CZ868686A3 - Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof - Google Patents

Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ868686A3
CZ868686A3 CS868686A CS868686A CZ868686A3 CZ 868686 A3 CZ868686 A3 CZ 868686A3 CS 868686 A CS868686 A CS 868686A CS 868686 A CS868686 A CS 868686A CZ 868686 A3 CZ868686 A3 CZ 868686A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
primicin
weight
gel
und
primycin
Prior art date
Application number
CS868686A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Szentmiklosi
Tamas Szuets
Jozsef Nemes
Jozsef Lengyel
Jenoe Marton
Nee Vajas Erzsebet Babos
Nee Kovats Enikoe Schreiner
Peter Sarkoezi
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HU864689A external-priority patent/HU197989B/hu
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of CZ868686A3 publication Critical patent/CZ868686A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

I
Vynález se týká koloidního základního gelu 5 obsahem primicinu a způsobu jeho výroby. Základní gel, získaný způsobem podle vynálezu je možno zpracovávat na farmaceutické prostředky a na prostředky léčebné kosmetiky.
Dosavadní stav tecnniky
Primicin je mekrolidní antibiotiku, které bylo popsáno v literatuře^ (3.Chem.Soc., Perkin I, str. 816, 1974) jediným vzorcem, běží o /5-(18/alfa-D- arabinofuranosyloxy/-2-butyl-3,7,ll,15,19,21,23,25,27-nonahydroxy-4,16,32,34-tetramethyl-l-oxooxacyklohexatirakonta-16,32-dien-35-yl)-4-hydroxyhexyl/guanidinium sulfát. Přestože je v literatuře antibiotikum vyjádřeno jediným vzorcem, běží o antibiotický komplex, sestávající z několika složek, jak bylo popsáno v maďarských přihláškách č. 2125/84 a 2869/84.Primicin je přírodní antibiotikum, produkované kmenem houby Thermopolyspora galeriensis, výroba tohoto antibiotika fermentativní cestou byla popsána v maďarském patentovém spisu č. 153 593. Primicin je antibiotikum se širokým spektrem účinku, je účinné v první řadě proti grampositivním bakteriím a mimoto také proti polyresistentním kmenům, pathogenním pro člověka. Resistence proti primicinu se až dosud nikdy nevyvinula. Za přítomnosti jiných antibiotik je možno pozorovat synergní účinek primicinu, jak bylo popsáno v maďarském pat.spisu č. 158 241. Primicin js možno použíx v kožním lékařství, cnirurgii, očním lékařství, urologii, gynekologii, onthiseologii a při poškození kůže a při popáleninách. Primicin je zvláš tě účinný při léčbě akné vulgaris v kožním lékařství.
Léčebné použití primicinu je ztěžováno jeho velmi špatnou rozpustností a je velmi nesnadné vyrobit takové lékové formy, v nichž by primicin byl snadno dostupný. £ překonání těchto problémů je možno podle maaardcého patentového spisu č. 173 708 vytvořit ve vodně-alkoholickém prostředí stabilní heterokoloid, který obsahuje 0,2 $ primicinu. Takto získaný heterokoloid s obsahem primicinu však má dvě základní nevýhody. Na jedné straně již není po odpaření rozpouštědla účinná látka biologicky dostupná a na druhé straně je hranice dosažitelné koncentrace pouze 0,2 %· Tyto dvě nevýhody omezují použitelnost svrchu uvedené lékové formy, protože je zapotřebí, aby při léčbě akné vulgaris obsahovaly prostředky k její léčbě v případě známých antibiotik 1 až 2 % účinné látky.
Vynález si klade za úkol navrhnout prostředek s obsahem primicinu, z něhož ba bylo možno získat farmaceutické prostředky a prostředky léčebné kosmetiky, které by měly výhodné vlastnosti. Vynález je založen na překvapujícím zjištění, že je zá určitých podmínek-mošno získat prostředek s koncentrací primicinu v rozmezí 1 až 30 %.
Bylo prokázáno, že v případě, že se 5 až 30 g primicinu rozpustí ve 100 ml l-methylpyrrolid-2-onu při teplotě 100 °C a roztok se zcnladí, vzniká stálý gel, který je možno okamžitě použít jako základ pro různé prostředky, například gely, masti, spreje, roztoky apod.
Předmětem vynálezu je tedy koloidní základní gel s obsahem primicinu, který obsahuje 5 až 30 % hmotnostních primicinu a 95 až 70 % hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu.
V průběhu popisné a příkladové části jsou uváděná procenta vždy hmotnostní, není-li uvedeno jinak.
Základní gel podle vynálezu s výhodou obsahuje 10 až 20 %primicirui a 90 až B0 % N-methylpyrrolid-2-onu.
