DD271114A5 - Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeurederivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeurederivaten Download PDFInfo
- Publication number
- DD271114A5 DD271114A5 DD88317123A DD31712388A DD271114A5 DD 271114 A5 DD271114 A5 DD 271114A5 DD 88317123 A DD88317123 A DD 88317123A DD 31712388 A DD31712388 A DD 31712388A DD 271114 A5 DD271114 A5 DD 271114A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- compound
- halogen
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 5
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- -1 4-methylpiperazinyl Chemical group 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 5
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical class C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N (E)-4-oxonon-2-enal Chemical compound CCCCCC(=O)\C=C\C=O SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- NDCFBPDNHOZORS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NCC(C(=O)O)=CC2=C1 NDCFBPDNHOZORS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005968 1-Decanol Substances 0.000 description 1
- YHRXPOLYCUTZAM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6,8-difluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 YHRXPOLYCUTZAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 4-one Natural products O1C(C(=O)CC)CC(C)C11C2(C)CCC(C3(C)C(C(C)(CO)C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)CO5)OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)CC3)CC3)=C3C2(C)CC1 LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 description 1
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 description 1
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Chinolincarbonsaeurederivaten der allgemeinen Formel I, worin R1 fuer wahlweise durch 1 oder 2 Halogenatome substituiertes Phenyl oder fuer eine Gruppe der allgemeinen Formel CH2CR6R7R8 (worin R6, R7 und R8 Wasserstoff oder Halogen darstellen) steht;R2fuer Piperazinyl oder 4-Methylpiperazinyl steht;R3fuer Wasserstoff oder Fluor steht)und deren pharmazeutisch annehmbaren Salzen. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind als antibakterielle Mittel bekannt. Der Vorteil des erfindungsgemaessen Verfahrens besteht darin, dass es die gewuenschten Verbindungen der allgemeinen Formel I auf eine einfache Weise in hoher Ausbeute und in einer kurzen Reaktionszeit zur Verfuegung stellt. Formel (I)
Description
17 834 55
-1-
Vorfahren zur Herstellung von Chinolincarboneäurederivaten Anwendungsgebiet der Erfindung:
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von l-substituierten-7-(wehlwelee substituierten Piperazin)-6-fluoro-8-(wahlweise fluoreub8tituierten)-4-oxo-lf4-dihydrochinolln-S-carboneäurederlvaten der allgemeinen Formel I
COOH
(i)
27 ί 1 14
I - 2 -
j und deren pharmazeutisch annehmbaren Salzen.
:In der allgemeinen Formel I steht
R für Phenyl« das wahlweise durch 1 oder 2 Halogenatome ι substituiert ist oder für eine Gruppe der allgemeinen Formel - CH2CR6R7R8 (worin R6. R7 und R8 Waeseretoff oder Halogen darstellen);
2 R für Piperazinyl oder 4-Methylpiperazinyl;
R3 für Wasserstoff oder Fluor, i Charakteristik des bekannten Standes der Technikt
Ee ist bekannt« daß eine Gruppe von 7-eubstituierten-Carboxylderivaten der allgemeinen Formel I (worin R für Piperazinyl« 4-Methylpiperazlnyl, R für eine Gruppe der allgemeinen Formel - CH2CR6R7R8 (worin R6, R7 und R8 Waeeerstoff oder Halogen dar-
; stellen) und R3 für Fluor steht) eine hohe antibakterielle Wirk eamkeit besitzt (Ό, Med. Chem. 1986, 29, 445; Drugs of Fut. : 1984, 9, 246; 23. Intersci. Conf« Antimlcrob. Agents Chemother. , 1983» Abet. 628, 7. Int. Symp. Fut. Trends Chemother· 1986,
: 86). Diese Verbindungen können durch Umsetzung von 6,7,8-Trifluor^-oxo-li^dihydrochinolin-S-carbonsäure und cyclischen Aminen hergestellt werden (Belgische PS 887874« GB-PS 2057444« Österreichische PS 537813 und EP-PS 1064489).
