CH643842A5 - 1-thia-3-aza-4-ones substituees, et compositions les contenant. - Google Patents

Description

La présente invention concerne de nouvelles l-thia-3-aza-4-ones ayant une utilité comme fongicides pour les végétaux, régulateurs de la croissance des plantes terrestres et aquatiques, et des compositions contenant les composés.

s L'invention concerne des composés de formule;

./\

w

II

N—R

=X

(I)

Le domaine de cette invention concerne des composés organiques hétérocycliques identifiés comme étant des l-thia-3-aza-4-ones.

Dans la technique antérieure, Surrey et al., « J. Am. Chem. Soc.», 69, 2911-2912 (1947), décrivent la préparation de 4-thiazoli-dones par réaction d'acide thioglycolique avec des bases de Schiff. Cette référence ne décrit aucune utilité pour les composés qui y sont décrits.

Egalement dans la technique antérieure, Troutman et al., «J. Am. Chem. Soc.», 70, 3436-3439 (1948), décrivent des procédés de synthèse de 2-aryl-3-alkyl- ou 2-hétéro-3-alkyl-4-thiazolidones, dont il est dit qu'elles possèdent une activité anticonvulsions.

Une autre référence de la technique antérieure est la suivante: Pennington et al., «J. Am. Chem. Soc.», 75,109-114 (1953), qui décrit la préparation de 4-thiazolidones 2-substituées, dont il est dit qu'elles possèdent une activité antituberculeuse in vitro.

On trouve également dans la technique antérieure: Surrey et al., «J. Am. Chem. Soc.», 76, 578-580 (1954) qui décrivent la préparation de certaines 2-aryl-4-thiazolidones dont il est dit qu'elles possèdent une activité ambicide significative (Endamoeba criceti) quand on les essaie sur des hamsters.

Une autre référence significative de la technique antérieure est: Singh, «J. Indian Chem. Soc.», 595-597 (1976), qui décrit la synthèse d'un certain nombre de 5-méthyl-3-aryl-2-arylimino-4-thiazoli-dinones qui, avec leurs dérivés acêtoxymercuriques, sont dites posséder une activité fongicide vis-à-vis d'Alternano solatìi comme organisme d'essai.

Encore une autre référence de la technique antérieure est le brevet japonais N° 48-17276, qui concerne la fabrication de dérivés de thiazolidone portant un groupement 2-pyridyle dans la structure moléculaire. Il est indiqué que les composés ont une activité d'inhibition sur le système nerveux central.

Encore une autre référence de la technique antérieure est le brevet des E.U.A. N° 4017628 qui concerne le traitement de la gale animale en utilisant un dérivé de 2-pyridylthiazolidinone substitué.

On trouve également dans la technique antérieure: Jadhav et al., «J. Indian Chem. Soc.», 424-426 (1978), référence qui décrit la préparation de certaines 2-méthyl-2-(2-hydroxy-4,5-diméthylphén-yl)-3-aryl-4-thiazolidinones, dont il est dit qu'elles possèdent une activité fongicide vis-à-vis d'Helminthosporium appartarnae.

\ /

N

dans laquelle: t-

R est un groupement alkyle en C3-C10, cycloalkyle en C3-C8, méthallyie, phényle, halophényle, trifluorométhylphényle, benzyle, 15 méthoxybenzyle, méthylbenzyle, halobenzyle, diméthylaminoéthyle, méthylcyclohexyle, (cycloalkyl en C3-C8) (alkyle en Q-C3), a-méthylbenzyle, 2-thiazolyle, nitrophényle, phénoxyphényle, (tétra-hydro-2-furannyl)méthyle, haloanilyle, trifluorométhylthiophényle, mêthylthiophényle, 2-norbornyle, furfuryle, 2-(l-méthoxypropyle), 20 méthoxyphényle, fluoro(alcoxy en C1-C2)phênyle, 3,4-(méthylène-dioxy)phényle, xylyle, biphénylyle, tolyle ou halotolyle;

X est l'oxygène ou le soufre;

R1 H R3 I I I 25 Zest —C—ou —C—C—;

I I I

R2 R5 R4 R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle ou —S(alkyle en C^Cq);

30 R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1-C6 ou —S(alkyle en C1-C6);

R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle;

R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Ci-C6, et

35 R5 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle.

Un mode de réalisation particulier des composés de formule (I) comprend ceux de formule:

/\ I II

r «

v

-N—R

\y

,•=0

(n)

dans laquelle:

R

R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle ou —S(alkyle en CrC6);

R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Q-Cb ou S—(alkyle en Q-Cg), et

R6 est un groupement alkyle en C3-C10, cycloalkyle en C3-C8, méthallyie, halophényle, phényle, fluoro(alcoxy en C1-C2)phényle, nitrophényle, tolyle, méthoxyphényle, furfuryle, 3,4-(méthylène-dioxy)phényle, (tétrahydro-2-furannyl)méthyle, trifluorométhylphényle, méthylcyclohexyle, (cycloalkyl en C3-C8) (alkyle en CrC3), biphénylyle, phénoxyphényle, 2-norbornyle, halobenzyle, 2-thiazolyle, trifluorométhylthiophényle, halotolyle ou mêthylthiophényle.

Un autre mode de réalisation des composés préférés de formule (I) comprend les composés de formule:

(III)

dans laquelle:

643 842

4

X est l'oxygène ou le soufre;

R7 est un groupement alkyle en C5-C6, cycloalkyle en Cs-C6, halobenzyle, xylyle, halophényle, mêthylthiophényle, tolyle, halotolyle, trifluorométhylphényle, l-(2-cyclopentyl-l-méthyl)éthyle ou méthoxyphényle;

R8 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, et

R9 et R10 sont identiques ou différents et sont un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle.

Le,procédé de préparation des 4-thiazolidinones de formule:

./ \ H

f rn7C

*V

b est un atome d'hydrogène, on peut alkyler les composés de formule (VIII) pour obtenir les composés de formule (VIII) dans lesquels soit R3 est un groupement méthyle, soit R4 est un groupement alkyle en CVQ, ou dans lesquels R3 est un groupement méthyle et R4 un 5 groupement alkyle en Q-C,;, Rs étant alors un groupement méthyle. Le groupement 4-cétonique de la formule (VIII) peut, en outre, réagir avec P2Ss pour donner la thione correspondante.

L'invention peut être appliquée à la protection des plantes vis-à-vis des champignons phytopathogènes et, pour cela, on mettra les io champignons en contact avec une quantité non herbicide et efficace sur le plan fongicide d'un composé de formule:

(VII)

dans laquelle R, R1 et R2 sont tels que définis par la formule (I), consiste à faire réagir le 3-pyridylcarboxaldéhyde de formule:

/\ î II

V

■N—R

11

R

1 2

(IV)

\

•=0

-CHO

V

avec une amine substituée de formule:

R-NH2

où R est tel que défini précédemment, puis à faire réagir avec l'acide thioglycolique ou l'acide thiolactique.

Quand R1 ou R2 dans la formule (VII) est un atome d'hydrogène, le composé peut être mono- ou dialkylé pour obtenir des composés de formule (VII) dans laquelle R1 est un groupement méthyle ou — C(alkyle en Cj-Ce), ou bien R2 est un groupement alkyle en C1-C6 ou — S(alkyle en Ci-C6). Le groupement 4-cétonique de la formule (VII) peut également réagir ensuite avec P2S5 pour donner la thione correspondante. Quand le groupement R de l'amine est un groupement stériquement encombrant, il faut utiliser un agent de cy-clisation comme le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide ou la N-éthoxy-carbonyl-2-éthoxy-l,2-dihydroquinoléine, pour s'assurer de la cycli-sation.

Le procédé de préparation des dérivés de thiazinones de formule:

30

/\-II

v

(VIII)

,14

^•=0 (v)

H' XR15

formules dans lesquelles:

R11 est un groupement alkyle en C3-C10, phényle, halophényle, méthallyie, cycloalkyle en C3-C8, nitrophényle, méthylcyclohexyle, fluoro(alcoxy en C1-C2)phényle, tolyle, xylyle, méthoxyphényle, trifluorométhylphényle, halotolyle, halobenzyle, 3,4-(méthylènedioxy)-phényle ou biphénylyle;

R12 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle; R13 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Q-

C6;

R14 est un groupement alkyle en C3-C6, cycloalkyle en Cs-C6, halobenzyle, trifluorométhylphényle, halophényle, tolyle, ou méthoxyphényle, et

R15 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle.

Pour régler la croissance des mauvaises herbes aquatiques immergées et flottantes, on propose d'ajouter à l'eau contenant ces mauvaises herbes une quantité suffisante pour obtenir une concentration régulatrice de la croissance et non herbicide d'un composé de formule: a

K

dans laquelle:

R3, R4 et Rs sont tels que définis pour la formule (I),

R17 est un groupement alkyle en C3-C10, cycloalkyle en C5-C6, (cycloalkyl en C3-C8) (alkyle en C^CJ, halophényle, trifluorométhylphényle, halobenzyle, haloanilyle, méthoxyphényle, xylyle, tolyle ou mêthylthiophényle,

consiste à faire réagir un composé de formule:

50

I il"

\y

,1 6

i<i

•=x

(VI)

H

(Vîï

v -

H

-N-

■R

1 7

1/

.C00H

dans laquelle R3, R4, R5 et R17 sont tels que définis précédemment, avec un agent de cyclisation.

Quand R3 ou R4 est un atome d'hydrogène, ou quand R3 est un groupement méthyle et R4 est un groupement alkyle en C!-C6 et R5

dans laquelle:

R16 est un groupement alkyle en C3-C10, cycloalkyle en C3-C8, 55 méthallyie, phényle, halophényle, trifluorométhylphényle, méthoxy-benzyle, méthylbenzyle, halobenzyle, benzyle, diméthylaminoéthyle, (cycloalkyl en C3-C8) (alkyle en Cj-Cj), méthylcyclohexyle, 2-thi-azolyle, a-méthylbenzyle, phénoxyphényle, (tétrahydro-2-furannyl)-méthyle, haloanilyle, xylyle, trifluorométhylthiophényle, méthylthio-60 phényle, méthoxyphényle, fluoro(alcoxy en Q-Cyphényle, 3,4-(méthylènedioxy)phényle, biphénylyle, 2-norbornyle, furfuryle, 2-(l-méthoxypropyle), halotolyle ou tolyle;

X est un atome d'oxygène ou de soufre;

R1 H R3 65 III

Zest —C— ou —C—C—;

I I I

R2 R5 R4

5

643 842

R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle ou —S(alkyle en Q-Q);

R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Cj-C,; ou — S(alkyle en Q-C«);

R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle;

R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C,-C6, et

Rs est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle.

Les composés de formule (VI) sont également des régulateurs de la croissance des plantes terrestres.

Dans les formules précédentes, alkyle en c3-c10 représente les groupements n-propyle, isopropyle, n-butyle, s-butyle, isobutyle, t-butyle, n-pentyle, isopentyle, s-pentyle, t-pentyle, n-hexyle, s-hexyle, isohexyle, t-hexyle, n-heptyle, isoheptyle, s-heptyle, n-octyle, s-octyle, isooctyle, n-nonyle, s-nonyle, isononyle, n-décyle, s-décyle, etc.

Alkyle en CrC6 représente les groupements méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, s-butyle, isobutyle, t-butyle, n-pentyle, isopentyle, s-pentyle, t-pentyle, n-hexyle, s-hexyle. isohexyle, t-hexyle, etc.

L'expression — S(alkyle en Cj-C6) représente les groupements alkylthio comme les groupements méthylthio, éthylthio, n-propyl-thio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, s-butylthio, t-butyl-thio, n-amylthio, isoamylthio, s-amylthio, n-hexylthio, s-hexylthio, isohexylthio, etc.

Cycloalkyle en C3-C8 représente des groupements cycloalkyle monocycliques saturés comme les groupements cyclopropyle, cyclo-butyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, et cyclooctyle.

Halophényle représente les groupements o-chlorophényle, p-chlorophényle, p.-fluorophényle, p-bromophényle, p-iodophényle, m-chlorophényle, o-bromophényle, o-fiuorophényle, 2,4-difluoro-phényle, 2,5-dichlorophényle, 2,5-dibromophényle, 2,4-dichlorophé-nyle, 2-bromo-4-chlorophényle, 2,4-dibromophényle, 3,4-difluoro-phényle, 4-bromo-2-chlorophényle, 4-bromo-3-fluorophényle, 3,4-dichlorophényle, 3,4-dibromophényle, 4-chloro-3-fluorophényle, 3,5-difluorophényle, 3,5-dichlorophényle, 3,5-dibromophényle, 2,3,4-trichlorophényle, 2,4,5-trichlorophényle, 2,3,4,5-tétrachloro-phényle, etc.

Halobenzyle représente les groupements o-chlorobenzyle, p-chlo-robenzyle, p-fluorobenzyle, p-bromobenzyle, p-iodobenzyle, m-chlo-robenzyle, m-bromobenzyle, m-fluorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, 2-bromo-4-chlorobenzyle, 3,4-dibromobenzyle, 2,5-dichlorobenzyle, 3,5-dibromobenzyle, 4-chloro-3-fluorobenzyle, 2,5-difluorobenzyle, etc.

Haloanilyle représente les groupements p-chloroanilyle, o-chlo-roanilyle, m-chloroanilyle, 2,6-dichloroanilyle, p-bromoanilyle, o-bromoanilyle, etc.

Fluoro(alcoxy en Ci-C2)phényle représente les groupements tri-fluorométhoxyphényle, 1,1,2,2-tétrafluoroêthoxyphényle et penta-fluoroéthoxyphényle.

L'expression (cycloalkyl en C3-C8) (alkyle en C,-C3) représente les groupements cyclopropylméthyle, cyclobutylméthyle, cyclopen-tylméthyle, cyclohexylméthyle, cyclopropyléthyle, cyclobutyléthyle, cyclopentyléthyle, cyclohexyléthyle, cycloheptyléthyle, cyclooctyl-éthyle, cycloheptylméthyle, cyclooctylméthyle, cyclopropylpropyle, cyclobutylpropyle, cyclopentylpropyle, cycloheptylpropyle, cyclo-octylpropyle, 1 -(2-cyclopentyl-1 -méthyl)éthyle, 1 -cyclohexylpropyle, etc.

Méthoxyphényle représente les groupements 4-méthoxyphényle,

3.4-diméthoxyphényle, 3-méthoxyphényle et 3,5-diméthoxyphényle.

Le terme halo ou halogène désigne le chlore, le brome, l'iode ou le fluor.

Le terme xylyle représente les groupements 3,4-diméthylphényle, 2,3-diméthylphényle, 3,5-diméthylphényle, 2,4-diméthylphényle et

2.5-diméthylphényle.

Le terme tolyle représente les groupements o-, m- et p-tolyle.

On a trouvé que les composés de formule (VI) permettent de régler la croissance des mauvaises herbes aquatiques quand on les applique au lieu où poussent les mauvaises herbes, à une concentration d'environ 0,25 à environ 10 ppm, de préférence à une concentration d'environ 0,25 à environ 2 ppm.

Les composés que l'on préfère utiliser dans le mode de réalisation de régulation des plantes aquatiques sont ceux de formule (VI) dans laquelle;

R est un groupement cyclopentyle, cyclohexyle, 1-méthoxy-hexyle, n-hexyle, o-tolyle, 2-chlorophényle, 2-fluorophényle, 2,4-di-fluorophényle, 4-chlorophényle et 2,4-dichlorophényle;

R1 I

Zest —C—;

I

R2

R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, et

R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, n-propyle ou n-butyle.

