CZ321594A3 - Pharmaceutical preparation for inhibiting changes of skin and vagina - Google Patents

Pharmaceutical preparation for inhibiting changes of skin and vagina Download PDF

Info

Publication number
CZ321594A3
CZ321594A3 CZ943215A CZ321594A CZ321594A3 CZ 321594 A3 CZ321594 A3 CZ 321594A3 CZ 943215 A CZ943215 A CZ 943215A CZ 321594 A CZ321594 A CZ 321594A CZ 321594 A3 CZ321594 A3 CZ 321594A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
skin
phenyl
pharmaceutical composition
active ingredient
Prior art date
Application number
CZ943215A
Other languages
English (en)
Inventor
George Joseph Cullinan
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of CZ321594A3 publication Critical patent/CZ321594A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Farmaceutický prostředek pro inhibici změn pokožky a Pochvy
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro inhibici atrofie (změny) pokožky a pochvy.
Dosavadní stav techniky
Změny (atrofie) vzhledu a textury pokožky se vzrůstajícím věkem jsou příslovečně známé a dobře doložené jak kvalitativně tak kvantitativně·. Hodnocení je vysoce subjektivní a velmi ovlivňuje jedince. Ve velké míře je efekt, obecné změny pokožky s věkem kosmetický, může však mít patologické důsledky,z nichž mnohé jsou psychologické Povahy, to znamená, že se jedinci například cítí “staří“, depresivní, a se ztrátou sexuální přitažlivosti- V mnoha Případech změny Pokožky starších lidí mohou mít patologické důsledky, jako je schopnost pokožky hojit rány- Obecně se změny Pokožky považují za normální a postupný důsledek procesu stárnutí a Přijímají se- Bez zřetele na Přijatelnost stárnutí, je zvláštní období v životě ženy, meriopausa, kdy se postupné stárnutí značně urychluje zvláště se zřetelem na zněny pochvy a Pokožky. Často toto značné urychleni a Prudkost změny mohou přispívat k patologickému a Psychologickému strachu- Kromě toho mohou vést tyto změny k pocitu nepohodlí například svědění, suchosti a k bolestivému pohlavnímu styku, což může vést ke ztrátě pohlavního požitku, manželské harmonie a v některých případech k. sociálním důsledkům, jako je rozvodJak. shora uvedeno, změny nebo stárnutí pokožky mohou mít jak kvalitativní tak kvantitativní hlediska- Jakožto kvalitativní hledisko se uvádějí změriy hladkosti a textury, to znamená zhrubnutí na pohled, změny pružnosti a tak ovlivnění mechanických vlastností pokožky a změny pigmentace Pokožky. Tyto kvalitativní změny vedou obecně ke shora uvedeným stavům změněné pokožky: vrásčitost, drsnost, zvadlost, skvrnitost- Kvantitativně se stárnutí pokožky post-menopausálrií ženy měří jakožto pokles mitotick.é míry keratiriocy tú, změny tlouštky pokožky, pokles glykosamirioglykariíi a rozpustného kolagenu, které jsou vázány na obsah vlhkosti v pokožce a pokles vylučování hydropyroliriu v moči, míra poklesu zvratu kolagenu- Kvalitativní změny pokožky, to znamená vzhledové a mechanické vlastnosti, jsou výsledkem kvantitativních změn, to znamená ztráty nebo změny extracelulárních matricových složek. Proto je možno hodnotit příznivý vliv terapie post-menopausální změny Pokožky bez naprostého spoléhání na subjektivní analýzu i když subjektivní zlepšení může. být konečným žádoucím efektem.
V případě změn pochvy je kvantitativním hlediskem množství poševrií vlhkosti, které je řízeno mírou sekrece kožních žláz, přičemž kvalitativním důsledkem je pocit pohodlí•V současné době jsou dvě hlavní terapie pro ošetřování změn Pokožky a Pochvy v případě meno-pausálrií ženy. První terapie je Přísně kosmetického charakteru, například používání make-up, prostředků pro zvlhčování pokožky, nočních krémů a poševních Prostředků- Jakkoliv nemá tato kosmetická terapie vliv r»a fysiologické příčiny změn, často se dosahuje pocit subjektivního Příznivého Působení. Druhý typ terapie zahrnuje ošetřování fysiologických příčin aktivními medicinálními činidly, hlavně vitaminem A a estrogeny. Účinnost Používaného vitaminu A je sporná a je známo, že má podstatné nežádoucí vedlejší účinky, což jeho Používání omezujeV období menopausy se hladiny estrogenu, Produkovaného vaječriíky, rychle snižují. Tento pokles estrogenu se projevuje působením na pokožku a Pochvu a způsobuje značné urychlování přírodního procesu změn- často je příznivá terapie náhrady estrogenu pro ošetření změn pokožky a pochvy. Avšak tato terapie náhrady estrogenu má nežádoucí vedlejší účinky, většinou závažné, jako je možný vývoj vzniku rakoviny. Použití progestiriálních činidel vede k. nežádoucím psychologickým jevům. Použití terapie náhrady estrogenu jedině pro ošetření změn pokožky a pochvy není běžné právě pro nežádoucí vedlejší účinky. Proto se hledají účinné a bezpečné látky, které by byly užitečné pro kladné ovlivnění fysiolo3 gie a tak by zlepšovaly kvalitativní znaky pokožky a vlastnosti pochvy post-menopasusální ženy.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prostředek pro inhibici změn pokožky a pochvy spočívá podle vynálezu v tom. že obsahuje jakožto účinnou látku derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I
kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = O (Ci-ealkyl) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, r2 pyrrolídinoskupinu, hexamethy1eniminoskupinu nebo piperidinoskupinu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli a solváty.
