DD146539A5 - Fungizides oder wachstumsregulierendes mittel - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft neue in der Landwirtschaft verwendbare Mittel, die als Wirkstoff neuartige 1-Thia-3-aza-4-one enthalten. Beispiele fuer neue Wirkstoffe dieser Art sind 3-(3-Chlorphenyl)2-(3-pyridy)-4-thiazolidinon, 2-(3-Pyridyl)-3-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-totyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Fluorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidino.

Description

Die Erfindung bezieht sich auf heterocyclische organische Verbindungen, die allgemein als 1-Thia-3-aza-4-one bezeichnet werden

Charakteristik der bekannten technischen

Aus J. Am. Chem. Soc. 69, 2911-2912 (1947) geht ein Verfahren zur Herstellung von 4-Thiazolidonen durch Umsetzung von Thioglykolsäure mit Schiff-Basen hervor. Angaben über die Verwendbarkeit der hiernach erhältlichen Verbindungen werden darin nicht gemacht.

In J. Am. Chem. Soc. 70, 3436-3439 (1948) werden Verfahren zur Herstellung von 2-Aryl-3-alkyl- oder 2-Hetero-3-alkyl-4-thiazolidonen beschrieben, und diese Verbindungen sollen über eine antikonvulsive Wirksamkeit verfügen.

s ηκ iq/q*H ι

In J. Am. Chem. Soc. 75, 109-114 (1953) wird die Herstellung von 2-Substituierten-4-thiazolidonen beschrieben, und diese Verbindungen sollen in vitro gegen Tuberkulose wirksam sein.

Aus J. Am. Chem. Soc. 76, 578-580 (1954) ist die Herstellung einiger 2-Aryl-4-thiazolidone bekannt, die entsprechender Untersuchungen an Hamstern zufolge über eine starke amöbizide Wirksamkeit (Endamoeba criceti) verfügen sollen.

In J. Indian Chem. Soc. 595-597 (1976) wird die Herstellung einer Reihe von S-Methyl-S-aryl^-arylimino^-thiazolidinonen beschrieben, welche zusammen mit den entsprechenden Acetoxyquecksilberderivaten gegenüber Alternaria, solani als Testorganismus fungizid wirksam sein sollen.

Die JP-PS 48-17276 befaßt sich mit der Herstellung von Thiazolidonderivaten, die in ihrer Molekularstruktur einen 2-Pyridylrest enthalten. Diese Verbindungen sollen über eine hemmende Wirksamkeit auf das Zentralnervensystem verfügen.

Aus US-PS 4 017 628 geht die Behandlung von Räude unter Verwendung eines 2-Pyridyl-substituierten-thiazolidinons hervor.

In J. Indian Chem. Soc. 424-426 (1978) wird die Herstellung einiger 2-Methyl-2-(2~hydroxy-4,5-dimethylphenyl)-3-aryl-4-thiazolidinone beschrieben, die gegenüber Helmynthosporium appatarnae fungizid wirksam sein sollen.

Ziel der Erfindang; '

Die Erfindung ist nun auf Mittel gerichtet, die als Wirkstoff neue 1-Thia-3-aza-4-one enthalten, und die sich als Pflanzenfungizide, Wachstumsregulatoren für Feldpflanzen sowie Wachstumsregulatoren für Wasserpflanzen verwenden lassen. Wei-

ter betrifft die Erfindung auch noch die Herstellung derartiger Verbindungen

Darlegung des Wesens^ der Erfindung:

Ein erfindungsgemäßes, in der Landwirtschaft verwendbares Mittel aus einem Wirkstoff und einem üblichen Hilfs- und Trägerstoff ist dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff ein 1-Thia-3-aza-4-on der allgemeinen Formel I

i ?

-a—R

enthält, worin

R für C₃-C₁₀ Alkyl, C₃-C₈ Cycloalkyl, Methallyl, Phenyl, Halogenphenyl, Trifluormethylphenyl, Benzyl, Methoxybenzyl, Methylbenzyl, Halogenbenzyl, Dimethylaminoethyl, Methylcyclohexyl, C₃-C₃ Cycloalkyl (C--C) alkyl, alpha-Methylbenzyl, 2-Thiazolyl, Nitrophenyl, Phenoxyphenyl, (Tetrahydro-2-furanyl)methyl, Halogenanilyl, Trifluormethylthiophenyl, Methylthiophenyl, 2-Norbornyl, Furfuryl, 2-(1-Methoxypropyl), Methoxyphenyl, Fluor-(Cj-C₂)alkoxyphenyl, 3,4-(Methylendxoxy)phenyl, XyIyI, Biphenylyl, Tolyl oder Halogentolyl steht,

X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, . ' '

	R1	oder	H	R3
				ι
für	-C-	-C—	—C-
	R2	R5	R4

steht,

R Wasserstoff, Methyl oder -S(C₁-C, Alkyl) ist,

R Wasserstoff, C₁-Cg Alkyl oder -S(C₁-C, Alkyl) bedeutet,

R für Wasserstoff oder Methyl steht,

4 R Wasserstoff oder C₁-Cg Alkyl darstellt und R für Wasserstoff oder Methyl steht.

Die Erfindung bezieht sich weiter auf ein fungizides Mittel aus einem Wirkstoff und einem üblichen Hilfs- oder Trägerstoff, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es als Wirkstoff ein 1-Thia-3-aza-4-on der allgemeinen Formel IV

-W-R¹ \ / ^{K ? ;C=0 (IV)}

Li 3

enthält/ worin

R¹¹ für C₃-C₁₀ Alkyl, Phenyl, Halogenphenyl, Methallyl, C-j-Cg Cycloalkyl, Nitrophenyl, Methylcyclohexyl, Fluor (C-1"C₂) alkoxyphenyl, ToIy 1, XyIyI, Methoxyphenyl, Trifluormethylphenyl, Halogentolyl, Halogenbenzyl, 3,4-(Methylendioxy)phenyl oder Biphenylyl steht,

12

R Wasserstoff oder Methyl ist und

R Wasserstoff oder C₁-Cg Alkyl bedeutet.

Weiter ist die Erfindung auf ein fungizides Mittel aus einem Wirkstoff und einem üblichen Hilfs- und Trägerstoff gerichtet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es als Wirkstoff ein 1-Thia-

_mm c _

3-aza-4-on der allgemeinen Formel V

/V 5 „„„I*

Π¹⁵

enthält, worin

14 R für C₃-C₆ Alkyl, C₅-C₆ Cycloalkyl, Halogenbenzyl,

Trifluormethylphenyl, Halogenphenyl, Tolyl oder Methoxyphenyl steht und

R Wasserstoff oder Methyl ist.

Weiter bezieht sich die Erfindung auf ein wachstumsregulierendes Mittel für Wasserpflanzen aus einem Wirkstoff und einem üblichen Hilfs- und Trägerstoff, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es als Wirkstoff ein 1-Thia-3-aza-4-on der allgemeinen Formel VI

(VI)

i ί

enthält, worin

R¹⁶ für C₃-C₁₀ Alkyl, C₃-C₈ Cycloalkyl, Methallyl, Phenyl, Halogenphenyl, Trifluormethylphenyl, Methoxybenzyl,

Methylbenzyl, Halogenbenzyl, Benzyl, Dimethylaminoethyl, C₃-C₃ Cycloalkyl (C₁-C₃) alkyl, Methy!cyclohexyl, 2-Thiazolyl, alpha-Methylbenzyl, Phenoxyphenyl, (Tetrahydro-2-furanyl)methyl, Halogenanilyl, XyIyI, Trifluormethylthiophenyl, Methylthxophenyl, Methoxyphenyl, Fluor (C.-C_)alkoxyphenyl, 3,4-(Methylendioxy)phenyl, Biphenylyl, 2-Norbornyl, Furfuryl, 2-(1-Methoxypropyl), Halogentolyl oder ToIy1 steht,

X Sauerstoff oder Schwefel ist,

	R1	oder	H	R3
	I		ι	ι
für		-C—	-C-
	ι ο	•5	R4

steht,

R¹ Wasserstoff, Methyl oder -S(C₁-Cg Alkyl) bedeutet,

R Wasserstoff, C₁-Cg Alkyl oder -S(C₁-Cg Alkyl) ist,

R für Wasserstoff oder Methyl steht,

R Wasserstoff oder C₁-Cg Alkyl darstellt und

R für Wasserstoff oder Methyl steht. . .

Schließlich befaßt sich die Erfindung auch noch mit einem Verfahren zur Herstellung von 4-Thiazolidinonen der allgemeinen Formel VII

' i . „ , , _(VII)

1 2

worin die Substituenten R, R und R die oben bei Formel

(I) angegebenen Bedeutungen haben, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 3-Pyridylcarboxaldehyd der Formel

V^H0

mit einem substituierten Amin der allgemeinen Formel

worin R die oben bereits genannte Bedeutung hat, umsetzt und die hierdurch erhaltene jeweilige Verbindung mit Thioglykolsäure oder Thiomilchsäure zur Reaktion bringt.

1 2

Bedeuten die Substituenten R oder R bei den Verbindungen der oben genannten Formel (VII) Wasserstoff, dann lassen sich diese Verbindungen mono- oder dialkylieren, wodurch man zu Verbindungen der Formel (VII) gelangt, bei denen R

Methyl oder -S(C-C, Alkyl) bedeutet, oder bei denen R für C₁-Cg Alkyl oder -S(C₁-Cg Alkyl) steht. Die 4-Ketogruppe bei der Formel (VII) läßt sich mit Phosphorpentasülfid weiter umsetzen, wodurch man das entsprechende Thion erhält. Handelt es sich beim Rest R des Amins um eine sterisch gehinderte Gruppe, dann sollte zur Sicherstellung des erforderlichen Ringschlusses ein Cyclisierungsmittel verwendet werden, wie N,N¹-Dicyclohexylcarbodiimid oder N-Ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydrochinolin.

Die Erfindung bezieht sich weiter auch noch auf ein Verfahren zur Herstellung von Thiazinonen der allgemeinen Formel VIII

-ι C M-P^{1 7}

(VIII)

χ/ ^iV "^

worin die Substituenten

R , R und R die oben bei Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben, und

R¹⁷ für C₃-C₁₀ Alkyl, C₅-C₅ Cycloalkyl, C₃-C₃

' Cycloalkyl(C₁-C₃) alkyl, Halogenphenyl, Tri-

fluormethylphenyl, Halogenbenzyl, Halogen-

.;.. anilyl, Methoxyphenyl, XyIyI/ Tolyl oder

Methylthiophenyl steht,

das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel

/\4

worin R , R , R und R die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Cyclisierungsmxttel umsetzt.

3 4 Ist bei den obigen Verbindungen R oder R Wasserstoff oder

3 4

steht dabei R für Methyl und R für C₁-C, Alkyl, und ist

5 Io

R Wasserstoff, dann lassen sich.die Verbindungen der Formel (VIII) durch Alkylieren in Verbindungen der Formel (VIII) überführen, bei denen entweder R für Methyl und R für C₁-C₆ Alkyl steht oder bei denen R³ Methyl und R^{4 c}-\~^c ₆ Alkyl ist, wobei R dann Methyl bedeutet. Die 4-Ketogruppe der Formel (VIII) läßt sich hier ebenfalls wiederum mit Phosphor-' pentasulfid weiter umsetzen, wodurch man das entsprechende Thion erhält.

I₁ _ Q — ""·

Die Erfindung ist ferner auf eine Methode zum Schutz von Pflanzen gegenüber phytopathogenen Pilzen gerichtet, die dadurch gekennzeichnet ist, daß man die entsprechenden Pilze mit einer fungizid wirksamen und nicht-herbiziden Menge eines 1-Thia-3-aza-4~ons der Formeln IV oder V

(IV) (V)

behandelt, worin

R¹¹ für C₃-C₁₀ Alkyl, Phenyl, Halogenphenyl, Methallyl, C₃-Cg Cycloalkyl, Nitrophenyl, Methylcyclohexyl, Fluor (C-J-C₂) alkoxyphenyl, Tolyl, XyIyI, Methoxyphenyl, Trifluormethylphenyl, Halogentolyl, Halogenbenzyl, 3,4-(Methylendxoxy)phenyl oder Biphenylyl steht,

R¹² Wasserstoff oder Methyl ist, R Wasserstoff oder C -C_ß Alkyl darstellt,

14 R für C₃-C₆ Alkyl, C₅-C₅ Cycloalkyl, Halogenbenzyl,

Trifluormethylphenyl, Halogenphenyl, Tolyl oder Methoxyphenyl steht und

R Wasserstoff oder Methyl bedeutet.

Schließlich bezieht sich die Erfindung auch noch auf eine Methode zur Regulierung des Wachstums von im Wasser oder unter Wasser wachsenden Wasserunkräutern, die dadurch gekennzeichnet ist, daß man Wasser, welches solche Unkräuter . enthält, mit einer für eine wachstumsregulierende und nichtherbizide Konzentration sorgenden Menge eines 1-Thia-3-aza-4-ons der allgemeinen Formel VI

ν ν

=X (VI)

versetzt, worin

R¹⁶ für C₃-C₁₀ Alkyl, C₃-C₃ Cycloalkyl, Methallyl, Phenyl, Halogenphenyl, Trifluormethylphenyl, Methoxybenzyl, Methylbenzyl, Halogenbenzyl, Benzyl, Dimethylaminoethyl, C₃-C₀ Cycloalkyl(C₁-C-)alkyl, Methylcyclohexyl, 2-Thiazolyl, alpha-Methylbenzyl, Phenoxyphenyl, (Tetrahydro-2-furanyl)methyl, Halogenanilyl, XyIyI, Trifluormethylthiophenyl, Methylthiophenyl, Methoxyphenyl, Fluor(C₁-C^)alkoxyphenyl, 3,4-(Methylendioxy)phenyl, BiphenyIyI, 2-Norbornyl, Furfuryl, 2-(1-Methoxypropyl), Halogentolyl oder Tolyl steht,

X Sauerstoff oder Schwefel ist,

R¹ HR³

Z für -C- oder -C C- steht,

R¹ Wasserstoff, Methyl oder -S(C₁-Cg Alkyl) bedeutet, R² Wasserstoff, C -C_g Alkyl oder -S(C-C, Alkyl) ist,

R Wasserstoff oder Methyl darstellt,

4 R Wasserstoff oder Cj-C₆ Alkyl ist und R für Wasserstoff oder Methyl steht.

Die Verbindungen der obigen Formel (VI) eignen sich ferner als Wachstumsregulatoren für eine Bodenbehandlung.

Bei den obigen Formeln steht C₃-C₁- Alkyl für n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, t-Butyl, n-Pentyl, Isopentyl, sec-Pentyl, t-Pentyl, n-Hexyl, sec-Hexyl, Isohexyl, t-Hexyl, n-Heptyl, Isoheptyl, sec-Heptyl, n-Octyl, sec-Octyl, Isooctyl, n-Nonyl, sec-Nonyl, Isononyl, n-Decyl oder sec-Decyl.

Die Angabe C₁-C, Alkyl bezieht sich auf Methyl, Ethyl, n-Pro- pyl, Isopropyl, η-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, t-Butyl, n-Pentyl, Isopentyl, sec-Pentyl, t-Pentyl, n-Hexyl, sec-Hexyl, Isohexyl oder t-Hexyl.

Die Angabe -S(C₁-C, AlkyD bezieht sich auf Alkylthio, wie Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, Isopropylthio, n-Butylthio, Isobutylthio, sec-Butylthio, t-Butylthio, n-Amylthio, Isoamylthio, sec-Amylthio, n-Hexylthio, sec-Hexylthio oder Isohexylthio.

Unter Co-Cq Cycloalkyl wird gesättigtes monocyclisches Cycloalkyl verstanden, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl.

Die Angabe Halogenphenyl bezieht sich auf o-Chlorphenyl, p-Chlorphenyl, p-Fluorphenyl, p-Bromphenyl, p-Iodphenyl, m-Chlorphenyl, o-Bromphenyl, o-Fluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,5-Dichlorphenyl, 2,5-Dibromphenyl, 2,4-Dichlorphenyl,. 2-Brom-4-chlorphenyl, 2,4-Dibromphenyl, 3,4-Difluorphenyl, 4-Brom-2-chlorphenyl_f 4-Brom-3-fluorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3,4-Dibromphenyl, 4-Chlor-3-fluorphenyl^ 3,5-Difluorphenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 3,5-Dibromphenyl, 2,3,4-Trichlorphenyl, 2,4,5-Trichlorphenyl oder 2,3,4,5-Tetrachlorphenyl.

Unter Halogenbenzyl wird o-Chlorbenzyl, p-Chlorbenzyl, p-Fluorbenzyl, p-Brombenzyl, p-Iodbenzyl, m-Chlorbenzyl, m-Broinbenzyl, m-Fluorbenz-yl, 2,4-Dichlorbenzyl, 2-Brom-4-chlorbenzyl, 3,4-Dibrombenzyl, 2,5-Dichlorbenzyl, 3,5-Dibrombenzyl, 4-Chlor-3-fluorbenzyl oder 2,5-Difluorbenzyl verstanden.

Die Angabe Halogenanilyl bezieht sich auf p-Chloranilyl, o-Chloranilyl, m-Chloranilyl, 2,6-Dichloranilyl, p-Bromanilyl oder o-Bromanilyl.

Unter Fluor(C₁-C₃)alkoxyphenyl wird Trifluorraethoxyphenyl, 1,1,2,2,-Tetrafluorethoxyphenyl oder Pentafluorethoxyphenyl verstanden.

Die Angabe C^-Cg Cycloalkyl (C. -Cj) alkyl bezieht sich auf Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl, Cyclohexylmethyl, .Cyclopropylethyl, Cyclobutylethyl, Cyclopentylethyl, Cyclohexylethyl, Cycloheptylethyl, Cyclooctylethyl, Cycloheptylmethyl, Cyclooctylmethyl, Cyclopropylpropyl, Cyclobutylpropyl, Cyclopentylpropyl, Cycloheptylpropyl, Cyclooctylpropyl, 1-(2-Cyclopentyl-1-methyl)ethyl oder 1-Cyclohexylpropyl.

Unter Methoxyphenyl wird 4-Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl/ 3-Methoxyphenyl oder 3,5-Dimethoxyphenyl verstanden.

Die Angabe Halogen bezieht sich auf Chlor, Brom, Iod oder Fluor.

Unter XyIyI wird beispielsweise 3,4-Dimethylphenyl, 2,3-Dimethylphenyl, 3,5-Dimethylphenyl , 2,4-Dimethylphenyl oder 2,5-Dimethylphenyl verstanden.