Un autre mode de réalisation concerne un procédé de protection des plantes vis-à-vis des champignons phytopathogènes, qui consiste à mettre en contact le lieu où vivent les champignons, quelle que soit la partie de la plante concernée, notamment les feuilles, les tiges, les fleurs ou les racines, ou le sol où les champignons peuvent être localisés, avec une quantité efficace sur le plan fongicide mais non herbicide d'un composé de formule (IV) ou (V). Les taux d'application varieront selon que les plantes à protéger des champignons phytopathogènes se trouvent en serres ou en plein champ, ainsi qu'avec l'importance de l'affection fongique. Ainsi, lorsqu'on l'utilise dans une serre, le composé fongicide est appliqué sous forme d'un arrosage du sol en utilisant une composition ayant une concentration d'environ 1 à environ 200 ppm d'ingrédient actif, de préférence d'environ 5 à environ 100 ppm. Comme l'homme de l'art le verra, les taux d'application en plein champ sont, généralement, plus élevés que dans une serre, et vont d'environ 25 à environ 1000 ppm.

On a montré par des essais appropriés que les nouveaux composés de formule (IV) ou (V) permettent de lutter contre un certain nombre de champignons, comprenant Erysiphe graminis tritici, l'organisme responsable de l'oïdium poudreux du blé; Erysiphe cichora-cearum, l'organisme responsable de l'oïdium poudreux du concombre; Erysiphe polygoni, l'organisme responsable de l'oïdium poudreux du haricot; Helminthosporium sativum, l'organisme responsable des taches sur les feuilles dues à Helminthosporium; Venturia inaequalis, l'organisme responsable de la gale des pommiers; Plas-mopara viticola, l'organisme responsable du mildiou de la vigne; Cercospora beticola, l'organisme responsable des taches sur les feuilles dues à Cercospora; Septoria tritici et Rhizoctonia solani.

Les composés que l'on préfère utiliser pour protéger les plantes vis-à-vis des champignons phytopathogènes sont ceux de formule (IV) ou (V), formules dans lesquelles:

R est un groupement halophényle, cyclohexyle ou tolyle;

R1 R3

I I

Zest —C— ou — CH2 — C— ;

I I

R2 R4

R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle;

R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle ou propyle;

R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, et

R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle.

On prépare les nouveaux composés de formule (I) par les procédés décrits ci-dessous, qui varient quelque peu selon que le composé particulier est une thiazolidinone ou une thiazinone. On prépare les dérivés de l-thia-3-aza-4-ones substituées, identifiés comme des dérivés de 4-thiazolidinone substitués, selon la séquence réaction-nelle générale suivante:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

643 842

6

{ VCH0 ♦ R-NHz s"1mnt")

V

Acide thiolactique

•V H / \-C=NR T u

V

Acide thioglycolique

T n"

'V*

\

/

r—ti1~R Nj/*0

i

CH3

1 *" V*

où R a la même signification que ci-dessus.

Ainsi, dans la mise en œuvre de la réaction, on dissout une aniline ou une alkylamine substituée de façon appropriée, dans un solvant non miscible à l'eau, inerte dans les conditions de la réaction à effectuer et, dans cette solution, on ajoute le 3-pyridylcarboxal-déhyde. Les solvants appropriés comprennent le benzène, le toluène, le xylène, etc. On chauffe le mélange à reflux pendant un certain temps pendant lequel l'eau, qui est un sous-produit de la réaction, est recueillie dans un piège à eau approprié, par exemple un piège Dean-Stark. L'intermédiaire formé est une 3-[(phénylimino substi-tué)méthyl]pyridine que l'on ne sépare généralement pas. Après avoir recueilli la quantité calculée d'eau fournie par le mélange réac-tionnel, on refroidit le mélange réactionnel jusqu'au voisinage de la température ambiante, on ajoute un excès d'acide thioglycolique r—rl1~R

3 H i=0

\ï/

•

!

H

(acide a-mercaptoacétique) ou thiolactique (acide 2-mercaptopro-pionique), et on chauffe à nouveau le mélange réactionnel à reflux jusqu'à ce que l'on ne recueille plus d'eau dans le piège Dean-Stark. Cela demande environ 4 h. On refroidit le mélange de produit de réaction, on le concentre à siccité sous vide et on le purifie par recristallisation du résidu dans un solvant approprié, ou par Chromatographie sur colonne. Par ce mode opératoire général, on prépare les 4-thiazolidinones, composés qui ont un noyau hétérocyclique à 5 chaînons.

Le procédé utilisé pour préparer les dérivés de thiazine-4-one tétrahydrogénés, c'est-à-dire les composés ayant un noyau hétérocyclique à 6 chaînons, est effectué par étapes, selon le mode opératoire général suivant:

f YCHO V

SfELil;

TA,-CH=NR"

V

\

HSCHZCHSÎCQOH

Etape 2

? .V

v

\

M

\

d

V

\

'CHECHECOOH

où R17 a les mêmes significations que ci-dessus.

Dans l'étape 1, on chauffe à reflux un mélange de 3-pyridylcarb-oxaldéhyde, d'une amine substituée de façon appropriée et d'un solvant non miscible à l'eau inerte, comme le toluène, le benzène, le xylène, etc., sous un piège Dean-Stark pour recueillir l'eau formée dans la réaction. On refroidit le mélange réactionnel, on le filtre et on le concentre sous vide. On purifie le résidu par cristallisation ou Chromatographie sur colonne. On identifie le produit de cette étape comme une 3-[(phénylimino substitué)méthyl]pyridine, et on l'utilise dans l'étape 2.

On mélange la 3-[(phénylimino substitué)méthyl]pyridine avec l'acide ß-mercaptopropionique et un solvant non miscible à l'eau inerte, comme le toluène, le benzène ou le xylène, et on laisse reposer à la température ambiante pendant une nuit ou on chauffe à reflux pendant quelques heures. On isole le produit de cette réaction sous forme brute en concentrant le mélange réactionnel sous vide. Le produit brut, identifié comme un acide 3-[a-(anilino substitué)-a-(3-pyridyl)méthylthio]propionique est utilisé dans l'étape 3.

On laisse l'acide 3-[a-(anilino substitué)-a-(3-pyridyl)méthyl-thio]propionique réagir avec le N.N'-dicyclohexylcarbodiimide dans ss un solvant inerte, à la température ambiante pendant environ 3 à environ 15 h, ou jusqu'à ce qu'il se produise une réaction pratiquement totale. Un autre agent de cyclisation que l'on peut utiliser à la place du N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) est la N-éthoxy-carbonyl-2-êthoxy-l,2-dihydroquinoléine (EEDQ). On peut égale-60 ment utiliser d'autres agents de cyclisation connus des peptides. Des solvants inertes appropriés comprennent le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone et le dichlorure d'éthylène. On filtre le solide qui se sépare et on le rejette. On concentre le filtrat à siccité sous vide, ce qui laisse un résidu que l'on purifie par les 65 modes opératoires habituels, comme la recristallisation ou la Chromatographie sur colonne. On identifie le produit comme étant la 3-(phényl substitué)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l ,3-thiazin-4-one désirée.

7

643 842

Puisque Z dans les composés de formule I peut être H R3

I I

-C-C-,

I I

R5 R4

voir aussi la formule VIII ci-dessus, on peut exécuter la synthèse qui vient d'être décrite avec un acide ß-mercaptopropionique comportant déjà les substituants R3, R4 et/ou Rs mentionnés.

Comme variante, on peut alkyler commodément par des modes opératoires connus de l'homme de l'art les composés de formule (I) dans lesquels: j^i

I

Z est —C—

I

R2

et R1 et/ou R2 est un atome d'hydrogène, ou dans lesquels

H R3

I I

Z est —C—C—, et

I I

R5 R4

R3, R4 et R5 sont tous des atomes d'hydrogène, ou dans lesquels R3 est un groupement méthyle et R4 et R5 sont des atomes d'hydrogène. Il apparaît que l'alkylation se fait en position a de la fonction carbonyle du noyau 4-thiazolidinone ou thiazin-4-one. Ainsi, par exemple, on ajoute de la 3-(4-chlorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, dissoute dans du THF, à un mélange de THF et d'une solution de n-butyllithium dans de l'hexane, maintenu sous atmosphère d'azote sec, et on refroidit à une température d'environ — 50° à environ — 70° C. Après agitation du mélange réactionnel pendant environ lA h à environ — 70° C, on ajoute goutte à goutte en agitant de l'iodure de méthyle, puis on agite le mélange réactionnel pendant environ 12 h, et on laisse se réchauffer progressivement jusqu'à la température ambiante. On traite le mélange réactionnel obtenu en ajoutant de l'eau et en extrayant avec de l'éther. On sèche les extraits éthérés, on les concentre sous vide et on recristallise le résidu dans un solvant approprié, dans le cas présent un mélange d'éther de pétrole (PE 60-70° C) et d'éther éthylique, pour obtenir un produit ayant un point de fusion d'environ 140-141°C, que l'on identifie comme la 3-(4-chlorophényl)-5,5-diméthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone.

On elïectue la préparation des composés de formule (I), dans lesquels l'oxygène du groupement carbonyle est remplacé par du soufre, en laissant le composé oxygéné réagir avec le pentasulfure de phosphore (P2S5) dans un solvant approprié, de préférence la Pyridine sèche, à une température d'environ 90° C, pendant environ 18 h, puis en isolant le produit.

Ainsi, par exemple, on mélange de la 3-(4-chlorophényl)têtra-hydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one avec de la pyridine sèche et on chauffe à une température d'environ 90° C, ce qui permet d'obtenir une solution. A cette solution, on ajoute par portions du pentasulfure de phosphore, en agitant et en chauffant et, quand l'addition est terminée, on chauffe le mélange réactionnel à environ 90° C et on l'agite pendant une nuit, c'est-à-dire environ pendant 18 h. Puis on refroidit le mélange réactionnel et on l'évaporé, la pyramide sous vide, ce qui laisse un résidu huileux et visqueux qu'on lave par trituration avec de l'eau. Puis on reprend l'huile dans un solvant, dans ce cas un mélange d'éthanol et de diméthylformamide, on décolore avec du charbon, on filtre et on chauffe l'éthanol sous vide. On verse la solution de diméthylformamide lentement dans de l'eau froide, ce qui fait précipiter un solide. On extrait le solide dans de l'acétate d'éthyle, et on lave l'extrait avec une solution aqueuse froide de chlorure de sodium. On concentre la solution d'acétate d'éthyle sous vide pour obtenir une huile que l'on Chromatographie sur une colonne de gel de silice, en utilisant de l'acétate d'éthyle comme solvant et comme éluant. On cristallise l'huile visqueuse obtenue dans un solvant approprié, dans ce cas un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther, et l'on obtient un produit ayant un point de fusion d'environ 115-117° C, identifié par analyse élémentaire comme étant la 3-(4-chlorophényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazine-4-thione.

On prépare facilement les sels d'addition d'acides appropriés des composés de formule (I) par les modes opératoires habituels bien connus de l'homme de l'art, en utilisant des acides choisis dans le groupe comprenant les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfuri-que, p-toluènesulfonique, etc.

On notera que les composés de formule (I) existent sous forme de stéréo-isomères quand

R1

I

Z est —C—

I

R2

dans laquelle R1 # R2; quand

H R3

I I

Z est —C—C—

I I

R5 R4

dans laquelle R3 # R4 lorsque R5 est un atome d'hydrogène, et

,Uand H R>

I I

Zest —C—C—

I I

R5 R4

dans laquelle R5 est différent d'un atome d'hydrogène quand R3 et R4 sont tous deux un atome d'hydrogène ou tous deux un groupement méthyle. De tels stéréo-isomères peuvent être séparés en utilisant des agents de dédoublement appropriés, ou une Chromatographie, comme l'homme de l'art le verra.

La synthèse des composés de formule (I) est illustrée de façon plus particulière par les modes opératoires généraux suivants qui ne doivent pas être considérés comme limitant le domaine de l'invention.

Exemple 1:

3- (4-Chlorophényl)-S-méthyl-2- ( 3-pyridyl) -4-thiazolidinone

Dans un ballon à fond rond à 3 tubulures équipé d'un réfrigérant, d'un piège Dean-Stark et d'un agitateur mécanique, on place 25,4 g (0,27 mol) de 4-chloroaniline et 250 ml de toluène. En agitant, on ajoute à cette solution 21,4 g (0,27 mol) de 3-pyridinecarboxal-déhyde, et on chauffe le mélange réactionnel à reflux jusqu'à ce que l'on ait recueilli dans le piège Dean-Stark la quantité calculée d'eau (environ 3,6 ml). On refroidit à la température ambiante le mélange réactionnel chaud et on ajoute un excès d'acide thiolactique, au total 30 g, et on chauffe à nouveau le mélange réactionnel à reflux jusqu'à ce que l'on ne recueille plus d'eau dans le piège Dean-Stark. Cela demande environ 4 h de chauffage. On refroidit alors le mélange réactionnel et on le concentre à siccité sous vide. On recristallise le résidu solide dans un mélange d'éther éthylique et d'acétone chaud pour obtenir un produit ayant un point de fusion d'environ 120-122°C que l'on identifie par infrarouge, RMN et analyse élémentaire comme étant la 3-(4-chlorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazoli-dinone, 7 g.

Analyse pour CuH^ClNjOS:

Calculé: C 59,11 H 5,30 N9,19%

Trouvé: C 59,23 H 4,26 N9,19%

En suivant le mode opératoire général de l'exemple 1, on prépare et on identifie les composés supplémentaires suivants. Les composés ainsi que les substances de départ principales et leurs poids utilisés dans les préparations sont indiqués dans les exemples ci-après.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

643 842

Exemple 2:

3-(2,4-Difluorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 125-127°C, à partir de 13 g de 2,4-difiuo-roaniline, de 10 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 15 g.

Analyse pour C14H10F2N2OS :

Calculé: C 57,53 H 3,45 N9,58%

Trouvé: C 57,80 H 3,68 N9,61%

Exemple 3:

3-(2-Fluorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 142-143°C, à partir de 15 g de 2-fluoroani-line, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 8 g.

Analyse pour C^HuFNjOS:

Calculé: C 61,30 H 4,04 N 10,21%

Trouvé: C 61,50 H 4,34 N 10,07%

Exemple 4:

3-Nonyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 82-83° C, à partir de 11,2 g de N-nonylamine, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 2,3 g.

Analyse pour C17H26N2OS:

Calculé: C 66,62 H 8,55 N9,14%

Trouvé: C 66,38 H 8,22 N8,85%

Exemple 5:

3-(4-Chlorobenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 134°C, à partir de 15 g de 4-chlorobenzyl-amine, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 20 g.

Analyse pour C15H13ClN2OS:

Calculé: C 59,11 H 4,30 N9,19%

Trouvé: C 59,78 H 4,42 N8,89%

Exemple 6:

3-Cyclopentyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 118-119°, à partir de 12 g de cyclopentylamine, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 6,5 g.

Analyse pour C13H16N2OS:

Calculé: C 62,87 H 6,49 N 11,28%

Trouvé: C 63,01 H 6,21 N 11,19%

Exemple 7:

3-Phényl-2-(3-pyridy])-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 177-178°C, à partir de 13 g d'aniline, de 15 g de 3-pyridyl-carboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 9 g.

Exemple 9:

3-(l-Méthylhexy)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 67° C, à partir de 16 g de 2-aminoheptane, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; 5 on en obtient 3 g.

Analyse pour ClsH22N2OS:

Calculé: C 64,71 H 7,97 N 10,06%

Trouvé: C 64,70 H 7,76 N9,97%

10

Exemple 10:

3-(3-Chlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazoIidinone, ayant un point de fusion d'environ 154-155° C, à partir de 13 g de 3-chloroa-niline, de 10 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10 g d'acide thiogly-15 colique; on en obtient 13 g.

