,25-2,35 (2H, m),
2,65 (2H,t),
3,3 (2H, t),
3,9 (2H, s),
4,15-4,35 (2H, m) (olej), a 5-chlor-3-(4,4-difluorbut-3-enylthiomethyl)-l ,2,4-thiadiazol,
M+ = 256, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,2-2,3 (2H, m),
2,65 (2H,t),
3,9 (2H, s),
4.1- 4,3 (1H, m) (olej),
v) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methoxy-l,2,4-thiadiazol (sloučenina XI.87),
M+ = 238, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,55 (2H, m),
3,3 (2H,t),
4,1 (3H, s),
4.2- 4,35 (1H, m)(olej), vi) 3,5-bis-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,2,4-thiadiazol (sloučenina XI. 109),
M+ = 330, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,6 (4H, m),
3.2- 3,35 (4H, m),
4.2- 4,4 (2H, m) (olej), ze sloučeniny XI. 102, vii) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-(2-pyrazinyl)-l,2,4-thiadiazol (sloučenina XI.125),
NT = 286, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,55-2,65 (2H, m),
3,35-3,45 (2H, t),
4,25-4,40 (1H, m),
-116CZ 285605 B6
8,65 (1H, d),
8,75 (1H, dd),
9,55 (ÍH, d) (olej).
Příklad XI.3
Tento příklad ilustruje přípravu 3-butoxymethyl-5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,2,4thiadiazolu (sloučenina XI.30).
K. roztoku sloučeniny XI.25 (0,275 g) v dimethylformamidu (2 cm3) se přidá uhličitan draselný (0,444 g) a n-butanol (0,397 g) a směs se míchá při okolní teplotě po dobu 18 hodin. Chromatografií na tenké vrstvě bylo stanoveno, že v reakční směsi je ještě přítomna sloučenina XI.25 a tak byl k reakční směsi přidán hydrid sodný (0,1 g) a n-butanol (0,4 g) a vmíchání reakční směsi se pokračuje po dobu dalších 24 hodin. Přidá se voda a produkt se extrahuje diethyletherem. Organická fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá olej (0,442 g), který se přečistí chromatografií na silikagelu (Sorbsil C30) za použití eluční soustavy tvořené 10% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina XI.30.
Výtěžek: 0,131 g),
M+ = 294, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 0,95-1,0 (3H, t),
1.4- 1,55 (2H, m),
1,75-1,9 (2H, m),
2.25- 2,45 (2H, m),
2,6-2,7 (2H,t),
3,75 (2H, s), 4,15^1,3 (1H, m),
4.4- 4,5 (2H, t) (olej).
Za použití výše uvedeného postupu a n-propanolu namísto n-butanolu se připraví následující sloučenina podle vynálezu:
i) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-propoxymethyl-l ,2,4-thiadiazol (sloučenina XI.31),
M+ = 280, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,0-1,1 (3 H,t),
1,8-1,95 (2H, m),
2.25- 2,35 (2H, m),
2,6-2,7 (2H,t),
3,75 (2H, s),
4,15-4,4 (1H, m),
4.4- 4,45 (2H, t) (olej).
Příklad XI.4
Tento příklad ilustruje dvoustupňový způsob přípravy
5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methyl-l ,2,4-thiadiazolu (sloučenina XI.40).
-117CZ 285605 B6
Stupeň 1
Příprava 3-methyl-l ,2,4-thiadiazol-5(4H)-thionu
K roztoku acetamidinu (5 g) v methanolu (100 cm1 * 3) se přidá sirouhlík (4 g), síra (1,7 g) a methoxid sodný (5,7 g) a směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin. Reakční směs se potom ochladí, zfiltruje přes filtr pomocný filtrační prostředek hi-flo za účelem odstranění nadbytku síry a filtrát se rozdělí mezi vodu a ethylacetát. Ethylacetát se odpaří, přičemž se získá hnědý pevný produkt a po okyselení vodné vrstvy se vytvoří červený pevný produkt, který se odfiltruje. Oba pevné produkty získané z filtráty jsou směsí 3-methyl- l,2,4-thiadiazol-5(4H)-thionu a síry. Oba tyto pevné podíly se sloučí a použijí v následujícím reakčním stupni.
Stupeň 2
Příprava sloučeniny XI.40
K roztoku 3-methyl-l,2,4-thiadiazol-5(4H)-thionu (1,2 g) v acetonu (100 cm3) se přidá 4,4difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát (2,4 g) a uhličitan draselný (1,2 g) a získaná směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin, přičemž po uplynutí této doby je z výsledku analýzy vzorku reakční směsi chromatografií na tenké vrstvě zřejmé, že došlo k úplné spotřebě výchozí látky. Reakční směs se potom nalije do ethylacetátu a vody a vrstvy se rozdělí. Vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem a sloučené organické vrstvy se vysuší nad síranem hořečnatým. Roztok produktu se potom zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej, který se přečistí mžikovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 7% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)3-methyl-l,2,4-thiadiazol ve formě hnědého oleje.
Výtěžek: 0,645 g,
M+ = 222, lH-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,56 (2H, šir. q),
2,63 (3H, s),
3.30 (2H, t),
4.30 (1H, m).
Za použití výše uvedeného postupu, avšak z 3-fenyl-l,2,4—thiadiazolu-5(4)-thionu jako výchozí látky, se připraví následující sloučenina podle vynálezu:
i) 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-fenyl-l ,2,4-thiadiazol (sloučenina XI. 5), 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,53 (2H,q),
3.30 (2H, t),
4,24 (1H, m),
7,38 (3H, m),
8,2 (2H, m).
-118CZ 285605 B6
Příklad XI.5
Tento příklad ilustruje přípravu 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-methoxy-l,2,4-thiadiazolu (sloučenina XI. 108).
K roztoku sloučeniny XI. 102 (1 g) v methanolu (5 cm3) se přidá hydroxid sodný (0,182 g) a směs se míchá při okolní teplotě po dobu 45 minut, přičemž po uplynutí této doby ukazuje analýza vzorku reakční směsi provedená chromatografií na tenké vrstvě, že došlo ke spotřebě veškeré výchozí látky. Přidá se voda a diethylether k reakční směsi a produkt se extrahuje diethyletherem. Organická fáze se vysuší nad síranem horečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutý olej (0,9 g). Přečištěním tohoto produktu mžikovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 5% ethylacetátem v hexanu) se získá sloučenina XI. 108.
Výtěžek: 0,78 g),
M+ = 238, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,4-2,5 (2H, m),
3,2 (2H,t),
4,15 (3H, s),
4,2—4,35 (1H, m) (olej).
Příklad XI.6
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-methylthio-l,2,4-thiadiazolu (sloučenina XI. 110)
K 5-chlor-3-methylthio-l,2,4-thiadiazolu (1,5 g) v ethanolu (10 cm3) se přidá nonahydrát sulfidu sodného (0,555 g) a směs se míchá a zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 18 hodin. Reakční směs se potom ochladí a rozpouštědlo se odežene odpařením za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutý pevný produkt (1,76 g), který se rozpustí v acetonu (30 cm3). Přidá se uhličitan draselný (2,22 g) a 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (1,83 g) a směs se míchá a zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 18 hodin. Reakční směs se potom ochladí, zfiltruje přes pomocný filtrační prostředek hi-flo za účelem odstranění anorganického podílu při promývání ethylacetátem, načež se rozpouštědlo odstraní odpařením za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý gumovitý produkt, který se přečistí chromatografií na silikagelu (Sorbsil C30) za použití eluční soustavy tvořené 5% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina XI. 110.
Výtěžek: 0,3 92g,
Nf = 254, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,55 (2H, m),
2,65 (3H, s),
3,25-3,35 (2H, t),
4,2-1,4 (1H, m) (olej).
Příklad XI.7
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-(3-nitrofenyl)-l,2,4-thiadiazolu (sloučenina XI. 127).
-119CZ 285605 B6
Skrze míchanou směs methoxidu draselného (2,2 g) a absolutního ethanolu (25 cm3), ochlazenou na teplotu asi -10 °C, se probublává po dobu 40 minut sirovodík. Reakční baňka se potom odstraní z chladicí lázně a k reakční směsi se přidá 5-chlo-3-(3-nitrofenyl)-l,2,4-thiadiazol (3 g) a směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny. Reakční směs se potom ochladí a nalije do etheru a vyloučená sraženina se odfiltruje. Filtrát obsahující 5-merkapto-3-(3-nitrofenyl)-l,2,4-thiadiazol se potom převede do baňky, do které se přidá
4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát (1,5 g) a asi 1 gram uhličitanu draselného a směs se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin, přičemž po uplynutí této doby analýza vzorku reakční směsi provedená plynnou chromatografií ukazuje, že došlo ke spotřebě veškerého tosylátu. Reakční směs se potom nalije do ethylacetátu a vody a vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem a sloučené organické vrstvy se vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření za sníženého tlaku se získá hnědá kapalina, která se přečistí mžikovou chromatografií za použití eluční soustavy tvořené 5% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina XI. 127.
Výtěžek: 0,901 g,
M+ = 329, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,60 (2H, šir. q),
3,44 (2H,t),
4,34 (1H, m),
7,65 (lH,t),
8,32 (1H, dd),
8,6 (1H, d),
9,1 (lH,d) (olej).
Příklad XI.8
Tento příklad ilustruje metodu vhodnou pro přípravu sloučenin podle vynálezu, při které se atom síry 4,4—difluorbut-3-enythio-substituentu odpovídající neoxidované sloučeniny (připravené postupy popsanými v předcházejících příkladech) oxiduje na sulfoxid (sulfiny) nebo sulfon (sulfonyl).
Příprava sloučenin XI.35 a XI.36 ze sloučeniny XI.34
Sloučenina XI.34 (0,85 g) se míchá při okolní teplotě v dichlormethanu (10 cm3) a potom se přidá kyselina 3-chlorperbenzoová (0,814 g, 1,4 ekvivalentu). Po třech hodinách a třiceti minutách ukazuje analýza vzorku reakční směsi provedená chromatografií na tenké vrstvě, že došlo ke spotřebě veškeré výchozí látky za tvorby dvou produktů. K reakční směsi se přidá nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a produkty se extrahují do dichlormethanu. Organická fáze se oddělí, promyje nasycenou solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po filtraci a zahuštění odpařením za sníženého tlaku se získá bílý pevný produkt (1,2 g), který se přečistí chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 3:7, přičemž se jako první získá 5-/(4,4-difluorbut-3enyl)sulfonyl/3-methoxymethyl-l,2,4—thiadiazol (sloučenina XI.36), výtěžek: 0,298 g),
NT = 284, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,55-2,65 (2H, m),
3,55 (3H, s),
3,5-3,6 (2H, t),
4,2-4,35 (1H, m),
4,80 (2H, s) (olej).
-120-
CZ 285605 B6
V průběhu další eluce se získá 5-/(4,4-difluorbut-3-enyl)sulfínyl/-3-methoxymethyl-l,2,4thiadiazol (sloučenina XI.35).
Výtěže: 0,402 g),
M+ = 268, lH-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,3-2,75 (2H, m), 3.15- 3,4 (2H, m), 3,55 (3H, s), 4.15- 4,35 (1H, m), 4,75 (2H, s)(olej).
Za použití výše uvedeného postupu a dvou ekvivalentů oxidačního činidla se získá následující sloučenina:
i) 5-/(4,4-difluorbut-3-enyl)sulfonyl/-3-ethyl-l,2,4-thiadiazol (sloučenina XI.24),
M+ = 268, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 1.4- 1,5 (3H,t), 2,55-2,65 (2H, m), 3,05-3,15 (2H, q), 3.5- 3,55 (2H, t), 4,2-4,4 (1H, m) (olej).
Příklad XII. 1
Metody pro syntézu merkapto-l,3,4-oxadiazolů potřebných jako meziprodukty pro přípravu sloučenin podle vynálezu jsou velmi dobře známé. Dvě reprezentativní metody tohoto typu jsou popsány v následujícím textu.
Metoda A
Příprava 2-merkapto-5-methyl-l ,3,4-oxadiazolu
K roztoku hydrazidu kyseliny octové (5 g) v ethanolu (10 cm3) se přidá sirouhlík (7,7 g) a potom ještě roztok hydroxidu draselného v ethanolu (5,7 g ve 20 cm3), což způsobí vyloučení bílé sraženiny. Reakční směs se potom míchá při okolní teplotě po dobu dvou hodin, načež se ponechá v klidu přes noc. Reakční směs se potom zfiltruje, přičemž se získá bílý pevný produkt (11 g). Tato sůl (5 g) se vyjme pyridinem (10 cm3) a směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu celkem 14 hodin. Po ochlazení se reakční směs okyselí a dvakrát extrahuje diethyletherem. Etherová vrstva se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá oranžový pevný produkt. Tento produkt se rekrystalizuje z ethylacetátu, přičemž se získá 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-oxadiazol.
Výtěžek: 0,655 g,
M+= 116, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,43 (3H, s), 10,9 (1H, šir. s).
-121-
CZ 285605 B6
Metoda B
Příprava 5-(4-methoxybenzyl)-l,3,4-oxadiazol-2(3H)-thionu
Stupeň 1
Příprava hydrazidu kyseliny (4-methoxyfenyl)octové
K ethyl-(4-methoxyfenyl)acetátu (3,73 g) se po kapkách přidá hydrazinhydrát (4,7 cm3), načež se k této směsi přidá methanol (20 cm3) za vzniku homogenní reakční směsi. Tato směs se potom míchá po dobu 18 hodin při okolní teplotě, přičemž se v průběhu této doby vyloučí bílá sraženina. Tato sraženina se izoluje filtrací a promyje methanolem a vodou, načež se vysuší na vzduchu k získání hydrazidu kyseliny (4-methoxyfenyl)octové.
Výtěžek: 2 g,
M+ = 180, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 3,50 (2H, s), 3,80 (3H, s), 3,85 (2H, šir. s), 6,70 (1H, šir. s), 6,90 (2H, d), 7,20 (2H, d), (pevný produkt).
Výše uvedenými metodami se připraví následující meziprodukty:
i) hydrazid kyseliny 2-methylpropanové,
M+ = 102, pevný produkt, ii) hydrazid kyseliny cyklopropyloctové,
M = 100, pevný produkt, iii) hydrazid kyseliny butanoví, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 0,95 (3H, t), 1,60-1,75 (2H, m), 2,15 (2H,t), 3,90 (2H, šir. s), 6,95 (1H, šir. s), (pevný produkt),
iv) hydrazid kyseliny propanové,
M' = 88, pevný produkt,
v) hydrazid kyseliny pentanové, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 0,90 (3H, t), 1,30-1,40 (2H, m),
-122CZ 285605 B6
1,60-1,70 (2H, m),
2,20 (2H, t),
3,90 (2H, šir. s),
6,80 (1H, šir. s), (pevný produkt), vi) hydrazid kyseliny hexanové, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 0,90 (3H,t)
1,20-1,35 (4H, m),
1,60-1,70 (2H, m),
2,15 (2H, t),
3,90 (2H, šir. s),
6,70 (1H, šir. s), (pevný produkt), vii) hydrazid kyseliny (4-nitrofenyl)octové, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 3,50 (2H,s),
7,50 (2H, d)
8,10 (2H, d), (pevný produkt), viii) hydrazid kyseliny (2,6-difluorfenyl)octové,
M+ = 186, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 3,60 (2H,s),
6,90-7,00 (2H, m),
7,2-7,30 (1H, m), (pevný produkt), ix) hydrazid kyseliny 2-methylbenzoové,
Nf = 150 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45 (3H,s),
4,10 (2h, šir. s), 7,00 (1H, šir. s), 7,20-7,40 (4H, m), (pevný produkt).
Stupeň 2
Příprava 5-(4-methoxybenzyl)-l,3,4-oxadiazol-2(3H)-thionu
K. míchanému roztoku hydrazidu kyseliny (4-methoxyfenyl)octové (1,99 g) v ethanolu (30 cm3) se přidá roztok hydroxidu draselného (0,7 g) ve vodě (30 cm3). Přidá se sirouhlík (0,7 cm3) a reakční směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin, načež se ponechá vychladnout. Reakční směs se odpaří k suchu za sníženého tlaku a pevný zbytek se rozpustí ve vodě. pH se potom nastaví na hodnotu 1 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, což má za následek vytvoření bílé sraženiny. Sraženina se izoluje filtrací, promyje vodou a
-123CZ 285605 B6 etherem a potom vysuší na vzduchu, přičemž se získá 5-(4-methoxybenzyl)-l,3,4-oxadiazol2(3H)-thion.
Výtěžek: 1,96 g),
M+ = 222, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 3,80 (3H, s),
3,95 (2H, s),
6,90 (2H, d),
7,20 (2H, d), (pevný produkt).
Výše uvedenou metodou a za použití příslušného meziproduktu (buď známého nebo připraveného ve stupni 1) se připraví následující sloučeniny:
i) 1,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion-5-karboxamid,
M+ = 145 (pevný produkt), ii) 5-thienyl-l ,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion,
M+ = 184 (pevný produkt), iii) 5-isopropyl-l,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion,
M+ = 144 gumovitý produkt), iv) 5-cyklopropyl-l ,3,4-thiadiazol-(2-(3H)-thion,
M* = 142 (gumovitý produkt),
v) 5-propyl-l,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion,
M+ = 144 (olej), vi) 5—ethyl— 1,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion,
Nf= 130 (olej), vii) 5-(4-pyridyl)-l ,3,4-thiadiazol-(2-(3H)-thion,
NT = 179, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 7,75 (2H,d),
8,75 (2H, d), (pevný produkt), viii) 5-butyl-l,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 0,95 (3H, t),
1,35-1,50 (2H, m),
1,65-1,75 (2H, m),
2,70 (2H,t),
-124CZ 285605 B6
2,90 (1H, šir. s) (olej), ix) 5-pentyl-l ,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 0,90 (3H,t),
1.25- 1,45 (4H, m),
1.75 (2H, m),
2,70 (2H, m) (olej),
x) 5-(4-nitrobenzyl)-l ,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion,
M+ = 237 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 4,20 (2H,s),
7.50 (2H, d),
8.50 (2H, d), (pevný produkt), xi) 5-(2,6-difluorbenzyl)-l ,3,4-thiadiazol-2H(3H)-thion, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 4,10 (2H,s),
6,90-7,00 (2H, m),
7.25- 7,40 (1H, m), (pevný produkt), xii) 5-(4-methoxyfenyl)-l ,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 3,80 (3H,s),
7,10 (2H,d),
7.75 (2H, d), (pevný produkt), xiii) 5-(2-methylfenyl)-l,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO—d6) delta- 2,50 (3H, s),
7,30-7,40 (2H, m), 7,40-7,50 (1H, m),
7.50 (1H, šir. d), (pevný produkt), xiv) 5-(2-methoxyfenyl)-l,3,4—thiadiazol-2(3H)-thion,
M+ = 208 (pevný produkt), xv) 5-(4-nitrofenyl)-l,3,4-thiadiazol-2(3H)-thion,
M+ = ,
-125CZ 285605 B6 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 8,05 (2H, d),
8.30 (2H, d) (pevný produkt), xvi) 5-benzyl-l ,3,4-oxadiazo 1-2(3 H)-thion, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 4,00 (2H,s),
7,25-7,40 (5H, m), (pevný produkt).
Příklad XII.2
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-fenyl-l,3,4-oxadiazolu (sloučenina XII.3).
K roztoku 2-merkapto-5-fenyl-l,3,4-oxadiazolu (0,499 g) v acetonu (15 cm3) se přidá uhličitan draselný (0,387 g) a 4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát (0,7 g) a směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 1,5 hodiny, přičemž po uplynutí této doby došlo ke spotřebování veškeré výchozí látky. Reakční směs se potom nalije do diethyletheru a vody a vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje etherem a sloučené organické vrstvy se promyjí vodou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá světležlutá kapalina, která se přečistí mžikovou chromatografii, přičemž se izoluje sloučenina XII.3 ve formě bezbarvého oleje, který v průběhu stání ztuhne.
Výtěžek: 0,293 g,
M+ = 268, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,58 (2H,m),
3,32 (2H, t),
4,31 (lHm),
7,45-7,57 (3H, m), 8,01 (2H, d), teplota tání: 38 až 40 °C.
Za použití výše uvedeného postupu, avšak za použití 4-brom-l,l-difluorbut-l-enu jako alkylačního činidla namísto 4,4,-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonátu, se z příslušného meziproduktu (buď známého nebo připraveného podle příkladu XII. 1) se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 5-cyklopropyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l ,3,4-oxadiazo 1 (sloučenina XII. 1), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,10-1,15 (4H,m),
2,10-2,20 (lH,m), 2,45-2,55 (2H, m),
3,20 (2H, t),
4.30 (1H, m) (olej), ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-isopropyl-l,3,4—oxadiazol (sloučenina XII.8),
M+ = 234,
-126CZ 285605 B6 ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,19 (6H,d),
2,50-2,60 (2H, m),
3,15 (1H, septet),
3.30 (2H, t),
4.30 (1H, m) (olej), iii) 5-(2,6-difluorbenzyl)-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 11), *H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,55 (2H, m),
3.25 (2H, t),
4,20 (2H, s),
4.25 (1H, m),
6,90-7,00 (2H, m),
7,25-7,35 (1H, m)(olej), iv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-(4-nitrobenzyl)-l ,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 12), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,50-2,60 (2H, m),
3.30 (2H, t),
4.20 (1H, m),
4.30 (2H, s),
7,50 (2H, d),
8.20 (2H, d) (olej),
v) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-isobutyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.23), lH-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,00 (6H,d),
2,10-2,20 (1H, m),
2.50- 2,60 (2H, m),
2,70 (2H, d),
3.25 (2H, t),
4,30 (1H, m)(olej) vi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-pentyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.25), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 0,90 (3H,t),
1,30-1,40 (4H, m),
1,70-1,80 (2H, m),
2.50- 2,55 (2H, m),
2,80 (2H, t),
3,25 (2H, t),
4,30 (1H, m) (olej) vii) 5-butyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.28), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 0,95 (3H,t),
1,35-1,50 (2H, m),
1,70-1,80 (2H, m),
-127CZ 285605 B6
2,50-2,60 (2H, m),
2,80 (2H,t),
3,25 (2H,t),
4,30 (1H, m)(olej), viii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-propyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.31), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,00 (3H,t), 1,75-1,90 (2H, m),
2,50-2,60 (2H, m),
2,80 (2H, t),
3,25 (2H, t),
4,30 (1H, m) (olej), ix) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-ethyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.35), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,40 (3H,t),
2,50-2,60 (2H, m),
2,85 (2H, t),
3.25 (2H, t),
4,30 (1H, m) (olej),
x) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthiol)-5-methyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.49),
M+ = 206, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,51 (2H,m),
2,73 (3H, s),
3,27 (2H, t),
4.25 (1H, m) (olej), xi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3,4-oxadiazol-5-karboxamid (sloučenina XII.55),
NT = 235, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,50-2,60 (2H, m),
3,35 (2H, t),
4,30 (1H, m), teplota tání: 113 °C, xii) 2-(4,4-diluorbut-3-enylthio)-5-(2-methylfenyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 128), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,55-2,65 (2H, m),
2,70 (3H, s),
3,35 (2H,t),
4,30 (lH,m),
7,30-7,45 (3H, m),
7,90 (1H, d)(olej), xiii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-(2-furyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 131),
-128CZ 285605 B6
M+ = 258, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,50-2,60 (2H, m),
3,35 (2H, t),
4.30 (1H, m),
6.60 (1H, m),
7,10 (1H, d),
7.60 (1H, d)(olej), xiv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylhio)-5-(2-methoxyfenyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.132), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,50-2,60 (2H, m),
3.30 (2H,t),
3,95 (3H, s),
4.30 (lH,m),
7,10 (2H, m),
7,50(lH,dt),
7.90 (1H, dd), teplota tání: 35 až 37 °C, xv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-(2-thienyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 133),
M+ = 274, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta - 2,50-2,60 (2H, m),
3.30 (2H,t),
4.30 (1H, m),
7,10-7,20 (1H, m),
7,55 (1H, d),
7,70 (1H, d) (olej), xvi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-(3-furyl)-l,3,4—oxadiazol (sloučenina XII.134), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta - 2,50-2,60 (2H, m),
3.30 (2H,t),
4.30 (1H, m),
6.90 (1H, m),
7,50-7,55 (1H, m), 8,05 (1H, šir. s) (olej), xvii)2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-(4-methoxyfenyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 144), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50-2,60 (2H, m),
3.30 (2H,t),
3,90 (3H, s),
4.30 (1H, m),
7,00 (2H, d),
8,00 (2H, d) (olej), xviii) 2-(4,4-difluorbut-3-enyIthio)-5-(4-pyridyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 148),
-129CZ 285605 B6
M+ = 269, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50-2,65 (2H, m),
3,40 (2H, t),
4,30 (1H, m),
7,90 (2H, d),
8,80 (2H, d) (olej).
