DD213214A1 - Verfahren zur herstellung von 2,3-diamino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 2,3-diamino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen Download PDF

Info

Publication number
DD213214A1
DD213214A1 DD24742083A DD24742083A DD213214A1 DD 213214 A1 DD213214 A1 DD 213214A1 DD 24742083 A DD24742083 A DD 24742083A DD 24742083 A DD24742083 A DD 24742083A DD 213214 A1 DD213214 A1 DD 213214A1
Authority
DD
German Democratic Republic
Prior art keywords
aryl
dihydroquinazolin
alkyl
compounds
ones
Prior art date
Application number
DD24742083A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Kottke
Hans Kuehmstedt
Dagmar Knoke
Helmut Wehlan
Original Assignee
Akad Wissenschaften Ddr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akad Wissenschaften Ddr filed Critical Akad Wissenschaften Ddr
Priority to DD24742083A priority Critical patent/DD213214A1/de
Publication of DD213214A1 publication Critical patent/DD213214A1/de

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 2,3-Diamino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen der allgemeinen Formel I, in der R hoch 1 = Aryl, substituiertes Aryl,R hoch 2 = H, Alkyl, Halogen, Dihalogen, SH, OH, O-Alkyl bedeiten. Erfindungsgemaess werden die Verbindungen hergestellt, indem N tief 1-o-Alkoxycarbonylphenyl-N-tief 2-aryl-thioharnstoffe, isoliert oder intermediaer hergestellt, in organischen Loesungsmitteln, vorzugsweise Isopropanol, mit Hydrazinhydrat in die Verbindungen I ueberfuehrt werden oder 2-Hydrazino-3-aryl-3,4-dihydrochinazon-4-one(VI) unter dem Einfluss von Hydrazinhydrat in organischen Loesungsmitteln, vorzugsweise n-Butanol, durch Dimroth-Umlagerung in die Verbindungen I isomerisiert werden;als Nebenprodukte koennen die 2-Hydrazino-3-amino-3,4-dihydrochinazolin-4-one (V) entstehen.