V případě přítomnosti dalších látek, zejména antibakteriálních, obsahuje gel 5 až 12 % hmotnostních primicinu, až 48 % hmotnostních N-methylpyrolid-2-onu, 10 až 60 % hmotnostních antibakteriální látky, s výhodou antibiotika a 15 až 30 ¾ hmotnostních vody.
Předmětem vynálezu je rovněž způsob výroby koloidníha gelu s obsahem primicinu, vyznačující se tím, že se rozpustí 5 až 30 % primicinu v 95 až 75 % N-methylpyrrolid-2-onu při teplotě 50 až 150 °C, popřípadě za míchání a pak se získaný roztok zcnladí na teplotu místnosti.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu se rozpustí 10 až .20 % primicinu v 90 až 80 % N-methylpyrrolid-2-onu. Postup je možno s 'výhodou provádět při teplotě 70.
až 100 °C.
Koloidní gel, získaný způsobem podle vynálezu je možno zpracovávat na antibakteriální prostředek, žejména pro léčbu akné vulgaris, přičemž tyto prostředky obsahují jako účinnou složku 0,1 až 100 % základního gelu s obsahem primkinu a popřípadě další farmaceutické účinné látky a 99,9 až O % pomocných látek, # jako jsou plniva, rozpouštědla, ředidla a jiné pomocné látky.
Je možno získat také kombinační prostředky, které obsahují jako účinnou složku 1 až 60 % základního gelu s obsahem primicinu a 0,1 až 40 % jedné nebo větší ho počtu dalších farmaceuticky účinných látek, zejména antibiotik, chemotherapeutických sloučenin, fungistatických nebo fungicidních prostředků, steroidních nebo nesteroidních protizánětlivých prostředků , epithelisačních prostředků, prostředků pro místní znecitlivění a/nebo vitaminů.
Svrchu uvedené farmaceutické prostředky a prostředky pro léčebnou kosmetiku je možno získat tak, že se koloidní základní gel, který obsahuje primicin a popřípadě další antibakteriální látky, zejména antibiotika zpracuje na svrchu uvedené prostředky při použití vhodných nosičů, plniv a/nebo dalších pomocných látek.
Prostředky svrchu uvedeného typu je možno získat jako běžné lékové formy, tj. gely, masti, roztoky, spreje nebo další formy,které jsou vhodné pro místní použití.
S výhodou je možno postupovat tak, že se základní gel zpracuje na běžné lékové formy pro místní podání, jako jsou gely, masti, roztoky, spreje, roztoky, určené k potírání, zásypy nebo se nanese na sterilní mul a užije se jako baidáž nebo aápiaskx obvaz.
N-methylpyrrolidon-2 je rozpouštědlo, které se často užívá v kosmetických prostředcích, což vyplývá z jeho výhodných vlastností, jakými jsou nízká toxicita a neomezená misitelnost s vodou, organickými rozpouštědly a s tuky. Tyto Vlastnosti způsobují, že N-methylpyrrolidon-2 je zvláště vhodný pro výrobu farmaceutických prostředců s obsahem primicinu, protože se při zpracování tohoto gelu za použití různých rozpouštědel nebo pomocných látek po odpaření nebo vstřebání rozpouštědla v průběhu použití znovu obnoví struktura gelu. Tímto způsobem se podporuje vstřebávání primidnu a jeho penetrace mezí., biologickými vodnými a lipidovými fázemi.
Spontánní tvorba gelu byla vyzkoušena za přítomnosti různých rozpouštědel a také za přítomnosti různých farmaceutických látek. Byla použita následující rozpouštědla: methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, dichlormethan, chloroform, tetrachlormethan, ethylacetát, acetonitril, n-hexan, benzin, benzen, toluen, petroléter, éter, dimethylformamid, dime thy Isulf oxid, isopropylmyristát. Žádné ze svrchu uvedených rozpouštědel není vhodné ke tvorbě stálého gelu s primicineau
Některé další rozpouštědla, například ethanol amin, diethanolamin, triethanolamin, dimethylformamid, dimethyIsulfoxid tvoří s primicinem gel v požadovaném koncentračním rozmezí 5 až 30 %, avšak ani za studená, ani za tepla nevzniká čistý gel, takže tato rozpouštědla nejsou vhodná pro použití ve farmacii k výrobě lékových forem.
Byla vyzkoušena také možnost tvorby gelu zapříromnosti jiných farmaceutických účinných látek a limet hylpyrrolidonu-2. Qylo užito následujících účinných látek: gentamycin, doxicyklin, kyselina oxolinová, kyselina nalidixinová, drotaverin, theofyllin, kyselina acetylosalicylové, papaverin a indomethacin. V žádném ze svrchu uvedených případů nebylo možno dosáhnout ZErtvorby stálého a průhledného gelu.