Příklad XII.3
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-fenyl-l,3,4-oxadiazolu (sloučenina XII.4).
K roztoku sloučeniny XII.3 (1 g) vbezvodém dichlormethanu se za míchání a při teplotě 0 °C přidá kyselina 3-chlorperbenzoová (1,3 g 50% sušiny, 1 ekvivalent). Reakční směs se potom ponechá ohřát na okolní teplotu, načež se při této teplotě 3 hodiny míchá a potom se ponechá v klidu přes noc. Analýza vzorku reakční směsi provedená chromatografií na tenké vrstvě ukazuje, že došlo ke spotřebě veškeré výchozí látky. Reakční směs se zfiltruje a filtrát se rozdělí mezi dichlormethan a roztok hydrogenuhličitanu sodného. Vodná vrstva se extrahuje dichlormethanem a sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá žlutý olej, který se přečistí mžikovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 25% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina XII.4.
Výtěžek: 0,474 g,
M+ = 284, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,67 (2H,m),
3,52 (2H, m),
4,32 (1H, m),
7,50 (3H, m),
8,12 (2H, d) (olej).
Výše uvedeným postupem se za použití příslušného thioesteru připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-(4—methoxybenzyl)-l ,3,4-oxadiazol (sloučenina ΧΠ.14), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,70 (2H, m),
3,30-3,50 (2H, m),
3,80 (3H, s),
4,25 (1H, m),
4.25 (2H, s),
6,90 (2H, d),
7.25 (2H, d) (olej).
ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-pentyl-l,3,4-oxadiazol (Sloučenina XII.26), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
-130CZ 285605 B6 delta- 0,95 (3H,t),
1.30- 1,40 (4H, m).
1,80-1,90 (2h, m),
2,50-2,75 (2H, m),
2,95 (2H, t),
3,35-3,55 (2H, m),
4,30 (1H, m) (olej), iii) 5-butyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.29), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,00 (3H,t),
1.40- 1,50 (2H, m),
1.80- 1,90 (2H, m),
2,50-2,75 (2H, m),
3,00 (2H, t),
3,35-3,55 (2H, m),
4,30 (1H, m) (olej), iv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-propyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.32), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,05 (3H,t),
1.80- 1,95 (2H, m),
2,50-2,75 (2H, m),
2,95 (2H,t),
3,35-3,55 (2H, m),
4,30 (1H, m) (olej),
v) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-(2-methylfenyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina
XII. 129), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,55-2,80 (2H, m),
2,70 (3H, s),
3.40- 3,60 (2H, m),
4,30 (1H, m),
7.30- 7,40 (1H, m),
7.45- 7,50 (1H, m),
8,00 (1H, d)(olej), vi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfínyl)-5-(4-nitrofenyl)-l ,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 142), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,55-2,80 (2H, m),
3.45- 3,70 (2H, m),
4.35 (1H, m),
8.35 (2H, d),
8,45 (2H, d) (olej), vii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-(4-methoxyfenyl)-l ,3,4—oxadiazol (sloučenina
XII. 145), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
-131CZ 285605 B6 delta- 2,50-2,80 (2H, m),
3,40-3,60 (2H, m),
3.90 (3H, s),
4,30 (1H, m),
7,05 (2H, d),
8,05 (2H, d) (olej).
Výše popsanou obecnou metodou, avšak za použití 2 ekvivalentů kyseliny 3-chlorperbenzoové jako oxidačního činidla se z příslušného thioetheru připraví následující sloučeniny:
viii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-fenyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.5),
M+ = 300, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,71 (2H,m),
3,67 (2H, m),
4,33 (1H, m),
7,52-7,70 (3H, m),
8,25 (2H, d), teplota tání: 104 až 106 °C, ix) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-isopropyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.9), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,50 (6H,d),
2,60-2,70 (2H, m),
3,20-3,40 (1H, m),
3,60 (2H, t),
4,30 (1H, m), (gumovitý produkt),
x) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-(4-nitrobenzyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 13), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,60-2,70 (2H, m),
3,60 (2H, t),
4,30 (1H, s),
4,40 (2H, s),
7,55 (2H, d),
8.25 (2H, d)(olej), ix) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-(4-methoxybenzyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina ΧΠ.15), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,60-2,70 (2H, m),
3,65 (2H,t),
3,80 (3H, s),
4,20 (1H, m),
4.25 (2H, s),
6.90 (2H, d),
7.25 (2H, d),
-132CZ 285605 B6 teplota tání: 60 až 63 °C, xii) 5-benzyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 19), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,60 (2H, m),
3,60 (2H,t),
4,25 (1H, m),
4,30 (2H, s),
7,25-7,40 (5H, m), (olej), xiii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-pentyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina ΧΠ.27), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 0,95 (3H,t),
1,30-1,45 (4H, m),
1,80-1,90 (2H, m),
2,60-2,70 (2H, m).
3,00 (2H, t),
3,60 (2H, t),
4,30 (1H, m) (olej), xiv) 5-buty 1—2—<4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-1,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.30), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,00 (3H,t),
1,40-1,50 (2H, m),
1,80-1,90 (2H, m),
2,60-2,70 (2H, m),
3,00 (2H,t),
3,60 (2H, t),
4,30 (1H, m), (olej).
xv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-propyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.33), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,10 (3H,t), 1,85-2,00 (2H, m),
2,60-2,70 (2H, m),
2,95 (2H, t),
3,60 (2H,t),
4.30 (1H, m) (olej), xvi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsufonyl)-5-methyl-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII.51), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,20-2,30 (2H, m),
2.30 (3H, s),
3,60 (2H, t)
4.30 (1H, m) (olej), xviii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-(2-methylfenyl)-l ,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 130),
-133CZ 285605 B6 ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,70-2,80 (2H, m), 2,75 (3H, s),
3,70 (2H, t),
4,30 (1H, m),
7,40 (1H, d),
7,50 (1H, d), teplota tání 90 až 93 °C, xviii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsufonyl)-5-(4-nitrofenyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 143), M‘ =345, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,70-2,80 (2H, m).
3,70 (2H, t),
4.35 (lH,m),
8.35 (2H, d),
8,45 (2H, d) (olej), xix) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-(4-methoxyfenyl)-l,3,4-oxadiazol (sloučenina XII. 146), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,70-2,80 (2H, m), 3,65 (2H,t),
3,90 (3H, s),
4,30 (1H, m), 7,05 (2H, d), 8,10 (2H, d), teplota tání: 60 °C.
Příklad XIII. 1
Tento příklad ilustruje obecný postup pro přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5substitovaných 1,3,4—thiazolů zodpovídajících thiadiazol-3(3H)-thionů, které jsou známými sloučeninami. Tento reakční mechanismus je ilustrován přípravou 2-(4,4-difluorbut-3enylthio)-5-methylamino-l,3,4-thiadiazolu (sloučenina XIII.70) zodpovídajícího thionu a 4,4difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonátu. Mohou být použita i jiná alkylační činidla, například 4-brom-l, 1-difluorbut-l-en.
Příprava sloučeniny XIII.70
K roztoku 5-methylamino-l,3,4-thiadiazol-2(3(H)-thionu (0,393 g) v acetonu (10 cm3) se přidá uhličitan draselný (0,369 g) a 4,4-difluorbut-3-enyl-4—methylbenzensulfonát (0,7 g) a směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin, přičemž po uplynutí této doby analýza vzorku reakční směsi provedená plynovou chromatografií ukazuje, že došlo ke spotřebě veškeré výchozí látky. Reakční směs se potom zfiltruje přes pomocný filtrační prostředek hi-flo a vrstva tohoto prostředku se potom důkladně promyje diethyletherem. Filtrát se nalije do etheru a vody a vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se dvakrát extrahuje etherem a sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá hnědý
-134CZ 285605 B6 olej, který se přečistí mžikovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu, přičemž se izoluje sloučenina XIII.70.
Výtěžek: 0,273 g
M+ = 237, 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,43 (2H, m),
3,04 (3H, s),
3,15 (2H, t),
4.29 (1H, m),
5,36 (1H, šir. s), teplota tání: 52,5 až 53,5 °C.
Výše uvedenou obecnou metodou se za použití příslušných merkaptothiadiazolů a v některých případech 4-brom-l,l-difluorbut-l-enu jako alkylačního činidla se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 5-cyklopropyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.6),
M+ = 248, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,10-1,30 (4H,m),
2,30-2,40 (1H, m),
2.45- 2,55 (2H, m),
3.30 (2H, t),
4.30 (1H, m) (olej), ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-fenyl-l,3,4—thiadiazol (sloučenina XIII.9),
M+ = 284, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50-2,65 (2H, m),
3,40 (2H, t),
4,50 (1H, m),
7,40-7,50 (3H, m),
7,85-7,95 (2H, m), teplota tání: 39 °C, iii) 2-(4,4-diflourbut-3-enylthio)-5-isopropyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 16),
M+ = 250, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,40 (3H,s),
1,45 (3H, s),
2.45- 2,60 (2H, m),
3,35 (2H,t),
3,35-3,50 (lH,m),
4,30 (1H, m) (olej), iv) 5-benzyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.20),
M+ = 298, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
-135CZ 285605 B6 delta- 2,45-2,55 (2H, m),
3.30 (2H, t),
4.30 (1H, m),
4,40 (2H, s),
7,25-7,40 (5H, m) (olej),
v) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-methyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.40),
NT = 222, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
2,73 (3H, s),
3,35 (2H, t),
4.29 (1H, m) (olej), vi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3,4-thiadiazol-5-karboxamid (sloučenina XIII.45),
M+= 151, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50-2,60 (2H, m),
3,45 (2H, t),
4.30 (1H, m),
6,80 (1H, šir. s),
7,15 (1H, šir. s), teplota tání: 168 °C, vii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.63),
NT = 208, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45 (2H,m),
3.20 (2H,t),
4.30 (1H, m),
5.20 (2H, šir. s) teplota tání: 138 °C, ix) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-(3-trifluormethylbenzylthio)-l ,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 110),
NT = 304, 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,51 (2H,m),
3.31 (2H,t),
4,27 (1H, m),
4,56 (2H, s),
7,42-7,70 (4H, m) (olej),
x) 5-cyklopropylmethylthio-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 114),
M+ = 294, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
-136CZ 285605 B6 delta- 0,35 (2H, m),
1.25 (1H, m),
2.50 (2H, m),
3.25 (2H, d),
3.30 (2H, t),
4.25 (1H, m) (olej), xi) 2,5-bis-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l ,3,4-thiadiazol sloučenina XIII. 117),
Nf = 330, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,51 (4H,m),
3,32 (4H, t),
4.29 (2H, m) (olej), xii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-methylthio-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 119),
M+ = 254, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta - 2,51 (2H, m),
2,77 (3H, s),
3.31 (2H,t),
4,20 (1H, m) (olej), xiii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-(sulfonamidofenyl)-l ,3,4-thiadiazol (sloučenina
XIII. 143),
M+ = 363, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,55-2,65 (2H, m),
3.50 (2H,t),
4.30 (1H, m),
4,95 (2H, šir. s),
8,05 (4H, m), teplota tání: 154 °C.
Příklad XIII.2
Tento příklad ilustruje obecný postup pro přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5substituovaných 1,3,4-thiadiazoIů z 2-amino-5-substituovaných thiadiazolů. Tento postup je ilustrován přípravou 2-(4,4—difluorbut-3-enylthio)-5-ethyl-l,3,4—thiadiazolů (sloučenina ΧΠΙ.27) z 2-amino-5-ethyl-l,3,4-thiadiazolu.
Příprava sloučenin ΧΠΙ.27
Roztok 2-amino-5-ethyl-l,3,4-thiadiazolu (0,786 g) a di-4,4-difluorbut-3-enyldisulfidu (1,5 g) v dichlormethanu (25 cm3) se míchá a chladí na lázni ledu a vody. Přidá se terc.butylnitrit (1,2 g), ledová lázeň se odstaví a reakční směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 1,3 hodiny. Reakční směs se potom nalije do směsi diethyletheru a vody a vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje etherem a sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Přečištěním
-137CZ 285605 B6 sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 2:8 se izoluje sloučenina XIII.27.
Výtěžek: 0,959 g,
M+ = 236, ’H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,40 (3H,t),
2,45-2,60 (2H, m),
3,10 (2H, q),
3,35 (2H, t),
4,30 (1H, m) (olej).
Výše uvedeným postupem se za použití příslušných meziproduktů připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 5-brom-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l ,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 1),
M+ = 286, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,60 (2H, m),
3,40 (2H, t),
4,30 (1H, m) (olej), ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-terc.butyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.3),
M+ = 264, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,48 (9H,s),
2,45-2,60 (2H, m),
3,35 (2H,t),
4,30 (1H, m) (olej) iii) 2-(4,4-dÍfluorbut-3-enylthio)-5-trifluormethyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 14),
M+ = 276, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50-2,60 (2H, m),
3,45 (2H, t),
4,30 (1H, m) (olej).
Příklad XIII.3
Tento příklad ilustruje přípravu 2,5-bis-(4,4-<iifluorbut-3-enylsulfinyl)-l,3,4-thiadiazolu (sloučenina ΧΙΠ.133) za použití kyseliny 3-thiadiazolu (sloučenina ΧΠΙ.133) za použití kyseliny 3-chlorperbenzoové jako oxidačního činidla.
Roztok sloučeniny XIII.117 (0,49 g) v dichlormethanu (30 cm3) se chladí v methanolu na ledové lázni na teplotu asi -10 °C, načež se přidá kyselina 3-chlorperbenzoová (1 g 50% sušiny, 2 ekvivalenty) a reakční směs se ponechá postupně za míchání ohřát na okolní teplotu, načež se míchá při této teplotě po dobu 7 hodin a potom se ponechá v klidu po dobu 18 hodin. Směs se potom nalije do roztoku hydrogenuhličitanu sodného a produkt se extrahuje diethyletherem,. Sloučené organické fáze se promyje roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá světležlutá kapalina, která se
-138CZ 285605 B6 přečisti mžikovou chromatografii na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 30% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina XIII. 133.
Výtěžek: 0,168 g,
NT = 362, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,58 (4H,m),
3,36 (4H, m),
4,26 (2H, m), teplota tání: 46 až 48 °C.
Výše popsaným obecným postupem se za použití příslušného počtu ekvivalentů kyseliny 3chlorperbenzoové připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
1) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-fenyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 10),
M+ = 300, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40-2,80 (2H, m),
3,30-3,40 (2H, m),
4,30 (1H, m),
7.45- 7,60 (3H, m),
7.95- 8,00 (2H, m), teplota tání: 67 °C, ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-fenyl-l ,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 11),
M+ = 316, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,60-2,75 (2H, m),
3,65 (2H,t),
4,30 (lH,t),
7.45- 7,65 (3H, m),
7.95- 8,05 (2H, m), teplota tání: 80 °C, iii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-5-methyl-l ,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.41),
M+ = 238, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,35-2,55 (1H, m),
2,55-2,75 (lH,m),
2,90 (3H, s),
3,20-3,40 (2H, m),
4,30 (1H, m) (olej), iv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-methyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.42),
Nf = 255, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
-139CZ 285605 B6 delta- 2,55-2,70 (2H, m),
2,95 (3H, s),
3,60 (2H, t),
4,30 (1H, m) (olej),
v) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.64),
M+ = 225, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,35-2,50 (1H, m),
2.60- 2,75 (1H, m),
3,25-3,45 (2H, m),
4,30 (1H, m),
9,35 (1H, s) (olej), vi) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.65),
MH* = 241, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,60-2,70 (2H, m),
3,70 (2H, t),
4,30 (1H, m),
9,40 (1H, s) (olej), vii) 2,5-bis-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 124),
M' = 394, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,69 (4H, m),
3,70 (4H, t),
4,30 (2H, m), teplota tání: 88 až 91 °C, viii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 134),
M+ = 378, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,38-2,55 (1H, m),
2.60- 2,79 (3H, m),
3,38 (2H, m),
3,62-3,74 (2H, m),
4,19-4,39 (2H, m), teplota tání: 45 až 47 °C.
Výše uvedeným obecným postupem, avšak za použití příslušného počtu ekvivalentů magnesiummonoperoxyftalátu jako oxidačního činidla se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
ix) 5-brom-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfony)-l,3,4—thiadiazol (sloučenina ΧΠΙ.2),
MH* = 319,
-140CZ 285605 B6 ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,60-2,70 (2H, m),
3,65 (2H, t),
4,30 (1H, m) (olej),
x) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl}-5-terc.butyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.4),
MlT = 297, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,55 (9H,s),
2,60-2,70 (2H, m),
3,65 (2H,t),
4,30 (1H, m), teplota tání: 37 °C, xi) 5-cyklopropyl-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.7,
MH+ = 281, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,25-1,45 (4H,m),
2.40- 2,55 (1H, m), 2,55-2,65 (2H, m), 3,60 (2H, t),
4,30 (1H, m), (gumovitý produkt), xii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-trifluormethyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 15),
M-SO2H+ = 243, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,60-2,75 (2H, m), 3,75 (2H,t), 4,20-4,40 (1H, m), (gumovitý produkt), xiii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-isopropyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII. 17),
M+ = 283, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,50 (3H,s), 1,55 (3H, s),
2,60-2,70 (2H, m), 3,50-3,70 (3H, m),
4,30 (1H, m), teplota tání: 43 °C, xiv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfmyl)-5-ethyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.28), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,50 (3H,t),
2.40- 2,50 (lH,m),
3,20 (2H, q),
3,25-3,35 (2H, m),
-141CZ 285605 B6
4,25 (1H, m), (gumovitý produkt), xv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-ethyl-l,3,4-thiadiazol (sloučenina XIII.29),
M+ = 269, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 1,50 (3H,t),
2,60-2,70 (2H, m),
3,20 (2H, q),
3,65 (2H, t),
4,30 (1H, m) (gumovitý produkt).
Příklad XIII.4
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-methoxy-l,3,4-thiadiazolu (sloučenina XIII. 101) ze sloučeniny XIII.1.
K míchané suspenzi hydridu sodného (0,030 g) v toluenu (3 cm3) se přidá methanol (0,022 g), což způsobí kypění směsi. Po 10 minutovém míchání se přidá sloučenina XIII.1 (0,20 g) a reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu 18 hodin. Reakční směs se potom analyzuje plynovou chromatografií, načež se přidá další podíl hydridu sodného a methanol až do doby, kdy je uvedenou analýzou zjištěna úplná spotřeba výchozí látky. Reakční směs se potom nalije do vody a vrstvy se oddělí. Produkt se extrahuje diethyletherem a sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, zfíltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá světležlutý olej. Přečištěním sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí etheru a hexanu v objemovém poměru 3:17 se izoluje sloučenina XIII. 101.
Výtěžek: 0,069 g,
M+ = 238, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40-2,55 (2H, m),
3,25 (2H,t),
4,20 (3H, s),
4,30 (1H, m) (olej).
Příklad XIV. 1
Tento příklad ilustruje přípravu 5-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l-methyltetrazolu (sloučenina XTV.l).
Sodná sůl 5-merkapto-l-methyltetrazolu se alkyluje 4-brom-l,l-difluorbut-l-enen za použití postupu podle příkladu XIII. 1, přičemž se získá sloučenina XIV. 1.
M+ = 206, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,53 (2H,m),
3,38 (2H, t),
3,92 (3H, s),
4,28 (1H, m) (olej).
-142CZ 285605 B6
Příklad XVI. 1
Tento příklad ilustruje přípravu l-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-4-nitrobenzenu (sloučenina XV. 1).
4-Nitrothiofenol (0,5 g), uhličitan draselný (0,448 g), 4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát (0,846 g) a jodid draselný (0,388 g) se za míchání na teplotu varu pod zpětným chladičem v acetonu (15 cm3) celkem po dobu 6 hodin, přičemž po uplynutí této doby nebyl chromatografíí na tenké vrstvě prokázán v reakční směsi žádný výchozí tosylát. Reakční směs se potom nalije do vody a extrahuje třemi podíly ethylacetátu. Sloučené organické fáze se třikrát promyjí 2M hydroxidem sodným a nasycenou vodnou solankou, načež se vysuší nad síranem hořečnatým. Po odstranění rozpouštědla odpařením se získá tmavěžlutý olej, který se přečistí mžikovou chromatografíí na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 5% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina XV. 1.
Výtěžek: 0,474 g),
M+ = 245, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,42 (2H, m),
3,09 (2H, t),
4,30 (1H, m),
7,35 (2H, d),
8,14 (2H, d) (olej).
Příklad XVI. 1
Tento příklad ilustruje přípravu 2-chlor-4-(4,4-difluorbut-3-enylthio)pyridinu (sloučenina XVI. 1).
K roztoku 4-amino-2-chlorpyridinu a bis-(4,4-difluorbut-3-enyl)disulfídu (1,9 g) v dichlormethanu (20 cm3) se za míchání a při teplotě 0 °C přidá terč, butylnitrit (0,442 g) v dichlormethanu (20 cm3), přičemž tento přídavek se provede po kapkách. Reakční směs se míchá po dobu 4 hodin, načež se ponechá v klidu při okolní teplotě po dobu 18 hodin. Přidá se voda a produkt se extrahuje ethylacetátem. Sloučené organické fáze se promyjí nasycenou solankou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá oranžovo-hnědý gumovitý produkt. Chromatografíí na silikagelu (Sorbsil C30) za použití eluční soustavy tvořené 4% ethylacetátem v hexanu se izoluje sloučenina XVI. 1.
Výtěžek: 0,134 g,
Nf = 235, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,35-2,46 (2H, m),
2,98-3,7 (2H,t),
4,18 (1H, m), 7,02 (1H, d), 7,11 (1H, d),
8,14-8,21 (1H, d) (olej).
Příklad XVI.2
Tento příklad ilustruje dvoustupňovou přípravu 4-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-2,3,5,6-tetrafluorpyridinu (sloučenina XVI.2).
-143CZ 285605 B6
Stupeň 1
Příprava sodné soli 2,3,5,6-tetrafluorpyridin-4-thiolu
4-Chlor-2,3,5,6-tetrafluorpyridin (2 g) a dihydrát hydrogensulfidu sodného se za míchání zahřívají v isopropanolu (40 cm3) na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin. Reakční směs se potom míchá při okolní teplotě po dobu 18 hodin. Vyloučený pevný podíl se oddělí filtrací, promyje diethyletherem a odstraní. Sloučené organické roztoky se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá 2,3,5,6-tetrafluorpyridin-4-thiol ve formě sodné soli (2,21 g), která se použije ve druhém reakčním stupni bez dalšího čištění.
Stupeň 2
Příprava sloučeniny XVI.2
Meziprodukt ze stupně 1 (1,7 g), 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (1,99 g) a uhličitan draselný (1,53 g) se míchají a zahřívají v acetonu (30 cm3) na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 18 hodin. Anorganická sraženina se odstraní filtrací a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá tmavohnědý olej. Chromatografíí na silikagelu (Sorbsil C30) za použití hexanu jako elučního činidla se izoluje sloučenina XVI.2.
Výtěžek: 1,82 g,
M+ = 273, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,3-2,42 (2H, m),
3.15- 3,25 (2H,t),
4.15- 4,34 (1H, m) (olej).
Postupem podle stupně 2 se připraví následující sloučeniny podle vynálezu. Alkylačním činidlem je 4-brom-l,l-difluorbut-l-en nebo 4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát.
i) 4-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-pyridin (sloučenina XVI. 5),
M+ = 201, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (2H,m),
3,04 (2H, t),
4,30 (lH,m),
7,11 (2H, d),
8,41 (2H,d) (olej), z 4-merkaptopyridinu, ii) 4,4-difluorbut-3-enyl-2-(4,4—difluorbut-3-enylthio)-pyridin-3-karboxylát (sloučenina
XVI. 10),
M’ = 335, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,43 (4H,m),
3,22 (2H, t),
4,29 (2H, m),
4,36 (2H,t),
7,09(lH,dd),
-144CZ 285605 B6
8,20(1 H, dd),
8,57(1 H, dd) (olej), z 2-merkaptopyridin-3-karboxylové kyseliny, přičemž se použije jodid draselný k převedení dvou ekvivalentů 4,4-difluorbut-3-enyl—4-methylbenzensulfonátu na reakčnější 4-jod-l,ldifluorbut-l-en in šitu v reakční směsi, i ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-trifluormethylpyridin (sloučenina XVI. 11), ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (2H,m),
3.25 (2H,t),
4.25 (1H, m),
7.25 (1H, dd),
7,45 (1H, dd),
8,40 (1H, d) (olej), z 2-merkapto-5-trifluormethylpyridinu, iv) 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)pyridin (sloučenina XVI. 19),
M+ = 201, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (2H,m),
3.20 (2H,t),
4.30 (1H, m),
6,90 (1H, dd),
7.20 (1H, dd), 7,45(lH,td),
8,40 (1H, dd) (olej),
v) 2—4,4—difluorbut-3-eny!thio)-5-nitropyridin (sloučenina XVI.21),
Nf = 246, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45 (2H,m),
3.30 (2H,t),
4,28 (1H, m),
7.30 (1H, d),
8,23 (1H, dd),
9.25 (lh, d) (olej), z 2-merkapto-5-nitropyridinu.
