CZ291041B6 - Čípek pro rektální podání - Google Patents
Čípek pro rektální podání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291041B6 CZ291041B6 CZ19953085A CZ308595A CZ291041B6 CZ 291041 B6 CZ291041 B6 CZ 291041B6 CZ 19953085 A CZ19953085 A CZ 19953085A CZ 308595 A CZ308595 A CZ 308595A CZ 291041 B6 CZ291041 B6 CZ 291041B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methyl
- suppository
- receptors
- active ingredient
- hydroxytryptamine
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 36
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- FSJSRSHEOFVRHM-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1CC(C1=O)=CC(C)=C2C1=C1C=CC=CC1=N2 FSJSRSHEOFVRHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- -1 2-methyl-1H-imidazol-1-yl Chemical group 0.000 abstract description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- 102000035037 5-HT3 receptors Human genes 0.000 abstract 2
- 108091005477 5-HT3 receptors Proteins 0.000 abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 235000002316 solid fats Nutrition 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N Glyceryl Ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229940116338 glyceryl ricinoleate Drugs 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033670 Panic reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002669 Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000031649 Postoperative Nausea and Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- KZCSGONCLLTHRA-UHFFFAOYSA-N carbazol-4-one Chemical compound C1=CC=CC2=C3C(=O)C=CC=C3N=C21 KZCSGONCLLTHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007705 chemical test Methods 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012768 molten material Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000037047 psychomotor activity Effects 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Chemical class 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
pek pro rekt ln pod n , ur en² u savc v etn lov ka pro l en stav vyvolan²ch p soben m 5-hydroxytryptaminu na 5-HT.sub.3.n.-receptorech. pek jako svou · innou slo ku obsahuje 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl/-4H-karbazol-4-on ve form voln b ze nebo ve form farmaceuticky p°ijateln ho solv tu spolu s nejm n jedn m z kladem na b zi tuh ho tuku s hydroxylov²m slem 60 a 70. Sou st °e en tvo° tak pou it uveden formy · inn l tky ve sm si s p° slu n²m nosi em pro v²robu pku, ur en ho pro l en stav zprost°edkovan²ch p soben m 5-hydroxytryptaminu na 5-HT.sub.3.n.-receptorech.\
Description
Vynález se týká čípku, určeného pro rektální podání.
Dosavadní stav techniky
V britském patentovém spisu GB 2 153 821 je popsán l,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2methyl-lH-imidazol-l-yl)-methyl/-4H-karbazol-4-on vzorce I
O
CH, a jeho fyziologicky přijatelné soli a solváty jako látky, schopné selektivně antagonizovat 5-hydroxytryptamin (5-HT) na „neuronových“ 5-HT-receptorech typu, umístěného na zakončeních primárních aferentních nervů. Receptory tohoto typu jsou nyní označovány jako 5-HT3-receptory a nacházejí se také v centrálním nervovém systému. 5-hydroxytryptamin se ve značném množství nachází v drahách neutronů centrálního nervového systému a je známo, že poruchy těchto drah mají za následek změny chování, například poruchy nálady, psychomotorické aktivity, poruchy chuti k jídlu a také poruchy paměti.
Uvedená látka je popsána jako sloučenina vhodná pro použití při léčení stavů způsobených poruchami funkce S-HT-neuronů, jde například o léčení migrény nebo psychotických stavů, jako schizofrenie. Uvádí se rovněž, že sloučeninu je možno použít i při léčení některých dalších stavů, jako jsou úzkostné stavy, obezita a mánie.
V dalších patentových přihláškách se uvádí, že svrchu uvedená látka a další sloučeniny, antagonizující 5-HT3-receptory je možno využít k léčení demence, kognitivních poruch a rovněž zvracení.