Description

Verfahren zur Herstellung von 2,3-Mainino-354~dihydroc hinaz ölin-4—onen
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,3-Diamino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen der allgemeinen Formel I,
Ί -
in der R = Aryl, substituiertes Aryls
P ^
R=H, Alkyl, Halogen, Dihalogen, OH, SH
O-Alkyl, S-Alkyl
bedeuten. 2,3-Diamino-3,2i--dihydrochinazolin-4-one sind bisher nicht beschrieben worden»
unter diesen Verbindungen gibt es biologisch wirksame Substanzen, vor allem solche mit Antihistamin-W.irkung und antithrombotischen Eigenschaften. Die Erfindung ist in der pharmazeutischen Industrie anwendbar.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Es ist bekannt, daß sich 4—Oxo-2-thioxo-$-substituierte-1,2,3,4—tetrahydrochinazoline (2-Mercapto-3-substituierte-3>4-dihydrochinazolin-4— one) in der Eegel mit einem S bis lofachen Überschuß an 72 tigern Hydrazinhydrat in Ethanol unter Rückflußbedingungen in die entsprechenden 2-Hydra-
zino-3j4-dihydrochinazolin--4--one IV überführen lassen. Nur bei einigen Derivaten muß mit einem höheren Überschuß an Hydrazinhydrat gearbeitet werden, um eine vollständige Umsetzung der Thioxoverbindungen bei guten Ausbeuten an den Hydrazinoderivaten zu erzielen (Enany M. und S. Botros, Pharmazie ^6, 62 (1981); DE-OS 2 539 396; CA. S£, 5681 η (1976); Gupta, CM., A.P. Bhaduri und N.M. Khanna, J. med. Chem. 11, 392 (1968); vergl. Abdel-Megeid, F.M.E., M.A.F. Elkaschef, K.-E.M* Mokhtar und K.-E.M. Zaki, J. Ghem. Soc. (London) C, 1971, 1o55; Gupta, CM.; A.P. Bhaduri und N.M. Khanna, Indian J. Chem. 8, 1o55 (197o); Kottke, K. und H. Kühmstedt, Pharmazie ^, 19, 124, 125, 462, 5o7 (1978); 35» 8oo (198o); Wereschtschagina, N.N. und I. Ja. Postowski, Z. obsc. Ghini. j54, 1745 (1964) ).
In neuerer Zeit wird über die Herstellung von 2-Hydrazino-3-amino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen durch Umsatz von 2-Alkylthio-3-aryl-3»4-dihydrochinazolin-4-onen mit 1oo tigern Hydrazinhydrat und durch Reaktion von Anthranilsäure mit Gyanamid zu 2-Amino-3,^-dihydrochinazolin-4-on mit anschließender Hydrazinolyse in Alkoholen als Lösungsmittel berichtet ( Gupta und Mitarb.,loc. cit.; Singh, V.K. und K.C Joshi, J. Indian chem« Soc. ^, 928 (1978); Japan Kokai 78 37 695V C-A. 8£5 146 922 m (1978); vergl. Japan Kokai 7723 o97, CA. 88, 43 477r (1978); US-PS 4o85 213, CA. 89, 197 582k (1978); 4o85 212, CA. 8^, 197 583 (1978); GB-PS 2 o25 943, CA. 9£, 1 14535 (198o); Braz. Pedido PI 79o4117, CA. 91, 239 455 (198o); Chaurasia, M.R. und S.K. Sharma Heterocycles 16,, 621 (1981), CA. 91, 7238 (1981); Talukdar, P.B., S.K. Sengupta und A.K. Datta, Indian J. Chein. 19_B, 638 (198o), CA. ^4, 65615 (1981) ).
Auf ähnliche Weise sollen auch 2-Hydrazino-3-aryl-3,4-dihydrochinazolin-4-one (IV) erhältlich sein. (Gupta und Mitarb., loc. cit.; vergl. dazu DD-WP Az G o7 D/ 234 874/3). 4(3H)-Chinazolone besitzeil bemerkenswerte
hypnotische, sedative und antikonvulsive Eigenschaften (DE-OS 245o 429)· 2-Amino-chinazolin-4-one sind als Antihistaminika beschrieben worden (US-PS 3936 453)·
Ziel der Erfindung
Bs ist das Ziel der Erfindung, neue biologisch aktive 2,3-Öiamino-3iZ*—dihydrochinazolin-4-one bereitzustellen, die als Antihistaminika, Thrombocytenaggregationshemmer sowie Blutdrucksenker wirken.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu entwickeln, nach dem sich 2,3-Diamino-^5 4—dihydrochinasolin-4-one der Formel I,
Λ~ΝΗ-
Λ in der R = Aryl, substituiertes Aryl, g
R2 m H, Alkyl, Halogen, Dihalogen, OH, SH,
O-Alkyl, S-Alkyl
bedeuten, herstellen lassen. Die Aufgabe wurde dadurch gelöst, daß Verbindungen der allgemeinen Formel I erhal ten werden
a) aus Verbindungen der Formel II,
COOR3 NH-C-NH-R
(Isopropanol)
/1
in der R = Aryl, substituiertes Aryl ·
R2 = H, Alkyl, Halogen, Dihalogen, OH, SH,
O-Alkyl, S-Alkyl R* β Alkyl bedeuten,
mit Hydrazinhydrat in organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise Isopropanol, unter Rückflußbedingungen in die Verbindungen I überführt werden;