Příklad XVI.3
Tento příklad uvádí obecný postup přípravy 2-(4,4-difluorbut-3-enylhio)-5-substituovaných pyridinů. Tato metoda je ilustrována přípravou 5-chlor-2-(4,4—difluorbut-3-enylthio)pyridinu (sloučenina XVI. 13) z 2,5-dichlorpyridinu.
K roztoku 2,5-dichlorpyridinu (1,48 g), v dimethylformamidu (20 cm3) se přidá dihydrát hydrogensulfidu sodného (0,672 g), což způsobí zabarvení směsi do modra a potom po zahřátí na 100 °C do zelena. Reakční směs se potom zahřívá po dobu 7 hodin, načež se ke směsi přidá 4
-145CZ 285605 B6 brom-l,l-difluorbut-l-en (1,71 g) a uhličitan draselný (1,38 g). Reakční směs se potom zahřívá po dobu 2 hodin, načež se ponechá vychladnout. Reakční směs se nalije do diethyletheru a 2M kyseliny chlorovodíkové a vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje etherem. Sloučené organické fáze se potom promyjí 2M kyselinou chlorovodíkovou, vodou a solankou (střídavě třikrát každým), vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 2% diethyletherem v hexanu se izoluje sloučeniny XVI. 13.
Výtěžek: 0,805 g,
M+ = 235, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (2H,m),
3,20 (2H,t),
4.25 (1H, m),
7,15 (1H, dd),
7,45(1H, dd),
8,40 (1H, d) (olej).
Za použití výše uvedeného postupu se připraví následující sloučenina podle vynálezu:
i) 5-kyano-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)pyridin (sloučenina XVI. 15), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (2H,m),
3.25 (2H, t),
4.25 (1H, m),
7.25 (1H, dd),
7,70 (1H, dd),
8,65 (1H, d), teplota tání: 34 °C.
Příklad XVI.4
Tento příklad uvádí obecný postup pro přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-substituovaných pyridinů z 2-chlor-3-substituovaných pyridinů a 4,4-difluorbut-3-enylisothiouroniumhydrobromidu. Tato metoda je ilustrována přípravou 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-3-nitropyridinu (sloučenina XVI.24) z 2-chlor-3-nitropyridinu.
K roztoku hydroxidu sodného (0,6 g) ve vodě (10 cm3) se přidá 4,4-difluorbut-3-enylisothiouroniumhydrobromid (1,24 g) a reakční směs se intenzivně míchá při okolní teplotě po dobu 20 minut. Přidá se roztok 2-chlor-3-nitropyridinu (0,795 g) v dichlormethanu (10 cm3), načež se k reakční směsi přidá ještě tetra-n-butylamoniumbromid (katalyzátor). Reakční směs se intenzivně míchá po dobu 3 hodin. Směs se potom zředí a vrstvy se oddělí. Organická vrstva se promyje solankou, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutý olej. Sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití 15% diethyletheru v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina XVI.24.
Výtěžek: 0,847 g),
NT = 246, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (2H,m),
3,25 (2H,t),
-146CZ 285605 B6
4.30 (1H, m),
7,20 (1H, dd),
8,50 (1H, dd),
8,70 (1H, dd) (olej).
Za použití výše uvedeného postupu se připraví následující sloučenina podle vynálezu:
i) 3-kyano-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)pyridin (sloučenina XVI.8),
M+ = 226, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,40 (2H, m),
3.30 (2H, t),
4,25 (1H, m),
7,10 (1H, dd),
7,80 (1H, dd),
8,55 (1H, dd) (olej).
Příklad XVI.5
Tento příklad ilustruje metodu vhodnou pro přípravu sloučenin podle vynálezu, při které se atom síry 4,4-difluorbut-3-enylthio-substituentu odpovídající neoxidované sloučeniny (připravené postupy podle předcházejících příkladů) oxiduje na sulfoxid (sulfinyl) nebo sulfon (sulfonyl).
Příprava sloučeniny XVI.3 ze sloučeniny XVI.2 za použití jednoho ekvivalentu oxidačního činidla
Sloučenina XVI.2 (0,8+8 g) se ochladí na teplotu 0 °C v dichlormethanu (30 cm3) se přidá se kyselina 3-chlorperbenzoová (0,99 g) v průběhu pěti minut. Směs se potom míchá při okolní teplotě po dobu 6 hodin, načež se ponechá v klidu po dobu 40 hodin. Reakční směs se nalije do nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a produkt se extrahuje dichlormethanem. Organická vrstva se promyje vodou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá žlutý olej, který se chromatografuje na silikagelu (Sorbsil C30) za použití eluční soustavy tvořené 15% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje 4-(4,4-diflurbut-3-enylsulfínyl)-2,3,5,6-tetrafluorpyridin.
Výtěžek: 0,711 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,8 (2H, m),
3,15-3,3 (1H, m),
3,5-3,65 (1H, m),
4,2-4,4) (olej).
Příprava 5-kyano-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)pyridinu (sloučenina XVI. 16) ze sloučeniny XVI. 15 za použití dvou ekvivalentů oxidačního činidla
K míchanému roztoku sloučeniny XVI. 15 (1,03 g) v dichlormethanu (30 cm3) se při teplotě 0 °C po částech přidá kyselina 3-chlorperbenzoová (3,14 g 50% sušiny). Reakční směs se potom ponechá ohřát na okolní teplotu, načež se při této teplotě míchá po dobu 4 hodin. Reakční směs se nalije do 2M vodného roztoku hydroxidu sodného a vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje dichlormethanem a sloučené organické vrstvy se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutý olej, který v průběhu stání
-147CZ 285605 B6 krystalizuje. Sloupcovou chromatografii na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 3:7, přičemž se izoluje sloučenina XVI.16.
Výtěžek: 0,785 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (2H,m),
3.25 (2H,t),
4.25 (1H, m),
7.25 (1H, dd),
7,70 (1H, dd),
8,65 (1H, d), teplota tání: 34 °C.
Za použití výše uvedeného postupu se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 4-(4,4-difIuorbut-3-enylsulfonyl)pyridin (sloučenina XVI.6), ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,50 (2H, m),
3,20 (2H, t),
4.25 (1H, m),
7,80 (2H, d),
8,95 (2H, d) (olej), ii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-trifluormethylpyridin (sloučenina XVI. 12), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,50 (2H, t),
4.25 (1H, m),
8.25 (2H, d), 9,00 (1H, šir. s), teplota tání: 60 °C, iii) 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)pyridin (sloučenina XVI.20), 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,50 (2H, t),
4.25 (1H, m),
7,55-7,50 (1H, m),
8,00 (1H, dt),
8,10 (lH,d),
8,75 (lH,d) (olej).
Příklad XVII. 1
Tento příklad ilustruje dvoustupňovou přípravu 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-6-methylpyridazinu (sloučenina XVII. I).
-148CZ 285605 B6
Stupeň 1
Příprava 3-merkapto-6-methylpyridazinu
3-Chlor-6-methylpyridazin (5 g) a thiomočovina (2,96 g) se za míchání zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem v ethanolu (50 cm3) po dobu 7,5 hodiny. Reakční směs se ochladí a odstaví na dobu 18 hodin. Vyloučená pevná sraženina se odfiltruje a promyje diethyletherem, přičemž se izoluje 3-merkapto-6-methylpyridazin, který se použije v následujícím reakčním stupni bez dalšího čištění.
Výtěžek: 2,3 g, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (3H,s),
7,30 (1H, d),
7,63 (1H, d),
14,5-14,7 (1H, šir. s).
Stupeň 2
Příprava sloučeniny XVII. 1
Směs produktu ze stupně 1 (0,337 g), 4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonátu (0,70 g), jodidu draselného (0,444 g) a uhličitanu draselného (0,369 g) se míchá a zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem v acetonu (20 cm3) po dobu 11 hodin. Anorganický podíl se odstraní filtrací a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Chromatografií tohoto produktu na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:4, se izoluje sloučenina XVII. 1.
Výtěžek: 0,15 g
M+ = 216, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,48 (2H,m),
2,62 (3H, s),
3,36 (2H,t),
4,20-4,40 (1H, m),
7,10 (lH,d),
7,21 (1H) (olej).
Za použití výše uvedeného postupu podle stupňů 1 a 2 a odpovídajících meziproduktů se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-6-chlorpyridazin (sloučenina XVII.2),
M+ = 236, * H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,39 (2H,t),
4,20-4,40 (1H, m),
7,27 (2H, s) (olej), z 3,6-dichlorpyridazin,
-149CZ 285605 B6 ii) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-6-methoxypyridazin (sloučenina XVII.3),
M+ = 232, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,47 (2H,m),
3,31 (2H,t), 4,09 (3H, s),
4,20-4,40 (1H, m), 6,83 (1H, d),
7,20 (1H, d), teplota tání: 39,3 až 40,1 °C (pevný produkt) z 3-chlor-6-methoxypyridazinu, iii) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-6-fenylpyridazin (sloučenina XVII.4),
M+ = 278, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta - 2,54 (2H, m), 3,46 (2H, t), 4,25—4,42 (1H, m),
7,39 (1H, d),
7,51 (3H, m), 7,69 (1H, d), 8,05 (2H, m), teplota tání: 91,7 až 92,1 °C (pevný produkt), z 3-chlor-6-fenylpyridazinu, iv) 1-(4,4-difluorbut-3-enylthio)fitalazin (sloučenina XVII.7),
M+ = 252, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: (CDC13) delta- 2,59 (2H,m),
3,55 (2H,t), 4,28-4,45 (1H, m).
7,89 (3H, m), 8,12 (1H, m),
9,25 (1H, s)(olej), z l(2H)-ftalazinthionu za použití postupu podle stupně 2 výše uvedeného postupu.
Příklad XVII.2
Tento příklad ilustruje přípravu sloučenin XVII.5 a XVII.6 ze sloučeniny XVII.4.
Sloučenina XVII.4 se míchá při okolní teplotě (0,5 g) v isopropanolu (20 cm3), načež se přidá hexahydrát kyseliny magnesiummonoperoxyftalové (0,89 g v 10 cm3 vody). Směs se potom míchá při okolní teplotě po dobu 20 hodin. Vyloučený pevný produkt se odfiltruje a promyje vodou. Filtrát se nalije do nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a další produkt se extrahuje ethylacetátem. Sloučené organické vrstvy se promyjí nasycenou solankou a
-150CZ 285605 B6 vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá bělavý pevný produkt, který se sloučí s prvně vyloučeným produktem a sloučený produkt se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 30% ethylacetátem v hexanu. Prvním izolovaným produktem je 3-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-6-fenylpyridazin (sloučenina XVII.6).
Výtěžek: 0,2 g,
NT = 310, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,60 (2H,m),
3,75 (2H, t),
4.20- 4,40 (1H, m),
7,60 (3H, m),
8,11 (1H, d),
8,15 (2H, m),
8,22 (1H, d), teplota tání: 141,7 až 144,3 °C (pevný produkt).
Další elucí se získá 3-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-6-fenylpyridazin (sloučenina XVII.5).
Výtěžek: 0,25 g,
M+ = 294, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 až 2,65 (2H, m),
3.20- 3,40 (2H, m),
4,18-4,32 (1H, m),
7,59 (3H, m),
8,11 (1H, d),
8,15 (2H, m),
8,21 (1H, d), teplota tání: 133 až 134 °C.
Příklad XVIII. 1
Tento příklad ilustruje třístupňovou přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)chinoxalinu (sloučenina XVIII. 1).
Stupeň 1
Příprava chinoxalin-2-thionu
2-Chinoxalinol (10 g), sulfid fosforečný (16,72 g) a pyridin (200 cm3) se za míchání zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 7 hodin. Reakční směs se potom ponechá vychladnout a podstatný podíl pyridinu se odstraní odpařením za sníženého tlaku. Zbytek po odpaření se rozdělí mezi ethylacetát a vodu a organická vrstva se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje třemi dalšími podíly ethylacetátu a sloučené organické fáze se promyjí nasycenou vodnou solankou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olejovitý pevný produkt, který se rozetře s horkým ethylacetátem a hexanem v objemovém poměru 1:1 za účelem rozpuštění produktu a získání nerozpuštěného zbytku. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku, přičemž se získá oranžový pevný produkt, jehož část se použije v následujícím stupni 2 bez dalšího čištění.
-151CZ 285605 B6
Stupeň 2
Příprava 2-(4-brom-4,4-difluorbutylthio)chinoxalinu
Směs produktu ze stupně 1 (lg), 4-brom-4,4-difluorbutylmethansulfonátu (1,65 g) a uhličitanu draselného (0,852 g) se míchají v acetonu (30 cmi) * 3) při okolní teplotě po dobu 7 hodin. Anorganické podíly se odstraní filtrací a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Chromatografii na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:4 se izoluje 2-(4-brom-4,4-difluorbutylthio)chinoxalin.
Výtěžek: 1,375 g,
Nf = 332, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,19 (2H,m),
2,50-2,70 (2H, m)
3,43 (2H, t),
7,60-7,73 (2H, m),
7,93 (1H, dd)
8,03 (1H, dd),
8,60 (1H, s) (olej).
Stupeň 3
Příprava sloučeniny XVIII. 1 l,8-Diazabicyklu/5.4.0/undec-7-en (DBU) (1,14 cm3 a produkt ze stupně 2 (1,275 g) se za míchání v toluenu (30 cm3) zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 5 hodin. Směs se ochladí, přebytek ethylacetátu a 2M vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové se přidají k reakční směsi a organická fáze se oddělí. Vodná fáze se extrahuje ethylacetátem a sloučené organické fáze se promyjí nasycenou solankou, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Chromatografii na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené ethylacetátem a hexanem v objemovém poměru 1:4 se izoluje sloučenina XVIII. 1.
Výtěžek: 0,65 g,
NT = 252, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,51 (2H,m),
3,39 (2H,t),
4,30-4,40 (1H, m) 7,60-7,75 (2H, m),
7,90 (1H, dd) 8,03 (1H, dd),
8,60 (1H, s) (olej).
Za použití postupu podle stupňů 2 a 3 a odpovídajícího meziproduktu se připraví následující sloučenina podle vynálezu:
i) 6-chlor-2-(4,4—difluorbut-3-enylthio)chinoxalin (sloučenina XVIII.4),
NT = 286, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,50 (2H, m),
3,35 (2H,t),
-152CZ 285605 B6
4,20-4,40(1 H, m),
7,65 (1H, dd),
7,86 (1H, d),
8,01 (1H, d),
8.59 (1H, s)(olej), z 6-chlorchinoxalin-2-thionu přes 2-(4-brom-4,4-difluorbutylthio)-6-chlorchinoxalin, 1 H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,08-2,21 (2H,m),
2,48-2,68 (2H, m).
3,40 (2H, t),
7,65 (1H, dd),
7.88 (1H, d),
8,00 (1H, d),
8.60 (1H, s) (olej).
Příklad XVIII.2
Tento příklad ilustruje dvoustupňovou přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)pyrazinu (sloučenina XVIII.7).
Stupeň 1
Příprava 2-merkaptopyrazinu
2-Chlorpyrazin (5 g) a thiomočovina (3,32 g) se za míchání v methanolu (50 cm3) zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 8 hodin. Reakční směs se potom ochladí a ethanol se odstraní odpařením za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý gumovitý produkt (8,31 g), který se míchá s 2M vodným roztokem hydroxidu sodného (50 cm3) po dobu 16 hodin. Vyloučený pevný podíl se odfiltruje a promyje vodou a acetonem a vysuší za vakua. Tím se získá žlutý pevný produkt.
Výtěžek: 0,72 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 7,69 (lH,d),
7.89 (1H, d),
8,6 (1H, s).
Tento produkt se použije ve druhém stupni bez dalšího čištění.
Stupeň 2
Příprava sloučeniny XVIII.7
Produkt ze stupně 1 (0,213 g), 4,4-difluorbut-3-enyl—4-methylbenzensulfonát (0,5 g), uhličitan draselný (0,263 g) a jodid draselný (0,317 g) se smísí v acetonu (10 cm3) a zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem, načež se reakční směs ponechá přes víkend vychladnout. Vyloučená sraženina se odstraní filtrací a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:4 se izoluje sloučenina XVIII.7.
Výtěžek: 0,3 g,
M+ = 202,
-153CZ 285605 B6 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum: delta- 2,40 (2H,m),
3,21 (2H,t),
4,20-4,40 (1H, m),
8,20 (1H, d), 8,38 (1H, s) (olej).
Příklad XVIII.3
Tento příklad ilustruje dvoustupňovou přípravu 3-chlor-2-(4,4—difluorbut-3-enylthio)pyrazinu (sloučenina XVIII. 10).
Stupeň 1
Příprava 2-chlor-3-merkaptopyrazinu a 2,3-dimerkaptopyrazinu
2.3- Dichlorpyrazin (1 g) a dihydrát hydrogensulfidu sodného (2,5 g) se sloučí v isopropanolu (20 cm3) a získaná směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny. Reakční směs se potom ochladí a ponechá v klidu po dobu 36 hodin. Vyloučený žlutý pevný produkt se izoluje filtrací, promyje diethyletherem a vysuší za vakua. Filtrát se vylije. Pevný podíl se rozpustí v horkém ethanolu, přičemž se po ochlazení vyloučí malé množství hydrogensulfidu sodného, které se odstraní filtrací. Zbývající ethanolový roztok se zředí diethyleetherem, přičemž se vyloučí žlutá sraženina, která byla identifikována jako dvojsodná sůl
2.3- dimerkaptopyrazinu.
Výtěžek: 0,3 g,
MFT (FAB) = 188, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-d6) delta - 7,35 (1H, d),
7,50 (1H, d).
Odpařením matečného louhu se získá žlutý pevný podíl, který je identifikován jako sodná sůl 2chlor-3-merkaptopyrazinu.
Výtěžek: 0,8 g,
M+(FAB)= 145, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-dé) delta- 7,35 (lH,d),
7,80 (1H, d).
Stupeň 2
Příprava 3-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)pyrazinu
Mono-thiolátový produkt ze stupně 1 (0,8 g), 4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát (1,24 g) a uhličitan draselný (0,655 g) se smísí v acetonu (25 cm3) obsahujícím dimethylformamid (5 cm3) a tato směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 15 hodin, načež se ponechá vychladnout. Vyloučená sraženina se odstraní filtrací a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 95:5 se izoluje sloučenina XVIII. 10.
Výtěžek: 0,45 g,
-154CZ 285605 B6
M+ = 236, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,41 (2H,m),
3.20 (2H, t),
4,20-4,40 (1H, m),
8,05 (1H, d),
8,30 (1H, d) (olej).
Tento produkt obsahuje podle výsledků analýzy provedené plynovou chromatografií 5 % sloučeniny XVIII. 13 jako nečistoty.
Sloučenina XVIII. 13 se získá v čistém stavu zpracováním bis-thiolovaného produktu ze stupně 1 výše uvedeného příkladu dvěma ekvivalenty 4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonátu za stejných podmínek, jaké byly uvedeny ve stupni 2 tohoto příkladu. Chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 4:1 se izoluje 2,3-bis-(4,4-difluorbut-3-enylthio)pyrazin.
M+ = 324.
‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,40 (4H,m),
3,22 (4H, t),
4,20-4,40 (2H, m), 8,07 (2H, s)(olej).
Za použití výše uvedeného postupu se připraví následující sloučenina podle vynálezu:
i) 6-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)pyrazin (sloučenina XVIII. 14),
M+ = 236, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,42 (2H,m),
3.21 (2H,t),
4,20-4,40 (1H,),
8,20 (1H, s),
8,35 (lH,s) (olej), z 2,6-dichlorpyrazinu.
Příklad XVIII.4
Tento příklad ilustruje přípravu sloučenin XVIII.2 a XVIII.3 ze sloučeniny XVIII. 1
Sloučenina XVIII. 1 (0,25 g) se míchá při okolní teplotě v ethanolu (10 cm3), načež se v průběhu 5 minut přidá hexahydrát kyseliny magnesiummonoperoxyftalové (0,589 g v 5 cm3 vody). Po 30 minutách se směs zahřívá na teplotu 70 °C po dobu jedné hodiny. Reakční směs se ochladí, nalije do nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a produkty se extrahují ethylacetátem. Organická vrstva se promyje vodou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá bělavý pevný produkt (0,15 g), který se chromatograftye na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 10% ethylacetátem v hexanu. Hlavním izolovaným produktem je 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)chinoxalin (sloučenina XVIII.3).
Výtěžek: 0,1 g,
-155CZ 285605 B6 teplota tání 86,5 až 87,5 °C,
M+ = 284, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,61 (2H,m),
3,62 (2H,t),
4,20-4,40 (1H, m),
8,00 (2H, m),
8,25 (2H, m),
9,51 (1H, s).
Pomocí analýzy provedené chromatografii na tenké vrstvě byla prokázána přítomnost látky s nižším Rf, kterou je 2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)chinoxalin (sloučenina XVIII.2, v surovém reakčním produktu, přičemž však tato látka nebyla izolována v čistém stavu.
Za použití výše uvedeného postupu byly připraveny následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 6-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfínyl)pyrazin (sloučenina XVIII. 15),
M+ = 253, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,30-2,70 (2H, m),
3,00-3,30 (2H, m),
4.19- 4,35 (1H, m),
8,70 (1H, s),
9,10 (1H, s) (olej), ze sloučeniny XVIII. 14, ii) 6-chlor-2-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)pyrazin (sloučenina XVIII. 16),
M+ = 268, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,55 (2H, m),
3,50 (2H,t),
4.20- 4,35 (1H, m),
8,90 (1H, s),
9,19 (1H, s) (olej), ze sloučeniny XVIII. 14.
Příklad XIX. 1
Tento příklad ilustruje třístupňovou přípravu 4-(4,4-difluorbut-3-enylthio}-l,2,3-benzotriazinu (sloučenina XIX. 1).
Stupeň 1
Příprava 4—merkapto-1,2,3-benzotriazinu
2-Aminobenzonitril (5 g) se míchá v pyridinu (30 cm3) načež se přidá triethylamin (6 cm3) a získanou směsí se probublává po dobu 4 hodin sirovodík. Směs se potom nalije do vody (20 cm3) a olej, který se vyloučí po protřepání, se oddělí a vysuší azeotropní destilací s ethanolem a toluenem. Tím se získá žlutý pevný produkt (2-aminothiobenzamid, 3 g), který se míchá ve 2M
-156CZ 285605 B6 kyselině chlorovodíkové (30 cm3) při teplotě 0 °C. Potom se po kapkách přidá dusitan sodný (1,65 g) ve vodě (10 cm3) a reakční směs se míchá za chladu po dobu jedné hodiny, načež se ponechá ohřát na okolní teplotu a míchá po dobu další jedné hodiny. Vyloučený pevný podíl se odfiltruje, promyje vodou a vysuší promýváním diethyletherem, přičemž se získá hnědý pevný produkt.
Výtěžek: 2,15 g.
Stupeň 2
Příprava 4-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l ,2,3-benzotriazin
Produkt ze stupně 1 (1 g), 4-brom-4,4-difluorbutylmethansulfonát (1,65 g) a uhličitan draselný (0,852 g) se míchají v acetonu (30 cm3) při okolní teplotě po dobu 36 hodin. Anorganické podíly se odstraní filtrací a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Chromatografíí na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu se izolují dva žluté oleje (asi 0,5 g). Prvně eluovaný olej je identifikován jako N-alkylovaný produkt a produktem eluovaným jako druhý je požadovaný S-alkylovaný meziprodukt, tj. 4-(4brom^l,4-difluorbutylthio)-l,2,3-benzotriazin.
'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,18-2,31 (2H,m),
2,58-2,71 (2H, m),
3,63 (2H, t),
7,95 (1H, t),
8,09 (2H, m),
8,40 (1H, d).