Řada klinických studií prokázala účinnost sloučeniny obecného vzorce i při léčení zvracení nebo nucení ke zvracení; zvláště v případě léčení zhoubných nádorů různými chemickými látkami a ozařováním a také při pooperačních stavech. Až dosud byla uvedená látka vždy podávána ve formě soli, zejména ve formě dihydrátu hydrochloridu, a to injekčním způsobem nebo perorálně.
Perorální podání je obvykle výhodným způsobem podání účinných látek vzhledem k tomu, že jde o způsob pohodlný a pro nemocného přijatelný, v některých případech však může být perorální podání nevýhodné, zejména při léčení stavů doprovázených nucením ke zvracení a/nebo zvracení. Zvláště při léčení akutních stavů je velmi žádoucí, aby bylo dosaženo rychlého a reprodukovatelného nástupu účinku při dobré biologické dostupnosti a dlouhodobém účinku. Rychlého vstřebání účinné látky lze dosáhnout parenterálním injekčním podáním, toto podání je však pro některé nemocné nepřijatelné, zvláště v případě, že účinnou látku není možno podávat za pomoci lékaře nebo zdravotní sestry a nemocný ji musí použít sám.
-1 CZ 291041 B6
Další možné způsoby podání sloučeniny vzorce i jsou rovněž navrženy v GB 2 153 821 včetně rektálního podání.
Zmíněný patentový spis specificky uvádí řadu farmaceutických prostředků s obsahem dihydrátu 5 1,2,3,9-tetrahydro-3-methyl-3-/(2-methyl-l H-imidazol-l-yl)methyl/-4H-karbazol—4-onhydrochloridu jako účinné složky a také čípky pro rektální podání, tyto čípky byly uvedeny například také v evropském patentovém spisu EP-0 279 161.
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu tvoří čípek pro rektální podání, určený u savců včetně člověka pro léčení stavů vyvolaných působením 5-hydroxytryptaminu na 5-HT3-receptorech, který jako svou účinnou složku obsahuje 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl/-4H15 karbazol-4-on ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelného solvátu spolu s nejméně jedním základem na bázi tuhého tuku s hydroxylovým číslem 60 až 70.
Čípek s obsahem volné látky vzorce 1 dosud nebyl popsán a jde tedy o prostředek nového typu.
Bylo zjištěno, že při rektálním podání je zcela neočekávaně výhodnější použití sloučeniny vzorce i ve volné formě nebo ve formě farmaceuticky přijatelného solvátu a nikoliv ve formě hydrochloridu.
Čípek podle vynálezu při teplotě těla taje, rozpouští se neboje dispergován v rektální dutině.
Součást podstaty vynálezu tvoří rovněž použití l,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2-methyl-lHimidazol-l-yl)methyl/-4H-karbazol-4-onu ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelného solvátu jako účinné složky, spolu s nejméně jedním základem na bázi tuhého tuku s hydroxylovým číslem 60 až 70 pro výrobu čípku, určeného pro léčení stavů, zprostředkovaných 30 působením 5-hydroxytryptaminu na 5-HT3-receptorech.
Běžné nosiče, které je možno v čípcích podle vynálezu použít, jsou například theobromový olej, pevné tuky, glyceridy mastných kyselin, báze s obsahem glycerolu a želatiny, takzvané makrogoly (polyethylenglykoly) a směsi těchto látek. Výhodné čípky obsahují baže typu pevných tuků, 35 například esterifikované, hydrogenované nebo frakcionované rostlinné oleje, popřípadě ve směsi se syntetickými triglyceridy nebo syntetické triglyceridy, známé pod názvem adeps solidus.
Výhodnými pevnými tuky jsou tuky, obsahující směs mono-, di- a triglyceridů nasycených mastných kyselin o 9 až 18 atomech uhlíku, s výhodou jde o pevné tuky, získané esterifikací 40 mastných kyselin rostlinného původu působením glycerolu, o makrogolethery s obsahem 20 až oxyethylenových skupin v polyoxyethylenovém řetězci, například polyoxyl-20-cetostearylether a některé další glyceridy, například glycerylricinoleát. Báze typu pevného tuku má s výhodou vysoké hydroxylové číslo (USP Chemical Test), například hydroxylové číslo 20 až 100, s výhodou 40 až 60 a zvláště 60 až 70.