Eine weitere Gruppe der 7-eubetitulertem Chinolin-3-carbonsäuren der allgemeinen Formel I (worin R für wahlweise durch 1 oder 2 Halogenatome substituiertes Phenyl« R für Piperezinyl oder 4-Methylpiperazinyl und R3für Waeseretoff steht) besitzt ebenfalls eine hohe antibakterielle Wirksamkeit (24* Intersci* Conf. Antimicrob. Agents Chemother· 1984, Abst. 72-78« Antimicrob. Agente Chemother· 1987, 619, Antimicrob. Agents Chemother· 1986, 192-208)· Diese Verbindungen können durch Umeetzung von l-subetituierter-Phenyl-e-fluoro^-chloro^-oxo-li^-dihydrochinolin-3-carbonsäure und cyclischen Aminen 20 Stunden lang in Gegenwart elnee Lösungsmittel bei einer Temperatur von 100 j
- 3 - j
0C hergestellt werden (EU-PS 131839, Ό, Mod. ehem. 1985, 1558, 0. Mod. Com. 1987, 504).
Ziel der Erfindung let es, die Herstellung der eingangs genannten Verbindungen zu vereinfachen·
Erfindungsgemäß wird ein neues Verfahren zur Herstellung der Chlnolln-S-carboneäurederivate der allgemeinen Formel I (worin R für wahlweise durch 1 oder 2 Halogenatome substituiertes Phenyl oder eine Gruppe der allgemeinen Formel -CH0CR R7R8
6 7 8 (worin R ,R und R Wasserstoff oder Halogen darstellen) steht,'
R2 für Piperazinyl, 4-Methylplperazinyl steht und R3 für Wasserstoff oder Fluor steht) und deren pharmazeutisch annehmbaren Salzen zur Verfügung gestellt, das die Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II
(II)
(worin R für Halogen, eine aliphatieohe Acyloxygruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine aromatische Acyloxygruppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen steht, R für Fluor oder Chlor
steht, R und R die oben erläuterte Bedeutung heben) mit einem Am in der allgemeinen Formel III
27 M 14 ]
irU HH (>iii)
(worin R fur Wasserstoff oder Methyl steht) oder deren Salz umfaßt und die so gewonnene Verbindung der allgemeinen Formel IV
(IV)
12 3
(wori' R1 R , R und R die oben erläuterte Bedeutung haben) \ nach ι'der ohne Isolierung hydrolysiert wird und wenn gewünscht,; die so gewonnene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihr '! Salz umgewandelt wird oder die Verbindung aus ihrem Salz freigesetzt wird.
daß es die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen For- \
mel I auf eine einfache Weise mit sehr hoher Ausbeute und in ; einer kurzen Reaktionszeit erlaubt*
Die Borderivate der allgemeinen Formel IV sind neue Verbindungen. :
Nach einer bevorzugten Aueführungeform des erfindungegemäßen ; Verfahrens wird das Borderivat der allgemeinen Formel IV ohne J
• I '
27 ί ί f4
ί - 5 -
!gemeinen Formel I umgewandelt.
Die Borderivate der allgemeinen Formel II können mit dem AmIn der allgemeinen Formel III. wenn gewünscht, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels und eines edurebindenden Mittels, umgesetzt werden*
Als inertes organisches Lösungsmittel können vorzugsweise ein Säureamid (ζ. B, Dimethylformamid, Dimethylacetamid), ein Keton (z. B. Aceton, Methylethylketon), ein Ether (z. B. Dioxan, Tetrahydrofuran, Diethylether), ein Ester (z. B. Ethylacetat, Methylacetat, Ethylpropionat), ein Sulfoxid (z. B» Dimethyl" sulfoxid), ein Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol, 1-Decanol, Butanol) verwendet werden·
Als säurebindendes Mittel kann eine organische oder anorganische Base verwendet werden. Aue der Gruppe der organischen Basen können Trialkylamine (z. B. Trietylamin, Trlbutylamin), I cyclische Am.ine (z. B, Pyridin, !,ö-Diazabicyclo/Sj^O/undec- ; 5-en, 1, S-Dlazablcyclo/A. 3.O/-non-5-en, l^-Diazabicyclo/a^.a/ octan) genannt werden und bei den anorganischen Basen können vorzugsweise Hydroxide oder Carbonate von Alkali- oder Erdalkalimetallen angewandt werden. So kommen als säurebii.jende Mittel vorteilhafterweise Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumhydroxid, Calciumhydroxid usw. oder ein Überschuß des Amins der allgemeinen Formel III in Frage.
Daβ Borderivat der allgemeinen Formel II und das Amin der allgemeinen Formel III können bei einer Temperatur zwischen 0 und 200 0C Je nach verwendetem Lösungsmittel umgesetzt werden. Die Reaktionszeit kann zwischen einer halben Stunde und 10 Stunden liegen. Die Reaktionszeit hängt auch von der Reaktionstemperatur ab. Wenn die Reaktion bei einer erhöhten Temperatur ausgeführt wird, kann die Reaktionszeit verkürzt werden. Die oben genannten Reaktionsbedingungen sind bevorzugte Werte, andere Bedingungen können ebenfalls angewandt werden.