Stupeň 3 příprava sloučeniny XIX. 1 l,8-Diazabicyklo/5.4.0/undec-7-en (DBU) (0,45 cm3) a produkt ze stupně 2 0,5 g) se míchají v toluenu (15 cm3) a zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin. Reakční směs se ochladí, načež se přidá přebytek ethylacetátu a 2M vodný roztok kyseliny chlorovodíkové a organické fáze se oddělí. Vodná fáze se extrahuje ethylacetátem a sloučené organické fáze se promyjí nasycenou solankou, vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá žlutý olej. Chromatografíí na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu se izoluje sloučenina XIX. 1.
Výtěžek: 0,25 g,
ΜΡΓ = 254, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,60 (2H, m),
3,60 (2H,t),
4,30-4,40 (1H, m),
7,93 (lH,t),
8,09 (2H, m),
8,39 (1H, d) (olej).
-157CZ 285605 B6
Příklad XX. 1
V rámci tohoto příkladu jsou popsány dvě metody (A a B) přípravy merkapto-l,2,4-triazinů potřebných jako meziprodukty pro přípravu sloučenin podle vynálezu.
Metoda A
Obecná syntéza 3-merkapto-l,2,4-triazinů spočívá v reakci thiosemikarbazidu s 1,2—di— karbonylovou sloučeninou. Tento reakční mechanismus je ilustrován přípravou 3-merkapto-5methyl-1,2,4-triazinu.
K suspenzi thiosemikarbazidu (8 g) ve vodě (100 cm3) se přidá roztok hydrogenuhličitanu sodného (8 g) ve vodě (100 cm3). Získaný roztok se ochladí na teplotu nižší než 5 °C a k tomuto roztoku se přidá aldehyd kyseliny pyrohroznové (40 % (hmotn.) roztok ve vodě, 20 cm3). Získaný roztok se udržuje na teplotě 5 °C po dobu 18 hodin, načež se promyje chloroformem (10x50 cm3). Hodnota pH vodné vrstvy se nastaví na 2 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Rezultující sraženina se odfiltruje, promyje hojným množstvím vody a vysuší, přičemž se získá oranžový pevný produkt, který je 3-merkapto-5-methyl-l,2,4-triazin, který se použije v následujících reakčních stupních bez dalšího čištění.
Výše uvedeným postupem se připraví následující meziproduktové merkaptotriaziny. V některých případech může být jako rozpouštědlo použit ethanol namísto vody. Výchozí látky jsou komerčně dostupnými sloučeninami.
i) 3-merkapto-l,2,4-triazin z glyoxalu, ii) 3-merkapto-5-propyl-6-methyl-l,2,4—triazin z hexan-2,3-dionu, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 0,98 (3H,t),
1,54-1,68 (2H, m).
2,08 (3H, t),
3,04 (2H, t),
8,2 (1H, šir. s), iii) 3-merkapto-5-fenyl-6-methyl-l,2,4-triazin z l-fenylpropan-l,2-dionu.
Metoda B
Alternativní metoda pro přípravu merkapto-l,2,4-triazinů zahrnuje reakci odpovídajícího hydroxytriazinu (který může existovat v různých tautomemích formách) s thiolačním činidlem, jakým je sulfid fosforečný. Tento reakční mechanismus je ilustrován přípravou 1,2,4-triazin3,5-(2H,4H)-dithionu z l,2,4-triazin-3,5-(2H,4H)-dionu (6-azauracil).
6-Azauracil (2H), sulfid fosforečný (15,72 g) a pyridin (50 cm3) se za míchání zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 56 hodin. Reakční směs se potom ponechá vychladnout a podstatný podíl pyridinu se odstraní odpařením za sníženého tlaku. Zbytek se rozmíchá s diethyletherem a vodou a organická vrstva se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje třemi dalšími podíly diethyletheru a sloučené organické fáze se promyjí nasycenou vodnou solankou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej, který se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:5. Izoluje se oranžový pevný produkt, který se použije bez dalšího čistění.
-158CZ 285605 B6
Výtěžek: 1 g, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-d6) delta - 7,95 (1H, s),
13,8-14,1 (1H, šir. s),
14,3-14,6 (1H, šir. s).
V podstatě stejným postupem se připraví 3-merkapto-l,2,4-benzotriazin z 3-hydroxy-1,2,4benzotriazinu a 6-methyl-l,2,3-triazin-5(4H)-thio z 6-methyl-l,2,3-triazin-5(4H)-onu.
Příklad XX.2
Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny podle vynálezu, které obsahují 1,2,4-triazin substituovaný 4,4-difluorbut-3-enylthio-skupinou v poloze 3, 5 nebo 6, zodpovídajícím způsobem substituovaného merkaptotriazinu a příslušného difluorbut-l-enového alkylačního činidla. Tento reakční mechanismus je demonstrován následující přípravou 3-(4,4-difluorbut-3enylthio)-5-hydroxy-l,2,4-triazinu (sloučenina XX.227) z 6-aza-2-thiouracilu a 4,4difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonátu.
4,4-Difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát (1,5 g) a jodid draselný (0,95 g) se míchají v ethanolu (5 cm3) a zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu tří hodin, načež se reakční směs ponechá vychladnout. V této části postupu se výchozí látka převádí na chemicky reaktivnější a thio-selektivní alkylační činidlo, kterým je takto 4-jod-l,l-difluorbut-l-en. Potom se přidá 6-aza-2-thiouracil (0,744 g) ve formě 1M vodného roztoku hydroxidu sodného (5,73 cm3) a reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu 70 hodin. Reakční směs se potom zpracuje přidáním přebytku 1M vodného roztoku hydroxidu sodného a ethylacetátu. Ethylacetátová vrstva se oddělí a vodná vrstva se promyje dalším podílem ethylacetátu. Tyto extrakty se vylijí. Vodná vrstva se potom okyselí na pH 4 2M vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové. Produkt se extrahuje ethylacetátem (3 podíly) a tyto sloučené organické vrstvy se promyjí vodou a nasycenou vodnou solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Produkt se izoluje z roztoku odpařením za sníženého tlaku, přičemž se získá krémově zbarvený pevný produkt. Část tohoto produktu se opětovně rozpustí v horkém ethylacetátu a určité malé množství nerozpuštěného podílu se odstraní filtrací. Sloučenina XX.227 se izoluje z roztoku odpařením.
Výtěžek: 0,659 g teplota tání: 102 až 103 °C,
M+ = 219, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-d6) delta- 2,41 (2H,m),
3,25 (2H, t),
4,55-4,75 (1H, m),
7,69 a 7,79 (celkem
1H, s (tautomemí protony).
Sloučenina XX.247 se připraví podobně následujícím způsobem.
6-Methyl-l,2,3-triazin-5(4H)-thion (0,5 g), 4-brom-l,l-difluorbut-l-en (0,673 g) a uhličitan draselný (0,543 g) se míchají společně v acetonu (5 cm3) po dobu 60 hodin při okolní teplotě. Anorganický podíl se odfiltruje a promyje acetonem. Ze sloučených acetonových roztoků se odstraní rozpouštědlo odpařením za sníženého tlaku a zbývající hnědý gumovitý produkt se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 20% ethylacetátem v hexanu, přičemž se izoluje 5-(4,4-difluorbut-3-enylhio)-6-methyl-l,2,4-triazin (sloučenina XX.247).
Výtěžek: 0,075 g,
-159CZ 285605 B6
M+ = 217, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45 (2H, m),
2,60 (3H, s),
3,29 (2H,t),
4,20-4,40 (1H, m),
9,11 (1H, s) (olej).
Příklad XX.3
V případě, že je merkaptotriazin zcela rozpustný v acetonu a nenese žádné další potenciálně interferující nukleofilní skupiny, potom může být použit alternativní postup způsobu popsaného v příkladu XX.2. Tento postup je ilustrován následující přípravou 3,5-bis-(4,4-difluorbut-3enylthio)-l,2,4-triazinu (sloučenina XX.231) z l,2,4-triazin-3,5-(2H,4H)-dithionu a 4,4— difluor-3-butenyl-4-methylbenzensulfonátu.
l,2,4-Triazin-3,5(2H,4H)-dithion (1 g), 4,4-difluorbut-3-enyl-4-methylbenzensulfonát (3,6 g), jodid draselný (1,14 g) a uhličitan draselný (0,952 g) se za míchání zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem v acetonu (20 cm3) po dobu 7 hodin. Získaný roztok se ochladí a zfiltruje za účelem odstranění pevného podílu. Filtrát a další acetonové promývací kapaliny pevných podílů se sloučí a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej. Chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 15:85 se izoluje sloučenina XX.231 ve formě oranžového oleje.
Výtěžek: 1 g,
M+ = 234, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,45-2,55 (4H, m),
3,25 (4H, m),
4,15—4,40 (2H, m),
8,70 (1H, s).
Příklad XX.4
Tento příklad ilustruje obecný postup pro dvoustupňovou přípravu sloučenin podle vynálezu reakcí merkapto-substituovaného 1,2,4-triazinu s 4-brom-4,4-difluorbutylmethansulfonátem a následnou dehydrobromací rezultujícího meziproduktu, jak je to ilustrováno následující přípravou 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-fenyl-6-methyl-l,2,4—triazinu (sloučenina XX.4).
Stupeň 1
3-(4-Brom-4,4-difluorbutylthio)-5-fenyl-6-methyl-l,2,4-triazinu
Směs 4—brom-4,4-difluorbutylmethansulfonát (0,7 g), 3-merkapto-5-fenyl-6-methyl-l,2,4— triazinu (0,5 g) a uhličitanu draselného (0,7 g) se za míchání zahřívají v acetonu (40 cm3) na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 14 hodin. Anorganické pevné podíly se odstraní filtrací a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý olej (1,058 g). Chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:4 se izoluje oranžový olej (0,576 g). Tento olej se za míchání zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem v kyselině trifluoroctové (3 cm3) po dobu 6 hodin za účelem recyklizace části produktu, kteiý podstoupil částečnou hydrolýzu a otevření kruhu. Produkt se
-160CZ 285605 B6 izoluje odpařením rozpouštědla za sníženého tlaku a chromatografí na silikagelu, přičemž se izoluje 3-(4-brom—f,4-difluorbutylthio)-5-fenyl-6-methyl-l,2,4-triazin.
Výtěžek: 0,509 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,12-2,24 (2H,m),
2.48- 2,68 (2H, m),
2,78 (3H, s),
3,36 (2H, t),
7,50-7,58 (3H, m),
7.68- 7,74 (2H, m) (olej).
Stupeň 2
3-(4,4-Difluorbut-3-enylthio)-5-fenyl-6-methyl-l,2,4-triazin
K míchanému roztoku produktu ze stupně 1 (0,5 g) v toluenu (10 cm3) se po kapkách přidá 1,8diazabicyklo/5.4.0/undec-7-enu (DBU)(1 cm3). Získaná směs se udržuje při okolní teplotě po dobu 20 hodin, načež se ke směsi přidá přebytek ethylacetátu a nasyceného vodného roztoku chloridu amonného a organická fáze se oddělí. Vodná fáze se extrahuje ethylacetátem a sloučené organické fáze se promyjí nasyceným vodným roztokem chloridu amonného, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá oranžový olej (0,43 g). Chromatografii na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:4 se izoluje sloučenina XX.4.
Výtěžek: 0,281 g,
M+=293, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,48-2,58 (2H, m),
2,76 (3H, s),
3,32 (2H, t),
4,22—¢,40 (1H, m),
7.48- 7,58 (3H, m),
7.68- 7,76 (2H, m)(olej).
Příklad XX. 5
Tento příklad ilustruje postup vhodný pro přípravu sloučenin podle vynálezu nesoucích alkoxynebo substituovanou alkoxy-skupinu v poloze 5 triazinového kruhu ze sloučeniny nesoucí alkenylthio-skupinu v polohách 3 a 5. Tento reakční mechanismus je demonstrován přípravou 3(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-methoxy-l,2,4-triazinu (sloučenina XX.221) ze sloučeniny XX.231.
Sloučenina XX.23 (0,5 g) se míchá po dobu jedné hodiny s methoxidem sodným (0,083 g) v methanolu (15 cm3) při okolní teplotě. Rozpouštědlo se potom odstraní odpařením za sníženého tlaku a zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 15:85, přičemž se izoluje sloučenina XX.221.
Výtěžek: 0,12 g,
M+ = 233, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,29 (2H,t),
-161CZ 285605 B6
4,02 (3H, s),
4,22—4,42 (1H, m),
8,55 (1H, s).
Sloučenina se izoluje jako jediný isomer, jehož charakter 5-methoxy-sloučeniny byl potvrzen nukleární magnetickorezonanční spektroskopií.
Za použití výše uvedeného postupu a příslušného alkoxidu v odpovídajícím alkoholu jako rozpouštědle se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-(l-methylethoxy)-l,2,4-triazin (sloučenina XX.205),
NT = 261, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- l,4(6H,d),
2,5 (2H, m),
3.25 (2H, t),
4,2-4,4 (1H, m),
5.4 (1H, m),
8.45 (1H, s), ii) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-ethoxy-l ,2,4-triazin (sloučenina XX.218),
M+ = 247, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,43 (3H,t),
2,50 (2H, m),
3.26 (2H,t),
4,2-4,4 (1H, m),
4.46 (2H, q),
8.5 (1H, s).
Příklad XX.6
Tento příklad ilustruje dvoustupňovou metodu pro přípravu sloučenin XX.52 a XX.l 16 ve formě směsi v poměru 1:1.
Stupeň 1
3- (4-Brom-4,4-difluorbutylthio)-5-methyl-l,2,4-triazin a 3-(4-brom-4,4-difluorbutylthio)6-methyl-l ,2,4-triazin
4— Brom—4,4-difluorbutylmethansulfonát (1 g) a thiosemikarbazid (0,475 g) se smísí a zahřívají v ethanolu (20 cm3) na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 5 hodin. Po uplynutí této doby ukazuje analýza vzorku reakční směsi provedená plynovou chromatografí, že došlo ke spotřebě veškerého methansulfonátu. Reakční směs se potom ponechá vychladnout a ke směsi se přidá voda (3 cm3) a hydrogenuhličitan sodný (1 g) (šum v reakční směsi). Potom se přidá 40% (hmotn.) roztok aldehydu kyseliny pyrohroznové (1 cm3) a směs se míchá při okolní teplotě po dobu 4 hodin. Po uplynutí této doby ukazuje analýza vzorku reakční směs provedená chromatografíí na tenké vrstvě, že došlo k vytvoření produktu. Tento produkt se extrahuje ethylacetátem a organická vrstva se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří, přičemž se získá olej. Tento meziprodukt se přečistí chromatografíí na silikagelu za použití eluční
-162CZ 285605 B6 soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:4, přičemž se izoluje žlutý olej.
Výtěžek: 0,464 g, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,08-2,20 (2H, m),
2,48-2,62 (2H, m),
2,52 a 2,66 (celkem 3H, ae s),
3,28-3,38 (2H, m),
8,28 a 8,84 (celkem 1H, ea s), což ukazuje, žejdeosměs 1:1 5- a 6-methylisomeru.
Stupeň 2
3-(4,4-Difluorbut-3-enylthio)-5-methyl-l ,2,4-triazin a 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-6methyl-1,2,4-triazin
Směs produktů ze stupně 1 (0,46 g) se dehydrobromuje za použití DBU při postupu, který je analogický s postupem podle stupně 2 příkladu XX.4 a produkt (0,253 g) se přečistí chromatografií na silikagelu za použití dichlormethanu jako elučního činidla. Za těchto podmínek nedošlo k oddělení 5- a 6-methylisomeru, přičemž bylo získáno 0,232 g žlutého oleje.
M+ = 217, ’Η-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,44-2,54 (2H, m),
2,50 a 2,66 (celkem 3H, ea, s),
3,26-3,34 (2H, m),
4.22- 4,40 (1H, m),
8.28 a 8,82 (celkem 1H, ea, s), což ukazuje, že jde o směs sloučeniny XX.52 a sloučeniny XX. 116 v poměru 1:1.
Sloučenina XX.251 podle vynálezu se připraví za použití výše uvedeného postupu, přičemž se však použije ve stupni 1 cyklohexan-l,2-dion namísto aldehydu kyseliny pyrohroznové.
’Η-Nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,86-1,98 (4H, m),
2,42-2,54 (2H, m),
2,84-2,92 (2H, m),
3,04-3,12 (2H, m),
3.28 (2H, t),
4.22- 4,38 (1H, m) (olej).
Příklad XX.7
Tento příklad ilustruje postup použitý pro přípravu sloučenin XX.52 a XX. 16 ve formě chromatograficky rozdělitelné směsi.
4,4-Difluorbut-3-enyl-4—methylbenzensulfonát (1 g) a thiosemikarbazid (0,4 g) se smísí a zahřívají v ethanolu (20 cm3) na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin. Reakční směs se potom ponechá přes noc vychladnout, přičemž v průběhu této doby dojde k vykrystalizování žluté sraženiny S-alkylované sloučeniny. Tato sloučenina se neizoluje, avšak
-163CZ 285605 B6 odpaří se rozpouštědlo za sníženého tlaku a ke zbytku (1,3 g) se přidá hydrogenuhličitan sodný (0,928 g), voda (3 cm3) a ethanol (20 cm3). Potom se přidá 40 % (hmotn.) roztok aldehydu kyseliny pyrohroznové (0,9 cm3) (mírné šumění reakční směsi) a směs se potom míchá při okolní teplotě po dobu jedné hodiny. Reakční směs se nalije do vody a produkt se extrahuje ethylacetátem (3 podíly). Sloučené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří k suchu, přičemž se získá hnědý gumovitý produkt (0,85 g). Chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 10% ethylacetátem v hexanu se izoluje frakce, která je identifikována jako sloučenina XX.l 16 (0,05 g) (obsahující 10 % sloučeniny XX.52, stanovenou nukleární magnetickorezonanční spektroskopií). Při pokračující eluci se získá směsná frakce tvořená přibližně směsí 1:1 sloučenina XX.52 a XX116 (0,16 g) a potom ještě frakce identifikovaná jako sloučenina XX.52 (0,1 g) (obsahující 15 % sloučeniny XX.l 16, stanoveno nukleární magnetickorezonanční spektroskopií).
Příklad XX.8
Tento příklad ilustruje obecný postup pro dvoustupňovou přípravu sloučenin podle vynálezu reakcí thiosemikarbazidu s 4-brom-l,l-difluorbut-l-enem a potom cyklizací meziproduktu s
1,2-dikarbonylovou sloučeninou. Tento reakční mechanismus je demonstrován následující přípravou 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,2,4-triazinu (sloučenina XX. 137).
Thiosemikarbazid (2,6 g) se míchá se 4-brom-l,l-difluorbut-l-enem v ethanolu (75 cm3) a směs se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 7 hodin, načež se reakční směs ponechá vychladnout na okolní teplotu. Přidá se glyoxal (4,2 g 40% vodného roztoku) a hydrogenuhličitan sodný (7,37 g) a rezultující směs se míchá při okolní teplotě po dobu 18 hodin. Přidá se voda a produkt se extrahuje třemi podíly ethylacetátu. Sloučené organické fáze se promyjí nasycenou solankou, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá hnědý gumovitý produkt. Chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené 20% ethylacetátem v hexanu se izoluje sloučenina XX. 137.
M+ = 203, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,30 (2H, t),
4,20-4,40 (1H, m),
8,39 (1H, d),
8,95 (1H, d) (olej).
Za použití výše uvedeného postupu a příslušné 1,2-dikarbonylové sloučeniny namísto glyoxalu se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-propyl-l,2,4-triazin (sloučenina XX.27) z 2-oxopentanalu.
Nf = 245, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,0 (3H, t),
1,7-1,85 (2H, m)
2,45-2,55 (2H, m)
2,6 (2H, t)
3,3 (2H, t),
4,2-4,4 (1H, m),
8,8 (1H, s) (olej).
-164CZ 285605 B6
V rámci této přípravy se získá také isomemí sloučenina XX. 109,
M+ = 245, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,0 (3H, t),
1.75- 1,9 (2H, m),
2,45-2,55 (2H, m),
2,9 (2H, t),
3,3 (2H,t),
4,2-4,4 (1H, m),
8,25 (1H, s)(olej), přičemž tento rychleji eluující isomer tvoří přibližně 8 % z produkované směsi, ii) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-ethyl-l,2,4-triazin (sloučenina XX.30) z 2-oxobutanalu, M+ = 231, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,3-1,4 (3H,t),
2,45-2,55 (2H, m),
2.75- 2,85 (2H, q),
3,25-3,35 (2H, t),
4,2-4,4 (1H, m),
8,85 (lH,s) (olej).
Isomemí sloučenina XX. 110 byla v reakční směsi detekována, avšak nebyla izolována. Nicméně byla hlavním produktem cyklizace v případě, kdy byl použit l,l-diethoxy-2-butanon namísto 2oxabutanalu. Počáteční tvorba iminu ve vodě následovaná cyklizací ve vodném acetonu katalyzovaná pyridiumtosylátem poskytuje sloučenina XX. 110,
M+ = 231, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,43 (3H,t),
2,50 (2H, m),
2,95 (2H, q),
3,3 (2H,t),
4,2-4,4 (1H, m),
8.29 (1H, s) (olej), iii) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-6-methyl-l,2,4-triazin-5(4H)-on (sloučenina XX.226) z kyseliny pyrohroznové,
M* = 233, ‘H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(DMSO-d6) delta- 2,05 (3H, s),
2.30 (2H, m),
3,12 (2H,t),
4,4-4,6 (1H, m) (gumovitý produkt).
Za použití výše uvedeného postupu a příslušného 2,2-dichloraldehydu namísto glyoxalu se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
iv) 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-5-(l-methylethyl)-l ,2,4-triazin (sloučenina XX. 15).
-165CZ 285605 B6
M+ = 245, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- l,32(6H,d),
2,50 (2H, m),
3,0 (1H, m),
3,3 (2H, t),
4,20-4,40 (1H, m),
8,82 (1H, s) (olej) a chromatograficky rychleji eluující isomer 3-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-6-(l-methylethyl)-
1,2,4-triazin (sloučenina XX.98),
NT = 245, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,4 (6H, d),
2.50 (2H, m),
3,18-3,35 (3H,m),
4,20-4,40 (1H, m),
8,30 (1H, s)(olej), z 2,2-dichlor-3-methylbutanalu.
Příklad XX.9
Tento příklad ilustruje přípravu 5-dichlormethyl-3-(4,4-difluorbut-3-enyl)-l,2,4—triazinu (sloučenina XX,65) ze sloučeniny XX.52.
Sloučenina XX.52 (3,1 g) a N-chlorsukcinimid (2 g) se za míchání v tetrachlormethanu (40 cm3) zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny. Reakční směs se potom ponechá vychladnout, načež se míchá při okolní teplotě po dobu 4 hodin. Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a černý dehtovitý zbytek se suspenduje v diethyletheru (40 cm3) a potom nechá projít skrze vrstvu pomocného filtračního prostředku hi-flo. Nerozpuštěný podíl se promyje dalším podílem diethyletheru a sloučené roztoky se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí diethyletheru a hexanu v objemovém poměru 1:1, načež se frakce eluátu obsahující požadovaný produkt odpaří za sníženého tlaku a dále čistí preparativní chromatografií na tenké vrstvě za použití eluční soustavy tvořené 30% diethyletherem v hexanu, přičemž se izoluje sloučenina XX.65.
Výtěžek: 0,2 g, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,50 (2H,m),
3,3 (2H, t),
4,20-4,40 (1H, m),
6.50 (1H, s),
9,37 (1H, s) (olej).
Příklad XX. 10
Tento příklad ilustruje přípravu 3-(4,4-difluorbut-3-enylsufonyl)-5-propyl-l,2,4—triazinu (sloučenina XX.28) ze sloučeniny XX.27.
-166CZ 285605 B6
Sloučenina XX.27 (0,2 g) se míchá při teplotě 5 °C v dichlormethanu (5 cm3) a 3-chlorperbenzoové kyselině (0,282 g, 2 ekvivalenty). V míchání se potom pokračuje ještě po dobu 18 hodin při okolní teplotě. Reakce se ukončí přidáním nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného k reakční směsi, načež se produkt extrahuje dichlormethanem. Organická fáze se oddělí, promyje nasycenou solankou a vysuší nad síranem hořečnatým. Po filtraci se zahuštění odpařením za sníženého tlaku se získá olej, který se přečistí chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 3:7, přičemž se izoluje sloučenina XX.28.