Čípky je možno připravit obvyklým způsobem, je například možno důkladně promísit účinnou složku s nosičem, s výhodou s roztaveným nosičem, s výhodou se postupuje tak, že se účinná složka před smísením s roztaveným nosičem mele nebo prosévá. roztavený materiál je pak možno nalít do vhodných forem, například z PVC, polyethylenu nebo hliníku. Čípky je možno 50 opatřit před zabalením povlakem, například z cetylalkoholu, makrogolu nebo polyvinylalkoholu a polysorbitanů ke zvýšení doby rozpadu nebo k dosažení kluznosti nebo ke snížení slepování čípků v průběhu skladování.
-2CZ 291041 B6
Celková hmotnost čípku se s výhodou pohybuje v rozmezí 1 až 2 g, přičemž účinná složka tvoří 0,05 až 20 % hmotnostních prostředku, s výhodou 0,1 až 20 % a zvláště 0,2 až 5 % hmotnostních čípku, například 0,4 až 3,2 % hmotnostních.
Množství 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2-methyl-l H-imidazol-l-yl)methyl/-4H-karbazol4-onu ve volné formě v čípcích podle vynálezu se s výhodou pohybuje v rozmezí 0,1 až 100 mg, zvláště 1 až 50 mg. například 2 až 35 mg, zejména 5 až 20 mg.
Čípky podle vynálezu je možno použít k léčení savců trpících stavy způsobenými 5-hydroxytryptaminem na 5-HT3 receptorech, včetně člověka. Postupuje se tak, že se rektálně podává čípek, který obsahuje sloučeninu vzorce i ve volné formě nebo ve formě farmaceuticky přijatelného solvátu, mimoto prostředek obsahuje nejméně jeden farmaceuticky přijatelný nosič nebo pomocnou látku. Je zřejmé, že prostředek je možno použití také k prevenci uvedených stavů nebo pouze ke zmírnění vzniklých příznaků.
Ze stavů, které je možno příznivě ovlivnit přes 5-HT na 5-HT3-receptorech, je možno uvést kognitivní poruchy, jako je demence, zvláště degenerativní demence (včetně senilní demence, Alzheimerovy nemoci, Pickovy nemoci, Huntingtonovy chorey, Parkinsonovy nemoci a Creutzfeldt-Jakobovy nemoci), avaskulámí demence (včetně demence po mnohočetných infarktech) a také demence, spojené s poruchami vyplňujícími intrakraniální prostor, jako jsou různá poškození, úrazy, infekce a příbuzné stavy včetně infekce HIV, dále může jít o metabolické poruchy, působení toxinů, nedostatečné zásobení kyslíkem nebo nedostatek vitamínů, ovlivnit je možno také mírné kognitivní poruchy, spojené se stárnutím, zejména poruchy paměti v průběhu stárnutí, dále psychotické poruchy, jako jsou schizofrenie nebo mánie, poruchy úzkostného typu, jako panická reakce, agorafobie, sociální fóbie, jednoduché fóbie, obsesivní nutkavé poruchy, poruchy typu stresu po úrazech, směsné úzkostné stavy, deprese a generalizované úzkostné poruchy, dále nucení ke zvracení a zvracení, zvláště ve spojení s léčením zhoubných nádorů chemickými látkami a ozařováním nebo při pooperačních stavech, dále syndrom dráždivého tračníku a závislost na léčivech nebo jiných návykových látkách. Dalšími poruchami, které je uvedeným způsobem možno příznivě ovlivnit, jsou poruchy motility žaludku, chybná funkce zažívacího systému, například v případě vředové choroby, jícnového refluxu, plynatosti nebo dalších zažívacích poruch, migréna, obezita, chorobná touha po potravě, bolestivé stavy a deprese.