Analyse pour C14H11ClN2OS:

Calculé: C 57,83 H 3,81 N9,63%

Trouvé: C 57,63 H 4,07 N9,66%

20

Exemple 11:

2-(3-Pyridyl)-3-(a,a,a-trifluoro-m-tolyl)-4-thiazolidinone, sous la forme d'une huile, à partir de 16 g de 3-trifluorométhylaniIine, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; 25 on en obtient 8 g.

RMN (CDC13) (5): r

I

3,9 (d, — CH2—); 6,3 (s, -C-N);

Analyse pour C14H12N2OS:

Calculé: C 65,50 H 4,72 N 10,93%

Trouvé: C 65,44 H 4,89 N 10,76%

Exemple 8:

3-(2-Méthallyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 84° C, à partir de 15 g de 2-méthallylamine, de 20 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 20 g d'acide thioglycolique; on en obtient 23 g.

Analyse pour CI2Hi3H2OS:

Calculé: C 61,54 H 5,98 N 11,97%

Trouvé: C 61,56 H 5,90 N 11,70%

S-

7,5 (m, phényl—CF3);

, T îî v

8,8 (q, )

H XN H Analyse pour C15H11F3N2OS:

Calculé: C 55,55 H 3,42 N 8,64%

Trouvé: C 55,79 H 3,56 N 8,75%

Exemple 12:

3-(4-Fluorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 161°C, à partir de 55,5 g de 4-fluoroani-line, de 53,5 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 46 g d'acide thioglycolique; on en obtient 70 g.

Analyse pour C^H^FNjOS :

Calculé: C 61,30 H 4,04 N 10,21%

Trouvé: C 61,08 H 4,15 N 10,17%

50

Exemple 13:

3-(Cyclohexylméthyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 70° C, à partir de 11,3 g de cyclohexane-méthanamine, de 10 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10 g d'acide 55 thioglycolique; on en obtient 15 g que l'on identifie par son spectre RMN.

45

Exemple 14:

3-(3,5-Dichlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un 60 point de fusion d'environ 160-161°C, à partir de 16,2 g de 3,5-di-chloroaniline, de 11 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10 g d'acide thioglycolique; on en obtient 11g.

RMN (CDC13) (5):

H

65 |

3,9 (d, — CH2—); 6,2 (s, -C-N);

9

643 842

V/1 .-/CI

7,2 (q, \ ) ; 7,6(q, -.f Vl

8,8 (d,

\ / /=\,

.A

f s

Jv\

\

H ) ;

\

CI

) .

Exemple 15:

(2-Fluorobenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 103°C, à partir de 12,5 g de 2-fluorobenzyl-amine, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10 g d'acide thioglycolique; on en obtient 6 g.

4,5 (q, -CHz-f

RMN (CDC13) (S): 3,9 (s, S—CH2—C(0)) ;

H

I

5,5 (s, -C-N);

I

S

r

\

7,2

).

\

(m,

V

V

/

8,8 (m'

H N n

Exemple 16:

3-(3,4-Méthylènedioxybenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 121-122°C, à partir de 15,1 g de pipéronylamine, de 11 g de 3-pyridylcarboxaldêhyde et de 14 g d'acide thioglycolique; on en obtient 4 g.

Analyse pour C16H14N203S:

Calculé; Trouvé:

C61,13 C 60,95

H 4,49 H 4,45

N 8,90% N 8,83%

Exemple 20:

2-(3-Pyridyl)-3-[3-( 1,1,2,2-tétrafluoroéthoxy)phényl]-4-thiazolidi-none, sous la forme d'une huile, à partir de 21 g de 3-tétrafluoroéth-oxyaniline, de 11 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 14 g d'acide thioglycolique; on en obtient 4 g.

RMN (CDCI3) (5):

I

3,9 (s, S—CH2 —C(O)); 6,2 (s, -C-N);

I

S

•—•r-XFsCHFc

)?

) ;

Exemple 17:

3-(3,4-Dichlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 160-162°C, à partir de 16,2 g de 3,4-di-chloroaniline, de 11 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 14 g d'acide thioglycolique; on en obtient 14 g.

Analyse pour CI4H10C12N2OS:

Calculé: C 51,71 H 3,10 N8,61%

Trouvé: C 51,54 H 2,96 N 8,54%

Exemple 18:

3-(2,4-Dichlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 170-171°C, à partir de 16,2 g de 2,4-di-chloroaniline, de 12 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 12 g d'acide thioglycolique; on en obtient 4 g.

Analyse pour C14H10C12N2OS:

Calculé: C 51,71 H 3,00 N8,6l%

•Trouvé: C 51,52 H 2,90 N 8,62%

Exemple 19:

3-(4-Chlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un pont de fusion d'environ 149-15rC, à partir de 9 g de 4-chloroaniline, de 7,5 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 15 g d'acide thioglycolique; on en obtient 9 g.

Analyse pour C^Hj jCl^OS:

Calculé: C 57,83 H 3,81 N9,63%

Trouvé: C 58,73 H 4,47 N 9,48%

40

s

7,3 (m, \

/

);

8,8 (m, •' )

•/V\

25

30

50

65

Analyse pour Ci6H12F4N202S:

Calculé: C 51,61 H 3,25 N7,52%

Trouvé: C 51,84 H 3,19 N7,32%

Exemple 21 :

3-Cyclohexyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 110-111° C, à partir de 10 g de cyclohexylamine, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 4,6 g.

Analyse pour C14H18N2OS:

Calculé: C 64,09 H 6,92 N 10,68%

Trouvé: C 63,90 H 6,72 N 10,44%

Exemple 22:

3-Cyclopropyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 112-113°C, à partir de 8 g de cyclopropylamine, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 16 g.

Analyse pour CnH12N2OS:

Calculé: C 60,00 H 5,45 N 12,73%

Trouvé: C 60,11 H 5,32 N 12,55%

Exemple 23:

3-(3-Chlorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 133°C, à partir de 18 g de 3-chlo-roaniline, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thiolactique; on en obtient 9,5 g.

Analyse pour C15Hl3ClN2OS:

Calculé: C 59,11 H 4,30 N9,19%

Trouvé: C 58,98 H 4,26 N9,10%

Exemple 24:

3-(2-Chlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 134°C, à partir de 18 g de 2-chloroaniline, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 4,6 g.

Analyse pour C14HnClN2OS:

Calculé: C 57,83 H 3,81 N9,63%

Trouvé: C 57,49 H 3,74 N9,32%

Exemple 25 :

2-(3-Pyridyl)-3-(4-tolyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 187°C, à partir de 15 g de p-toluidine, de 15 g de

643 842

3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 16 g.

Analyse pour C15H14N2OS:

Calculé: C 66,64 H 5,22 N 10,36%

Trouvé: C 66,79 H 5,13 N 10,58%

Exemple 26:

3-(4-Méthoxyphényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 144-I45°C, à partir de 17 g de 4-mé-thoxyaniline, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 5 g.

Analyse pour ClsH14N202S:

Calculé: C 62,92 H 4,93 N9,78%

Trouvé: C 63,20 H 5,05 N9,99%

Exemple 21:

2-(3-Pyridyl)-3-(a,a,a-trifluoro-p-tolyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 148° C, à partir de 16 g de 1-trifluoro-méthyl-4-aminobenzène, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 8 g.

Analyse pour C1sH11F3N2OS:

Calculé: C 55,55 H 3,42 N8,64%

Trouvé: C 55,15 H 3,41 N 8,85%

Exemple 28:

3-Hexyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 78°C, à partir de 12 g de n-hexylamine, de 11 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10 g d'acide thioglycolique; on en obtient 21 g.

Analyse pour C14H20N2OS:

Calculé: C 63,60 H 7,63 N 10,60%

Trouvé: C 63,52 H 7,47 N 10,59%

Exemple 29:

3-Cyclohexyl-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 106° C, à partir de 10 g de cyclohexyl-amine, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,6 g d'acide thiolactique; on en obtient 13 g.

Analyse pour C15H20N2OS:

Calculé: C 65,18 H 7,29 N 10,14%

Trouvé: C 65,40 H 7,00 N 10,00%

Exemple 30:

5-Méthyl-3-(4-tolyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 170° C, â partir de 10,7 g de p-toluidine, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,6 g d'acide thiolactique; on en obtient 18 g.

Analyse pour C16H16N2OS:

Calculé: C 68,06 H 5,00 N9,92%

Trouvé: C 68,32 H 5,29 N9,86%

Exemple 31:

3-(4-Chlorobenzyl)-5-méthy]-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, sous la forme d'une huile, à partir de 14 g de 4-chIorobenzylamine, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,6 g d'acide thiolactique; on en obtient 7,9 g.

Analyse pour C16H15ClN2OS:

Calculé: C 60,28 H 4,71 N 8,79%

Trouvé: C 60,42 H 4,61 N8,59%

Exemple 32:

3-(2-Chlorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 104-105° C, à partir de 12,7 g de

2-chloroaniline, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,6 g d'acide thiolactique; on en obtient 600 mg.

Analyse pour C1sH13C1N2OS:

Calculé: C 59,11 H 4,30 N9,19%

Trouvé: C 59,32 H 4,54 N8,95%

Exemple 33:

5-Méthyl-3-(l-méthylhexyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, sous la forme d'une huile, à partir de 11,5 g de 2-aminoheptane, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,6 g d'acide thiolactique; on en obtient 14 g.

RMN (CDC13) (8):

CH3

I H

1,2 (m, -CH ); 4,0 (m, -C-);

1 I

(CH2)4CH3 CH3 H

H "\ À

5,6 (d,-C-N); 7r6 (m, f • ); 8;8 I •. •

s; V

(m, f ) .

/v\

Analyse pour C16H24N2OS:

Calculé: C 65,71 H 8,27 N9,58%

Trouvé: C 65,49 H 8,18 N9,32%

Exemple 34:

3-Hexyl-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 67-68° C, à partir de 10,1 g de n-hexylamine, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,6 g d'acide thiolactique; on en obtient 5,7 g.

Analyse pour Ca5H22N2OS:

Calculé: C 64,71 H 7,97 N 10,05%

Trouvé: C 64,61 H 7,77 N 10,05%

Exemple 35:

3-(2-Fluorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 105°C, à partir de 11 g de 2-fluo-roaniline, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,6 g d'acide thiolactique; on en obtient 16 g.

Analyse pour C15H13FN2OS:

Calculé: C 62,48 H 4,54 N9,72%

Trouvé: C 62,26 H 4,52 N9,64%

Exemple 36:

3-(4-Fluorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 148°C, à partir de 22,2 g de 4-fluoroaniline, de 21,4 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 24 g d'acide thiolactique; on en obtient 36 g.

Analyse pour ClsH13FN2OS:

Calculé: C 62,48 H 4,54 N9,72%

Trouvé: C 62,56 H 4,31 N9,41%

Exemple 37:

3-(3-Nitrophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 114-115° C, à partir de 13,8 g de 3-nitroaniline, de 11 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 9 g d'acide thioglycolique; on en obtient 1,5 g.

10

s

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11

643 842

Analyse pour C14H„N,0,S:

Calculé: C 55,81 H 3,65 N 13,95%

Trouvé: C 55,74 H 3,69 N 13,77%

Exemple 38:

3-(4-Phénoxyphényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 168-170° C, à partir de 26 g de 4-phén-oxyaniline, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 26 g.

Analyse pour C20HleN2O2S:

Calculé: C 68,94 H 4,63 N8,04%

Trouvé: C 68,80 H 4,60 N7,91%

Exemple 39:

3-[l-(2-Cyclopentyl-l-méthyl)]éthyl-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 102° C, à partir de 26 g d'a-méthylcyclopentanéthylamine, de 22 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 25 g d'acide thiolactique; on en obtient 2 g. RMN (CDC13) (5):

lf2

(d, -CH

KZI

)

1,5 (d,

H

-C-CH.

1 '

CH-

/

»

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"î-

H H

4,0 (m, S—C—C(0)); 5,6 (s, -C-N): 7,5 (m,

CH3

ï

V\

T n

V

\

); 8,8 (m, f •

/V\

).

Exemple 40:

5-Méthyl-3-(a-méthylbenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 89° C, à partir de 12 g d'a-méthylbenzylamine, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,7 g d'acide thiolactique; on en obtient 1,8 g.

Analyse pour C, 7H: 8N2OS :

Calculé: C 68,43 H 6,08 N9,39%

Trouvé: C 68,17 H 5,87 N9,31%

Exemple 41:

3-Isopropyl-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 110-111°C, à partir de 11,8 g d'isopropyl-amine, de 20,0 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 22,0 g d'acide thiolactique; on en obtient 21 g.

Analyse pour Ci2HisN2OS:

Calculé: C 60,99 H 6,82 N 11,85%

Trouvé: C 60,76 H 6,54 N 12,07%

Exemple 42:

3-(3,5-Xylyl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 140-142°C, à partir de 25 g de 3,5-diméthylaniline, de 22 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 12 g d'acide thiolactique; on en obtient 12 g.

RMN (CDCI3) (8): H

1,7 (q, — CH3); 2,2 (s, -CH3); 4,1 (q, -C-;

I

CH,

H

6,1 (s, -C-N); 6,8-8,4 (m, I

S

\

\

> >'• =•

nch3

8,8 (m, )

V \l

Analyse pour ClfiH18N2OS:

Calculé: C 68,43 H 6,08 N9,39%

Trouvé: C 68,17 H 5,83 N9,31%

15 Exemple 43:

2-(3-Pyridyl)-3-(2-thiazolyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 164-165° C, à partir de 14,0 g de 2-aminothiazole, de 15,0 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13,0 g d'acide thio-glycolique; on en obtient 2,0 g.

Analyse pour Cj 1H9N3OS2 :

Calculé: C 50,17 H 3,44 N 15,96%

Trouvé: C 50,37 H 3,51 N 15,88%

25 Exemple 44:

3-(3,4-Xylyl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 189° C, à partir de 12,1 g de 3,4-diméthyl-aniline, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 12 g d'acide thiolactique; on en obtient 16 g.

30 RMN (DMSO) (8) : ^

2,6 (d, — CH3); 2,1 (s, CH3); 4,2 (q, -C-);

I

CH,

H * \

6,6(8, -C-N); 8f 8 (m, J •

1

) .

\

H

'N

H

40

Analyse pour C17H18N2OS:

Calculé: C 68,43 H 6,08 N9,39%

Trouvé: C 68,64 H 6,22 N9,29%

Exemple 45:

« 3-[2-(l-Méthoxypropyl)]-2-(3-pyridyl)-5-méthyl-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 111-112°C, à partir de 8,9 g de 2-amino-l-méthoxypropane, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 15 g d'acide thiolactique; on en obtient 6,9 g.

RMN (CDCI3) (8): 50 h

1,3 (q, — CH3); 3,3 (s, -OCH3); 3,8 (m, S-C-C(0));

V

CH,

H ?\

5,8(s,-C-N); 7,6 (m, J «| )

S

\

s\

V

8t8 (m, j • )

H/ V \l

Exemple 46 (supprimé)

Exemple 47:

3-Isopropyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 119-120° C, à partir de 7 g d'isopropylamine, de

643 842

12

15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 12 g.

Analyse pour C11H14N2OS:

Calculé: C 59,43 H 6,35 N 12,60%

Trouvé: C 59,19 H 6,25 N 12,32%

Exemple 48:

3-(Cyclohexylméthyl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone,

ayant un point de fusion d'environ 73-74° C, à partir de 10,7 g de 10 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 11,3 g de cyclohexaneméthanamine et de 10,8 g d'acide thiolactique; on en obtient 11g.