Výtěžek: 0,187 g,
NT = 277, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 1,0-1,1 (3H,t),
1.8- 1,95 (2H, m),
2.6- 2,7 (2H, m),
2.9- 3,0 (2H, t),
3.7- 3,8 (2H, t),
4.2- 4,4 (1H, m),
9,3 (1H, s)(olej).
Výše uvedeným postupem a za použití 1,75 ekvivalentu oxidačního činidla se připraví následující sloučeniny podle vynálezu:
i) 3-(4,4-difluorbut-3-enylsulfmyl)-5-methyl-l,2,4-triazin (sloučenina XX.53),
M+ = 233, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,35-2,7 (2H, m),
2,75 (3H, s),
3.2- 3,4 (2H, m),
4.2- 4,35 (1H, m),
9,25 (1H, s) (olej), a 3-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-5-methyl-l,2,4-triazin (sloučenina XX.54),
MR = 250, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,6-2,7 (2H, m),
2,8 (3H, s),
3,7-3,8 (2H,t),
4,25-4,4 (1H, m),
9,35 (1H, s) (olej), ze sloučeniny XX.52, ii) 3-(4,4-difluorbut-3-enylsulfinyl)-6-methyl-l ,2,4—triazin (sloučenina XX. 117),
MFF = 234, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta- 2,3-2,75 (2H, m),
2,85 (3H, s),
3.2- 3,4 (2H, m),
4,15—4,3 (1H, m),
8,7 (lH,s) (olej)
-167CZ 285605 B6 a 3-(4,4-difluorbut-3-enylsulfonyl)-6-methyl-l,2,4-triazin (sloučenina XX.l 18),
MH* = 250, ’Η-nukIeámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,6-2,7 (2H, m),
2,9 (3H, s),
3,65-3,75 (2H, t),
4,2-4,4 (1H, m),
8,75 (1H, s) (olej), ze sloučeniny XX.l 16.
Příklad XXI. 1
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluorbut-3-enylthio)-l,3,5-triazinu (sloučenina XXI. 1).
(4,4-Difluorbut-3-enyl)thiomočovina (ve formě 4-methylbenzensulfonátové soli) (0,9 g) a
1,3,5-triazin (0,216 g) se v ethanolu (20 cm3) zahřívají na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin. Reakční směs se potom ochladí a rozpouštědlo se odežene odpařením, přičemž se získá pevný produkt, kteiý se rozetře s hexanem. V hexanu rozpustný produkt se izoluje odpařením za sníženého tlaku. Tím se získá sloučenina XX.l.
Výtěžek: 0,4 g,
M+ = 203, 'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
delta - 2,45 (2H, m),
3,20 (2H,t),
4,20-4,40 (1H, m),
8,82 (2H, s) (olej).
Sloučeniny obecného vzorce I jsou nematocidně účinné a mohou být použity pro kontrolu hlístic na rostlinách. Takto je dalším předmětem vynálezu způsob hubení nebo kontroly hlístic, jehož podstata spočívá v tom, že zahrnuje aplikaci sloučeniny obecného vzorce I na hlístice.
Výraz „kontrola“ se vztahuje na neletální účinky, jejichž důsledkem je zabránění poškození hostitelské rostliny a omezení růstu populace hlístic. Tyto účinky mohou být následkem chemicky indukované desorientace, imobilizace nebo prevence nebo indukce líhnutí. Tento chemický účinek může mít rovněž škodlivý vliv na rozvoj nebo reprodukci hlístic.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být použity jak proti hlísticím parazitujícím na rostlinách, tak také proti hlísticím volně žijícím v půdě.
Příklady hlístic parazitujících na rostlinách, jsou ektoparazité, například Xiphinema spp, Longidorus spp. A Trichodorus spp., semiparazité, například Tylenchulus spp., migrační endoparazité, například Pratylenchus spp., Radopholus spp. A Scutellonema spp., sedontámí parazité, například Heterodera spp., Globodera spp. A Meloidogyne spp., a stvoloví a listoví endoparazité, například Ditylencgus spp., Aphelenchoides spp. A Hirchmaniella spp..
Sloučeniny obecného vzorce I rovněž vykazují účinnost proti různým typům hlístnic, včetně cystických hlístic.
-168CZ 285605 B6
Sloučeniny podle vynálezu rovněž vykazují účinnost vůči ostatním škůdcům rostoucích nebo skladovaných užitkových plodin, lesních plodin, skleníkových plodin, ozdobných rostlin, užitkových plodin pěstitelských školek, skladovaných potravin a vláknitých produktů. Tito škůdci zahrnují:
Heteroptera/Homoptera včetně Myzus persicae, Aphis gossypii, Aphis fabae, Rhopalosiphum padi, Aonidiella spp., Trialeurodes spp., Bemisia tabaci, Milaparvata lugens, Nephotettix cincticeps, Nezara viridula, Dysdercus suturellus, Desdercus fasciatus a Lygus lineoralis,
Diptera včetně Ceratitis capitata, Tipula spp., Oscinella frit, Lirimyza spp., Delia spp., a Peromya spp.,
Lipidoptera včetně Pieris brassicae, Plutella xylostella, Spodoptera littoralis a ostatní Spodoptera spp., Helionthis virescens a ostatní Helionthis a Helicoverpa spp. A Chilo partellus,
Coleoptera včetně Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Agrotis spp. A Leptinotarsa decemlineata,
Blattodea včetně Blattella germanica, Periplaneta americana a Blatta orientalis,
Orthoptera včetně Chortiocetes terminifera, Schistocerca spp., Locusta spp. a Scapteriscus spp·,
Acari včetně Panonychus ulmi, Panoychus citri, Tetrahychus urticae, Tetranychus cinnabarinus, Phyllocoptruta oleivora a brevipalpus spp..
Uvedené sloučeniny mohou být rovněž použity proti škůdcům dobytka, domácích zvířat a proti škůdcům veřejného zdraví a škůdcům ohrožujícím zvěř, přičemž těmito škůdci jsou například:
Siphonaptera včetně Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis a Pulex irritans,
Mallophaga včetně Menopon gallinea a Cuclotogaster heterographus,
Anoplura včetně Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus a Phthirus pubis,
Diptera včetně Musea Domestica, Aedes aegypti, Anopheles gambiae, Culex quinquefescitatus, Chrysops discalis a Tabanus nigrovittatus,
Sarcophagidae včetně Sarcophaga haemorrhoidalis a Wohlfahrtia magnifica,
Calliphoridae včetně Lucilia čupřina a Cordylobia anthropophaga, a
Oestridae včetně Oestrus ovis.
Obecně mohou být sloučeniny podle vynálezu použity pro hubení a kontrolu škůdců způsobujících nemoci člověka a zvířat nebo/a zúčastňujících se přenosu nemocí člověka a zvířat. Škůdci, kteří mohou být hubeni nebo kontrolováni použitím sloučenin podle vynálezu jsou hlístice parazitující na živočiších, včetně člověka, které lze nalést v gastrointestinálním traktu, ve vzdušných cestách nebo krevním řečišti respiračního traktu a srdce a v přidruženém krevním řečišti.
-169CZ 285605 B6
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být použity k ošetření obratlovců, jakými jsou savci (například člověk, vepř, ovce, hovězí dobytek, kůň, kočka a pes), ptáci (například drůbež, kachna, krocan, krůta, husa, kanár a andulka) a ryby (například losos, pstruh a ozdobné ryby).
Hlístice a ostatní škůdci mohou být hubeny/kontrolovány aplikací účinného množství jedné nebo více sloučenin podle vynálezu do životního prostředí těchto škůdců, na plochu, která má být chráněna nebo přímo na škůdce.
Za účelem aplikace uvedené sloučeniny podle vynálezu na lokalitu hlísticových, hmyzích nebo akaridních škůdců nebo na rostlinu náchylnou k napadení hlísticovým, hmyzím nebo akaridním škůdcem se tato sloučenina obvykle formuluje do formy kompozice, která kromě sloučeniny obecného vzorce I obsahuje vhodné ředidlo nebo vhodný nosič nebo/a povrchově aktivní činidla. Takto je dalším předmětem vynálezu nematocidní, insekticidní nebo akaricidní kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje účinné množství sloučeniny obecného vzorce I definované výše a inertní ředidlo nebo nosič a případně povrchově aktivní látku.
Množství této kompozice aplikované za účelem kontroly hlísticových škůdců odpovídá dávce účinné látky 0,01 až 10 kg na hektar, výhodně 0,1 až 6 kg na hektar.
Uvedené kompozice mohou být aplikovány na půdu, rostlinu, semena nebo na jinou plochu, která má být chráněna, na lokalitu škůdců nebo na výskytiště škůdců ve formě popráší, smáčitelných prášků, granulí (s pomalým nebo rychlým uvolňováním účinné látky), emulzních nebo suspenzních koncentrátů, kapalných roztoků, emulzí, povlakových formulací pro ovrstvení semen, mlžných nebo kouřových formulací nebo kompozic s regulovaným uvolňováním účinné látky, jakými jsou mikrozapouzdřené granule nebo suspenze.
Popraše jsou formulovány smíšením účinné látky s jedním nebo více jemně rozdružených pevných nosičů nebo/a ředidel, jakými jsou například přírodní hlinky, kaolin, pyrofylit, bentonit, alumina, montmorillonit, křemelina, křída, rozsivková zemina, fosforečnany vápenaté, uhličitan vápenatý a uhličitan hořečnatý, síra, vápno, moučky, talek a další organické a anorganické pevné nosiče.
Granule se připraví buď absorpcí účinné látky v porézním granulámím materiálu, jakým je například pemza, attapulgitové hlinky, valchařská hlinka, křemelina, rozsivkovázemina, rozemleté kukuřičné klasy a podobně, nebo na tvrdozmný materiál, jakým je písek, křemičitany, minerální uhličitany, sírany, fosforečnany a podobně. Činidla, která se obvykle používají k podpoře impregnace, vázání na ovrstvení pevných nosičů, zahrnují alifatická a aromatická ropná rozpouštědla, alkoholy, polyvinylacetáty, polyvinylalkoholy, ethery, ketony, estery, dextriny, cukry, a rostlinné oleje, použité společně s účinnou látkou. Mohou být použity i další přísady, jakými jsou emulgační činidla, smáčecí činidla nebo dispergační činidla.
Rovněž mohou být použity mikrozapouzdřené formulace (suspenze mikrokapslí CS) a další formulace s regulovaným uvolňováním účinné látky, zejména s pomalým uvolňováním účii lé látky po určitou prolongovanou časovou periodu, nebo formulace pro ošetření semen.
Alternativně mohou být kompozice podle vynálezu ve formě kapalných přípravků určených k použití ve formě mořicích lázní, závlahových přísad nebo postřiků, které jsou obecně vodnými disperzemi nebo emulzemi účinné látky v přítomnosti jednoho nebo více smáčecích činidel, dispergačních činidel nebo emulgačních činidel (povrchově aktivní činidla). Kompozice podle vynálezu, které jsou určeny k použití ve formě vodných disperzí nebo emulzí, jsou obvykle dodávány ve formě emulgovatelného koncentrátu (EC) nebo suspenzního koncentrátu (SC) obsahujícího vysoký podíl účinné látky nebo účinných látek. Emulgovatelný koncentrát je homogenní kapalnou kompozicí, která obvykle obsahuje účinnou látku rozpuštěnou ve v podstatě netěkavém rozpouštědle. Suspezní koncentrát je tvořen disperzí jemných částic účinné látky ve
-170CZ 285605 B6 vodě. Za účelem vlastní aplikace se tyto koncentráty ředí vodou a obvykle aplikují postřikem na plochu, která má být ošetřena. Pro zemědělské a zahradnické účely se zejména používá vodná kompozice obsahující 0,001 a 0,1 hmotnostní % účinné látky, což je přibližně ekvivalentní 5 až 2000 g/ha).
Vhodná kapalná rozpouštědla pro emulgovatelné koncentráty zahrnují methylketon, methylisobutylketon, cyklohexanon, xyleny, toluen, chlorbenzen, paradiny, petrolej, bílý olej, alkoholy (například butanol), methylnaftalen, trimethylbenzen, trichlorethylen, N-methyl-2-pyrrolidon a tetrahydrofurfurylalkohol (THFA).
Smáčecími činidly, dispergačními činidly a emulgačními činidly mohou být činidla kationtového, aniontového nebo neiontogenního typu. Vhodná činidla kationtového typu zahrnují například kvartémí amoniové sloučeniny, například cetyltrimethylamoniumbromid. Vhodná činidla aniontového typu zahrnují například mýdla, soli alifatických monoesterů kyseliny sírové, například laurylsufát sodný, soli sulfonovaných aromatických sloučenin, například dodecylbenzensulfonát sodný, lignosulfát sodný, vápenatý nebo amonný nebo butylnaftalensulfonát, a směsi sodných solí diisopropyl- a triisopropylnaftalensulfonátů. Vhodná činidla neionogenního typu zahrnují například kondenzační produkty ethylenoxidu s mastnými alkoholy, jakými jsou oleylalkohol nebo cetylalkohol, nebo s alkylfenoly, jakými jsou oktylfenol, nonylfenol a oktylkresol. Dalšími neionogenními činidly jsou částečné estery odvozené od mastných kyselin s dlouhým řetězcem a hexitolanhydridů, kondenzační produkty uvedených částečných esterů s ethylenoxide, a lecitiny.
Mnohdy je žádoucí, aby tyto koncentráty byly stabilní v průběhu dlouhodobého skladování a aby po takovém skladování byly schopné zředění vodou za vzniku vodných kompozic, které zůstanou homogenní po dobu dostatečnou k tomu, aby mohly být aplikovány konvenčním postřikovacím zařízením. Tyto koncentráty mohou obsahovat 1 ž 85 hmotnostních % účinné látky nebo účinných látek. Po zředění na vodnou kompozici, mohou takto získané vodné kompozice obsahovat různá množství účinné látky a to v závislosti na účelu, ke kterému mají být tyto vodné kompozice použity.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být také formulovány jako prášky (DS - pro suché ošetření semen nebo WS - vodou dispergovatelné prášky) nebo kapaliny (FS - roztékavé koncentráty nebo LS - pro mokré ošetření semen) nebo jako suspenze mikrokapslí CS pro použití při ošetření semen. Tyto formulace mohou být aplikovány na semena standardními technikami za pomocí konvenčních aplikátorů. Při použití jsou tyto kompozice aplikovány na hlístice, lokalitu hlístic, výskytiště hlístic nebo na rostoucí rostliny náchylné k zamoření hlísticemi a to libovolným známým prostředkem pro aplikaci pasticidních kompozic, například poprášením, postřikem nebo inkorporací granulí.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být v kompozici obsaženy jako jediná účinná látky nebo zde mohou být ve směsi s jednou nebo více dodatečných účinných látek, jakými jsou nematocidy nebo činidla, která modifikují chování hlístic, jakými jsou faktory líhnutí, insekticidy, synergická činidla, herbicidy, fungicidy nebo případně regulátory růstu rostlin.
Vhodnými takovými dodatečnými účinnými látkami pro přimíšení ke sloučeninám podle vynálezu mohou být sloučeniny, které rozšíří spektrum účinku sloučenin podle vynálezu nebo zvýší jejich persistenci v lokalitě škůdců. Tyto sloučeniny mohou synergizovat účinnost sloučenin podle vynálezu nebo mohou doplňovat účinnost sloučen podle vynálezu, například zvýšením rychlosti účinku nebo překonáním repelence. Kromě toho mohou vícesložkové směsi tohoto typu napomáhat k překonání nebo inhibici rozvoje rezistence vůči individuálním složkám. Konkrétní dodatečná účinná látka určená k použití ve směsi se sloučeninami podle vynálezu bude záviset na zamýšleném použití výsledné kompozice a tyto požadované komplementární účinné látky. Příklady vhodných insekticidů zahrnují:
-171CZ 285605 B6
a) pyrethroidy, jakými jsou permerthrin, esfenvalerate, deltamethrin, cyhalothrin, zejména labda-cyhalothrin, bifenthrin, fenpropathrin, cyfluthrin, tefluthrin, ryby chránící pyrethroidy, například ethofenprox, přírodní pyrethrin, tetramethrin, s-bioallethrin, fenfluthrin, prallethrin a 5-benzyl-3-furylmethyl-(E)-(lR,3S)-2,2-dimethyl-3-(2oxothiolan-3-ylidenmethyl)cyklopropankarboxylát,
b) organofosfáty, jakými jsou profenofos, sulprofos, methylparathion, azinphos-methyl, demeton-s-methyl, heptenophos, thiometon, fenamiphos, monocrotophos, triazophos, methamidophos, dimethoate, phosphamidon, malathion, chloropyrifos, phosalone, terbusos, fensulfothion, fonofos, phorate, phoxim, pyrimiphos-methyl, pyrimiphosethyl, fenitrothion nebo diazinon,
c) karbamáty (včetně arylkarbamátů), jakými jsou primicarb, cloethocarb, carbofuran, furathiocarb, ethiofencarb, aldicarb, thiofurox, carbosulfan, bendiacarb, fenobucarb, propoxur nebo oxamyl,
d) benzoylmočoviny, jakými jsou triflumoron nebo chlorofluazuron,
e) organocínové sloučeniny, jakými jsou cyhexatin, fenbutatin-oxid, azocyclotin,
d) makrolidy, jakými jsou avermectiny nebo milbemyciny, jako například abamectin, ivermectin a milbemycin,
g) hormony a feromony,
h) organochlorové sloučeniny, jakými jsou benzenhexachlodid, DDT, endosulphan, chlordane nebo dieldrin,
i) amidiny, jakými jsou chlordimeform nebo amitraz,
j) kouřová desinfekční činidla a
k) nitromethyleny, jako imidacloprid.
Vedle hlavních výše uvedených chemických tříd insekticidů mohou být ve směsi použity i další insekticidy mající specifický účel v případě, že je tento účel v rámci zamýšleného použití rezultující směsi. Tak mohou být například použity insekticidy, které jsou selektivní pro specifické dané užitkové plodiny, například specifické insekticidy pro použití v rýži, jakými jsou cartap nebo buprofezin. Alternativně mohou být použity insekticidy, které jsou specifické pro jednotlivé hmyzí druhy a jednotlivá stádia jejich vývoje, například ovo-larvicidy, jakými jsou clofentezine, flubenzimine, hexythiazox stetradifon, motilicidy, jakými jsou dicofol nebo propargite, obecné acaricidy, jakými jsou bromopropylate, chlorobenzilate, nebo regulátory růstu rostlin, jakými jsou hydramethylnon, cyromazine, methoprene, chlorfluazuron a diflubenzuron.
Příklad vhodných synergizujících činidel pro použití v kompozicích podle vynálezu zahrnují piperonylbutoxid, sesamax, safroxan a dodecylimidazol.
Volba vhodných herbicidů, fungicidů a regulátorů růstu rostlin určených pro přidání do kompozic podle vynálezu bude záviset na zamýšleném použití a účinku kompozice podle vynálezu.
-172CZ 285605 B6
Jako například pro rýži selektivního herbicidu, který může být přidán do kompozice podle vynálezu, lze uvést propanil, jako například růstového egulátoru rostlin pro použití v bavlníku lze uvést produkt Pix a jako příklady fungicidů pro použití v rýži lze uvést blasticidy, jakým je například blasticidin-A. Poměr množství sloučeniny podle vynálezu k množství dodatečné účinné látky v kompozici podle vynálezu bude záviset na různých faktorech, mezi které patří zejména zamýšlené použité a požadovaný účinek, který má být dosažen kompozicí podle vynálezu. Nicméně obecně bude dodatečná účinná složka aplikována v rámci kompozice podle vynálezu v množství, které se v případě této složky obvykle používá nebo v množství, které je poněkud menší než uvedené obvyklé množství, a to v případě, že zde dochází k realizaci synergie.
Příklad 1
Účinnost sloučenin podle vynálezu obecného vzorce I byla stanovena za použití různých škůdců. Na tyto škůdce byla aplikována kapalná kompozice obsahující 500 ppm (hmotn.) sloučeniny, pokud není uvedeno jinak. Kompozice byly připraveny rozpuštěním sloučeniny ve směsi acetonu a vody v objemovém poměru 50:50 a ředěním získaných roztoků vodou obsahující 0,05 hmotnostního % smáčecího činidla komerčně dostupného pod označením Synperonic NP8 až do okamžiku, kdy je dosaženo požadované koncentrace sloučeniny. Označení Synperonic je zapsanou ochrannou známkou.
Testovací metoda použitá v případě každého škůdce byla ve všech případech v podstatě stejná a spočívala vtom, že se určitý počet škůdců umístil na nosném médiu, kterým je obvykle hostitelská rostlina nebo potrava, kterou hmyz konzumuje, načež se na uvedeném médiu nebo/a škůdce aplikuje výše uvedená kompozice. V časových intervalech pohybujících se obvykle od jednoho do tří dnů po aplikaci kompozice se potom vyhodnotí úmrtnost škůdců.
Výsledky těchto testů jsou pro každou ze sloučenin uvedeny v následující tabulce A. Výsledky jsou v této tabulce uvedeny jako známky A, B nebo C, přičemž známka A označuje úmrtnost nižší než 40 %, známka B označuje úmrtnost mezi 40 až 79 % a známka C označuje úmrtnost mezi 80 a 100%. Znaménko v tabulce označuje tu skutečnost, že buď nebyla sloučenina testována nebo nebyl získán významnější výsledek.
Informace týkající se druhů škůdců, nosného média nebo potravy a typu a doby trvání testu jsou uvedeny v dále zařazené tabulce B. Druhy škůdců jsou v tabulce A uvedeny jejich písmenovým kódem.