Vynález je založen na objevu, že vybrané deriváty 2-fenyl-3aroy1benzothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I jsou užitečné pro inhibici změn pokožky a pochvy. Podle vynálezu se postupuje tak, že se osobám, které takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solvátu, účinná pro inhibici změn pokožky a pochvy nebo jejích symptomů. Výraz inhibice zde má obecně známý význam a zahrnuje profylaktické o4 šetřovárií žeri, u kterých se by se mohla vyskytnout změny, pokožky a pochvy nebo jejich symptomy a kontrolu a/nebo ošetřováni již nastalých změn pokožky a Pochvy a jejich symptomů. Farmaceutické
Prostředky podle vynálezu jsou užitečné jak pro terapeutické tak pro Profylaktická ošetřováníRaloxiferi, sloučenina spadající pod. obecný vzorec I, je hydrochloridovou solí sloučeniny obecného vzorce I, kde znamená R1 a R3 atom vodíku a R2 1 -piperidiriylovou skupinu a je nukleární regulátorovou molekulou. Ukázalo se, že raloxiferi se váže na estrogeriový receptor a Původně se Považoval za molekulu, jejíž funkce a farmakologie byla antiesterogenní v tom, že blokoval schopnost estrogenu aktivovat děložní tkáň a rak.ov-j.ny prsu, závislé na estrogenu- Tím raloxiferi blokuje činnost estrogenu v některých buňkách avšak, v buňkách jiného typu aktivuje raloxiferi některé geny jako estrogeri a má stejnou farmakologii, například osteoporosu a hyperlipidemia- Proto se raloxiferi označuje jako aritiestrogen se smíšenými agoriist-antagonistovými vlastnostmi. Jedinečný profil, který raloxiferi má a odlišnost od estrogenu se nyní považují za jedinečné k aktivaci a/nebo k potlačování různých funkcí genu ralaxifen-estragenovým receptářovým komplexem jako protikladu k aktivaci a/nebo k potlačování genů estrogenovým receptorovým komplexem. Proto jakkoliv raloxiferi a estrogeri využívají stejného receptoru, farmakologický výsledek z regulace genu těmito dvěma látkami není snadno předpověditelný a je Pro každou z nich jedinečný Raloxiferi a jeho volené analogy jsou bezpečná a účinná činidla, která kladně působí na fysiologické mechanismy projevující se změnami pokožky a Pochvy. Výsledkem pozitivního Působení raloxifenu a jeho vybraných analogů je zlepšení kvalitativních vlastností pokožky a pochvy.
Obecně se sloučeniny zpracovávají s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči a lisují se na tablety nebo se zpracovávají na elixíry nebo roztoky pro běžné orální Podání nebo pro iritramuskulární nebo intravenozní podání nebo pro topické podání- Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou podávat transdermálriě a mrj5 hou se formulovat na farmaceutické prostředky s prodlouženým u~ volňováriím.