Čípky podle vynálezu je možno zvláště dobře použít k léčení nucení ke zvracení a zvracení, zvláště v případech léčení zhoubných nádorů chemickými látkami a ozařováním a také při pooperačních stavech.
Je zřejmé, že přesná dávka účinné složky bude záviset na věku a stavu nemocného a také na povaze léčeného onemocnění a musí ji určit ošetřující lékař.
Obecně je možno uvést, že účinná dávka pro léčení stavů vyvolaných působením 5-hydroxytryptaminu na 5-HT3-receptorech, například při pooperačním nucení ke zvracení a zvracení se bude pohybovat v rozmezí 0,1 až 200, s výhodou 0,5 až 100 mg, zvláště 1 až 50 mg, například 4, 8, 16 nebo 32 mg účinné látky pro jednotlivou dávku, kterou je možno podat najednou nebo rozděleně, například 1 až 4x denně.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
-3I
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Čípky pro rektální podání složka_________________________________________________________________dávka na 1 čípek
1.2.3.9- tetrahydro-9-methyl-/(2-methyl-l-H-imidazol-l-yl) -methyl/-4H-karbazoW-on (prosátá volná báze) 8 mg směs tuhých tuků NF17, polyoxy-20-cetostearyletheru NF17 a glycerylricinoleátu (dodává se pod názvem Witepsol S58), hydroxylové číslo 60 až 70 do 1 g
Připraví se suspenze účinné složky v roztavené bázi a tato suspenze se pak plní obvyklým způsobem do forem pro výrobu čípků s hmotností 1 g.
Příklady 2, 3, 4 a 5
Způsobem podle příkladu 1 je možno připravit také čípky, které obsahují 1, 2, 4 nebo 16 mg
1.2.3.9- tetrahydro-9-methyl-3-/(2-methyl-l H-imidazol-l-yl)methyl/-4H-karbazol-4-onu ve volné formě v prosátém stavu jako svoji účinnou složku.
Příklad 6
Čípky pro rektální podání složka_________________________________________________________________dávka na 1 čípek
1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2-methyl-l H-imidazol-l-yl) -methyl/-4H-karbazol-4-on (prosátá volná báze) 16 mg směs pevných tuků NF17, polyoxy-20-cetostearyletheru NF17 a glycerylricinoleátu (Witepsol S58) hydroxylové číslo 60 až 70 do 2 g
Připraví se suspenze účinné složky v roztavené bázi a suspenze se plní do běžných forem pro čípky s hmotností 2 g.
Příklady 7 a 8
Stejným způsobem jako v příkladu 6 je možno připravit čípky, obsahující 8 nebo 32 mg prosáté volné báze sloučeniny vzorce I.
Příklad 9
Způsobem podle příkladu 6 je možno připravit takové čípky obsahující 4 mg prosáté volné báze sloučeniny vzorce I.
Claims (4)
1. Čípek pro rektální podání, určený u savců včetně člověka pro léčení stavů vyvolaných působením 5-hydroxytryptaminu na 5-HT3-receptorech, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje l,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl/-4H-karbazol-4-on ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelného solvátu spolu s nejméně jedním základem na bázi tuhého tuku s hydroxylovým číslem 60 až 70.
2. Čípek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje účinnou složku v množství 0,05 až 20 hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost čípku.
3. Čípek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 až 100 mg účinné složky.