Tabulka A
Sloučenina Druhy (viz tabulka B)
č. TU MPa MD HV SE DB
II. 1 B A A A A —
II.2 C C A A A —
II.3 A A A A A —
II.4 A A A A A —
II.5 A C A A A —
II.6 C A A A A —
II.7 A A A B A —
II.8 C C A C B —
II.9 B C A A A
III. 1 A C A A A B
-173CZ 285605 B6
Tabulka A - pokračování
Sloučenina Druhy (viz tabulka B)
č. TU Mpa MD HV SE DB
III.2 c C A C A -
III.3 A C A A A -
III.4 A A A A A -
III.5 A A A A A -
III.6 A A A C A -
III.7 A A A B A -
III.8 A A A A A -
III.9 B C A A A -
III. 10 A C A B A -
III. 11 A A A A A -
III. 12 B A A A A -
IV. 1 C C A C B X
IV. 2 C C A C B C
IV.3 C C A B A B
IV .7 C C A C A —
IV.8 C C A C A —
IV.9 C C A C A —
IV. 10 C C - B A —
IV.23 C C A C B —
IV.24 C C A A A —
IV.26 C C A A A —
V.2 C C A C C —
V.12 C C A C A —
V.15 C C A A A -
VI. 1 A c A A A —
VI.4 A A A A A —
IV.5 C C A A A —
IV.6 C A A A A -
VI. 13 B C - A A —
VI.14 C C - A A -
VI. 15 A C - A A -
VI. 16 C C - B A -
VI. 18 C C A B A C
VI. 19 C C B B A A
VI.20 C C A A A C
VI.25 C C A B A -
VI.31 C C A A A -
VI.32 C C A A A -
VI.36 C A A A A -
VI.37 C C A A A -
VI.38 C C A A A -
VI.40 C C A C A -
VII. 1 C C B A A B
VII.2 C C A C B -
VII.3 C A A B A -
VII.4 A B A A A -
VII.6 C C A B A -
VII.7 C C A B A -
VII.8 C C A A A -
-174CZ 285605 B6
Tabulka A - pokračování
Sloučenina Druhy (viz tabulka B)
č. TU MPa MD HV
VII.9 c C A B
VII. 10 c B A B
VII.ll c C A B
VII. 13 c C A B
VII. 14 c C A A
VII. 15 c C A B
VII. 16 c C A A
VII. 17 c C A A
VII.21 B C A A
VII.23 A B A A
VII.24 A C A A
VII.25 C C A C
VII.26 C C A C
VII.27 C C — A
VII.28 C C — A
VII.32 C C A C
VII.36 C C A B
VII.41 C C A C
VII.43 C C A B
VII.45 C C A C
VII.47 C C A C
VII.52 C C A A
VII.53 C c A A
VII.56 c c A C
VII.82 c c A B
VII.83 A c - C
VII. 84 A c — A
VII.90 C c A B
VII.94 c c A C
VII.98 c c A C
VII. 102 A A A A
VII.l 14 c A A A
VII.l 15 A c A A
VILI 16 B A A A
VII. 128 C C A A
VII. 130 C c - A
VII. 134 A A A C
vm. 1 C C A B
VIII.2 A C A A
VIII.3 C C A B
VIII.4 A A A A
VIII.5 C C A C
VIII.7 C C A A
VIII.8 c A A A
VIII.9 A A A A
vin. 10 C C A A
VIII. 11 C C A B
VIII. 12 C c A B
VIII. 13 A c A A
SE
DB >>>>>>>>n>>>>>>>>>>>>>>>>>>co>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>
-175CZ 285605 B6
Tabulka A - pokračování
Sloučenina Druhy (viz tabulka B)
č. TU MPa MD HV
Vin. 14 c C A A
VIII. 15 c B A A
VIII. 18 c C A A
VIII. 19 c C A A
VIII.20 c C A A
VIII.21 A A A A
VIII.22 C C A A
VI1I.23 C C A A
VIII.24 C C A A
VIII.27 c C A B
VIII.28 A C A A
VIII.29 C C A C
VIII.30 A C A A
VIII .31 C C A A
VIII.32 B C A A
VIII.33 C C A A
VIII.34 B B A A
VIII.36 C C A A
VIII.52 A C - A
VIII.53 A C A A
VIII.58 C C A C
VIII.59 C C A A
VIII.61 c C A A
VIII.63 A A A A
VIII.64 C C A A
VIII.65 A B - A
VIII.66 A A A A
VIII.67 A A A A
VIII.68 C C A A
VIII. 151 C C A B
VIII. 152 C c - A
IX.31 C c A A
IX.34 B c A A
IX.36 A c A A
IX.37 C c A A
IX.40 A A A A
IX.42 A A A A
IX.55 C A A A
IX.61 A C A A
IX.73 C C A A
IX.75 C C A A
IX.82 C C A C
IX.84 C A A C
IX. 124 C A A A
IX. 126 A A A A
X.3 C C A C
X.26 C C A C
X.32 c A A A
XI.5 c C A C
-176CZ 285605 B6
Tabulka A - pokračování
Sloučenina Druhy (viz tabulka B)
č. TU MPa MD HV SE DB
XI.9 A A A A A _
XI. 11 C C A C A —
XI.24 A C A A A —
XI.25 C C A B A —
XI.30 A C A A A —
XI.34 C C A B A _
XI.35 C C A C A —
XI.36 C C A C A
XI.38 c C A C A —
XI.40 c C A A A c
XI.87 c C A C A —
XI. 102 B C A A A —
XI. 108 B C A B A —
XI. 109 C A A C B —
XI.110 C C A B A —
XI.125 C C A C A —
XI. 127 C c A B B B
XII. 1 C c A C B —
XII.3 C c A C C B
XII.4 C c A B A C
XII.5 C c A A A B
XII.8 C c A A A —
XII.9 A B A B A
XII. 11 C C A B A —
XII. 12 C C A B A —
XII. 13 C C A B A —
XII. 14 C C A C A —
XII. 15 C c A A A
XII. 19 C c A A B
XII.23 C c A C A —
XII.25 C c A C A —
ΧΠ.26 c c A B A
XII.27 c c A A A
XII.28 c c A C A —
XII.29 c c A C A —
ΧΠ.30 c c A B A —
XII.31 c c A A A —
ΧΠ.32 c c A C A —
ΧΠ.35 c c A A A —
ΧΠ.49 c c A C A —
ΧΠ.51 c c A C A —
ΧΠ.54 c c A C A
ΧΠ.55 c A A C A —
XII.68 c A A A A —
XII. 128 c C A B C -
XII. 129 c C A C A —
ΧΠ.130 B c A A A —
XII. 131 c c A C A
XII. 132 c c A B C
-177CZ 285605 B6
Tabulka A - pokračování
Sloučenina__Druhy (viz tabulka B)
č. TU MPa MD HV SE DB
XII. 133 C C A A A
XII. 134 C C A C B
XII. 142 C c A C A
XII. 143 C B A A A
XII. 144 C C A A A
XII. 145 C C A C A
XII. 146 B C A A A
XII. 147 C C A A A
XII. 148 C C A C A
XIII. 1 C A A B A
XIII.2 C C A C A _
XIII.3 C C A B A
XIII.4 C C A A A
XIII.6 C A A C A
XIII.7 C C A C A
XIII.9 C C A C A
XIII. 10 C c A B A
XIII. 11 c c A A A
XIII. 14 A A A A A
XIII. 15 C C A A A
XIII. 16 C A A B A
XIII. 17 C C A C A _
XIII. 18 C C A B A
XIII.20 c C A B A
XIII.24 c C A B A
XIII.27 c A A C A
XIII.28 c C A B A
XIII.29 c C A B A
XIII.40 c C A C A B
XIII.41 c C A C A
XIII.42 c C A C A __
XIII.45 c C A A A
XIII.63 A A A A A B
XIII.64 c C A C A __
XIII.65 c C A C A
XIII.66 c C A B A
ΧΠΙ.69 c B A B A
XIII.70 A C A B A A
XIII. 101 C C A A A -
XIII. 110 C C A C A c
XIII. 114 C C A C A
XIII. 115 C C A C A
XIII. 116 A C A C A
XIII. 117 C C B A B B
ΧΠΙ.119 B C C C A C
XIII. 122 C C A A A
XIII. 124 C C B B A B
XIII. 133 C C A C A C
XIII. 134 C c A B A B
-178CZ 285605 B6
Tabulka A - pokračování
Sloučenina Druhy (viz tabulka B)
č. TU MPa MD HV SE DB
XIII. 143 c A A C A
XIV. 1 c C A C A c
XV. 1 c c A C C c
XVI. 1 A c A C B —
XVI.2 A A A A A —
XVI.3 C A A C A
XVI.5 C C A C B —
XVI.6 C C A C A —
XVI.7 A A A A A
XVI.8 C C A C A —
XVI.9 C B A A A —
XVI. 10 c C A C B c
XVI. 11 A B A A A A
XVI. 12 c C A A C —
XVI. 13 A A A A A —-
XVI. 14 A A A A A —
XVI. 15 B C A A A —
XVI. 16 C C A A A —
XVI. 17 C c A A A —
XVI. 18 C c A A A —
XVI. 19 C A A A A B
XVI.20 A A A A A —
XVI.21 C C A C A —
XVI.22 C A A B A —
XVI.23 A A A B A —
XVI.24 C C A B A —
XVII. 1 C C A A A c
XVII.2 C C A A A c
XVII.3 B B C C C c
XVII.4 C C A A A B
XVII.5 C c A A A B
XVII.6 A A A A A A
XVII.7 C C A A A C
XVIII. 1 c C A C A C
XVIII.3 A C B A A C
XVIII.4 C C A A A C
XVIII.7 A A A A A C
XVIII. 10 C C A B A —
XVIII. 13 C C A C C —
XVIII. 14 C C A A A —
XVIII. 15 C C A B A —
XVIII. 16 C C A B B —
XIX. 1 C C B C A c
XX.4 C B A C A c
XX. 15 C A A A A —
XX.27 C C A B A —
XX.28 C C A A B -
XX.30 C C A A A —
XX.52 c C A B A —
-179CZ 285605 B6
Tabulka A - pokračování
Sloučenina Druhy (viz tabulka B)
č. TU MPa MD HV SE DB
XX.53 c C A C A —
XX.54 c C A B A —
XX.65 c C A A A —
XX.98 c C A A A —
XX. 109 c C A C A
XX.110 c c A A A —
XX.116 c c A B A —
XX.117 c c A C A —
XX.118 c c A C A —
XX.137 c c A B A —
XX.205 c c A C A —
XX.218 c c A C A —
XX.221 c c A C A —
XX.226 c A A C C —
XX.227 c C B A A A
XX.231 c c A C A —
XX.247 c c A C A —
XX.251 c c A A A B
XXI. 1 c c B A A A
Tabulka B
Písmenový kód Testovaný druh Nosné médium nebo potrava Typ testu Trvání testu (dny)
TU Tetranychus urticae list fazolu šarlatového kontaktní 3
MPa Myzus persicae list čínského zelí kontaktní 3
MD Musea domestica (dospělec) vata/cukr kontaktní 2
HV Heliothis virescens (larva) sójový list reziduální 5
SE Spodoptera exigua (larva) list bavlníku reziduální 5
DB Diabrotica balteata (larva) filtrační papír/ semeno kukuřice reziduální 2
V rámci kontaktního typu testu se účinná látka aplikuje jak na škůdce, tak i prostředí, zatímco v rámci reziduálního testu se účinná látka aplikuje na prostředí a to ještě před zamořením 10 prostředí škůdcem.
Příklad 2
Tento příklad dále ilustruje pesticidní účinnost sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu.
-180CZ 285605 B6
V tabulce C jsou uvedeny další výsledky účinnosti testovaných sloučenin vůči čtyřem druhům škůdců a za použití různých aplikačních dávek. Testovací metoda a detaily testů za použití TU (Tetranychus urticae, kontaktní), MPa (Myzus persicae, kontaktní) a DB (Diabrotica balteata, kontaktní) jsou popsány v příkladu 1 a tabulce B. Použité aplikační dávky jsou uvedeny pro každý typ testů v záhlaví tabulky C. Protokol testu za použití MPb (Myzus persica, systemický) je následující:
Vzestupná systemicita testovaných sloučenin byla vyhodnocena vůči Myzus persicae půdní zálivkou 2 až 3 týdny starých ředkviček (Cherrybelle) v aplikační dávce 10 ppm nebo 2,5 ppm. Byly použity rostliny ve stádiu prvních listů přibližně 2x1 cm. Kotyledony, růstový bod a jeden list byly odstraněny. Půda byla překryta průhledným víčkem. Na každou rostlinu jeden den před aplikací se zavede 12 až 18 dospělých mšic. V den aplikace se každý kořenáč umístí do plastikové nádobky o obsahu 250 cm3 opatřené fluonovým pásem bránícím mšicím v útěku. Každý kořenáč se potom ošetří 10 cm3 chemikálie ve vodném roztoku (připraven jako 1% ve směsi ethanolu a acetonu v objemovém poměru 1:1 a obsahující 0,01 % produktu Synperonic NP8 (ICI Chemicals and Polymers)). Každá aplikace se třikrát replikuje. Ošetřené rostliny se převedou do prostředí s konstantní teplotou 20 °C a 60% relativní vlhkostí a s 16 hodinovou světelnou periodou. 3 a 5 dnů po aplikaci se vyhodnotí úmrtnost mšic.
Účinnost vůči Meloidogyne incognita (MI) byla vyhodnocena aplikací účinné látky ve formě zálivkového roztoku na dva týdny staré okurkové rostliny (odrůda Telegraph) a zamořením půdy hlísticemi. Ke každé rostlině bylo přidáno 10 cm3 vodného roztoku testované sloučeniny (připraven v 1% ethanolu a acetonu (1:1) a obsahujícím 0,05 % produktu Synperonic NP8 (ICI Chemicals and Polymers), takže finální půdní koncentrace činí 2 pp. Každá aplikace byla dvakrát replikována. 48 hodin po aplikaci byly okurkové rostliny infikovány 2 cm3 suspenze čerstvě vylíhlých juvenilů v koncentraci 350 hlístic na cm3. Test byl prováděn při teplotě 25 °C, 16 hodinové světelné periodě po dobu 9 dnů. Kořeny každé rostliny byly vyhodnoceny jako preceptické snížení kořenových uzlin vzhledem k neošetřeným infikovaným kontrolním rostlinám, přičemž výsledky jsou uvedeny v tabulce C.
Tabulka C
Sloučenina č. TU 100 ppm MPa 100 ppm MPa 27 ppm MPb 10 ppm MPb 2.5 ppm DB 25 ppm MI 2 ppm
II. 1 _ _ _ 1 _ 95
II.2 88 - - - 100 - 100
Π.3 - - - — - - 0
Π.4 - — - — 4 - 96
Π.5 - — - — - - 96
II.6 39 — - — - - 88
Π.7 — — - — 4 - 98
Π.8 74 — 24 — 100 - 97
Π.9 — — 58 — 100 - 98
ΠΙ.1 — — 5 — — - 98
ΠΙ.2 60 — 58 — 97 - 93
ΠΙ.3 - - 8 - 41 - 83
ΠΙ.4 - - - - - - 0
m.5 - - - - 30
ΠΙ.6 - - - - - - 47
m.7 - - - - - - 48
ΠΙ.8 — - - - - - 0
ΠΙ.9 — 7 — — — — 88
-181CZ 285605 B6
Tabulka C - pokračování
Sloučenina č. TU 100 ppm Mpa 100 ppm Mpa 27 ppm Mpb 10 ppm Mpb 2.5 ppm DB 25 ppm MI 2 ppm
ΠΙ.10 - 8 — — — 51
ΙΠ.11 — — — — — _ 0
ΠΙ.12 - — — — — 0
IV. 1 100 — 66 92 — 80 0
IV.2 94 - 82 84 — 17 0
IV.3 60 — 8 100 — — 96
rv.7 100 100 - — 100 — 100
IV.8 92 - 81 — 23 — 0
IV.9 93 — 81 — 50 — 0
rv.io - — — — — — 11
IV.23 - — — 97 — — 99
IV .24 - — — — — — 88
V.2 100 — 84 — 55 — 0
V.6 - - — — — — 72
V.12 100 — 100 — 10 — 0
V.15 49 - 50 - 100 — 92
VI. 1 - - 2 — — — 99
VI.4 - - - - 5 — 98
VI.5 84 95 - - 100 — 100
VI.6 - — — 97 — — 77
VI. 13 - — — — — — 22
VI.14 - — — — — — 0
VI. 15 - — — — — — 72
VI. 16 - — — — — — 55
VI. 18 73 — 65 60 — 100 95
VI. 19 74 - 100 99 — — 100
VI.20 97 - 100 95 97 53 98
VI.25 77 — 15 — 46 — 88
VI.32 28 — 12 — 28 100
VI.36 - - — 79 — — 17
VI.37 93 — 100 — 86 — 97
VI.40 92 - 98 — 100 — 92
vn.i 38 — 0 — 51 — 99
VH.2 36 — 39 — 100 — 99
VH.3 45 — — — — — 0
VH.4 - — 7 — — — 0
VH.6 100 - 98 — 65 — 95
VD.7 99 — 100 — 45 — 98
Vn.8 46 - 16 - 4 — 86
VII.9 90 6 — — — — 0
VH.10 37 7 - — — — 0
VIL 12 - — — 96 — — 0
VII.14 - - - — - — 91
VII. 15 - — — — — 100
VH.16 88 100 — — 96 — 100
VIL 17 90 — 9 — — 60 0
VII.22 — — - — — — 76
VII.23 - — - — — — 68
Vn.24 — — 17 — 50 — 98
-182CZ 285605 B6
Tabulka C - pokračování
Sloučenina č. TU 100 ppm MPa 100 ppm MPa 27 ppm MPb 10 ppm MPb 2.5 ppm DB 25 ppm MI 2 ppm
VII.25 - - - - 98 — 99
VII.26 95 - 30 - 96 — 100
VII.27 — - — — — — 83
VII.28 — - - — — — 66
VII.32 99 - 79 — 49 97
Vn.36 100 - 100 — 90 — 92
VII.41 100 - 100 — 49 — 96
Vn.43 85 100 - — — — 86
VII.45 100 99 - — — — 95
VII.47 - - — - — — 94
VII.52 - - — 41 — — 94
VII.53 - - - 67 — — 99
VII.56 - - - 56 — — —
VII.83 - - - - — — 66
VII.84 — — — - — — 0
VII.90 97 - 92 - 93 - 95
VII.94 72 — 5 — — 0
VII.98 56 - 11 - - — 0
VII. 102 — - - - — — 0
VII. 114 - - - 28 - - 50
VII.l 15 — - - — — — 50
VII.116 - - - - - — -i
VII. 128 - - - 44 - — 66
VII. 130 - - - - - - 28
VII. 134 - - - - — - 100
VIII. 1 100 100 - - 100 - 98
VIII.2 — 93 — - 98 - 99
VIII.3 - - - - - - 88
VIII.4 - - - 18 — - 39
VIII.5 45 — 26 - 96 87 98
VIII.7 43 90 - - 90 - 100
VIII.8 — - - - — - 59
VIII.9 - — - - — — 65
VIII. 10 - - - 42 - - 39
VIII.12 - - - - - - 48
Vin. 13 — 4 — - - - 86
Vni.14 — - - - - - 90
VUI.15 — - - - - — 97
Vni.18 97 100 - - - - 94
Vin. 19 — - - - - 66
vni.20 — - - - - - 0
VUI.21 — - - - - — 0
vni.22 — - - - - - 72
Vin.23 — — - 76 - - 44
vm.24 — - - 0 - - 50
Vin.27 — - - 0 - - 0
Vin.29 — - - - - - 11
vm.3o — — - 29 - - 44
vm.3i — — — — — — 49
-183CZ 285605 B6
Tabulka C - pokračování
Sloučenina Č. TU 100 ppm MPa 100 ppm MPa 27 ppm MPb 10 ppm MPb 2.5 ppm DB 25 ppm MI 2 ppm
VIII.32 — — — — — — 99
VIII.33 - — — — — — 0
VIII.34 — — — — — — 22
VIII.36 — — — — — 66
VIII.52 — — — — — — 22
VHI.59 — — — — — 65
VIII.61 — — — — — — 66
VIII.63 — — — — — 99
Vni.64 — — - 29 — 0
VIII.65 — — — 48 — — 72
VIII.66 — — — 16 — — —
VIII.67 — — — — — — 0
VIII. 151 100 100 — — 30 — 99
VIII. 152 - - — — — — 33
IX.33 - — — 0 — — 44
IX.34 - - — 0 — — 94
IX.36 — — 2 — — 0
IX.37 - - - - — — 61
IX.40 — - - 30 — 50
IX.42 - - - 9 — 72
IX.55 - — — — — — 83
IX.61 - - — 86 — — 61
IX.73 - — — 100 — — 72
IX.75 - - — — — — 99
IX.82 91 100 - — — — 3
IX.84 97 - — - 100 — 97
IX. 124 — — — — — 65
IX.126 - - - - — — 94
IX. 127 — - — — — — 50
X.3 100 — 100 52 — — 94
X.26 - - - 82 - — 88
X.32 54 - — - — 96
XI.5 100 - 100 30 — 13 100
XI.9 - - - - 26 — 99
XI. 11 84 100 - - 100 — 95
XI.23 40 14 — - 48 98
XI.24 - - - - 95 — 86
XI.25 41 100 — - — — 97
XI.31 - 18 — - - - 4
XI.34 100 100 — — 99 — 100
XI.35 97 100 - - 98 — 98
XI.36 100 100 - - 100 - 92
XI.38 100 100 - - 52 — 93
XI.40 36 — 100 100 95 77 100
XI.87 82 100 - - 92 — 100
XI. 102 — — 2 - — — 0
XI. 108 — 100 - - 93 — 92
XI. 109 100 — - - 35 — 93
XI. 110 70 — 96 — 59 — 90
-184CZ 285605 B6
Tabulka C - pokračování
Sloučenina č. TU 100 ppm MPa 100 ppm MPa 27 ppm MPb 10 ppm MPb 2.5 ppm DB 25 ppm MI 2 ppm
XI.125 100 100 - — 80 — 97
XI. 127 100 - 100 26 — — 0
XII. 1 86 - 9 — 100 95
XII.3 100 — 46 9 65 — 88
XII.4 100 — 93 49 — 67 98
ΧΠ.5 37 - 0 72 — — 89
XII.8 59 — 4 — 100 — 96
XII.9 - 42 - — — — 68
XII. 11 81 100 - — 50 — 100
XII. 12 73 100 — — — — 97
XII. 13 43 20 — — — 76
XII. 14 93 100 - - 95 — 93
XII. 15 47 11 — — — — 94
XII. 19 50 30 - - — — 69
XII.23 95 100 — — 97 — 97
XII.25 100 100 - — 56 99
XII.26 73 100 — — 77 — 99
XII.27 - 98 - — — — —
XII.28 100 100 - — — — 84
XII.29 - 100 - — 100 — 99
XII.30 15 100 - — — — 94
XII.31 73 - 22 — 100 — 95
XII.32 100 100 - — 98 — 99
XII.33 45 37 — — — — —
XII.35 100 87 - — 95 — 98
XII.49 38 — 18 — 97 — 95
XII.51 40 8 - — 51 — 91
XII.54 100 80 - — 100 — 98
XII.55 96 — - — 100 — 90
XII.68 53 — - — — — 0
XII.128 100 100 - — 26 — 61
XII. 129 100 100 - - 86 89
XII. 130 — 77 - - 5 — 87
ΧΠ.131 87 — 26 — 54 — 86
XII. 132 98 100 - - - - 31
XII. 133 99 — 85 — 6 — 0
XII. 134 75 - 88 - 97 — 0
XII. 142 54 100 - — 92 — 95
ΧΠ.143 48 39 - - 65 — 94
XII. 144 100 100 - - — — 53
XII. 145 — 100 - — 32 — 97
XII. 146 — 45 - - - — 69
ΧΠ.147 39 56 - - - - 37
XII. 148 97 97 - — — — 84
XIII. 1 35 — - - - — 89
XIII.2 95 100 - — 100 — 98
ΧΙΠ.3 79 84 - — 88 — 99
ΧΠΙ.4 100 100 - - 100 - 96
XIII. 6 79 — — — 96 — 100
-185CZ 285605 B6
Tabulka C - pokračování
Sloučenina č. TU 100 ppm MPa 100 ppm MPa 27 ppm MPb 10 ppm MPb 2.5 ppm DB 25 ppm MI 2 ppm
XIII.7 88 100 - - 100 — 99
XIII.9 91 - 100 — 18 — 93
XIII. 10 94 - 100 — 32 — 96
XIII. 11 94 — 83 — 96 . — 92
XIII. 14 - - — — 7 — 95
XIII. 15 43 77 — — — 94
XIII. 16 89 - - — 89 — 96
XIII. 17 74 100 - — 100 — 97
ΧΙΠ.18 85 100 — — 96 — 99
ΧΠΙ.20 94 — 90 — 48 — 0
XIII.24 89 100 — — 45 — 100
XIII.27 69 - — — 77 — 99
XIII.28 100 100 - — 100 — 96
XIII.29 95 100 - — 100 — 97
XIII.40 100 - 5 100 100 — 100
XIII.41 100 - 95 — 100 — 96
XIII.42 98 — 35 — 100 — 95
XIII.45 81 - 44 - 91 — 97
XIII.63 - - - 98 — — 100
ΧΙΠ.64 85 - 97 - 98 — 97
XIII.65 73 — 42 — 100 — 98
XIII.66 100 93 - — — — 31
XIII.69 84 18 — — — — 63
XIII.70 - - 22 — — — 0
XIII. 101 79 98 - — 99 — 100
XIII.110 100 - 64 27 — 79 94
XIII. 114 96 100 — — 18 — 97
XIII. 115 97 100 - — 45 — 91
XIII. 116 - 100 — — 19 — 100
XIII. 117 100 - 100 77 — — 100
XIII. 119 — - 13 29 82 53 91
XIII. 122 95 100 - — 35 — 100
XIII. 124 78 — 12 — — — 0
ΧΠΙ.133 100 — 100 100 — 50 100
XIII. 134 97 — 100 100 — 100
XIII. 143 — - — — — — 41
XIV. 1 45 - 15 100 — 33 0
XV. 1 82 - 18 80 — 70 91
XVI. 1 - 34 - — — — 50
XVI.2 - — - - 7 - 82
XVI.3 59 - - — 97 - 94
XVI.5 56 — 39 — 62 — 100
XVL6 88 97 - - 96 - 100
XVI.7 — — - - — - 0
XVI.8 42 100 - — - — 89
XVI.9 68 29 - — - — 12
XVI. 10 100 - 65 100 - 53 100
XVI. 11 — — 2 — — — 0
XVI. 12 20 18 — — — — 81
-186CZ 285605 B6
Tabulka C - pokračování
Sloučenina č. TU 100 ppm MPa 100 ppm MPa 27 ppm MPb 10 ppm MPb 2.5 ppm DB 25 ppm MI 2 ppm
XVI. 13 - - - — — — 32
XVI. 14 - — — — — — 0
XVI. 15 - - 53 — 48 — 94
XVI. 16 100 100 — — — — 94
XVI. 17 46 45 — — — — 24
XVI. 18 25 48 — — — 43
XIV. 19 26 — — — — — 0
XVI.20 - - — — — — 42
XVI.21 82 — 100 — 8 — 100
XVI.22 44 — — — — — 41
XVI.23 — — — — — — 38
XVI.24 81 100 - — 85 — 97
XVII. 1 30 7 74 — 50 0
XVII.2 24 - 1 — — 27 0
XVII.3 - — 0 — — 87 0
XVII.4 11 - 0 - — — 0
XVII.5 32 — 7 - — — 0
XVII.6 - - - — - — 0
XVII.7 49 — 7 — — 30 —
XVIII. 1 - - 45 100 — 23 98
XVIII.4 96 - 100 15 — 93 94
XVIII. 7 - - - - - 83 0
XVIII. 10 49 — 65 29 — 100
XVIII. 13 100 — 74 — 53 — 0
XVIII. 14 56 — 7 — — — 0
XVIII. 15 62 - 38 - 89 — 100
XVIH.16 55 - 5 — 94 - 100
XIX. 1 100 — 15 30 — 100 82
XX.4 91 — 71 8 — 97 0
XX. 15 100 — - — 94 — 100
XX.27 69 96 - — 91 — 100
XX.28 31 85 - - - - 73
XX.30 69 100 - - 91 - 99
XX.52 63 - 100 - 93 - 96
XX.53 97 100 - - 92 - 100
XX.54 43 3 - - - - 61
XX.65 52 34 - - - - 47
XX.98 85 - — - 95 - 100
XX. 109 50 100 - - 100 - 99
XX.110 77 100 — - 95 - 99
XX.116 68 — 71 - 98 - 96
XX.117 100 98 - - 96 - 100
XX.118 34 7 - - - - 21
XX.137 47 - 100 - 94 - 95
XX.205 79 100 - - - - 94
XX.218 81 100 — - - - 97
XX.221 42 - 79 - 92 - 99
XX.226 94 — - - 100 - 97
XX.227 86 — 51 100 — - 100
-187CZ 285605 B6
Tabulka C - pokračování
Sloučenina č. TU 100 ppm MPa 100 ppm MPa 27 ppm MPb 10 ppm MPb 2.5 ppm DB 25 ppm MI 2 ppm
XX.231 88 - 100 - 52 — 100
XX.247 90 100 — — 100 — 94
XX.251 18 - 79 26 — — 0
XXI. 1 28 - 0 — — — 0
Příklad 3
Spektrum nemotocidní účinnosti sloučenin podle vynálezu bylo studováno při kontaktních testech v přítomnosti půdy a hostitelské rostliny. Největší účinnost byla pozorována vůči Meloidogyne incognita, Globodera rostochiensis, Pratylenchus brachyrus, Tylenchorhynchus claytoni, Hoplolaimus columbus a Radopholus similis. Adekvátní účinnost byla pozorována vůči Rotylenchus reniformis a Belonolaimus longicandatus.