Deriváty 2-f eriy 1-3-aroy lbenzothiof enu obecného vzorce I se mohou připravovat o sobě známými způsoby nebo způsoby podrobně popsanými v amerických patentových spisech číslo 4 133814,
418068 a 4 380635. Obecně se vychází z berizo[b]thioferiu majícího v poloze 6 hydroxylovou skupinu a 2-(4-hydroxyfenyl)ovou skupinu- Do výchozí látky se zavádí chránící skupina, sloučenina se alkyluje, chránící skupina se odstraní za získání sloučeniny oobecriého vzorce I - Příklady způsobu přípravy takových sloučenin jsou popsány ve shora uvedených amerických patentových spisech. Jakožto substituovaná fenylová skupina se uvádějí fenylová skupina substituovaná jedním nebo dvěma substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, nitroskupinu, atom chloru nebo fluoru nebo trichlormethylovou nebo trifluormethylovou skupi nu Deriváty 2-fenyi-3-aroylbenzothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I, používané podle vynálezu, vytvářejí farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou nebo se zásadou s nejrůznějšími anorganickými a organickými kyselinami a zásadami a vynález se tedy také týká fysiologicky vhodných solí, běžně používaných ve farmaceutickém průmyslu
Jakožto příklady farmaceuticky vhodných minerálních kyselin, Použitelných pro přípravu farmaceuticky vhodných solí, se uvádějí příkladně kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jodovodíková, dusičná, fosforečná, fosforná a sírová- Může se také používat solí odvozených od organických kyselin, jako jsou například alifatické monokarboxylové a dikarboxylové kyseliny, fenylovou skupinou substituované alkanoové kyseliny, hydroxyalkanoové a hydroxyalkandioové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulfonové kyselinyJakožto takové farmaceuticky vhodné soli, připravené za použití minerálních nebo organických kyselin, se uvádějí příkladně acetát, fenylacetát, trif luoracetát, akrylát, askorbát, beri·- b zoát, chlorberizoát, metbylberizoát, methoxybenzoát, dini trobenzoát, hydroxybenzoát, o-acetoxybenzoát, naftalen-2-benžoát, bromid, isobutyrát, fenylbutyrát, (3-hydroxybutyrát, butiri-1,4-dioát, hexiri-1,6-dioát, kaprát, káprylát, chlorid, cinnamát, citrát, formát, fumarát, glykolát, heptarioát, hippurát, lak tát, malát, ma~ leát, hydroxymaleát, malonát, mandelát, mesylát, nikotiriát, isonikotinát, nitrát, oxalát, ftalát, tereftalát, fosfát, monohydrogerifosfát, dihydrogerif osfát, metafosfát, Pyrofosfát, ProPiolát, propionát, fenylpropionát, salicylát, sebakát, sukcinát, suberát, sulfát, hydrogensulfát, Pyrosulfát, sulfit, hydrogensulfit, sulfrjriát, benzensulfonát, p-bromfenylsulfonát, chlorbenzensulfonát, ethansulf onát, 2-hydroxyethansulf onát, met harisulf oriát, naftaleri1-sulfonát, r»af talen-2-sulf onát, p-toluensulf oriát, xylensulf onát a tartrát. Výhodnou je hydrochioridová sůl.
Farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou se zpravidla připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce I s ekvimolekulárním nebo s nadbytečným množství kyseliny- Reakční složky se zpravidla mísí v rozpouštědle, obou složek, jako jsou diethylether nebo benzen- Soli se zpravidla vysrážejí z roztoku v průběhu jedné hodiny až deseti dnů a mohou se izolovat filtrací nebo se rozpouštědlo může odehnat o sobě známými způsoby.
Jakožto zásady, Používané Pro přípravu adičních solí se zásadami, se uvádějí Příkladně hydroxid amonný a hydroxidy, uhličitany a hydrogeriuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož také alifatické a primární, sekundární a terciární aminy, alifatické diaminy a hydroxyalkylaminy. Jakožto obzvláště vhodné zásady pro přípravu adičních solí se zásadou se uvádějí hydroxid amonný, uhličitan draselný , hydrogeriuhličitan sodný, hydroxid vápenatý, methylamin, diethylamin, ethyleridlamin, cyklohexylamiri a ethariolaminFarmaceuticky vhodné adiční soli mají obecně zlepšenou rozpustnost ve srovnáni se sloučeninou, od které jsou odvozeny a proto se jich s výhodou používá pro přípravů kapalin nebo emulzíFarmaceutické prostředky podle vynálezu se připravují o sobě známými způsoby. Například se sloučeniny obecného vzorce I mohou zpracovávat s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči na formu tablet, Pilulek, kapslí, suspenzí a prášků.
Jakožto Příklady vhodných nosičů, excipientů a ředidel se uvádějí plnidla a nastavovače, jako jsou škrob, cukry, mannitol a deriváty kyseliny křemičité; Pojidla, jako jsou karboxymethylceluléza a jiné deriváty celulózy, algiriáty, želatina a polyvinylpyrrolidon; zvlhčovalda, jako je glycerol; rozptylovací přísady, jako je uhličitan vápenatý a hydrogenuhličitari sodný; činidla, zpomalující rozpouštění, jako je parafin; činidla urychlující resorpci, jako jsou kvarterní amoriiové sloučeniny; povrchově aktivní činidla, jako je cetylalkohol, glycerolmoriostearát; adsorpčrií nosiče, jako jsou kaolin a beritoriit; a mazadla, jako je mastek, stearát vápenatý a hořečnatý a pevné polyethylenglykoly.
Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou zpracovávat na elixíry a roztoky pro běžné orální Podání nebo na roztoky, vhodné Pro pareriterální podání, například intramuskulární, subkutariní nebo intravenozní cestou- Kromě toho jsou sloučeniny obecného vzorce I velmi dobře vhodné pro přípravu farmaceutických prostředků s pozdrženým uvolňováním účinné látky. Farmaceutické prostředky se mohou připravovat, také tak, aby uvolňovaly účinnou látku Pouze nebo výhodně v určité části zažívacího traktu Po možnosti Po určitou dobu- Povlaky, obaly a chránící matrice se mohou připravovat například z polymerních látek nebo z vosků Určitá dávka podávané sloučeniny obecného vzorce I, Potřebná Pro inhibici. změn pokožky a pochvy, závisí na závažnosti stavu, na cestě Podání a na Podobných skutečnostech a stanovuje ji lékař- Zpravidla je denní dávka účinné látky přibližně 0,1 až Přibližně 1000 mg/den a Především přibližně 50 až Přibližně 200 mg/ den. Taková dávka se podává najednou nebo ve. třech denních dávkách nebo i častěji podle potřeby efektivního ošetření nebo předcházení změn pokožky a pochvy nebo jejich symptomům.
Pro topické podání se sloučenina obecného vzorce I Podle vynálezu formuluje o sobě známým způsobem pro přímé nanesení na určité místo- Jakožto běžné formy pro tento účel se uvádějí masti., vodičky, pasty, želé, spreje a aerosoly. Procentový hmotnostní obsah sloučeniny obecného vzorce I Podle vynálezu v takovém to~ Pickém farmaceutickém prostředku závisí na různých faktorech, obecně je však. 0,5 až 95 %, vztaženo na hmotnost farmaceutického Prostředku jako celku a zpravidla je 1 až 25 %.
Farmaceutické prostředky mohou být ve formě vodného nebo bezvodého roztoku riebo disperze nebo ve formě emulze nebo susperiΖΘ Takové farmaceuticky vhodné Prostředky mohou obsahovat farmaceuticky vhodné nosiče a pomocné přísady ze stavu techniky dobře známé- Je možné připravovat například roztoky za použití alespoň jednoho organického rozpouštědla, vhodného z fysiologického hlediska, voleného, jakožto přísada k vodě, ze souboru zahrnujícího aceton, ethanol, isopropanol, glykolethery, jako jsou například Produkty obchodního označení “Dowariol“, Polyglykoly a polyethylenglykoly, alkylestery kyselin s krátkým řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém podílu, jako jsou s výhodou ethyllaktát nebo isopropyllaktát, triglyceridy mastných kyselin, jako jsou produkty obchodního označeni “Miglyol. isopropylmyristát, živočišné, minerální a rostlinné oleje a PolysiloxanyFarmaceutické prostředky podle vynálezu mohou také obsahovat zahušťovadla, jako jsou celulóza a/nebo deriváty celulózy- Mohou obsahovat, také klovatiny, jako jsou například sarithanová, guarová klovatina nebo klovatina svatojanského chleba nebo arabská klovatina nebo mohou popřípadě obsahovat polyethyleriglykoly, bontony a moři tmoriloriity Popřípadě mohou obsahovat pomocné přísady ze souboru zahrnujícího antioxidanty, povrchově aktivní látky, jiné konzervační Přísady, filmotvorrié látky, keratolytická nebo comedolytická činidla, parfémy a barviva. Mohou obsahovat i další účinné látky pro shora uvedené nebo jiné účely- Jakožto takové uvedené antioxidanty se příkladně uvádějí terč--butylhydrochinon, butylovaný hydroxyariisol, butylovaný „hydroxytolueri a a-tokoferol. a jejich derivá ty Galeriické formy hlavně přizpůsobené Pro toplcké použití, mohou mít formu krémů, mlék, gelů, disperzí nebo mikroemulzí, vodi9 ček zahuštěných ve větší nebo menší míře, napuštěných polštářků, mastí nebo tyček nebo mohou m-£t formu aerosolů ve sprejové nebo Pěnové formě nebo mohou mít formu mýdla. Následující Příklady farmaceutických prostředků vynález toliko objasňují, a nijak jej neomezují. Účinnou látkou se vždy mysli sloučenina obecného vzorce I.
Příklady Provedení
Příklad farmaceutického Prostředku 1 - želatinová kapsle
Tvrdé želatinové kapsle se připravují z následujících složek :
Množství (mg/kapsle) účinná látka 0,1 až 1000 škrob, NF 0 až 650 škrob, rozplývavý prášek 0 až 650 silikonová kapalina 350 mPas 0 až 15
Uvedené složky se. smísí, vedou se sítem Nr_>.45 mesh U.S.