4. Použití l,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl/-4H-karbazol-4-onu ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelného solvátu jako účinné složky, spolu s nejméně jedním základem na bázi tuhého tuku s hydroxylovým číslem 60 až 70 pro výrobu čípku podle některého z nároků 1 až 3, určeného pro léčení stavů, zprostředkovaných působením 5-hydroxytryptaminu na 5-HT3-receptorech.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939310756A GB9310756D0 (en) | 1993-05-25 | 1993-05-25 | Compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ308595A3 CZ308595A3 (en) | 1996-06-12 |
| CZ291041B6 true CZ291041B6 (cs) | 2002-12-11 |
Family
ID=10736089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19953085A CZ291041B6 (cs) | 1993-05-25 | 1994-05-24 | Čípek pro rektální podání |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5741806A (cs) |
| EP (1) | EP0700290B1 (cs) |
| JP (1) | JP2965703B2 (cs) |
| KR (1) | KR100297212B1 (cs) |
| CN (1) | CN1106194C (cs) |
| AP (1) | AP544A (cs) |
| AT (1) | ATE183643T1 (cs) |
| AU (1) | AU680918B2 (cs) |
| BE (1) | BE1007158A3 (cs) |
| BR (1) | BR1100046A (cs) |
| CA (1) | CA2162919C (cs) |
| CO (1) | CO4230094A1 (cs) |
| CY (1) | CY2411B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ291041B6 (cs) |
| DE (1) | DE69420266T2 (cs) |
| DK (1) | DK0700290T3 (cs) |
| EC (1) | ECSP941088A (cs) |
| ES (1) | ES2136198T3 (cs) |
| FR (1) | FR2705569B1 (cs) |
| GB (2) | GB9310756D0 (cs) |
| GR (1) | GR3031669T3 (cs) |
| HR (2) | HRP940315B1 (cs) |
| HU (1) | HU227121B1 (cs) |
| IE (1) | IE80632B1 (cs) |
| IL (1) | IL109749A (cs) |
| IS (1) | IS1868B (cs) |
| IT (1) | IT1272990B (cs) |
| MY (1) | MY111445A (cs) |
| NO (1) | NO306448B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ267415A (cs) |
| PE (1) | PE13395A1 (cs) |
| PL (1) | PL175578B1 (cs) |
| RU (1) | RU2132684C1 (cs) |
| SA (1) | SA94150003B1 (cs) |
| SG (1) | SG48119A1 (cs) |
| SI (1) | SI0700290T1 (cs) |
| WO (1) | WO1994027599A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA943593B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL140118A0 (en) | 1998-06-15 | 2002-02-10 | Sepracor Inc | Use of optically pure (+) norcisapride for treating apnea, bulimia and other disorders |
| EP1468685A3 (en) * | 1998-06-15 | 2004-12-15 | Sepracor Inc. | Use of optically pure (+)-norcisapride for treating apnea, bulimia and other disorders |
| HK1040059A1 (zh) * | 1998-06-15 | 2002-05-24 | 塞普拉科有限公司 | 光学纯度(-)-降西沙必利对治疗呼吸暂停、贪食症和其它疾病的用途 |
| EP1464333A3 (en) * | 1998-06-15 | 2004-12-15 | Sepracor Inc. | Use of optically pure (-) norcisapride in the treatment of apnea, bulimia, and other disorders |
| US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
| US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
| AU2001279313B2 (en) * | 2000-08-04 | 2007-03-01 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU193592B (en) * | 1984-01-25 | 1987-11-30 | Glaxo Group Ltd | Process for producing tetrahydro-carbazolone derivatives |
| US4695578A (en) * | 1984-01-25 | 1987-09-22 | Glaxo Group Limited | 1,2,3,9-tetrahydro-3-imidazol-1-ylmethyl-4H-carbazol-4-ones, composition containing them, and method of using them to treat neuronal 5HT function disturbances |
| GB8516083D0 (en) * | 1985-06-25 | 1985-07-31 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB8627909D0 (en) * | 1986-11-21 | 1986-12-31 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| GB8816187D0 (en) * | 1988-07-07 | 1988-08-10 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| GB8914804D0 (en) * | 1989-06-28 | 1989-08-16 | Glaxo Group Ltd | Process |
| US5166145A (en) * | 1990-09-10 | 1992-11-24 | Alza Corporation | Antiemetic therapy |
-
1993
- 1993-05-25 GB GB939310756A patent/GB9310756D0/en active Pending
-
1994
- 1994-05-17 SG SG1996007139A patent/SG48119A1/en unknown
- 1994-05-17 EC EC1994001088A patent/ECSP941088A/es unknown
