DD291085A5 - Verfahren zur herstellung von 1,2,3,4-tetrahydro-1-methyl-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-alkansaeureestern - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von * Erfindungsgemaesz wird eine * oder deren Ester mit Diazomethan in Loesung oder Suspension in einem organischen Loesungsmittel zu einem * der allgemeinen Formel II umgesetzt. Unter den Verbindungen der allgemeinen Formel II befinden sich fungizid oder pflanzenwachstumsregulatorisch wirksame Substanzen.{* * * Diazomethan}

Description

Hierzu 1 Seite Formeln

Anwendungsgebiet dor Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,4-Tetrahydro-1-methyl-2,4-dioxo-chinazclin-3-yl-alkansäureostorn der allgemeinen Formel II. Die Erfindung Ist für die Land-, Garten- und Forstwirtschaft von Interesse, wo erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen z. B. als Fungizide oder Pflanzenwachstumsregulatoren einsetzbar sind.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik Eine große Anzahl von Chinazolinen mit potentieller Wirkung als Phytooffektoron, Fungizide, Akarizide, Insektizide oder Herbizide ist bekannt (M. Süße, S.Johne, Z. Chem. 21,431 [19811). Von den Verbindungen der allgemeinen Formel Il sind bereits einige Vertreter bekannt. So wurden 1,2,3,4-Tetrahydro-1-methyl-

2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-pentansäureethylester und -hexansäureethylester (II: η = 0, R³ = C₂H₆, X = [CH₂W bzw. (CH₂I₅) inniedrigen Ausbeuten und im Gemisch neben Pyrido (2,l-b) chinazolin-10-onen aus 1-Methyl-isatosäureanhydriden und dementsprechenden Carbethoxylactam erhalten (A. M. Shkrob, Y.I. Krylova, V. K. Antonov, M. M. Shemyakin, Tetrahedron Lett. 28,2701119671; Zh. Obshch. Khim. 38,2030 (19681, Chem. Abstr. 70,47 397v (1969)).

Der 1,2,3,4-Tetrahydro-1-methyl-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-essigsäureethylester (II: η = 0, X = CH₂, R³ = C₂H₆) wurde aus

1 -Methyl-chinazolin-2,4-dion nach Salzbildung durch Reaktion mit Chloressigsäureethylester erhalten. Dieses Verfahren ist nichtallgemein anwendbar (A.R. El N.Ossmann, A. N.Osman, A.A. E-Helby, Bull. Pharm. Sei. Asiut Univ. 9(11,105 (1986), Chem. Abstr.

107,168 619 K (19871).

Deri^.SATetrahydro-i-methyl^Adioxo-chinazolin-S-yl-propansMureethylesterlll: η = 0, X = CH₂CH₂₁R' = C₂H₆) wurde über

mehrere Stufen durch Umsetzung von N-Methyl-anthranilsäure mit Kaliumcyanat, gefolgt von einer Cyanethylierung und

Alkoholyse, dargestellt (A.Lespagnol, J.L.Bernier, Ch.Lespagnol, J.Cazin, M.Cazin, Eur. J. Med. Chem.-Chim. Ther. 9,263

(19741, Chem. Abstr. 82,16784 η (19751).

Als Nebenprodukt in sehr geringer Ausbeute wurde der I^.S^-Tetrahydro-i-methyl^-dioxo-chinazolin-S-yl-

essigsäureethylesterdl: η = 0, X = CH₂₁R³ = C₂H₆) gofunden (M.Süße, S.Johne, Monatsh. Chem. 113,71 (19871).

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, biologisch aktive I^.S^-Tetrahydro-i-methyl^-dioxo-chinazolin-S-yl-alkansa'ureester der Praxis in der gewünschten Vielfalt und in ausreichenden Mengen kostengünstig zur Verfügung zu stellen.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein einfaches, allgemein anwendbares Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel Il zu entwickeln, das durch technisch leicht handhabbare und kostengünstige Ausgangsstoffe gekennzeichnet ist.

Erfindungsgemäß wird eine I^.S^-Tetrahydro^-dioxo-chinazolin-S-yl-alkansäure oder deren Ester der allgemeinen Formel I mit Diazomethan in Lösung oder Suspension in einem inerten organischen Lösungsmittel zu einem 1,2,3,4-Tetrahydro-i -methyl-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-alkansäureester der allgemeinen Formel Il umgesetzt, wobei im Falle R² = H immer der Methylester von Verbindungen der allgemeinen Formel Il (R³ = CH3) erhalten wird.

In Ίβη allgemeinen Formeln lundllstehen R* fürHoder Alkyl, R¹ für Alkyl (Im FaIIeR² = H ist R³ = Methyl, im FaIIo R² = Alkyl ist

R¹-R¹I₁X f ür Alkylen (geradkettig [Ci-Ci₀) oder verzweigt, gegebonenfalls substituiert), R' für Alkyl, Alkoxy, Halogen, CF₃, NO₂,

CN ode.· N(Alkyl)₂ und η für O bis 4, wobei in den Fällon η = 2,3 oder4 die R' gleich oder vorschieden sind. Überraschenderweise findet eine Mothylierung am N-Atom ohne dessen zusätzliche Aktivierung statt und im Falle R² = H eine gleichzeitige quantitative Bildung des Mbthylesters in nur t inem Raaktionsschritt.