Následující příklady demonstrují formulace vhodné pro aplikaci sloučen podle vynálezu. Množství účinné látky je vyjádřeno v hmotnostních dílech nebo gramech na litr podle toho, jak je uvedeno.
Příklad 4
Tento příklad demonstruje vhodné pro půdní aplikaci. Tyto granule mohou být získány standardními technikami, mezi které patří, impregnace, ovrstvování, vytlačování nebo aglomerace.
Hmotn. %
Impregnované granule: účinná látka dřevěná kalafuna sádrové granule (20 až 40 mesh) 5 2.5 92.5
Ovrstvené granule: účinná látka 0,5
Solvesso 200 0,4
granule uhličitanu vápenatého (30 až 40 mesh) 99,1
Granule s pomalým Uvolňováním účinné látky: účinná látka polyvinylacetát/vinylchloridov ý kopolymemí latex 10
5
attapulgitové granule 85
-188CZ 285605 B6
Příklad 5
Tento příklad demonstruje formulace pro použití ve formě postřiku. Sloučeniny mohou být formulovány jako smáčitelné prášky, ve vodě dispergovatelné granule, suspenzní koncentráty, 5 emulgovatelné koncentráty, emulze nebo suspenze mikrokapslí, zředěné za účelem aplikace vodou.
Emultovatelný koncentrát účinná látka dodecylbenzensulfonát vápenatý nonylfenolethoxylát alkylbenzenové rozpouštědlo 250 50 50 do 1 litru
Smáčitelný prášek: kapalná účinná látka lignosulfonátové dispergační 40
činidlo 5
silika 25
laurylsulfát sodný 3
kaolin 27
Suspenze mikrokapslí:
kapalná účinná látka 250
toluendiisokyanát 10
polymethylenpolyfenylisokyanát
nonylfenolethoxylát 6
lignosulfonátové dispergační
činidlo 15
xanthanové guma 1
bentonit 10
biocid Proxel 0,1
uhličitan sodný 5
voda do 1 litru
Suspenze mikrokapslí může být použita jako postřik, půdní zálivka nebo jako meziprodukt pro 10 přípravu granulí s pomalým uvolňováním účinné látky pro aplikaci do půdy.
Suspenzní koncentrát.
pevná účinná látka 400
lignosulfonátové dispergační
činidlo 50
laurylsufát sodný 30
xanthanová guma 1
biocid Proxel 0,1
bentonit 10
voda do 1 litru
Příklad 6
Tento příklad demonstruje formulace vhodné pro použití při ošetření semen konvenčním aplikačním zařízením.
-189CZ 285605 B6
Hmotn. %
Kompozice pro ošetření
semen za sucha: účinná látka 20
dodecylbenzen 3
produkt Rubíne Toner
(barvivo) 2,7
talek 53,3
silika do 100%
Suspenzní koncentrát a suspenze mikrokapslí podle příkladu 5 mohou být použity jako roztékavé koncentráty pro ošetření semen.
Příklad 7
Tento příklad demonstruje formulaci sloučenin pro elektrostatický postřik.
Účinná látka
N-methylpyrrolidon sójový olej Solvessol 200
200
120 do 1 litru
Příklad 8
Tento příklad demonstruje formulaci vhodnou pro použití jako návnada.
Hmotn. %
Účinná látka moučkový cukr butylovany hydroxytoluen
0,25
99,65
0,10
Příklad 9
Tento příklad demonstruje formulaci vhodnou pro použití jako bolus mg
Účinná látka 1300
škrobglykolát sodný 300
mikrokrystalická celulóza 1200
laktóza 2920
povidon 250
stearát hořečnatý 30
-190CZ 285605 B6
Příklad 10
Tento příklad demonstruje formulaci vhodnou pro použití jako injikovatelná suspenze.
mg
Účinná látka40 natriummetabisulfit1
Bolysorbate 801 methylhydroxybenzoát sodný2 voda do 1 ml
Příklad 11
Tento příklad demonstruje formulaci vhodnou pro použití jako injikovatelný roztok
Účinná látka 20
citran sodný 6
kyselina citrónová 1
chlorid sodný 7
chlorkresol 1
voda do 1 ml
Příklad 12
Tento příklad demonstruje formulaci vhodnou pro použití jako perorální suspenze.
Účinná látka 100,0
Polysorbát 80 2,0
xanthanová guma 5,0
koloidní oxid křemičitý 10,0
methylhydroxybenzoát 1,5
monohydrát kyseliny citrónové 10,0
citrát sodný 10,0
přečištěná voda do 1000.0 ml

Claims (24)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát obecného vzorce Π
    R-S(O)nCH2CH2CH=CF2 ve kterém n znamená 0, 1 nebo 2 a
    R znamená skupinu obecného vzorce (I)
    -191CZ 285605 B6 (V) (vai) (XI) (XV) (XIV)
    -192CZ 285605 B6 (XVIII) nebo (XXI) ve kterém alespoň jeden z obecných substituentů R] (v případě připojení k uhlíkovému atomu, R2, R3, R4, R5 nebo R znamená skupinu S(O)nCH2CH2CH=CF2 a ostatní substituenty
    Ri (v případě připojení k uhlíkovému atomu), R2, R3, R, R5 a R každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou atomem halogenu, nitro-skupinou, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyimino-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-karbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo dialkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylamino-skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo arylsulfonylovou skupinou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být samy o sobě substituovány atomem halogenu, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou atomem halogenu, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, nitroskupinou nebo kyano-skupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, alkylcykloalkylovou skupinu obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenyloxyskupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, monoalkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou
    -193CZ 285605 B6 skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinou, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyanoskupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, která obsahuje 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxy-skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkoxy-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkoxy-zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aiyloxyalkylovou skupinu, ve které aryloxy-zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroaryloxyskupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom dusíku a atom síry a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinou skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou skupinu heteroaryloxyalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinou obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinou obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, helogenalkoxy-slupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, helogenalkinyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu, hydroxyskupinu, kyano-skupinu, nitroskupinu, skupinu -NR7R8, skupinu -NR7COR8, skupinu -NR7CSR8, skupinu -NR7SO2Rg, skupinu -N(SO2-R7)(SO2-Rg), skupinu -COR7, skupinu -CONR7R8, skupinu -Ci^-alkyl-CONR7R8, skupinu -CR7NR8, skupinu -COOR7, skupinu -OCOR7, skupinu -SR7, skupinu -SOR7, skupinu -SO2R7, skupinu -Ci_6-alkylSR7, skupinu Ci-é-alkylSOR?, skupinu -Ci_6alkyl-SO2R7, skupinu -OSO2R7, skupinu -SO2NR7R8, skupinu -CSNR7R8, skupinu -SiR7RgR9, skupinu -OCH2CO2R7, skupinu -OCH2Ch2CO2R7, skupinu -CONR7SO2R8, skupinu -C]_6-alkyl-CONR7SO2R8, skupinu -NHCONR7R8, skupinu -NHCSNR7R8 nebo přilehlé dva z Ri až R4 tvoří dohromady 5- nebo 6-členný karbocyklický kruh nebo 5- nebo 6-členný heterocyklický kruh obsahující jako heteroatomy dva atomy kyslíku,
    -194CZ 285605 B6
    Ri (v případě připojení k dusíkovému atomu) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, nitro-skupinou, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyimino-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo di alkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylaminovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkalsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, aiylsulfonylovou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být zase substituovány halogenem, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, alkylcykloalkylovou skupinu obsahující 4 až 6 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, mono-alkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, aiylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, amino sulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které aiylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxyalkylovou skupinu, ve které aryloxyzbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována na arylovém zbytku alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitroskupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroaryloxyalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 alkylové skupiny a která je případně substituována na heteroarylovém zbytku alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, skupinu -CONR7R8, skupinu -C^-alkylCONR7R8, skupinu -NHCOR7R8, skupinu -NHCSR7Rg, skupinu -NR7Ra, skupinu NR7CORs, skupinu -NR7COOR8, skupinu -NR7COOR8, skupinu -NR7SO2R8, skupinu N(SO2R7)-(SO2R8), skupinu -COR7, skupinu -COOR7, skupinu -OCOR7, skupinu OSO2R7, skupinu -SO2NR7NRg, skupinu -SO2R7, skupinu -SOR7, skupinu -CSNR7Rg, skupinu CSNR7R8, skupinu -SiR7R8R7, skupinu -OCH2CO2R7, skupinu -OCH2CH2CO2R7, skupinu -CONR7SO2R8 nebo skupinu -Ci_6-alkylCONR7SO2R8,
    -195CZ 285605 B6
    R.7 a Rg každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyiminoskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo dialkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylamino-skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atom a alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo arylsulfonylovou skupinou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být samotné substituovány halogenem, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až ž uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, atom halogenu nebo hydroxy-skupinu, a
    Rg znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, atom halogenu nebo hydroxy-skupinu a jeho adiční soli s kyselinami.
  2. 2. Substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát podle nároku 1 obecného vzorce I
    R-S(O)nCH2CH2CH=CF2 (I) ve kterém n znamená 0, 1 nebo 2 a
    R znamená skupinu obecného vzorce
    -196CZ 285605 B6
    N--N (XII)
    N—— N (XIV) (XV) (X) (Χ1Π) (XVI)
    -197CZ 285605 B6 (XVII!) (XX) (XXI) ve kterém alespoň jeden z obecných substituentů Ri (v případě připojení k uhlíkovému atomu), R2, R3, R4, R5 nebo R« znamená skupinu S(O)„CH2CH2CH=CF2, a ostatní substituenty
    Ri (v případě připojení k uhlíkovému atomu) R2, R3, R4, R5 a R^ každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou atomem halogenu, nitro-skupinou, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyiminoskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-karbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo dialkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylamino-skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo arylsulfonylovou skupinou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být samy o sobě substituovány atomem halogenu, alkoxyskupinou obsahující 1 a 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou atomem halogenu, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, nitroskupinou nebo kyano-skupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, alkylcykloalkylovou skupinu obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenyloxyskupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, monoalkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou
    -198CZ 285605 B6
    COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinou, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atom, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6člennou heteroarylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, která obsahuje 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxy-skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkoxy-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkoxy-zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxyalkylovou skupinu, ve které aryloxy-zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroaryloxyskupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom dusíku a atom síry a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinou skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylalkyoxy-skupinu, která obsahuje 1 až 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou skupinu heteroaryloxylakylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinou obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, nitroskupinu, skupinu -NR7Rs, skupinu NR7CORg, skupinu -NR7CSR8, skupinu -NR7SO2R8, skupinu -N(SO2-R7)(SO2-R«), skupinu -COR7, skupinu -CONR7R8, supinu -C^-alkyl-CONRyR^, skupinu -CR7NR8, skupinu -COOR7, skupinu -OCOR7, skupinu -SR7, skupinu -SOR7, skupinu -SO2R7, skupinu -Ci_6-alkylSR7, skupinu C^-alkylSOR?, skupinu -Ci_6alkyl-SO2R7, skupinu
    -199CZ 285605 B6
    OSO2R7, skupinu -SO2NR7R8, skupinu -CSNR7R8, skupinu -S1R7RSR9, skupinu OCH2CO2R7, skupinu -OCH2Ch2CC>2R7, skupinu -CONR7SO2R8, skupinu -Ci_6-alkylCONR7SO2R8, skupinu -NHCONR7R8, skupinu -NHCSNR7R8 nebo přilehlé dva z R] až R4 tvoří dohromady 5- nebo 6-členný karbocyklický kruh nebo 5- nebo 6-členný heterocyklický kruh obsahující jako heteroatomy dva atomy kyslíku,
    Ri (v případě připojení k dusíkovému atomu) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, nitro-skupinou, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyimino-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo di alkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylaminovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být zase substituovány halogenem, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, alkylcykloalkylovou skupinu obsahující 4 až 6 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, monoalkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxyalkylovou skupinu, ve které aryloxyzbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována na arylovém zbytku alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitroskupinou, 5- nebo 6člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroaryloxyalkylovou skupinou obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 alkylové skupiny a která je případně substituována na heteroarylovém zbytku alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až
    -200CZ 285605 B6 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, skupinu -CONR7Rg, skupinu -C|^-alkyl-CONR7R8, skupinu -NHCOR^, skupinu -NHCSR7R8, skupinu -NR7Rg, skupinu -NR7COR8, skupinu -NR7COOR8, skupinu -NR7COORg, skupinu -NR7CORs, skupinu -NR7COOR8, skupinu -NR7COORs, skupinu -NR7SO2Rs, skupinu -N(SO2R7)-(SO2R8), skupinu -COR7, skupinu -COOR7, skupinu -OCOR7, skupinu OSO2R7, skupinu -SO2NR7NRs, skupinu -SO2R7, skupinu -SOR7, skupinu -CSNR7Rs, skupinu -CSNR7Rs, skupinu -SiR7RsR7, skupinu -OCH2CO2R7, skupinu -OCH2CH2CO2R7, skupinu -CONR7SO2Rs nebo skupinu -C1^-alkylCONR7SO2R8,
    R7 a Rs každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 ž 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyiminoskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo dialkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylamino-skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo arylsulfonylovou skupinou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být samotné substituovány halogenem, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, haloenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, atom halogenu nebo hydroxyskupinu, a
    R9 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aiylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, atom halogenu nebo hydroxy-skupinu, a jeho adiční soli s kyselinami.
    -201CZ 285605 B6
  3. 3. Substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát podle nároku 1 obecného vzorce I
    R-S(O)nCH2CH2CH=CF2 (I) ve kterém n znamená 0, 1 nebo 2 a
    R znamená skupinu obecného vzorce
    N--N (XII)
    N—N (XIII)
    -202CZ 285605 B6 (XVI) (XVIII) (XX) (XXI) ve kterém alespoň jeden z obecných substituentů R] (v případě připojení k uhlíkovému atomu), R2, R3, R4, R5 nebo R$ znamená skupinu S(O)nCH2CH2CH=CF2, a ostatní substituenty
    Ri (v případě připojení k uhlíkovému atomu) R2, R3, R4, R5 a R^ každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou atomem halogenu, nitro-skupinou, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyiminoskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-karbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo dialkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylamino-skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo arylsulfonylovou skupinou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být samy o sobě substituovány atomem halogenu, alkoxyskupinou obsahující 1 a 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou atomem halogenu, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou,
    -203CZ 285605 B6 nitroskupinou nebo kyano-skupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, alkylcykloalkylovou skupinu obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenyloxyskupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, monoalkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, aiylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR? nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinou, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síiy a atom dusíku a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6člennou heteroarylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, která obsahuje 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxy-skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkoxy-skupinu, ve které aiylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkoxy-zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aiyloxyalkylovou skupinu, ve které aryloxy-zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroaryloxyskupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom dusíku a atom síry a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinou skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroaiylalkyloxyskupinu, která obsahuje 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a které je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou skupinu heteroaiyloxyalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a
    -204CZ 285605 B6 atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinou obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinyloxy-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, nitroskupinu, skupinu -NR7Rs, skupinu -NR7CORs, skupinu -NR7CSR8, skupinu -NR7SO2Rs, skupinu -N(SOrR7)(SO2-R8), skupinu -COR7, skupinu -CONR7Rg, skupinu -Cj^-alkyl-CONR?!^, skupinu -CR7NR8, skupinu -COOR7, skupinu -OCOR7, skupinu -SR7, skupinu -SOR7, skupinu -SO2R7, skupinu -C1_6-alkylSR7, skupinu Ci_6-alkylSOR7, skupinu -Ci^alky 1-SO2R7, skupinu -OS02R7, skupinu -SO2NR7R8, skupinu -CSNR7R8, skupinu -SiR7R8R9, skupinu -OCH2CO2R7, skupinu -OCH2Ch2CO2R7, skupinu -CONR7SO2R8, skupinu -NHCSNR7R8 nebo přilehlé dva z Rj až R4 tvoří dohromady 5- nebo 6-členný karbocyklický kruh nebo 5nebo 6- členný heterocyklický kruh obsahující jako heteroatomy dva atomy kyslíku,
    Ri (v případě připojení k dusíkovému atomu) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, nitro-skupinou, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyimino-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo di alkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylaminovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být zase substituovány halogenem, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, alkylcykloalkylovou skupinu obsahující 4 až 6 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, mono-alkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinu, kyano-skupinu nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, aryloxyalkylovou skupinu, ve které aryloxyzbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována na arylovém zbytku alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitroskupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxyskupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroarylalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6
    -205CZ 285605 B6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, 5- nebo 6-člennou heteroaryloxyalkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 alkylové skupiny a která je případně substituována na heteroarylovém zbytku alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, skupinu -CONR7R8, skupinu -Ci_6-alkyl-CONR7R8, skupinu -NHCOR7R8, skupinu -NHCSR7Rg, skupinu -NR7Rg, skupinu -NR7CORg, skupinu -NR7COOR8, skupinu -NR7COOR8, skupinu -NR7SO2R8, skupinu -N(SO2R7)(SO2R8), skupinu -COR7, skupinu -COOR7, skupinu -OCOR7, skupinu OSO2R7, skupinu -SO2NR7NRg, skupinu -SO2R7, skupinu -SOR7, skupinu -CSNR7R8, skupinu -CSNR7Rg, skupinu -S1R7R8R7, skupinu -OCH2CO2R7, skupinu -OCH2CH2CO2R7, skupinu -CONR7SO2Rg nebo skupinu -Ci_6-alkylCONR7SO2R8,
    R7 a Rg každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, kyano-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyiminoskupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinou, mono- nebo dialkylkarbamoylovou skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, amino-skupinou, mono- nebo dialkylamino-skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamido-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylsulfonylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo arylsulfonylovou skupinou obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, které mohou být samotné substituovány halogenem, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo nitroskupinou, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, skupinou COOR7 nebo její solí, hydroxy-skupinou, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, atom halogenu nebo hydroxy-skupinu, a
    R9 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů a případně substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 a 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR7 nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, arylalkylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 10 uhlíkových atomů a
    -206CZ 285605 B6 alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a která je případně substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenem, hydroxy-skupinou, skupinou COOR? nebo její solí, aminosulfonylovou skupinou, kyano-skupinou nebo nitro-skupinou, atom halogenu nebo hydroxy-skupinu, a jeho adiční soli s kyselinami.
  4. 4. Substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát podle nároku 1 obecného vzorce I, ve kterém v případě, že jeden z Ri až Ré znamená
    - substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo obsahuje substituovaný alkylový zbytek obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, potom tato skupina nebo zbytek obsahuje alespoň jeden substituent zvolený z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, kyano-skupinu, skupinu COOR7 nebo její sůl, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyimino-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, mono- nebo dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aminoskupinu, mono- nebo dialkylamino-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acylamino-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a arylsulfonylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů,
    - substituovanou alkenylovou skupinu nebo obsahuje substituovaný alkenylový zbytek, potom tato skupina nebo zbytek obsahuje alespoň jeden substituent zvolený z množiny zahrnující atom halogenu, skupinu COOR7 nebo její sůl, hydroxy-skupinu, nitro-skupinu a kyano-skupinu, nebo
    - substituovanou arylovou skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů nebo 5- nebo 6člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku nebo obsahuje takový substituovaný arylový nebo heteroarylový zbytek, potom tato skupina nebo zbytek obsahuje alespoň jeden substituent zvolený z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu, hydroxy-skupinu, skupinu COOR7 nebo její sůl, aminosulfonylovou skupinu, kyanoskupinu a nitro-skupinu.
  5. 5. Substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát podle nároku 1 obecného vzorce I, ve kterém v případě, že některý z R] až R^ znamená skupinu -SR7, potom tato skupina znamená alkylthio-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a případně substituovanou halogenem, alkenylthio-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylthio-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkylthio-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkenylthio-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, halogenalkinylthio-skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo arylthio-skupinu obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů.
  6. 6. Substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát podle nároku 1 obecného vzorce I, ve kterém alespoň jeden z Ri (v případě připojení k uhlíkovému atomu), R2, R3, R4, R5 nebo R^ znamená skupinu -S(O)nCH2CH2CH=CF2, přičemž
    Ri (v případě připojení k uhlíkovému atomu), R2, R3, R4, R5 a R každý nezávisle znamená vodík, nitro-skupinu, halogen, kyano-skupinu, skupinu -CH=NOH, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové
    -207CZ 285605 B6 atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, hydroxy-skupinu, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, skupinu -COOH, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkenyloxykarbonylovou skupinu obsahující 3 až 4 uhlíkové atomy, skupinu -CONH2, mono- nebo di-alkylaminokarbonylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, alkylkarbonylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu případně mono- nebo di-substituovanou substituenty zvolenými nezávisle z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a aminosulfonylovou skupinu, skupinu -CONHSO2-C]_4-alkyl, benzylovou skupinu případně mononebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenoxy-skupinu případně mono- nebo disubstituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, amíno-skupinu případně mono- nebo di-substituovanou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu -SH, alkylthio-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzylthio-skupinu případně mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu a halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylthio-skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkenylthio-skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, druhou skupinu S(O)nCH2CH2CH=CF2, alkylsulfonylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylsulfonylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fluorsulfonylovou skupinu, mono- nebo dialkylsulfamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 5— nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu případně substituovanou atomem halogenu, nebo přilehlé dva z Ri až R4 tvoří dohromady 5nebo 6-členný karbocyklický kruh nebo 5- nebo 6-členný heterocyklický kruh obsahující jako heteroatomy 2 atomy kyslíku a
    Ri (v případě připojení k dusíkovému atomu) znamená atom vodíku, nitro-skupinu, kyanoskupinu, skupinu -CH=NOH, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu -COOH, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkenyloxykarbonylovou skupinu, obsahující 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu -CONH2, mono- nebo di-alkylaminokarbonylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, alkylkarbonylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu případně mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a aminosulfonylovou skupinu, skupinu -CONHSO2-Ci_4-alkyl, benzylovou skupinu případně mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupin, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenoxy-skupinu případně mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, aminovou skupinu případně mono- nebo di-substituovanou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu -SH, alkylthio-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzylthio-skupinu případně mono- nebo di-substituovanou substituenty nezávisle zvolenými z množiny zahrnujícími atom halogenu a halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alenylthio-skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkenylthio-skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, alkylsulfonylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylsulfonylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
    -208CZ 285605 B6 fluorsulfonylovou skupinu, mono- nebo dialkylsufamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo dva heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom kyslíku, atom síiy a atom dusíku a případně substituovanou halogenem.