Spontánní tvorbu gelu, v jejím důsledku se tvoří stálý a průhledný gel je možno pozorovat pouze jako výsledek vzájemného působení primicinu a N-methylpyrrolidonu-2.
Byla studována také možnost tvorby gelu s obsahem dvou účinných látek, mimo jiné také látek odlišných od primicinu, jako jsou gentamycin, doxicyklin, oxytetracyklin, chlormaphenicol a další. Eylo prokázáeo, že v případě, že se do roztoku primicinu v N-methylpyrrolidonu-2- přidá některé ze zkoumaných antibiotik v pevné formě, nedojde k tvorbě gelu. V případě, že se doxicyklin nebo gentamycin rozpustí ve vodě a získaný roztok se přidá k roztoku primicinu v N-methylpyrrolidonu-2, počne se vytvářet gel a získají se hydrofilní gely, které obsahují dvě účinné látky ( primicin + doxicyklin nebo primicin + gentamycin).
Specifický vzájemný vliv primicinu a N-methylpyrrolidonu-2 je možno vysvětlit na jedné straně závislostí rozpustnosti této látky na teplotě ( v rozmezí O až 100°C více než dva rády) a na druhé straně tomu, že primicin sestává z většího počtu složek.
Byly vyzkoušeny také stálost a změny chemické a mikrobiologické účinnosti základního gelu s obsahem primicinu, vyrobeného způsobem podle vynálezu.
Byl užit základní gel s obsahem 20 % primicinu. Tento gel se nechal stát 5 hodin při teplotě 100°C nebo 1 měsíc při teplotě místnosti a 1 měsíc při teplotě +5°C.
V průběhu skladování nedošlo ke změnám struktury ani chemického složení nebo mikrobiologické účinnosti. To znamená, že tvorbou gelu nedochází ke změně vlastností primicinu, důležitých pro farmaceutické použití.
Takto získaný stálý gel je možno použít jako základ pro výrobu léčebných nebo veterinárních prostředků s obsahem primicinu. Tyto prostředky mohou obsahovat primicin jako jedinou účinnou látku (monotherapie) nebo spolu s jinými účinnými látkami (antibiotiky, chemotherapeutiky, nesteroidnímí protizánětlivými látkami, epithelizačními látkami, vitaminy, prostředky pro místní znecitlivění apod.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady
8a
V následující příkladové části budou užity následující zkratky a názvy komerčních prostředků a také latincké názvy složek, obvyklé ve farmaceutické chemii:
NMP = N-methylpyrolid-2-on
Avicell = mikrokrystalická celulóza
Ultraamylopektin = produkt, získaný ze škrobu působením alkoxidů sodíku a halogenidů alifatických kyselin
Carbowax 400, 1540, 400 = směs polyethylenglykolu a methoxypolyethylenglykolu s přibližnou molekulovou hmotností 400, 1500 a 4000
Tagat = monopolyoxyethylenglycerolester ricinového oleje Alcohol cetylstearilicus = cetylstearylalkohol paraffinum liquidum = kapalný parafin vaselinum album ± bílá vaselina spiritus concentrissimus = koncentrovaný ethylalkohol stearinum = stearin solurio conservans = methyl-p-oxybenzoát a koncentrovaný ethylalkohol lanalcolum = hydrolyzovaný tuk z vlny, rozpustný v ethylalkoholu vaselinum album ophthalmicum = bílá vaselina pro použití v očním lékařství oleum heliantni = skunečnicový olej.
V příkladech 4, 7, 11 a 12 bylo jako alkoholu použito ethylalkonolu.
Příklad 1
Základní gel s obsahem primicinu 20 %
20,0 g primicinu se rozpustí v 80,0 g Nmetbylpyrrolidonu-2 při teplotě 100° C na vodní lázni. Gel se počíná tvořit již při rozpouštění a po zchlazení na teplotu místnosti je úplně vytvořen. Takto zís kaný základní gel je možno použít k výrobě různých typů farmaceutických prostředků.
Příklad 2
Vodný gel s obsahem 0,5 % primicinu
9»75 g prostředku Avicell 30 581 (FMC Corporation, Phi ladelphia, USA) se homogenizuje s 87,75 g destilované vody po malýcn podílech při teplotě místnosti za stálého míchání. Takto získaný gel se dále homogenizuje s
2,5 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu.