(průměr ok 355 mikrometrů) a plní se do tvrdých želatinových kapslíJakožto Příklady určitých farmaceutických prostředků ve formě kapslí se uvádějí prostředky obsahující účinnou látku obecného vzorce I, kde znamená R2 piperidinoskupinu a R1 a R3 atom vodíku (raloxifen). Takové kapsle máji následující složení:
Příklad farmaceutického prostředku 2 - raloxifenová kapsle
Množství (mg/kapsle)
raloxifen 1,0
škrob, NF 112,0
škrob, rozplývavý prášek 225,3
silikonová kapalina 350 mPas 1,7
Příklad farmaceutického prostředku 3 - raloxifenová kapsle
Množství (mg/kapsle) raloxifen 5,0 škrob, NF 108,0 škrob, rozplývavý prášek 225,3 silikonová kapalina 350 mPas 1,7
Příklad farmaceutického prostředku 4 - raloxifenová kapsle
Množství (mg/kapsle) raloxifen 10,0 škrob, NF 103,0 škrob, rozplývavý prášek. 225,3 silikonová kapalina 350 mPas 1,7
Příklad farmaceutického prostředku 5 - raloxifenová kapsle
Množství (mg/k.apsle) raloxifen 50,0 škrob, NF 150,0 škrob, rozplývavý prášek 397,0 silikonová kapalina 350 mPas 3,0
Určité složení takových farmaceutických prostředků se může mériit podle účelu použití Příklad farmaceutického prostředku 6 - tablety
Tablety se připravují z následujících složek:
Množství (mg/k.apsle)
účinná látka 0,1 až 1000
celulóza, mikrokrystalická 0 až 650
oxid křemičitý, sublimovariý 0 až 650
kyselina stearová 0 až 15
Uvedené složky se smísí a lisují se o sobě známým
na tabletyPříklad farmaceutického prostředku 7 - tablety
Tablety, obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné látky obecného vzorce I se také mohou připravovat následujícím způsobem:
Množství (mg/tableta)
účinná látka 0,1 až 1000
škrob 45,0
celulóza, mikřokrystalická 35,0
polyvinylpyrrolidon (10% roztok ve vodě) 4,0
natriumkarboxymethylovaný škrob 4,5
stearát hořečnatý 0,5
mastek 1,0
Účinná látka, škrob a celulóza se vedou sitern No.45 mesh U.S. (průměr ok. 355 mikrometrů) a důkladně se promísí- Se získaným práškem se smísí roztok polyvinylpyrrolidonu a směs se vede sítem No- 14 mesh U.S. (průměr ok 1400 mikrometrů). Takto získané granule se suší při teplotě 50 až 60 °C, vedou sítem No.18 mesh U.S. (průměr ok 1000 mikrometrů)- Natriumkarboxymethylovaný škrob, stearát hořečnatý a mastek se vedou sítem No- 60 mesh U.S. (průměr ok 250 mikrometrů), Přidají se do granulí, promísí se a směs se lisuje na tablety Příklad farmaceutického prostředku 8 - suspenze
Superize obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné látky obecného vzorce I na 5 ml dávku se připravuje následujícím způsobem:
účinná látka 0,1 až 1000 mg
natriumkarboxymethy1celulóza 50,00 mg
sirup 1,25 mg
roztok kyseliny benzoové 0, 10 ml
chuťová přísada q . v.
barvivo q-v.
čištěná voda do 5,0 I ml
Účinná látka se vede sítem No. 45 raesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a smísí se s riatriumkarboxymethylcelulézou a sirupem za vzniku hladké Pasty- Přidá se za míchání roztok kyseliny benzoové, chuťové přísady a barviva, zředěné trochou vody- Pak se Přidcí dostatečné množství vody k dosažení požadovaného objemu-
Účinná látka obecného vzorce I se. může : opracovávat také na farma-
ceutické Prostředky pro topické Použití·
Příklad f armaceutického Prostředku 9
Složka Množství (mg/5 ml)
hydroxypropylceluléza 1,5
účinná látka 1,5 až 30
isopropanol qs 100,00
Příklad farmaceutického prostředku 10
Složka Množství (mg/5 ml)
h ydr oxyP r op yleeluléza 1 , 5
ethyllaktát 15,0
účinná látka 1 , 5 až 30
isopropanol qs 100,00
Příklad farmaceutického prostředku 11
Složka Množství (mg/5 ml)
h ydr o xy p r o pylce1u1éza 1,00
butylovaný hydroxytoluen I 0,02
účinná látka 1,5 až 25
ethariol qs 100,00
Příklad farmaceutického prostředku 12
Složka Množství (mg/5 ml)
hydroxypropylceluléza 1 ,5
butylovaný hydroxytoluen 0,01
triglyceridy Cs-i2mastných kyselin 10,0
účinná látka 1,5 až 30
isopropanol qs
Formulace 9 až 12 mají. formu gelu.
Příklad farmaceutického prostředku 13
Složka isopropanol účinná látka triglyceridy Ce-1žmastných kyselin
Příklad farmaceutického prostředku 14
Složka ethanol ethyllaktát účinná látka triglyceridy C3- 12mastných kyselin
Příklad farmaceutického Prostředku 15
Složka isopropanol aceton ethyllaktát účinná látka triglyceridy Ce- 12mastných kyselin
Příklad farmaceutického Prostředku 16
Složka ethanol butylovartý hydroxytolueri účinná látka
Farmaceutické Prostředky 13, 14, 15
100,00
Množství (mg/5 ml) 46,00
1,0 až 15 49,0
Množství (mg/5 ml) 46,00 10,0
1,5 až 20 30,0
Množství (mg/5 ml) 47,00 10,00 10,0
1,0 až 15 30,0
Množství (mg/5 m'l) 95,08
0,02
1,5 až 25 a 16 mají formu vodiček.