- 1994-05-17 GB GB9409835A patent/GB2279008B/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-19 IS IS4168A patent/IS1868B/is unknown
- 1994-05-20 MY MYPI94001305A patent/MY111445A/en unknown
- 1994-05-23 IE IE940420A patent/IE80632B1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-05-23 PE PE1994242905A patent/PE13395A1/es not_active IP Right Cessation
- 1994-05-23 AP APAP/P/1994/000643A patent/AP544A/en active
- 1994-05-23 HR HR940315A patent/HRP940315B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-05-23 CO CO94021615A patent/CO4230094A1/es unknown
- 1994-05-24 AT AT94918355T patent/ATE183643T1/de active
- 1994-05-24 IL IL10974994A patent/IL109749A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 PL PL94311721A patent/PL175578B1/pl unknown
- 1994-05-24 AU AU69709/94A patent/AU680918B2/en not_active Expired
- 1994-05-24 CN CN94192243A patent/CN1106194C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 BE BE9400528A patent/BE1007158A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 IT ITRM940322A patent/IT1272990B/it active IP Right Grant
- 1994-05-24 CZ CZ19953085A patent/CZ291041B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 WO PCT/EP1994/001652 patent/WO1994027599A1/en not_active Ceased
- 1994-05-24 RU RU95122578A patent/RU2132684C1/ru active
- 1994-05-24 ES ES94918355T patent/ES2136198T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 NZ NZ267415A patent/NZ267415A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 DE DE69420266T patent/DE69420266T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 HU HU9503375A patent/HU227121B1/hu unknown
- 1994-05-24 ZA ZA943593A patent/ZA943593B/xx unknown
- 1994-05-24 EP EP94918355A patent/EP0700290B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 US US08/537,950 patent/US5741806A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 KR KR1019950705280A patent/KR100297212B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 CA CA002162919A patent/CA2162919C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 JP JP7500204A patent/JP2965703B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 DK DK94918355T patent/DK0700290T3/da active
- 1994-05-24 FR FR9406252A patent/FR2705569B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 SI SI9430263T patent/SI0700290T1/xx unknown
- 1994-06-12 SA SA94150003A patent/SA94150003B1/ar unknown
-
1995
- 1995-11-24 NO NO954783A patent/NO306448B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-19 BR BR1100046-5A patent/BR1100046A/pt active IP Right Grant
-
1997
- 1997-06-09 HR HR970315A patent/HRP970315A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-10-27 GR GR990402759T patent/GR3031669T3/el unknown
-
2000
- 2000-06-06 CY CY0000022A patent/CY2411B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB2200046A (en) | Pharmaceutical compositions for gastric disorders | |
| AP544A (en) | Compositions for rectal administration | |
| CA2135179C (en) | Pharmaceutical compositions of alkylsulphonamides 5ht1 agonists for rectal administration | |
| US4687766A (en) | Pharmaceutical preparation for the therapeutic treatment of rheumatic diseases | |
| EP0345931A1 (en) | Certain PAF antagonist/antihistamine combinations and methods | |
| NL8002041A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een analgetisch en myotonolytisch geneesmiddel. | |
| US5155125A (en) | Method of treating gastrointestinal ulcers with spiro hydantoins | |
| US5334592A (en) | Certain PAF antagonist antihistamine combinations and methods | |
| US4612310A (en) | Antirheumatically active suppositories | |
| EP0339176A1 (en) | Suppository containing a non-steroidal anti-inflammatory medicament | |
| WO1994014431A1 (en) | Gastrocytoprotective pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| GB2212724A (en) | Gastrointestinal medicaments | |
| TH17512A (th) | ออนแดนซีตรอนสำหรับการให้ทางไส้ตรง |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20140524 |