CZ287162B6 - Hydrogenation process of imines - Google Patents

Hydrogenation process of imines Download PDF

Info

Publication number
CZ287162B6
CZ287162B6 CZ19952856A CZ285695A CZ287162B6 CZ 287162 B6 CZ287162 B6 CZ 287162B6 CZ 19952856 A CZ19952856 A CZ 19952856A CZ 285695 A CZ285695 A CZ 285695A CZ 287162 B6 CZ287162 B6 CZ 287162B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
alkyl
carbon atoms
substituted
groups
Prior art date
Application number
CZ19952856A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ285695A3 (en
Inventor
Hans-Peter Jalett
Felix Spindler
Hans Ulrich Blaser
Reinhard Georg Hanreich
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of CZ285695A3 publication Critical patent/CZ285695A3/cs
Publication of CZ287162B6 publication Critical patent/CZ287162B6/cs

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2291—Olefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2457—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings, e.g. Xantphos
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/2471—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2476—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/248—Bridged ring systems, e.g. 9-phosphabicyclononane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0202—Polynuclearity
    • B01J2531/0205—Bi- or polynuclear complexes, i.e. comprising two or more metal coordination centres, without metal-metal bonds, e.g. Cp(Lx)Zr-imidazole-Zr(Lx)Cp
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0261—Complexes comprising ligands with non-tetrahedral chirality
    • B01J2531/0266—Axially chiral or atropisomeric ligands, e.g. bulky biaryls such as donor-substituted binaphthalenes, e.g. "BINAP" or "BINOL"
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/842—Iron
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/04—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing carboxylic acids or their salts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)