27 11 f 4
Die Verbindungen der allgemeinen Formel IV können nach oder ohne Isolierung unter sauren oder basischen Bedingungen zu den gewünschten Chinolin-3-carboneäuren hydrolysiert werden* Die Verbindung der allgemeinen Formel IV präzipitiert z. B. bei Abkühlung aus dem Reaktionsgemische und kann auf Wunsch z, B. durch Filtration oder Zentrifugieren getrennt werden·
Die basische Hydrolyse kann vorzugsweise durch Erhitzen mit Hilfe eines Hydroxide oder Carbonate eines Alkallmetall- oder eines Erdalkalimetallhydroxide, das ale wäßrige Lösung verwendet wird, ausgeführt werden· Vorzugsweise kann man eine wäßrige Lösung von Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Calciumhydroxid verwenden· Organische Amine (ζ. B. Triethylamin) können in der Hydrolysestufe jedoch auch eingesetzt werden.
Die Säurehydrolyse kann vorzugsweise durch Verwendung einer wäßrigen Mineralsäure durchgeführt werden· Eine Verbindung der : allgemeinen Formel IV kann vorzugsweise durch Erhitzen mit einer wäßrigen Lösung von Chlorwasserstoffsäure, Wasserstoff, Bromid, Schwefelsäure oder Phosphorsäure hydrolysiert werden. Die Hydrolyse kann auch mit Hilfe einer organischen Säure (z. 8. Essigsäure, Propioneäre uew.) erfolgen·
Die Hydrolyse der Verbindungen der allgemeinen Formel IV kann auch in einem wäßrigen Medium in Gegenwart eines wassemischbaren organischen Lösungsmittels durchgeführt werden. Für diesen Zweck kommen beispielsweise Alkohole (z· B. Methanol, Ethanol), ein Keton (z. B* Aceton), ein Ether (z. B. Dioxan), ein Säureamld (z. B. Dimethylformamid), ein Sulfoxid (z, B. Dimethylsulfoxid) oder Pyrldin in Frage.
Die so gewonnene Chlnolin-3-carbonsäure der allgemeinen Formel I kann z. B. durch Einstellen des pH-Wertes der wäßrigen Lösung auf einen geeigneten Wert und Trennung der präzipitierten Kristalle z. B. durch Filtrieren oder Zentrifugieren oder durch .... Lyophllisieren dee wäßrigen Reaktionsgemische isoliert werden·
I -7- j
j i
ί Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auf eine be- ', kannte Art und Weise in ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze · ' umgewandelt werden· Dazu können vorzugsweise Säureadditions-, ealze gebildet werden, z. B. mit Halogenwaeseretoffen. Sulfonsäuren, Schwefelsäure oder organischen Säuren gebildete Salze· Es können vorzugsweise Chloride, Bromide, Arylsulfonate, Methansulf onate, Maleate, Fumarate, Benzoate usw. gebildet werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bilden Salze mit Alkali- oder Erdalkalimetallen und auch mit anderen Metallionen· Demzufolge können die Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Silber-, Kupferealze usw· hergestellt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze können durch an eich bekannte Methoden \ in Hydrate (z. B, Halbhydrate, Trihydrate usw.) umgewandelt : werden.
12 3
bindungen der allgemeinen Formel IV (worin R, R , R und R di oben erläuterte Bedeutung haben) zur Verfügung gestellt.
Daβ Ausgangsmaterial der allgemeinen Formel II kann durch Um- ; setzung von l-Phenyl-e-fluoro^-chloro^-oxo-l^-dihydrochinolin· 3-carbonsäure (EU-PS 131.839) oder l-Ethyl-e^.e-trifluor·^- j oxo-1,4-dihydrochinolin-3~carbon8äure (GB-PS 2.057.440) mit einem Borderivat, z. B. mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V ^ * ;
(worin R Halogen oder eine aliphatieche Acyloxygruppe mit 2 bis i 6 Kohlenstoffatomen oder eine aromatische Acyloxygruppe mit 7 : bis 11 Kohlenstoffatomen ist) oder mit Fluorborat in wäßrigem oder in organischen Medium hergestellt werden. i
Weitere Einzelheiten der vorliegenden Erfindung oind in den fol-; genden Beispielen dargelegt, die jedoch den Schutzbereich der j
2 7 Π.1 4
Ι - θ -
ι Beispiele nicht oinschränken.