Příklad farmaceutického Prostředku 17
Složka bílá vaseliria kapalný parafin rafinovaný parafinový vosk. účinná látka
Množství (mg/5 ml)
50,0
15,0
32,0
1,0 až 20
Příklad farmaceutického prostředku 18 Složka bílá vaseliria kapalný Parafin rafinovaný parafinový vosk účinná látka
Množství (mg/5 ml)
50,0
13,0
32,0
1,0 až 20
Farmaceutické prostředky 17 a 18 mají formu tyčinek.
Testy farmaceutického prostředku
T est 1
Změna p okožk y
Pro klinickou studii se vybere 3 až 20 post-menoPausálních žen v dobrém zdravotním stavu. Tyto ženy jsou zvoleny pro některé znaky rychlých změn pokožky, jako je rychlý vzrůst počtu vrásek na tváři nebo kuřecí stopy, rychlá změna Pigmentace pokožky projevující se stařeckými skvrnami nebo jiné projevy rychlého stárnutí pokožky. Připomíná se, že tyto změny jsou vysoce subjektivní, a proto se na to musí dbát při volbě žen. Změny pokožky mohou mít také jiný důvod, například k nim může docházet nepříznivým vlivem ultrafialových paprsků Po slunění nebo vlivem jiného nepříznivého působení prostředí, a proto se takové ženy ze skupiny vylučují.
První složkou studie je kvalitativní a subjektivní to je hodnocení zléPšení vzhledu ženy. Takové hodnocení vyžaduje Počáteční Posouzení vzhledu pro možnost budoucího porovnání. Takovéto počáteční posouzení může mít formu standardizovaných dotazů, jak. žena hodnotí svůj vzhled, fotografii, nebo psychologický profil samo15 hodnoceni ženy. Druhá složka zkoušky je kvantitativní. Toto kvantitativní hodnoceni, zahrnuje měření vylučování hydroxy Prolinu močí, obsah vlhkosti Pokožky, glykosaminoglykanů v pokožce a změn Pružnosti a vláčnosti pokožky. Způsoby hodnocení těchto faktorů jsou popsány v publikaci The Menopause, vydavatgel R.J. Beard, Univewrsity Press, kapitola 7 (1977) a v publikaci Methods in Skin Research, vydavatel D. Skerrow a C.J. Skerrow, John Wiley & Sons Ltd, kapitola 22, Arialysis of Sebaceous Lipids (Analýza tukových lipidů), str. 587 až 608, 1985. Opět se nejdříve provádí Počáteční Posouzení Takto vybraným ženám, u kterých se provedlo počáteční posouzení, se podává orálně 40 až 400 mg účinné látky deririě najednou nebo v několika Podílech. Nebo se ženám účinná látka Podává topicky na místa Pokožky nejvíce Postižená změnami. K tomuto účelu se Používá vhodného farmaceutického prostředku obsahujícího hmotnostně 5 až 50 % účinné látky podle vynálezu obecného vzorce I na určená místa jednou nebo dvakrát denně- Každá z těchto terapií trvá 2 až 12 měsíců- Pak se provádějí kvalitativní a kvantitativní hodnocení ve vhodných intervalech.
Positivním výsledkem je zlepšení celkového kvalitativního indexu vzhledu ženy a/nebo zlepšení kvalitativních parametrů, například vzrůstu vylučování hydroxyprolinu močí vzrůst tvorby kolagenu vzrůst, obsahu vlhkosti- glykosaminoglykanů, vláčnosti nebo pružnosti Pokožky.
Test 2
Změna pochvy
Pro klinickou studii se vybere 3 až 20 se změnami pochvy v důsledku post-raenopausy· Zeny jsou jinak v dobrém zdravotním stavu- Jelikož povaha této Poruchy je vysoce idiosynkratická a subjektivní, je hodnocení účinnosti ošetření riutriě subjektivní Povahy. Tyto ženy jsou denně dotazovány na svědivost pochvy a na Pocit pohodlí při pohlavním styku- Klinické ošetřováni těchto žen je Podobné jako při výzkumu změn pokožky. Obzvláště se zdůrazňuje Použití poševních čípků, obsahujících 5 až 25 % účinné látky pod16 le vynálezu obecného vzorce I Užitečnost sloučeniny obecného vzorce I je doložena positivním působením ria pocit pohodlí Při pohlavním styku a/nebo Poklesem svědění pochvy. Užitečnost sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu se prokázala při obou shora uvedených testech.