Description

Způsob hydrogenace iminů
Oblast techniky
Tento vynález se týká způsobu hydrogenace iminů vodíkem za zvýšeného tlaku, v přítomnosti iridiového katalyzátoru a halogenidu, přičemž reakční směs obsahuje anorganickou nebo organickou kyselinu.
Dosavadní stav techniky
V patentovém spise č. US A-4 994 615 je popsán způsob asymetrické hydrogenace prochirálních N-arylketiminů, při které se používá iridiový katalyzátor s chirálními difosfinovými ligandy.
V patentovém spise č. US-A-5 011 995 je popsán způsob asymetrické hydrogenace prochirálních N-alkylketiminů s použitím stejných katalyzátorů. Patentový spis č. US-A-5 112 999 chrání polynukleámí iridiové sloučeniny a komplexní sůl iridia, která má difosfmové ligandy, jako katalyzátory pro hydrogenací iminů.
Takovéto způsoby homogenní katalýzy se osvědčily, ačkoliv je zřejmé, zejména v případě poměrně velkých násad nebo v průmyslovém měřítku, že katalyzátory často projevují snahu se více či méně dezaktivovat v závislosti na prekurzoru katalyzátoru, na substrátu a difosfínových ligandech, které jsou používány. V mnoha případech, zejména při zvýšených teplotách, například při teplotách nad 25 °C, které jsou nutné pro krátkodobé reakce, není možné dosáhnout úplné konverze. Pro průmyslové aplikace hydrogenačního procesu je tudíž produktivita katalyzátoru z hlediska ekonomické realizovatelnosti příliš nízká.
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že aktivita katalyzátoru může být zvýšena až desetinásobně nebo i více, když reakční směs principiálně obsahuje halogenid a také obsahuje kyselinu. Bylo rovněž neočekávaně nalezeno, že se zároveň podstatně sníží nebo úplně vyloučí dezaktivace katalyzátorů. Také bylo s překvapením nalezeno, že enantioselektivita je za zvolených podmínek vysoká a že lze dosáhnout vysokých optických výtěžků, například nad 80 %, i při reakčních teplotách vyšších než 50 °C.
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu hydrogenace iminu, obsahujícího alespoň jednu skupinu =C=Nvodíkem za zvýšeného tlaku, za přítomnosti homogenního iridiového katalyzátoru který je podstatně rozpustný v reakČním prostředí, v přítomnosti nebo nepřítomnosti inertního rozpouštědla a v přítomnosti amoniumchloridu, amoniumbromidu nebo amoniumjodidu nebo chloridu, bromidu nebo jodidu kovu, který je rozpustný v reakční směsi, který se používá v množství 0,01 až 200 % mol, vztaženo na iridiový katalyzátor, přičemž reakční teplota činí -20 až 100 °C, tlak vodíku je 500 až 15 000 kPa a molámí poměr iminu k iridiovému katalyzátoru je od 500 000 do 100, při kterém se reakce provádí v přítomnosti kyseliny v množství od 0,001 do 50 % hmotn., výhodně od 0,1 do 50 % hmotn. vztaženo na imin.
Jsou-li skupiny =C=N- substituovány asymetricky a výchozí iminy tedy mají prochirální ketiminovou skupinu, mohou při provádění způsobu podle vynálezu vznikat směsi optických izomerů nebo čisté optické izomeiy, když se používají enantioselektivní nebo diastereoselektivní iridiové katalyzátory. Iminy mohou obsahovat i další chirální atomy uhlíku.
Obzvláště reaktivní jsou aldiminové a ketiminové skupiny, a to s tím důsledkem, že při použití způsobu podle vynálezu je možná selektivní hydrogenace skupiny =C=N-, a to navíc ke
-1 CZ 287162 B6 skupinám =C=C= a/nebo =C=O. Pod pojmem aldiminové a ketiminové skupiny jsou rovněž zahrnuty hydrazonové skupiny =C=N-N-.
Způsob podle vynálezu je obzvláště vhodný pro hydrogenací aldiminů, ketiminů a hydrazonů za vzniku odpovídajících aminů a hydrazonů. Ketiminy jsou s výhodou N-substituovány. Je výhodné, když se používají chirální iridiové katalyzátory a když se hydrogenují čisté, chirální nebo prochirální ketiminy, aby se připravily optické izomery, přičemž optické výtěžky (enantiomemí přebytky, ee, tj. enantiomeric excess) bývají vyšší než například 30 %, s výhodou vyšší než 50 %, a jsou dosažitelné výtěžky vyšší než 90 %. Optický výtěžek udává poměr obou vzniklých stereoizomerů, kterýžto poměr může být vyšší než například 2 : 1 a s výhodou vyšší než 4:1.
Výhodně se použije imin obecného vzorce I
(I), který se hydrogenuje na amin obecného vzorce II
(H), v kterýchžto vzorcích
R-3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 kruhovými atomy uhlíku, heterocykloalkylovou skupinu, navázanou přes atom uhlíku a obsahující 3 až 8 kruhových atomů a 1 nebo 2 heteroatomy ze souboru, zahrnujícího O, S a NR^, aralkylovou skupinu se 7 až 16 atomy uhlíku, navázanou přes atom uhlíku v alkylové části, nebo alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, substituovanou uvedenou cykloalkylovou nebo heterocykloalkylovou skupinou, nebo substituovanou heteroarylovou skupinou, kterou tvoří pěti- nebo šestičlenný kruh s jedním nebo dvěma stejnými nebo rozdílnými heteroatomy, zejména atomy kyslíku, síry nebo dusíku, který výhodně obsahuje 4 nebo 5 atomů uhlíku a může být kondenzován s benzenem, nebo
R3 znamená arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, nebo heteroarylovou skupinu se 4 až 11 atomy uhlíku, která je navázána přes kruhový atom uhlíku a obsahuje v kruhu 1 nebo 2 heteroatomy, vybrané ze souboru, zahrnujícího kyslík, síru a dusík, přičemž skupina R3 je nesubstituovaná nebo substituovaná kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru nebo chloru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkylthioskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, arylovou skupinou nebo aryloxyskupinou nebo arylthioskupinou vždy se 6 až 12 atomy uhlíku, aralkylovou skupinou nebo aralkoxyskupinou nebo aralkylthíoskupinou vždy se 7 až 16 atomy uhlíku, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR4R5 nebo -COOR4, přičemž arylové zbytky a arylové skupiny v aralkylové skupině, aralkoxyskupině a aralkylthioskupině opět jsou nesubstituovány nebo substituovány kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru nebo chloru, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo alkylthioskupinou vždy s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, skupinou -CONR4R5 nebo -COOR4,
Rt a R5 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo R4 a R5 společně tvoří tetramethvlenovou nebo pentamethylenovou nebo 3-oxapentylenovou skupinu,
Ré má nezávisle stejný význam, jako je uveden pro R4,
Ri a R2 nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 kruhovými atomy uhlíku, přičemž každá z těchto skupin je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenoxyskupinou, benzyloxyskupinou, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR4R5 nebo -COOR4, dále arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu se 7 až 16 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako skupina R3, nebo skupinu -CONR4R5 nebo -COOR4, kde mají symboly R4 a R5 výše definované významy, nebo
R3 má význam definovaný výše a symboly Rf a R2 společně tvoří alkylenovou skupinu s 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jedním nebo dvěma zbytky -O-, -S— nebo -NRé-, nebo/a je nesubstituována nebo substituována zbytkem =0 nebo substituována, jak je uvedeno výše pro alkylovou skupinu v definici symbolů Rf a R2, nebo/a je kondenzována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem, nebo
R2 má xýznam definovaný výše a symboly Rf a R3 společně tvoří alkylenovou skupinu s 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jedním nebo dvěma zbytky -O-, -S- nebo -NRí-, nebo/a je nesubstituována nebo substituována zbytkem =0 nebo substituována, jak je uvedeno výše pro alkylovou skupinu v definici symbolů Rf a R2, nebo/a je kondenzována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem.
Substituenty Rb R2 a R3 mohou obsahovat jedno nebo více chirálních center.
Vhodné skupiny pro substituenty Rb R2 a R3 jsou: alkylové skupiny, alkoxylové skupiny a alkylthioskupiny vždy s 1 až 12 atomy uhlíku, s výhodou s 1 až 6 atomy uhlíku a zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, jako methylová, ethylová, propylová, n-butylová, izobutylová a terc.butylová skupina, izomery pentylové skupiny, hexylové skupiny, oktylové skupiny, nonylové skupiny, decylové skupiny, undecylové skupiny a dodecylové skupiny, a odpovídající alkoxylové skupiny a alkylthioskupiny; dále to mohou být halogenalkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, s výhodou s 1 až 4 atomy uhlíku, které jako atom halogenu obsahují s výhodou atom fluoru a chloru, například trifluormethylová skupina nebo trichlormethylová skupina, difluorchlormethylová skupina, fluordichlormethylová skupina, 1,1-difluoreth-l-ylová skupina, 1,1—dichloreth—1— ylová skupina, l,l,l-trichloreth-2-ylová skupina nebo l,l,l-trifluoreth-2-ylová skupina, pentachlorethylová skupina, pentafluorethylová skupina, l,l,l-trifluor-2,2-dichlorethylová skupina, n-perfluorpropylová skupina, fluormethylová skupina nebo chlormethylová skupina, difluormethylová skupina nebo dichlormethylová skupina, l-fluoreth-2-ylová skupina nebo 1chIoreth-2-ylová skupina, dále l-fluoreth-2-ylová skupina nebo 1-chloreth-l-ylová skupina, také 1-fluorprop-l-ylová skupina, 2-fluorprop-l-ylová skupina nebo 3-fluorprop-l-ylová skupina, nebo 1-chlorprop-l-ylová skupina, 2-chlorprop-l-ylová skupina nebo 3-chlorprop-
1-ylová skupina, také l-fluorprop-2-ylová skupina, 2-fluorprop-2-ylová skupina nebo 3fluorprop-2-ylová skupina, nebo l-chlorprop-2-ylová skupina, 2-chlorprop-2-ylová skupina, 3-chlorprop-2-ylová skupina, nebo l-chlorprop-3-ylová skupina, 2-chlorprop-3-ylová skupina, též 3-chlorprop-3-ylová skupina, dále l-fluorprop-3-ylová skupina, 2-fluorprop-3ylová skupina či 3-fluorprop-3-ylová skupina, potom 1-fluorbut-l-ylová skupina, 1-chlorbut1-ylová skupina, l-fluorbut-2-ylová skupina, l-chlorbut-2-ylová skupina, l-fluorbut-3-ylová skupina, l-chlorbut-3-ylová skupina, l-fluorbut-4-ylová skupina, l-chlorbut-4-ylová skupina, nebo 2,3-dichlorprop-l-ylová skupina, l-chlor-2-fluorprop-3-ylová skupina či 2,3dichlorbut-l-ylová skupina;
arylové skupiny, aryloxylové skupiny nebo arylthioskupiny se 6 až 12 atomy uhlíku, ve kterých arylová skupina značí s výhodou naftylovou skupinu a zejména fenylovou skupinu, aralkylové skupiny, aralkoxylové skupiny a aralkylthioskupiny se 7 až 16 atomy uhlíku, ve kterých arylová skupina značí s výhodou naftylovou skupinu a zejména fenylovou skupinu a alkylenový řetězec je přímý nebo rozvětvený a obsahuje od 1 až do 10, s výhodou od 1 až do 6 a zejména od 1 až do 3 atomů uhlíku, například benzylovou skupinu, naftylmethylovou skupinu, 1-feneth-l-ylovou skupinu, 2-feneth-l-ylovou skupinu, nebo l-feneth-2-ylovou skupinu, 2-feneth-2-ylovou skupinu; nebo 1-fenylprop-l-ylovou skupinu, 2-fenylprop-l-ylovou skupinu či 3-fenylpropl-ylovou skupinu; nebo l-fenylprop-2-ylovou skupinu, 2-fenylprop-2-ylovou skupinu či 3fenylprop-2-ylovou skupinu; nebo l-fenylprop-3-ylovou skupinu, 2-fenylprop-3-ylovou skupinu či 3-fenylprop-3-ylovou skupinu, přičemž benzylová skupina má obzvláštní přednost;
skupiny, které obsahují výše zmíněné arylové skupiny, mohou být rovněž monosubstituované nebo polysubstituované, například alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami nebo alkylthioskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, atomy halogenu, hydroxylovou skupinou, skupinou -CONR4R5 nebo skupinou -COOR5, kde Ri a R5 mají výše definovaný význam; jako příklady slouží methylové skupiny, ethylové skupiny, n-propylové a izopropylové skupiny, butylové skupiny, odpovídající alkoxylové a alkylthioskupiny, atomy fluoru, chloru či bromu, dimethylmethylethyl- a diethylkarbamoylové skupiny a methoxy-, ethoxy-, fenoxy- a benzyloxykarbonylové skupiny;
atomy halogenu, s výhodou atomy fluoru a chloru;
sekundární aminoskupiny, které mají od 2 až do 24, s výhodou od 2 až do 12 a zejména od 2 až do 6 atomů uhlíku, přičemž sekundární aminy obsahují s výhodou 2 alkylové skupiny, například dimethylaminoskupinu, methylethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, methylpropylaminoskupinu, methyl-n-butylaminoskupinu, di-n-propylaminoskupinu, di-n-butylaminoskupinu nebo di-n-hexylaminoskupinu; dále skupina -CONR4R5, kde R4 a R5 nezávisle na sobě značí alkylové skupiny s 1 až 12 atomy uhlíku, s výhodou alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku a zejména s 1 až 4 atomy uhlíku; nebo R4 a R5 spolu dohromady tvoří tetramethylenový nebo pentamethylenový řetězec nebo 3oxopentylenovou skupinu; přitom alkylové skupiny mohou být přímé nebo rozvětvené, jako je například dimethylkarbamoylová skupina, methylethylkarbamoylová skupina, diethylkarbamoylová skupina, methyl-n-propylkarbamoylová skupina, ethyl-n-propylkarbamoylová skupina, di-n-propylkarbamoylová skupina, methyl-butylkarbamoylová skupina, ethyl-nbutylkarbamoylová skupina, n-propyl-n-butylkarbamoylová skupina a di-n-butylkarbamoylová skupina;