b) aus Verbindungen der Formel III,
>^s^CCCR3 H2N " HH2
2 ί[~"\Γ -+H.'N-R1 (Isopropanol) II (Isopropanol) I
III
in der R und R^ die gleiche Bedeutung wie in Formel I
"1
haben, mit Anilinen (R = Aryl, substituiertes Aryl) umgesetzt werden, wobei die intermediär entstehenden Verbindungen II wie unter a) weiterverarbeitet werden,
c) aus 2-Hydrazino-3-aryl-3,zl·-dihydrochinazolin-ü—onen der allgemeinen Formel IV unter dem Einfluß von Hydrazinhydrat. .
H2N - NH2 n-Butanol
IV
Dabei können in Abhängigkeit von der Substitution (R bzw,
2 R ) in geringer Menge als Nebenprodukte die Verbindungen
der allgemeinen Formel V entstehen.
Die Verbindungen der Formel V werden auch aus Verbindungen der Formel I durch Erhitzen mit Hydrazin unter Rückflußbedingungen erhalten.
Die Erfindung soll anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.
Ausführungsbeispiele (vgl. Tabelle):
1, Herstellung der Verbindungen der Formel I
a) Herstellung von I (R1 = Phenyl, R H)
3?o g (o,o2 Mol) Änthranilsauremethylester und 2,7 g (o,o2 Mol) Phenylsenföl werden in 4o ml Isopropanol 5 h zum Sieden erhitzt.
Es bildet sich ein weißer Niederschlag des N-Phenyl-N-o-Methyloxycarbonyl-phenylthioharnstoffs. Dieses Thioharnstoff derivat wird ohne Isolierung mit 4-o ml 72 ^igen Hydrazinhydrats 6 h unter Rückflußbedingungen umgesetzt. Unter HpS-Abspaltung bildet sich eine klare, gelbe Lösung, aus der sich nach dem Abkühlen 2,2 g 2-Anilino-J-amino-3>4—dihydrochinazolin-4-on abscheidet.
Ausbeute: 55 % Schmb.: 151 bis "152 0C
(Ethanol)
b) Herstellung von I (R1 = Phenyl, R2... H)
3,3 g (O5O2 Mol) o-Methoxycarbonylphenylisothiocyanat werden mit 1,8 g (o,o2 Mol) Anilin in 4-o ml Isopropanol 5 h zum Sieden erhitzt. Das sich intermediär bildende Thioharnstoffderivat wird mit 4-0 ml Hydrazinhydrat wie unter a) beschrieben umgesetzt.
Ausbeute: 60 %
c) Herstellung von I durch Dimroth-Ümlagerung
(R1 = ρ - Gl - G6H^ oder ρ - Br - G5H4; R2 = H) o,oo3 Mol Hydrazinoderivat (z.B. 1 g 2-Hydrazino-3-p-bromphenyl-3,4-dihydrochinazolin-4-on) werden mit 2o ml 72 tigern Hydrazinhydrat und 2o ml Isopropanol 8 h im siedenden Wasserbad unter Rückflußbedingungen erhitzt. Nach Abkühlen auf -5°G wird der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und kaltem Methanol gewaschen.
Ausbeute: 75 % (z.B. 3-Amino-2-p-bromanilino-
3,^-dihydrochinazolin-^-on)
Schmb.: 338 bis 34-O0G (n-Butanol)
2. Herstellung von V (R2 = H) aus I (R1 = Phenyl;R2 «H)
1 g (o,oo4 Mol) 3-Amino-2-anilino-3,4-dihydro-chinazolin-4-on werden mit 1o ml 72 tigern Hydrazinhydrat und 2o ml n-Butanol 8 h unter Rückflußbedingungen zum Sieden erhitzt. Die Reaktionslösung wird 12 h bei -2o°C aufbewahrt. Der Niederschlag von V wird abgesaugt, mit Wasser und kaltem Methanol gewaschen.
Ausbeute: 60 %
3. Prüfung auf Reinheit der Verbindungen I
Dünnschichtplatten: Kieselgel "Merck", hergestellt
nach AB 2 - DDR ·
Laufmittel: Ghloroform/Gyclohexan/Diethylamin 5:4:' Detektion: a) UV-Licht (Nachweis von I und
2,4-Dioxo-3-aryl-1,2,3,4-tetrahydrochinazolinen)
b) Besprühen mit 5 $iger ethanolischer
Phosphormolybdänsäure und Nachbehandlung mit ΝΗ,-Dämpfen, blaue Fleckenbildung (Nachweis von IV und V).
Tabelle: 2,3-ßiamino-3»4-dihydrochinazolin-4~one
E2 Schmb.°C Ausbeute % Verfahren Summenformel (Molmasse) Analyse N ber./gef0 C ber./gef. H ber./gef0 O
G6H5 H 151-152 Isopropanol 7o c) 252,3 22,21 22,41 O I
°6H5 H 55 a) 58 b) 0 O
P-Cl-C6H4 H 223-227 Isopropanol 5o a) c) 286,6 19,54 19,62 58,64 58,8o 3,87 3,6o
P-Br-C6H4 H 233-236 Ethanol 55 a) 7o c) C14H11BrN4O 331,1 16,92 16,61
P-Br-C6H4 Br 285-290 n-Butanol 60 c) C14H10Br2N4O 41o,1 13,66 13,79 41, o1 41,1o 2,6^ 2,4o
0-Gl-C6H4 Br 224-226 n-Butanol 65 c) 365,6° 15,56 15,66 45,99 45,8o 2,76 2,8o
.Hi-Cl-G6H4 Br
267-27ο n-Bubanol
68 c) G14H10BrClN4O 15,56 365,6 15,67
P-Ol-O6H4 Br
235-240 n—Butanol
56 b) C14H10BrClN4O 15,56
36.5,6 15,56
45,99 46,1o

