DD150201A1

DD150201A1 - Verfahren zur herstellung von thiazolen

Info

Publication number: DD150201A1
Application number: DD22063280A
Authority: DD
Inventors: Hans U Kibbel; Barbara Seddig; Alfred Schroeder
Original assignee: Hans U Kibbel; Barbara Seddig; Alfred Schroeder
Priority date: 1980-04-23
Filing date: 1980-04-23
Publication date: 1981-08-19

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der bisher nicht bekannten 5-Amino-2-aryl-4-mercaptothiazole. Ziel der Erfindung ist es,ein einfaches Verfahren zur Herstellung zu finden und damit Zwischenprodukte fuer Folgesynthesen und potentiell biologisch aktive Substanzen bereitzustellen. Das Wesen der Erfindung besteht darin, dasz die erfindungsgemaeszen Thiazole durch Umsetzung der leicht zugaenglichen N,N'-Bis(aminoalkyl)-dithiooxamide bzw. der 4-Alkylammoniumthiolat-2-aryl-5-arylidenimino-thiazole hergestellt werden.

Description

-A-

Iitel d^er Erfindung

Verfahren zur Herstellung von Thiazolen

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-2-aryi-4-Hiercaptothiazölen aus N,N'-Bis(aminoalkyl)~dithiooxamiden (Ge WALLACH, J. FRÖHLICH, Nachr. d* Königlo Geselle d_e Wiss,, Göttingen 1899_S Heft 2, S_e 1024) bzw* 4-Alkylaminoniuffithiolai;-2-aryl-5-arylidenimino-thiazolen (DD 138 6p9)» Die 5-Amino-2-aryl-4~ mercaptothiazole sind sehr vielseitig einsetzbar als Ausgangsprodukto für Polgesynthesen*

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Die Herstellung der erfindungsgemäßen.5-Amino~2~aryl-4-mercaptothiazole ist bisher nicht bekannt gewordene

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist das Auffinden eines Verfahrens zur Herstellung von 5~Amino-2-aryl-4-mercaptpthiazolen auf einfachem Weg aus technisch leicht zugänglichen und billigen Ausgangsprodukten«

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die Aufgabe v/ird dadurch gelöst, daß beliebig substituierte N,N'·· Eis(aminoalkyl)-dithiooxamide der allgemeinen Formel I, in denen die Reste R für unsubstituierte und in verschiedenen Positionen

einfach oder mehrfach durch Halogenatome, Nitrogruppen, niedere Alkyl~ und Alkoxygruppen substituierte Arylgruppen und die Reste R für eine durch niedere Alkylgruppen substituierte sekundäre Aminogruppe, vorzugsweise, eine Morpholino- oder Piperidinogruppe, stehen, in einem niedermolekularen Alkohol, vorzugsweise Ethanol, kurzzeitig zum Sieden erhitzt werden und ohne Isolierung der dabei entstehenden 4-Alkylammoniumthiolat~2-aryl~5-aryliden:ünino-thiazole der allgemeinen Formel II, in denen R und R die obige Bedeutung besitzen, durch Zusatz von wässrigem Hydrazin im Molverhält·» nis 1:2 und nachfolgendem kurszeitigem Erhitzen zu den 5-Amino-2-aryl~4~mercaptothiazolen der allgemeinen Formel III, in denen R die obige Bedeutung besitzt, umgesetzt werden» Es wird bei Temperaturen von 50 C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels und Reaktionszeiten von 3^ra15 Minuten gearbeitet« Die Verbindungen kristallisieren beim Stehen_s gegebenenfalls in der Kälte, in Ausbeuten von 80 bis 90 % aus und liegen schon nach dem Waschen mit Wasser in ausreichender Reinheit vor»

Die Aufgabe wird weiterhin dadurch gelöst, daß 4-Alkylammoniumthiolat-2-aryl-5-arylidenimino-thiazole der allgemeinen Formel II, in denen die Reste R für unsubstituierte und in verschiedenen Positionen einfach oder mehrfach durch Halogenatome, Nitrogruppen, niedere Alkyl- und Alkoxygruppen substituierte Arylgruppen und die Reste R für eine durch niedere Alkylgruppen substituierte sekundäre Aminogruppe, vorzugsweise eine Morpholino- oder Piperidinogruppe, stehen, in einem niedermolekularen Alkhol, vorzugsweise Ethanol, durch kurzzeitiges Erhitzen unter Rühren mit wässriger Hydrazin~Lösung im Molverhältnis 1:2 zu den 5~Amino-2~aryl-4-mercaptothiazolen der allgemeinen Formel III, in denen R die obige Bedeutung besitzt, umgesetzt v/erden· Es wird bei Temperaturen von 25 C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels und Reaktionszeiten von 5 bis 30 Minuten gearbeitet. Die Verbindungen kristallisieren beim Stehen in Ausbeuten um 80 % aus und liegen nach dem Umkristallisieren aus Methanol oder Ethanol in reiner Form voi%