Příklad 3
Vodný gel s obsahem 1,0 % primicinu
9,50 g prostředku Avicell RC 581 (FMC Corporation, Philadelphie, US$ ) se homogenizuje a 85,5 g destilované vody po malých částech při teplotě místnosti za stálého míchání. Získaný gel se dále homogenizuje s 5,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu.
Příklad 4
Alkoholový gel s obsahem 1,0 % primicinu
5,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu se rozpustí a 10,0 g 96% alkoholu za slabého zahřátí.
8,5 g prostředku Avicell RC 581 (FMC Corporatio, Philadelphie, USA) se homogenizuje se 76,5 g destilované vody po malých částech při teplotě místnosti za stálého míchání. Takto získaný gel se po další ho« mogenizací' smísí s alkoholovým roztokem s obsahem primicinu.
Příklad 5
Vodný gel s obsahem 2,0 % primicinu
9,00 g prostředku Ultraamylopektin ( SEBVA Feinbiochemie, Heidelberg, NSS) se homogenizuje po malých podílech s 81,0 g destilované vody při teplotě místnosti zaá stálého míchání. Vzniklý gel se homogeni zuje s 10,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu
Příklad 6
Vodný gel s obsahem 10,0 % primicinu
5,00 g prostředku Avicell BC 5S1 (FMC Corpo ration, Philadelphie, USA) se homogenizuje se 45,0 g destilované vody po malých podílech při teplotě místnosti za stálého míchání. Takto získaný gel se pak dále homogenizuje s 50 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu. ·
Příklad 7
Alkoholový gel s obsahem 10 % primicinu
50,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu se homogenizuje s 50,0 g alkoholu o koncentraci 96 %·
Příklad 8
Mast se základem Carbowax s obsahem 0, 5 % primicinu
44,50 g Carbowax 400 (Polyoxaethenum 440,USNP), 15,10 g Carbowax 1540 (Polyoxaethenum 1540, USNP),
21,45 g Carbowax 4000 (Polyoxaethenum 4000, USNP) 7,
9m75 g glycerolu, 1,85 g Alkoholsetylstesrilicus a 4^85 g sorbitu se společně rozpustí na vodní lázni.
Takto získaný roztavený mastový základ se homogenizuje po malých částech za stálého míchání s 2,5 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu.
Příklad 9
Mast s obsahem alkoholu a 0,5 % primicinu
2,5 g základního 20% gelu se rozpustí ve 20,0 g 96% alkoholu za mírného zahřátí.
35,25 g Carbowax 400, 12,00 g Carbowax 1540,
17,05 g Carbowax 4000, 7,75 g glycerolu, 1,55 g alkoholcetylstearilicus a 3,80 g sorbitu se společně roztaví na vodní lázni.
Takto získaný roztavený máslový základ ae smísí po malých podílech za stálého míchání s alkoholovým roztokem účinné látky. Mast se doplní prnatředk-pq Carbowax na 100,00 g a za míchání se nechá zchladnout.
Příklad 10
Mast se základem Carbowax s obsahem 2 % primicinu
38,60 g Carbowax 400, 13,20 f Carbowax 1540, 18,70 g Carbowax 4000,' 8,5 g glycerolu, 1,80 g alkohol14 cetylstearilicus, 4,20 sorbitu a 5,0 prostředku Lactyl se společně roztaví na vodní lázni.
Takto získaný nztavený máslový základ se homogenizuje pp malých podílech za stálého míchání s 10,00 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu.
Příklad 11
Mast s obsahem alkoholu a 10,0 % primicinu
5o,0 g základního gelu se homogenizuje s 20,0 g 96% alkoholu. Základní gel obsahuje 20 % primicinu.
13,65 g Carbowax 400, 4,65 g Carbowae 1540, 6,60 g Carbowax 4000, 3,00 g glycerolu, 0,6 g alcoholcetylstearilicus a 1,50 g sorbitu se společně roztaví na vodQí lázni.
v
Roztavený mastový základ se nomogenizuje po malých podílech za stálého míchání s glelem, který obsahuje účinnou látku. Mast se doplní prostředkem Carbowax na 100,00.g a za míchání se nechá zchladnout.
Příklad 12
Roztok a obsahem 2 % primicinu
10,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu se rozpustí ve směsi 40,0 g N—methylpyrroli— donu-2 a 50,0 g alkoholu.
Příklad 13
Mast s obsahem primicinu a dalších účinných látek a) Mast s obsahem primicinu^ bydrokortisonu + nystatinu
Složka Množství (g)
Primicin 20,00
Hydrocortison 20,00
Nystatin 20,00
N-methylpyrrolidon-2 (NMP) 40,00
Z 20,00 g primicinu a 40,0 g N-me-
thyIpyrrolidonu se při teplotě 70^0 připraví gel, k ně— muž se při teplotě místnosti za stálého míchání přidá nystatin a hydrokortison. Ze získaného, velmi viskózního roztoku se po 24hodinovém stání vytvoří gel*
b) Mast, obsahující 1 % primicinu + 1 % hydrokortisonu + 1 % nystatinu (300 000 mj.)