Claims (3)

η " O ο ο ? ο ?> i? . ο Erf indung s anspruc h
1. Verfahren zur Herstellung von 2,3-Siamino-35^-dihydrochinazolin-4— onen der allgemeinen Formel I,
in der R = Arylr substituiertes Aryl,
R - H1 Alkyl, Halogen, Dihalogen, OH, SH, O-Alkyl, S-Alkyl
bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß
a) Anthranilsäureester mit Arylisothiocyanaten in Thioharnstoffderivate der allgemeinen Formel II überführt werden,
COO R
II
in der R = Aryl, substituiertes Aryl
ρ
R die gleiche Bedeutung wie in Formel I
hat R3 = Alkyl
bedeuten, die mit Hydrazin zu den Verbindungen I umgesetzt werden,
b) o-Alkoxycarbonylphenylisothiocyanate der allgemeinen Formel III
COOR;
III
C-. Λ * ;> G 6 ς * ι
in der E und Ε-3 die in Formel I und II angegebene Bedeutung haben, mit Anilinen in Thioharnstoffderivate der Formel II überführt werden, die mit Hydrazin zu den Verbindungen I umgesetzt werden,
c) 2-Hydrazino-3-aryl-3>4--dihydrochinazölin-4~one mit Hydrazin behandelt werden.
2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung mit Hydrazin mit Hilfe von 72 % igem Hydrazinhydrat unter Rückflußbedingungen erfolgt.
3· Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß bei der Umlagerung der 2-Hydrazino-3-aryl-3,4~dihydrochinazolin-4-one als Nebenprodukte 2-Hydrazino-3-amino-3,4—dihydrochinazolin-A-one entstehen.
DD24742083A 1983-01-24 1983-01-24 Verfahren zur herstellung von 2,3-diamino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen DD213214A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DD24742083A DD213214A1 (de) 1983-01-24 1983-01-24 Verfahren zur herstellung von 2,3-diamino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DD24742083A DD213214A1 (de) 1983-01-24 1983-01-24 Verfahren zur herstellung von 2,3-diamino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DD213214A1 true DD213214A1 (de) 1984-09-05