Analyse pour Ci6H22N2OS:

Calculé: C 66,17 H 7,64 N 9,65% [5

Trouvé: C 65,91 H 7,47 N9,69%

Exemple 49:

3-Cyclooctyl-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 58-61°C, à partir de 12,7 g de cyclooctyl- 20 amine, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,6 g d'acide thiolactique; on en obtient 11,2 g.

Analyse pour C17H24N2OS:

Calculé: C 67,07 H 7,95 N9,20% 2J

Trouvé: C 66,89 H 7,72 N 9,33%

Exemple 50:

5-Méthyl-3-phényl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 159-161°C, à partir de 18,6 g d'aniline, de 21,4 g 30 de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 21,2 g d'acide thiolactique; on en obtient 15 g.

Analyse pour C15H14N2OS :

Calculé: C 66,64 H 5,22 N 10,36%

Trouvé: C 66,59 H 5,07 N 10,59%

Exemple 51:

5-Méthyl-3-(2-tolyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, sous la forme d'une huile, à partir de 21,4 g de 2-toluidine, de 21,4 g de 3-pyridyl- , carboxaldéhyde et de 25 g d'acide thiolactique; on en obtient 6 g. RMN (CDCI3) (5):

1,6 (q, — CH3); 2,1 (s, — CH3); 2,3 (S ,

) ;

^ % -< /•

Ui2

ï

(m/ ) 7

V

H

4,1 (q, -C-

); 5,8 (s,

H

-C-

N); 7,1

CH,

8,6 (m, • •

).

Analyse pour CX6Hi6N2OS:

Calculé: C 67,58 H 5,67 N 9,89%

Trouvé: C 67,54 H 5,57 N 10,02%

Exemple 52:

5-Méthyl-3-(4-méthylthiophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 147-148°C, à partir de 17,5 g de chlorhydrate de 4-méthylthioaniline, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 12 g d'acide thiolactique; on en obtient 23 g.

Analyse pour C16H16N2OS2 :

Calculé: C 60,73 H 5,10 N8,85%

Trouvé: C 60,63 H 4,90 N9,00%

Exemple 53:

5-Méthyl-3-[2-(l-méthoxypropyl)]-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 111-112°C, à partir de 8,9 g de 2-amino-l-méthoxypropane, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 15 g d'acide thiolactique; on en obtient 2,1 g que l'on injecte par spectre RMN.

Exemple 54:

3-(4-Nitrophêny])-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 142-143°C, à partir de 13,8 g de 4-nitroaniline, de 11 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 9 g d'acide thioglycolique; on en obtient 4,0 g.

Analyse pour C^Hu^C^S:

Calculé: C 55,81 H 3,68 N 13,95%

Trouvé: C 55,66 H 3,61 N 13,62%

Exemple 55:

2-(3-Pyridyl)-3-(2-norbornyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 143° C, à partir de 14 g de norbornylamine, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique; on en obtient 7,5 g.

Analyse pour C14H18N2SO:

Calculé: C 65,66 H 6,61 N 10,21%

Trouvé: C 65,39 H 6,40 N 10,05%

Exemple 56:

3-(2,4-Difluorophényl)-5-méthyI-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 102°C, à partir de 6 g de 2,4-di-fluoroaniline, de 6 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 8 g d'acide thiolactique; on en obtient 3,2 g.

Analyse pour Ci5Hi2F2N2OS:

Calculé: C 58,81 H 3,95 N9,14%

Trouvé: C 58,69 H 3,94 N 8,84%

Exemple 57:

3-(4-Iodophênyl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 149-150° C, à partir de 21,9 g de 4-io-doaniline, de 11 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 12 g d'acide thiolactique; on en obtient 12 g.

Analyse pour ClsH13IN2OS:

Calculé: C 45,47 H 3,31 N 7,07%

Trouvé: C 45,24 H 3,09 N6,97%

50 Exemple 58:

5-Méthyl-3-(4-méthylbenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 96° C, à partir de 12 g de 4-mé-thylbenzylamine, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 10,7 g d'acide thiolactique; on en obtient 4,9 g.

55 Analyse pour C17H18N2OS:

Calculé: C 68,43 H 6,08 N9,39%

Trouvé: C 68,33 H 5,79 N9,21%

60 Exemple 59:

5-Méthyl-3-(4-méthylcyclohexyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 108-109° C, à partir de 11,5 g de 4-méthylcyclohexylamine, de 10,5 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 11 g d'acide thiolactique; on en obtient 500 mg.

35

Analyse pour Ci6H22N2OS:

Calculé: C 66,17 H 7,64 N9,65%

Trouvé: C 66,45 H 7,82 N9,78%

13

643 842

Exemple 60:

3-(2,4-Dichlorobenzyl)-2-(3-pyridyl)-5-mêthyl-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 125-126°C, à partir de 17,6 g de 2,4-dichlorobenzylamine, de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldêhyde et de 12 g d'acide thiolactique; on en obtient 15 g.

Analyse pour Ci6H14Cl2N2OS:

Calculé: C 54,40 H 3,99 N7,93%

Trouvé: C 54,38 H 3,71 N8,08%

Exemple 61:

3-(2-Méthoxybenzyl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, sous la forme d'une huile, à partir de 13,7 g de 2-méthoxybenzyl-amine, de 10,5 g de 3-pyridylcarboxaldêhyde et de 10,7 g d'acide thiolactique; on en obtient 2 g.

RMN (CDC13) (5): H

1,7 (q, — CH3); 3,7 (s, -OCH3); 4,1 (s, -C-); 7,3

4,5 (q, —CH2—); 5,5 (s,

(m,

<pCHo

H

-C-N); 7,3

I

S

\

CHU

\

/

♦ )

8,8

(m,

T fi

•v •

).

h'

,/

Analyse pour Ci7H,sN202S:

Calculé: C 64,94 H 5,77 N8,91%

Trouvé: C 64,71 H 5,53 N8,97%

Exemple 62:

3-(2-Furfuryl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 74° C, à partir de 19,4 g de furfurylamine, de 22 g de 3-pyridylcarboxaldêhyde et de 25 g d'acide thiolactique; on en obtient 6 g.

Analyse pour C14Hi4N202S:

Calculé: C 61,29 H 5,14 N 10,21%

Trouvé: C 60,91 H 5,30 N 10,43%

Exemple 63:

5-Méthyl-2-(3-pyridyl)-3-[(tétrahydro-2-furannyl)méthyl]-4-thia-zolidinone, ayant un point de fusion d'environ 86-87°C, à partir de 10,6 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 10,1 de tétrahydro-2-furanne-méthanamine et de 10,7 g d'acide thiolactique; on en obtient 5,5 g. Analyse pour C14H18N202S:

Calculé: C 60,41 H 6,52 N 10,06%

Trouvé: C 60,15 H 6,36 N 10,20%

Exemple 64:

3-[2-(Diméthylamino)éthyl]-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidi-none, sous la forme d'un solide, à partir de 10,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 8,8 g de 2-diméthylaminoéthylamine et de 12 g d'acide thioglycolique; on en obtient 12 g.

RMN (CDC13) (5):

1,6 (d, — CH3); 2,1 (s, -N(CH3)2); 2,6 (m, -CH2-);

H

3,9 (m, — CH2—); 5,9 (s, -C-N-);

I

u S

u T \

H K . •

7,6 (q, y N. ) ; 8,8 (m, f \ ) .

V /V\

Analyse pour C13H19N3OS:

Calculé: C 58,87 H 7,17 N 15,85%

Trouvé: C 58,57 H 6,99 N 15,53%

5 Exemple 64A:

3-[(2,6-Dichlorophényl)amino]-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazoli-dinone, ayant un point de fusion d'environ 198-200° C, à partir de 11 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 21,3 g de chlorhydrate de 2,6-dichlorophénylhydrazine et de 7 g d'acide thiolactique; on en 10 obtient 2 g.

Analyse pour C15H13Cl2N3OS:

Calculé: C 50,86 H 3,70 N 11,84%

Trouvé: C 50,86 H 3,62 N 12,03%

15

Exemple 64B:

3-[(3-Chloro-4-méthylphényl)amino]-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 150-160° C, à partir de 6,43 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 8,5 g de 3-chloro-4-20 méthylaniline et de 6,7 g d'acide thiolactique; on en obtient 10,5 g.

Analyse pour C1äH15C1N2OS:

Calculé: C 60,28 H 4,74 N8,79%

Trouvé: C 60,10 H 4,93 N8,76%

25

Exemple 64C:

3-(2,4-Diméthylphényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 121-123°C, à partir de 25 g de 2,4-diméthylaniline, de 22 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 24 g 30 d'acide thiolactique; on en obtient 14 g.

RMN (CDC13) (5):

H

1,7 (d, — CH3); 2,2 (d, — CH3); 4,2 (q, -C-);

35

CH,

H

5,9(s,-C-N); 7,0 (m, \ /\ ) ;

1 M T

S • •

40 \ m

8,8 (m, f • ).

hAAh

45 Exemple 64D:

3-(2-Trifluorométhylphênyl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidi-none, ayant un point de fusion d'environ 87° C, à partir de 24 g de 2-trifluorométhylaniline, de 16 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 50 18 g d'acide thiolactique; on en obtient 4,0 g.

Analyse pour C16H13N2F3SO:

Calculé: C 53,93 H 4,24 N 7,86%

Trouvé: C 53,64 H 4,22 N 8,02%

55 RMN (CDC13) (5):

H H

1,8 (d, -S-C-C(O)); 4,3 (m, -C-);

CH3

60

H

6,0 (s, -C-N);

6,8-8,0 (m,

CH,

JFa

Y

V

¥

■Yn h

•s/

) ;

643 842

14

8,8 (m, ^ ) .

.•v

Exemple 64E:

3-(4-Bromo-3-méthylphényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidi-none, ayant un point de fusion d'environ 127-129° C, à partir de 11,2 g de 4-bromo-3-méthylaniIine, de 6,4 g de 3-pyridylcarboxaldé-hyde et de 6,7 g d'acide thiolactique; on en obtient 12,2 g.

Analyse pour C15H14BrN2OS:

Calculé: C 51,44 H 4,03 N8,00%

Trouvé: C 51,64 H 4,22 N 7,82%

Exemple 65:

3-(4-Chlorophényl)-5,5-diméthyl-2- ( 3-pyridyl)-4-thiazolidinone

A 150 ml de tétrahydrofuranne anhydre refroidi à — 70° C, sous atmosphère d'azote sec, on ajoute 25 ml d'une solution dans l'hexane de n-butyllithium, en une fois. On refroidit à nouveau le mélange à — 70° C et on ajoute goutte à goutte en agitant une solution de 15 g de 3-(4-chlorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazoli-dinone (préparée comme dans l'exemple 1) dans 100 ml de tétrahydrofuranne anhydre. Environ 'A h après la fin de l'addition, on ajoute au mélange goutte à goutte en continuant à agiter 14 g d'iodure de méthyle, puis on agite le mélange réactionnel pendant une nuit et on le laisse réchauffer progressivement jusqu'à la température ambiante.

On traite le mélange réactionnel en ajoutant de l'eau et en extrayant avec de l'éther. On sèche la couche éthérée sur sulfate de magnésium anhydre, on filtre l'agent de séchage et on concentre le filtrat sous vide, ce qui laisse une huile résiduelle. On cristallise l'huile en utilisant un mélange d'éther de pétrole (point d'ébullition: 60-70° C) et d'éther éthylique. On obtient un produit ayant un point de fusion d'environ 140-141°C, que l'on identifie comme étant la 3-(4-chlorophényl)-5,5-diméthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone; 4,8 g.

RMN (CDCI3/DMSO) (8):

H

1,7 (s,-CH3); 6,3 (s,-C-N); 7,2 (s,

-< >

H. .»-H

V*'

-Cl); 7,7 (d, Y ); 8,8

V

f \

(m, T jj ).

H"-" xH

Analyse pour C! (jHj 5C1N20S :

Calculé: C 60,28 H 4,74 N8,79%

Trouvé: C 60,07 H 4,67 N 8,52%

En suivant le mode opératoire général de l'exemple 65, on prépare et on identifie les composés supplémentaires suivants. Les composés ainsi que les substances de départ principales et les poids utilisés dans les préparations sont donnés dans les exemples ci-après.

Exemple 66:

5-Butyl-3-(4-chlorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidi-none, ayant un point de fusion d'environ 76-77° C, à partir de 15 g de 3-(4-chlorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, de 25 ml d'une solution de n-butyllithium dans de l'hexane et de 9 g d'iodure de n-butyle; on en obtient 2 g.

Analyse pour C19H21ClN2OS:

Calculé: C 63,23 H 5,87 N7,76%

Trouvé: C 63,03 H 5,66 N8,03%

Exemple 67:

3-(4-Chlorophényl)-5-méthyl-5-propyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidi-none, ayant un point de fusion d'environ 81-83°C, à partir de 15,2 g de 3-(4-chlorophényl)-5-méthyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone(pré-5 parée comme dans l'exemple 1), de 8,5 g d'iodure de n-propyle et de 23 ml d'une solution de n-butyllithium dans de l'hexane; on en obtient 1,6 g.

Analyse pour C18H19ClN2OS:

10 Calculé: C 62,33 H 5,52 N8,08%

Trouvé: C 62,55 H 5,28 N8,13%

Exemple 68:

3-(4-Chlorophényl)-5-hexyl-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidi-15 none, ayant un point de fusion d'environ 82-83° C, à partir de 15,2 g de 3-(4-chlorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone (préparée comme dans l'exemple 1), de 10,5 g d'iodure de n-hexyle et de 23 ml d'une solution de n-butyllithium dans de l'hexane; on en obtient 1,5 g.

20

Analyse pour C21H2JClN2OS:

Calculé: C 64,85 H 6,48 N7,20%

Trouvé: C 64,59 H 6,23 N7,19%

25 Exemple 69:

5-Butyl-3-(4-chlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, ayant un point de fusion d'environ 93-94° C, à partir de 13 g de 3-(4-chlo-rophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone (préparée comme dans l'exemple 19), de 9,2 g d'iodure de n-butyle et de 25 ml d'une solu-30 tion de n-butyllithium dans de l'hexane; on en obtient 700 mg.

Analyse pour Cj SH19C1N20S :

Calculé: C 62,33 H 5,52 N8,08%

Trouvé: C 62,11 H 5,28 N 8,08%

35 Exemple 70:

3-(4-Chlorophényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one

On prépare ce composé par étapes comme suit.

40 Etape 1

On chauffe à reflux pendant environ 4 h un mélange de 53,5 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 63,5 g de 4-chloroaniline et de 600 ml de toluène, en utilisant un piège Dean-Stark pour recueillir l'eau formée pendant la réaction. On recueille un total d'environ 9 ml 45 d'eau. On refroidit le mélange réactionnel, on le filtre et on concentre le filtrat à siccité sous vide. On recristallise le résidu dans de l'éther éthylique chaud, ce qui donne 87 g d'un produit ayant un point de fusion d'environ 72° C que l'on identifie comme la 3-[(4-chlorophénylimino)méthyl]pyridine.

50

Etape 2

On prépare un mélange de 15 g de 3-[(4-chlorophénylimino)-méthyljpyridine (préparée ci-dessus), de 15 g d'acide ß-mercaptopro-pionique et de 200 ml de toluène, et on le laisse reposer pendant une 55 nuit à la température ambiante. On concentre le mélange réactionnel sous vide, ce qui donne une huile jaune, que l'on identifie comme étant l'acide 3-[a-(4-chloroanilino)-a-(3-pyridyl)méthylthio]pro-pionique. On utilise une partie de l'huile jaune dans l'étape suivante.