skupina -COOR,, kde R4 značí alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, s výhodou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která může být přímá nebo rozvětvená, a je to například methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová a izopropylová skupina, n-butylová, izobutylová a terc.-butylová skupina a izomery pentylové skupiny, hexylové skupiny, heptylové skupiny, oktylové skupiny, nonylové skupiny, decylové skupiny, undecylové skupiny a dodecylové skupiny.
Ri, R2 R3 mohou obsahovat zvláštní funkční skupiny, jako jsou ketoskupiny, kyanoskupiny, nitroskupiny, dvojné vazby mezi atomy uhlíku, nitroskupiny, aromatické halogenskupiny a amidoskupiny.
-4CZ 287162 B6
R3 jako heteroarylová skupina má s výhodou pěti- nebo šesti- členný kruh, který obsahuje 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy, zejména atom kyslíku, síry a dusíku a který sestává s výhodou ze 4 nebo 5 atomů uhlíku a může být kondenzován s benzenem. Příklady heteroaromatických kruhů, od kterých může být Ri odvozen, jsou furan, pyrrol, thiofen, pyridin, pyrimidin, indol a chinolin.
V R3 jako heteroarylovou skupinou substituované alkylové skupině je heteroarylová část odvozena s výhodou od pěti- nebo šesti- členného kruhu, který má 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy, zejména atom kyslíku, síry nebo dusíku a který sestává s výhodou ze 4 nebo 5 atomů uhlíku a může být kondenzován s benzenem. Příklady heteroaromatických kruhů jsou furan, pyrrol, thiofen, pyridin, pyrimidin, indol a chinolin.
R3 jako heterocykloalkylová skupina nebo heterocykloalkylovou skupinou substituovaná alkylová skupina obsahuje v heterocykloalkylové části s výhodou od 4 až do 6 atomů v kruhu a 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy ze skupiny, obsahující atom kyslíku, síry a skupinu -NR6. Mohou být kondenzovány s benzenem. Mohou být odvozeny například od pyrrolidinu, tetrahydrofuranu, tetrahydrothiofenu, indanu, pyrazolidinu, oxazolidinu, piperidinu, piperazinu nebo morfolinu.
Ri, R2 a R3 jako alky lové skupiny jsou s výhodou nesubstituované nebo substituované alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být přímé nebo rozvětvené. Jako příklady lze uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, izopropylovou a npropylovou skupinu, izobutylovou, n-butylovou a terc.-butylovou skupinu a izomery pentylové skupiny, hexyiové skupiny, heptylové skupiny, oktylové skupiny, nonylové skupiny, decylové skupiny, undecylové skupiny a dodecylové skupiny.
Ri, R2 a R3 jako nesubstituované nebo substituované cykloalkylové skupiny obsahují s výhodou od 3 až do 6, zejména 5 nebo 6 atomů uhlíku v kruhu. Jako příklady lze uvést cyklopropylovou skupinu, cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu a cyklooktylovou skupinu.
Ri, R2 a R3 jako arylové skupiny jsou s výhodou nesubstituované nebo substituované naftylové skupiny a zejména fenylové skupiny. Rb R2 a R3 jako aralkylové skupiny jsou s výhodou nesubstituované nebo substituované fenylalkylové skupiny, které obsahují od 1 až do 10, s výhodou od 1 až do 6, zejména od 1 až do 4 atomů uhlíku v alkylenovém řetězci, přičemž alkylenový řetězec může být přímý nebo rozvětvený. Jako příklady lze uvést zejména benzylovou skupinu, 1-feneth-l-ylovou skupinu, 2-fenyleth-l-yIovou skupinu, 1-fenylprop1-ylovou skupinu, l-fenylprop-2-ylovou skupinu, l-fenylprop-3-ylovou skupinu, 2-fenylprop-l-ylovou skupinu, 2-fenylprop-2-ylovou skupinu a l-fenylbut-4-ylovou skupinu.
V substituentech R2 a R3, pokud mají význam jako skupiny -CONR4R5 a -COOR4, značí R4 a R5 s výhodou alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, zejména alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, popřípadě R4 a R5 spolu dohromady tvoří tetramethylenový, pentamethylenový nebo 3oxapentylenový řetězec. Příklady alkylových skupin jsou uvedeny výše.
R, a R2 nebo R! a R3, spolu spojeny v podobě alkylenového řetězce, jsou s výhodou přerušeny jedním radikálem -O-, -S- nebo -NR^-, s výhodou -O-. Ri a R2 nebo Ri a R3, spolu spojeny, tvoří s atomem uhlíku nebo s radikálem -N=C, na kterém jsou vázány, s výhodou pěti- nebo šestičlenný kruh. Pro tyto substituenty platí preference uvedené výše. Jako kondenzované alkylenové řetězce tvoří spolu spojené substituenty Ri a R2 nebo Ri a R3 s výhodou alkylenové řetězce, kondenzované s benzenem nebo pyridinem. Příklady alkylenových řetězců jsou: ethylenový řetězec, 1,2-propylenový řetězec nebo 1,3-propylenový řetězec, 1,2-butylenový, 1,3-butylenový nebo 1,4-butylenový řetězec, 1,5-pentylenový řetězec nebo 1,6-hexylenový řetězec. Příklady přerušených nebo radikály =O substituovaných alkylenových řetězců jsou 2
-5CZ 287162 B6 oxa-l,3-propy lenový řetězec, 2-oxa-l,4-butylenový řetězec, 2-oxa-l,5-pentylenový nebo 3oxa-l,5-pentylenový řetězec, 3-thia-l,5-pentylenový řetězec, 2-thia-l,4-butylenový řetězec,
2- thia-l,3-propylenový řetězec, 2-methylimino-l,3-propylenový řetězec, 2-ethylimino-l,4butylenový řetězec, 2-methylimino-l,5-pentylenový nebo 3-methylimino-l,5-pentylenový řetězec, l-oxo-2-oxa-l,3-propylenový řetězec, l-oxo-2-oxa-l,4-butylenový řetězec, 2-oxo-
3- oxa-l,4-butylenový řetězec, l-oxa-3-oxa-l,5-pentylenový řetězec. Příklady kondenzovaných alkylenových řetězců:
Příklady kondenzovaných a přerušovaných či nesubstituovaných a popřípadě radikály =0 substituovaných alkylenových řetězců jsou tyto:
R4 a R.5 jsou s výhodou na sobě nezávislé a značí atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu. R^ značí s výhodou atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Další výhodnou skupinu tvoří prochirální iminy, u kterých se v obecném vzorce I substituenty Rb R2 a R3 navzájem liší a neznačí atom vodíku.
V obzvláště výhodné skupině značí R3 v obecném vzorci I 2,6-dialkylfen-l-ylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, a obzvláště 2,6-dimethylfen-l-ylovou skupinu nebo 2methyl-6-ethylfen-l-ylovou skupinu, R] značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a zejména ethylovou skupinu nebo methylovou skupinu, a R2 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxymethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a obzvláště methoxymethylovou skupinu.
Z následujících sloučenin jsou obzvláště významné iminy vzorců Va a Vb
-6CZ 287162 B6
(Vc).
Iminy obecného vzorce I jsou známé nebo mohou být připraveny známými způsoby z aldehydů nebo ketonů a primárních aminů.
Iridiové katalyzátory jsou s výhodou homogenní katalyzátory, které jsou v podstatě rozpustné v reakčním prostředí. Pojem „katalyzátor“ zahrnuje rovněž prekurzory katalyzátorů, které se převádějí do aktivní formy katalyzátoru na začátku hydrogenace. Katalyzátory s výhodou odpovídají obecným vzorcům III, lila, Illb, IIIc a Illd [XlrYZ] (ΠΙ), [XIrY]eA® (lila), [YIrZ4]eM® (Hlb), [YlrHZ^j (IIIc), [YlrZah (Hld), ve kterých X značí dva olefinové ligandy nebo jeden dienový ligand, Y je diterciámí difosfin, jehož a/ fosfinové skupiny jsou vázány na různých atomech uhlíku na uhlíkatém řetězci, který má od 2 až do 4 atomů uhlíku, nebo jehož b/ fosfinové skupiny jsou vázány buď přímo nebo pomocí můstkové skupiny -CRaRb- v orthopolohách cyklopentadienylového kruhu, nebo je každá z nich vázána na cyklopentadienylovém kruhu ferrocenylu, nebo c/ jedna fosfinová skupina je vázána na uhlíkatém řetězci, který má 2 nebo 3 atomy uhlíku a druhá fosfinová skupina je vázána na atomu kyslíku nebo na atomu dusíku, který je terminálně vázán na tomto uhlíkatém řetězci, nebo d/ fosfinové skupiny jsou vázány na dvou atomech kyslíku nebo dusíku, vázaných terminálně na uhlíkatém řetězci se 2 atomy uhlíku;
důsledkem toho je to, že v případech a/, b/, c/ nebo d/ se vytvoří spolu s atomem iridia 5-, 6nebo 7-členný kruh, radikály Z, na sobě nezávislé, značí atomy chloru, bromu nebo jodu, A® je anion oxykyseliny nebo komplexní kyseliny, a M® je kation alkalického kovu nebo kvartémí amoniové skupiny, a Ra a Rb, na sobě nezávislé, značí atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, fluoralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu nebo značí fenylovou nebo benzylovou skupinu, která má od 1 až do 3 substituentů, a to alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo alkoxylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku. Rb značí s výhodou atom vodíku. Ra značí s výhodou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a obzvláště methylovou skupinu.
Difosfin Y obsahuje s výhodou nejméně jeden chirální atom uhlíku a je to přednostně opticky čistý stereoizomer /enantiomer nebo diastereoizomer/, nebo dvojice diastereoizomerů, poněvadž používání katalyzátorů, které obsahují popsané ligandy, vede k optické indukci při asymetrických hydrogenačních reakcích.
X jako olefinový ligand může být rozvětvený, popřípadě s výhodou lineární alkylenový řetězec se 2 až 12 atomy uhlíku, zejména alkylenový řetězec se 2 až 6 atomy uhlíku. Některé příklady jsou: dodecylenový řetězec, decylenový řetězec, oktylenový řetězec, 1-hexenový, 2-hexenový nebo 3-hexenový řetězec, 1-pentenový, 2-pentenový nebo 3-pentenový řetězec, 1-butenový nebo 2-butenový řetězec, propenový a etherový řetězec. X jako dienový ligand mohou být dieny s přímým řetězcem nebo dieny cyklické, které mají od 4 až do 12, s výhodou od 5 až do 8 atomů uhlíku, přičemž tyto dienové skupiny jsou odděleny jedním nebo dvěma nasycenými atomy uhlíku. Některé příklady jsou butadien, pentadien, hexadien, heptadien, oktadien, dekadien, dodekadien, cyklopentadien, cyklohexadien, cykloheptadien, cyklooktadien a přemostěné cyklodieny, jako je norbomadien a bicyklo-2,2,2-oktadien. Hexadien, cyklooktadien a norbomadien mají přednost.
Fosfinové skupiny obsahují s výhodou dvě stejné nebo různé, s výhodou stejné, nesubstituované nebo substituované uhlovodíkové skupiny, které mají od 1 až do 20, zejména od 1 až do 12 atomů uhlíku. Přednost mají ty difosfiny, u kterých sekundární fosfinové skupiny obsahují dvě stejné nebo různé skupiny tohoto typu: lineární nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku; cykloalkylová skupina s 5 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylová-CH2-skupina s 5 až 12 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo benzylová skupina, nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku; fenylová nebo benzylová skupina substituovaná atomem halogenu /například atomem fluoru, chloru nebo bromu/, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou /Ci-Ci2-alkyl/3Si nebo skupinou /C6H3/3Si, halogenalkoxylovou skupinou /například trifluormethoxylovou skupinou/ s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou -NH2, fenyl2N-, benzyl2N-, morfolinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, pyrrolidinylovou skupinou, skupinou /Cj— Ci2alkyl/2N-, skupinou -amonium-Xi®, -SO3M], -COOMi, -PO3M] nebo skupinou -COO-CiC6-alkylovou /například skupinou -CO2CH3/, přičemž Mj značí atom alkalického kovu nebo atom vodíku a X® značí anion jednosytné kyseliny. Nfí je s výhodou atom vodíku, lithia, sodíku nebo draslíku. Ai®, jako anion jednosytné kyseliny, je s výhodou Cl®, Br® nebo anion karboxylové kyseliny, například mravenčí, octové, trichloroctové nebo trifluoroctové.
Sekundární fosfinovou skupinou může být rovněž radikál obecného vzorce
ve kterém m a n jsou na sobě nezávislé a jsou to celá čísla od 2 až do 10, a součet m + n je o 4 až do 12, zejména od 5 až do 8. Jako příklady lze uvést /3,3,1/—fobyl a /4,2,l/-fobyl vzorců
-8CZ 287162 B6
Příklady alkylových skupin, které s výhodou obsahují od 1 až do 6 atomů uhlíku, jsou methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová a izopropylová skupina, n-butylová, izobutylová a tercbutylová skupina a izomery pentylové skupiny a hexylové skupiny. Příklady nesubstituovaných nebo alkylovými skupinami substituovaných cykloalkylových skupin jsou cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina, methylcyklohexylová nebo ethylcyklohexylová skupina nebo dimethylcyklohexylová skupina. Příklady fenylové skupiny a benzylové skupiny, substituované alkylovou skupinou, alkoxylovou skupinou nebo halogenalkoxylovou skupinou, jsou methylfenylová skupina, dimethylfenylová skupina, trimethylfenylová skupina, ethylfenylová skupina, methylbenzylová skupina, methoxyfenylová skupina, dimethoxyfenylová skupina, trifluormethoxyfenylová skupina, bis-trifluormethylfenylová skupina, tris-trifluormethylfenylová skupina, trifluormethoxyfenylová skupina a bis-trifluormethoxylová skupina. Výhodné fosfinové skupiny jsou takové skupiny, které obsahují stejné nebo různé, s výhodou stejné, zbytky ze skupiny alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku; dále cyklopentylové a cyklohexylové skupiny, které nejsou substituovány nebo jsou substituovány 1 až 3 alkylovými nebo alkoxylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, benzylovou skupinou a obzvláště fenylovou skupinou, která je nesubstituována nebo má od 1 až do 3 substituentů typu alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomu fluoru nebo chloru, fluoralkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fluoralkoxylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku.
Y jako difosfín má s výhodou obecné vzorce IV, IVa, IVb, IVc nebo IVd