Die Angabe Tolyl bezieht sich auf o-, m- oder p-Tolyl.

Die Verbindungen der Formel (VI) eignen sich zur Regulie- . rung des Wachstums von Wasserpflanzen, wenn man damit die Umgebung, in der solche Unkräuter wachsen, in Konzentratxonen von etwa 0,25 bis 10 ppm, zweckmäßigerwexse von etwa 0,25 bis 2 ppm, behandelt.

Bevorzugt werden zur Regulierung des Wachstums von Wasserpflanzen diejenigen Verbindungen der Formel (VI) verwendet, bei denen

R für Cyclopentyl, Cyclohexyl, 1-Methylhexyl, n-Hexyl, o-Tolyl, 2-Chlorphenyl, 2-Fluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 4-Chlorphenyl oder 2,4-Dichlorphenyl steht,

R¹

I

Z für -C- steht,

R Wasserstoff oder Methyl ist und

R Wasserstoff, Methyl, n-Propyl oder η-Butyl bedeutet.

Die Verbindungen der Formel (IV) oder (V) eignen sich zum Schatz vor phytopaiAogenen pilzen: indem man damit den jeweiligen Aufenthaltsort solcher Pilze, beispielsweise gewisse Teile einer entsprechenden Pflanze, nämlich Blätter, Stämme/ Blüten oder Wurzeln, oder den Boden, in dem sich solche Pilze befinden, mit einer fungizid wirksamen, jedoch nicht-herbiziden Menge hiervon behandelt.

Die jeweiligen Anwendungsmengen richten sich danach, ob die Methode zum Schutz der Pflanzen vor phytopathogenen Pilzen in einem Treibhaus oder außer Haus auf dem freien Feld durchgeführt wird, sowie nach der Stärke der Pilzinfektion. Bei einer entsprechenden Behandlung im Treibhaus erfolgt die Behandlung mit dem fungiziden Wirkstoff durch Tränken der Erde unter Verwendung eines Mittels mit einer Wirkstoffkonzentration von etwa 1 bis 200 ppm, vorzugsweise etwa 5 bis 100 ppm. Die entsprechenden Anwendungsmengen auf dem freien Feld sind gewöhnlich selbstverständlich größer als im Treibhaus, und sie liegen zwischen etwa 25 und 1000 ppm.

Die neuen Verbindungen der Formel (IV) oder (V) haben sich anhand geeigneter Versuche als zur Bekämpfung einer Reihe von Pilzen wirksam erwiesen, beispielsweise von Erysiphe graminis tritici, nämlich dem für Pulvermehltau bei Weizen verantwortlichen Mikroorganismus, Erysiphe cichoracearum, nämlich dem für Pulvermehltau bei Gurken verantwortlichen Mikroorganismus, Erysiphe polygoni, nämlich dem für Pulvermehltau bei Bohnen verantwortlichen Mikroorganismus, Helminthosporium sativum, nämlich dem für Blattflecken bei Helminthosporium verantwortlichen Mikroorganismus, Venturia inaequalis, nämlich dem für Apfelschorf verantwortlichen Mikroorganismus, Plasmopara viticola, nämlich dem für Honigmehltau bei Trauben

-! 15 -

verantwortlichen Mikroorganismus, Cercospora beticola, nämlich dem für Blattflecken bei Cercospora verantwortlichen Mikroorganismus, Septoria tritici, nämlich dem für Blattflecken bei Septoria verantwortlichen Mikroorganismus, und · Rhizoctonia solani, nämlich dem für die Umfallkrankheit bei Rhizoctonia verantwortlichen Mikroorganismus.

Zum Schutz von Pflanzen gegenüber pflanzenpathogenen Pilzen werden bevorzugt Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) oder (V) verwendet, worin

R Halogenphenyl, Cyclohexyl oder Tolyl bedeutet,

R¹ R³

Z für -C- oder -CH₂-C- steht,

R Wasserstoff oder Methyl ist,

R Wasserstoff, Methyl oder Propyl darstellt,

R Wasserstoff oder Methyl bedeutet und

4 R für Wasserstoff oder Methyl steht.

Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) lassen sich nach folgenden Verfahren herstellen, die etwas voneinander verschieden sind, und zwar je nachdem, ob man Thiazolidinone oder Thiazinone herstellen möchte. Die substituierten 1-Thia-3-aza-4-one, welche auch als substituierte 4-Thiazolidinone bezeichnet werden, werden nach folgender allgemeiner Reaktionsfolge hergestellt:

A ν

,r^CH0 ₊ R-i

Lösungs-

. Tiiiöessig- . y säure

-R

CH₃

T η β. ,·

-C=NR

Thioglylcolsäure

Der Substituent R hat darin die bereits oben angegebenen Bedeutungen.

Zur Durchführung der obigen Reaktion löst man ein geeignet substituiertes Anilin oder Alkylamin in einem mit Wasser nicht-mischbaren Lösungsmittel/ das gegenüber den angewandten Reaktionsbedingungen inert ist, und versetzt die so erhaltene Lösung dann mit dem 3-Pyridylcarboxaldehyd. Zu Beispielen für geeignete Lösungsmittel gehören Benzol, Toluol oder Xylol. Das in obiger Weise erhaltene Reaktionsgemisch wird über eine gewisse Zeitdauer auf Rückflußtemperatur erhitzt, wobei man das als Nebenprodukt der Reaktion anfallende Wasser in einer · geeigneten Wasserfalle sammelt, beispielsweise in einer Dean-Stark-Falle. Hierbei fällt als Zwischenprodukt ein 3-/TSubstituiertes-phenylimino)methyl/pyridin an, das gewöhnlich nicht isoliert wird. Nach Auffangen der vom Reaktionsgemisch freigegebenen berechneten Wassermenge wird das Reaktionsgemisch auf etwa Raumtemperatur abgekühlt, worauf man es mit einem Überschuß an Thioglykolsäure (alpha-Mercaptoessigsäure) oder

ThiomiIchsäure (2-Mercaptopropionsäure) versetzt und dann erneut solange auf Rückflußtemperatur erhitzt, bis in der Dean-Stark-Falle kein weiteres Wasser mehr anfällt. Dies dauert etwa 4 Stunden. Sodann wird das Reaktionsgemisch ab- ' gekühlt und unter Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei man den hierbei erhaltenen Rückstand durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel oder säulenchromatographisch reinigt. Nach dem soeben beschriebenen allgemeinen Verfahren lassen sich die 4-Thiazolidinone herstellen, die über einen fünfgliedrigen heterocyclischen Kern verfügen.

Die Tetrahydrothiazin-4-one, nämlich die Verbindungen mit einem sechsgliedrigen heterocyclischen Kern, werden stufenweise nach folgender allgemeiner Reaktionsfolge hergestellt:

/N-CHO „ι? ,,. Stufe 1\ J^ TJ ₊ R -Nh₂ — T rf

TJ V

Αν

HSCH2CH2COOH

Stufe 2

—(J-R¹⁷ /State 3 </ .—C-N-R¹⁷

h \ V <

CH2CH2COOH

Der Substituent R tung.

hat darin die bereits angegebene Bedeu-

Bei Stufe 1 erhitzt man ein Gemisch aus dem 3-Pyridylcarboxaldehyd, einem geeignet substituierten Ämin und einem mit Was-

ser nicht-mischbaren inerten Lösungsmittel, wie Toluol, Benzol oder Xylol, unter Einsatz einer Dean-Stark-Falle zum Auffangen des bei der Reaktion entstehenden Wassers auf Rückflußtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird sodann abgekühlt, filtriert und unter Vakuum eingeengt. Der hierbei anfallende Rückstand wird durch Umkristallisieren oder säulenchromatographisch gereinigt. Als Produkt erhält man bei dieser Reaktionsstufe ein 3-/(Substituiertes-phenylimino)methyl/pyridin, welches als solches für die folgende Stufe 2 verwendet wird.

Das erhaltene 3-/(Substituierte-phenylimino)methyl/pyridin wird mit ß-Mercaptopropionsäure und einem inerten, mit Wasser nicht-mischbaren Lösungsmittel, wie Toluol, Benzol oder Xylol, vermischt, und das erhaltene Gemisch läßt man entweder über Nacht bei Raumtemperatur stehen oder einige Stunden unter Rückfluß sieden. Zur Isolierung des hierbei anfallenden Reaktionsprodukts in roher Form konzentriert man das Reaktionsgemisch unter Vakuum. Das Rohprodukt, bei dem es sich um eine 3-/alpha-(Substituierte-anilino)-alpha-(3-pyridyl)methylthio/-propionsäure handelt, wird bei folgender Reaktionsstufe 3 eingesetzt. ^:

Hierzu läßt man die erhaltene 3-/ä~lpha- (Substituierte-anilino) alpha-(3-pyridyl)methylthio_/propionsäure mit N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid in einem inerten Lösungsmittel bei Räumtemperatur etwa 3 bis 15 Stunden oder bis zur praktischen Beendigung der Reaktion reagieren. Anstelle von N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) läßt sich als anderes Cyclisierungsmittel auch N-Ethoxycarbonyl-2-ethoxy-i,2-dihydrochinolin (EEDQ) verwenden. Ferner können auch sonstige bekannte Peptidcyclisierungsmittel eingesetzt werden. Zu Beispielen für geeignete inerte Lösungsmittel gehören Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff oder Ethylendichlorid. Der sich hierbei

abscheidende Feststoff wird abfiltriert und verworfen. Das Filtrat wird unter Vakuum zur Trockne eingedampft, und der dabei zurückbleibende Feststoff wird in üblicher Weise gereinigt, beispielsweise durch Umkristallisation oder Säulenchromatographie. Als Produkt erhält man hierbei das gewünschte 3-(Substituierte-phenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on. .

Diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, bei denen

¹ 1 2

Z für -C- steht und R und/oder R = Wasserstoff sind,

HR³

ι · · 3 4 5

bei denen Z für -C C- steht und R = R = R = Wasserstoff

R^b R⁴

3 4 5

ist, oder R = Methyl ist und R=R= Wasserstoff ist, lassen sich in dem Fachmann bekannter Weise alkylieren. Hierbei kommt es zu einer Alkylierung in alpha-Stellung zur Carbonylfunktion des 4-Thiazolidinonrings oder des Thiazin-4-on-rings. Im einzelnen löst man hierzu beispielsweise 3-(4-Chlorphenyl)-. 5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon in Tetrahydrofuran, gibt die erhaltene Lösung dann unter einer trockenen Stickstoffatmosphäre sowie unter Rühren zu einem Gemisch aus einer Hexanlösung von n-Butyllithium und Tetrahydrofuran und kühlt das Ganze dann auf etwa -50 bis -70⁰C ab. Nach etwa 0,5-stündigem Rühren des Reaktionsgemisches bei etwa -7O⁰C wird unter weiterem Rühren tropfenweise Methyliodid zugegeben, worauf man das Reaktionsgemisch noch etwa 12 Stunden rührt und dann durch Erwärmen allmählich auf Raumtemperatur kommen läßt. Zur Aufarbeitung versetzt man das Reaktionsgemisch mit Wasser und extrahiert das Ganze dann mit Ether. Die Etherextrakte werden getrocknet und unter Vakuum eingeengt, und der hier-

durch anfallende Rückstand wird aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert, im vorliegenden Fall aus einem Gemisch aus Petrolether (Siedebereich 60 bis 70⁰C) und Ethylether. Auf diese Weise gelangt man zu einem bei etwa 140 bis 141⁰C schmelzenden Produkt, bei dem es sich einer Analyse zufolge um 3- (4-Chlorphenyl)-5,5-dimethyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon handelt.

Zur Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel (I), bei denen der Carbonylsauerstoff durch Schwefel ersetzt ist, läßt man die Carbonylsauerstoffverbindung mit Phosphorpentasulfid in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise trockenem Pyridin, bei etwa 90⁰C über eine Zeitdauer von etwa 18 Stunden reagieren und isoliert das angefallene Produkt dann in üblicher Weise.

Im einzelnen vermischt man hierzu beispielsweise 3-.(4-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin~4-on mit trockenem Pyridin und erhitzt das Ganze dann zur Bildung einer Lösung auf etwa 90⁰C. Die erhaltene Lösung wird unter Rühren und Erhitzen in kleinen Anteilen mit Phosphorpentasulfid versetzt, und nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch unter weiterem Erhitzen auf etwa 90⁰C über Nacht gerührt, nämlich etwa 18 Stunden. Das Reaktionsgemisch wird sodann abgekühlt und das als Lösungsmittel vorhandene Pyridin unter Vakuum entfernt, wodurch ein viskoser öliger Rückstand zurückbleibt, den man durch Behandeln mit Wasser wäscht. Das öl wird hierauf in einem Lösungsmittel aufgenommen, in diesem Fall in einem Gemisch aus Ethanol und Dimethylformamid, worauf man die Lösung mit Aktivkohle entfernt, filtriert und unter Vakuum das Ethanol entfernt. Die hierbei anfallende Dimethylformamidlösung wird langsam in kaltes Wasser gegossen, wodurch ein fester Niederschlag entsteht. Der Feststoff wird in

162

Ethylacetat extrahiert, und der Extrakt wird mit kalter wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen. Die Ethylacetatlösung wird unter Vakuum zu einem öl konzentriert, das man unter Verwendung von Ethylacetat als Lösungsmittel sowie als Eluiermittel über einer Silicagelsäule chromatographiert. Das hierbei erhaltene viskose öl wird aus einem geeigneten Lösungsmittel, im vorliegenden Fall aus einem Gemisch aus Ethylacetat und Ether, umkristallisiert, wodurch man zu einem bei etwa 115 bis 117°C schmelzenden Produkt gelangt, bei dem es sich aufgrund einer Elementaranalyse um 3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-thion handelt.

Aus den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) lassen sich gewünschtenfalls in üblicher Weise ohne weiteres entsprechende Säureadditionssalze herstellen, beispielsweise unter Verwendung von Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, .Schwefelsäure oder p-Toluolsulfonsäure.

Bestimmte Verbindungen der allgemeinen Formel (I) kommen auch in Form von Stereoisomeren vor, und zwar dann, falls

R¹ HR³

Z für -C- steht, worin R¹ ^R², falls Z für -C C- steht,

έ² · k⁵ . έ⁴

HE³

worin R³ ^R⁴, falls R⁵ = H, oder falls Z für -C C- steht,

R^b . R⁴

5 / 3 4

worin R ψ H, falls R und R jeweils Wasserstoff oder jeweils Methyl bedeuten. Solche Stereoisomeren lassen sich unter Einsatz geeigneter Auftrennmittel oder chromatographischer Methoden in üblicher Weise voneinander trennen.

... - 22 - .Al

Au3führungsbeispi_ele;

B e i s ρ i e 1 1

3- (4-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon

In einen mit Kühler, Dean-Stark-Falle und mechanischem Rührer versehenen Dreihalsrundkolben gibt man 25,4 g (0,27 Mol) 4-Chloranilin und 250 ml Toluol. Unter Rühren versetzt man diese Lösung dann mit 21,4 g (0,27 Mol) 3-Pyridincarboxyaldehyd und erhitzt das Reaktionsgemisch solange auf Rückflußtemperatur, bis in der Dean-Stark-Falle die berechnete Wassermenge (etwa 3,6 ml) vorhanden ist. Das heiße Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur abgekühlt, mit einem Überschuß von insgesamt 30 g Thiomilchsäure versetzt und erneut solange auf Rückflußtemperatur erhitzt, bis in der Dean-Stark-Falle kein Wasser mehr anfällt. Hierzu ist ein Erhitzen von etwa 4 Stunden erforderlich. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und unter Vakuum zur Trockne eingeengt. Der hierbei anfallende feste Rückstand' wird aus einem Gemisch aus heißem Ethylether und Aceton umkristallisiert, wodurch man zu einem bei etwa 120 bis 122⁰C schmelzenden Produkt gelangt, bei dem es sich aufgrund eines IR-Spektrums, eines NMR-Spektrums und einer Elementaranalyse um 3-(4-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon handelt. Die Produktmenge beträgt 7 g.

Analyse für C„ _CH. .,ClN-OS: ^u 15 13 2

Berechnet Gefunden

C	59	,11	59,	23
H	5	,30	4,	26
N	9	,19	9,	19

Nach dem allgemeinen Verfahren von Beispiel 1 werden weitere Verbindungen hergestellt und entsprechend identifiziert.

Diese Verbindungen gehen zusammen mit den zu ihrer Herstellung verwendeten wesentlichen Ausgangsmaterialien und ihren Gewichten aus den folgenden Beispielen hervor.

Beispiel 2

3-(2,4-Difluorphenyl)~2- (3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 125 bis 127⁰C, ausgehend von 13 g 2,4-Difluoranilin, 10 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 15 g.

Analyse für C₁₄H₁₀F₂N₃

Berechnet Gefunden

C	57,53	57,80
H	3,45	3,68
N	9,58	9,61

Beispiel 3

3-(2-Fluorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 142 bis 143°C, ausgehend von 15 g 2-Fluoranilin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd uid 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 8g.

Analyse für C₁₄H₁₁₃

Berechnet Gefunden

C	61,30	61,50
H	4,04	4,34
N	10,21	10,07

Beispiel 4

3-Nonyl-2-(3-pyridyl)-4—thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 82 bis 83°C, ausgehend von 11,2 g n-Nonylamin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 2,3 g.

Analyse für C₁₇H₂₆N₃OS:

Berechnet Gefunden

C	66,	62	66	,38
H	8,	55	8	,22
N	9,	14	8	,85

Beispiel 5

3-(4-Chlorbenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 134⁰C, ausgehend von 15 g 4-Chlorbenzylamin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 20 g.

Analyse für C₁₅H₁

	Berechnet	Gefu	nde
C	59,11	58	/78
H	4,30	4	/42
N	9,19	8	/89

Beispiel 6

3-Cyclopentyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 118 bis 119°C, ausgehend von 12 g Cyclopentyl-

amin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 6,5g.

Analyse für C₁₀H₁₄-N

1J It)

Berechnet Gefunden

C	62,87	63,01
H	6,49	6,21
N	11,28	11,19

.B e i s ρ -i e 17

3-Phenyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 177 bis 178⁰C, ausgehend von 13 g Anilin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 9g.

Analyse für C₁₄H₁₂N₃OS:

Berechnet Gefunden

C	65,60	65,44
H	4,72	4,89
N :	10,93	10,76

Beispiel 8

3-(2-Methallyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 84⁰C, ausgehend von 15 g 2-Methallylamin, 20 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 20 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 23 g.