60 Etape 3

On prépare à la température ambiante un mélange de 6 g du produit d'addition de l'étape 2 ci-dessus, de 6 g de N,N'-dicyclo-hexylcarbodiimide et de 100 ml de chlorure de méthylène. Par repos pendant un certain temps, il précipite des solides blancs que l'on 63 filtre et que l'on identifie comme étant de la N,N'-dicyclohexylurée. On concentre le filtrat à siccité sous vide et l'on reprend le résidu ainsi obtenu dans du chlorure de méthylène que l'on filtre pour éliminer de la N,N'-dicyclohexylurée supplémentaire. On concentre le

15

643 842

filtrat à siccité sous vide. On lave le résidu restant avec 20 ml d'acétone froide, on filtre les solides blancs et on les sèche à l'air. Les solides ont un point de fusion d'environ 149-150° C et l'on montre qu'il s'agit de la 3-(4-chlorophényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one.

RMN (CDCI3/DMSO) (5):

3,0 (s, — CH2CH2—);

3,6 (m, » 6/l (s,

•—1

$

H u g

-C-N ); 7,2 (m, ) ; 8,3 (a,

K V

En suivant le mode opératoire général par étapes de l'exemple 70, on prépare et on identifie des composés supplémentaires. Dans certains exemples, on obtient des meilleurs rendements dans l'étape 2 en chauffant les réactifs à reflux, et cela est indiqué à la fin de ces exemples. Les composés, ainsi que les substances de départ principales et les poids ou volumes utilisés dans les préparations, sont indiqués dans les exemples ci-après.

Exemple 71:

3-(4-Tolyl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 178-180° C, à partir de 3,21 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 3,21 g de p-toluidine, de 3,18 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 6,18 g de N,N'-dicyclohexylcarbodi-imide; chauffage à reflux pendant une nuit; 1,6 g.

Analyse pour C16H16N2OS:

Calculé: C 67,58 H 5,67 N9,85 S 11,28%

Trouvé: C 67,36 H 5,72 N9,56 S 11,08%

Exemple 72:

3-Cyclohexyltétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one,

ayant un point de fusion d'environ 162-164°C, à partir de 3,21 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 2,97 g de cyclohexylamine, de 3,18 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 6,18 g de N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide. Chauffage à reflux pendant 4 h; 3,58 g.

Analyse pour C15H20N2OS:

Calculé: C 65,18 H 7,27 N 10,14 S 11,60%

Trouvé: C 64,95 H 6,99 N 9,92 S 11,39%

Exemple 73:

3-Hexyltétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 84-86° C, à partir de 3,21 g de 3-pyridyl-carboxaldéhyde, de 3,03 g d'hexylamine, de 3,18 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 6,18 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide; reflux pendant une nuit; 2,36 g.

Analyse pour Ci5H22N2OS:

Calculé: C 64,71 H 7,97 N 10,06 S 11,52%

Trouvé: C 64,92 H 8,03 N 9,77 S 11,57%

Exemple 74:

3-Cyclopentyltétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 147-149° C, à partir de 3,21 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 2,55 g de cyclopentylamine, de 3,18 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 6,18 g de N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide; reflux pendant une nuit; 1,38 g.

Exemple 75:

3-(3,4-Dichlorophényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 157-159° C, à partir de 3,21 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 4,86 g de 3,4-dichloroaniline, de 3,18 g d'acide ß-mercaptopropionique et 6,18 g de N,N'-dicyclo-hexylcarbodiimide; reflux pendant une nuit; 6,5 g.

Exemple 76:

3-(2-Chlorophényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 111-113° C, à partir de 9,63 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 11,49 g de 2-chloroaniline, de 9,55 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 18,57 g de N,N'-dicyclo-hexylcarbodiimide; reflux pendant une nuit; 6,0 g.

Analyse pour C^Hj 3C1N20S :

Calculé: C 59,11 H 4,30 N9,19 S 10,52%

Trouvé: C 59,31 H 4,22 N9,34 S 10,73%

Exemple 77:

3-(4-Chlorobenzyl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 88-90°C, à partir de 6,42 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 8,50 g de 4-chlorobenzylamine, de 6,4 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 12,37 g de N,N'-dicyclo-hexylcarbodiimide; reflux pendant 6 h; 3,1 g.

Analyse pour C16H15ClN2OS:

Calculé: C 60,28 H 4,78 N 8,79 S 10,06%

Trouvé: C 60,50 H 4,89 N 8,66 S 9,79%

Exemple 78:

3-(4-Fluorophényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 162-164° C, à partir de 6,43 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 6,67 g de 4-fluoroaniline, de 6,37 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 12,4 g de N,N'-dicyclo-hexylcarbodiimide; reflux pendant une nuit; 6,6 g.

Analyse pour ClsHi3FN2OS:

Calculé: C 62,48 H 4,54 N9,72 S 11,12%

Trouvé: C 62,29 H 4,66 N9,91 S 10,91%

Exemple 79:

Tétrahydro-2-(3-pyridyl)-3-[4-(trifluorométhyl)phényl]-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 131-133°C, à partir de 6,43 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 9,66 g de 4-trifluoro-méthylaniline, de 6,37 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 12,4 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide; reflux pendant une nuit; 10,6 g.

Analyse pour C16H13F3N2OS:

Calculé: C 56,80 H 3,87 N8.28 S 9,48%

Trouvé: C 56,62 H 3,76 N8,31 S 9,40%

Exemple 80:

3-(2-Cyclopentyl-1 -méthyléthyl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l ,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 100-112°C, à partir de 6,43 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 7,63 g de 2-cyclo-pentyl-l-méthyléthylamine, de 6,37 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 12,4 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide; reflux pendant une nuit; 2,55 g.

Analyse pour C: 7H24N2OS :

Calculé: C 67,07 H 7,95 N9,20 S 10,53%

Trouvé: C 66,77 H 8,05 N9,26 S 10,55%

Exemple 81:

3-(3,4-Xylyl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one,

ayant un point de fusion d'environ 185-188° C, à partir de 6,43 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 7,27 g de 3,4-diméthylaniline, de 6,37 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 12,4 g de N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide; reflux pendant une nuit; 8,75 g.

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Analyse pour C17Hi8N2OS:

Calculé: C 68,43 H 6,08 N9,39 S 10,75%

Trouvé: C 68,66 H 6,26 N9,62 S 10,56%

Exemple 82:

3-(4-Méthylthiophényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 164-166° C, à partir de 6,43 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 4-méthylthioaniline (obtenue à partir de 10,54 g de chlorohydrate de 4-méthylthioaniline), de 6,37 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 8,25 g de N,N'-dicyclo-hexylcarbodiimide; reflux pendant une nuit; 5,72 g.

Analyse pour C16H16N2OS2:

Calculé: C 60,76 H 5,06 N8,86 S 20,25%

Trouvé: C 60,68 H 5,18 N8,64 S 20,34%

Exemple 83:

3-(2-Fluorophényl)tétrahydro-2-(3-py ridyl)-4H-1,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 147-149° C, à partir de 6,43 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde, de 6,67 g de 2-fluoroaniline, de 6,37 g d'acide ß-mercaptopropionique et de 12,4 g de N,N'-dicyclo-hexylcarbodiimide; reflux pendant une nuit; 6,93 g. RMN (CDCI3/DMSO) (S):

H

3,0 (s, —CH2CH2—); 6,2 (s, —C—N); 8,8 (m,

ï l

"YNit 9i° (m' >•

V /SA

Exemple 84:

3- (2-Méthoxyphënyl) -2- (3-pyridyl)-4-thiazolidinone On prépare ce composé par étapes.

Etape 1

On chauffe à reflux pendant plusieurs heures un mélange de 17 g d'o-anisidine, de 15 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 13 g d'acide thioglycolique dans du toluène. On refroidit le mélange réactionnel et on recueille sur un filtre la substance qui a précipité. Le produit pèse 20 g, a un point de fusion d'environ 118-120°C, et est identifié par ses spectres RMN et IR comme l'acide [[(o-méthoxyanilino) (3-pyridyl)méthyl]thio]acétique.

Etape 2

On chauffe à reflux pendant plusieurs heures un mélange de 5 g d'acide [[o-méthoxyanilino) (3-pyridyl)méthyl]thio]acétique, de 3,4 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide et de 300 ml de toluène. Puis on chasse le toluène sous vide. On Chromatographie le résidu ainsi obtenu sur une colonne gel de silice/toluène et on élue avec un mélange acétone/toluène. On concentre la fraction désirée et on recristallise le résidu dans un mélange d'éther et de pentane, ce qui donne un produit ayant un point de fusion d'environ 104-105°C que l'on identifie comme la 3-(2-méthoxyphényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazoli-dinone; 1,5 g.

Analyse pour C15H14N202S:

Calculé: C 61,29 H 5,14 N 10,21%

Trouvé: C 61,47 H 4,86 N 9,97%

Exemple 85:

3-(4-Chlorophënyl)tétrahydro-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4H-l ,3-thiazin-4-one

On ajoute 3,05 g (0,01 mol) de la 3-(4-chlorophényl)tétra-hydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, préparée comme décrit dans l'exemple 70, en agitant de façon mécanique, à 40 ml de tétra-

hydrofuranne anhydre maintenu sous atmosphère d'azote, puis on refroidit à environ — 75°C. A la solution froide, on ajoute en environ 15-20 min 4,28 ml d'une solution de n-butyllithium dans l'hexane (2,4M dans l'hexane), tout en maintenant la température de réaction en dessous de — 70° C. Une fois l'addition terminée, on agite le mélange réactionnel pendant environ 30 min à une température d'environ — 75° C, puis on ajoute goutte à goutte 5 ml d'iodure de méthyle en environ 10-15 min. On agite le mélange réactionnel pendant une nuit tout en le refroidissant dans un bain de neige carbonique et d'acétone, en le réchauffant progressivement à environ 0°C, au matin. Un solide de couleur pêche précipite pendant la nuit. On réchauffe le mélange réactionnel à la température ambiante et on ajoute du chlorure de méthylène, ce qui forme une solution rouge. On concentre la solution sous vide. On redissout dans du chlorure de méthylène le résidu ainsi obtenu et on lave la solution deux fois avec de l'eau salée froide et on la sèche sur sulfate de sodium anhydre. On filtre l'agent de séchage et on concentre le filtrat sous vide, ce qui laisse un résidu que l'on reprend dans de l'acétate d'éthyle et que l'on fait passer sur une couche de gel de silice (400 ml). On concentre sous vide la solution d'acétate d'éthyle ainsi traitée et on dissout dans du chlorure de méthylène l'huile qui reste, on traite par du charbon décolorant, on filtre et on concentre le filtrat à siccité sous vide. On dissout dans de l'éther éthylique le résidu ainsi obtenu et, par refroidissement, un solide cristallise et on le filtre. Le solide a un point de fusion d'environ 128-130°C et pèse

1.1 g. On identifie le solide par son analyse élémentaire comme étant la 3-(4-chlorophényl)tétrahydro-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thi-azin-4-one.

Analyse pour Ci6H15C1N2OS:

Calculé: C 60,28 H 4,74 N 8,79 S 10,06%

Trouvé: C 60,46 H 4,65 N 8,77 S 9,94%

Suivant le mode opératoire général de l'exemple 85, on prépare et on identifie le composé supplémentaire suivant.

Exemple 86:

3-(4-Chlorophényl)tétrahydro-5,5-diméthyl-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ayant un point de fusion d'environ 126-128°C, pesant 2,60 g, à partir de 4 g de 3-(4-chlorophényl)tétrahydro-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one (provenant de l'exemple 85), de 8 ml d'iodure de méthyle et de 5,4 ml d'une solution 2,4M de n-butyllithium dans l'hexane.

Analyse pour C17Hi7C1N2OS:

Calculé: C 61,34 H 5,15 N 8,42 S 9,63%

Trouvé: C 61,15 H 4,95 N8,47 S 9,53%

Exemple 87

5-Méthyl-2- (3-pyridyl) -3- (3-trifluorométhylthiophényl)-4-thiazo-

lidinone

On prépare ce composé par étapes.

Etape 1

On hydrogène un mélange de 15 g de trifluoromêthylthio-3-nitrobenzène dans 100 ml de méthanol absolu en présence d'un catalyseur au nickel de Raney, en utilisant un appareil d'hydrogénation de Parr. Quand l'absorption d'hydrogène a cessé, on arrête la réaction, on filtre le catalyseur et on concentre le filtrat pour obtenir un produit pesant 12 g et identifié comme le trifluorométhylthio-3-aminobenzène.

Etape 2

On chauffe à reflux pendant environ 2 h un mélange de 11 g de trifluorométhylthio-3-aminobenzène, de 7,7 g de 3-pyridylcarboxaldéhyde et de 200 ml de toluène, en utilisant un piège Dean-Stark pour recueillir l'eau produite par la réaction. On isoie un total de

1.2 ml d'eau. On refroidit le mélange réactionnel et on le concentre s

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sous vide. On dissout l'huile résiduelle dans du toluène et on la Chromatographie sur une colonne de silice. On élue la substance en utilisant comme éluant du toluène à 5% d'acétone, et on contrôle les différentes fractions provenant de la colonne pour déterminer leur contenu par Chromatographie sur couche mince. Puis on réunit les fractions appropriées et on les concentre pour obtenir une huile résiduelle. La substance isolée, une huile jaune pesant 15 g, est identifiée par RMN comme étant la 3-(3-trifluorométhylthio)-N-(3-pyridyl-méthylène)benzénamine. On utilise cette substance sans autre purification dans l'étape suivante de la réaction.

Etape 3

On chauffe à reflux pendant environ 6 h un mélange de 14 g de 3-(3-trifluorométhylthio)-N-(3-pyridylméthylène)benzénamine, de 8 g d'acide thiolactique et de 200 ml de toluène, en utilisant un piège Dean-Stark pour recueillir l'eau produite par la réaction. Puis on concentre le mélange réactionnel sous vide et on dissout le résidu ainsi obtenu dans du toluène et on le Chromatographie sur une colonne de silice. On élue le produit de la colonne en utilisant du toluène à 5% d'acétone et on concentre les fractions, ce qui donne une huile jaune pesant 6 g. On l'identifie comme étant la 5-méthyl-2-(3-pyridyl)-3-(3-trifluorométhylthiophényl)-4-thiazolidinone.

Exemple 88:

Chlorhydrate de 3-(4-chlorophënyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidi-norie

On prépare une solution de 1,5 g de 3-(4-chlorophényl)-2-(3-pyri-dyl)-4-thiazolidinone (exemple 19) dans de l'éther éthylique, on la refroidit et on la sature de gaz chlorhydrique anhydre. On filtre la substance solide qui précipite et on l'identifie comme étant le chlorhydrate de 3-(4-chlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone.

Exemple 89A:

3- (4-Chlorophényl) -5-(méthylthio ) -2- ( 3-pyridyl)-4-thiazolidinone et

Exemple 89 B

3- ( 4-Chlorophényl) -5,5-bis ( méthylthio ) -2- (3-pyridyl)-4-thiazolidinone

On refroidit à une température d'environ 0°C sous atmosphère d'azote un mélange de 10,1 g de diisopropylamine et de 500 ml de tétrahydrofuranne. Au mélange, on ajoute goutte à goutte, en agitant, 45 ml d'une solution de n-butyllithium dans l'hexane et on poursuit l'agitation pendant environ 30 min une fois l'addition terminée. Puis on refroidit le mélange à environ —70° C et on ajoute goutte à gouttte une solution de 14,5 g de 3-(4-chlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone (exemple 19) dans 100 ml de tétrahydrofuranne. 30 min après la fin de cette addition, on ajoute 9,4 g de di-sulfure de méthyle. On agite le mélange réactionnel pendant une nuit et on le laisse se réchauffer progressivement jusqu'à la température ambiante. On traite le mélange réactionnel en ajoutant de l'eau goutte à goutte au voisinage de la température ambiante. Puis on extrait la phase organique avec du chlorure de méthylène. On lave la couche de chlorure de méthylène avec de l'acide chlorhydrique aqueux dilué. On sépare la couche de chlorure de méthylène et on la sèche sur sulfate de sodium anhydre. On filtre l'agent de séchage et on concentre le filtrat sous vide, ce qui laisse une huile résiduelle. On dissout l'huile dans du toluène et on la Chromatographie sur gel de silice. On effectue une élution avec du toluène contenant 10% d'acétone, et l'on effectue une séparation telle que l'on obtient, après concentration des fractions, un produit ayant un point de fusion d'environ 104-106° C et pesant 1 g, identifié comme étant la 3-(4-chloro-phényl)-5-(méthylthio)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone.