Složka Množství (g)
Primicin + hydrokortison + nyststinNMP ge 1 5$00
Alcohol cetylstearilicus 10,00
Emulgační prostředek E 2155 ( T. Goldschmidt, Essen NSR) 5,00
Destilovaná voda ad 100,00
Alcohol cetylstearilicus a emulgační paostředek E 2155 (Stearylalkoholpolyglykoléter, výrobce T. Goldschmidt, Essen, NSR) se společně roztaví na vodní lázni za stálého míchání při teplotě 60 až 70°Cv Pak se přidá přibližně 80 % destolované vody téže teplo tyza stálého míchání ve formě tenkého pramínku. Získaný gel se dále homogenizuje se svrchu vyrobeným gelem s ob· sáhem primicinu, hydrokortizonu a nystatinu v NMP a pak se doplní destilovanou vodou.
Takto získaná mast je vhodná k ošetřovéní bekterielních a houbových infekcí.
Příklad 14
Prostředek k ošetření mastitidy u lidí
Složka Množství v g ( na 100,00 g)
20% základní gel primicin + NMP 10,0
Glycerol 10,0
kyselina tříslová 5,0
máslový základ 75,0
100,0
Výroba máslového základu
Máslový základ je možno vyrobit z následujících' složek:
Složka Množství v g
Laurylsíran sodný 4,0 destilovaná voda 1,5
Alcohol cetylstearilicus 36,0 paraffinum liquidum 20,0 vaselinum album 4$,0
Laurylsíran sodný a voda, zahřátá na teplotu varu se smísí s cetylstearylalkoholem, roztaveným na vodní lázni na teplotu 90°C. Vzniklá kapalina se zahřeje na psx teplotu 110 až 120°C a tak dlouho se energicky míchá, až ustane silné pěnění. Zchlazená kapalina se pak smísí s roztavenou směsí kapalného parafinu a s vaselinou a míchá se až do vychladnutí.
40,0 g takto získané masti se na vodní lázni zahřeje na teplotu 65 až 70°C. Směs se přemístí do předehřátého kelímku a pak se k ní přidává ve formě tenkého pramínku za stálého míchání směs 1,0 g Solutio conservans a 50,0 g destilované vody, zahřátá na teplotu 65 aý 70°C. Mast se energicky míchá až do vytvoření gelu a pak opatrně dále až do zchladnutí, načež se doplní destilovanou vodou na 100, θ g.
Mast s obsahem základního gelu s prtimicinem
Svrcnu uvedené množství kyseliny tříslové se uvede v třecím kelímku do suspenze v glycerolu, načež se homogenizuje se základním gelem s obsahem primicinu a NMP. Po přidání máslového základu při teplotě místnosti se všechny složky společně úplně homogenizují.
Příklad 15
Krém pro použití behěm dne”
Složka Množství v (na 100,00 g)
20% základní gel (primicin + NMP) 5,00
Cetylalkohol 5,00
Emulgační prostředek E 2155 ( T.Goldschmidt, Essen, NSR) 5,00
Spiritus concentratissimus 5,00
Destilovaná voda do 100,00
Cetylalkohol, emulgační prostředek E 2155 (Stearylalkohol-polyglykoléter, výrobce T Goldschmidt, Essen, NSR) e větší část destilované vody se společně roztaví na vodní lázni za stálého míchání při teplotě 60 až 70°C. Pak se ke směsi přidá ještě základní gel s obsahem primicinu a NMP po částech, nakonec se přidá koncentrovaný alkohol a výsledná směs se doplní destilovanou vodou.
Příklad 16
Krém pro použití jako noční krém
Složka Množství v g ( na 100t00 g)
20% základní gel (primicin + NMP) 5,00
Alcohol cetylstearilicus 3,15
Stearinum 7,00
lauralsíran sodný 0,35
Solution conservans (Ph.Hg.VI.) 0,70
Solitolum 2,45
Glycerol 30,00
destilovaná voda ad 100,00
Složky máslového základu se roztaví za stálého míchání při teplotě 60 až 70°C, načež se za dalšího míchání po částech přidává základní gel s obsahem primicinu a krém se pak doplní destilovanou vodou.
Příklad 17
Zásyp s obsahem primicinu.