Family

ID=5544541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DD24742083A DD213214A1 (de) 1983-01-24 1983-01-24 Verfahren zur herstellung von 2,3-diamino-3,4-dihydrochinazolin-4-onen

Country Status (1)

Country Link
DD (1) DD213214A1 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5756502A (en) * 1994-08-08 1998-05-26 Warner-Lambert Company Quinazolinone derivatives as cholyecystokinin (CCK) ligands
CN115260164A (zh) * 2021-05-01 2022-11-01 杭州星鳌生物科技有限公司 新型4(3h)-喹唑啉酮类似物的制备方法、结构组成及其在抗肿瘤药物中的应用

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5756502A (en) * 1994-08-08 1998-05-26 Warner-Lambert Company Quinazolinone derivatives as cholyecystokinin (CCK) ligands
US5869665A (en) * 1994-08-08 1999-02-09 Warner-Lambert Company Quinazolinone derivatives as cholecystokinin (CCK) ligands
CN115260164A (zh) * 2021-05-01 2022-11-01 杭州星鳌生物科技有限公司 新型4(3h)-喹唑啉酮类似物的制备方法、结构组成及其在抗肿瘤药物中的应用
CN115260164B (zh) * 2021-05-01 2024-03-26 杭州星鳌生物科技有限公司 新型4(3h)-喹唑啉酮类似物的制备方法、结构组成及其在抗肿瘤药物中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0268093B1 (de) 5-Nitrobenzo[de]isochinolin-1,3-dione, ihre Herstellung und Verwendung
EP0281902A1 (de) Bis-naphthalimide, ihre Herstellung und Verwendung
EP0077024A2 (de) Neue Imidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1670935C3 (de) 2-Methyl-3-carbonsäureamidochinoxalin-1,4-dl-N-oxide, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel
WO1994007862A1 (de) Neue asymmetrisch substituierte bis-naphthalimide
DE2046577A1 (de) Neue Pyrimidopyndazinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2619110A1 (de) Organische verbindungen, ihre verwendung und herstellung
DE2042758A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten
DE2050814A1 (de) Neue Verfahren zur Herstellung von 2-(5-Nitro-2-furyl)-thieno eckige Klammer auf 3,2-d eckige Klammer zu pyrimidinen
DD238611A1 (de) Verfahren zur herstellung von spirobenzo-1.4-2h- oxazinen und deren farbsalze
EP0113911B1 (de) Pyrido-triazolochinazoline, ihre Herstellung und Verwendung
DE3341750A1 (de) 1,2,4-triazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
AT265252B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Succinimidderivaten und ihren Salzen
DE2216837B2 (de)
DD258817A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-(aminoalkyl) -pyrimido-4,5'-5,4 pyrrolo 3,2-f 1,4 thiazepinderivaten
DD253622A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-amino-2-hetarylamino-4(3h)-chinazolinonen
EP0117467A1 (de) Polyzyklische Bisamidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Chemotherapeutika
AT248034B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Yohimbinderivaten
DD160343A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,5-disubstituierten 1h-1,6-dioxo-5,6-dihydro-as-triazino (4,3-a)chinazolinen
EP0144892A2 (de) Bisamidindiphenylderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als chemotherapeutika
CH386442A (de) Verfahren zur Herstellung neuer 7-Aza-benzimidazole
DE1670909B2 (de) 2-Amino-3-amidino-chinoxalin-di-Noxide
CH561210A5 (en) Antiviral 1H-imidazo (4,5-b) or (4,5-c) pyridine derivs - prepd by acylation of hydroxybenzyl imidazo(4,5-b) pyridine derivs
DD141673A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3(1'-chlor-4'-cyan-butadienyl-1',3')-cumarinen
CH419145A (de) Verfahren zur Herstellung von Benzamidobenzanilid-Derivaten

Legal Events

Date Code Title Description
ENJ Ceased due to non-payment of renewal fee