Analyse pour Q sH13C1N2OS2 :

Calculé: C 53,48 H 3,89 N8,32%

Trouvé: C 53,40 H 3,91 N 8,20%

On isole de la même manière un second produit ayant un point de fusion d'environ 133-135° C et pesant 400 mg que l'on identifie comme la 3-(4-chlorophényl)-5,5-bis(méthylthio)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone.

Analyse pour C16Hi5C1N2OS3:

Calculé: C 50,18 H 3,95 N 7,32%

Trouvé: C 50,09 H 3,91 N7,08%

Exemple 90:

3-(4-Chlorophényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazine-

4-thione

On prépare une suspension de 10 g (0,033 mol) de 3-(4-chloro-phényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-1,3-thiazin-4-one (préparée dans l'exemple 70) dans 30 ml de pyridine sèche et, en agitant mécaniquement, on chauffe le mélange à environ 90° C en formant une solution. A la solution ainsi formée, et en continuant à agiter, on ajoute 1,78 g (0,008 mol) de pentasulfure de phosphore par portions en environ 10-15 min. La solution devient orange. Une fois l'addition terminée, on agite le mélange réactionnel pendant une nuit à une température d'environ 90° C. On refroidit la solution qui est alors de couleur rouge et l'on évapore sous vide le solvant pyridine. On lave le résidu huileux visqueux par trituration avec de l'eau. On reprend ensuite l'huile dans un mélange de diméthylformamide et d'éthanol, on décolore avec du charbon, on filtre et on chasse l'éthanol sous vide. On verse la solution de diméthylformamide lentement dans de l'eau froide, ce qui fait précipiter un solide orange brut. On extrait le solide du mélange aqueux avec de l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec une solution aqueuse froide de chlorure de sodium et on concentre la solution d'acétate d'éthyle sous vide pour obtenir une huile rouge foncé. On reprend l'huile dans un volume minimal d'acétate d'éthyle et on Chromatographie sur une colonne de gel de silice. On obtient une huile visqueuse rouge que l'on cristallise dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther, ce qui donne un solide jaune ayant un point de fusion d'environ 115-117° C et pesant 3,91 g. Le produit est identifié par analyse élémentaire comme étant la 3-(4-chlorophényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazine-4-thione.

Analyse pour C15H13C1N2S2 :

Calculé: C 56,15 H 4,08 N8,73 S 19,99%

Trouvé: C 56,10 H 4,22 N 8,58 S 19,94%

On effectue la régulation de la croissance des plantes aquatiques en ajoutant le dérivé de l-thia-3-aza-4-one substitué actif de formule (VI) à l'eau contenant les mauvaises herbes aquatiques immergées ou flottantes. Les composés peuvent être appliqués à l'eau sous forme de poudre quand ils sont mélangés à un support solide en poudre comme la bentonite, la terre à foulon, la terre de diatomées ou divers silicates minéraux, par exemple le mica, le talc, la pyro-phyllite et les argiles. Les composés peuvent également être mélangés à des agents tensio-actifs dispersants pour former des concentrés permettant de faciliter la dispersion dans l'eau et permettant d'améliorer les propriétés de mouillage quand on les utilise sous forme de pulvérisations. Si on le désire, les composés peuvent être mélangés à un support solide en poudre, avec un agent dispersant tensio-actif, de sorte que l'on peut obtenir une poudre mouillable que l'on peut appliquer directement ou que l'on peut agiter avec de l'eau pour faire une dispersion aqueuse pour l'application sous cette forme. Les composés peuvent être dissous dans une huile, comme une huile hydrocarbonée ou une huile hydrocarbonée chlorée, et la solution du composé dans l'huile peut être dispersée dans l'eau à l'aide d'un agent dispersant tensio-actif pour obtenir une dispersion aqueuse pulvérisable. Les agents de dispersion tensio-actifs peuvent être des agents tensio-actifs anioniques, non ioniques ou cationiques. De tels agents tensio-actifs sont bien connus, et on se référera au brevet des E.U.A. N° 2614916, colonnes 2 à 4, pour des exemples détaillés de ces composés. Les composés de formule (VI) peuvent également être appliqués par voie aérosol. Les solutions pour le traitement aérosol

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

643 842

18

peuvent être préparées en dissolvant le composé directement dans le support d'aérosol, qui est liquide sous pression, mais qui est gazeux à la température ordinaire (par exemple 20° C) et à la pression atmosphérique; ou bien on peut préparer la solution pour aérosol en dissolvant d'abord le composé dans un solvant moins volatil, puis en mélangeant cette solution avec le support pour aérosol liquide très volatil.

On ajoute à l'eau contenant les mauvaises herbes immergées et flottantes une quantité non herbicide et régulatrice de croissance de l'un des composés de formule (VI), de sorte que l'on obtienne une io concentration d'environ 0,25 à environ 10 ppm de composé actif.

La concentration optimale de composé actif pour un quelconque problème particulier de lutte contre les mauvaises herbes aquatiques varie avec la température, l'espèce à régler et la forme de la masse d'eau à traiter. A des températures supérieures de l'eau, mçins de '5 composé est généralement nécessaire pour un degré donné de lutte qu'il n'en est besoin à des températures inférieures.

Si l'on considère le traitement de cours d'eau dans le but de lutter contre la flore qui y est fixée, il faut prendre en considération particulière le fait que les composés passeront au-dessus de la zone à 20 traiter et que la concentration pendant la période de contact varie avec le débit de l'eau, la vitesse d'addition chimique et le moment de l'addition.

Les nouveaux procédés de régulation de la croissance des plantes aquatiques et les compositions qu'on utilise dans ce but sont illustrés 25 par les expériences suivantes.

Essai 1

On utilise la méthode suivante au laboratoire pour évaluer les propriétés de régulation de la croissance des plantes aquatiques des 30 composés décrits ici, quand on les utilise à une concentration de 10 ppm, vis-à-vis d'une mauvaise herbe aquatique immergée type.

On prépare de la manière suivante les composés de formule (VI) utilisés dans cet essai. On pèse 20 mg de composé dans un flacon à jeter de 12 ml. Au flacon contenant le composé, on ajoute 1 ml 35 d'acétone et 9 ml d'une solution aqueuse à 0,1% de monooléate de polyoxyéthylènesorbitanne (Tween 80). Pour obtenir la concentration d'essai de 10 ppm, on ajoute 4,00 ml de cette solution mère à 785 ml d'eau dans un récipient en matière plastique. Les récipients en matière plastique utilisés sont en forme de pot de fleur, ayant un 40 diamètre inférieur de 9 cm, un diamètre supérieur de 11,5 cm et une hauteur de 13,5 cm.

On prépare pour l'essai des pièces terminales d'élodée de Floride, Hydrilla verticillata (L.F.), de 10 cm de long, sans ramification. On place trois de ces boutures dans chaque récipient en matière piasti- 45 que contenant 785 ml d'eau, à laquelle on a ajouté le composé d'essai préparé, ainsi que 3 ml de solution nutritive d'Hoagland. On place trois boutures de 10 cm d'élodée dans chacun de plusieurs récipients témoins ne contenant que de l'eau. Dans l'eau de chaque récipient témoin, on a également placé la même quantité de solvant que 50 celle utilisée pour préparer le composé d'essai pour chaque récipient.

Après une période de deux à trois semaines, on fait des mesures pour déterminer la longueur totale de chaque plant. On obtient une croissance totale moyenne en divisant les longueurs totales par le nombre d'essais. En soustrayant 10 cm de la longueur totale 55

moyenne, on obtient l'augmentation moyenne de croissance. Cette différence est divisée par l'augmentation moyenne de la longueur des plantes dans les témoins solvants et on multiplie le quotient par 100 pour obtenir le pourcentage d'inhibition.

Longueur totale des différents essais 60

Longueur moyenne =

Nombre des essais

Longueur moyenne — 10 cm = Augmentation moyenne

Augmentation moyenne

Les résultats des essais, effectués à une concentration de 10 ppm de composé, et déterminés à la fin de trois semaines, sont indiqués dans le tableau I. Dans le tableau, le numéro de la colonne 1 identifie le composé d'essai, la colonne 2 donne le pourcentage d'inhibition de croissance de l'élodée observée.

Tableau I

Dérivés de l-thia-3-aza-4-ones substituées

% d'inhibition :

1 --

x 100

Augmentation moyenne des témoins Chaque composé utilisé dans cette expérience est identifié par le numéro de l'exemple de préparation précédent.

% approximatif

Composé

d'inhibition

de croissance

1

91

2

78

3

82

4

93

5

97

6

76

7

61

8

71

9

99

10

73

11

82

12

75

13

64

14

66

15

74

16

57

17

72

18

84

19

89

20

58

21

88

23

93

24

91

25

85

26

69

27

88

28

100

29

90

30

93

31

97

32

81

33

95

34

93

35

55

36

77

38

49

39

96

40

91

41

86

42

77

43

80

44

79

45

61

47

53

48

95

49

94

50

81

51

86

52

78

53

60

55

64

56

87

57

93

58

95

19

643 842

Tableau I (suite)

Dérivés de l-thia-3-aza-4-ones substituées

% approximatif

Composé

d'inhibition

de croissance

59

97

60

96

61

87

62

91

63

71

64A

70

64B

77

64E

84

65

96

66

99

67

98

68

95

69

95

70

97

71

95

72

86

73

88

74

74

75

96

76

94

77

91

78

86

79

86

80

97

81

91

82

92

83

94

84

69

85

93

87

94

89A

89

89B

62

90

94

Essai 2

On répète le mode opératoire général de l'essai 1, en utilisant de nouveau l'élodée de Floride et en utilisant un certain nombre des mêmes composés de formule (VI). Dans cet essai, on utilise des concentrations de 1, de 0,5 et de 0,25 ppm.

On prépare les composés d'essai de la manière suivante: on pèse 20 mg de composé dans une ampoule à jeter de 12 ml. Dans l'ampoule contenant le composé, on ajoute 1 ml d'acétone et 9 ml d'une solution aqueuse à 0,1% de monooléate de polyoxyéthylènesorbi-tanne. Cette solution est appelée solution mère A.

On obtient la concentration d'essai de 1 ppm comme suit: on dilue 4 ml de la solution mère A avec 36 ml d'une solution aqueuse à 0,1% de monooléate de polyoxyéthylènesorbitanne pour obtenir la solution mère B. 4 ml de la solution mère B, quand on les ajoute à 785 ml d'eau dans les récipients d'essai en matière plastique,

donnent une concentration du composé d'essai de 1 ppm. Les récipients d'essai de matière plastique sont identiques à ceux utilisés dans l'essai 1.

On obtient comme suit la concentration de 0,5 ppm de composé d'essai: on dilue 20 ml de la solution mère B avec 20 ml d'une solution aqueuse à 0,1% de monooléate de polyoxyéthylènesorbitanne, et l'on appelle cette solution solution mère C. On ajoute 4 ml de la solution mère C à 785 ml d'eau dans les récipients d'essai en matière plastique pour obtenir une concentration de 0,5 ppm.

On obtient comme suit la concentration de 0,25 ppm du composé d'essai: on dilue 20 ml de la solution mère C avec 20 ml d'une solution aqueuse à 0,1% de monooléate de polyoxyéthylènesorbitanne pour obtenir la solution mère D. On ajoute 4 ml de la solution mère D à 785 ml d'eau dans les récipients d'essai en matière plastique, pour obtenir une concentration de composé d'essai de 0,25 ppm.

Trois semaines après la date d'application des composés d'essai, on fait les mesures sur la croissance totale de chaque plante, comme décrit dans l'essai 1, et l'on calcule le pourcentage d'inhibition observé en utlisant les formules indiquées dans l'essai 1. Les résultats sont indiquées dans le tableau II. Les composés d'essai sont identifiés chacun par l'exemple de préparation préalable.

Tableau II Dérivés de l-thia-3-aza-4-ones substituées

% approximatif d'inhibition

de croissance aux

Composé

concentrations indiquées

1 ppm

0,5 ppm

0,25 ppm

1

63

74

73

2

64

67

65

3

72

55

56

5

83

75

54

6

50

29

37

9

71

40

34

18

71

69

73

19

72

57

32

21

67

62

61

23

63

48

45

24

61

58

62

29

67

45

50

31

66

60

52

33

52

12

32

35

73

68

64

36

63

63

62

64A

33

21

8

64B

59

16

17

64E

46

36

33

67

61

51

57

68

64

39

65

70

63

55

40

Un autre mode de réalisation de cette invention est mis en œuvre en appliquant, aux lieux où vivent des champignons phytopathogènes, des quantités efficaces sur le plan fongicide d'un ou plusieurs composés de formule générale (IV) ou (V). Les composés sont appliqués en quantités efficaces, variant quelque peu avec l'importance de l'infection fongique et avec d'autres facteurs comme l'environnement dans lequel on effectue le traitement.

Les compositions contiennent, de préférence, en plus de la 1-thia-3-aza-4-one substituée antifongique, un ou plusieurs additifs comprenant l'eau, les composés polyhydroxylés, les distillats de pétrole et d'autres milieux de dispersion, des agents dispersants ten-sio-actifs, des émulsifiants et des solides inertes finement divisés. La concentration de la l-thia-3-aza-4-one substituée antifongique dans ces compositions peut varier selon que la composition est prévue pour une application directe sur les plantes ou pour être diluée ensuite avec un support inerte supplémentaire, comme l'eau, pour obtenir la composition de traitement finale.

Les compositions de traitement sont préparées le plus commodément par préparation de concentrés liquides ou solides que l'on dilue ensuite au degré désiré pour l'utilisation. Les concentrés liquides émulsifiables peuvent être préparés en incorporant d'environ 1 à

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

643 842

20

environ 10% en poids d'ingrédient actif et un agent émulsifiant dans un liquide organique non miscible à l'eau approprié. De tels concentrés peuvent ensuite être dilués avec de l'eau pour former des mélanges de pulvérisation sous forme d'émulsions huile dans eau. De telles compositions à pulvériser comprennent alors l'agent toxique actif, le solvant non miscible à l'eau, l'agent émulsifiant et l'eau. Les agents émulsifiants appropriés peuvent être du type non ionique ou ionique, ou leurs mélanges, et comprennent les produits de condensation des oxydes d'alkylène sur les phénols et les acides organiques, les dérivés polyoxyéthyléniques des esters de sorbitanne, les éthers-alcools complexes, les dérivés ioniques du type arylalkylsulfonate, etc. Les liquides organiques non miscibles à l'eau appropriés que l'on peut utiliser comprennent les hydrocarbures aromatiques, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures cycloaliphatiques et leurs mélanges, comme les produits de distillation du pétrole.