Složka Množství v g
20% základní gel (primicin + NMP) 10,00 oxid zinečnqtý 40,00 matsek 50,00
100,00
Oxid zinečnqtý se důkladně promísí s mastkem a eměs se pak protlačí sítem VI. Práškovaná směs se homogenizuje s gelem s obsahem primicinu a pak se suší 24 hodin při teplotě 40° C v sušící peci. takto získaný sucihý prášek se znovu protlačí sítem s průměrem otvorů 0,16 mm a znovu homogenizuje. Tím se získá bílý homogenní zásyp.
Příklad 18
Zásyp s obsahem primicinu
Složka Množství
-v-g
20% základní gel (primicin + NMP) 10,00
N,N-dimethylacetamid 5,00
Oxid zinečnatý 40,00
Mastek 45,00
Základní gel s obsahem primicinu se za tepla rozpustí v Ν,Ν-dimethylacetamidu a roztok se stříká na práškovanou směs oxidu zinečnatého a mastku, získanou způsobem podle příkladu 15· Postříkaná práškové směs se nechá sušit v sušicí peci 24 hodin při teplotě 40° ca usušená směs se pak protlačí sífcem s průměrem otvorů 0,16 mm. Po homogenizaci této směsi se tímto způsobem získá bílá homogenní prášková směs pro použití jako zásype
Příklad 19
Základní směsný gel s obsahem primicinu + gentamycinu
Složka
Množství v g faa 100 g)
20% základní gel ( primicin + NMP) 50,00
GentamycinsuLfát 20,00 destilovaná voda 30,00
Gentamycinsulfá^ se rozpustí v destir lované vodě na vodní lázni při teplotě 40° c a při této teplotě se pak přidádá základní gel s obsahem primicinu a N-Methylpyrrolidonu-2. Získá se vodově čirý průhledný roztok, který v průběhu 24 hodin ztuhne na sklovitý průhlrdný gel. Takto získaný základní gel obsahuje 10 % primicinu a 20 % gentamycinu®
Příklad 20
Základní gel s obsahem, primicinu + doxicyklinu
Složka knožství v g na IQO g
20% základní gel (primicin + Ni£P)
Doxicyklin
Destilovaná voda
50,00
20,00
30,00
Doxicyklin se rozpustí v destilované vodě na vodní lázni při teplotě 40° C a při téže teplotě se pak přidává základní gel s obsahem primi cj nu. Tímto způsobem se získá vodově čirý prAhledný ro z· tok, který se při teplotě místnosti mění tuhnutím v průběhu 24 hodin na sklovitý průhledný gel·
Takto získaný směsný základní gel obsahuje 10 % primicinu a 20 % doxicyklinu.
Příklad 21
Prostředek k ošetření mastitis ve veterinárním lékařství v průběhu laktačního období
Složka Množství v g na 100
Základní gel s obsahem primicinu a gentamycinu 10,00
Emulgační prostředek E 2209 ( T.Goldschmidt, Essen, NSR) 5,00
Prckainhydrocihlorid 1,50
Destilovaná voda do 100,00
Vodný roztok prokainhydrochloridu se smísí s emulgačním prostředkem E 2209 (Cetylalkoholpolyglykoléter, výrobce T. Goldschmidt, Essen, NSR) a pak se přidá za stálého míchání základní směsný gel s obsahem primicinu a gentamycinu. Získá se pastovitý prostředek, vhodný k ošetření mastitiso
Příklad 22
Prostředek k ošetření mastitis mimo období laktace
Složka Množství v g na 100 g
Směsný základní gel s obsahem
PEimicinu + gentamycinu 10,00
Tagat R-40 (T Goldschmidt, Essen,NSR) 5,00
Unguentum simplex 35,00
Glycerol 50,00
Složení unguentum simplex (Ph. Hg. VI)
Složka
Lanalcolum
Alkohol četylstearilicus
Vaselinum album, ophthalmicun
Vaselinum album
Množství v g na 100 g
6,0
3,0
12,0
79,0
Unguentum simplex a Tagat S-40 (T.Gold schmidt, Essen, NSS) se přidají ke glycerolu a ke vznik lé směsi se pak přidává za stálého míchání směsný gel s obsahem primicinu a gentamycinu.
Tímto způsobem se získá pastovitý prostředek, vhodný k ošetření mastitis.
Příklad 23
Prostředek k ošetření mastitidy mimo období laktace
Složka Množství v g na 100 g
Směsný základní gel s obsahem primicinu a gentamycinu 10,00
Emulgační prostředek E 2209 ( T. Goldschmidt, Essen, NSR) 5,00
Unguentum simplex 30,00
Oleum helianthi 55,00
Emulagční prostředek Ξ 2209 ( Cetylalkohol-polyglykoléter, výrobce T. Goladschmidt, Essen,
NSR) se roztaví na vodní lázni a pak se homogenizuje s unguentum simplex. Získaná směs se za studená homo genizuje se základním směsným gelem s obsahem primici nu a gentamycinu, načež se po částech přidá slunečnicový olej.
Příklad 24
Prostředek k ošetření masti tis mimo období laktace
Složka
Množství v g na 100 g
Směsný základní gel s obsahem primicinu a gentamycinu
10,00
Tagat R-40 (T. Goldschmidt
Essen, NSR)
5,00
Unguentum simplex
35,00
Glycerol
50,00
Unguentum simplex a prostředk Tagat
3-40 se přidají ke glycerolu, načež se přidává za stá lého míchání základní směsný gel s obsahem primicinu a doxicyklinu.
Tímto způsobem se získá prostředek, který je vhodný pro ošetřování mastitidy mimo období laktace.
rt * iry· «r

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ rí
    1. Koloidní základní gel s obsahem primicinu, vyznačující se tím, že obsahuje 5 až 30 '-í hmotnostních primicinu a 95 až 70 % hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu.
  2. 2. Koloidní základní gel podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 10 až 20 % hmotnostních primicinu a 90 až 80 % hmotnostních ^-methylpyrrolidon-2-onu.
  3. 3. Koloidní základní gel s obsahem primicinu a dalších účinných látek, vyznačující se tím, že obsahuje 5 až 12 % hmotnostních primicinu, 20 až 48 ¾ hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu, 10 až 60 % hmotnostních antibakteriální látky, s výhodou antibiotika a 15 až 30 % hmotnostních vody.
  4. 4. Koloidní základní gel podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje 10 % hmotnostních primicinu, 40 % hmotnostních/methylpyrrolid-2-onu, 20 % hmotnostních antibiotika a 30 % vody.
  5. 5. Koloidní základní gel podle nároku 3 a 4, vyznačující se tím, že jako antibiotikum obsahuje gentamycin nebo doxicyklin.
  6. 6. Způsob výroby koloidního základního gelu s obsahem primicinu rozpouštěním primicinu za zahřátí v organickém
    II rozpouštědle, a následným zchlazením, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo užije N-methyIpyrrolid-2-on.
  7. 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se rozpustí 5 až 30 % hmotnostních primicinu v 95 až 70 % hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu.
    3. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se rozpustí 10 až 20 % hmotnostních primicinu v 90 až 30 % hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu.
  8. 9. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se postup provádí při teplotě 70 až 100 °C.
  9. 10. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se uvede do styku 10 až 60 % hmotnostních základního koloidního gelu s obsahem 5 až 30 % hmotnostních primicinu a 95 až 70 % nmotnostnícn N-methylpyrrolidonu-2 a 90 až 40 % hmotnostních vodného roztoku antibakteriální účinné látky, s výhodou antibiotika o koncentraci 30 až 70 % hmotnost nich při teplotě 35 až 40 °C a takto získaná výsledná směs se zchladí na teplotu místnosti.
  10. 11. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se uvede do reakce 50 % hmotnostních základního Koloidního gelu s obsahem primicinu a 50 % hmotnostních vodného roztoku antibiotika o koncentraci 40 ¾ nmo.tnostní ch při teplotě 40 °C.
    r
CS868686A 1985-11-27 1986-11-27 Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof CZ868686A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU854526A HU194493B (en) 1985-11-27 1985-11-27 Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same
HU864689A HU197989B (en) 1986-11-14 1986-11-14 Method for producing novel preparation of primicine gel base

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ868686A3 true CZ868686A3 (en) 1993-12-15

Family

ID=26317774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS868686A CZ868686A3 (en) 1985-11-27 1986-11-27 Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5064815A (cs)
EP (1) EP0224868B1 (cs)
AT (1) ATE66610T1 (cs)
CZ (1) CZ868686A3 (cs)
DE (1) DE3681127D1 (cs)
DK (1) DK568486A (cs)
ES (1) ES2051687T3 (cs)
FI (1) FI87527C (cs)
GR (1) GR3002624T3 (cs)
HU (1) HU194493B (cs)
NO (1) NO864718D0 (cs)
PL (1) PL151121B1 (cs)
YU (2) YU45383B (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5217707A (en) * 1988-06-16 1993-06-08 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof
HU203476B (en) * 1988-06-16 1991-08-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component
HUT52959A (en) * 1988-07-19 1990-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of syergethic compositions
US5244880A (en) * 1988-11-02 1993-09-14 Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions
HU201876B (en) * 1988-11-02 1991-01-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them
HU207222B (en) * 1990-02-15 1993-03-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing eyedrops containing primycin
GB2290709A (en) * 1994-06-28 1996-01-10 Georgi Stankov Pharmaceutical uses of nystatin
GB2290708A (en) * 1994-06-28 1996-01-10 Georgi Stankov Pharmaceutical uses of polyene macrolides
US7842791B2 (en) * 2002-12-19 2010-11-30 Nancy Jean Britten Dispersible pharmaceutical compositions
GB0307869D0 (en) * 2003-04-04 2003-05-14 Novartis Ag Pharmaceutical composition

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3957994A (en) * 1974-12-19 1976-05-18 Nelson Research & Development Company Topical anti-inflammatory composition and method of use
US4132781A (en) * 1974-12-19 1979-01-02 Nelson Research & Development Company Method for treatment of acne
GB1538903A (en) * 1975-04-11 1979-01-24 Nelson Res & Dev Carrier for a topically applied physiologically active agent or cosmetic agent
US4018889A (en) * 1976-01-02 1977-04-19 Pfizer Inc. Oxytetracycline compositions
US4268498A (en) * 1979-07-16 1981-05-19 Revlon, Inc. Clear cosmetic sticks
DE3104282A1 (de) * 1981-02-07 1982-10-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT, 1045 Budapest Synergistisch antimikrobiell wirksames therapeutisches praeparat und ein verfahren zu dessen herstellung
US4537776A (en) * 1983-06-21 1985-08-27 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidone
US4557934A (en) * 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one

Also Published As

Publication number Publication date
GR3002624T3 (en) 1993-01-25
PL151121B1 (en) 1990-08-31
YU202786A (en) 1988-06-30
NO864718D0 (no) 1986-11-25
FI87527B (fi) 1992-10-15
EP0224868B1 (de) 1991-08-28
PL262631A1 (en) 1988-07-21
ATE66610T1 (de) 1991-09-15
DK568486D0 (da) 1986-11-26
YU45836B (sh) 1992-07-20
US5064815A (en) 1991-11-12
HUT42320A (en) 1987-07-28
EP0224868A3 (en) 1987-08-26
DE3681127D1 (de) 1991-10-02
HU194493B (en) 1988-02-29
ES2051687T3 (es) 1994-07-01
FI864795A0 (fi) 1986-11-25
YU45383B (en) 1992-05-28
YU228687A (en) 1988-08-31
DK568486A (da) 1987-05-28
EP0224868A2 (de) 1987-06-10
FI87527C (fi) 1993-01-25
FI864795A7 (fi) 1987-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0098743B1 (en) Phenyl alpha-acyloxyacetamide derivates and their therapeutic use
DE69526958T2 (de) Antibakterielle oder bakterizide mittel, die 2-aminothiazolderivate und deren salze enthalten
DE69421685T2 (de) Entzündunghemmendes und analgetisches transdermales Gel enthaltend Ketoprofen
JP6666068B2 (ja) 外用組成物
JPS611623A (ja) 局所薬および全身薬の皮膚および膜を介する透過促進組成物およびその方法
PL185294B1 (pl) Przeciwświądowe kompozycje kosmetyczne i/lub farmaceutyczne, ich zastosowanie do wytwarzania leków i sposób ich wytwarzania
CZ868686A3 (en) Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof
GB2181051A (en) Anti-acne compositions
JPS6272611A (ja) 皮膚外用剤
EP0784975A1 (en) Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries
US5036050A (en) Compositions containing thymopentin for topical treatment of skin disorders
JP2001501609A (ja) 活性化合物の放出が高い抗真菌ゲル剤
JP3031990B2 (ja) 消炎鎮痛クリーム剤組成物
DE69309461T2 (de) Zusammensetzung zur Beschleunigung der Wundheilung
DE3689254T2 (de) Arzneimittel auf Dextrorphanbasis zur intranasalen Applikation.
JPH03157311A (ja) にきび用化粧料
EP0383162A1 (de) Verwendung einer Wirkstoffkombination zur Behandlung rheumatischer Erkrankungen
KR890003842B1 (ko) 항생제 프리마이신을 포함하는 신규 약제의 제조방법
US5244880A (en) Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions
CH645541A5 (de) Topisches, indomethacin enthaltendes arzneimittel.
JP3193028B2 (ja) ニトロイミダゾール系化合物を含むアトピー性皮膚炎治療用の外用剤
EP0367586B1 (en) Primycin solutions
JPH04173734A (ja) 抗真菌性外用剤
JPS62181217A (ja) プリミシン含有コロイド状塩基性ゲル、その製造方法、該ゲルを含む医薬組成物およびその製造方法
JPS63146817A (ja) 外用抗真菌剤