Als Lösungsmittel t>!gnon sich fü das erfindungsgomäße Vorfahren aliphatischo und aromatische Kohlenwasserstoffe, Alkansäureester, Alkohole, Fth'.r, Acoton, Acetonitril, DMF und OMSO.

Im Falle der Säuren der Verbindungen der allgemeinen Formol I (R² = H) verwendet man mindestens zwei Äquivalente

Diazomethan. Vorteilhaft ist es, Diazomethan im Überschuß einzusetzen und in Gegenwart einer Lewissäure, vorzugsweise Bortrifluoridetherat, zu arbeiten.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist allgomein anwendbar und geht von leicht handhabbaren und kostengünstigen Ausgangsstoffen aus, die handelsübliche Produkte sind bzw. nach bekannten Verfahren hergestellt worden können. Es liefort in nur einem Reaktionsschritt die Verbindungen der allgemeinen Formel Il kostengünstig in der gewünschten Vielfalt und in ausreichenden Mengen.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel Il sind biologisch aktiv, Untor ihnen befinden sich solche, die eine fungizide oder pflanzenwachstumsregulatorischo Wirkung zeigen.

Die Erfindung wird nachstehend durch Ausführungsbeisplolo erläutert.

Ausführungsbelsplele

Beispiel 1

220mg 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-ossigsäure(l: η = O, R² = H, X = CH₂) werden in 5ml abs.Toluen und 20ml abs. Methanol gelöst und mit einer Lösung von Diazomethan in Toluen portionsweise unter Rühren versetzt, bis keine Stickstoffentwicklung mehr zu beobachten ist und eine leichte Gelbfärbung dor Lösung eingetreten ist. Es wird im Vakuum zur Trockne eingedampft, der Rückstand säulenchromatografisch (Kieselgel 60, Elution mit Chloroform, dem steigende Mengen an Methanol zugegeben werden) gereinigt und aus Methanol/Wasser umkristallisiert. Rf = 0,6 (Bonzen/Aceton = 20:7), Schmp.: 135-137°C, Ausbeute: 80mg an (!^,S^-Tetrahydro-i-methyl^^-dioxo-chinazolin-S-yD-essigsäuremethylesterdl: η = 0, R = CHj, X = CH₂).

Beispiel 2

Zu einer Mischung von 262mg 4-(1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl)-butansäuremethyloster (I: η = 0, R² = CH₃, X = CH₂CH₂CH₂; und 142mg Bortrifluoridetherat (als ätherische Lösung) in 20ml Dioxan wird portionsweise eine Lösung von Dir.zomc'liuM in Dioxan zugegeben, bis keine Stickstoffentwicklung mehr zu beobachten ist. N jchdem eine stetige Gelbfärbung aingetretei ι ist, wird noch 2 Stunden nachgerührt und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Es wird mit Wasser versetzt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden im Vakuum eingedampft und wie unter Beispiel 1 gereinigt, R₍ = 0,5 (Benzen/Aceton = 20:7), Schmp.: 64-66°C, Ausbeute: 125 mg an 4-(1,2,3,4-Tetrahydro-1-methyl-2,4-dioxo-chinazoliii-3-yl)-butensäuremethylester (II: η = 0, R³ = CH₃, X = CH₂CH₂CH₂).

Claims (4)

1. Verfahren zur Herstellung von i^^-Tetrahydro-i-methyl^Adioxo-chinazolin-S-ylalkansäureestern der allgemeinen Formel II, dadurch gekennzeichnet, daß man eine 1,2,3,4-Tetrahydro^^-dioxo-chinazolin-S-yl-alkansäure oder deren Estorder allgemeinen Formel I mit Diazomethan in Lösung oder Suspension in einem inerten organischen Lösungsmittel zu einem I^.S^-Tetrahydro-i-methyl^^-dioxo-chinazolin-S-yl-alkansäureester der allgemeinen Formel Il umsetzt, wobei in den allgemeinen Formeln ' und Il R² für H oder Alkyl, R³ für Alkyl (im Falle R² = H ist R³ = Methyl, im Falle R² = Alkyl ist R³ = R²), X für Alkylen (geradkettig [C,-C_1O1 oder verzweigt, gegebenenfalls substituiert), R¹ für Alkyl, Alkoxy, Halogen, CF₃, NO₂, CN oder N(Alkyl)₂und η für 0 bis 4, wobei in den Fällen η = 2,3 oder 4 die R¹ gleich oder verschieden sind, stehen.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Diazomethan im Überschuß verwendet.

3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart einer Lewissäure durchführt.

4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lewissäure Bortrifluoridetherat einsetzt.