On peut préparer des mélanges concentrés solides en incorporant d'environ 10 à environ 50% en poids du dérivé de l-thia-3-aza-4-one substituée dans un support solide finement divisé comme la bentonite, la terre à foulon, la terre de diatomées, la silice hydratée, la silice de diatomées, le mica expansé, le talc, la craie, etc. De tels produits concentrés peuvent être préparés, si on le désire, pour une utilisation directe, sous forme de compositions de saupoudrage, ou bien ils peuvent être dilués, si on le désire, avec des supports solides inertes supplémentaires pour obtenir des poudres de saupoudrage contenant environ 0,05 à 1% en poids de la l-thia-3-aza-4-one substituée. Ou bien on peut incorporer des surfactifs, c'est-à-dire des agents dispersants et/ou mouillants, avec la l-thia-3-aza-4-one substituée dans le support solide pour former des concentrés de poudre mouillable ayant une concentration d'environ 10 à environ 25% en poids, que l'on peut ensuite disperser dans de l'eau ou un autre support hydroxylé pour former des compositions à pulvériser. Les surfactifs appropriés comprennent les acides arylsulfoniques condensés et leurs sels de sodium, le lignosulfate de sodium, les mélanges de produits de condensation sulfonate/oxyde, les polyétheral-cools alkylaryliques, les mélanges de sulfonate et d'agents non ioniques, les agents mouillants anioniques, etc.

En outre, l'agent toxique l-thia-3-aza-4-one substituée peut être incorporé dans des solutions, des dispersions simples, des compositions aérosols et d'autres milieux que l'on peut utiliser pour traiter la végétation ou pour les appliquer au sol.

La composition antifongique est appliquée aux surfaces des plantes infectées ou susceptibles de l'être, d'une quelconque façon commode comme la pulvérisation, le soupoudrage, le trempage ou l'arrosage. Une méthode par pulvérisation est considérée comme étant préférable, en particulier quand un grand nombre de plantes sont impliquées, en raison de la rapidité et de l'uniformité possible du traitement. Au cours de la pulvérisation, il est généralement suffisant que les surfaces infectées ou susceptibles de l'être soient soigneusement mouillées par la dispersion liquide utilisée. On a obtenu de bons résultats en utilisant des compositions de pulvérisation, que ce soit des émulsions ou des dispersions aqueuses de produits concentrés solides.

Quand les champignons à détruire se trouvent dans le sol, les composés antifongiques peuvent être appliqués au sol directement, ou bien ils peuvent être dilués avec divers diluants solides ou liquides inertes, comme décrit précédemment, et appliqués ensuite sur la zone infestée par les champignons. Dans une méthode d'application au sol, on pulvérise la surface du sol avec une dispersion ou une émulsion liquide de l'ingrédient actif. Le produit appliqué reste sous la forme d'un revêtement à la surface du sol, ou bien on l'incorpore dans le sol par hersage, sarclage ou tout autre procédé bien connu de l'homme de l'art. Un autre procédé d'application consiste à appliquer l'ingrédient actif, sous la forme d'une dispersion liquide ou d'une émulsion, au sol, sous la forme d'un arrosage. Ainsi, pour lutter contre les champignons vivant dans le sol, en serre, le taux d'application varie d'environ 5 à environ 200 ppm d'ingrédient actif. Quand on utilise un sel d'addition d'acide de la l-thia-3-aza-4-one, le taux d'application dépendra évidemment de la quantité de base réellement présente. Les sels sont eux-mêmes utilisés principalement pour faciliter la manutention et la préparation.

On a également trouvé que les composés fongicides de formules (IV) et (V) sont efficaces quand on les utilise pour traiter les graines 5 avant la plantation. Ainsi, quand on applique un composé fongicide sous la forme d'un produit de trempe pour graines, on prépare une composition de trempe pour graines contenant le composé fongicide, ainsi que d'autres excipients comme un mélange d'éthanol et d'acétone, le monooléate de polyoxyéthylènesorbitanne, etc. Quand io un composé de formule (IV) ou (V) est utilisé comme produit de trempe pour graines, une destruction satisfaisante a été effectuée à un taux d'application d'environ 50 à environ 400 ppm de l-thia-3-aza-4-one substituée fongicide. On laisse les graines tremper dans la composition pendant une période allant jusqu'à environ 4 h. Puis on 15 enlève les graines et on les sème.

L'utilisation des composés de formule (IV) ou (V) et de leurs sels d'addition d'acides, comme agents fongicides vis-à-vis des champignons phytopathogènes, est illustrée par le mode opératoire suivant.

20 Essai 3

On effectue l'essai de l'efficacité de certains des composés de formule (IV) ou (V) vis-à-vis d'Erysiphe cichoracearum, l'organisme responsable de l'oïdium poudreux du concombre, en serre, de la manière suivante, les composés étant utilisés sous forme d'arrosage 25 du sol.

On prépare des compositions fongicides en dissolvant le composé de formule (IV) ou (V) dans un mélange 1:1 d'éthanol et d'acétone contenant du monolaurate de polyoxyéthylènesorbitanne (Tween 20) et on dilue avec de l'eau désionisée jusqu'à une concen-30 tration finale de 1% de solvant et 0,1% de surfactif. On prépare d'abord la composition fongicide la plus concentrée, c'est-à-dire celle contenant la concentration la plus élevée en ingrédient actif. Les autres compositions fongicides contenant des concentrations inférieures en ingrédient actif sont ensuite préparées par dilution en 35 série à partir de la composition de concentration la plus élevée. On utilise comme témoin un blanc ne contenant que du solvant et du surfactif.

On sème 5 graines de concombre (Cucumis sativus L., variété Green Prolific) dans des pots de matière plastique carrés de 10 cm, 40 contenant de la terre et recouverts de sable. Une fois que les graines ont émergé, on éclaircit les plants pour n'en avoir que deux par pot. Le 15e jour après la plantation, on arrose un pot pour chaque concentration de chaque composé d'essai avec 50 ml du composé d'essai préparé. Puis on place les pots contenant les plants en serre et on 45 inocule les feuilles des plantes en les saupoudrant de conidies provenant de plants de concombres infestés. Le 23e jour après la plantation, on observe les plantes pour déterminer l'incidence de l'oïdium poudreux sur les plants de concombres. Les résultats des essais sont indiqués dans le tableau III. Dans le tableau, 0% indique qu'il n'y a so pas d'infection par l'oïdium poudreux. La colonne Composé indique l'exemple de préparation précédent.

Tableau III

Taux

% d'infection

Composé

d'application du concombre par

(ppm)

l'oïdium poudreux

1

1

40

5

5

20

0

25

0

100

0

2

5

0

20

0

100

0

Tableau III (suite)

Taux

% d'infection

Composé

d'application du concombre par

(ppm)

l'oïdium poudreux

3

1

40

5

0

10

0

20

0

7

5

70

20

20

100

0

8

5

70

20

55

100

o

10

5

15

20

15

100

0

200

0

U

10

60

20

50

40

0

80

0

12

5

0

20

0

100

0

200

0

14

5

60

20

25

100

0

200

0

18

5

15

20

0

100

0

200

0

19

1

65

5

0-50

10

0-5

20

0

25

0

40

0

80

0

100

0

23

20

10

100

0

24

1

5

5

0

10

0

25

20

60

100

0

26

20

65

100

0

27

20

50

100

0

37

5

80

20

70

100

0

200

0

54

5

80

20

20

100

0

200

0

88

5

45

20

0

21 643 842

Tableau III (suite)

Taux

% d'infection

Composé

d'application du concombre par

(ppm)

l'oïdium poudreux

100

0

89A

20

0

200

0

Témoin

0

70-95

Essai 4

On effectue un essai en serre de la manière suivante pour déterminer l'efficacité de composés sélectionnés de formule (IV) ou (VI) comme fongicides pour lutter contre VErysiphe graminis tritici, l'organisme responsable de l'oïdium poudreux du blé.

On prépare les compositions fongicides de la même manière que dans l'essai 3.

20 ,

On seme 30 à 40 graines de blé (variété Monon) dans des pots de matière plastique carrés de 10 cm, contenant de la terre et recouverts de sable. Après environ 6 à 8 d, quand les plantules ont une hauteur de 10 à 15 cm, on trempe un pot avec un volume du composé d'essai 2s préparé. Puis on place les plantes en serre et on inocule les feuilles en les saupoudrant de conidies provenant de plants de blé infestés. Environ 14 ou 16 d après la plantation, on observe les plants pour déterminer le pourcentage d'incidence de l'oïdium poudreux sur les plants de blé. Les résultats sont donnés dans le tableau IV. Dans le tableau, 0% indique qu'il n'y a pas d'incidence d'oïdium poudreux (c'est-à-dire pas d'infection). La colonne Composé indique l'exemple de préparation précédent.

Tableau IV

35

Composé

Taux d'application (ppm)

% d'incidence de l'oïdium poudreux sur le blé

40

1

1

60

5

20

20

0

25

0

100

0

45

10

5

60

20

25

100

0

200

0

11

5

60

50

20

45

100

0

12

5

40

20

0

100

0

55

200

0

17

5

60

20

55

100

5

60

200

0

18

5

70

20

65

100

5

200

5

65

19

1

60

5

25

10

0

20

0

643 842

22

. Tableau IV (suite)

Taux

% d'incidence de

Composé

d'application l'oïdium poudreux

(ppm)

sur le blé

25

0

40

0

37

5

70

20

70

100

10

200

5

64B

400

0

64C

400

0

100

0

25

25

Témoin

0

60-80

Essai 5

On effectue en serre de la même manière que dans l'essai 4 l'évaluation de l'efficacité de certains des composés de formule (IV) ou (V) vis-à-vis A'Erysiphe graminis hordei, l'organisme responsable de l'oïdium poudreux de l'orge. Les résultats sont donnés dans le tableau V. La colonne Composé se réfère à l'exemple de préparation • précédent.

Tableau V

Taux

% d'incidence de

Composé

d'application l'oïdium poudreux

(ppm)

sur l'orge

2

5

0

20

0

40

0

80

. 0

100

0

3

20

0

40

0

80

0

19

5

60

20

20

100

0

24

20

0

40

0

80

0

88

0,295

60

1,18

15

5,90

0

Témoin

0

60-75

Essai 6

On effectue une autre évaluation de l'efficacité de certains des composés de formule (IV) ou (V) vis-à-vis de l'oïdium poudreux de l'orge en serre de la manière suivante:

On prépare des compositions fongicides en dissolvant le composé à tester dans de l'eau désionisée contenant 2% d'un mélange 1:1 d'éthanol et d'acétone et 0,1% de monolauréate de polyoxyéthylènesorbitanne. On prépare chaque composé d'essai à des concentrations de 200, 400 et 800 ppm. On pulvérise 5 ml de chaque concentration pour incorporer soigneusement le composé. Cela donne respectivement des taux de 1, 2 et 4 mg/700 ml de sol. Dans des pots de matière plastique, mesurant 20,32 cm de diamètre et 25,4 cm de hauteur, on place 1180 ml de terre de serre non traitée. On utilise les 700 ml de terre traitée pour remplir les 6 cm supérieurs de chaque s pot. On sème à une profondeur de 1 cm dans la terre traitée 20 graines d'orge de variété Larker. On arrose les pots par le haut comme nécessaire. Quand les plants ont 6 d, on inocule tous les plants avec des conidies d'oïdium poudreux provenant de plants infestés.

io En commençant 12 d après la plantation (DAP), on observe les plants pour déterminer l'apparition de l'oïdium poudreux. Les résultats observés sont notés et sont indiqués dans le tableau VI. Dans le tableau, 0% indique qu'il n'y a pas d'apparition d'oïdium poudreux et qu'il y a -donc une lutte à 100%. La colonne Composé se réfère 15 aux exemples de préparation précédents.

Tableau VI

Composé

Taux d'application (kg/ha)

Apparition de l'oïdium poudreux sur l'orge au DAP

12

15

19

25

2

0,28

0

0

2

10

0,56

0

0

0

2

1,12

0

0

0

2

3

0,28

50

60

70

75

0,56

5

10

20

30

1,12

0

2

10

20

12

0,28

60

75

80

85

0,56

2

5

15

20

1,12

0

0

2

10

19

0,28

2

5

20

30

0,56

0

0

5

15

1,12

0

0

2

10

24

0,28

55

60

70

80

0,56

25

30

35

45

1,12

5

10

20

30

Témoin

0

60

75

80

90

45

Essai 7

On effectue cet essai pour mieux évaluer l'efficacité de l'un des composés de formule (IV) comme fongicide pour lutter contre les organismes responsables de l'oïdium poudreux du blé et de l'orge. 50 On dissout 500 mg du composé d'essai dans 10 ml d'acétone et on pulvérise sur 50 g de granules Florex 30/60 tourbillonnants et on les laisse sécher à l'air. Les granules ainsi pulvérisés contiennent 1,0% d'ingrédient actif. On prépare trois lots de granules de 800, 400 et 200 mg de granules à 1%, contenant respectivement 8, 4 et 55 2 mg de composé d'essai. On prépare également trois lots de granules non traités. Les granules sont ajoutés à 700 ml de terre tourbillonnante par traitement et soigneusement mélangés.

Les 700 ml de terre contenant les granules sont placés sur le dessus de terre non traitée dans des pots, comme dans l'essai 6 pré-60 cèdent. On sème dans la terre traitée à une profondeur de 1 cm 20 graines par pot d'orge Larker, d'orge Proctor ou de blé Logan. On arrose les pots par-dessus comme nécessaire. 6 d après la plantation, on inocule les plantes avec les conidies d'oïdium poudreux correspondantes provenant de plants de blé et d'orge déjà infestés, «s En commençant 12 d après la plantation (DAP), on fait des observations pour déterminer l'apparition de l'oïdium poudreux. Les résultats sont indiqués dans le tableau VII. La colonne Composé se réfère à l'exemple de préparation précédent.

23

643 842

Tableau VII

Apparition de l'oïdium poudreux

Taux

au DAP sur:

Composé

d'appli-

Blé Logan

12

15

19

23

19

200

5

10

20

30

400

2

5

10

20

800

0

0

1

2

Témoin

0

50

55

60

65

Orge Larker

19

200

0

2

10

20

400

0

0

5

15

800

0

0

1

5

Témoin

0

55

60

65

65

Orge Proctor

19

200

2

5

15

30

400

0

0

5

20

800

0

0

2

15

Témoin

0

55

60

65

65

* Milligrammes de granules à 1 % par pot.

Essai 8 30

On détermine en serre l'efficacité des composés de formule (IV) ou (V) vis-à-vis des organismes responsables de quatre maladies fongiques du blé, par application par arrosage des feuilles et du sol des composés d'essai selon le mode opératoire suivant.

On sème du blé, variété Monon, dans des pots de matière piasti- 35 que ronds de 6,25 cm de diamètre, contenant de la terre recouverte de sable. On prépare deux pots par maladie, ainsi que quatre pots témoins par maladie, soit un total de 24 pots. Quand les plantules ont une hauteur d'environ 10 à 12,5 cm, c'est-à-dire 5 à 7 d après la plantation, selon le moment de l'année où l'on effectue l'essai, on pulvérise les plantes dans chacun de deux pots d'essai avec un seul composé d'essai préparé (taux d'application de 400 ppm), tandis que l'on arrose le sol de chacun de deux autres pots d'essai avec 10 ml par pot du même composé d'essai (taux d'application 12,32 kg/ha). On effectue ce mode opératoire pour chaque composé d'essai préparé, en utilisant deux pots pour chaque composé d'essai pour l'application par pulvérisation et deux pots pour l'application par arrosage du sol pour chaque maladie. Comme témoin pour chaque essai, on pulvérise les plantes de 2 pots témoins avec la solution sol-vant/émulsifiant diluée avec de l'eau et l'on trempe le sol dans deux pots témoins supplémentaires avec la solution solvant/émulsifiant diluée avec de l'eau, avec un total de 4 pots témoins pour chaque maladie.