Průmyslová využitelnost
Farmaceutický prostředek pro inhibici změn pokožky a Pochvy obsahující jako účinnou látku derivát 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl nebo solvát17

Claims (7)

1. Farwaceutický prostředek pro inhibici zněn pokožky a pochvy, vyznačuj ící se t í m , že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-fenyL-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I
ÍAIO! \’i $ γη
QYofi
7 6 |IX 6
OISOQ kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0 (Ci-6alkyl) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrroLidinoskup inu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
2. Farmaceutický prostředek pro inhibici změn pokožky a pochvy podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydrochloridové soli.
3. Farmaceutický prostředek pro profy1aktickou inhibici změn pokožky a pochvy podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy 1benzothiofenu obecného vzorce I , kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam.
4- Farmaceutický prostředek pro inhibici změn pokožky a pochvy podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová súl.
5. Farmaceutický prostředek pro inhibici změn pochvy podle nároku 1.vy značující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom volíku, methylovou skupinu, sku19 pinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0
CCi-6alkyl) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrro1idinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
6. Farmaceutický prostředek pro inhibici změn pochvy podle nároku 5,vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam ve formě hydrochloridové soli.
7. Farmaceutický prostředek pro profylaktickou inhibici změn pochvy podle nároku 5,vyznačující se tím. že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam.
3- Farmaceutický prostředek pro inhibici změn pochvy podle nároku 5,vy značující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroyLbenzothiofenu obecného vzorce I, kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová sůl.
CZ943215A 1993-12-21 1994-12-19 Pharmaceutical preparation for inhibiting changes of skin and vagina CZ321594A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/171,087 US5461064A (en) 1993-12-21 1993-12-21 Methods of inhibiting atrophy of the skin and vagina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ321594A3 true CZ321594A3 (en) 1995-09-13

Family

ID=22622468

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ943215A CZ321594A3 (en) 1993-12-21 1994-12-19 Pharmaceutical preparation for inhibiting changes of skin and vagina

Country Status (17)

Country Link
US (2) US5461064A (cs)
EP (1) EP0664124B1 (cs)
JP (1) JPH07215860A (cs)
KR (1) KR950016732A (cs)
CN (1) CN1108097A (cs)
AU (1) AU699948B2 (cs)
CA (1) CA2138511A1 (cs)
CZ (1) CZ321594A3 (cs)
DE (1) DE69426690T2 (cs)
ES (1) ES2153851T3 (cs)
HU (1) HUT71221A (cs)
IL (1) IL112041A0 (cs)
NO (1) NO944919L (cs)
NZ (1) NZ270173A (cs)
PH (1) PH31600A (cs)
RU (1) RU2143897C1 (cs)
ZA (1) ZA9410078B (cs)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5847007A (en) 1993-05-13 1998-12-08 Neorx Corporation Prevention and treatment of pathologies associated with abnormally proliferative smooth muscle cells
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5595722A (en) 1993-01-28 1997-01-21 Neorx Corporation Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels
US5972383A (en) * 1994-03-02 1999-10-26 Eli Lilly And Company Solid orally administerable raloxifene hydrochloride pharmaceutical formulation
US5811120A (en) * 1994-03-02 1998-09-22 Eli Lilly And Company Solid orally administerable raloxifene hydrochloride pharmaceutical formulation
JPH11513390A (ja) * 1995-10-06 1999-11-16 アーチ デベロップメント コーポレイション 細胞殺傷のウイルス増強のための方法および組成物
TW442286B (en) * 1996-02-28 2001-06-23 Pfizer New therapeutic uses of estrogen agonists
IL120266A (en) * 1996-02-28 2005-05-17 Pfizer Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions
US5827876A (en) * 1996-04-09 1998-10-27 American Home Products Corporation Inhibition of bone loss by 3-(4-acrylamidobenzoyl) benzo b!-thiophenes
US6117911A (en) 1997-04-11 2000-09-12 Neorx Corporation Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies
US6488940B2 (en) * 1997-08-21 2002-12-03 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Use of 17-α-estradiol for the treatment of aged or sundamaged skin and/or skin atrophy
US20040044080A1 (en) * 1997-10-28 2004-03-04 Place Virgil A. Treatment of dyspareunia with topically administered nitroglycerin formulations
US6054446A (en) 1997-12-24 2000-04-25 Sri International Anti-estrogenic steroids, and associated pharmaceutical compositions and methods of use
CN1250563C (zh) 1999-05-04 2006-04-12 斯特拉坎有限公司 雄激素糖苷及其产生雄性征的活性
US6245819B1 (en) * 2000-07-21 2001-06-12 Hormos Medical Oy, Ltd. Method for the treatment of vaginal dryness and sexual dysfunction in women during or after the menopause
IL145838A (en) * 2000-10-16 2008-11-03 Pfizer Prod Inc Use of an estrogen agonist/antagonist for the manufacture of a medicament for treating vaginitis
US6613083B2 (en) 2001-05-02 2003-09-02 Eckhard Alt Stent device and method
KR100441167B1 (ko) * 2001-12-27 2004-07-21 씨제이 주식회사 마이크로에멀젼 예비 농축액 조성물
AU2003239869A1 (en) * 2002-05-23 2003-12-12 Michael Holick Use of a parathyroid hormone peptide analogs for the treatment of vaginal atrophy
MXPA04012220A (es) * 2002-06-06 2005-04-08 Hormos Medical Corp Metodo para la inhibicion de la atrofia o para el tratamiento o la prevencion de los sintomas relacionados con la atrofia en mujeres.