R7R8P-R9-PRi 0R11 /IV/,
R7R8P-O—R]2-PR10R11 /IVa/,
R7R8P-NRc-Ri2-PRioRi 1 /IVb/,
R7R8P-O—R13-O—PR10R11 /IVc/,
R7R8P-NRc-Ri3-NRc-PR10R11 /IVd/,
ve kterých značí:
R7, R8, Rio a Rn nezávisle na sobě uhlovodíkový zbytek, který má od 1 až do 20 atomů uhlíku a který je nesubstituován nebo substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, atomem halogenu, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou /C]-Ci2alkyl/3Si, skupinou /C6H5/3S1, halogenalkoxylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou -NH2, fenyl2N-, benzyl2N~, morfolinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, pyrrolidinylovou skupinou, skupinou /Ci-C]2alkyl/2N-, skupinou -amonium-Xi®, -SO3M1, -COOMb -PO3M1 nebo skupinou -COOCi-Cóalkylovou, přičemž Mi značí atom alkalického kovu nebo atom vodíku a Xi® značí anion jednosytné kyseliny.
R9 je přímý alkylenový řetězec se 2 až 4 atomy uhlíku, který je nesubstituován nebo substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou s 5 nebo 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou nebo benzylovou skupinou; dále to je 1,2-cykloalkylenový nebo 1,3-cykloalkylenový řetězec nebo 1,2-cykloalkenylový nebo 1,3-cykloalkenylový řetězec, 1,2-bicykloalkylenový nebo 1,3-bicykloalkylenový řetězec, popřípadě 1,2bicykloalkenylenový či 1,3-bicykloalkenylový řetězec, který má od 4 až do 10 atomů uhlíku, z nichž každý může být nesubstituován nebo substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou; dále to je 1,2-cykloalkenylová nebo 1,3cykloalkenylová skupina, 1,2-bicykloalkylenová nebo 1,3-bicykloalkylenová skupina nebo 1,2
-9CZ 287162 B6 bicykloalkenylenová nebo 1,3-bicykloalkenylenová skupina, která má 4 až 10 atomů uhlíku, z nichž každá může být nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, a v poloze 1 a/nebo 2 nebo v poloze 3 je vázána methylenová skupina nebo alkylidenová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku; dále to je 1,4butylenová skupina, substituovaná v polohách 2,3 zbytkem
O— /
R21R22C a nesubstituovaná nebo substituovaná v polohách \
ΟΙ,4 alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, přičemž R?| a R22 nezávisle na sobě značí atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu; dále značí 3,4-pyrrolidinylenovou nebo 2,4pyrrolidinylenovou skupinu nebo 2-methylenpyrrolidin-4-ylovou skupinu, jejíž atom dusíku je substituován atomem vodíku, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, acylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku; dále značí
1,2-fenylenovou skupinu, 2-benzylenovou skupinu, 1,2-xylylenovou skupinu, 1,8-naftylenovou skupinu, 2,2'-dinaftylenovou nebo 2,2'-difenylenovou skupinu, z nichž každá je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku;
nebo R9 značí radikály obecných vzorců
ve kterých R]4 značí atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, fluoralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, popřípadě fenylovou skupinu, která má jako
-10CZ 287162 B6 substituenty od 1 až do 3 alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku;
R12 je přímá alkylenová skupina se 2 nebo 3 atomy uhlíku, která je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou s 5 nebo 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou nebo benzylovou skupinou; dále to je
1.2- cykloalkylenová nebo 1,3-cykloalkylenová skupina, 1,2-cykloalkenylenová nebo 1,3cykloalkenylenová skupina, 1,2-bicykloalkylenová nebo 1,3-bicykloalkylenová skupina, 1,2— bicykloalkenylenová nebo 1,3-bicykloalkenylenová skupina, která má od 4 až do 10 atomů uhlíku, z nichž každá je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou; dále to je 1,2-cykloalkylenová nebo 1,3cykloalkylenová skupina, 1,2-cykloalkenylenová nebo 1,3-cykloalkenylenová skupina, 1,2bicykloalkylenová nebo 1,3-bicykloalkylenová skupina nebo 1,2-bicykloalkenylenová či 1,3bicykloalkenylenová skupina, která má od 4 až do 10 atomů uhlíku, z nichž každá je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, přičemž v poloze 1 a/nebo 2 nebo v poloze 3 je vázána methylenová skupina nebo alkylidenová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku; dále to je 3,4-pyrrolidinylenová nebo 2,4-pyrrolidinylenová skupina nebo 3-methylenpyrrolidinyl-4-ylová skupina, jejíž atom dusíku je substituován atomem vodíku, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, acylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku; nebo to je
1.2- fenylenová skupina, 2-benzylenová skupina, 1,2-naftylenová nebo 2,3-naftylenová či 1,8naftylenová skupina, z nichž každá je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku; a
R13 je přímá alkylenová skupina se 2 atomy uhlíku, která je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou s 5 nebo 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou nebo benzylovou skupinou; dále to je 1,2cykloalkylenová nebo 1,2-cykloalkenylenová skupina, 1,2-bicykloalkylenová či 1,2-bicykloalkenylenová skupina, která má od 4 až do 10 atomů uhlíku, z nichž každá je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou; dále to je 3,4-pyrrolidinylenová skupina, jejíž atom dusíku je substituován atomem vodíku, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, acylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku; nebo to je 1,2fenylenová skupina, která je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo to je zbytek mono- nebo disacharidu bez dvou hydroxylových skupin v ortho-polohách; a
Rc je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo benzylová skupina.
R7, R8, Rio a Rn jsou s výhodou stejné nebo různé, s výhodou stejné zbytky následujících skupin: alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku; cyklopentylové a cyklohexylové skupiny, které jsou nesubstituovány nebo mají od 1 až do 3 substituentů typu alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, benzylové skupiny a obzvláště fenylové skupiny, která je nesubstituována nebo má od 1 až do 3 substituentů typu alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomu fluoru nebo chloru, fluoralkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fluoralkoxylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku.
Výhodnou podskupinu difosfinů obecného vzorce Y tvoří sloučeniny těchto obecných vzorců:
-11CZ 287162 B6 ζ15 XCH-A
I .
//CH-A
R16
-12CZ 287162 B6 ve kterých
Rj5 a Rl6 jsou na sobě nezávislé a značí atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo fenylovou či benzylovou skupinu, které mají od 1 až do 3 substituentů typu alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku či alkoxylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku;
Ri7 je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylkarbonylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylkarbonylová skupina, naftylkarbonylová skupina nebo alkylaminokarbonylová skupina, naftylkarbonylová skupina nebo alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku;
A mohou být stejné nebo různé skupiny -PR2, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, popřípadě fenylová či benzylová skupina, které mají od 1 až do 3 substituentů typu alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylové skupiny nebo částečně nebo úplně fluorované alkoxylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku; a n značí 0, 1 nebo 2.
Z těchto difosfinů mají obzvláštní přednost chirálně substituované sloučeniny.
Některé preferované příklady difosfinů vzorců Y jsou tyto /Ph značí fenylovou skupinu/:
H3Cx XCH-PPh-, ^CH-PPh2 | H3C /CH-PPh2 Z
1 1 ch2
1 /CH-PPh2 H3CZ CH2-PPh2 Ra= methyl, g-ZcH-PPhj
cyclohexyl,
fenyl Rb = H, methyl
Ph2PH2C
YV
Pt^PHjC Rc Rd »
Rc = H, methyl, Rd = H,methyl, fenyl fenyl
O I
V ó Xch3
,CH3
Re = -COj-tart-butyl, -CO-tcrt-butyl, H.
-CO-fenyl, -CO-NH-Cj^dkyl
-13CZ 287162 B6
Rf
Rj = Cj-Cd alkyl, benzyl
Ri4 = alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methylová skupina,
Rg = fenylová nebo cyklohexylová skupina, která je nesubstituována nebo obsahuje od 1 až do 3 methylových, trifluormethylových nebo methoxylových skupin.
Vhodné difosfiny a difosfmity popisuje například H.B. Kagan v Chiral Ligands for Asymetrie Catalysis, Asvmmetric Synthesis, sv. 5, str. 13 až 23. Academie Press, lne., N.Y. /1985/. Přípravu ferrocenyldifosfínových ligandů popisuje například patentový spis č. EP-A-0 564 406 a T. Hayashi se sp. v Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, str. 1136 až 1151.
Anion A® v obecném vzorci lila může být odvozen od anorganických nebo organických kyselin. Příklady takových kyselin jsou kyselina sírová, kyselina chloristá, kyselina chlorečná, kyselina bromistá, kyselina jodistá, kyselina dusičná, kyselina fosforečná, kyselina fosforitá, kyselina trifluormethansulfonová, kyselina fenylsulfonová, kyselina trifluoroctová a kyselina trichloroctová. Komplexní kyseliny, od kterých může být anion A® odvozen, jsou například komplexní halogenkyseliny prvků boru, fosforu, arzenu, antimonu a bizmutu. Preferované příklady aniontů A® v obecném vzorci lila jsou C1O4®, CF3SO3®, BF4®, B/fenyl/4®, PF6®, SbCl6®, AsF6® a SbF6®.
Když M+ v obecném vzorci Illb je kation alkalického kovu, může to být například kation lithia, sodíku, draslíku, rubidia nebo cezia. Když M® je kvartémí amoniový skupina, může obsahovat celkem od 4 až do 40, s výhodou od 4 až do 24, atomů uhlíku, M® může odpovídat vzorcům fenyl-N®/Ci-C6alkyl/3, benzyl-N®/C!-C6alkyl/3 nebo /C^-Céalkyl^N®. V obecném vzorci Illb M® značí s výhodou Li®, Na® nebo K® nebo /Ci-C6alkyl/4N®.
Z v obecném vzorci III značí s výhodou atom bromu nebo chloru a především chloru. Z v obecném vzorci Illb značí s výhodou atom bromu nebo jodu a Z v obecných vzorcích lila a Illd značí s výhodou atomu jodu.
Obzvláště vhodné difosfinové ligandy, které mohou být s výhodou používány v katalyzátorech obecných vzorců III, jsou například:
-14CZ 287162 B6 {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethyl-4-N,N-dipropylaminofenyl/fosfin, {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-diizopropyl—4-N,N-dimethylaminofenyl/fosfin, {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/fenOcenyl]}ethyl-di/3,5-diizopropyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl/fosfin, {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethyW-N,N-dibenzylylaminofenyl/fosfin, {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfíno/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethyW-/l'-pynolo/fenyl/fosfm, {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/fenOcenyl]}ethyl-di/3,5-dimethyM-N,N-dipentylaminofenyl/fosfin, {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]} ethyl-di/3,5-dimethyM—N,N-dimethylaminofenyl/fosfin,
1,4-bis/difenylfosfino/butan, {/R/-l-[/S/-2-di/4-methoxyfenyl/fosfmo/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethyl-4-N,N-dimethylaminofenyl/fosfin a přednostně {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]} ethyl-di/3,5-dimethylfenyl/fosfm.
Příprava katalyzátorů je sama o sobě známa a je popsána například v patentových spisech č. US-A-4 994 615; US-A-5 011 995; US-A-0 564 406. Katalyzátory obecného vzorce III lze připravovat například tak, že se nechá reagovat diiridiový komplex obecného vzorce /IrXZA s difosfinem Y. Iridiové katalyzátory mohou být přidávány k reakční směsi jako izolované sloučeniny. Jako výhodná se osvědčila i příprava katalyzátoru in šitu, s rozpouštědlem nebo bez rozpouštědla před reakcí, a popřípadě přídavek částečného nebo celého množství kyseliny a amoniumhalogenidu nebo halogenidu alkalického kovu.
Iridiové katalyzátory se s výhodou používají v množstvích od 0,0001 až do 10 % mol, zejména od 0,001 až do 10 % mol a obzvláště od 0,01 až do 5 % mol, vztaženo na množství iminu.
Molámí poměr iminu k iridiovému katalyzátoru může být například od 5 000 000 až do 10, zejména od 2 000 000 až do 20, výhodněji od 1 000 000 až do 20 a obzvláště od 500 000 až do 100.
Způsob se realizuje s výhodou při teplotě v rozmezí od -20 až do 100°C, zejména v rozmezí od 0 až do 80 °C a obzvláště v rozmezí od 10 až do 70 °C a s výhodou za tlaku vodíku od 2 x 105 až do 1,5 x 107 Pa, zejména od 106 až do 107 Pa.
Potřebné chloridy, bromidy a jodidy se používají s výhodou v koncentracích od 0,01 až do 500 mmol/litr, zejména od 0,01 až do 50 mmol/litr, vztaženo na objem reakční směsi.
Způsob podle vynálezu zahrnuje navíc současné použití amoniumchloridu, -bromidu nebo -jodidu nebo chloridu, bromidu či jodidu kovu. Chloridy, bromidy a jodidy se používají s výhodou v množství od 0,01 až do 200 % mol, zejména od 0,05 až do 100 % mol, a obzvláště od 0,5 až do 50 % mol, vztaženo na iridiový katalyzátor. Jodidům se dává přednost. Amoniová
-15CZ 287162 B6 skupina je s výhodou tetraalkylamoniová skupina, která obsahuje od 1 až do 6 atomů uhlíku v alkylové skupině; a jako kovu se dává přednost sodíku, lithiu, nebo draslíku. Obzvláštní přednost se dává tetrabutylamoniumjodidu a sodíku.
Za předpokladu, že jsou rozpustné v reakční směsi a za předpokladu, že lze vyloučit oxidační reakce s ostatními reakčními složkami, lze používat při způsobu podle vynálezu prakticky libovolné chloridy, bromidy a jodidy kovů z většiny skupin a podskupin periodické soustavy prvků.
Reakci lze provádět v nepřítomnosti nebo v přítomnosti rozpouštědel. Vhodná rozpouštědla, která mohou být používána buď samotná nebo v podobě směsí rozpouštědel, jsou zejména aprotická rozpouštědla. Jako příklady lze jmenovat:
alifatické a aromatické uhlovodíky, jako je pentan, hexan, cyklohexan, methylcyklohexan, benzen, toluen a xylen; ethery, jako je diethylether, diethylenglykol, dimethylether, tetrahydrofuran a dioxan; halogenované uhlovodíky, jako je methylenchlorid, chloroform, 1,1,2,2tetrachlorethan a chlorbenzen; estery a laktony, jako je ethylacetát, butyrolakton a valerolakton; amidy kyselin a laktamy, jako je dimethylformamid, dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon; a ketony, jako je aceton, dibutylketon, methylizobutylketon a methoxyaceton.
Způsob podle vynálezu zahrnuje navíc i současné použití kyseliny. Může to být anorganická nebo s výhodou organická kyselina. Kyselina se s výhodou používá nejméně ve stejném molámím množství jako iridiový katalyzátor /ekvivalent katalytického množství/ a může být rovněž použita v přebytku. Přebytek může dokonce představovat použití kyseliny jako rozpouštědla. S výhodou se používá kyselina v množství od 0,001 až do 50, zejména od 0,1 až do 50 % hmot., vztaženo na amin. V mnoha případech může být prospěšné, když se používají bezvodé kyseliny.
Některé příklady anorganických kyselin jsou kyselina sírová, vy soce koncentrovaná kyselina sírová /oleum/, kyselina orthofosforečná, kyselina fluorovodíková, kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina chloristá, kyselina fluoroboritá, kyselina fluorofosforečná, kyselina fluoroarseničná, kyselina fluoroantimoničná, kyselina chlorantimoničná a kyselina HB/fenyl/4. Především se dává přednost kyselině sírové.
Příklady organických kyselin jsou alifatické nebo aromatické kyseliny, popřípadě halogenované /fluorované nebo chlorované/, karboxylové kyseliny, sulfonové kyseliny, fosforečné kyseliny /například alkylfosfonová kyselina nebo alkylfosfomá kyselina/, které mají s výhodou od 1 až do 20, zejména od 1 až do 12 a obzvláště od 1 do 6 atomů uhlíku. Příklady jsou mravenčí kyselina, octová kyselina, propionová kyselina, máselná kyselina, benzoová kyselina, fenyloctová kyselina, cyklohexankarboxylová kyselina, chloroctová nebo fluoroctová kyselina, dichloroctová nebo difluoroctová kyselina, trichloroctová nebo trifluoroctová kyselina, chlorbenzoová kyselina, methansulfonová kyselina, ethansulfonová kyselina, benzensulfonová kyselina, ptoluensulfonová kyselina, chlorbenzensulfonová kyselina, trifluormethansulfonová kyselina, methylfosfonová kyselina a fenylfosfonová kyselina. Preferované ky seliny jsou octová kyselina, propionová kyselina, trifluoroctová kyselina, methansulfonová kyselina a chloroctová kyselina.
Je rovněž možné jako kyseliny používat i kyselé měniče iontů anorganického nebo organického charakteru.
Pokud se týká podrobností, může se způsob podle vynálezu provádět tak, že se nejprve připraví katalyzátor; rozpustí se například /Ir-dienCl/2 v rozpouštědle nebo v kyselině nebo v jejich směsi, přidá se difosfin a potom halogenid alkalického kovu nebo amoniumhalogenid a směs se míchá. /Ir-dienCl/2 může být použit také v pevné formě. K roztoku katalyzátoru se přidává roztok iminů /nebo naopak/ a potom, v autoklávu, se aplikuje vodík pod tlakem, čímž se odstraní
-16CZ 287162 B6 ochranný plyn, který se s výhodou používá. Je prospěšné zajistit, aby roztok katalyzátor stál pouze krátkou dobu a aby hydrogenace iminů byla provedena co nejdříve po přípravě katalyzátoru. Reakční směs se zahřeje, je-li to zapotřebí, a potom se hydrogenuje. Pokud je to potřebné, když se reakce zastaví, reakční směs se ochladí a tlak v autoklávu se uvolní. Reakční směs lze z autoklávu odstranit pod tlakem pomocí dusíku a hydrogenovaná organická sloučenina může být izolována a čištěna známým způsobem, například srážením, extrakcí nebo destilací.
V případě, že se hydrogenují aldiminy a ketiminy, lze je též připravovat in šitu před hydrogenací nebo v průběhu hydrogenace. Při výhodném provedení se smísí amin s aldehydem nebo s ketonem, směs se přidá k roztoku katalyzátoru a aldimin nebo ketimin, který se tvoří in šitu, se hydrogenuje. Je ovšem rovněž možné použít amin, keton nebo aldehyd zároveň s katalyzátorem jako počáteční násadu a přidávat k ní keton nebo aldehyd či amin, buďto celé množství najednou, nebo v odměřených dávkách.
Hydrogenací lze provádět jednak kontinuálně nebo v násadách v různých typech reaktorů. Přednost se dává takovým reaktorům, které dovolují srovnatelně dobré promíchávání a dobré odvádění tepla, jako jsou například reaktory se smyčkou /loop reactors/. Tento typ reaktorů se osvědčil jako vyhovující, když se používají malá množství katalyzátoru.
Způsob podle vynálezu poskytuje příslušné aminy v krátkých reakčních dobách, při kterých nastává chemicky vysoký stupeň konverze, s překvapivě dobrými optickými výtěžky /ee/ okolo 70 % i více, kterých se dosahuje dokonce i při relativně vysokých teplotách nad 50 °C a také při molámích poměrech iminu ke katalyzátoru, jež jsou vysoké.
Hydrogenované organické sloučeniny, které lze připravovat způsobem podle vynálezu, například aminy, jsou biologicky aktivní sloučeniny, nebo to jsou meziprodukty pro přípravu takových sloučenin, především v oboru výroby farmaceutik a agrochemikálií. Například deriváty o,odialkylarylketaminů, především takové, které obsahují alkylové a/nebo alkoxylové skupiny, jsou účinné jako fungicidy, především jako herbicidy. Deriváty mohou být soli aminů, amidy kyselin, například chloroctové kyseliny, terciární aminy a amoniové soli /viz například patentové spisy č. EP-A-0 077 755 a EP-A-0 115 470/.
V této souvislosti jsou obzvláště důležité opticky aktivní aminy obecného vzorce VI
které lze připravovat z iminů obecného vzorce V s použitím postupu podle vynálezu, když Roi, Rq2 a R03 jsou na sobě nezávislé a značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a R04 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxymethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku či alkoxyethylovou skupinu s 1 a 4 atomy uhlíku; potom zejména aminy obecných vzorců Via alVb
-17CZ 287162 B6
které lze připravovat z iminů obecných vzorců Va a Vb a které lze převádět obvyklými metodami, které jsou známé, pomocí chloroctové kyseliny v žádané herbicidy chloracetanilidového typu.
Následující příklady provedení ilustrují způsob podle vynálezu podrobněji. Chemická konverze se stanovuje plynovou chromatografii /DB 17/30 W sloupec /15 m/, výrobce: JCW Scientific lne., USA; teplotní program: od 60 °C/1 min do 220 °C, T: Δ10 °C x min'1/. Optické výtěžky /enantiomemí přebytek, ee/ se stanovují buď plynovou chromatografii /Chirasil-Val sloupec, 50 m, výrobce: Alltech, USA, T=150°C, izotermicky/, vysoce výkonnou kapalinovou chromatografii /HPLC, Chiracel OD sloupec/ nebo *H-NMR spektroskopií /s použitím posunových činidel/.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Směs 17,2 mg /0,027 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfíno/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethylfenyl/fosfínu a 40 mg /0,108 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu se postupně umístí do roztoku 8,8 mg /0,013 mmol/ [Ir/l,5-cyklooktadien/Cl]2 v 10 ml octové kyseliny /odplyněné/ a míchá se po dobu 15 min. Zvlášť se rozpustí 412 g /2 mol/ N-/2-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/lmethoxymethyl/eth-l-ylidenaminu v 70 ml octové kyseliny /odplyněné/. Roztok iminu a roztok katalyzátoru se postupně umístí do 1000 ml ocelového autoklávu, ve kterém je inertní plyn. Ve čtyřech cyklech /1000 kPa, normální tlak/ se inertní plyn nahradí vodíkem. Potom se tlak vodíku nastaví na 8000 kPa a autokláv se zahřeje na teplotu 50 °C. Po reakční době 18 h se reakce přeruší a reakční roztok se ochladí na teplotu místnosti. Tlak vodíku se sníží a reakční roztok se z autoklávu vyprázdní pod tlakem. Konverze činí 100%. Přidá se 100 ml toluenu a toluen s kyselinou octovou se odstraní v rotační odparce. Odparek se destiluje za vysokého vakua /10 Pa/ a získá se 401 g /výtěžek 97 % teorie/ čistého N-/2'-methyl-6'-ethylfen-r-yl/-M-/lmethoxymethyl/ethylaminu. Vzorek se vyčistí /2 g/ mžikovou chromatografii /silikagel 0,040 až 0,063 mm, eluční činidlo hexan-ethylacetát 10 : 1/, aby se stanovila enantiomemí čistota. Optický výtěžek je 75,6 % /S/.
Příklad 2
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Směs 10,4 mg/0,0155 mmol/ [Ir/l,5-cyklooktadien/Cl]2, 21,4 mg/0,0335 mmol/. {/R/-l-[/S/2-difenylfosfíno/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethylfenyl/fosfínu a 50 mg /0,136 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu se postupně rozpustí ve 2,5 ml odplyněné octové kyseliny a míchá po dobu
-18CZ 287162 B6 min. Zvlášť se rozpustí 17 g /0,083 mol/ 2-methyl-6-ethylanilinu v 9 g bezvodého methoxyacetonu. Methoxyacetonový roztok a roztok katalyzátoru se postupně přenesou do 50 ml ocelového autoklávu, naplněného inertním plynem. Ve čtyřech cyklech /1000 kPa, normální tlak/ se inertní plyn nahradí vodíkem. Potom se tlak vodíku nastaví na 4000 kPa a autokláv se zahřívá na 50 °C. Po reakční době 18 h se reakce přeruší a reakční roztok se ochladí na teplotu místnosti. Zpracuje se jako v příkladu 1. Konverze je 97% /vztaženo na 2-methyl-6-6-ethylanilin/ a optický výtěžek je 75,6 % /S/.
Příklad 3
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Směs 14,0 mg /0,032 mmol/ /2S,4S/-bis/difenylfosfino/pentanu /BDPP/, 70 mg /0,19 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu a 0,3 ml methansulfonové kyseliny se postupně rozpustí v roztoku 10,2 mg /0,015 mmol/ [Ir/l,5-cyklooktadien/Cl]2 ve 3,5 ml toluenu /odplyněného/ a míchá se po dobu 5 min. Zvlášť se rozpustí 3,12 g /15,2 mmol/ N-/2'-methyl-6'-ethylfen-r-yl/-N-/lmethoxymethyl/eth-l-ylidenaminu ve 3,2 ml toluenu /odplyněného/. Pomocí ocelové kapiláry se roztok iminu a roztok katalyzátoru postupně přenese do 50 ml ocelového autoklávu, naplněného inertním plynem. Ve čtyřech cyklech /1000 kPa, normální tlak/ se inertní plyn nahradí vodíkem. Potom se tlak vodíku upraví na 3000 kPa. Po reakční době 2,5 h při teplotě 25 °C se reakce přeruší. Zpracuje se jako v příkladu 1. Konverze je 100 % a optický výtěžek je 53,5 % /R/.
Příklad 4
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l '-yl/-N-/1 -methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 3 a reakční podmínky se modifikují takto: použije se 0,35 ml trifluoroctové kyseliny /místo methansulfonové kyseliny/. Reakční doba je 2 h, konverze je 95 % a optický výtěžek je 52,6 % /R/.
Příklad 5
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 3 a reakční podmínky se modifikují takto: použije se 0,4 g orthofosforečné kyseliny /místo methansulfonové kyseliny/ a 6,6 ml tetrahydrofuranu jako rozpouštědla. Reakční doba je 2,5 h, konverze je 98 % a optický výtěžek je 53,4 % /R/.
Příklad 6
Příprava N-/2',4'-dimethylthiofen-3'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Směs 8,6 mg /0,0125 mmol/ [Ir/lJ-cyklooktadien/Cy, 17,2 mg /0,0268 mmol {/R/—1—[/S/—2— difenylfosfmo/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethylfenyl/fosfinu /ligand/ a 30 mg /0,08 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu se převede do 10 ml Schlenkovy nádoby, ve které je atmosféra argonu. Ktomu se přidá 1 g /5 mmol/ N-/2',4'-dimethylthiofen-3'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylidenaminu, 5 ml toluenu a 2 ml octové kyseliny. Tento roztok se přenese pomocí ocelové kapiláry do 50 ml ocelového autoklávu, který je naplněn argonem. Potom se nastaví tlak vodíku na 3000 kPa, jako je popsáno v příkladu 1, a reakční roztok se míchá po dobu 20 min při teplotě místnosti.
-19CZ 287162 B6
Reakce se přeruší, tlak vodíku se sníží a reakční roztok se vyprázdní z autoklávu pod tlakem. Rozpouštědlo /toluen/ a kyselá přísada /octová kyselina/ se odstraní v rotační odparce; získá se 1,2 g olejovitého surového produktu, který se potom čistí mžikovou chromatografií [silikagel 0,040 až 0,063 mm, eluční činidlo hexan-ethylacetát /3 : 1/J. Enantiomemí čistota izolovaného produktu je 76,1 %.
Příklad 7
Příprava N-/2'-4'-dimethylthiofen-3'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí jako v příkladu 6, ale reakční podmínky se modifikují takto: jako ligand se vezme /2S,4S/-bis/difenylfosfino/pentan v množství 12,3 mg /0.028 mmol/ a 55 mg /0,149 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu. Reakční doba 1 1,4 h. Konverze je úplná, ee je 47,5 %.
Příklad 8
Příprava N-benzy l-N-/1 -feny lethyl/am inu
Příprava se provádí jako v příkladu 6, ale reakční podmínky se modifikují takto: použije se 0,636/3 mmol/ N-benzyl-N-/l-fenylethyliden/aminu, 10,2 mg /0,0152 mmol/ [Ir/l,5-cyklooktadien/Cl]2, 21,4 mg /0,0333 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]}ethyl-di-/3,5dimethylfenyl/fosfínu /ligand/ a 15 mg /0,04 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu, 2 ml octové kyseliny, 15 ml toluenu, tlak vodíku 3000 kPa, reakční teplota 25 °C. Reakční doba je 20 min. Konverze je úplná, ee je 31 %.
Příklad 9
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/1 -methoxymethyl/ethylaminu
Do Schlenkovy nádoby se naváží 2,7 mg /0,004 mmol/ [Ir/l,5-cyklooktadien/Cl]2 a 5,8 mg /0,009 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethylfenyl/fosfinu a potom se plní Schlenkova nádoba argonem. S použitím injekční stříkačky se potom přidají 2 ml odplyněného tetrahydrofuranu a oranžový' roztok se míchá po dobu 30 min. Do laboratorního autoklávu objemu 1 litr se umístí 210 g /2 mol/ MEA-iminu vysoké čistoty /nad 99 %/ obecného vzorce Vb, 300 mg /0,8 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu a 200 ml octové kyseliny. Potom se s použitím injekční stříkačky přidá 0,5 ml výše uvedeného roztoku katalyzátoru. Poměr iminu k iridiu je 1 000 000. Autokláv se uzavře a vypláchne nejdříve dusíkem a potom vodíkem. Potom se tlak vodíku nastaví na 8000 kPa a reakční roztok se míchá po dobu 65 h při 50 °C vnitřní teploty. Když je absorpce vodíku úplná, tlak vodíku se uvolní a reakční roztok se analyzuje. Konverze je 100 %, enantioselektivita je 75 % ee /S/.
Příklady 10 až 22
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
V příkladech 10 až 22 se příprava provádí analogicky jako v příkladu 6, ovšem s takto modifikovanými reakčními podmínkami: 105 g /0,5 mol/ N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/lmethoxymethyl/ethylidenaminu, 1,7 mg /0,0025 mmol/ [Ir/l,5-cyklooktadien/Cl]2, 3,8 mg /0,0059 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfmo/ferrocenylJ} ethyl-di/3,5-dimethylfenyl/fosfinu,
-20CZ 287162 B6 mg /0,189 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu, tlak vodíku 8000 kPa a teplota 50 °C. Použité kyseliny a výsledky příslušných testů jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
příklad kyselina (g) čas (h) konverze (%) ee (%)
10 CH3COOH (1 g) 16 100 70 (S)
11 Ci2CHCOOH(l g)*) 1.5 100 75 (S)
12 C13CCOOH (1 g)*) 1.75 100 76 (S)
13 CH3COOH(10g) 2 100 76 (S)
14 CH3(CH2)3COOH (10 g) -> 3 100 76 (S)
15 CH3(CH2)4COOH (10 g) 16 100 76 (S)
16 (CH3)2CHCH2COOH (10 s) 25 100 76 (S)
17 C6H5ČH2COOH (10 g) 8 95 76 (S)
18 C6H5COÓH (10 g) 19 90 75 (S)
19 CH3SO3H(lg) 2.5 100 76 (S)
20 CH3P(O)(OH)2 (1 g) 2 100 76 (S)
21 HOOC(CH2)2COOH (10 g)**) 20 90 74 (S)
22 HOOC(CHOH)2COOH (ÍO g)**) 22 91 72 (S)
*) rozpuštěno ve 2 ml izopropylalkoholu **) suspendováno v 10 ml izopropylalkoholu
Příklad 23
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-T-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 13, ale s použitím tohoto ligandu: 4,3 mg /0,0059 mmol/ {/R//-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethyl—4-N,N-dipropylaminofenyl/fosfinu. Reakční doba je 3,5 h, konverze je 100%, enantiomemí čistota je 83 % /S/.
Příklad 24
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 13, ale s použitím tohoto ligandu: 4,2 mg /0,0059 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-diizopropyl-4-N,N-dimethylaminofenyl/fosfínu. Reakční doba je 24 h, konverze je 98 %, enantiomemí čistota je 66 % /S/.
Příklad 25
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-T-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 13, ale s použitím tohoto ligandu: 5,0 mg /0,0059 mmol/. {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]} ethyl-di-/3,5-diizopropyl-4-N,N-21CZ 287162 B6 dibenzylylaminofenyl/fosfinu. Reakční doba je 22 h, konverze je 99,5 %, enantiomemí čistota je 63 % /S/.
Příklad 26
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 13, ale s použitím tohoto ligandu: 4,1 mg /0,0059 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfíno/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethy 1-4-/1 '-pyrrolo/fenyl/fosfinu. Reakční doba je 3 h, konverze je 100 %, enantiomemí čistotaje 69 % /S/.
Příklad 28
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-1 '-yl/-N-/1 -methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 13, ale s použitím tohoto ligandu: 4,6 mg /0,0059 mmol/ {[/R/-l-[/S/-2-difenylfosfmo/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethyl-4-N,N-dipentylaminofenyl/fosfinu. Reakční doba je 21 h, konverze je 90%, enantiomemí čistota je 82,5 % /S/.
Příklad 29
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 13, ale s použitím tohoto ligandu: 4,0 mg /0,0059 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfmo/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethyM-N,N-dimethylaminofenyl/fosfinu. Reakční doba je 1 h, konverze je 100 %, enantiomemí čistotaje 80 % /S/.
Příklad 30
Příprava N-benzyl-N-/1 -fenylethyl/aminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 8, ale reakční podmínky jsou modifikovány takto: 0,636 g /4,8 mmol/ N-benzyl-N-/l-fenylethyliden/aminu, 3,2 mg /0,0048 mmol/ [Ir/1,5— cyklooktadien/Cl]2, 4,5 mg /0,01 mmol/ 1,4-bis/difenylfosfmo/butanu /ligand/ a 30 mg /0,08 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu, 2 ml octové kyseliny, 5 ml toluenu, 4000 kPa tlaku vodíku, reakční teplota 25 °C, reakční doba 2 h, konverze je úplná.
Příklad 31
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 13, ale s použitím tohoto ligandu: 4,1 mg /0,0059 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-di/4—methoxyfenyl/fosfino/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethyl-4Ν,Ν-dimethylaminofenyl/fosfinu. Reakční doba je 3,5 h, konverze je 100%, enantiomemí čistota je 76 %/S/.
-22CZ 287162 B6
Příklad 32
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 13, ale s použitím tohoto prekurzoru katalyzátoru, místo katalyzátoru, vytvořeného in šitu: 10,4 mg /0,01 mmol/ [Ir/l,5-cyklooktadien/-/ {/R/—[/S/— 2-difenylfosfmo/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5-dimethylfenyl/fosfin/]-BF4, 135 mg /0,365 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu; ocelový autokláv o objemu 0,3 litru. Reakční doba je 45 min, konverze je 100 %, enantiomemí čistota je 78 % /S/.
Příklad 33
Příprava N-/2'-methyl-6'-ethylfen-r-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 13, ale s použitím tohoto prekurzoru katalyzátoru místo katalyzátoru, použitého in šitu: 9,9 mg /0,01 mmol/ [Ir/l,5-cyklooktadien/-/ {/R/—1—[/S/— 2-difenylfosfino/ferrocenyl]}ethyl-d/3,5-dimethylfenyl/fosfin/Cl], 135 mg /0,365 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu; ocelový autokláv o objemu 0,3 litru. Reakční doba je 35 min, konverze je 100 %, enantiomemí čistota je 77,8 % /S/.
Příklad 34
Příprava N-/2',6'-dimethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí jako v příkladu 6, ale reakční podmínky se modifikují takto: 514 g /2,6 mol/ N-/2',6'-dimethylfen-l-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu, 77 mg /0,115 mmol/ [Ir/1,5— cyklooktadien/Cl]2, 214 mg /0,27 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfósfmo/ferrocenyl]}ethyl-di/3,5dimethyl-4-N,N-dipropylaminofenyl/fosfinu, 3,5 g /9,5 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu, 50 ml octové kyseliny, tlak vodíku 8000 kPa, reakční teplota 50 až 60 °C. Reakční doba je 2,5 h, konverze je 100 %, enantiomemí čistota je 78,9 % /S/.
Příklad 35
Příprava N-/2',6'-dimethylfen-r-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu
Příprava se provádí jako v příkladu 33, ale reakční podmínky se modifikují takto: 5 ml /0,024 mol/ N-/2',6'-dimethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylaminu, 10,2 mg /0,015 mmol/ [Ir/l,5-cyklooktadien/Cl]2, 21,5 mg /0,033 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenyl]}ethyl-D/3,5-dimethylfenyl/fosfmu, 50 mg /0,135 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu, 2 ml octové kyseliny, tlak vodíku 8000 kPa, reakční teplota 50 až 60 °C, malý autokláv o objemu 50 ml. Reakční dobaje 1 h, konverze je 100 %, enantiomemí čistota je 56,2 % /S/.
Příklad 36
Příprava se provádí analogicky jako v příkladu 6, ale reakční podmínky se modifikují takto: 31 kg /148,3 mmol/ N-/2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl/-N-/l-methoxymethyl/ethylidenaminu se umístí do ocelového autoklávu o objemu 50 litrů, potom se přidá 500 mg /0,744 mmol/ [Ir/1,5— cyklooktadien/Cl]2, 1,15 g /1,8 mmol/ {/R/-l-[/S/-2-difenylfosfino/ferrocenylÍ}ethyl-di/3,5dimethylfenyl/fosfinu, 22,5 g /61 mmol/ tetrabutylamoniumjodidu a 3 litry octové kyseliny. Tlak
-23CZ 287162 B6 vodíku je 7500 kPa, reakční teplota 50 °C. Po reakční době 13 h je konverze úplná, enantiomemí čistota je 75 % ZS/.
Příklad 37
Příprava S-2-chlor-N-/2,6-dimethylfenyl/-N-/2-methoxy-l-methylethyl/-acetamidu
Za míchání a probublávání dusíkem se přikapává 433 g /5,48 mol/ pyridinu při teplotě 15 až 20 °C v průběhu 25 min k roztoku 883 g /4,57 mol/ S-2.6-dimethyl-N-/2-methoxy-l-methylethyl/-anilinu /ee je 78,2 %/ v 1,8 litru toluenu. Potom se za chlazení ledem na teplotu 15 až 20 °C přikapává ktéto směsi 547 g /4,84 mol/ chloracetylchloridu v průběhu 1,5 h. Když je přikapávání ukončeno, míchá se získaná suspenze další 1.5 h při teplotě místnosti. Při zpracování se reakční směs nalije do 2 litrů vody a extrahuje 2x vždy po 200 ml toluenu. Organické fáze se spojí, promyjí jednou 300 ml 2N kyseliny chlorovodíkové, 2x po 300 ml nasyceného roztoku chloridu sodného a lx 600 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vysuší nad síranem sodným a zfiltruje, a rozpouštědlo se odstraní ve vakuu. Získaný surový produkt se vyčistí frakční destilací. Teplota varu30 = 138 až 140 °C; ee 78,1 %.
Příklad 38
Příprava S-2-chlor-N-/2-ethyl-6-methylfenyl/-N-/2-methoxy-l-methylethyl/-acetamidu
Do 20 litrů toluenu se dá 10,52 kg /50,7 mol/ S-2-ethyl-N-/2-methoxy-l-methylethyl/-6methylanilinu /ee 80,9%; /cc/2°d = 16,43; c = 2,6112 v hexanu/ a při teplotě 10 °C se přidá 4812 g /68,8 mol/ pyridinu. Za chlazení ledem na teplotu 10 až 20 °C se potom k tomuto roztoku v průběhu 2,5 h přikapává 6073 g /53,7 mol/ chloracetylchloridu. Když je přikapávání ukončeno, míchá se vzniklá suspenze při teplotě místnosti po dobu 16 h. Při zpracování se reakční směs nalije do 20 litrů vody a vzniklá emulze se prudce míchá po dobu 10 min. Po oddělení organické fáze se vodná fáze extrahuje lx 10 litry hexanu. Spojené organické fáze se promyjí lx 10 litry vody, jednou 5 litry 2N kyseliny chlorovodíkové a lx 10 litry vody, vy suší nad síranem sodným, zfiltruje a odpaří v rotační odparce. Takto získaný suro\ý produkt se čistí frakční destilací. Teplota varuio = 135 až 140 °C; ee 81,0 %; /a/20 D = -6,53: c = 2,2364 v hexanu.
Příklad 39 kg /194 mol/ MEA-iminu obecného vzorce Vb se vtáhne pomocí vakua do inertní nádoby a zbývající vakuum se odstraní pomocí dusíku. Obsah nádoby se potom převede pod tlakem do 501itrového reaktoru /loop reactor, vyrobený firmou Buss . Potom se směs 0,14 g /2,08.1 θ’4 mol/ [Ir/COD/Cl]2, 0,27 g /4,23.10-4 mol/ ligandu {/R/—1—[ S/-2-difenylfosfíno/ferrocenyl]}ethyldi/3,5-dimethy!fenyI/fosfmu a 6,20 g /1,66.10-2 mol/ TBAJ /tetrabutylamoniumjodidu/ vpraví do reaktoru, spláchne se pomocí 4,1 kg /68 mol/ kyseliny octové /bezvodé/ a tlak v reaktoru se uvolní. Reaktor se potom dvakrát naplní vodíkem na tlak 500 kPa a uvolní. Přívodní zahřívání reaktoru se nastaví na Ta = 50 °C. Reaktor se potom naplní vodíkem na tlak 8000 kPa a cirkulační čerpadlo se zapne. Je pozorovatelná rychlá absorpce vodíku, která dosáhne teoretické spotřeby vodíku asi po 1 až 2 h. Když už nelze pozorovat další absorpci vodíku, obsah reaktoru se ochladí na teplotu místnosti a tlak se uvolní. Reaktor se potom inertizuje dusíkem a obsah se vyjme. Hydrogenovaný roztok se zpracuje destilací a produkt se izoluje ve výtěžku 98 % teorie.
-24CZ 287162 B6
Příklad 40
Příprava se provádí jako v příkladu 6, ale reakční podmínky se modifikují takto: do reakční nádoby o objemu 1 litr se dá 413 g /2,004 mmol/ iminu, 2,8 mg iridiové sloučeniny, 6,4 mg difosfinového ligandu a 124,2 mg jodidu. Místo 2 ml octové kyseliny se použije 0,1 g sírové kyseliny. Konverze je 100%. Po izolaci a vyčištění jako v příkladu 6 se získá 99% teorie žádaného produktu, optický výtěžek je 76,0 % /S/.
Průmyslová využitelnost
Způsob podle vynálezu umožňuje pomocí jednoduchého opatření významně zdokonalit asymetrickou hydrogenaci opticky aktivních iminů, a to v tom smyslu, že se zvýší životnost, resp. sníží možnost dezaktivace používaných katalyzátorů na bázi komplexních sloučenin iridia. Tohoto účinku se dosahuje přídavkem amoniumhalogenidu nebo halogenidu kovu a anorganické nebo organické kyseliny k reakční směsi. Způsob podle vynálezu se může výhodně uplatnit při výrobě biologicky aktivních sloučenin, například fungicidů a herbicidů, popřípadě derivátů, které jsou použitelné jako výchozí látky nebo meziprodukty při syntéze výše zmíněných biologicky aktivních iminů.