24 h après l'application des composés d'essai préparés et de'la solution solvant/surfactif, comme décrit précédemment, on place tous les pots en serre et on les inocule respectivement avec les conidies des organismes d'essai. On observe ensuite les plants au bout de 4-8 d après le transfert en serre pour déterminer les symptômes de la maladie et les degrés de maladie observés.

Les degrés de maladie sont les suivants:

1. Sévère.

2. Modérément sévère.

3. Modéré.

4. Légère.

5. Pas de maladie (lutte à 100%).

Les organismes d'essai sont les suivants:

— Helminthosporium sativum (H)

— Puccinia recondita tritici (P)

— Erysiphe graminis tritici (E)

— Septoria tritici (S)

Les résultats sont donnés dans le tableau VIII, les composés étant identifiés par le numéro de leur exemple de préparation.

Composé

Taux d'application (ppm)

Application sur feuilles

Taux d'application (kg/ha)

Arrosage du sol

E

P

H

S

E

P

H

S

22

400

4

_

_

_

_

_

_

_

29

400

5

1

3

5

12,32

5

3

3

4

30

400

1

1

4

5

12,32

4

1

1

5

31

400

4

1

1

4

12,32

4

1

1

4

32

400

5

1

5

5

12,32

5

5

5

5

35

400

5

1

5

5

12,32

4

5

1

5

36

400

4

1

4

1

12,32

5

4

1

5

50

400

5

1

4

4

12,32

5

5

5

4

57

400

4

1

4

5

12,32

5

4

4

4

64C

400

5

4

5

-

-

-

-

-

64C

100

3

3

3

-

-

-

—

65

400

5

1

5

1

12,32

5

4

1

4

66

400

5

1

1

5

12,32

1

1

1

1

69

400

4

3

4

4

12,32

4

1

1

1

76

400

3

1

5

4

12,32

5

3

1

5

78

400

4

1

3

4

12,32

5

3

1

5

79

400

5

1

1

1

12,32

5

1

1

4

86

400

4

5

4

12,32

5

5

1

4

89A

400

4

1

3

1

-

-

-

-

89B

400

4

1

1

1

-

-

-

90

400

5

1

4

4

12,32

5

1

1

1

Témoin

0

1

1

1

1

0,0

1

1

1

1

Tableau VIII Degré de lutte contre la maladie

643 842

24

Essai 9 posés de l'essai 8, aux mêmes taux d'application, ainsi qu'à des taux

En suivant le même mode opératoire général d'essai que dans d'application inférieurs. Les résultats sont donnés dans le ta-

l'essai 8, on effectue un essai supplémentaire de l'efficacité des com- bleau IX.

Tableau IX Degré de lutte contre la maladie

Composé

Taux d'application (ppm)

Application sur feuilles

Taux d'application (kg/ha)

Arrosage du sol

E

P

H

S

E

P

H

S

29

400

5

_

4

4

-

100

5

-

1

1

-

25

4

-

1

1

-

30

400

-

-

4

5

-

100

-

-

1

3

-

25

-

-

1

1

-

31

400

5

-

-

4

12,32

5

-

-

5

100

4

-

-

2,5

3,36

2,5

-

-

3

25

2,5

-

-

1

0,78

1

-

-

1

32

400

5

-

4

5

12,32

5

5

3

5

100

4

-

3,5

3

3,36

5

5

1

4,5

25

4

-

2

2,5

0,78

4

1

1

2,5

35

400

5

1

3

5

12,32

5

4

-

4

100

4,5

1

1

4

3,36

5

1

-

4

25

3,5

1

1

2,5

0,78

4,5

1

-

1

36

400

4

-

5

-

12,32

5

4

-

5

100

4,5

-

4,5

-

3,36

5

3

-

5

25

3,5

-

3

-

0,78

3

1

-

1

50

400

5

-

5

4

12,32

5

-

3

5

100

5

-

4

4

3,36

5

-

1

4

25

4,5

-

3

1

0,78

5

-

1

1

6

3

-

1

-

0,22

3

-

-

-

57

400

4

-

5

5

12,32

5

-

4

4

100

4

-

4

4

3,36

5

-

1

1

25

3,5

-

1

4

0,78

3,5

-

1

1

6

3

-

1

3

0,22

1

-

0

0

69

400

1

3

5

5

12,32

4

1

-

-

100

1

1

4

4

3,36

4

1

-

-

25

1

1

1

1

0,78

1

1

-

-

Témoin

0

1

1

1

1

0,0

1

1

-

Essai 10

On détermine en serre selon le mode opératoire suivant l'activité de régulation de la croissance des plantes terrestres des composés de formule (VI).

Les plants utilisés dans cette étude sont le soja, variété Chip-pewa, l'orge, variété Larker, le raygrass, variété Manhattan, et le concombre, variété Green Prolific. Toutes les plantes sont cultivées dans de la terre dans des pots de matière plastique de 10 cm. Le sol dans la moitié des pots est recouvert de vermiculite après les semailles et ces pots sont utilisés pour l'application par pulvérisation sur les feuilles des composés d'essai. Dans l'autre moitié des pots, le sol est recouvert de terre après plantation des graines et ces pots sont utilisés pour l'application par arrosage du sol des composés d'essai. Les plants en cours de germination sont fertilisés deux fois par semaine jusqu'à la fin de l'essai avec une solution contenant 1,77 g de Rapid-Gro (engrais disponible dans le commerce) par litre. Une fois que les plantes sont bien sorties et avant la date de traitement, on éclaircit les plants dans chaque pot au nombre désiré de plants par pot. Il y a ainsi deux plants de soja par pot, cinq plants d'orge par pot, une estimation de 100 plants de raygrass par pot et un plant de concombre par pot. Le raygrass est coupé à une hauteur de 2,5 cm le jour qui précède le traitement.

Les plants dans la moitié des pots sont traités par arrosage du sol à raison de 5,6 kg/ha de composé d'essai. Les plants dans l'autre moitié des pots sont traités par une pulvérisation sur les feuilles à un taux d'application de 2000 ppm. Les applications par pulvérisation sur les feuilles sont faites avec un atomiseur DeVilbiss à 0,7-0,84 kg/ cm2, le feuillage de tous les plants étant pulvérisé jusqu'à ce qu'il soit humide.

Les composés d'essai sont préparés de la manière suivante. On prépare une solution de 50 mg de composé d'essai dans 3 ml d'un mélange d'éthanol et d'acétone (1:1 en volume), et on la dilue à un volume total de 25 ml avec de l'eau contenant du Toximul R et S (300 ppm de Toximul R et 400 ppm de Toximul S dans de l'eau désionisée). (Le Toximul R et le Toximul S sont des émulsifiants appariés à usage général et sont un mélange liquide de sulfonate et d'agent non ionique, produit par Stepan Chemical Company, Northfield, Illinois, U.S.A.) On utilise 14 ml de la solution pour l'application sur les feuilles. Pour l'arrosage du sol, on dilue 11 à 100 ml, en utilisant une partie aliquote de 20 ml dans chaque pot. L'âge des plants au moment du traitement varie comme suit:

soja: 16 d orge: 7 d raygrass: 10 d concombre: 17 d

55

60

25

643 842

croissance et les dommages apportés. On utilise une échelle de 0 à 3. 0 indique qu'il n'y a pas d'effet et 3 indique qu'il y a un effet net ou important. Une indication + est utilisée pour la promotion de la croissance, tandis qu'une indication — indique une inhibition ou 5 une diminution. Les résultats sont donnés dans le tableau X. La colonne Composé se réfère à l'exemple de préparation précédent.

Tableau X Effet de la régulation de la croissance

Composé

Taux d'application

Traitement

Soja

Concombre

Orge

Raygrass

H

BR

I1

H

F

I1

H

T

F

I1

H

T

I1

1

2000 ppm

Feuilles

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

5,6 kg/ha

Sol

0

0

0

0

0

0

-3

0

-3

2CB

-1

0

0

29

2000 ppm

Feuilles

-1

0

1M2

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

5,6 kg/ha

Sol

0

0

0

0

0

0

-3

0

-3

2C

-1

0

1B

35

2000 ppm

Feuilles

-1

0

2M

-1

0

0

-1

0

0

0

0

0

0

5,6 kg/ha

Sol

-2

0

0

0

0

0

-3

0

-3

2BC

-1

0

1B

Témoin

0

Feuilles

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

Sol

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

1 H = hauteur; BR = ramification; I = dommage; F = floraison; T = tallage.

2 M = effets morphologiques; B = brûlure; C = chlorose.

lation de la croissance des plantes aquatiques immergées et flottan-Les résultats obtenus dans les essais décrits précédemment mon- tes, de protection des plantes vis-à-vis des champignons phytopatho-trent que les nouveaux dérivés substitués de l-thia-3-aza-4-ones de gènes et de régulation de la croissance des plantes terrestres comme formule (I) décrits ici sont efficaces dans les procédés décrits de régu- 30 le blé et l'orge.

Après traitement, on maintient le soja et le raygrass en serre pendant 15 d, après quoi on fait des évaluations visuelles des effets de régulation de la croissance et des dommages apportés. Les plants d'orge et de concombre sont maintenus en serre pendant 20 d, après quoi on fait des évaluations visuelles des effets de régulation de la

R

Claims (5)

1. 643 842

   2

   REVENDICATIONS

   1. Composé de formule:

   / \

   !

   H

   -r-

   N—R

   ï2 'I "

   S? *£=X

   (I)

   v"

   dans laquelle: —

   R est un groupement alkyle en c3-c10) cycloalkyle en C3-C8, méthallyie, phényle, halophényle, trifluorométhylphényle, benzyle, méthoxybenzyle, méthylbenzyle, halobenzyle, diméthylaminoéthyle, méthylcyclohexyle, (cycloalkyl en C3-C8) (alkyle en CrC3), a-méthylbenzyle, 2-thiazolyle, nitrophényle, phénoxyphényle, (tétra-hydro-2-furannyl)méthyle, haloanilyle, trifluorométhylthiophényle, mêthylthiophényle, 2-norbornyle, furfuryle, 2-(l-méthoxypropyle), méthoxyphényle, fluoro(alcoxy en C1-C2)phényle, 3,4-(méthylène-dioxy)phényle, xylyle, biphénylyle, tolyle ou halotolyle;

   X est l'oxygène ou le soufre;

   R1 H R3

   I I I

   Z est —C— ou —C—C— ;

   R2

   R5 R4

   R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle ou —S(alkyle en C^Ce);

   R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C,-Cfi ou —S(alkyle en Q-Cg);

   R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle;

   R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Ct-C6, et

   R5 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle. 2. Composé selon la revendication 1 de formule:

   R8 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, et R9 et R10 sont identiques ou différents et sont un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle.
2. 4. L'un des composés suivants:

   s 3-(4-chlorophényl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, 3-(4-chlorobenzyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, 3-cyclohexyl-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, 3-(4-chlorophényl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, 3-(2-cyclopentyl-l-méthyl)éthyl-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazoli-io dinone,

   3-(4-chlorophényl)-5,5-diméthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinone, 3-(4-chIorophényI)-5-(n-butyl)-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidi-none,

   3-[(4-chlorophényl)méthyl]tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-îs 4-one,

   3-[(2-cyclopentyl-l-méthyl)éthyl]tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thi-azin-4-one,

   3-(4-chlorophényl)tétrahydro-5-méthyl-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, ou

   20 3-(3,4-diméthylphényl)tétrahydro-2-(3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-one, à titre de composé selon la revendication 1.
3. 5. Composition utilisée en agriculture, qui comprend comme ingrédient actif un composé de formule (I) selon la revendication 1 et un excipient acceptable en agriculture.

   25 6. Composition selon la revendication 5, qui est une composition fongicide, caractérisée en ce qu'elle comprend comme ingrédient actif un composé de formule :

   •. •

   V

   1 R1

   V

   I

   -N—R

   •=0

   (II)

   dans laquelle: R

   R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle ou —S(alkyle en C!-C6);

   R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Ci-C6 ou S—(alkyle en CrCa), et

   R6 est un groupement alkyle en C3-C10, cycloalkyle en C3-C8, méthallyie, halophényle, phényle, fluoro(alcoxy en C1-C2)phényle, nitrophényle, tolyle, méthoxyphényle, furfuryle, 3,4-(méthylène-dioxy)phényle, (tétrahydro-2-furannyl)méthyle, trifluorométhylphényle, méthylcyclohexyle, (cycloalkyl en C3-C8) (alkyle en CrC3), biphénylyle, phénoxyphényle, 2-norbornyle, halobenzyle, 2-thiazoI-yle, trifluorométhylthiophényle, halotolyle ou mêthylthiophényle. 3. Composé selon la revendication 1 de formule:

   45

   /\ " t fr—f v \î/' ..

   —U-R11

   12è=o

   (IV)

   dans laquelle:

   R11 est un groupement alkyle en C3-C10, phényle, halophényle, méthallyie, cycloalkyle en C3-Ca, nitrophényle, méthylcyclohexyle, fluoro(alcoxy en C!-C2)phényle, tolyle, xylyle, méthoxyphényle, trifluorométhylphényle, halotolyle, halobenzyle, 3,4-(méthylènedioxy)-phényle ou biphénylyle;

   R12 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle;

   R13 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Cj-C6; et un excipient acceptable sur le plan fongicide.
4. 7. Composition selon la revendication 5, qui est une composition fongicide, caractérisée en ce qu'elle comprend comme ingrédient actif un composé de formule:

   50

   S \

   t r

   V

   M D14

   N K

   H/i=o

   (V)

   dans laquelle: R

   X est l'oxygène ou le soufre;

   R7 est un groupement alkyle en C5-C6, cycloalkyle en C5-C6, halobenzyle, xylyle, halophényle, mêthylthiophényle, tolyle, halotolyle, trifluorométhylphényle, I-(2-cyclopentyl-I-méthyl)éthyIe ou méthoxyphényle;

   dans laquelle:

   R14 est un groupement alkyle en C3-C6, cycloalkyle en Cs-C6, 55 halobenzyle, trifluorométhylphényle, halophényle, tolyle ou méthoxyphényle;

   R15 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, et un excipient acceptable sur le plan fongicide.
5. 8. Composition selon la revendication 5, qui est une composi-60 tion régulatrice de la croissance des plantes aquatiques, caractérisée en ce qu'elle comporte comme ingrédient actif un composé de formule: •

   { rr~F" m

   \/ v/

   K L

   dans laquelle:

   3

   643 842

   R16 est un groupement alkyle en C3-C10, cycloalkyle en C3-C8, méthallyie, phényle, halophényle, trifluorométhylphényle, méthoxy-benzyle, méthylbenzyle, halobenzyle, benzyle, diméthylaminoéthyle, (cycloalkyl en C3-C8) (alkyle en Ci-C3), méthylcyclohexyle, 2-thi-azolyle, a-méthylbenzyle, phénoxyphényle, (tétrahydro-2-furannyl)-méthyle, haloanilyle, xylyle, trifluorométhylthiophényle, mêthylthiophényle, méthoxyphényle, fluoro(alcoxy en C1-C2)phényle, 3,4-(méthylènedioxy)phênyle, biphénylyle, 2-norbornyle, furfuryle, 2-(l-méthoxypropyle), halotolyle ou tolyle;

   X est l'oxygène ou le soufre;

   R1 H R3 I I I

   Zest -C- ou —C—C—;

   I I I R2 R5 R4

   R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle ou —S(alkyle en Ci-C6);

   R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Ci-C6 ou — S(alkyle en CrC<j);

   R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle;

   R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Cr

   C6,

   R5 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, et un excipient acceptable sur le plan aquatique.