Analyse für C₁₂H₁₃N₂OS:

Berechnet Gefunden

C	61	,54	61	,56
H	5	,98	5	,90
N	11	,97	11	,70

Beispiel 9'

3-(1-Methylhexyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 67°C, ausgehend von 16g 2-Aminoheptan, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 3g.

Analyse für	C15H22N2°	C	• Berechnet	Gefu	nde
		H	64,71	64	,70
		N	7,97	7	,76
			10,06	9	,97

Beispiel 10

3-(3-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 154 bis 155⁰C, ausgehend von 13 g 3-Chloranilin, 10.g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 13g.

Analyse für C₄H₁₁ClN OS:

16255

Berechnet Gefunden

C	57	,83	57	,63
H	3	,81	4	,07
N	9	,63	9	,66

Beispiel 11

2-(3-Pyridyl)-3-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)-4-thiazolidinon in Form eines Öls, ausgehend von 16g 3-Trifluormethylanilin, 15g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 8 g.

NMR (CDCl₃) (δ) Η

3,9 (d, -CH-); 6,3 (s, -C-N); 7,5 (m, Phenyl

--> -CF-); 8,8 (q,A X

"* H ^XN H

Analyse für C

3N2OS:	Berechnet	Ge f u	nde
	55,55	55	,79
C	3,42	3	,56
H	8,64	8	,75
N

Beispiel 12

3-(4-Fluorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 161⁰C, ausgehend von 55,5 g 4-Fluoranilin, 53,5 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 46 g Thioglykol-

säure. Die Produktmenge beträgt 70 g Analyse für C

14 1

Berechnet Gefunden

C	61	,30	61,	08
H	4	,04 .	4,	15
N	10	,21	10,	17

Beispiel 13

3-(Cyclohexylmethyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 70⁰C, ausgehend von 11,3 g Cyclohexanmethanamin, 10 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 15 g. Das Produkt wurde durch sein NMR-Spektrum identifiziert.

Beispiel 14

3-(3,5-Dichlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 160 bis 161⁰C, ausgehend von 16,2 g 3,5-Dichloranilin, 11g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 11 g.

NMR (CDCl₃) (δ) _H

3,9 (d, -CH₂-); 6,2 (s, -C-N);

( ^XCI Cl

8,8 Cd, I^ / ).

Beispiel 15

(2-Fluorbenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 103⁰C, ausgehend von 12,5 g 2-Fluorbenzylamin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 6 g.

NMR (CDCl₃) (δ)

3_r9 (s, S-CH₂-C(O)); 4,5 (q,

V ^H

-CHa-/ J» ); 5,5 (s, -C-N ) ; 7,2 (m,

Beispiel 16

3-(3,4-Methylendioxybenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 121 bis 122°C, ausgehend von 15,1 g Piperonylamin, 11g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 14 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 4 g.

Analyse für C₁₆H₁₄N₂O₃S:

Berechnet Gefunden

C	61	,13	60	,95
H	4	,49	4	,45
N	8	,90	8	,83

Beispiel 17

3-(3,4-Dxchlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 160 bis 162⁰C, ausgehend von 16,2 g 3,4-Dichloranilin, 11 g 3-Pyrxdylcarboxaldehyd und 14 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 14 g.

Analyse für C₁₄H₁₀Cl₂N₂

Berechnet Gefunden

C	51,71	51,54
H	3,10	2,96
N	8,61	8,54

Beispiel 18

3-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 170 bis 171⁰C, ausgehend von 16,2 g 2,4-Dichloranilin, 12g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 12 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 4 g.

Analyse für C₁₄H₁₀Cl₂N₂

Berechnet Gefunden

C	51,71	51,52
H	3,00	2,90
N	8,61	8,62

Beispiel 19

3-(4~Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 149 bis 151°C, ausgehend von 9 g 4-. Chloranilin, 7,5 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 15 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 9g.

Analyse für C₄H₁₁₂

Berechnet Gefunden

C	57,83	58,73
H	3,81	4,47
N	9,63	9,48

B e i s ρ i e 1 20

2-(3-Pyridyl)-3-/3-(1,1,2,2,-tetrafluorethoxy)phenyl7-4-thiazolidinon in Form eines Öls, ausgehend von 21 g 3-Tetrafluorethoxyanilin, 11 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 14 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 4g.

NMR (CDCl₃) (δ) Η

3,9 (s, S-CH-C(O)); 6,2 (s, -C-N); 7,3 \

Analyse für C _gH F₄N₀O S:

Berechnet

C	51,61
H	3,25
N	7,52

Gefunden	,84
51	/19
3	,32
7

Beispiel 21

3-Cyclohexyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 110 bis 111⁰C, ausgehend von 10 g Cyclohexyl— amin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 4,6 g.

Analyse für C.. .H₁

20S:	Berechnet	Gefunde
	64,09	63,90
C	6,92	6,72
H	10,68	10,44
N

Beispiel 22

3-Cyclopropyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 112 bis 113°C, ausgehend von 8 g Cyclopropylamin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 16 g.

Analyse für C₁₁H₁₂N₂

Berechnet Gefunden

C	60,00	60,11
H	5,45	5,32
N	12,73	12,55

Beispiel 23

3-(3-Chlorphenyl)-5-methyl~2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 133⁰C, ausgehend von 18 g

3-Chloranilin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 9,5 g.

Analyse für C H₁

Berechnet Gefunden

C	59,11	58,98
H	4,30	4,26
N	9,19	9,10

Beispiel 24

3-(2-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)~4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 134°C, ausgehend von 18 g 2-Chloranilin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 4,6 g.

Analyse^für C₄H₁₁₂

Berechnet Gefunden

C	57,83	57,49
H	3,81	3,74
N	9,63	9,32

B e i s ρ i e 1' 25

2-(3-Pyridyl)-3-(4-tolyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 187⁰C, ausgehend von 15g p-Toluidin, 15g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure.. Die Produktmenge beträgt 16 g.

Beispiel 26

3-(4-Methoxyphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 144 bis 145°C, ausgehend von 17 g 4- * Methoxyanilin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 5g.

Analyse für C₁₅H₁₄N₂O₂S:

Berechnet Gefunden

C	62,92	63,20
H	4,93	5,05
N	9,78	9,99

B ei s ρ i e 1 27

2-(3-Pyridyl)-3-(alpha,alpha,älpha-trifluor-p-tolyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 148°C, ausgehend von 16 g 4-Aminobenzotrifluorid, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 8 g.

Analyse für

20S:	Berechnet	Gefu	nde
	55,55	55	/15
C	3,42	3	,4.1
H	8,64	8	,85
N

Beispiel.28

3-Hexyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 78°C, ausgehend von 12g n-Hexylamin, 11g

3-Pyridylcarboxaldehyd und 10 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 21 g.

Analyse für C₁-H_0nN₀OS:

	Berechnet	Gefu	nde
C	63,60	63	,52
H	7,63	7	,47
N	10,60	10	,59

Beispiel. 29

3-Cyclohexyl-5-methyl~2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 106⁰C, ausgehend von 10g Cyclohexylamin, 10,7 g 3- Pyridylcarboxaldehyd und 10,6 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 13g.

Analyse für ^C-]5^H20^N2^OS:

Berechnet Gefunden

C	65	,18	65	,40
H	7	,29	7	,00
N	10	,14.	10	,00

Beispiel 30

5-Methy1-3-(4-tolyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 17O⁰C, ausgehend von 10,7 g p-Toluidin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,6 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 18g.

Analyse für C₁ ,-H. ,N

Berechnet Gefunden

C	68,06	68,32
H	5,00	5,29
N	9,92	9,86

Beispiel 31

3-(4-Chlorbenzyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon in Form eines Öls, ausgehend von 14g 4-Chlorbenzylamin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,6 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 7,9 g.

Analyse für C₁₆H₁₅₂

Berechnet Gefunden

C	60	,28	60	,42
H	4	,71	4	,61
N	8	,79	8	,59

Beispiel 32

3-(2-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 104 bis 105⁰C, ausgehend von 12,7 g 2-Chloranilin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,6 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 600 mg.

Analyse für C₁₅H₁₃ClN OS:

	Berechnet	Gefunden
C	59,11	59,32
H	4,30	4,54
N	9,19	8,95

Beispiel 33

5-Methyl-3-(1-methylhexyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon in Form eines Öls, ausgehend von 11,5 g 2-Aminoheptan, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,6 g Thiomilchsäure. Die Produkt menge beträgt 14 g.

NMR (CDCl₃) (δ)

H V 1,2 (m, -CH ); 4,0 (m, -C- )?

(CH₂J₄CH₃

^H ΛΛ

5,6 (d, -C-N); 7,6 (m, f > ); 8,8

\ V

Analyse	für C16	H24N2OS:	Berechnet	Gefu	nde
			65,71	65	,49
		C	8,27	8	,18
		H	9,58	9	,32
		N

Beispiel 34

3-Hexyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 67 bis 68⁰C, ausgehend von 10,1 g

n-Hexylamin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,6 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 5,7 g.

Analyse für C H N OS: .

Ib 22 2.

Berechnet Gefunden

C	64,71	64,61
H	7,97	7,77
N	10,05	10,05

Beispiel 35

3-(2-Fluorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 105⁰C, ausgehend von 11g 2-Fluoranilin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,6 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 16g.

Analyse für C ₅H

Berechnet Gefunden

C	62,48	62,26
H	4,54	4,52
N	9,72	9,64

Beispiel 36

3-(4-Fluorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazölidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 148°C, ausgehend von 22,2 g 4-Fluoranilin, 21,4 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 24 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 36 g.

Analyse für C₁₅H₁₃FN₂OS:

Berechnet Gefunden

C	62,48	62,56
H	4,54	4,31
N	9,72	9,41

Beispiel 37

3-(3-Nitrophenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 114 bis 115°C, ausgehend von 13,8 g 3-Nitroanilin, 11g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 9 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 1,5 g.

Analyse für C₁₄H₁₁N₃O₃S:

Berechnet Gefunden

C	55	,81	55	,74
H	3	,65	3	,69
N	13	,95	13	,77

Beispiel 38

3-(4-Phenoxyphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 168 bis 170⁰C, ausgehend von 26 g 4-Phenoxyanilin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 26 g.

Analyse für ^C20^H16^N2°2^S:

	Berechnet	Gefunden
C	68,94	68,80
H	4,63	' 4,60
N	8,04	7,91

Beispiel 39

3-/T-U-Cyclopentyl-i-methyl^/ethyl-S-methyl^-(3-pyridyl) 4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 102⁰C, ausgehend von 26 g alpha-Methylcyclopentanethylamin, 22 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 25 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 2g.

NMR (CDCl₃) (δ)

1,2 (d, -CH₂-*( j ); 1,5 (d, -C-CH₂ -·( } ;

'3

CH

H H

4,0 {m, S-C-C(O)); 5,6 (s, -C-N); 7,5 (m,

V -

Beispiel 40

5-Methyl-3-(alpha-methylbenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 89⁰C, ausgehend von 12g alpha-Methylbenzylamin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,7 g Thiomilchsäure. Die'Produktmenge beträgt 1,8 g.

Analyse	für	C17H18N2OS:	Berechnet	43	Gefunden	17
			68,	08	68,	87
		C	6,	39	5,	31
		H	9,		9,
		N

Beispiel 41

3-Isopropyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 110 bis 111⁰C, ausgehend von 11,8 g Isopropylamin, 20,0 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 22,0 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 21 g.

Analyse für C_-10H. ,-N₀ OS:

Berechnet Gefunden

C	60	,99	60	,76
H	6	,82	6	,54
N	11	,85	12	,07

Beispiel 42

3-(3,5-Xylyl)~5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 140 bis 142°C, ausgehend von 25 g 3,5 Dimethylanilin, 22 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 12 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 12 g.

NMR (CDCl₃) (δ)

"1,7 (q, -CH₃); 2,2 (s, -CH₃); 4,1 (q,

H H .

-C- ; 6,1 (s, -C-N ); 6,8-8,4 (m,

.© ©r-CH3

^NCHs H

Analyse für C₁^H₁₀N₀OS: Io Io λ

	Berechnet	Gefunden
C	68,43	68,17
H	6,08	5,83
N	9,39	9,31

Beispiel 43

2-(3-Pyridyl)-3-(2-thiazolyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 164 bis 165°C, ausgehend von 14,0 g 2-Aminothiazol, 15,0 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13,0 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 2,0 g.

Analyse für C₁₁H₉N₃₂

Berechnet Gefunden

C	50	,17	50	,37
H	3	,44	3	,51
N	15	,96	15	,88

Beispiel 44

3-(3,4-Xylyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 189°C, ausgehend von 12,1 g 3,4-Dimethylanilin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 12 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 16 g.

NMR (DMSO}. (δ). H-

2,6 (d, -CH₃); 2,1 (s, CH₃); 4,2 (q, -C- );

6,6 Cs, -C-N ); 8,8 (m, V »

«i

Analyse für C17H18N9	•	Gefunden
	Berechnet	68,64
	-68,43	6,22
	6,08	9,29
	9,39
;0S:
C
H
N

Beispiel 45

3-/2- (1 -Methoxypropylj_7-2- (3-pyridyl) -S-methyl-^-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 111 bis 112°C, ausgehend von 8,9 g 2-Amino-i-methoxypropan, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 15g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 6,9 g.

NMR (CDCl₃) (ο)

1/3.(q, -CH₃); 3,3 (s, -OCH₃); 3,8 (m,

H H \/\

S-C-C(O)); 5,8 (s, -C-N ); 7,6 (in, f jj ) ;

CH₃

Beispiel 46 (gestrichen)

Beispiel 47

3-Isopropyl~2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 119 bis 120⁰C, ausgehend von 7 g Isopropylamin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 12 g.

Analyse für C₁₁H₁₄N₂OS:

Berechnet Gefunden

C	59,	43	59	,19
H		35	6	,25
N	12,	60	12	,32

B e i s ρ i e 1 48

3-(Cyclohexy!methyl)-S-methyl-^-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 73 bis 74°C, ausgehend von 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 11,3 g Cyclohexanmethanamin und 10,8 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 11g.

Analyse für C₁₆H₂₂N₂

Berechnet Gefunden

C	66,17	65,91
H	7,64	7,47
N	9,65	9,69

Beispiel 49

3-Cyclooctyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 58 bis 61⁰C, ausgehend von 12,7 g Cyclooctylamin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,6 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 11,2 g.

Analyse für C₁₇H₃₄N₂

Berechnet Gefunden

C	67,06	66,89
H	7,95	7,72
N	9,20	9,33

Beispiel' 50

5-Methyl-3-phenyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 159 bis 161⁰C, ausgehend von 18,6 g

Anilin, 21,4 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 21,2 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 15 g.

Analyse für C H₁₄N OSj

	Berechnet	Gefunden
C	66,64	66,59
H	5,22	5,07
N	10,36	10,59

Beispiel 51

5-Methyl-3-(2-tolyl)-2-(3-pyridyl)~4-thiazolidinon in Form eines Öls, ausgehend von 21,4 g 2-Toluidin, 21,4 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 25 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 6 g. . -

NMR (CDCl₃) (δ)

1,6 (q, "CH₃); 2,1 (s, -CH₃); 2,3 (s,

H H

-β: ;e ); 4,1 (q, -C-); 5,8 (s, -C-N); 7,1

. Oh₃ λ

Analyse für C₁₁-H^N

Berechnet Gefunden

C	67,58	67,54
H	5,67	5,57
N	9,89	10,02

Beispiel 52

5-Methyl-3-(4-methylthiophenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 147 bis 148°C, ausgehend von 17,5 g 4-Methylthioanilinhydrochlorid, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 12 g ThiomiIchsäure. Die Produktmenge beträgt 23 g. .

Analyse für C₁₁-H., ,NLOS₀: Ibloz/

Berechnet Gefunden

C	60	,73	60,	63
H	5	,10	4,	90
N	8	,85	9,	00

Beispiel 53

5~Methyl-3-/2-(1-methoxypropyl^/"²"(3~pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 111 bis 112°C, ausgehend von 8,9 g 2-Amino-i-methoxypropan, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 15g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 2,1 g. Das Produkt wurde durch sein NMR-Spektrum identifiziert.

Beispiel 54

3-(4-Nitrophenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 142 bis 143°C, ausgehend von 13,8 g 4-Nitroanilin, 11g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 9 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 4,0 g.

Analyse für Cj₄EL₁N₃O₃S:

Berechnet Gefunden

C	55,81	55,66
H	3,68	3,61
N	13,95	13,62

Beispiel 55

2-(3-Pyridyl)-3-(2-norbornyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 143⁰C, ausgehend von 14 g Norbornylamin, 15 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 7,5 g".

Analyse für C₁₄H₁₈N₂SO:

Berechnet Gefunden

C	65,	66	65	,39
H	6,	61	6	,40
N	10,	21	10	,05

Beispiel 56

3- (2,4-Difluorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 102⁰C, ausgehend von 6 g 2,4-Difluoranilin, 6 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 8 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 3,2 g.

Analyse für

	Berechnet	Gefunden
C	58,81	58,69
-H	3,95.	3,94
N	9,14	8,84

B e is pi el 57

3-(4-Iodphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 149 bis 150⁰C, ausgehend von 21,9 g 4-Iodanilin, 11g 3-Pyrxdylcarboxaldehyd und 12 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 12 g.

Analyse für C₅H₁₃IN₂

Berechnet Gefunden

C	45,47	45,24
H	3,31	3,09
N	7,07	6,97

Beispiel 58

5-Methyl-3-(4-methylb enzyl)-2-(3-pyridyl)-3-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 96⁰C, ausgehend von 12g 4-Methylbenzylamin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,7 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 4,9 g.

Analyse für C₁₇H₁₈N₃

Berechnet Gefunden

C	68,	43	68	,33
H	6,	08	5	,79
N	9,	39	9	,21

Beispiel 59 5-Methyl-3-(4-methylcyclohexyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidi-

non mit einem Schmelzpunkt von etwa 108 bis 109⁰C, ausgehend von 11,5 g 4-Methylcyclohexylamin, 10,5 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 11 g ThiomiIchsäure. Die Produktmenge beträgt 500 mg.

Analyse für C₁₆H₂₂N₂

Berechnet Gefunden

C	66,17	66,45
H	7,64	7,82
N	9,65	9,78

Beispiel 60

3-(2,4-Dichlorbenzyl)-2-(3-pyridyl)-5-methyl~4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 125 bis 126°C, ausgehend von 17,6 g 2,4-Dichlorbenzylamin, 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 12g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 15 g.