Der Vorteil der Erfindung besteht in einer einfachen Reaktion der leicht und billig zugänglichen Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel I bzw. II zu den ihiazolen &er Formel III»

Ausführungsbeispiele

Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele und die Daten der Tabellen 1 und 2 näher erläutert, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein,

Beispiel 1

* '* ** 0,01 mol Ν,N'-Bis(aminoalkyl)-dithiooxamid werden in 40 - 60 ml eines niedermolekularen Alkohols für 5 bis 15 Minuten zum Sieden erhitzt. Die Lösung bzw« Suspension nimmt dabei eine dunkelrote Färbung an. Anschließend erfolgt die Zugabe von 0,02 mol Hydrazin in 20-60 %-iger wässriger Lösung, Der Ansatz wird wiederum kurzzeitig zum Sieden erhitzt* Die Lösung wird dabei klar und hellt sich nach gelb auf. Nach dem Abkühlen der Lösung kristallisiert das Thiazol langsam aus. Das Produkt wird abgesaugt, mit kaltem .V/asser, wenig la Item Ethanol und Ether gewaschen,. Die in ausreichender Reinheit in Ausbeuten von 80-90 % anfallenden Thiazole können unter Sauerstoffausschluß aus Alkoholen bzw« anderen g®£gneten Lösungsmitteln umkristallisiert werden»

Beispiel 2

0,01 mol 4-Alkylammoniumthiolat-2-aryl~5-arylidenimino~thiazol wird in 50 - 80 ml eines niedermolekularen Alkohols aufgenommen» Dann erfolgt der Zusatz von 0,02 mol Hydrazin in 20-60 %-±ger wässriger Lösung. Der Ansatz wird für 5 bis 30 Minuten bei Temperaturen von 25 C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels gerührt« Beim Abkühlen kristallisieren die 5-Amino~2-aryl-4-mercaptothiazole langsam aus. Die Ausbeuten liegen um 80 %, Die Thiazole lassen sich unter Sauerstoffausschluß aus niedermolekularen Alkoholen oder anderen geeigneten Lösungsmitteln Umkristallisieren»

Tabelle 1

Daten zur Herstellung von 5-Amino~2~aryl~4-raercaptothiazolen (III) aus N₅N·-Bis(aminoalkyl)~dithiooxamiden (I)

^C6^B5	M	D	MeOH	81	192-195
4-Cl-C₆H₄	P	2)	EtOH	83	195-199
4-CH₃-C₆H₄	P		PrOH	89	,178-180
4-CE₅O-C,-H. 3 ο 4	M		MeOH.	88	171-173
2-C1-O-H. 6 4	P		EtOH	84	136-139

I)M=; Morpholine), 2) P = Piperidino

Tabelle 2

Daten zur Herstellung von 5-Amino~2-aryl-4r^ercaptothiazolen (III) aus 4-Alkylaffimoniumthiolat-2~aryl-5-arylidenimino«thiasolen (II)

R R¹	Lösungsmittel	Ausbeute [%'	j Schmp. [⁰CJ
CgK P ¹	* EtOH	75	193-195
	' MeOH	78	195-198
2-OH-C₆H₄ P	EtOH	83	231-234

Piperidino, 2) M » Morpholine

NH-CHR-R¹

R-

Claims

Erfindungsanspruch - . . .

1ό Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-2-aryl-5-mercaptothiazolen der allgemeinen Formel ΙΪΙ, in der der Rest R für unsubstituierte und in verschiedenen Positionen einfach oder mehrfach durch Halogenatome, Nitrogruppen, niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierte Arylgruppen steht, gekennzeichnet dadurch, daß If,N'-Bis(aminoalkyl)-dithiooxamide der allgemeinen Formel I, in der der Rest R die obige Bedeutung besitzt und der Rest R für eine durch niedere Alky!gruppen substituierte sekundäre Amihogruppe steht, kurzzeitig in niedermolekularen Alkoholen bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels erhitzt werden und die dabei entstehenden 4-Alkylammoniumthiolat~2~ aryl-5-arylideniffiinothiazole der allgemeinen Formel II, in der R und.R die obige Bedeutung besitzen, a) ohne vorherige Isolierung mit wässrigem Hydrazin in der Siedehitze umgesetzt werden bzw. b) nach dem Auskristallisieren abgetrennt und dann in niedermolekularen Alkoholen mit wässrigem Hydrazin bei Temperaturen von 25 C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels umgesetzt werden.

2o Verfahren nach Punkt 1«, gekennzeichnet dadurch, daß als N,N'-Bis(aminoalkyl)~dithiooxamide die Morpholine?- und Piperidinoverbindungen eingesetzt werden*