j AuefOhrunqsbeispielet
j Beispiel 1
1,59 g (l-Ethyl-6t7,8-trifluor-l,4-dlhydro-4-oxo«.chinolin-3- : carboxylat-0 ,0 )-dlf.1uorbor werden 3 Stunden lang bei 100 0C mit 1,29 g Piperazin in θ ml Dimethylsulfoxid umgesetzt. Ee wird eine 6%ige wäßrige Löeung von 12,6 ml Natriumhydroxid zu- ; geeetzt und 2 Stunden lang durch Erhitzen hydrolyeiert· Das : Reaktionegemiech wird filtriert, der pH-Wert wird mit 96%iger Essigsäure auf 7 eingestellt, und das Gemiech wird mit If? ml Wasser verdünnt· Dae kristalline Reaktionegemiech wird Ober Nacht gekühlt und die präzipitierten Kristalle werden filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Damit werden 1,61 j g l-Ethyl-oje-difluor-l^-dihydro^-oxo^-piperazino-chinolin· 3-carboneäure gewonnen.
Der Schmelzpunkt beträgt 234-236 0C
Analyee für die Formel C16HL7FgN3O3:
Berechnet: C « 56,90 % H « 5,07 % N= 12,45 %
Gefunden; C » 56,75 % H » 5,02 % N » 12,48 %
1,99 g (l-Ethyl-e^e-trifluor-l^-dihydro^-oxo-chinolin-S-carboxylat-0 ,0)-bie(diacetat-O)-bor werden 2 Stunden lang bei 110 0C mit 1,29 g Piperazin in 8 ml Dimethylsulfoxid umgesetzt. Eine 3%ige wäßrige Löeung von 20 ml 3%igem Natriumhydroxid wird zugeeetzt. Das Reaktionegemisoh wird eine Stunde unter Rückfluß gekocht, danach filtriert und der pH-Wert wird mit 36%iger Essigsäure auf 7 eingestellt. Nach dem Abkühlen und Verdünnen mit 10 ml Wasser werden die präzipitierten Kristalle filtriert und getrocknet. Damit werden 1,59 g ockerfarbene l-Ethyl-6,8-difluor-l,4-dlhydro-4-oxo-7-piperβzino- ;. chinolin-3-oarboneäure gewonnen. Der Schmelzpunkt beträgt
• 1 i
27ί ί f4
| die Formel C, • | % | - 9 - | 5, | 07 | % | N a | 12, | < i | |
| 234 0C. | C - 56,90 | % | 5, | 11 | % | N a | 12, | ι | |
| Analyse für | C a 57,03 | 71W | 45 % : | ||||||
| Berechnet: | H a | 51 % | |||||||
| Gefunden: | H « | ||||||||
| Beispiel 3 | |||||||||
Gemäß Beispiel 2 werden 1,06 g (l-Ethyl-6,7,8-trifluor-l,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carboxylat-0 ,0 )-bis(propionat-0)-bor mit 0,64 g Piperezln in 4 ml Dimethyleulfoxid umgesetzt· Eine 6%ige wäßrige Lösung von 6,3 ml Natriumhydroxid wird ausgesetzt und das Reaktionsgemisoh wird eine Stunde unter Rückfluß gekocht. Nach dem Filtrieren wird der pH-Wert mit 96%iger Essigsäure auf 7 eingestellt, 10 ml Wasser werden zugegeben und das Reaktionsgemisch wird über Nacht gekühlt. Die präzipitierten Kristalle werden filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Damit werden 0,74 g l-Ethyl-6,8-difluor-l,4-dihy·» dro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsäure gewonnen. Der Schmelzpunkt beträgt 232-236 0C.
| Analyse für | die Fo | •mel | C16H17 | F2N | 3° | 3: | 07 % | N a | 12, | • | 45 % |
| Berechnet: | C a | 56, | 90 % | H | B | 5, | OO % | N - | 12, | 39 % | |
| Gefunden: | C a | 56, | 85 % | H | a | 5, | |||||
| Beispiel 4 | |||||||||||
Gemäß Beispiel 1 werden 1,59 g (l-Ethyl-6,7,8-trifluor-l,4- \ dihydro-4-oxo-chinolin-3-carboxylat-0 ,0 )-difluor-bor mit 1,5 g 1-Methylpiperazin in 8 ml Dimethylsulfoxld umgesetzt. Damit ! werden 1,54 g l-Ethyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-me- j thylpiperazino)-chinolin-3-oarbon8äure gewonnen. Der Schmelzpunkt beträgt ü37-240 0C.