Claims (27)

1. Způsob hydrogenace iminů, obsahujících alespoň jednu skupinu =C=N-, vodíkem za zvýšeného tlaku, za přítomnosti homogenního iridiového katalyzátoru, který je podstatně rozpustný v reakčním prostředí, v přítomnosti nebo nepřítomnosti inertního rozpouštědla a v přítomnosti amoniumchloridu, amoniumbromidu nebo amoniumjodidu nebo chloridu, bromidu nebo jodidu kovu, který je rozpustný v reakční směsi, který se používá v množství 0,01 až 200 % mol, vztaženo na iridiový katalyzátor, přičemž reakční teplota činí -20 až 100 °C, tlak vodíku je 500 až 15 000kPa a molámí poměr iminu k iridiovému katalyzátoru je od 500 000 do 100, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti kyseliny v množství od 0,001 do 50 % hmotn., výhodně od 0,1 do 50 % hmotn., vztaženo na imin.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije imin, obsahující alespoň jednu ze skupin =C=N- a =C=N-N- a dále nenasycené skupiny =C=C= a =C=O.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrogenuje aldimin, ketimin nebo hydrazon.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I který se hydrogenuje na amin obecného vzorce II (I),
-25CZ 287162 B6 (Π) v kterýchžto vzorcích
R3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 kruhovými atomy uhlíku, heterocykloalkylovou skupinu, navázanou přes atom uhlíku a obsahující 3 až 8 kruhových atomů a 1 nebo 2 heteroatomy ze souboru, zahrnujícího O, S a NR^, aralkylovou skupinu se 7 až 16 atomy uhlíku, navázanou přes atom uhlíku v alkylové části, nebo alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, substituovanou uvedenou cykloalkylovou nebo heterocykloalkylovou skupinou, nebo substituovanou heteroarylovou skupinou, kterou tvoří pěti- nebo šestičlenný kruh s jedním nebo dvěma stejnými nebo rozdílnými heteroatomy, zejména atomy kyslíku, síry nebo dusíku, který výhodně obsahuje 4 nebo 5 atomů uhlíku a může být kondenzován s benzenem, nebo
R3 znamená arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, nebo heteroarylovou skupinu se 4 až
11 atomy uhlíku, která je navázána přes kruhový atom uhlíku a obsahuje v kruhu 1 nebo 2 heteroatomy, vybrané ze souboru, zahrnujícího kyslík, síru a dusík, přičemž skupina R3 je nesubstituovaná nebo substituovaná kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru nebo chloru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkylthioskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, arylovou skupinou nebo aryloxyskupinou nebo arylthioskupinou vždy se 6 až 12 atomy uhlíku, aralkylovou skupinou nebo aralkoxyskupinou nebo aralkylthioskupinou vždy se 7 až 16 atomy uhlíku, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR^ nebo -COOR4, přičemž arylové zbytky a arylové skupiny v aralkylové skupině, aralkoxyskupině a aralkylthioskupině opět jsou nesubstituovány nebo substituovány kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru nebo chloru, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo alkylthioskupinou vždy s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, skupinou -CONR4R5 nebo -COOR4,
R» a R5 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo R4 a R5 společně tvoří tetramethylenovou nebo pentamethylenovou nebo 3-oxapentylenovou skupinu,
R« má nezávisle stejný význam, jako je uveden pro R4,
Ri a R2 nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 kruhovými atomy uhlíku, přičemž každá z těchto skupin je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenoxyskupinou, benzyloxyskupinou, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR4R5 nebo -COOR4, dále arylovou skupinu se 6 až
12 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu se 7 až 16 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako skupina R3, nebo skupinu -CONR4R5 nebo -COOR4, kde mají symboly R4 a R3 výše definované významy, nebo
R3 má význam definovaný výše a symboly R] a R2 společně tvoří alkylenovou skupinu s 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jedním nebo dvěma zbytky -0-, -S- nebo -NRé-, nebo/a je nesubstituována nebo substituována zbytkem =0 nebo substituována, jak
-26CZ 287162 B6 je uvedeno výše pro alkylovou skupinu v definici symbolů Ri a R2, nebo/a je kondenzována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem, nebo
R2 má význam definovaný výše a symboly Rf a R3 společně tvoří alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jedním nebo dvěma zbytky -0-, -S- nebo -NR^-, nebo/a je nesubstituována nebo substituována zbytkem =0 nebo substituována, jak je uvedeno výše pro alkylovou skupinu v definici symbolů Ri a R2, nebo/a je kondenzována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem. furanem, thiofenem nebo pyrrolem.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém R3 ve významu heterocykloalkylové skupiny nebo alkylové skupiny, substituované heterocykloalkylovou skupinou, obsahuje v heterocykloalkylovém zbytku 4 až 6 kruhových atomů a 1 nebo 2 stejné nebo rozdílné heteroatomy ze souboru, zahrnujícího O, S a NR^, kde Ró představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, a zbývající obecné symboly mají významy, definované v nároku 4.
6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém Ri a R2 a R3 ve významu alkylové skupiny jsou nesubstituované nebo substituované alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy, definované v nároku 4.
7. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém R! a R2 a R3 ve významu nesubstituované nebo substituované cykloalkylové skupiny obsahují 3 až 6 kruhových atomů uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy, definované v nároku 4.
8. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém Ri a R2 a R3 ve významu arylové skupiny představují nesubstituovanou nebo substituovanou naftylovou nebo fenylovou skupinu a Rt a R2 a R3 ve významu aralkylové skupiny představují nesubstituovanou nebo substituovanou fenylalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, a zbývající obecné symboly mají významy, definované v nároku 4.
9. Způsob podle· nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém Ri a R2 společně s atomem uhlíku, na který jsou navázány, nebo Ri a R3 společně se skupinou -N=C, na kterou jsou navázány, tvoří pěti- nebo šestičlenný kruh, a zbývající obecné symboly mají významy, definované v nároku 4.
10. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém R3 představuje 2,6-dialkyl-l-fenylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a R2 představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxymethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo alkoxyethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části.
11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém R3 představuje 2,6-dimethyl-l-fenylovou nebo 2-methyl-6-ethyl-lfenylovou skupinu, Ri znamená ethylovou nebo methylovou skupinu a R2 představuje methoxymethylovou skupinu.
-27CZ 287162 B6
12. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin, odpovídající obecnému vzorci Va, Vb nebo Vc
CH3 CH2OCH3
CH3 (Vb), (Vc).
13. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor, odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd (XlrYZJ (ΠΙ), [XfrY]eAe (lila), [YIrZ4]°M® (Blb), [YlrHZ^ (Hic), [YlrZ^ (ΠΜ), kde
X představuje dva olefinové ligandy nebo dienový ligand,
Y znamená difosfin se sekundárními fosfmovými skupinami, (a) jehož fosfinové skupiny jsou navázány na uhlíkatém řetězci se 2 až 4 atomy uhlíku, nebo (b) jehož fosfinové skupiny jsou navázány buď přímo nebo pomocí můstkové skupiny -CRaRb- v ortho-polohách cyklopentadienylového kruhu nebo jsou vždy navázány na cyklopentadienylovém kruhu ferrocenylu, nebo (c) jehož jedna fosfmová skupina je navázána na uhlíkatém řetězci se 2 nebo 3 atomy uhlíku a jehož druhá fosfmová skupina je navázána na atomu kyslíku nebo atomu dusíku, který je terminálně vázán na tomto uhlíkatém řetězci, nebo (d) jehož fosfinové skupiny jsou navázány na dvou atomech kyslíku nebo dusíku, které jsou terminálně navázány na uhlíkatém řetězci se 2 atomy uhlíku, takže je v případech (a), (b), (c) a (d) společně s atomem iridia vytvořen pěti-, šesti- nebo sedmičlenný kruh, symboly Z nezávisle na sobě představují vždy atom chloru, bromu nebo jodu,
A® znamená anion oxykyseliny nebo komplexní kyseliny,
-28CZ 287162 B6
M® představuje kation alkalického kovu nebo kvartémí amoniové skupiny, a symboly Ra a Rb nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, fluoralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo fenylovou nebo benzylovou skupinu, která je substituována jednou až třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku.
14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor, odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém difosfin Y obsahuje alespoň jeden chirální atom uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy, definované v nároku 13.
15. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor, odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém olefinovým ligandem ve významu symbolu X je rozvětvený nebo přímý alkylenový řetězec se 2 až 12 atomy uhlíku, a dienovým ligandem ve významu symbolu X je dien s otevřeným řetězcem nebo cyklický dien se 4 až 12 atomy uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy, definované v nároku 13.
16. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor, odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém sekundární fosfinové skupiny v difosfinu Y obsahují dva stejné nebo rozdílné zbytky, vybrané ze souboru, zahrnujícího lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituované nebo alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku substituované cykloalkylové skupiny s 5 až 12 atomy uhlíku, skupiny cykloalkyl-CH2- s 5 až 12 atom} uhlíku v cykloalkylové části, fenylovou skupinu a benzylovou skupinu a fenylovou či benzylovou skupinu, substituovanou halogenem, například fluorem, chlorem či bromem, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou alkyl3Si s 1 až 12 atomy uhlíku v každé alkylové části, skupinou (C6H5)3Si, halogenalkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, například trifluormethoxyskupinou, aminoskupinou, skupinou fenyl2N-, skupinou benzyl2Nmorfolinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, pyrrolidinylovou skupinou, skupinou alkyl2N- s 1 až 12 atomy uhlíku v každé alkylové části, skupinou amonium-X/, -SO3Mi. -CO2Mi, nebo -PO3M] nebo skupinou -COO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, například skupinou -COOCH3, kde Mj představuje atom alkalického kovu nebo vodíku a X/ znamená anion jednosytné kyseliny, a zbývající obecné symboly mají významy, definované v nároku 13.
17. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor, odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém difosfin Y je vzorce
-29CZ 287162 B6
CHRfg-A, kde
Ri5 a R]6 nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo fenylovou či benzylovou skupinu, substituovanou 1 až 3 alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku,
Ri4 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo fenylovou či benzylovou skupinu, substituovanou 1 až 3 alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku,
Ri7 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, skupinu alkoxy-CO- s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, skupinu alkyl-CO- s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, skupinu fenyl-CO-, naftyl-CO- nebo alkyl-NH-CO- s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, symboly A představují stejné nebo rozdílné skupiny -PR?, kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo
-30CZ 287162 B6 fenylovou či benzylovou skupinu, substituovanou 1 až 3 alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinamí s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovými skupinami nebo zčásti či zcela fluorovanými alkoxyskupinamí s 1 až 4 atomy uhlíku, a n má hodnotu 0, 1 nebo 2, a zbývající obecné symboly mají významy, definované v nároku 13.
18. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor, odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém difosfinem Y je {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyM-N,N-dipropylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-diizopropyM-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-diizopropyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)fenOcenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyM-(l'-pynOlo)fenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dipentylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin, l,4-bis(difenylfosfmo)butan nebo {(R)-l-[(S)-2-di(4-methoxyfenyl)fosflno)ferrocenyl]}ethyl-di(3.5-dimethyl—4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin.
19. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako chlorid, bromid nebo jodid kovu použije chlorid, bromid nebo jodid alkalického kovu.
20. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako amoniumchlorid, amoniumbromid nebo amoniumjodid nebo chlorid, bromid nebo jodid kovu použije tetraalkylamoniumchlorid, -bromid nebo -jodid s 1 až 6 atomy uhlíku v každé alkylové části nebo v případě chloridu, bromidu nebo jodidu kovu chlorid, bromid nebo jodid sodný, lithný nebo draselný.
21. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako kyselina použije anorganická nebo organická kyselina.
-31CZ 287162 B6
22. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že se jako organická kyselina použije alifatická nebo aromatická karboxylová kyselina, sulfonová kyselina nebo fosforečná kyselina.
23. Způsob podle nároku 21. vyznačující se tím, že se jako organická kyselina použije kyselina octová, propionová, trifluoroctová, chloroctová nebo methansulfonová a jako anorganická kyselina kyselina sírová.
24. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrogenace provádí v reaktoru tvaru smyčky.
25. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrogenuje aldimin nebo ketimin, vytvářený in šitu před hydrogenaci nebo v jejím průběhu.
26. Způsob podle nároku 1 pro přípravu sloučeniny obecného vzorce IV (IV), ve kterém
Roi, R02 a Ros nezávisle na sobě představují vždy alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a Ro4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxymethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo alkoxyethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, vyznačující se tím, že se hydrogenuje imin obecného vzorce V (V) vodíkem v přítomnosti iridiového katalyzátoru a v přítomnosti nebo nepřítomnosti inertního rozpouštědla za vzniku aminu obecného vzorce VI
-32CZ 287162 B6 (VI).
Rq3 I
27. Způsob podle nároku 26, vyznačující se tím, že se použije imin obecného 5 vzorce Va nebo Vb
CZ19952856A 1994-02-02 1995-01-21 Hydrogenation process of imines CZ287162B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH30994 1994-02-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ285695A3 CZ285695A3 (en) 1996-03-13
CZ287162B6 true CZ287162B6 (en) 2000-10-11

Family

ID=4184068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19952856A CZ287162B6 (en) 1994-02-02 1995-01-21 Hydrogenation process of imines

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6822118B1 (cs)
EP (1) EP0691949B1 (cs)
JP (1) JP3833699B2 (cs)
KR (1) KR100355255B1 (cs)
CN (1) CN1117727C (cs)
AT (1) ATE172184T1 (cs)
AU (1) AU677753B2 (cs)
BR (1) BR9505836A (cs)
CZ (1) CZ287162B6 (cs)
DE (1) DE69505312T2 (cs)
DK (1) DK0691949T3 (cs)
ES (1) ES2123953T3 (cs)
HR (1) HRP950046B1 (cs)
HU (1) HU219731B (cs)
IL (1) IL112492A (cs)
PL (1) PL179441B1 (cs)
RU (1) RU2150464C1 (cs)
SK (1) SK281759B6 (cs)
TW (1) TW272141B (cs)
WO (1) WO1995021151A1 (cs)
ZA (1) ZA95781B (cs)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2750423B1 (fr) * 1996-06-28 1998-08-14 Rhone Poulenc Chimie Procede d'hydrogenation asymetrique d'un compose cetonique
DE19645549A1 (de) * 1996-11-05 1998-05-07 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-2,4-diaminopentan
US6017918A (en) * 1998-08-06 2000-01-25 Warner-Lambert Company Phenyl glycine compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
US6284795B1 (en) 1998-09-04 2001-09-04 Warner-Lambert Company Sulfonamide compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
DE19933611A1 (de) † 1999-07-17 2001-01-18 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung von Aminen durch homogen katalysierte reduktive Aminierung von Carbonylverbindungen
GB9920285D0 (en) 1999-08-27 1999-10-27 Johnson Matthey Plc Improved catalytic process
EP1647554B1 (en) * 2003-07-22 2011-08-31 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Iridiumorganic complex and electroluminescent device using same
DE102004012438A1 (de) * 2004-03-12 2005-09-29 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicherten Ferrocenylliganden
ITMI20050158A1 (it) * 2005-02-04 2006-08-05 Univ Degli Studi Milano 1,4-bis-difosfino-z-2-buteni, 1,4-disostituiti otticamente puri in qualita' di leganti chirali per la catalisi omogenea stereocontrollata con complessi di metalli di tyransizione
US7803952B2 (en) 2005-04-08 2010-09-28 Dsm Ip Assets B.V. Manufacture of lactones
KR101336383B1 (ko) * 2005-04-15 2013-12-04 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 싸이오락톤의 제조방법
US7863447B2 (en) * 2005-04-20 2011-01-04 Umicore Ag & Co., Kg Diphosphines and metal complexes
DE102005052588A1 (de) 2005-11-02 2007-05-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung substituierter Dimethyl-(3-aryl-butyl)-amin-Verbindungen mittels homogener Katalyse
US20070213540A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Degussa Ag Process for the hydrogenation of imines
CN102006930B (zh) * 2008-04-17 2013-09-25 联合磷业有限公司 亚胺的氢化
EP2307334A1 (en) * 2008-06-27 2011-04-13 Merck Frosst Canada Ltd. Synthesis of chiral amines
RU2371919C1 (ru) * 2008-08-06 2009-11-10 Закрытое акционерное общество "АЛЬФА-ТЭК" Способ борьбы с грибковыми и бактериальными заболеваниями сельскохозяйственных растений
EP2202236A1 (en) 2008-12-23 2010-06-30 Solvias AG Chiral ligands
EP2363388A1 (en) * 2010-03-02 2011-09-07 DSM IP Assets B.V. Process for the production of chiral amines
CN101857612B (zh) * 2010-06-11 2016-03-23 南京工业大学 一类手性双膦配体及其铱复合催化剂、制备方法及在不对称氢化合成(s)-异丙甲草胺中的应用
CN102950025B (zh) * 2011-08-23 2014-09-10 中国中化股份有限公司 一种亚胺不对称加氢催化剂及其用途
CN102951980A (zh) * 2011-08-23 2013-03-06 中国中化股份有限公司 一种亚胺不对称催化加氢的方法
EP2892877B1 (en) 2012-09-06 2017-06-21 Council of Scientific and Industrial Research Process for the preparation of (s)-2-ethyl-n-(1-methoxypropan -2-yl)-6-methyl aniline
CN104557563B (zh) * 2013-10-22 2017-04-26 中国石油化工股份有限公司 一种合成（r）‑1‑苯基丁胺的方法
PT108303A (pt) 2015-03-20 2016-09-20 Sapec Agro S A Processo de produção de (s)-metolacloro
CN109422602A (zh) * 2017-08-29 2019-03-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种不对称氢化亚胺制备手性胺的方法
WO2021013997A1 (en) * 2019-07-25 2021-01-28 Medichem, S.A. Process for the synthesis of n-alkyl-4-pyridinamines
IL319231A (en) * 2022-09-07 2025-04-01 Adama Agan Ltd Process for preparing dimethanamide
GB202216812D0 (en) 2022-11-10 2022-12-28 Univ Court Univ St Andrews Process

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2825543A1 (de) * 1978-06-10 1979-12-13 Bayer Ag N-substituierte halogenacetanilide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
DE3262501D1 (en) 1981-10-16 1985-04-11 Ciba Geigy Ag N-(1'-methyl-2'-methoxyethyl)-n-chloroacetyl-2-ethyl-6-methyl aniline as a herbicide
EP0115470B1 (de) * 1983-01-25 1986-12-17 Ciba-Geigy Ag Optisch aktives N-(1'-Methyl-2'-methoxyethyl)-N-chloracetyl-2,6-di-methylanilin als Herbizid
FR2550201B1 (fr) * 1983-08-05 1986-02-28 Charbonnages Ste Chimique Ligands phosphores chiraux, leur procede de fabrication a partir d'aminoacides naturels et leur application a la catalyse de reactions de synthese enantioselective
DE3772487D1 (de) * 1986-08-04 1991-10-02 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven sekundaeren arylaminen.
US4705877A (en) * 1987-02-25 1987-11-10 Dow Corning Corporation Novel aminohydrocarbyl-substituted ketoximosilanes
US5011995A (en) * 1987-07-28 1991-04-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of optically active secondary amines
US5103061A (en) * 1989-02-10 1992-04-07 Bp Chemicals Limited Synthesis of hydrocarbyl amines
US5198561A (en) 1989-06-22 1993-03-30 Monsanto Company Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst
EP0419409B1 (de) 1989-09-18 1995-11-02 Ciba-Geigy Ag Iridiumkomplexe, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US5250731A (en) * 1992-03-17 1993-10-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of optically active hydrazines and amines
SG42936A1 (en) * 1992-04-02 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
UA51652C2 (uk) * 1995-06-08 2002-12-16 Новартіс Аг Спосіб гідрування імінів
HRP960302A2 (en) * 1995-07-26 1998-04-30 Ciba Geigy Ag Process for the hydrogenation of imines

Also Published As

Publication number Publication date
CZ285695A3 (en) 1996-03-13
HUT75955A (en) 1997-05-28
AU1456695A (en) 1995-08-21
SK281759B6 (sk) 2001-07-10
WO1995021151A1 (en) 1995-08-10
TW272141B (cs) 1996-03-11
US6822118B1 (en) 2004-11-23
HRP950046A2 (en) 1997-06-30
IL112492A0 (en) 1995-03-30
DE69505312T2 (de) 1999-04-08
PL179441B1 (pl) 2000-09-29
KR100355255B1 (ko) 2002-12-31
CN1123024A (zh) 1996-05-22
JPH08508753A (ja) 1996-09-17
HU219731B (hu) 2001-07-30
KR960700995A (ko) 1996-02-24
CN1117727C (zh) 2003-08-13
HRP950046B1 (en) 2000-12-31
JP3833699B2 (ja) 2006-10-18
EP0691949B1 (en) 1998-10-14
ZA95781B (en) 1995-08-02
DK0691949T3 (da) 1999-06-23
SK136695A3 (en) 1996-02-07
DE69505312D1 (de) 1998-11-19
HU9502851D0 (en) 1995-12-28
EP0691949A1 (en) 1996-01-17
ES2123953T3 (es) 1999-01-16
RU2150464C1 (ru) 2000-06-10
AU677753B2 (en) 1997-05-01
BR9505836A (pt) 1996-02-27
IL112492A (en) 1999-12-31
ATE172184T1 (de) 1998-10-15
PL310965A1 (en) 1996-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ287162B6 (en) Hydrogenation process of imines
JPH06298780A (ja) 均一触媒の配位子としてのフェロセンジホスフィン
CZ391997A3 (cs) Způsob hydrogenace iminů
WO2007101769A1 (en) Process for the hydrogenation of imines
JP4633047B2 (ja) 均一系水素化触媒のための配位子としての置換フェロセニルジホスフィン
JPH03112995A (ja) イリジウム錯体、その製造方法及びその使用方法
JP5209611B2 (ja) 不斉付加反応、特に水素化における遷移金属触媒に使用されるキラルリガンド
CN102264753A (zh) 手性配体
Ma et al. A New Phosphine‐Amine‐Oxazoline Ligand for Ru‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of N‐Phosphinylimines
JP4138876B2 (ja) イミンの水素添加方法
HUP0300713A2 (hu) Átmenetifémmel katalizált eljárás aminok szén-szén kettős kötésekhez történő addícionálására
ES2302026T3 (es) Imidazolinas que contienen fosforo y complejos metalicos de las mismas.
JP4094663B2 (ja) イミンの水素添加方法
EP1611114A2 (de) Amin-substituierte diphenyldiphosphine und deren verwendung in metallkomplexen für asymmetrische synthesen
CA2157191C (en) Process for the hydrogenation of imines
KR100425526B1 (ko) 키랄 디포스핀 화합물 및 이를 이용한 비대칭 반응

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20150121