Analyse für C.gH ClJ OS:

Berechnet Gefunden

C	54	,40	54	,38
H	3	,99	3	'71
N	7	,93	8	,08

Beispiel 61

3-(2-Methoxybenzyl)-5-methyl-2-(3~pyridyl)-4-thiazolidinon in Form eines Öls, ausgehend von 13,7 g 2-Methoxybenzylamin,

-bo- 2 1 6255

10,5 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 10,7g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 2 g. .

NMR (CDCl₃) (δ)

1,7 (q, -CH₃); 3,7 (s, -OCH₃); 4_rl (s,

H H

-C- ); 4_f5 (q, -CH₉-); 5,5 (s, -C-N ); 7,3

I * I

CH

^l3

(J)CHs

rf" V

^ J

•=o ,. ^

Analyse für C₁₇H₁₈N₂O₃S:

Berechnet Gefunden

C	64,94	64,71
H	5,77	5,53
N	8,91	8,97

Bei' spiel. 62

3-(2-Furfuryl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 74⁰C, ausgehend von 19,4 g Furfurylamin, 22 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 25 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 6 g.

Analyse für C₁₄H₁₄N₂O₂S:

	Berechnet	Gefunden
C	61,29	60,91
H	- 5,14	5,30
N	10,21	10,43

Beispiel 63

5-Methyl-2- (3-pyridyl) -3~/7tetrahydro-2-furanyl)methyl7-4-thlazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 86 bis 87⁰C, ausgehend von 10,6 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 10,1 g Teträhydro-2-furanmethanamin und 10,7 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 5,5 g.

Analyse für C₁₄H₁₈N₃O₂S:

Berechnet Gefunden

C	60	,41	60,	15
H	6	,52	6,	36
N-	10	,06	10,	20

Beispiel 64

3-/2-(Dimethylamino)ethyl/-5-methy1-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon in Form eines Feststoffs, ausgehend von 10,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 8,8 g 2-Dimethylaminoethylamin und 12 g Thioglykolsäure. Die Produktmenge beträgt 12 g.

NMR (CDCl₃) (δ)

1,6 (d, -CH₃); 2,1 (s, -N(CH₃J₂); 2,6 (m,

H -CH--); 3,9 (m, -CH-); 5,9 (s, -C-N-);

IjI S

H. β ·

V . »ΛΑ,

Analyse für

	Berechnet	Gefunden
C	-58,87	58,57
H	7,17	6,99

Beispiel 64A

3-/T2,6-Dichlorphenyl)amino/-5-methy1-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 198 bis 200⁰C, -ausgehend von 11 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 21,3 g 2,6-Dichlorphenylhydrazinhydrochlorid und 7 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 2g.

Analyse für C 'H₁₃Cl₂N₃OS:

Berechnet Gefunden

C	50,86	50,86
H	3,70	3,62
N	11,84	12,03

Beispiel 64B

3-/T3-Chlor-4-methylphenyl)amino7-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 150 bis 160⁰C, ausgehend von 6,43 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 8,5 g 3-Chlor-4-methylanilin und 6,7 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 10,5 g.

Analyse für C₁₆H₁₅₂

Berechnet Gefunden

C	60,28	60,10
H	4,74	4,93
N	8,79	8,76

Beispiel 64C

3-(2,4-Dimethylphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 121 bis 123⁰C, ausgehend von 25 g 2,4-Dimethylanilin, 22 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 24 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 14 g. .

NMR (CDCl₃) (δ)

1,7 (d, -CH₃); 2,2 (d, -CH₃); 4,2 (q,

H H _M *jj

-C- ); 5,9 (s, -C-N); 7,0 (m, \/ V ) ; ¹ · 11 T

8,8 (m, ^ \ ) h'VV

Beispiel 64D

3-(2-Trifluormethylphenyl)~5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit..einem Schmelzpunkt von etwa 87°C, ausgehend von 24 g 2-Trifluormethylanilin, 16g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 18 g Thiomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 4,0 g.

Analyse für C1g	13 2 3	C	Berechnet	Gefunden
		H	53,93	53,64
	N	4,24	4,22
		7,86	8,02

NMR CCDCl₃) (δ) _{H H}

1,8 (d, -S-C-C(O)); 4,3 (m, -C- ); 6,0 CH3 CH₃

CF₃ U A

^H A \A

Cs, -C-Nl; 6,8-8,0 Cm, -f j» , V .· );

X V V

8,8 (Sa,

Beispiel 64E

3-{4-Brom-3-methylphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyi)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 127 bis 129°C, ausgehend von 11,2 g 4~Brom-3-methylanilin, 6,4 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 6,7 g Thxomilchsäure. Die Produktmenge beträgt 12,2 g.

Analyse für C₁₅H₁₄₂

Berechnet Gefunden

C	51,44	51,64
H	4,03	4,22
N	8,00	7,82

Beispiel 65

3-(4-Chlorphenyl)-5,5-dimethyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon

Man versetzt 150 ml wasserfreies Tetrahydrofuran, das auf -70⁰C gekühlt ist, unter einer trockenen Stickstoffatmosphäre in einem Guß mit 25 ml einer Hexanlösung von n-Butyllithium. Das Gemisch wird erneut auf -7O⁰C gekühlt und unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 15g 3-(4-Chlorphenyl)~5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon (hergestellt gemäß Beispiel 1) in 100 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt. Etwa 0,5 Stunden nach beendeter Zugabe versetzt man das Reaktionsgemisch unter weiterem Rühren tropfenweise mit 14g Methyliodid, worauf man es über Nacht rührt und allmählich auf Raumtemperatur kommen läßt.

Das Reaktionsgemisch wird sodann durch Zugabe von Wasser und Extrahieren mit Ether aufgearbeitet. Die Etherschicht wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, das Trocknungsmittel abfiltriert und das Filtrat unter Vakuum zu einem öl eingeengt. Das öl wird unter Verwendung eines Gemisches aus Petrolether (Siedebereich 60 bis 70⁰C) und Ethylether kristallisiert. Das hierdurch erhaltene Produkt schmilzt bei etwa 140 bis 141⁰C, und es handelt sich hierbei einer entsprechenden Analyse zufolge um 3-(4-Chlorphenyl)-5,5-dimethyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon. Die Produktmenge beträgt 4,8 g.

NMR (CDCl₃ZDMSO) (δ)

H 1,7 (S, -CH₃); 6,3 (S, -C-N ); 7,2 (s,

.β—β Κ .β-Η

-< >-CI ); 7,7 (d, γ N ); 8,8 (m,

Analyse für C₁₆H₁₅₂

Berechnet Gefunden

C	60,28	60,07
H	4,74	4,67
N	8,79	8,52

Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie von Beispiel 65 werden folgende weitere Verbindungen hergestellt und identifiziert. Diese Verbindungen gehen zusammen mit den zu ihrer Herstellung verwendeten wesentlichen Ausgangsmaterialien und deren Gewichten aus den folgenden Beispielen hervor.

Beispiel 66

5-Butyl-3- (4-chlorphenyl)--5-methyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 76 bis 77°C, ausgehend von 15 g 3-(4-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 25 ml einer Hexanlösung von n-Butyllithium und 9 g n-Butyliodid. Die Produktmenge beträgt 2g.

Analyse	für C	N2OS:	Berechnet	Gefun	de
			63,23	63,	03
		C	5,87	5,	66
		H	7,76	8,	03
		N
:19H21C1

Beispiel 67

3-(4-Chlorphenyl)-S-methyl-S-propyl-^-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 81 bis 83⁰C, aus-' gehend von 15,2 g 3-(4-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon (hergestellt gemäß Beispiel 1), 8,5 g n-Propyliodid und 23 ml einer Hexanlösung von n-Butyllithium. Die Produktmenge beträgt 1,6 g.

Analyse für C^gH^^

Berechnet Gefunden

C	62,	33	62	,55
H	5,	52	5	,28
N	8,	08	8	,13

Beispiel 68

3-(4-Chlorphenyl)-5-hexyl-5~methy1-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 82 bis 83°C, ausgehend von 15,2 g 3-(4-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon (hergestellt gemäß Beispiel 1), 10,5 g n-Hexyliodid und 23 ml einer Hexanlösung von n-Buty!lithium. Die Produktmenge beträgt 1,5 g.

Analyse für

	Berechnet -'	Gefunde
C	64,85	64,59
H	6,48	6,23
N	7,20	7,19

Beispiel 69

5-Butyl-3-(4-chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon mit einem Schmelzpunkt von etwa 93 bis 94°C, ausgehend von ·. 13 g 3-(4-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon (hergestellt gemäß Beispiel 19), 9,2 g n-Butyliodid und 25 ml einer Hexanlösung von n-Butyllithium. Die Produktmenge beträgt 700 mg.

Analyse für C₁₃H₁₉₂

Berechnet Gefunden

C	62	,33	62	,11
H	5	/52	5	,28
N	8	,08	8	,08

Beispiel 70

3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on Diese Verbindung wird stufenweise wie folgt hergestellt. Stufe 1

Ein Gemisch aus 53,5 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 63,5 g A-Chloranilin und 600 ml Toluol wird etwa 4 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, wobei man zum Auffangen des bei der Reaktion entstandenen Wassers eine Dean-Stark-Falle verwendet. Es werden insgesamt etwa 9 ml Wasser aufgefangen. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und filtriert, worauf man das Filtrat unter Vakuum zur Trockne einengt. Der Rückstand wird aus heißem Ethylether umkristallisiert, wodurch man zu 87 g eines bei etwa 72⁰C schmelzenden Produkts ge-

langt, das als 3-/(4-Chlorphenylimino)methyl_:/pyridin identifiziert wird.

Stufe 2

Aus 15 g 3-/(4-Chlorphenylimino)methyl/pyridin (hergestellt gemäß obiger Stufe 1), 15 g ß-Mercaptopropionsäure und 200 ml Toluol wird ein Gemisch hergestellt und über Nacht bei Umgebungstemperatur stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird dann unter Vakuum zu einem gelben öl eingeengt, das als 3-/alpha-(4-Chloranilin)-alpha-(3-pyridyl)methylthio/propionsäure identifiziert wird. Eine Teilmenge dieses gelben Öls wird für die nächste Stufe verwendet.

Stufe 3 .

Man stellt bei Raumtemperatur ein Gemisch aus 6 g des gemäß obiger Stufe 2 erhaltenen Additionsproduktes, 6 g N,N'-Di-. cyclohexylcarbodiimid und 100 ml Methylenchlorid her. Sodann läßt man das Ganze eine gewisse Zeit stehen, wodurch Feststoffe ausfallen. Die Feststoffe werden abfiltriert und als Ν,Ν'-Dicyclohexylharnstoff identifiziert. Das Filtrat wird unter Vakuum zur Trockne eingedampft und der hierbei anfallende Rückstand erneut in Methylenchlorid aufgenommen, worauf man das Ganze zur Entfernung von weiterem N,N'-Dicyclohexylharnstoff filtriert. Das Filtrat wird unter Vakuum zur Trockne eingeengt. Der erhaltene Rückstand wird mit 20 ml kaltem Aceton gewaschen, und die hierbei anfallenden weißen Feststoffe werden abfiltriert und an der Luft getrocknet. Die Feststoffe schmelzen bei etwa 149 bis 150⁰C, und es handelt sich hierbei um 3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on.

- 60 NMR XCDClj/DMSO) (<$)

3,0 (s, -CH₂CH₂-); 3,6 (m, -C^ ^*);.6,1 (s,

H W\

-C-N ); 7,2 (m, < fl ); 8,8 (m_f

< VV ^x

Nach dem gleichen stufenweisen allgemeinen Verfahren wie bei obigem Beispiel 70 werden weitere Verbindungen hergestellt und identifiziert. Bei einigen Beispielen ergeben sich in Stufe 2 bessere Ausbeuten, wenn man die Reaktanten auf Rückflußtemperatur erhitzt/ und dies ist am Ende der jeweiligen Beispiele angegeben. Die einzelnen Verbindungen gehen zusammen mit den zu ihrer Herstellung verwendeten wesentlichen Ausgangsmaterialien sowie deren Gewichten und Volumina aus den folgenden Beispielen hervor.

Beispiel 71

3-(4-Tolyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1_/3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 178 bis 180⁰C, ausgehend von 3,21 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 3,21 g p-Toluidin, 3,18 g ß-Mercaptopropionsäure und 6,18 g N,N¹-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 1,6g.

Analyse für C,,EL ,N₀OS:

Berechnet Gefunden

C	67,58	67,36
H	5,67	5,72
N	9,85	9,56
S	11,28	11,08

Beispiel 72

3-Cyclohexyltetrahydro-2-(3-pyridyl)-4fI-1 ,3-thiazin-4~on mit einem Schmelzpunkt von etwa 162 bis 164°C, ausgehend von 3,21 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 2,97 g Cyclohexylamin, 3,18 g ß-Mercaptopropionsäure und 6,18 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde 4 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 3,58 g.

Analyse für ^.rHpAOS:

	Berechnet	Gefunde
C	65,18	64,95
H	7,27	6,99
N	10,14	9,92
S	11,60	11,39

Beispiel 73

3-Hexyltetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 84 bis 86°C, ausgehend von 3,21 g

3-Pyridylcarboxaldehyd, 3,03 g Hexylamin, 3,18 g ß-Mercaptopropionsäure und 6,18 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 2,36 g.

Analyse für C₁₅H₂₂N₂

Berechnet Gefunden

C	64,71	64,92
H	7,97	8,03
N	10,06	9,77
S	11,52	11,57

Beispiel 74

3-Cyclopentyltetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 147 bis 149⁰C, ausgehend von 3,21 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 2,55 g Cyclopentylamin, 3,18 g ß-Mercaptopropionsäure und 6,18 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 1,38 g.

Beispiel 75

3-(3,4-Dichlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 157 bis 159°C, ausgehend von 3,21 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 4,86 g 3,4-Dichloranilin, 3,18 g ß-Mercaptopropionsäure und 6,18 g N,N¹-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 6,5 g.

- 63 -

Beispiel 76

3-(2-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 111 bis 113⁰C, ausge- * hend von 9,63 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 11,49 g 2-Chloranilin, 9,55 g ß-Mercaptopropionsäure und 18,57 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 6,0 g.

Analyse für C₁₅H₁₃₂

Berechnet Gefunden

C	59,11	59,31
H	4,30	4,22
N	9,19	9,34
S	10,52	10,73

Beispiel 77

3-(4-Chlorbenzyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1 ,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 88 bis 90⁰C, ausgehend von 6,42 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 9,50 g 4-Chlorbenzylamin, 6,4 g ß-Mercaptopropionsäure und 12,37 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde 6 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 3,1 g.

Analyse für C₁₆H₁₅₂

Berechnet Gefunden

C	60,28	60,50
H	4,78	4,89
N	8,79	8,66
S	10,06	9,79

- 64 -

B e i s ρ i e 1 78

3-(4-Fluorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 162 bis 164°C, ausgehend von 6,43 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 6,67 g 4-Fluoranilin, 6,37 g ß-Mercaptopropionsäure und 12,4 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid» Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 6,6 g.

Analyse für C₁₅H₁₃₂

Berechnet Gefunden

C	62,48	62,29
H	4,54	4,66
N	9,72	9,91
S	11,12	10,91

Beispiel 79

Tetrahydro-2-(3-pyridyl)-3-^3"-(trifluormethyl)phenyl7-4H-1,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 131 bis 133⁰C, ausgehend von 6,43 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 9,66 g 4-Trifluormethylanilin, 6,37 g ß-Mercaptopropionsäure und 12,4 g N,N¹-Dicyclohexylcarbodiimxd. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 10,6g. ·

Analyse für C₁,H₁,P-N₀OS:

	Berechnet	Gefunden
C	56,80	56,62
H	3,87	3,76
N	8,28	8,31
S	9,48	9,40

Beispiel 80

3-(2-Cyclopentyl-i-methylethyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1, 3-^thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 100 bis 112°C, ausgehend von 6,43 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 7,63 g 2-Cyclopentyl-1-methylethylamin, 6,37 g ß-Mercaptopropionsäure und 12,4 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 2,55 g.

Analyse für C₁₇H₂₄N₂OS:

Berechnet Gefunden

C	67,07	66,77
H	7,95	8,05
N	9,20	9,26
S	10,53	10,55

Beispiel 81

3-(3,4-Xylyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etv/a 185 bis 188⁰C, ausgehend von 6,43 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 7,27 g 3,4-Dimethylanilin, 6,37 g ß-Mercaptopropionsäure und 12,4 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt.^ Die Produktausbeute beträgt 8,75 g.

Analyse für C₁₇H₁₈N₂OS:

Berechnet Gefunden

C	68,43	68,66
H	6,08	6,26
N	9,39	9,62
S	10,75	10,56

Beispiel 82

3-(4-Methylthiophenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 164 bis 166°C, ausgehend von 6,43 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 4-Methylthioanilin (erhalten aus 10,54 g 4-Methylthioanilinhydrochlorid), 6,37 g ß-Mercaptopropionsäure und 8,25 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produktausbeute beträgt 5,72 g.

Analyse für C. gH.,N₂OS:

Berechnet Gefunden

C	60,76	60,68
H	5,06	5,18
N	8,86	8,64
S	20,25	20,34

B ei spiel 83

3-(2-Fluorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1_f3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 147 bis 149⁰C, ausgehend von 6,43 g 3-Pyridylcarboxaldehyd, 6,67 g 2-Fluoranilin, 6,37 g ß-Mercaptopropionsäure und 12,4 g Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf .Rückflußtemperatur erhitzt. Die Produkteausbeute beträgt 6,93 g.

NMR (CDCl₃ZDMSO) (θ)

. · H -. Z₁

3,0 (s, -CH₂CH₂-); 6,2 (s, -C-N); 8,8 (m,

H.

Υ\ ); 9,0 (ία,

Beispiel 84

3-(2-Methoxyphenyl) -2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon Diese Verbindung wird stufenweise hergestellt. Stufe 1

Ein Gemisch aus 17 g o-Anisidin, 15 g 3-Pyridyicarboxaldehyd und 13 g Thioglykolsäure in Toluol wird mehrere Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und das ausgefallene Material auf einem Filter gesammelt. Auf diese Weise gelangt man zu 20 g eines Produkts, das bei etwa 118 bis 12O⁰C schmilzt. Durch NMR- sowie durch IR-Spektren wird dieses Produkt als /_ /_(o-Methoxyanilino) (3-pyridyl) methyl/thic>/essigsäure identifiziert.