27 ί if 4 - ίο -
| ι Berechnet: | C a | 58, | 10 | % | H | - 5, | 45 | % | N a | 11 | ,91 | % |
| ;Gefunden: i | C a | 58, | OO | % | H | « 5, | 46 | % | N a | 11 | ,95 | % |
| ίBeispiel 5 | '· |
i Gemäß Beispiel 2 werden 1,99 g (l-Ethyl-6,7,8-trifluor-l,4- ; dihydro-^oxo-chinolin-S-carboxylat-O ,0 )-bie(aceto-0)-bor mit 1,5 g 1-Methylpiperazin umgesetzt. Damit werden 1,5 g 1-Ethyl-6,8-dlfluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-methylplperazino)- 1 chinolin-3-carbon8äure gewonnen. Der Schmelzpunkt beträgt j 238-240 0C.
| Berechnet: | . C - | 58, | 10 | % | H a | 5, | 45 | % | N a | 11. | 91 | % |
| Gefunden: | C a | 58, | 19 | % | H a | 5, | 53 | % | N » | 11, | 87 | % |
| Beispiel 6 |
Gemäß Beispiel 3 werden 1,06 g (l-Ethyl-6,7,8-trifluor-l,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carboxylat-0 ,0 )-bls(propionat-0)- ] bor mit 0,75 g l-Methyl-piperazin umgesetzt. Damit werden 0,79 g l-Ethyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-Methylpiperazino)-i chinolin-3-carbonsäure gewonnen. Der Schmelzpunkt beträgt 239-240 0C. , ' ]
Berechnet: C » 58,10 % H » 5.45 % N β 11,91 % Gefunden: C « 57,95 % Ha 5,37 % Ne 11,90 % \
0,46 g l-(4'-Fluorphenyl)«'6-fluoro-7-chloro-l,4-dlhydro-4-oxo-; chinolin-3-carboxylat-O ,0 )-bis(aceto)-0)-bor werden eine i
27 1 f 14
- li - j
i j
!Stunde lang bei 110 0C mit 0,6 g N-Methylpiperazin in 5 mx Di-
;methylsulfoxid umgesetzt. 10 ml 5%ige wäßrige Natriumhydrogencarbonatlöeung werden zugegeben, das Reaktionsgemisch wird 2 'Stunden unter Rückfluß gekocht, danach wird der pH-Wert mit 96%iger Essigsäure auf 7 eingestellt. Das Reaktionsgemieoh wird! gekühlt und die präzlpitierten Kristalle werden filtriert und !mit kaltem Wasser gewaschen. Damit werden 3,54 g l-(4*-Fluor- · > phenylJ-e-fluoro^-fN-methylpiperazinylJ-l^-dihydro-^oxo-chinolin-3-carboneäure gewonnen. Der Ochmelzpunkt beträgt 282-264 0C. Die so gewonnene Carbonsäure wird unter Erhitzen in einer schwachen Chlorwasserstoffeäurelösung gelöst, die Lösung wird im Vakuum eingedampft und es entsteht das Chlorwaeseretoffealz von l-(4'-Fluorphsnyl)-6-fluoro-7-(N-methylpiperazinyl) l,4-dihydro-4-oxo-chlnolin-3-carbon8äure. Das Produkt zersetzt , sich bei Temperaturen über 270 0C.