  7. 7. Způsob přípravy substituovaného heterocyklického nebo karbocyklického derivátu obecného vzorce I podle nároku 1, kde n znamená 0, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce ΧΧΙΠ
    R-SH (ΧΧΙΠ) uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce XXTV
    CF2=CHCH2CH2L (XXIV ) přičemž R má význam uvedený v nároku 1 a L znamená snadno odlučitelnou skupinu.
  8. 8. Způsob přípravy substituovaného heterocyklického nebo karbocyklického derivátu obecného vzorce I podle nároku 2, kde n znamená 0, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce XXIII
    R-SH (ΧΧΠΙ) uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce XXIV
    CF2=CHCH2CH2L (XXIV ) přičemž R má význam uvedený v nároku 2 a L znamená snadno odlučitelnou skupinu.
  9. 9. Způsob přípravy substituovaného heterocyklického nebo karbocyklického derivátu obecného vzorce I podle nároku 3, kde n znamená 0, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce XXIII
    R-SH (ΧΧΠΙ) uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce XXIV
    CF2=CHCH2CH2L (XXTV) přičemž R má význam uvedený v nároku 3 a L znamená snadno odlučitelnou skupinu.
  10. 10. Způsob přípravy substituovaného heterocyklického nebo karbocyklického derivátu obecného vzorce I podle nároku 1, kde n znamená 0, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce XXVII
    R-L (XXVn) uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce XXVIII
    CF2=CHCH2CH2SH (xxvin)
    -209CZ 285605 B6 přičemž R má význam uvedený v nároku 1 a L znamená snadno odlučitelnou skupinu.
  11. 11. Způsob přípravy substituovaného heterocyklického nebo karbocyklického derivátu obecného vzorce I podle nároku 2, kde n znamená 0, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce XXVII
    R-L (XXVII) uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce XXVIII cf2=chch2ch2sh (xxvm) přičemž R má význam uvedený v nároku 2 a L znamená snadno odlučitelnou skupinu.
  12. 12. Způsob přípravy substituovaného heterocyklického nebo karbocyklického derivátu obecného vzorce I podle nároku 3, kde n znamená 0, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce XXVII
    R-L (XXVII) uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce XXVIII
    CF2=CHCH2CH2SH (XXVIII) přičemž R má význam uvedený v nároku 3 a L znamená snadno odlučitelnou skupinu.
  13. 13. Způsob přípravy substituovaného heterocyklického nebo karbocyklického derivátu obecného vzorce I podle nároku 1, kde n znamená 1 nebo 2, vyznačený tím, že se oxiduje odpovídajícím způsobem substituovaná heterocyklická nebo karbocyklická sloučenina obecného vzorce I, ve kterém n znamená 0.
  14. 14. Způsob přípravy substituovaného heterocyklického nebo karbocyklického derivátu obecného vzorce I podle nároku 2, kde n znamená 1 nebo 2, vyznačený tím, že se oxiduje odpovídajícím způsobem substituovaná heterocyklická nebo karbocyklická sloučenina obecného vzorce I, ve kterém n znamená 0.
  15. 15. Způsob přípravy substituovaného heterocyklického nebo karbocyklického derivátu obecného vzorce I podle nároku 3, kde n znamená 1 nebo 2, vyznačený tím, že se oxiduje odpovídajícím způsobem substituovaná heterocyklická nebo karbocyklická sloučenina obecného vzorce I, ve kterém n znamená 0.
  16. 16. Zemědělská kompozice, vyznačený tím, že obsahuje substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát obecného vzorce I podle nároku 1 jako účinnou látku ve směsi se zemědělsky přijatelným ředidlem nebo nosičem.
  17. 17. Zemědělská kompozice podle nároku 16, vyznačený tím, že dále obsahuje povrchově aktivní látku.
  18. 18. Zemědělská kompozice, vyznačený tím, že obsahuje substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát obecného vzorce I podle nároku 2 jako účinnou látku ve směsi se zemědělsky přijatelným ředidlem nebo nosičem.
    -210CZ 285605 B6
  19. 19. Zemědělská kompozice podle nároku 18, vyznačený tím, že dále obsahuje povrchově aktivní látku.
  20. 20. Zemědělská kompozice, vyznačený tím, že obsahuje substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát obecného vzorce I podle nároku 3 jako účinnou látku ve směsi se zemědělsky přijatelným ředidlem nebo nosičem.
  21. 21. Zemědělská kompozice podle nároku 20, vyznačený tím, že dále obsahuje povrchově aktivní látku.
  22. 22. Způsob hubení nebo kontroly hlísticových, hmyzích nebo akaridních škůdců, vyznačený tím, že se na škůdce, jejich výskytiště nebo na rostlinu náchylnou k napadení uvedenými škůdci aplikuje substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát obecného vzorce I podle nároku 1 nebo kompozice podle nároku 16 a 17.
  23. 23. Způsob hubení nebo kontroly hlísticových, hmyzích nebo akaridních škůdců, vyznačený tím, že se na škůdce, jejich výskytiště nebo na rostlinu náchylnou knapadení uvedenými škůdci aplikuje substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát obecného vzorce I podle nároku 2 nebo kompozice podle nároku 18 a 19.
  24. 24. Způsob hubení nebo kontroly hlísticových, hmyzích nebo akaridních škůdců, vyznačený tím, že se na škůdce, jejich výskytiště nebo na rostlinu náchylnou knapadení uvedenými škůdci aplikuje substituovaný heterocyklický nebo karbocyklický derivát obecného vzorce I podle nároku 3 nebo kompozice podle nároku 20 a 21.
    Konec dokumentu
    -211-
CZ962632A 1994-03-10 1995-02-27 Sloučeniny s (4,4-difluorbut-3-enylthio)-substituovaným heterocyklickým nebo karbocyklickým kruhem mající pesticidní účinnost CZ285605B6 (cs)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9404716A GB9404716D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GB9404719A GB9404719D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GB9404721A GB9404721D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GB9404720A GB9404720D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GB9404718A GB9404718D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Aromatic and heterocyclic compounds
GB9404717A GB9404717D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GBGB9500521.1A GB9500521D0 (en) 1995-01-11 1995-01-11 Heterocyclic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ263296A3 CZ263296A3 (en) 1996-12-11
CZ285605B6 true CZ285605B6 (cs) 1999-09-15

Family

ID=27562903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ962632A CZ285605B6 (cs) 1994-03-10 1995-02-27 Sloučeniny s (4,4-difluorbut-3-enylthio)-substituovaným heterocyklickým nebo karbocyklickým kruhem mající pesticidní účinnost

Country Status (31)

Country Link
US (3) US5912243A (cs)
EP (1) EP0749433B1 (cs)
JP (1) JP3857722B2 (cs)
KR (1) KR100245904B1 (cs)
CN (1) CN1143958A (cs)
AP (1) AP649A (cs)
AT (1) ATE239714T1 (cs)
AU (1) AU685242B2 (cs)
BG (1) BG62809B1 (cs)
BR (1) BR9507042A (cs)
CA (1) CA2182520A1 (cs)
CZ (1) CZ285605B6 (cs)
DE (1) DE69530681T2 (cs)
DK (1) DK0749433T3 (cs)
EE (1) EE9600123A (cs)
ES (1) ES2199240T3 (cs)
FI (1) FI963539A0 (cs)
HU (1) HU215211B (cs)
IL (1) IL112721A0 (cs)
LV (1) LV11686B (cs)
MX (1) MX9603956A (cs)
NO (1) NO963776L (cs)
NZ (1) NZ281267A (cs)
OA (1) OA10374A (cs)
PL (1) PL316175A1 (cs)
PT (1) PT749433E (cs)
RO (1) RO116399B1 (cs)
RU (1) RU2151147C1 (cs)
SK (1) SK281491B6 (cs)
UA (1) UA44732C2 (cs)
WO (1) WO1995024403A1 (cs)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19542520A1 (de) * 1995-11-15 1997-05-22 Basf Ag Substituierte 1-Methyl-3-phenylpyrazole
WO1997024340A1 (en) * 1995-12-27 1997-07-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Oxazole derivatives, their production and use
US6297198B1 (en) 1996-05-14 2001-10-02 Syngenta Participations Ag Isoxazole derivatives and their use as herbicides
GB9708280D0 (en) * 1997-04-24 1997-06-18 Zeneca Ltd Novel process
US6262096B1 (en) 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
WO1999052874A1 (en) * 1998-04-10 1999-10-21 Ube Industries, Ltd. Difluoroalkene derivatives, process for producing the same, and agricultural or horticultural pest control agent
JP2000001481A (ja) * 1998-04-13 2000-01-07 Nippon Nohyaku Co Ltd １，２，３―チアジアゾ―ル誘導体又はその塩類及び有害生物防除剤並びにその使用方法
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
US6214852B1 (en) 1998-10-21 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Company N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases
US6414156B2 (en) 1998-10-21 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing azacycloalkanoylaminothiazoles
CO5221041A1 (es) * 1998-10-23 2002-11-28 Dow Agrosciences Llc Compuestos de 3-(fenil sustituido)-5-tienil-1.2.4- triazolo con actividad contra la mosca blanca y composiciones insecticidas que lo contienen
US6927214B1 (en) 1999-01-15 2005-08-09 Novo Nordisk A/S Non-peptide GLP-1 agonists
JP2002534512A (ja) * 1999-01-15 2002-10-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 非ペプチドｇｌｐ−１アゴニスト
JP2001019685A (ja) * 1999-07-06 2001-01-23 Nippon Bayer Agrochem Co Ltd 殺センチュウ性トリフルオロブテン類
EP1204413A2 (en) * 1999-07-23 2002-05-15 Bioparken AS Control of crustacean infestation of aquatic animals
US6392053B2 (en) 1999-12-15 2002-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing arylacetylaminothiazoles
US6515004B1 (en) 1999-12-15 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases
JP2001322988A (ja) 2000-03-09 2001-11-20 Nippon Bayer Agrochem Co Ltd 殺センチュウ性トリフルオロブテン類
WO2001087863A1 (de) * 2000-05-15 2001-11-22 Basf Aktiengesellschaft 3-arylisothiazole und ihre verwendung als herbizide
DE10034133A1 (de) * 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (l)
DE10034132A1 (de) * 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (lll)
DE10034131A1 (de) * 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (II)
DE10034130A1 (de) * 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (lV)
JP2003192675A (ja) 2001-12-13 2003-07-09 Bayer Ag 殺センチュウ性トリフルオロブテニルイミダゾールチオエーテル誘導体
DE10201238A1 (de) * 2002-01-15 2003-07-24 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur Herstellung von halogenierten 2-(3-Butenylsulfanyl)-1,3-thiazolen
US7560592B2 (en) * 2002-02-19 2009-07-14 Sat, Inc. Active aromatic sulfonamide organic compounds and biocidal uses thereof
EP1475092A1 (en) * 2003-05-06 2004-11-10 4Sc Ag Blockers of the quorum sensing system of Gram-negative bacteria
US7335779B2 (en) 2002-03-08 2008-02-26 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
US7338969B2 (en) 2002-03-08 2008-03-04 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
CA2489355A1 (en) * 2002-06-13 2003-12-24 Qlt Inc. Methods of using isothiazole derivatives to treat cancer or inflammation
JP2004018430A (ja) * 2002-06-14 2004-01-22 Bayer Ag 殺センチュウ性テトラゾール含有トリフルオロブテン誘導体
DE10229776A1 (de) 2002-07-03 2004-01-22 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von heterocyclischen Fluoralkenylsulfonen
WO2004004454A2 (en) * 2002-07-08 2004-01-15 Isca Technologies Method of producing vertebrate host mimic with modified lipid based media
AU2003281664A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-16 Pfizer Products Inc. Isothiazole derivatives useful as anticancer agents
DE10238725A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Heterocyclypyrimidine
DE10319591A1 (de) 2003-05-02 2004-11-18 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit nematiziden, insektiziden und fungiziden Eigenschaften basierend auf Trifluorbutenyl-Verbindungen
DE10319590A1 (de) 2003-05-02 2004-11-18 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit nematiziden und insektiziden Eigenschaften basierend auf Trifluorbutenyl-Verbindungen
JP2005008567A (ja) * 2003-06-19 2005-01-13 Bayer Cropscience Ag 殺センチュウ性チアゾリン含有フルオロブテン類
JP2005089383A (ja) * 2003-09-18 2005-04-07 Bayer Cropscience Ag 新規チアジアゾール含有ジフルオロアルケン類及び有害生物防除剤としての利用
EP1694128A4 (en) * 2003-12-18 2007-04-18 Huntsman Spec Chem Corp PESTICIDE GRANULATE WITH IMPROVED SURFACE WITH RASCHER ACTIVE SUBSTANCE
FR2889192A1 (fr) * 2005-07-27 2007-02-02 Cytomics Systems Sa Composes antifongiques, compositions contenant ces composes et leurs utilisations
WO2007022453A2 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Sat, Inc. Active aromatic sulfonamide organic compounds and biocidal uses thereof
JP5101508B2 (ja) * 2005-08-29 2012-12-19 ノバルティス アーゲー 魚寄生虫制御のためのオキサゾール誘導体の使用
RU2293720C1 (ru) * 2005-12-06 2007-02-20 Ооо "Эстеркем" Способ восстановления ненасыщенных кетонов в насыщенные кетоны
HUE036519T2 (hu) * 2007-08-13 2018-07-30 Monsanto Technology Llc Készítmények és eljárások nematódák irtására
JP5287033B2 (ja) * 2007-08-23 2013-09-11 住友化学株式会社 含フッ素有機硫黄化合物およびその有害節足動物防除剤
EP2112143A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience AG 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112149A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
HUE025314T2 (en) 2009-02-10 2016-02-29 Monsanto Technology Llc Preparations and procedures for controlling nematodes
BR112012011808B1 (pt) * 2009-11-17 2020-02-04 Merial Ltd derivados heteroarilalquilsulfeto oxa tio fluorados para combater pragas invertebradas.
EP2545964A1 (en) 2011-07-13 2013-01-16 Phenex Pharmaceuticals AG Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds
CN102696609B (zh) * 2012-01-10 2013-09-11 山东中农联合生物科技有限公司 一种含吡啶的三氟丁烯类杀虫剂
CN102757400B (zh) * 2012-07-18 2014-08-06 贵州大学 2,5-取代基噁唑类衍生物及其应用
UA118254C2 (uk) 2012-12-04 2018-12-26 Монсанто Текнолоджи Ллс Нематоцидні водні композиції концентрату суспензії
ITUB20153829A1 (it) * 2015-09-23 2017-03-23 Isagro Spa Composti eterociclici trifluoroalchenilici ad attivita nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso
CN106554335B (zh) * 2015-09-30 2017-09-19 山东省联合农药工业有限公司 一种反式结构的含内酯环的杀线虫剂及其制备方法和用途
CN105646393A (zh) * 2016-03-31 2016-06-08 贵州大学 含三氟丁烯的1,3,4-噁(噻)二唑硫醚(砜)类衍生物、其制备方法及应用
BR112018075734A2 (pt) 2016-06-13 2019-04-02 Gilead Sciences, Inc. composto, composição farmacêutica, método para tratar um paciente com uma doença ou condição mediada pelo menos em parte por fxr, e, uso de um composto.
CA3252823A1 (en) 2016-06-13 2025-02-25 Gilead Sciences, Inc. Substituted tert-butyl-3-(2-chloro-phenyl)-3-hydroxyazetidine-1-carboxylate compounds
WO2018137128A1 (zh) * 2017-01-24 2018-08-02 郭庆春 预防和/或治疗姜瘟的组合物、方法和噁二唑类化合物用于预防和/或治疗姜瘟的用途
CN110461328A (zh) 2017-03-28 2019-11-15 吉利德科学公司 治疗肝疾病的治疗组合
BR112020012614A2 (pt) 2017-12-20 2020-11-24 Pi Industries Ltd compostos de fluoralquenil, processo de preparação e utilização
IT201800006066A1 (it) * 2018-06-06 2019-12-06 Processo per la preparazione di derivati tiadiazolici
PY1980072A (es) * 2018-09-26 2020-06-05 Adama Makhteshim Ltd Proceso e intermedios para la preparación de fluensulfona
WO2020095161A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pi Industries Ltd. Nitrone compounds and use thereof
EP4360632B1 (en) 2019-01-15 2025-10-29 Gilead Sciences, Inc. Fxr (nr1h4) modulating compounds
US11524005B2 (en) 2019-02-19 2022-12-13 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of FXR agonists
US11725080B2 (en) 2020-03-05 2023-08-15 The Boeing Company Schiff base oligomers
US12497489B2 (en) 2020-03-05 2025-12-16 The Boeing Company Schiff base oligomers
US11713374B2 (en) 2020-03-05 2023-08-01 The Boeing Company Schiff base oligomers

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US378050A (en) * 1888-02-14 Automatic gas-light governor
US3223707A (en) * 1963-12-23 1965-12-14 Stauffer Chemical Co 2-(trifluorobutenylmercapto)-pyrimidines
US4059635A (en) * 1969-02-13 1977-11-22 Hironari Sugiyama Substituted derivatives of 1,1-dichloroalkene-1 and their preparation and uses
US4089964A (en) * 1969-02-13 1978-05-16 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Method of controlling fungal diseases in plants and compositions effective therefor
US3780050A (en) * 1969-11-20 1973-12-18 Stauffer Chemical Co 2-thiobenzoxazolyl and 2-thiobenzothiazolyl trifluoro butenyl compounds
CA962281A (en) * 1971-08-21 1975-02-04 Sameeh S. Toukan Fluorinated alkyl sulfides and process for their preparation
DE2533604A1 (de) * 1975-07-26 1977-02-10 Bayer Ag 2-substituierte 5-trifluormethyl1,3,4-thiadiazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und insektizide
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
US4952580A (en) * 1985-06-20 1990-08-28 Fmc Corporation Pesticidal polyhaloalkene derivatives
WO1986007590A1 (en) * 1985-06-20 1986-12-31 Fmc Corporation Pesticidal polyhaloalkene derivatives
DE3529829A1 (de) * 1985-08-21 1987-02-26 Bayer Ag 1-arylpyrazole
EP0217747B1 (de) * 1985-09-30 1991-11-21 Ciba-Geigy Ag Nematizide Mittel
DE3600287A1 (de) * 1986-01-08 1987-07-16 Bayer Ag 1-arylpyrazole
DE3606476A1 (de) * 1986-02-28 1987-09-03 Bayer Ag 1-arylpyrazole
DE3617554A1 (de) * 1986-05-24 1987-11-26 Bayer Ag 5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
DE3625686A1 (de) * 1986-07-30 1988-02-04 Bayer Ag 4-cyano(nitro)-5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
DE3711928A1 (de) * 1987-04-09 1988-10-20 Bayer Ag Substituierte 1-arylpyrazole
ATE80878T1 (de) * 1987-12-18 1992-10-15 Ciba Geigy Ag 2-thio-5-difluoromethylthio-1,3,4-thiadiazole und diese enthaltende nematizide mittel.
JPH01261381A (ja) * 1988-04-12 1989-10-18 Nippon Soda Co Ltd オキサ（チア）ジアゾール誘導体、その製造方法及び殺ダニ剤
IL90192A0 (en) * 1988-05-13 1989-12-15 Schering Ag Azole ether derivatives and pesticidal compositions containing the same
DE3821953A1 (de) * 1988-06-27 1989-12-28 Schering Ag 1,3,4-thiadiazole, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
DE3842970A1 (de) * 1988-07-20 1990-01-25 Bayer Ag, 51373 Leverkusen 4-halogen-5-nitrothiazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und neue zwischenprodukte
FR2645536B1 (fr) * 1989-04-10 1991-05-31 Rhone Poulenc Agrochimie Composes herbicides et les compositions les contenant
DD295522A5 (de) * 1989-07-26 1991-11-07 �����@������������������k�� 5-Alkyl-1,3,4-Thiadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE3933092A1 (de) * 1989-10-04 1991-04-11 Bayer Ag Substituierte 1,3,4-thiadiazolinone verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von endoparasiten
GB9205484D0 (en) * 1991-03-28 1992-04-29 Ici Plc Heterocyclic compounds
EP0507464A1 (en) * 1991-03-28 1992-10-07 Zeneca Limited Benzoxazole derivatives
GB9106609D0 (en) * 1991-03-28 1991-05-15 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9205487D0 (en) * 1991-03-28 1992-04-29 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9219635D0 (en) * 1992-09-16 1992-10-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9219634D0 (en) * 1992-09-16 1992-10-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9219632D0 (en) * 1992-09-16 1992-10-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
EP0712395B1 (en) * 1993-08-05 2002-05-22 Syngenta Limited Process for the preparation of fluoroalkenylthio heterocyclic derivatives
US5502054A (en) * 1994-08-11 1996-03-26 Fmc Corporation 6-substituted-3,5-diamino-1,2,4-triazines as insecticides

Also Published As

Publication number Publication date
LV11686B (en) 1997-06-20
MX9603956A (es) 1997-07-31
NO963776L (no) 1996-11-07
US5912243A (en) 1999-06-15
SK114896A3 (en) 1997-04-09
HU9602417D0 (en) 1996-11-28
AP9600862A0 (en) 1996-10-31
EE9600123A (et) 1997-04-15
JP3857722B2 (ja) 2006-12-13
CA2182520A1 (en) 1995-09-14
ATE239714T1 (de) 2003-05-15
HU215211B (hu) 1998-10-28
US5705516A (en) 1998-01-06
KR100245904B1 (ko) 2000-04-01
OA10374A (en) 2001-11-14
FI963539A7 (fi) 1996-09-09
HUT74902A (en) 1997-02-28
JPH09510197A (ja) 1997-10-14
UA44732C2 (uk) 2002-03-15
DE69530681T2 (de) 2004-03-18
CZ263296A3 (en) 1996-12-11
NO963776D0 (no) 1996-09-09
DK0749433T3 (da) 2003-09-01
AU685242B2 (en) 1998-01-15
WO1995024403A1 (en) 1995-09-14
PL316175A1 (en) 1996-12-23
LV11686A (lv) 1997-02-20
RU2151147C1 (ru) 2000-06-20
RO116399B1 (ro) 2001-01-30
BG62809B1 (bg) 2000-08-31
KR970701709A (ko) 1997-04-12
CN1143958A (zh) 1997-02-26
EP0749433B1 (en) 2003-05-07
DE69530681D1 (de) 2003-06-12
BG100900A (en) 1997-07-31
NZ281267A (en) 1997-11-24
EP0749433A1 (en) 1996-12-27
ES2199240T3 (es) 2004-02-16
IL112721A0 (en) 1995-05-26
PT749433E (pt) 2003-08-29
AP649A (en) 1998-05-29
AU1816495A (en) 1995-09-25
BR9507042A (pt) 1997-09-09
FI963539A0 (fi) 1996-09-09
SK281491B6 (sk) 2001-04-09
US5952359A (en) 1999-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5705516A (en) Oxazoles and their agricultural compositions
KR950001018B1 (ko) 설포닐우레아 화합물
CN101747276A (zh) 具有含氮五元杂环的醚类化合物及其应用
MXPA03006615A (es) Derivado de isoxazolina y herbicida que lo contiene como ingrediente activo.
CN104418800A (zh) 芳基吡(嘧)啶类化合物及其用途
AP103A (en) Triazole insecticides
NZ521227A (en) Trifluorobutenes their preparation and use as a nematicidal agent
GB2293380A (en) Pesticidal heterocyclic and phenyl compounds
JP4409944B2 (ja) ジフルオロアルケン誘導体、それを含有する有害生物防除剤及びその製造中間体
WO2000029398A1 (en) Isothiazolecarboxylic acid derivatives
WO1994006783A1 (en) Benzoxazole and benzothiazole derivatives
US5891897A (en) Oxopropionitrile derivative and vermin controlling agent
CN110396083A (zh) 含哒嗪酮基丁烯内酯类化合物及其用途
Youssef et al. Recent Trends in the Chemistry of Heterocyclic Sulfides, 1990–2000
JPH1029975A (ja) セミカルバゾン誘導体及び有害生物防除剤
CN119059984A (zh) 取代的环己烯类化合物、制备方法及应用
MXPA01001531A (en) Nematicidal pyrazoles
JP2002226463A (ja) ヘテロ環イミノ化合物の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20030227