Stufe 2

Ein Gemisch aus 5 g / /_ (o-Methoxyanilino) (3 -pyridyl) me thy1/-thio/essigsäure, 3,4 g N,N¹-Dicyclohexylcarbodximid und 300 ml Toluol wird mehrere Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Sodann wird das Toluol unter Vakuum entfernt. Der hierbei erhaltene Rückstand wird über eine Silicagel/Toluol-Säule chromatographiert und mit einem Gemisch aus Aceton und Toluol eluiert. Die gewünschte Fraktion wird konzentriert und der dabei anfallende Rückstand aus einem Gemisch aus Ether und Pentan umkristallisiert. Auf diese Weise gelangt man zu einem bei etwa 104 bis 105⁰C schmelzenden Produkt, das als 3-(2-Methoxyphenyl) -2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon identifiziert wird. Die Produktausbeute beträgt 1,5 g.

-68- 116255

Analyse für C₅H₁₄N₂O₂S:

Berechnet Gefunden

C	61,29	61,47
H	5,14	4,86
N	10,21	9,97

Beispiel 85

3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on

Man gibt 3,05 g (0,01 Mol) 3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on (hergestellt gemäß Beispiel 70) unter mechanischem Rühren zu 40 ml unter Stickstoffatmosphäre befindlichem wasserfreiem Tetrahydrofuran und kühlt das Ganze dann auf etwa -75⁰C. Die kalte Lösung wird über eine Zeitdauer von etwa 15 bis 20 Minuten mit 4,28 ml einer Hexanlösung von η-Butyllithium (2,4-molar an Hexan) versetzt, wobei man die Reaktionstemperatur auf unter -70⁰C hält. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch etwa 30 Minuten bei einer Temperatur von etwa -75⁰C gerührt, worauf man es über eine Zeitdauer von etwa 10 bis 15 Minuten tropfenweise mit 5 ml Methyliodid versetzt. Das Reaktionsprodukt wird dann unter Kühlen in einem Trockeneis-Aceton-Bad über Nacht gerührt, worauf man es am Morgen allmählich auf etwa 0⁰C kommen läßt. Hierdurch fällt über Nacht ein pfirsichfarbener Feststoff aus. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur erwärmt und mit Methylenchlorid versetzt, wodurch eine rote Lösung entsteht. Die Lösung wird unter Vakuum eingeengt. Der erhaltene Feststoff wird wieder in Methylenchlorid gelöst, worauf man die Lösung zweimal mit kaltem Salzwasser

162

wäscht und dann über wasserfreiem Natriumsulfat trocknet. Das Trocknungsmittel wird abfiltriert und das Filtrat unter Bildung eines Rückstands unter Vakuum konzentriert. Der Rückstand wird in Ethylacetat aufgenommen und die Lösung durch eine Silicagelschicht (400 ml) geschickt. Die so behandelte Ethylacetatlösung wird unter Vakuum konzentriert und das dabei anfallende öl in Methylendichlorid gelöst, worauf man die Lösung mit Aktivkohle entfärbt, filtriert und das Filtrat unter Vakuum zur Trockne eindampft. Der erhaltene Rückstand wird in Ethylacetat gelöst und die Lösung dann abgekühlt, wodurch man nach Filtrieren zu einem festen kristallinen Rückstand gelangt. Dieser Feststoff schmilzt bei etwa 128 bis 130⁰C und wiegt 1,1 g. Aufgrund einer Elementaranalyse handelt es sich hierbei um 3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on.

Analyse für C₁₆H ₅C1N„OS:

Berechnet Gefunden

C	60,28	60,46
H	4,74	4,65
N	8,79	8,77
S	10,06	9,94

Nach dem in Beispiel 85 beschriebenen allgemeinen Verfahren werden folgende weitere Verbindungen hergestellt und identifiziert.

Beispiel 86

3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-5,5-dimethyl-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on mit einem Schmelzpunkt von etwa 126 bis 128⁰C

und einem Gewicht von 2,60 g, ausgehend von 4 g 3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on (Beispiel 85), 8 ml Methyliodid und 5,4 ml einer 2,4-molaren Hexanlösung von n-Butyllithium.

Analyse für C₁₇H₁₇₂

Berechnet Gefunden

C	61,34	61,15
H	5,1.5;	4,95
N	8,42	8,47
S	9,63	9,53

Beispiel 87

5-Methyl-2-(3-pyridyl)-3-(3-trifluormethylthiophenyl)-4-thiazolidinon

Diese Verbindung wird stufenweise hergestellt. Stufe 1

Ein Gemisch aus 15 g Trifluormethylthio-3-nitrobenzol in 100 ml absolutem Methanol wird in Gegenwart eines Raney-Nickelkatalysators unter Verwendung einer Parr-Hydrierapparatur hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird die Reaktion unterbrochen, der Katalysator abfiltriert und das Filtrat eingeengt, wodurch man 12 g eines Produkts erhält, bei dem es sich um Trifluormethylthio-3-aminobenzol handelt.

Stufe 2

Ein Gemisch aus 11g Trifluormethylthio-3-aminobenzol, 7,7 g 3-Pyridylcarboxaldehyd und 200 ml Toluol wird etwa 2 Stunden, auf Rückflußtemperatur erhitzt, wobei man zum Auffangen des bei der Reaktion entstandenen Wassers eine Dean-Stark-Falle verwendet. Es werden insgesamt 1,2 ml Wasser aufgefangen. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und unter Vakuum konzentriert. Das hierbei zurückbleibende öl wird in Toluol gelöst und die Lösung über einer Silicagelsäule chromatographiert. Das Material wird unter Verwendung eines Gemisches aus Toluol und 5 % Aceton als Eluiermittel eluiert, wobei man die aus der Säule kommenden verschiedenen Fraktionen dünnschichtchromatographisch bezüglich ihres Stoffgehalts untersucht. Die produkthaltigen Fraktionen werden vereinigt und unter Bildung eines Öls eingeengt. Auf diese Weise gelangt man zu 15 g eines gelben Öls, bei dem es sich aufgrund eines NMR-Spektrums um 3-(3-Trifluormethylthio)-N-(3-pyridylmethylen)benzolamin handelt. Dieses Material wird ohne weitere Reinigung für die nächste Verfahrensstufe verwendet.

Stufe 3

Ein Gemisch aus 14g 3-(3-Trifluormethylthio)-N-(3-pyridylmethylen) benzolamxn, 8 g Thiomilchsäure und 200 ml Toluol wird etwa 6 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, wobei man zum Auffangen des bei der Umsetzung entstandenen Wassers eine Dean-Stark-Falle verwendet. Das Reaktionsprodukt wird dann unter Vakuum konzentriert, der erhaltene Rückstand in Toluol gelöst und die Lösung über einer Silicagelsäule chromatographiert. Das Produkt wird von der Säule unter Verwendung eines Gemisches aus 5 % Aceton und Toluol eluiert, und durch Einengen der produkthaltigen Fraktionen gelangt man zu 6 g eines gelben Öls. Dieses öl wird als 5-Methyl-2-(3-pyridyl)

3-(3-trifluormethylthiophenyl)-4-thiazolidinon identifiziert.

Beispiel 88

3-(4-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinonhydrochlorid

Aus 1,5 g 3-(4~Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon (hergestellt gemäß Beispiel 19) wird eine Lösung in Ethylether hergestellt, die man dann abkühlt und mit wasserfreiem Chlorwasserstoff sättigt. Das hierbei ausfallende feste Material wird abfiltriert und als 3-(4-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl) -4-thiazolidinonhydrochlorid identifiziert.

Beispiel 89A

3-(4-Chlorphenyl)-5-methylthio)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon und

B e i s ρ i e 1 89B

3-(4-Chlorphenyl)-5,5-bis(methylthio)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon

Ein Gemisch aus 10,1 g Diisopropylamin und 500 ml Tetrahydrofuran wird unter einer Stickstoffatmosphäre auf etwa 0⁰C gekühlt. Das Gemisch wird dann tropfenweise unter Rühren mit einem Gemisch aus 45 ml einer Hexanlösung von n-Butyllithium versetzt und nach beendeter Zugabe noch etwa 30 Minuten weiter gerührt. Sodann wird das Gemisch auf etwa -70⁰C abge-

kühlt und tropfenweise mit einer Lösung von 14,5 g 3-(4-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon (hergestellt gemäß Beispiel 19) in 100 ml Tetrahydrofuran versetzt. 30 Minuten nach beendeter Zugabe versetzt man das Ganze mit 9,4 g Methyldisulfid. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht gerührt, worauf man es allmählich auf Raumtemperatur kommen läßt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch bei etwa Raumtemperatur tropfenweise mit Wasser versetzt. Die organische Schicht wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridschicht wird mit verdünnter wäßriger Chlorwasserstoffsäure gewaschen. Die Methylenchloridschicht wird abgetrennt und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wird abfiltriert und das Filtrat unter Vakuum eingeengt, wodurch ein öl zurückbleibt. Das öl wird in Toluol gelöst und die Lösung über Silicagel chromatographiert. Die Elution erfolgt unter Verwendung eines Gemisches aus Toluol und 10 % Aceton. Die Auftrennung wird so durchgeführt, daß man nach Konzentrieren der entsprechenden Fraktionen zu einem Produkt gelangt, das bei etwa 104 bis 106⁰C schmilzt. Das erhaltene Produkt wiegt 1 g. Es wird als 3-(4-Chlorphenyl)-5-(methylthio)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon identifiziert.

Analyse für C₁₅H₁₃₂₂

Berechnet Gefunden

C	53,48	53,40
H	3,89	3,91
N	8,32	8,20

In der gleichen Weise wird auch ein zweites Produkt mit einem Schmelzpunkt von etwa 133 bis 135⁰C isoliert, das 400 mg wiegt. Hierbei handelt es sich um 3-(4-Chlorphenyl)-

216255

5,5-bis(methylthio)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon. Analyse für C₁₆H₁₅ClN₂OS₃:

Berechnet Gefunden

C	50,18	50,09
H	3,95	3,91
N	7,32	7,08

Beispiel 90

3- (4-Chlorphenyl) tetrahydro-2- (3-pyridyl) --4H-1 ,3-thiazin-4-thion "

Es wird eine Suspension hergestellt aus 10 g (0,033 Mol) 3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-I,3-thiazin-4-on (hergestellt gemäß Beispiel 70) in 30 ml trockenem Pyridin, und das so erhaltene Gemisch wird dann unter mechanischem Rühren zur Bildung einer Lösung auf etwa 90⁰C erhitzt. Die entstandene Lösung wird unter weiterem Rühren portionsweise über eine Zeitdauer von etwa 10 bis 15 Minuten mit 1,78 g (0,008 Mol) Phosphorpentasulfid versetzt. Die Lösung färbt sich hierdurch orange. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch über Nacht bei etwa 90⁰C gerührt. Die dann rotgefärbte Lösung wird abgekühlt und zur Entfernung des als Lösungsmittel vorhandenen Pyridins unter Vakuum eingedampft. Der hierbei zurückbleibende viskose ölige Rückstand wird durch Behandeln mit Wasser gewaschen. Das öl wird dann in einem Gemisch aus Dimethylformamid und Ethanol aufgenommen, worauf man das Ganze mit Aktivkohle entfärbt, filtriert und das Ethanol unter Vakuum verdampft. , Die zurückbleibende Dimethylformamidlösung wird langsam in kaltes Wasser gegossen, wodurch ein oranger Feststoff ausfällt. Der Feststoff wird

mit Ethylacetat aus dem wäßrigen Gemisch extrahiert. Der Extrakt wird mit kalter wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen und die Ethylacetatlösung dann unter Vakuum zu einem dunkelroten öl eingedampft. Das öl wird in einem minimalen Volumen Ethylacetat aufgenommen und die Lösung dann über einer Silicagelsäule chromatographiert. Auf diese Weise gelangt man zu einem roten viskosen öl, dessen Kristallisation aus einem Gemisch aus Ethylacetat und Ether zu einem gelben Feststoff führt, der bei etwa 115 bis 117°C schmilzt und 3,91 g wiegt. Das Produkt wird durch Elementaranalyse als 3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-thion identifiziert.

Analyse für C₁₅H₁₃₂₂

Berechnet Gefunden

C	56,15	56,10
H	4,08	4,22
N	8,73	8,58
S	19,99	10,94

2162S5

Die 1-Thia-3-aza-4-one der Formel (VI) eignen sich zur Bekämpfung von Wasserunkräutern, und sie werden zu diesem Zweck Wasser, das unter der Oberfläche oder auf der Oberfläche befindliche Wasserunkräuter enthält, in geeigneter Weise zugesetzt. Für eine entsprechende Behandlung von derartigem Wasser lassen sich beispielsweise Staubformulierungen der erfindungsgemäßen Verbindungen verwenden, in denen der Wirkstoff im Gemisch mit einem festen pulverförmigen Träger vorhanden ist, wie Bentonit, Fullererde, Diatomeenerde oder verschiedenen mineralischen Silicaten, beispielsweise Glimmer, Talk, Pyrophyllit oder Ton. Zur Erleichterung einer Verteilung im Wasser und zur Verbesserung der Benetzungseigenschaften bei Anwendung in Form von Sprühnebeln können die erfindungsgemäßen Verbindungen auch mit oberflächenaktiven Dispergiermitteln zu entsprechenden Konzentraten vermischt sein. Gewünschtenfalls lassen sich die vorliegenden Verbindungen auch mit einem festen pulverförmigen Träger und zusätzlich einem oberflächenaktiven Dispergiermittel vermischen, wodurch sich benetzbare Pulver ergeben, die entweder direkt angewandt werden können oder aus denen sich durch Vermischen mit Wasser wäßrige Dispersionen bilden lassen, welche dann als solche angewandt werden. Die vorliegenden Verbindungen lassen sich auch in einem öl, wie einem Kohlenwasserstofföl oder einem Chlorkohlenwasserstofföl, lösen, und die hierdurch erhaltene öllösung des jeweiligen Wirkstoffes läßt sich dann unter Zuhilfenahme eines oberflächenaktiven Dispergiermittels in Wasser dispergieren, wodurch sich eine versprühbare wäßrige Dispersion ergibt. Als oberflächenaktive Dispergiermittel können zu diesem Zweck anionische, nichtionische oder kationische oberflächenaktive Mittel verwendet werden. Derartige oberflächenaktive Mittel sind bekannt, und bezüglich einzelner Beispiele hierfür wird auf die Spalten bis 4 der US-PS 2 614 916 verwiesen. Die Verbindungen der Formel (VI) können auch in Form von Aerosolen angewandt werden.

Zur Herstellung derartiger Aerosole löst man den jeweiligen Feststoff direkt in dem als Träger dienenden Aerosol, das unter Druck eine Flüssigkeit und bei normaler Temperatur (beispielsweise 20⁰C) sowie atmosphärischem Druck ein Gas ist. In anderer Weise läßt sich eine entsprechende Aerosollösung auch herstellen, indem man den jeweiligen Wirkstoff zuerst in einem wenig-flüchtigen Lösungsmittel löst und die hierdurch erhaltene Lösung dann mit einem hoch-flüchtigen flüssigen Aerosol als Träger vermischt.

Zur Bekämpfung von Unkräutern, die im Wasser vorhanden sind oder darauf schwimmen, versetzt man ein entsprechendes Wasser mit einer derartigen wachstumsregulierenden und nichtherbiziden Menge einer Verbindung der Formel (VI), daß sich darin eine Konzentration von etwa 0,25 bis 10 ppm Wirkstoff ergibt.

Die zur Bekämpfung irgendeines" speziellen Wasserunkrauts jeweils erforderliche optimale Wirkstoffkonzentration ist abhängig von der Temperatur, der zu bekämpfenden Unkrautart sowie der Gestalt des zu behandelnden Wasserkörpers. Bei höheren Wassertemperaturen braucht man im allgemeinen für ein bestimmtes Ausmaß an Bekämpfung weniger Wirkstoff als bei niedrigeren Temperaturen.

Möchte man fließende Gewässer,zum Zwecke einer Bekämpfung der darin fixierten Flora behandeln, dann muß speziell der Tatsache Rechnung getragen werden, daß hierbei die jeweiligen Wirkstoffe über die zu behandelnde Fläche strömen und daß die Konzentration während der Kontaktzeit abhängig ist von der Strömungsgeschwindigkeit des Wassers, der Zugabege-, schwindigkeit des Wirkstoffes und der entsprechenden Zugabedauer.

216255

Die Wirksamkeit der vorliegenden Wirkstoffe und entsprechender wirkstoffhaltiger Mittel zur Regulierung und Bekämpfung des Wachstums von Wasserunkraut wird durch folgende Versuche belegt.

Versuch 1

Unter Anwendung des im folgenden beschriebenen Laborverfahrens ermittelt man das wachstumsregulierende Verhalten der vorliegenden Verbindungen bei Wasserunkräutern, und zwar gegenüber einem typischen unter der Wasseroberfläche befindlichen Wasserunkraut unter Anwendung einer Wirkstoffkonzentration von 10 ppm.

Die für den vorliegenden Versuch verwendeten Verbindungen der Formel (VI) werden hierzu in folgender Weise formulfert.

Man wiegt 20 mg Wirkstoff in ein 12 ml fassendes Wegwerfglasfläschchen ein. Das wirkstoffhaltige Glasfläschchen wird mit 1 ml Aceton und 9 ml wäßrigem 0,1 %-igem Polyoxyethylensorbitanmonooleat (Tween 80) versetzt. Zur Bildung der benötigten Versuchskonzentration von 10 ppm gibt man 4,00 ml dieser Grundlösung in einen Kunststoffbecher, der mit 785 ml Wasser gefüllt ist. Die hierzu verwendeten Kunststoffbecher haben Blumentopfform mit einem Bodendurchmesser von 9 cm, einem oberen Durchmesser von 11,5 cm und einer Höhe von 13,5 cm.

Für die entsprechenden Versuche bereitet man sich 10 cm lange und nicht-verzweigte Endstücke von Florida elodea, nämlich Hydrilla verticillata (L.F.) (im folgenden einfach als Hydrilla bezeichnet), vor. Jeweils drei der so erhaltenen Schnittlinge gibt man in je einen mit 785 ml Wasser gefüllten Kunststoffbecher, der die formulierte zu untersuchende Verbindung zu-

sammen mit 3 ml Hoagland-Nährlösung enthält. Ebenfalls jeweils drei 10 cm lange Schnittlinge von Hydrilla gibt man jeweils in mehrere als Kontrolle dienende und mit Wasser gefüllte Becher. Die einzelnen, mit Wasser gefüllten Kontrollbecher werden weiter mit derjenigen Lösungsmittelmenge ver-. setzt, die auch zur Formulierung der jeweils zu untersuchenden Verbindung bei jedem Becher verwendet wird.

Nach einer Versuchsdauer von 2 bis 3 Wochen ermittelt man anhand entsprechender Messungen jeweils die Gesamtlänge einer jeden Pflanze. Durch Dividieren der Gesamtlänge aller Replicate durch die Anzahl der Replicate ermittelt man die mittlere Wachsturnslänge. Durch Subtraktion von 10 cm von der mittleren Wachstumslänge errechnet man den Wert für die mittlere Wachstumszunahme. Durch Division dieser mittleren Wachstumszunahme durch die mittlere Wachsturnszunähme der Kontrollen und Multiplikation des dabei erhaltenen Quotienten mit dem Faktor 100 gelangt man schließlich zur prozentualen Wachstumshemmung.

Gesamtlänge aller Reolicate χ.·*_±.·, _TT i» ^ ι ··

= ^Mlttlere Wachstumslange

Mittlere Wachstumslänge - 10 cm = Mittlere Wachstumszunahme

( Mxttlere Wachstumszunahme der Kontrollen) Wachstunshairnunc

Jede bei diesem Versuch verwendete Verbindung wird durch die Nummer des Beispiels gekennzeichnet, nach welchem sie hergestellt worden ist.

2 16

Die bei den obigen Versuchen unter Anwendung einer Wirkstoff konzentration von 10 ppm und nach Ablauf von 3 Wochen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle I hervor. In der ersten Spalte dieser Tabelle ist dabei jeweils die verwendete Verbindung identifiziert/ während aus der zweiten Spalte die damit erzielte prozentuale Wachstumshemmung von Hydrilla hervorgeht.

Tabelle I Substituierte 1-Thia-3-aza-4-one

Verbindung von Beispiel Nr. Prozentuale Wachstumshemmung

1 91

2 78

3 82

4 93

5 97

6 76

7 61

8 ⁷¹

9 99

10 73

11 82

12 " " 75

13 64

14 66

15 74

16 57

17 72

18 84

19 89

20 58

21 88

23 · 93

24 91

25 85

26 69

Tabelle I (Fortsetzung)

Substituierte 1	-Thia-3-aza-4-one
Verbindung von Beispiel Nr.	Prozentuale Wachstumshemmung
- -. - :· " 27 ".	88
28	100
29	90
30	93
31	97
32	81
33	95
34	93
35	55
36	77
38	49
39	96
40	91
41	86
42	77
43	80
'· ".' .·. - 44	79
45	61
' : ' -': · 47 .	53
48	95
49	94
50	81
51	86
52	78
53	60
55	64
56	87

Tabelle I (Fortsetzung)

' Substituierte 1	-Thia-3-aza-4-öne
Verbindung von Beispiel Nr.	Prozentuale Wachstumshemmung
57	93
53	95
59	97
60	96
61	87
62	91
63	71
64A	70
64B	77
64E	84
65	96
66	99
67	98
68	95
69	95
70	97
71	95
72	86
73	88
74	74
* 75	96
76	94
77	91
78	86
79	86
80	97
81	91
82	92
83	94

Tabelle I (Fortsetzung) Substituierte 1-Thiä-3-aza-4-one

Verbindung von Beispiel Nr, Prozentuale Wachstumshemmung

84 . 69

85 93 . 87 94

89A 89

89B 62

90 94

Versuch 2

Das oben im Versuch 1 beschriebene allgemeine Verfahren wird unter Verwendung von Hydrilla verticillata (L.F.) und Einsatz einer Reihe von Verbindungen der gleichen Formel (VI) wiederholt. Abweichend davon wird vorliegend jedoch bei Wirkstoffkonzentrationen von 1, 0,5 und 0,25 ppm gearbeitet.

Die zu untersuchenden Verbindungen werden in folgender Weise formuliert.

Man wiegt 20 mg der jeweiligen Verbindung in ein 12 ml fassendes Wegwerfglasfläschchen ein. Das wirkstoffhaltige Glasfläschchen wird dann mit 1 ml Aceton und mit 9 ml wäßrigem 0,1 %-igem Polyoxyethylensorbitanmonooleat versetzt. Die hierdurch erhaltene Lösung dient als Grundlösung, und sie wird als Grundlösung A bezeichnet.

Zur Bildung von Lösungen mit Wirkstoffkonzentrationen von 1 ppm geht man wie folgt vor:

Man verdünnt zuerst 4 ml Grundlösung A mit 36 ml wäßrigem 0,1 %-igem Polyoxyethylensorbitanmonooleat, wodurch man eine Grundlösung B erhält. 4 ml dieser Grundlösung B gibt man dann zu Kunststoffbechern, die 785 ml Wasser enthalten, wodurch sich Lösungen mit einer Wirkstoffkonzentration von 1 ppm ergeben. Die hierzu verwendeten Kunststoffbecher sind mit den auch beim Versuch 1 verwendeten Bechern identisch.

Zur Bildung von Lösungen mit Wirkstoffkonzentrationen von 0/5 ppm geht man wie folgt vor:

Man verdünnt 20 ml der Grundlösung B mit 20 ml wäßrigem 0,1 %-igem Polyoxyethylensorbitanmonooleat, und die hierdurch erhaltene Lösung wird als Grundlösung C bezeichnet. 4 ml dieser Grundlösung C gibt man dann zu Kunststoffbechern, die 785 ml Wasser enthalten, wodurch man zu Lösungen mit einer Wirkstoffkonzentration von 0,5 ppm gelangt.

Zur Bildung von Lösungen mit einer Wirkstoffkonzentration von 0,25 ppm geht man wie folgt vor:

Man verdünnt 20 ml der Grundlösung C mit 20 ml wäßrigem 0,1 %-igem Polyoxyethylensorbitanmonooleat, wodurch man zu einer Grundlösung D gelangt. 4 ml dieser Grundlösung D gibt man dann in Kunststoffbecher, die 785 ml Wasser enthalten. Auf diese Weise gelangt man zu Lösungen mit einer Wirkstoffkonzentration von 0,25 ppm.

3 Wochen nach dem Tag der Anwendung der jeweils zu untersuchenden Verbindungen ermittelt man anhand entsprechender Messungen, wie beim Versuch 1 beschrieben, die gesamte mittlere Wachsturnslänge. Hieraus berechnet man dann nach den aus Versuch 1 hervorgehenden Gleichungen die prozentuale Wachstumshemmung. Die dabei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der

216255

folgenden Tabelle II hervor. Die für diese Untersuchungen jeweils verwendeten Verbindungen sind auch hier wiederum durch die Nummern ihrer Herstellungsbeispiele gekennzeichnet.

Tabelle II

Substituierte 1-Thia-3-azä-4-ohe

Prozentuale Wachs turn shenunung

bei den angegebenen Konzentration

Verbindung von Beispiel Nr♦

^{3 5 6}

⁹ 18

19 21 23 24

29 -

31

³³-

35

64A

^64B 64Ε

⁶⁷. 68

70

1 ppm	0,5 ppm	0,25 ppm
63	74	73
64	67	65
72	55 '	56
83	75	54
50	29	37
71	40	34
71	69	73
72	57	32
67	62	61
- 63	48	45
61	58	62
67	45	50
66	60	52
52	12	32
73	68	64
63	63	62
33	21	8
59	16	17
46	36	33
61	51	57
64	39	65
63	55	40

Die Verbindungen der Formeln IV oder V sind fungizid wirksam, und sie eignen sich daher zur Bekämpfung pflanzenpathogener Pilze, wenn man damit die jeweiligen Stellen, an denen man es mit solchen Pilzen zu tun hat, in fungizid wirksamer Menge behandelt. Die hiervon jeweils anzuwendenden wirksamen Mengen richten sich nach der Stärke der Pilzinfektion und anderen Faktoren, wie der Umgebung, in der die jeweilige Behandlung durchgeführt wird.

Entsprechende wirkstoffhaltige Behandlungsmittel enthalten neben dem antifungal wirksamen substituierten 1-Thia-3-aza-4-on auch noch einen oder mehrere übliche Zusätze, wie Wasser, Polyhydroxyverbindungen, Erdöldestillate oder andere Dispersionsmedien, oberflächenaktive Dispergiermittel, Emulgiermittel und feinteilige inerte Feststoffe. Die Konzentration des jeweiligen antifungalen substituierten 1-Thia-3-aza-4-ons in derartigen Mitteln ist davon abhängig, ob mit dem jeweiligen Mittel Pflanzen direkt behandelt werden sollen oder ob man dieses Mittel zur Bildung des eigentlichen fertigen Behandlungsmittels erst noch mit einem weiteren inerten Träger, wie Wasser, verdünnen möchte.

Entsprechende Behandlungsmittel werden am besten durch Herstellung flüssiger oder fester Konzentrate formuliert, die man anschließend durch Verdünnen auf die zur Anwendung gewünschte Wirkstoffkonzentration bringt. Durch Einarbeitung von etwa 1 bis 10 Gew.-% Wirkstoff und eines emulgierbaren Mittels in eine geeignete mit Wasser nicht-mischbare organische Flüssigkeit lassen sich emulgierbare flüssige Konzentrate herstellen. Derartige Konzentrate können durch weitere Verdünnung mit Wasser in Sprühgemische in Form von öl in Wasser Emulsionen überführt werden. Sprühmittel dieser Art ent-

halten dann den jeweiligen Wirkstoff/ ein mit Wasser nichtmischbares Lösungsmittel, ein Emulgiermittel sowie Wasser. Als Emulgiermittel eignen sich zu diesem Zweck nicht-ionische oder ionische Emulgiermittel oder auch Gemische hieraus, und hierzu gehören beispielsweise Kondensationsprodukte aus Alkylenoxiden mit Phenolen und organischen Säuren, Polyoxyethylenderivate von Sorbitanestern, komplexe Etheralkohole oder Arylalkylsulfonationen. Zu mit Wasser nicht-mischbaren organischen Flüssigkeiten gehören aromatische Kohlenwasserstoffe, aliphatische Kohlenwasserstoffe, cycloaliphatische Kohlenwasserstoffe und Gemische hiervon, wie Erdöldestillate.

Feste konzentrierte Gemische lassen sich herstellen, indem man etwa 10 bis 50 Gew.-% eines substituierten 1-Thia-3-aza-4-ons in einen feinteiligen festen Träger einarbeitet, wie Bentonit, Fullererde, Diatomeenerde, wasserhaltiges Siliciumdioxid, diatomeenartiges Siliciumdioxid,, expandierten Glimmer, Talk oder Kalk. Derartige" Konzentrate lassen sich je nach Wunsch so formulieren, daß sie direkt als Stäube angewandt werden können oder daß sie sich gewünschtenfalls mit weiteren inerten festen Trägern zu entsprechenden Stäuben verdünnen lassen, die etwa 0,05 bis 1 Gew.-% des jeweiligen substituierten 1-Thia-3-aza-4-ons enthalten. Wahlweise können zusammen mit dem jeweiligen substituierten 1-Thia-3-aza-4-on in den festen Träger auch die oberflächenaktiven Mittel, nämlich die Dispergier- und/oder Netzmittel, eingearbeitet werden, wodurch sich.benetzbare Pulverkonzentrate mit Wirkstoff konzentrationen von etwa 10 bis 25 Gew.-% ergeben, die man anschließend zur Bildung von Sprühlösungen in Wasser oder einem sonstigen hydroxylgruppenhaltigen Träger dispergieren kann. Beispiele für zu diesem Zweck geeignete ober- . flächenaktive Mittel sind kondensierte Arylsulfonsäuren und ihre Natriumsalze, Natriumlignosulfat, Sulfonatoxidkondensa-

tionsgemische, Alkylarylpolyetheralkohole, Gemische aus Sulfonaten und nicht-ionischen Verbindungen oder anionische Netzmittel.

Die vorliegend als Wirkstoff dienenden 1-Thia-3-aza—4-one lassen sich weiter auch in Lösungen, einfache Dispersionen, Aerosolformulierungen oder sonstige Medien einarbeiten, die sich zur Behandlung der jeweiligen Vegetation oder für einen entsprechenden Bodenauftrag eignen.

Das jeweilige antifungale Mittel kann in jeder geeigneten Weise, wie durch Sprühen, Verstäuben, Tauchen oder Tränken, auf die jeweiligen infizierten oder suszeptiblen Pflanzenoberflächen aufgebracht werden. Ein Aufsprühen wird hierzu bevorzugt, und zwar insbesondere dann, wenn man es mit einer großen Anzahl Pflanzen zu tun hat, da dies eine rasche und gleichförmige Behandlung ermöglicht. Beim Besprühen reicht es gewöhnlich aus, wenn die infizierten oder suszeptiblen Pflanzenoberflächen mit der jeweils verwendeten flüssigen Dispersion gründlich benetzt werden. Gute Ergebnisse lassen sich unter Einsatz von Sprühmitteln erzielen, und zwar unabhängig davon, ob es sich dabei um Emulsionen oder wäßrige Dispersionen fester Konzentrate handelt.

Befinden sich die zu bekämpfenden Pilze im Boden, dann können die antifungal wirksamen Verbindungen entweder direkt auf den Boden aufgebracht werden, oder man kann sie auch, wie bereits oben beschrieben, mit verschiedenen inerten festen oder flüssigen Verdünnungsmitteln verdünnen und mit den so erhaltenen Mitteln dann die von Pilzen befallenen Bodenflächen behandeln. Eine Möglichkeit für eine derartige Bodenbehandlung besteht darin, daß man die jeweilige Bodenfläche mit einer flüssigen Dispersion oder-Emulsion des jeweiligen

-•91 -

Wirkstoffs besprüht. Den hierdurch gebildeten Bodenbelag kann man entweder direkt auf der Bodenoberfläche belassen, oder wahlweise auch mittels Scheibenecken, Hackecken oder sonstiger bekannter Vorrichtungen in den Boden einarbeiten. Eine andere Möglichkeit zur Behandlung des Bodens mit dem jeweiligen Wirkstoff besteht darin, daß man den Boden mit einer flüssigen Dispersion oder Emulsion des jeweiligen Wirkstoffs tränkt. Eine Bekämpfung von im Boden lebenden Pilzen läßt sich beispielsweise im Treibhaus durch eine entsprechende Behandlung mit etwa 5 bis 200 ppm Wirkstoff erreichen. Wird mit einem Säureadditionssalz eines 1-Thia-3-aza-4-ons gearbeitet, dann ist die jeweilige Anwendungsmenge natürlich abhängig von der Menge an tatsächlich vorhandener Base. Entsprechende Salze werden in erster Linie deshalb eingesetzt, weil sich derartige Verbindungen leichter handhaben und formulieren lassen.

Die fungizid wirksamen Verbindungen der Formeln (IV) und (V) sind auch dann wirksam, wenn man mit ihnen das jeweilige Saatgut tränkt, bevor man dieses aussät. Werden die vorliegenden fungiziden Verbindungen in dieser Weise zum Tränken von Saatgut verwendet, dann stellt man zu diesem Zweck eine Formulierung her, die die jeweilige fungizide Verbindung zusammen mit anderen üblichen Hilfsmitteln enthält, wie ein Gemisch aus Ethanol und Aceton, Polyoxyethylensorbitanmonooleat und dergleichen. Bei Einsatz einer Verbindung der Formel (IV) oder (V) zum Tränken von Saatgut läßt sich eine zufriedenstellende Bekämpfung von Pilzen erreichen, wenn man das jeweilige fungizid wirksame substituierte 1-Thia-3-aza-4-on in Auftragmengen von etwa 50 bis 400 ppm anwendet. Man läßt das jeweilige Saatgut dabei in der Formulierung bis zu etwa 4 Stunden tränken. Sodann wird das Saatgut aus der Tränke entnommen und ausgesät.

Der Einsatz der Verbindungen der Formel (IV) oder (V) und ihrer Säureadditionssalze als pflanzenfungizide Mittel wird wie folgt durchgeführt. .

Versuch /3

Die Ermittlung der Wirksamkeit der Verbindungen der Formeln (IV) oder (V) gegenüber Erysiphe cichoracearum, nämlich dem für Pulvermehltau bei Gurken verantwortlichen Mikroorganismus, durch entsprechende Tränkung des jeweiligen Bodens wird im Treibhaus wie folgt durchgeführt.

Man stellt zuerst entsprechende fungizid wirksame Mittel her, indem man die jeweilige Verbindung der Formel (IV) oder (V) in einem 1:1-Gemisch aus Ethanol und Aceton, das Polyoxyethylensorbitanmonolaurat (Tween 20) enthält, löst und die erhaltene Lösung dann mit deionisiertem Wasser auf eine Endkonzentration von 1 % Lösungsmittel und 0,1 % oberflächenaktivem Mittel verdünnt. Das höchstkonzentrierte fungizide Mittel wird zuerst hergestellt, nämlich das Mittel, das die höchste Wirkstoffkonzentration enthält. Die anderen fungiziden Mittel mit niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen werden aus dem Mittel mit der höchsten Wirkstoffkonzentration dann durch Serienverdünnung gebildet. Als Kontrolle wird eine Blindprobe aus Lösungsmittel und oberflächenaktivem Mittel verwendet.

Man pflanzt fünf Gurkensamen (Cucumis sativus L., Varietät "Green Prolific") in 10 cm große quadratische Kunststofftopfe, die Erde enthalten und mit Sand überdeckt sind. Nach dem Aufgehen der Samen werden die Pflanzen auf zwei Pflanzen pro Topf verdünnt. Am 15. Tag nach Säen der Saat tränkt man je-, weils einen Topf mit jeweils einer Konzentration jeweils eines Wirkstoffes mit 50 ml der formulierten zu untersuchenden Verbindung. Die die Pflanzen enthaltenden Töpfe werden

dann in das Treibhaus gestellt, und die Blätter der Pflanzen werden darin beimpft, indem man sie mit Konidien von infizierten Gurkenpflanzen bestäubt. Am 23. Tag nach dem Säen untersucht man die Gurkenpflanzen bezüglich ihres Befalls, durch Gurkenpulvermehltau. Die bei diesen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle III hervor. Ist in dieser Tabelle die Angabe 0 % vorhanden, dann bedeutet dies, daß kein Befall (Infektion) durch Pulvermehltau erfolgt ist. Die hierzu verwendeten Verbindungen sind auch wiederum durch die Nummern ihrer Herstellungsbeispiele gekennzeichnet.

216255

Tabelle III

Verbindung von Anwendungs- Prozentualer Befall der Gurken durchBeispiel Nr. menge ppm ' Pulverrcehltau

1 . 40 5 5

20 0

25 0

0

5 0 ^; 20 0

0

1 40 5 0

ν 10 0

20 0

5 70

20 ' * 20

100. 0

5 70

> 20 .55

100 0

5 15 20 15

100 0

^ 200 0

10 60 20 50 40 0 80 0

Tabelle III (Fortsetzung)

Verbindung von Beispiel Nr.

12

14

18

19

23 24

towendungs- Prozentualer Befall der Gurken durch menge ppm " Pulvermehltau

5 · . 0

20 0

0

0

5 60

20 25

0

0

5 15

20 0

0

0

1 . 65

5 0-50

10. 0-5

20 0

25 0

40 0

80 0

0

20 10

0

1 5

5 0

10 0

216255

Tabelle III (Fortsetzung)

Verbindung von Anwendungs-Beispiel Nr. menge ppm

25	20
	100
26	20
	100
27	20
	100
37	5
	20
	100
	200
54	5
	20
	100
	200
88	5
	20
	100
89A	20
	200
Kontrolle V	0

Prozentualer Befall der Gurken durch Pulverrnehltau

60 0

65 0

50 0

80

70 0 0

80

20 0 0

• 45 0 0 0 0 70-95

Versuch 4

Zur Ermittlung der. Wirksamkeit bestimmter Verbindungen der Formeln (IV) oder (V) als Fungizide bei der Bekämpfung von Erysiphe graminis tritici, nämlich dem für Pulvermehltau bei Weizen verantwortlichen Mikroorganismus, werden im Treibhaus folgende Untersuchungen durchgeführt.

Zur Herstellung der benötigten fungiziden Mittel geht man wie oben bei Versuch 3 beschrieben vor.

Man setzt 30 bis 40 Weizensamen (Varietät Monon) in 10 cm große quadratische Kunststofftopfe, die Erde enthalten und mit Sand überschichtet -sind. Nach etwa 6 bis 8 Tagen, wenn die Setzlinge 10 bis 15 cm hoch sind, tränkt man die Erde eines Topfes mit einem entsprechenden Volumen einer Lösung der jeweils zu untersuchenden Verbindung. Sodann stellt man die Pflanzen ins Treibhaus und beimpft ihre Blätter durch Bestäuben mit Konidien von infizierten Weizenpflanzen. Etwa 14 bis 16 Tage nach dem Säen untersucht man die Weizenpflanzen zur Ermittlung des prozentualen Befalls an Weizenpulvermehltau. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle IV hervor. Ist in dieser Tabelle die Angabe 0 % vorhanden, dann bedeutet dies, daß kein Befall (Infektion) durch Pulvermehltau erfolgt ist. Die hierzu verwendeten Verbindungen sind auch wiederum durch die Nummern ihrer Herstellungsbeispiele gekennzeichnet.

16255

Tabelle IV

Verbindung von Beispiel No.

Anwendungsmenge ppmProzentualer Befall des Weizens mit Pulvermehltau

10

11

12

17

18

1 5

100

100

200

20

100

20

100

200

20

100

200

20

100

20060

20

60

25

60

45

40

60

55

70

65

Tabelle IV (Fortsetzung)

Verbindung von Anwendungs- Prozentualer Befall des Weizens mit Beispiel Mr. ' menge ppm Pulvermehltau

60 25 0 0 0 0

70 70 10 5 0 0 0

25 60-80

Versuch 5

Einige Verbindungen der Formeln (IV) oder (V) werden bezüglich ihrer Wirksamkeit gegenüber Erysiphe graminis hordei, nämlich dem für Pulvermehltau bei Gerste verantwortlichen Mikroorganismus, im Treibhaus untersucht, wobei man genauso wie bei Versuch 4 'beschrieben vorgeht. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle V hervor. Ist in dieser Tabelle die Angabe 0 % vorhanden> dann bedeutet dies, daß kein Befall (Infektion) durch Pulvermehltau erfolgt ist. Die hierzu verwendeten Verbindungen-sind auch wiederum durch die Nummern ihrer Herstellungsbeispiele gekennzeichnet.

19	1
	5
	10
	20
	25
	40
37	5
	20
	100
	200
64B	400
ο ^ 64C	400
	100
	25
Kontrolle	0

Tabelle V

Verbindung von .Anwendungs-Beispiel Nr. menge ppm

20 40 80

100 20 40 80 5 20

100 20 40 80

19

24

88

Kontrolle

0;295

i;i8

5; 0 Prozentualer Befall der Gerste mit Pulvermehltau

0 0

60 20

0 ^v 0

60 15

0 60-75

Versuch 6

Die Wirksamkeit einiger Verbindungen der Formeln (IV) oder_% (V) gegenüber Pulvermehltau bei Gerste wird im Treibhaus weiter wie folgt untersucht.

Zur Herstellung entsprechender fungizider Mittel löst man die jeweils zu untersuchende Verbindung in deionisiertem Wasser, das 2 % eines T:1-Gemisches aus Ethanol und Aceton, sowie 0,1 % Polyoxyethylensorbitanmonolaurat enthält. Es werden Lösungen mit Wirkstoffkonzentrationen von 200, 400 und 800 ppm hergestellt. Jeweils 5 ml einer jeden Lösung versprüht man in einer Mischtrommel auf drei Becher Erde, um so den Wirkstoff gründlich in die Erde einzuarbeiten. Auf diese Weise erhält man jeweils drei mit Erde gefüllte Becher, deren Wirkstoffkonzentration jeweils 1 mg, 2 mg bzw. 4 mg beträgt. In entsprechende Kunststofftopfe mit einem Durchmesser von 20,3 cm und einer Tiefe von 25,4 cm gibt man dann jeweils fünf Becher unbehandelter Treibhauserde. Die Oberseite eines jeden Kunststofftopfes füllt man hierauf mit jeweils drei Bechern der behandelten Erde. In die behandelte Erde pflanzt man anschließend in eine Tiefe von 1 cm 20 Samenkörner von Gerste der Varietät Larker. Die Töpfe werden je nach Bedarf von oben mit Wasser begossen. Sobald die Pflanzen 6 Tage alt sind, beimpft man alle Pflanzen mit Konidien von Pulvermehltau von entsprechend infizierten Pflanzen.

12 Tage nach dem Pflanzen der Saat untersucht man die Pflanzen bezüglich des Befalls an Pulvermehltau. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle VI hervor. In dieser Tabelle bedeutet die Prozentangabe 0, daß kein Befall durch Pulvermehltau erfolgt ist, so daß die Bekämpfung 100 % ausmacht. Die für die vorliegenden Untersuchungen verwendeten Verbindungen sind in der folgenden Tabelle durch Hinweis auf die Nummer ihres jeweiligen Herstellungsbeispiels gekennzeichnet.

Tabelle VI

Verbindung von Anwendungs-Beispiel Nr. menge, kg/ha

Prozentualer Befall der Gerste durch Pulvermehltau nach der 'angegebenen Anzahl von Tagen 12 15 19 25

2	0;28	0	0	2	10
	0 ,56	0	0	0	2
	1,12	0	0	0	. 2
3	o;28	50	60	70	75
	0^56	5	10	20	30
	1>12	0	2	10	20
12	0,28	60	75	80	85
	0*56	2	5	15	20
	1>12	0	0	2	10
19	0,28	2	5	20	30
	0,56	0	0	5	15
	1«12	. 0	0	2	10
24	0,28	55	60	70	80
	0,56	25	30	35	45
	1,12	5	10	20	30
Kontrolle	0	60	75	80	90
Versuch 7

Dieser Versuch dient zur weiteren Ermittlung der Wirksamkeit einer der Verbindungen der Formel (IV) als Fungizid zur Bekämpfung des für Pulvermehltau bei Weizen und Gerste verantwortlichen Mikroorganismus.

500 mg der zu untersuchenden Verbindung werden in 10 ml Aceton gelöst. In einem Trommelmischer versprüht man diese Lösung dann auf 50 g Florex 30/60 Granulate und läßt diese dann an der Luft trocknen. Die so besprühten Granulate enthalten

- -103 -

1,0 % Wirkstoff. Die Granulate mit 1,0 % Wirkstoffgehalt wiegt man dann so ab, daß sich Granulatmengen von 800 mg, 400 mg und 200 mg ergeben, die somit Wirkstoffmengen von δ mg, 4 mg und 2 mg enthalten. In entsprechender Weise wiegt man auch unbehandelte Granulate ab. Die erhaltenen Granulate gibt man pro Behandlung jeweils zu drei Bechern in einer Mischtrommel befindlicher Erde, um alles gründlich miteinander zu vermischen.

Die drei Becher Erde, die die Granulate enthalten, gibt man wie beim Versuch 6 auf die in den Töpfen befindliche unbehandelte Erde. In die behandelte Erde pflanzt man hierauf in eine Tiefe von 1 cm je Topf jeweils 20 Samenkörner von Larker-Gerste, Proctor-Gerste oder Logan-Weizen. Die Töpfe werden bedarfsweise von oben mit Wasser gegossen. 6 Tage nach dem Pflanzen werden die Pflanzen mit den jeweiligen Konidien für Pulvermehltau inokuliert, die von bereits infizierten Weizenpflanzen oder Gerstepflanzen stammen.

Beginnend 12 Tage nach dem Pflanzen untersucht man die Pflanzen bezüglich ihres Befalls durch Pulvermehltau. Die hierbei ' erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle VII hervor. Die für diese Untersuchungen verwendete Verbindung ist in der Tabelle wiederum durch die Nummer ihres Herstellungsbeispiels gekennzeichnet. ' ·

- 104 -

216255

Tabelle VII

Befall der angegebenen Pflanzen durch Pulverttiahltau 12 Tage nach dem Pflanzen

Verbindung von Beispiel Nr.	Änwendungs- menge *	12	Lögan-Weizen 15 19	20	19_	19_	23
19	200	5	10	10	10	15	30
	400	2	5	1	5	5	20
	800	0	0	60	1	2	2
Kontrolle	0	50	55	Larker-Gerste..	65	65	65
			15_	Proctor-Gerste
		12_	2	15_	231
19	200	0	0	5	20
	400	0	0	0	15
	800	0	- 60	0	5
Kontrolle	0	55	60	65
		Γ2	23
19	200	2	30
	400	0	20
	800	0	15
Kontrolle	0	55	65

* Mg Granulat mit einer Wirkstoffkonzentration von 1,0 % pro Topf.

Versuch 8

Die Wirksamkeit von Verbindungen der Formel (IV) oder (V) gegenüber dem für vier Pilzkrankheiten von Weizen verantwortlichen Mikroorganismus wird anhand folgender Untersuchungen im Treibhaus durch Blattauftrag und Bodentränkung für verschiedene Verbindungen ermittelt.

Man pflanzt Weizen der.Varietät Monon in runde Kunststofftöpfe mit einem Durchmesser von 6,25 cm, die mit Sand überdeckte Erde enthalten. Pro Krankheit werden jeweils zwei Töpfe verwendet, und zwar zusammen mit vier Kontrolltöpfen pro Krankheit, so daß insgesamt 24 Töpfe zum Einsatz gelangen. Sobald die Setzlinge etwa 10 bis 12 cm hoch sind, d.h. etwa 5 bis 7 Tage nach dem Setzen der Samenkörner, und zwar je nach Jahreszeit der Durchführung der Untersuchungen, besprüht man die in jedem der beiden Versuchstöpfe befindlichen Pflanzen mit einer einzelnen formulierten Versuchsverbindung (Anwendungsmenge 400 ppm a.i.), während man die Erde in jedem der beiden anderen Versuchstöpfe pro Topf jeweils mit 10 ml der gleichen formulierten Versuchsverbindung tränkt (Anwendungsmenge 12,32 kg/ha). Das obige Verfahren wird für jede formulierte Testverbindung angewandt, und zwar unter Einsatz von jeweils zwei Töpfen für jede Testverbindung für den Sprühauftrag und zwei Töpfen für die Tränkung der Erde für jede Erkrankung. Als Kontrolle bei jeder Erkrankungsuntersuchung besprüht man die in zwei Köntrolltöpfen befindlichen Pflanzen mit der mit Wasser verdünnten Lösung aus Lösungsmittel und Emulgiermittel und tränkt die Erde in zwei weiteren Kontrolltöpfen ebenfalls mit der mit Wasser verdünnten Lösung aus Lösungsmittel und Emulgiermittel, so daß sich je Erkrankung jeweils insgesamt vier Kontrolltopfe ergeben.

24 Stunden nach erfolgter Anwendung der formulierten Wirkstoffe und der Kontrollösung aus Lösungsmittel und oberflächen-

aktivem Mittel werden alle Töpfe ins Treibhaus gestellt und mit Konidien des jeweils zu untersuchenden Mikroorganismus beimpft. Nach 4- bis 8-tägigem Aufenthalt der Pflanzen im Treibhaus untersucht man diese bezüglich Symptomen für die entsprechenden Krankheiten und beurteilt das Ausmaß der Erkrankung entsprechend. Hierzu bedient man sich folgender Beurteilungsskala:

= Starke Erkrankung

= Mittelstarke Erkrankung

= Mittlere Erkrankung

= Schwache Erkrankung

= Keine Erkrankung (100 %-ige Bekämfpung)

Für die obigen Untersuchungen werden folgende Mikroorganismen verwendet: .

Helminthosporium-Blattflecken (H) (Helminthosporium sativum)

Blattrost (LR)

(Puccinia recondita tritici)

Pulvermehltau (PM) (Erysiphe graminis tritici)

Septoria-Blattflecken (S) (Septoria tritici)

Die bei obigen Versuchen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle VIII hervor. Die hierzu verwendeten Verbindungen sind darin wiederum durch die Nummern ihrer Herstellungsbeispiele gekennzeichnet.

Tabelle VIII Beurteilung der jeweiligen Krankheitsbekämpfung

Verbindung von Anwendungs-Beispiel Nr, menge, prm

Blattauftrag PM LR K

22

29

30

31

32

35

36

50

57

64C

64C

65

66

400 400 400 400 400 400 400 400 400 400 100 400 400

4 5 1 4 5 5 4 5

4;

5 3 5 5

r-i	3	5
1	4	5
1	1 "	4
1	5	5
1	5 '	5
r-i	4	.1
1	4	4
1	4	5
5	4	5
—	3	3
1	5	1
1	1	5

Anwendungs menge, kg/ha	PM	Erdtränkung	H	S
12 j 32	5	LR	3	"4
12,32	4	3	1	5
12,32	4	1	1	4
12,32	5	1	5	5
12,32	4	5	1	5
12,32	5	5	1	5
12,32	5	4	5	4
12,32	5	5	4	4
. 4

12,32 12,32

5 1

4 1

1 1

4 1

ewft&ft

Tabelle VIII (Fortsetzung)

Beurteilung der jeweiligen Krankheitsbekämpfung

Verbindung von Anwendungs-Beispiel Nr. menge, ppn

Blattauftrag PM LR H

69	400
76	400
78	400
79	400
86	400
89A	. 400
89B	400
90	400
Kontrolle	0

4.

1 1

1 4 1 1 1 1

4 4 .4 1 4 1 1 4 1

Anwendungs- itienge, kg/ha	PM	Erdtränkung	H-'.	S
12„32	4	LR	1	1
12,32	5	1	1	5
12,32	5	3 ·	1	5
12,32	5	3	1	4
12,32	5	1	1	4
12,32	5	5	1	1
0,0	1	1	1	1
1

-109- V 1 ft/11

Versuch 9

Nach dem bei Versuch 8 beschriebenen allgemeinen Verfahren werden weitere Untersuchungen über die Wirksamkeit der auch bei Versuch 8 verwendeten Verbindungen unter den gleichen Anwendungsmengen sowie unter niedrigeren Anwendungsmengen durchgeführt. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle IX hervor.

Tabelle IX Beurteilung der jeweiligen Krankheitsbekämpfung Beispiel Nr.

Anwendungs-	Blattauftrag	LR	H	S	•	5	Anwendungs-	PM	Erdtränkung	S	5	I
itenge, ppm	y "pm -	- __	4	4	.3	menge, kg/ha		LR H		3	O
400	5	—	1	1	1					1	I
100	5	—	1	1	4					5
25	4			2^5		Nicht			. 4,5
		—	4	1			untersucht		2,5	CK.
400	—		1	5	—					ro
100	—	--	1	3	—					cn
.25	— .	__	—.	2,5	—»	5			Vr I
400	5		—	12,32	2,5	—
100	4	—	—	3,36	1
25	2,5		4	0,78	5	— —
4OQ	5	--	3,5	12,32	5	5 3
100	4	—	2	3,36	4	5 1
25	4		0,78	11

Tabelle IX (Fortsetzung)

Beurteilung der jeweiligen Krankheitsbekämpfung Beispiel Nr.

Anwendungs- menge, ppm	Blattauftrag "VPM LR H	3	S	Anwendungs- menge, kg/ha	PM ·	Erdtränkung LR H	__	S
400	5 1	1	5	12,32	5	4	— -	4
100	4 ,5 1	1	4	3,36	5	1	—	4
25	3,5 1	5	2,5	0,78	4,5	1	—	1
400	4	4,5	——	12,32	5	4	—	5
100	4 ,5 —	3	—	3,36	5	3	—	5
25	3,5 ~	5		0,78	3	1	3	1
400	5	4	4	12,32	5	—	1	5
100	5	3	4	3,36	5	—	1	4
25	4,5 —	1	1	0,78	5	—	—	. 1
6	3 ——	5	—	0,22	3	—	4	—
400	4	4	5	12/32	5	. —	1	4
100	4	1	4	3,36	5	—	1	1
25	3,5	1	4	0,78	3,5	—	0	1
6	3	3	0,22	1	—	0

Tabelle IX (Fortsetzung)

Beurteilung der jeweiligen Krankheitsbekämpfung

Verbindung von Anwendungs-Beispiel Nr. menge, ppm

69

Kontrolle

400

100

	Blattauftrag	H	S
PM	LR	5	5
1	3	.4	4
1	1	1	"1
1	1	1	1
1	1

Anwendungs- nenge, kg/ha	PM	Erdtränkung LR H	S
12,32	4	1
3,36	4	1	—
0,78	.1	1
0,0	1	1 —

-1«- 216255

Versuch 10

Die wachstumsregulierende Wirkung von Verbindungen der Formel (VI) von auf dem Land wachsenden Pflanzen wird im Treibhaus anhand folgender Untersuchungen ermittelt.

Für diese Untersuchungen werden folgende Pflanzen verwendet: Sojabohnen, Varietät Chippewa, Gerste, Varietät Larker, Raigras, Varietät Manhattan, und Gurke, Varietät Green Prolific. Man läßt alle Pflanzen in Erde wachsen, die sich in 10 cm großer Kunststofftopfen befindet. Bei der Hälfte der verwendeten Töpfe überdeckt man die Erde nach dem Säen der Saatkörner mit Vermiculit, und diese Töpfe werden mit den jeweils zu untersuchenden Verbindungen durch Besprühen des Blattwerks behandelt. Die in der zweiten Hälfte der verwendeten Töpfe enthaltene Erde wird nach dem Pflanzen der Saatkörner mit Erde überdeckt, und diese Töpfe verwendet man für eine Tränkung der Erde mit den 2u untersuchenden Verbindungen. Die Pflanzensetzlinge werden zweimal wöchentlich bis zur Beendigung, der Versuche mit einer Lösung gedüngt, die pro Liter etwa 6,7geines handelsüblichen Düngemittels (Rapid-Gro) enthält. Nachdem sich die Pflanzen entwickelt haben und vor dem Tag des Beginns der Behandlung verdünnt man die Pflanzen in jedem Topf auf die jeweils pro Topf gewünschte Anzahl an Pflanzen. Man arbeitet somit mit zwei Sojabohnenpflanzen pro Topf, fünf Gerstepflanzen pro Topf, etwa 100 Raigraspflanzen pro Topf und einer Gurkenpflanze pro Topf. Das Raigras wird am Tag vor der Behandlung auf eine Höhe von 2,5 cm abgeschnitten.

Die in der einen Hälfte der Töpfe befindlichen Pflanzen unterzieht man einer Erdtränkung, so daß sich eine angewandte Wirkstoffmenge von 5,6 kg/ha ergibt. Die in der zweiten Hälfte der Töpfe enthaltenen Pflanzen unterzieht man einer Blattbesprühung unter einer Anwendungsmenge von 2000 ppm.

Zum Besprühen des Blattwerks verwendet man einen unter einem Druck von etwa 0,7 bis 0,9 bar betriebenen DeVilbiss· Atomisator, wobei man das Blattwerk aller Pflanzen solange besprüht, bis es gut feucht ist.

Die für die obigen Untersuchungen verwendeten Verbindungen werden in folgender Weise formuliert. .

Man löst 50 mg der jeweils zu untersuchenden Verbindung in 3 ml eines Gemisches aus Ethanol und Aceton (1:1, auf das Volumen bezogen) und verdünnt die erhaltene Lösung dann mit einer wäßrigen Lösung von Toximul R und Toximul S auf ein Gesamtvolumen von 25 ml (300 ppm Toximul R und 400 ppm Toximul S in deionisiertem Wasser). Bei Toximul R und Toximul S handelt es sich um ein allgemein verwendbares Emulgiermittelpaar, nämlich um ein flüssiges Emulgiermittelgemisch aus Sulfonaten und nicht-ionischen Verbindungen von Stepan Chemical Company, Northfield, Illinois, U.S.A.. Für die entsprechende Behandlung des Blattwerks der Pflanzen verwendet man jeweils 14 ml der obigen Lösung. Zur Tränkung der Erde verdünnt man jeweils 11 ml dieser Lösung auf ein Volumen von 100 ml, wobei man jeweils 20 ml der so erhaltenen verdünnten Lösung dann auf jeden Topf gießt. Die einzelnen Pflanzen haben zum Zeitpunkt der Behandlung folgendes Alter:

Sojabohnen - 16 Tage

Gerste . - 7 Tage

Raigras - 10 Tage

Gurke - 17 Tage

- Ί15 -

Nach erfolgter Behandlung läßt man die Sojabohnen und das Raigras 15 Tage im Treibhaus stehen, worauf man die wachsturns regulierende Wirkung sowie die Schädigung visuell ermittelt. Die Gerstenpflanzen und die Gurkenpflanzen läßt man 20 Tage im Treibhaus stehen, worauf man sie ebenfalls visuell bezüglich einer wachstumsregulierenden Wirkung und Schädigung untersucht. Als Skala für die diesbezügliche Beurteilung dienen die Zahlenangaben 0, 1,2 und 3. Der Zahlenwert 0 bedeutet keine Wirkung, während der Zahlenwert 3 eine ausgeprägte oder starke Wirkung angibt. Ein Pluszeichen bedeutet eine Wachstumsförderung, während ein Minuszeichen für eine Hemmung oder Erniedrigung steht. Die bei obigen Versuchen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle X hervor. Die verwendeten Verbindungen sind auch hier wiederum durch die Nummer ihres jeweiligen Herstellungsbeispiels gekennzeichnet .

Verbindung von Beispiel Nr.

Kontrolle

	Tabelle	X	Sojabohnen	H	BR	i-l/	H	Gurken	il/
		0	0	0	0	-'E	0
		0	0	0	0	0	0
Anwendungs- .. menge	Pflanzenwachstumsregulierende Wirkungen	-1	0	1M^/	0	0	0
2000 ppm		0	0	0	0	0	0
5,6 kg/ha	Behandlungs art	-1	0	2M	-1	0	0
2000 ppm	Blatt	-2	0	0.	0	0	0
5,6 kg/ha	Tränke	0	0	0	0	0	0
2000 ppm	Blatt	0	0	0	0	0	0
5,6 kg/ha	Tränke			0
0	Blatt
	Tränke
	Blatt
Tränke

—'H = Höhe, BR = Verzweigung, I = Schädigung, F = Blühen., T = Auswurzeln,

Morphologische Einflüsse, B = Verbrennen, C = Chlorose

Tabelle X (Fortsetzung)

	Anwendungs- menge	Pflanzenwachstumsregulierende	0	T	Gerste	Wirkungen	H	Raigras	i-l/
	2000 ppm		-3	0	F		o.	T	0
Verbindung von Beispiel Nr.	5,6 kg/ha		0	0	0		-1	0	0
1	2000 ppm	Behandlungs art H	-3	0		0	0	0	0
	5,6 kg/ha	Blatt	-1	0	0	2CB	-1	0	1B
29	2000 ppm	Tränke		0	-3	0	0	0	0
	5,6 kg/ha	Blatt	0	0	0	2C	-1	0	1B
35	0	Tränke	0	0		0	0	0	0
		Blatt		0	0	2BC	0	0	0
Kontrolle	Tränke	0	0		0
	Blatt	0
	Tränke

—Ή = Höhe, BR = Verzweigung, I = Schädigung, F =Blühen,- τ = Auswurzeln,

M = Morphologische Einflüsse, B = Verbrennen, C — Chlorose

216255

Die aus den obigen Versuchen hervorgehenden Ergebnisse zeigen, daß die vorliegenden substituierten 1-Thia-3-aza-4-one der Formel (I) wirksame Mittel zur Regulierung des Wachstums von über Wasser oder unter Wasser befindlichen Wasserpflanzen, zum Schutz von Pflanzen vor pathogenen Pilzen und zur Regulierung des Wachstums von Feldpflanzen, wie Weizen oder Gerste, sind.

Claims (7)

1. R für C₃-C₁₀ Alkyl, C₃-C₈ Cycloalkyl, Methallyl, Phenyl, Halogenphenyl, Trifluormethylphenyl, Benzyl, Methoxybenzyl, Methylbenzyl, Halogenbenzyl, Dimethylaminoethyl, Methylcyclohexyl, C₃-C₈ Cycloalkyl (C.-C₃) alkyl, alpha-Methylbenzyl, ²-Thiazolyl, Nitrophenyl, Phenoxyphenyl, (Tetrahydro-2-furanyl)methyl, Halogenanilyl, Trifluormethylthiophenyl, Methylthiophenyl, 2-Norbornyl, Furfuryl, 2-(1-Methoxypropyl), Methoxyphenyl, Fluor-(Cj-C^Jalkoxyphenyl, 3,4-(Methylendioxy)phenyl, Xylyl, Biphenylyl, ToIy1 oder Halogentolyl steht,

   X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, R¹ H R³

   Z für -C- oder -C C- steht,

   R¹ Wasserstoff, Methyl oder -SiC.-Cg Alkyl) ist, R² Wasserstoff, C₁-C. Alkyl oder -S(C₁-C, Alkyl) bedeutet,"

   Io id

   R für Wasserstoff oder Methyl steht,

   4
   R Wasserstoff oder C₁-Cg Alkyl darstellt und R für Wasserstoff oder Methyl steht.
2. 2. Fungizides Mittel nach Punkt 1 aus einem Wirkstoff und einem üblichen Hilfs- und Trägerstoff, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff ein 1-Thia-3-aza-4-on der allgemeinen Formel IV

   (IV)

   enthält, worin

   R¹¹ für C₃-C₁₀ Alkyl, Phenyl, Halogenphenyl, Methallyl, Cj-Cg Cycloalkyl, Nitrophenyl, Methylcyclohexyl, Fluor (C.-C₃)alkoxyphenyl, Tolyl, XyIyI, Methoxyphenyl, Trifluormethylphenyl, Halogentolyl, Halogenbenzyl, 3,4-(Methylendioxy)phenyl oder Biphenylyl steht/

   12

   R Wasserstoff oder Methyl ist und

   13

   R Wasserstoff oder C₁-Cg Alkyl bedeutet.
3. 3. Fungizides Mittel nach Punkt 2, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine der folgenden Verbindungen enthält:

   3-(4-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(2,4-Difluorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(2-Fluorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-Phenyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(2-Methallyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(3-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   2-(3~Pyridyl)-3-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)-4-thiazolidinon,

   3-(4-Fluorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(3,5-Dichlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(3,4-Dichlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(4-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-Cyclopropyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(3-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(2-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 2-(3-Pyridyl)-3-(4-tolyl)-4-thiazolidinon,

   3-(4-Methoxypheny1)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   2-(3-Pyridyl)-3-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-tolyl)-4-thiazolidinon,

   3-Cyclohexyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 5~Methyl-3-(4~tolyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Chlorbenzyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(2-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(2-Fluorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Fluorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(3-Nitrophenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 5-Methyl-3-phenyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Nitrophenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Iodphenyl)-S-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-/(3-Chlor-4-methylphenyl)amin£/-5-methyl-2-(3-pyridyl)-A-thiazolidinon,

   3-(2,4-Dimethylpheny1)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Chlorphenyl)-5,5-dimethyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   5-Butyl-3-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   5-Butyl-3-(4-chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3- (4-Chlorphenyl) -5-(methylthio) -2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon oder -

   3-(4-Chlorphenyl)-5,5-bis(methylthio)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,
4. 4. Fungizides Mittel nach Punkt 1 aus einem Wirkstoff und einem üblichen Hilfs- und Trägerstoff, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff ein 1-Thia-3-aza-4-on der allgemeinen Formel V

   -Sl-R'¹

   enthält, worin

   R¹⁴ für C₃-C₆ Alkyl, C₅-C₆ Cycloalkyl, Halogenbenzyl, Trifluormethylphenyl, Halogenphenyl, Tolyl oder Methoxyphenyl steht und

   R¹⁵ Wasserstoff oder Methyl ist.
5. 5. Fungizides Mittel nach Punkt 4, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine der folgenden Verbindungen enthält:

   3-(2-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on,

   3-(4-Fluorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on,

   Tetrahydro-2-(3-pyridyl)-3-/?- (trifluormethyl)phenyl/-4H-1,3-thiazin-4-on,

   3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-5,5-dimethy1-2-(3-pyridyl)-4 H-1,3-thiazin-4-on oder

   3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4—thion.
6. 6. Wachstumsregulierendes Mittel für Wasserpflanzen nach Punkt 1 aus einem Wirkstoff und einem üblichen Hilfs- und Trägerstoff, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff ein 1-Thia-3-aza-4-on der allgemeinen Formel VI

   / \__£ N-R¹

   enthält, worin

   R¹⁶ für C₃-C₁₀ Alkyl, C₃-C₃ Cycloalkyl, Methallyl, Phenyl, Halogenphenyl, Tr i fluorine thy lphenyl, Methoxybenzyl, Methylbenzyl, Halogenbenzyl, Benzyl, Dimethylaminoethyl, C₃-Cg Cycloalkyl (C..-C₃) alkyl, Methylcyclohexyl, 2-Thiazolyl, alpha-Methylbenzyl, Phenoxyphenyl, (Tetrahydro-2-furanyl)methyl', Halogenanilyl, XyIyI, Trifluorraethylthiophenyl, Methylthiophenyl, Methoxyphenyl, Fluor(C₁-C₃)alkoxyphenyl, 3,4-(Methylendioxy)phenyl, Biphenylyl'; 2-Norbornyl, Furfuryl, 2-(1-Methoxypropyl), Halogentolyl oder Tolyl steht,

   X Sauerstoff oder Schwefel ist,

   R¹ HR³ ι · t

   Z für -C- oder -C C- steht,

   ¹2 ' 5 ' 4

   R^ R° R

   R Wasserstoff, Methyl oder -S(C₁-C₆ Alkyl) bedeutet, R² Wasserstoff, C₁-C₅ Alkyl oder -S(C₁-C₆ Alkyl) ist,

   R für Wasserstoff oder Methyl steht,

   4
   R Wasserstoff oder C₁-C, Alkyl darstellt und

   R für Wasserstoff oder Methyl steht.
7. 7. Mittel nach Punkt 6, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine der folgenden Verbindungen enthält:

   3- (4-Chlorphenyl) -S-inethyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon, 3-(2,4-Difluorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(2-Fluorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-Nonyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(4-Chlorbenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-Cyclopentyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-Phenyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(2-Methallyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(1-Methylhexyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(3-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   2-(3-Pyridyl)-3-(alpha,-alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)-4-thiazolidinon,

   3-(4-Fluorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(Cyclohexylmethyl)-2-(3-pyridyl)-4~thiazolidinon,

   3-(3,5-Dichlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   (2-Fluorbenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(3,4-Methylendioxybenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(3,4-Dichlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3- (2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-pyridylj-4-thiazolidinon,

   3-(4-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   2- (3-Pyridyl) -3-/3~- (1,1,2,2-tetraf luorethoxy) phenyl/-4-thiazolidinon,

   3-Cyclohexyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(3-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(2-Chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 2-(3-Pyridyl)-3-(4-tolyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Methoxyphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   2-(3-Pyridyl)-3-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-tolyl)-4-thiazolidinon,

   3-Hexyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,
   3-Cyclohexyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,
   5-Methyl-3-(4-tolyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,
   3-(4-Chlorbenzyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(2-Chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   5-Methyl-3-(1-methylhexyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-Hexyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,
   3-(2-Fluorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Fluorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Phenoxyphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-/T- (2-Cyclopentyl-1-methyl_)7ethyl-5-methyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon,

   5-Methyl-3-(alpha-methylbenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-Isopropyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,
   3-(3,5-Xylyl)~5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   2-(3-Pyridyl)-3-(2-thiazolyl)-4~thiazolidinon,

   3-(3,4-Xylyl)-5-raethyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-/2-(1-Methoxypropy1^7-2-(3-pyridyl)-5~methyl-4-thiazolidinon,

   S-Isopropyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-Cyclohexylmethyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-Cyclooctyl-5-raethyl-2-(3~pyridyl)-4-thiazolidinon, 5-Methyl-3-phenyl~2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 5-Methyl-3-(2-tolyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   5~Methyl-3-(4-methylthiopheny1)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   5-Methyl-3-/2"-(1-methoxypropyl2_7-2-(3-pyridyl) -4-thiazolidinon, 2-(3-Pyridyl)-3-(2-norbornyl)-4-thiazolidinon, 3-(2,4~Difluorphenyl)-5~methyl-2-(3-pyridyl)~4-thiazolidinon, 3-(4-Iodphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 5-Methyl-3-(4-methylbenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 5-Methyl-3-(4-methylcyclohexyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(2,4-Dichlorbenzyl)-2-(3-pyridyl)-S-methyl^-thiazolidinon, 3-(2-Methoxyphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3- (2-Furfuryl) -5-Inethyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon,

   5-Methyl-2- (3-pyridyl) -3-/(tetrahydro-2-furanyl)methyl/-4-thiazolidinon,

   3-/2-(Dimethylamino)ethyl/-5-methy1-2-(3-pyridyl)-4-thiazol idinon,

   3-/T2,6-Dichlorphenyl)amino/-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-/(3-Chlor-4-methylphenyl)amino/~5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(2-Trifluormethylphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazol idinon,

   3-(4-Brom-3-methylphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(4-Chlorphenyl)-5,5-dimethyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, * -

   5-Butyl-3-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3- (4-Chlorphenyl) -S-methyl-S-propy.l^- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon,

   3- (4-Chlorphenyl)-5-hexyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   5-Butyl-3-(4-chlorphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon, 3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1_/3-thiazin-4-on, 3-(4-Tolyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on, 3-Cyclohexyltetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1_/3-thiazin-4-on_f

   3-Hexyltetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on_/ 3-Cyclopentyltetrahydro~2-(3-pyridyl)-4H-1,S-

   3-(3_/4-Dichlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on,

   3-(2-Chlorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on, 3- (4-Chlorbenzy.l) tetrahydro-2- (3-pyridyl) -4H-1 _/3-thiazin-4-on_/ 3- (4-Fluorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1_/3-thiazin-4-on_/

   Tetrahydro-2- (3-pyridyl) -3-/4- (trif luormethyl)pheny_l/-4H-1_/3-thiazin-4-on,

   3-(2-Cyclopentyl-1-methylethyl)tetrahydro~2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on_f

   3-(3_f4-Xylyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4~on,

   3-(4-Methylthiophenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-on,

   3-(2-Fluorphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1_/3-thiazin-4-on, 3-(2-Methoxyphenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(4-Chlorphenyl)tetrahydro-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-ori,

   5-Methyl-2-(3-pyridyl)-3-(3-trifluormethylthiophenyl)-4-thiazolidinon,

   3-(4-Chlorphenyl)-5-methylthio)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon,

   3-(4-Chlorphenyl)-5,5-bis(methylthio)-2-(3-pyridyl)-4-

   thiazolidinon oder

   3-(4-Chlörphenyl)tetrahydro-2-(3-pyridyl)-4K-1,3-thiazin-4-thion.