!Berechnet: C * 63,15 % H = 4,97 % Ne 10,52 %
«'Gefunden: C - 63,27 % H = 4,89 % N « 10,35 %
Claims (6)
- !Patentansprüche11. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen I Formel I(I)(worinR1 for wahlweise durch 1 oder 2 Halogenatome substituiertes Phenyl oder für eine Gruppe der allgemeinen Formel CH2CR6R7R8 (worin R6, R7 und R8 Waeaeretoff oder Halogen darstellen) steht;R for Piperazinyl oder 4-Methylpiperaziny1 etehtj R3 für Waeeeretoff oder Fluor steht)und deren pharmazeutisch annehmbaren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel II(II)(worin R für Halogen oder eine aliphatisch^ Acyloxygruppe mit 2 bis 6 Kohlenetoffatomen oder eine aromatische Acyloxygruppe mit 7 bie 11 Kohlenetoffatomen steht, R für Fluor oder Chlor- . . . . . j- 13 - ;steht mit einem Piperazlnderlvat der allgemeinen Formel III(III)(worin R für Wasserstoff oder Methyl steht) oder deren Salz
umgesetzt wird und die so gewonnene Verbindung der allgemeinen Formel IV(IV)(C12 3(worin R, R , R und R die oben erläuterte Bedeutung haben) j nach oder ohne Isolierung hydrolysiert wird und wenn gewünscht« die so gewonnene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihr \ Salz umgewandelt wird oder die Verbindung aus ihrem Salz freigesetzt wird. i* - 2. Verfahren nach Anspruch I1 dadurch gekennzeichnet, daß eine ί Verbindung der allgemeinen Formel II in Gegenwart eines orga- > niechen Lösungsmittels, vorzugsweise eines Säureamids, SuIf- ; oxide, Ketone, Alkohole, Ethers oder Esters mit einem Am in der ! allgemeinen Formel III umgesetzt wird·
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß ale ' organischee Lösungsmittel Oimethyleulfoxid verwendet wird, |Α» Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die
Umeetzung der Verbindungen der allgemeinen Formeln II und IIIι - 14 -; in Gegenwart eines saurebindenden Mittel© durchgeführt wird. - 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß ein Amin oder ein Überschuß der Verbindung der allgemeinen Formel VI ale eäurebindendee Mittel verwendet wird.! 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die ; Hydrolyee in einem sauren Medium erfolgt,; 7, Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einer organischen oder anorganischen Säure, vorzugsweise Chlorwasssrstoffsäure, Schwefelsäure oder Essigsäure,; erfolgt«
- 8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die ι Hydrolyse in einem alkalischen Medium erfolgt.
- 9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß ein Alkalimetallhydroxid, ein Erdalkalimetallhydroxid oder eine; organische Base, vorzugsweise eine wäßrige Triethylaminlösung, verwendet wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU285887A HU200175B (en) | 1987-06-24 | 1987-06-24 | Process for producing quinolinecarboxylic acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD271114A5 true DD271114A5 (de) | 1989-08-23 |
Family
ID=10961408
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD88317123A DD271114A5 (de) | 1987-06-24 | 1988-06-24 | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeurederivaten |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD271114A5 (de) |
| HU (1) | HU200175B (de) |
| RU (1) | RU2049783C1 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19751948A1 (de) * | 1997-11-24 | 1999-05-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 8-Methoxy-Chinoloncarbonsäuren |
-
1987
- 1987-06-24 HU HU285887A patent/HU200175B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-05-20 RU SU884613512A patent/RU2049783C1/ru active
- 1988-06-24 DD DD88317123A patent/DD271114A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT47097A (en) | 1989-01-30 |
| RU2049783C1 (ru) | 1995-12-10 |
| HU200175B (en) | 1990-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0117473B1 (de) | Chinoloncarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel | |
| DE2224090C2 (de) | 1-Alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-pyridyl-chinolin-3-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE3031767C2 (de) | ||
| DE69213720T2 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON IMIDAZO (4,5-c) CHINOLIN-4-AMINEN | |
| AT395150B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzoheterozyklischen verbindungen | |
| DE3106013A1 (de) | "6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carbonsaeure-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller infektion und als desinfektionsmittel | |
| DE2103805B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 6,7-Methylendioxy-4chinolonen | |
| DE69605746T2 (de) | Naphtholderivate und ein verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3135125C2 (de) | ||
| EP0657448A1 (de) | Eintopfverfahren zur Herstellung von 3-Chinoloncarbonsäurederivaten | |
| EP0117474B1 (de) | Chinoloncarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel | |
| DD244553A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 5,6-difluor-naphthyridinen und 5,6,8-trifluorchinolinen | |
| NO140011B (no) | 6-substituerte-4-halogen-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidiner for anvendelse ved fremstilling av de tilsvarende 4-aminoforbindelser | |
| DE2809720C2 (de) | ||
| CH543509A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern | |
| EP0332930A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Cyclopropyl-chinoloncarbonsäuren und deren Derivaten | |
| EP0351889B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Chinolincarbonsäure | |
| DD269848A5 (de) | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeure | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| DD271114A5 (de) | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeurederivaten | |
| EP0401623A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-(3-Amino- sowie 3-Aminomethyl-1-pyrrolidinyl)-3-chinolon-carbonsäuren sowie -naphthyridoncarbonsäuren | |
| DD252602A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-methylamino-chinolincarbonsaeuren | |
| AT397385B (de) | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsäurederivaten | |
| EP0694534A1 (de) | 3-Substituierte Chinolin-5-carbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0189898A1 (de) | 1,6-Naphthyridinon-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |