DD206996A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten 9h-9-oxo-s-triazolo(5,1-b)chinazolinen - Google Patents
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Abstract
DieErfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Heterocyclen der Formel I. Die erfindungsgemaess erhaltenen 9H-9-Oxo-s-triazolo(5,1-b)chinazoline der Formel I, in der R unten 1 = Aryl, substituiertes Aryl R unten 2 = H, Alkyl, substituiertes Alkyl, Aryl, substituiertes Aryl R unten 3 = H, Halogen bedeuten, werden durch Umsetzung von 2,3-Diamino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen mit Saeurederivaten erhalten. Die neuen Verbindungen I besitzen antihistaminische, antirheumatische, diuretische oder antihypertonische Eigenschaften. Anwendungsgebiet ist die pharmazeutische Industrie.
Description
Verfahren zur Herstellung топ substituierten 9B-9-OSO-s-triazolo (5,1 -b) ohiaazolinen
Die Erfindung betrifft ein Terfahrem zur Herstellung топ substituierten 9H-9-Oxo-s-triazolo(5>1-b)ohinazolinen der allgemeiaeii Formel I,
in der Е^жАгуі, substituiertes Aryl
E2=H,Aliyl, substituiertes Alkyl ,Aryl, substituiertes Aryl
E,=E, Halogen bedeuten.
unter diesen Triazolochinazolinonen gibt es Verbindungen, die aatiacapb.ylaktische,antirb.eumatische,diuretische oder antihypertonische Eigenschaften aufweisen. Die Erfindung ist in der pharmazeutischen Industrie ac wendbar.
Sa ist bekannt, daß I^-Diaminoheterocyclen mit тег-schiedenen Agenzien unter Angliederung eines 1,2,4-Eriazolringes reagieren (Bouben-Weyl,Methoden der organischen Chemie,B,2/2, Qeörg l'hieme Terlag, Stuttgart 1967; а.-гатаі, She Chemistry of amidines and imldates, K.M. Watson und D.e.Heilson.John Wiley &- Sons; 1975ϊ bonden, Hew Tork,Sydney,Toronto). Solche Agenzien sind ansubstituierte bzw. substituierte Carbonsäuren und Carbonsäurederivate, wie Ester, Dicarbonsäureester, Halogencyabe, Phosgen,Ihiophoagen,Cyansäureester,Isocyanate,Isothiocyanate,Harnstoff ,CS2 und SSureennydride (Houben-Weyl, loo.cit.j BD-Ιΐ 139 715i E.Zottl£e und H.Kunuistedt-Pharmazie 21 f9, 124, 12?, 462, 507 (1978).;Д£, 800 (.1980). Umfangreiche Literatur über die Darstellung топ Triazolochinazolinen bssw. (Sriazolochinazolinonen und ihre pharmakologischen Wirkungen sind in den Patentschriften DD-KP T3S 715 and WP 0OT D 229 905/O-enthalten (yergl. lalukdax, f.B., Sengupta, S.E. und A.K. Daxta, Indien I» Ohem. 19 B, 638 (Ί980).· Über die Bedeutung топ Ohimazeliaioii-DeriTaten in 4er Arzneimittelforscflung ist in der Literatur berichtet wordea (S. Johne, Pharmazie 36. 583 (1981). Ober die Darstellung und die pharmakologisene Wirkung топ substituierten 9H-9-Oxo-striazelo(5>1-b)ohinazolinea ist bisher nichts bekannt.
Bs ist das Ziel der Erfindung, neue, biologisch aktive Heterocyclen bereitzustellen, die als Blutdrucksenker, Antibistaminika und als Thrombocytenaggregatioasnemmer wirken.
Der Srfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Terfahren zur Herstellung топ substituierten 9H-9-Oso-s-triazolo-(5,1-b)eninazolinen zu entwickeln. Die Aufgabe wurde so gelöst, daß. S,3-Diamino-3,4-dinydroohinazolin-4-one der formel IX,
II NH-R1
in der .Д-=Агу1,substituiertes Aryl S^=H,Halogen
bedeuten, mit ggf. aktivierten Säurederivate!! der formel III,
III
wobei
| 7 | Alkyl, | И2 |
| О; | HalOjäe | |
| Alkyl, | ||
| Os | alkyl, | Halog^ |
| CH, | Aryl | |
| Of | Alkyl, | |
| Qs. | Aryl | |
OEi n=0 bis 3
GnH2n+10CB; Halogen;
Essigsäureanhydrid OOC-OH-; Aldehyde H; Isothiocyanate (2,R2J=S; Isocyanate (X1EgJ=QJ bedeuten, unter oxidative* Oyelisierung. bzw. unter
Schmelzbedingtmgen oder in organisches Lösungsmittel)
vorzugsweise unter RücJcflußbedingungen, umgesetzt werden:
Die Erfindung soll anhand von Ausfiihrungsbeispielea näher erläutert werden·
ispiele (vgl* Tabelle),
(n-0 bis 3) zn I H2= Alkyl
Eine gegebene Menge II wird mit Ameisensäure,EesigsSure oder Propionsäure im Überschuß unter Rückfluß 3 h zum Sieden erhitzt. Danach wird der Eeaktionsansatz in Biswas в er gegeben und die ausgefallene Substanz abgesaugt.
2. Eeaktion von II mit a^2n-k%GCS- zu τ Bg^AUcylfBUbetitu-
iertea Alkyl
0,01 Mol II -sird mit 0,01 BoI Säurehalogenid in 20 30-ml der'entsprechenden Alkansäure (z.B. Propionylchlorid in Propionsäure) 3 h unter HückfluS umgesetzt. Aufarbeitung wie unter T.
3. Eeaktion von II mit Essigsäureanhydrid zu II E2=CH,
Eine gegebene Menge II wird mit Essigsäureanhydrid wenig flbersehiehtet and 5 h im Wasserbad erhitzt. Zum. Beaktionsansatz wird Methanol gegeben, das entstehende üethylacetat verdunstet, die Substanz wird mit Wasser gewaschen.
4. Eeaktion der Hydrazone von II mit Bleitetraacetat
zu 1,IlI
0,Qt Mol Hydrazon wird in wasserfreier Essigsäure gelöst und mit 0,015 Hol Bleitetraacetat versetzt. Beim Abkühlen kristallisieren die Verbindungen I, Aryl aus.
Reaktion von II isit Isothiocyanaten bzw. Isocyanaten zu Semi tb-iocarbagid- 11^d Semicarbazidderivaten
a) Äquimolefculare Mengen II und Isothiooyanat werden in Ethanol 1 Ь unter Rückfluß umgesetzt.
b) ÄquimoleJralare !engen II und Isocyanat werden in Benzen 1 Ii unter Rückfluß umgesetzt. Die Substanzen fallen aus.
Ν H-C6H4-
Ausbeute 67 %; Schub,- 264-268 (n-Butanol)j
H ber. 13,23 gef. H 12,96; C21H^5Bt2S5O2. (529,2)
0 O
SNH-C- NH-«<-- C10 H
N H- Q, H4- P - ß i-
Ausbeute 85SSj Schmb. 214-219 (n-Butaiiol)i
Я ber. 12,09 Hgef. 12,33; O25H1^r2H5O2 (.579,3)
tabelle: 9H-9-Oxo-s-triazolo(5,1-l>)ohiaazoline I
| E1 | H2 | E3 | Ausbeute ft | SchmelzDereich (0C, n-Butanol) | bummenformel Molmasse | If t, ber/gef |
| P-Ol-C6H4 | H | H | 95 | 292-294 | C15H9Ci B4O 296,6 | 18,88 19,16 |
| P-Cl-O6H4 | GH3 | H | 98 | 268-271 | °16H11C1 V 310,6 | 18,02 17,72 |
P-Br-C6H4 I CH3 7-Br J 74
222-227
420,0
188-193
434,1
13,33 13,16
12,91 13,02
| !ortsetzung 1 | η | .-01-C6H4 | der Tabelle H2 E3 | 7-Br | Ausbeute % | Sohmelzbereioh (°0, n-Bu-tanol) | Summenformel Molmasse | IT % ber/gef |
| a) n-Butanol b) Eisessig | H | 91 | 242-247(a) | O14H8BrClN4O 363,6 | 15,50 15,72 | |||
| P-Ol-O6H4 | OH3 | 74 | 250-256(a) | 389,6 | 14,38 14,55 | |||
| O2H5 | 61 | 221-227(Ъ) | O17H12BrOUr4O 403,7 | 13,88 14,45 | ||||
| -C4H9 | 76 | 170-175(b) | O19H16BrOIiT4O 431,7 | 12,98 13,15 | ||||
| H | 90 | 224-226(a) | O15H8BrOlM4O 375,6 | 0 47,96 H 2,15 47,80 2,60 H 14,92 15,27 | ||||
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von substituierten 9H-9-03EO-s-triazoloC5 >1-b)chinazolinen der IOrmel I,
ia der R1= Aryl,substituiertes Aryl E2= H,Alkyl,substituiertes Allcyl.Aryl,
substituiertes Aryl E,= H.Halogen
bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß 2,3-Diarai.no-3,4-dihydгochinazolin-4-one der Pormel II,
!-NH1
NH-R1
II
in der E1= Aryl,substituiertes Aryl
£,=- H.Halogen
bedeuten, mit säurederivate!! der IOrmel III,
bedeuten, mit säurederivate!! der IOrmel III,
III
in der Σ, y, E2
bedeuten, umgesetzt werden.
Z. Verfahren пвсЬ Eunkt t dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung топ Verbindungen der formel II mit Verbindungen uer Formel III- unter den Bedingungen der oxidativen Cyclisierung, unter Schmelzbedingungen oder in organischen Laaungami-t-teln., уогаавачіеіаа unter
vorgenommen wird.
vorgenommen wird.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DD23700882A DD206996A1 (de) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | Verfahren zur herstellung von substituierten 9h-9-oxo-s-triazolo(5,1-b)chinazolinen |
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| DD (1) | DD206996A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5276038A (en) * | 1992-06-01 | 1994-01-04 | American Cyanamid Company | 1-aryl-3-(3,4-dihydro-4-oxo-3-quinazolinyl)urea fungicidal agents |
-
1982
- 1982-01-27 DD DD23700882A patent/DD206996A1/de not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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