BRPI0711525A2 (pt) 2006-06-02 2011-11-01 Pear Tree Women S Health Care composição farmacêutica e método para tratar sintomas de vaginite atrófica
US8097660B2 (en) * 2006-08-31 2012-01-17 Bayer Materialscience Llc Rigid polyurethane foams with low thermal conductivity and a process for their production
US20080139513A1 (en) * 2006-09-26 2008-06-12 Novavax, Inc. Transdermal deliver of active agents
WO2008099060A2 (en) 2007-02-14 2008-08-21 Hormos Medical Ltd Methods for the preparation of fispemifene from ospemifene
PL2121553T3 (pl) 2007-02-14 2012-11-30 Hormos Medical Ltd Sposób wytwarzania cennych terapeutycznie pochodnych trifenylobutenu
US9321712B2 (en) 2012-10-19 2016-04-26 Fermion Oy Process for the preparation of ospemifene
AU2016270753B2 (en) * 2015-06-01 2021-06-17 Durga Enterprises, LLC Compositions for treatment of atrophic vaginitis, peri-and post-menopausal dyspareunia, and/or oophorectomized females and treatment methods therewith
PL3498276T3 (pl) * 2017-12-14 2021-03-08 Ntc S.R.L Zastosowanie ektoiny i pochodnych ektoiny w schorzeniach sromowo-pochwowych

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4133814A (en) * 1975-10-28 1979-01-09 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
US4380635A (en) * 1981-04-03 1983-04-19 Eli Lilly And Company Synthesis of acylated benzothiophenes
US4418068A (en) * 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US4729999A (en) * 1984-10-12 1988-03-08 Bcm Technologies Antiestrogen therapy for symptoms of estrogen deficiency
US5075321A (en) * 1987-03-24 1991-12-24 University Of Pennsylvania Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes
SE500453C2 (sv) * 1991-10-07 1994-06-27 Karobio Ab Ett in vitro förfarande för utvärdering av en substans effekter
JP3157882B2 (ja) * 1991-11-15 2001-04-16 帝国臓器製薬株式会社 新規なベンゾチオフエン誘導体
AU672182B2 (en) * 1991-11-27 1996-09-26 Novo Nordisk A/S Piperidine derivatives and their use in treating psychosis

Also Published As

Publication number Publication date
KR950016732A (ko) 1995-07-20
US5461064A (en) 1995-10-24
EP0664124B1 (en) 2001-02-14
IL112041A0 (en) 1995-03-15
RU2143897C1 (ru) 2000-01-10
NO944919L (no) 1995-06-22
CA2138511A1 (en) 1995-06-22
RU94044436A (ru) 1996-10-20
NZ270173A (en) 1996-08-27
PH31600A (en) 1998-11-03
ES2153851T3 (es) 2001-03-16
JPH07215860A (ja) 1995-08-15
DE69426690D1 (de) 2001-03-22
AU8154294A (en) 1995-06-29
DE69426690T2 (de) 2001-08-09
HU9403655D0 (en) 1995-02-28
CN1108097A (zh) 1995-09-13
EP0664124A1 (en) 1995-07-26
HUT71221A (en) 1995-11-28
AU699948B2 (en) 1998-12-17
NO944919D0 (no) 1994-12-19
US5610167A (en) 1997-03-11
ZA9410078B (en) 1996-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ321594A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting changes of skin and vagina
TWI246918B (en) Pharmaceutical compositions for treating estrogen-associated conditions
US5688812A (en) Method of inhibiting seborrhea and acne
HUT71229A (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of peri-menopausal syndrome containing 2-phenyl-3-aroyl-benzotiophene derivatives and process for their preparation
US5574048A (en) Methods of inhibiting hirsutism and alopecia in women
US5670523A (en) Methods of inhibiting musculoaponeurotic fibromatoses (desmoid tumors)
AU707675B2 (en) Methods of inhibiting musculoaponeurotic fibromatoses (desmoid tumors)
TW389693B (en) Pharmaceutical composition for inhibiting skin and vagina atrophy
HUP9901961A2 (hu) Benzotiofénszármazékok alkalmazása musculo-aponeurotikus rostdaganatok inhibiálására (rostos tumorok) szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására
CA2244247A1 (en) Methods of inhibiting musculoaponeurotic fibromatoses (desmoid tumors)