DD283771A5 - Verfahren zur herstellung einer peroralen praeparation einer saeure-instabilen verbindung - Google Patents

Verfahren zur herstellung einer peroralen praeparation einer saeure-instabilen verbindung Download PDF

Info

Publication number
DD283771A5
DD283771A5 DD89328639A DD32863989A DD283771A5 DD 283771 A5 DD283771 A5 DD 283771A5 DD 89328639 A DD89328639 A DD 89328639A DD 32863989 A DD32863989 A DD 32863989A DD 283771 A5 DD283771 A5 DD 283771A5
Authority
DD
German Democratic Republic
Prior art keywords
acid
compound
prepared
layer
tablets
Prior art date
Application number
DD89328639A
Other languages
English (en)
Inventor
Yasuharu Saeki
Noritoshi Koyama
Sumio Watanabe
Shigeru Aoki
Original Assignee
�����@�K�K�Kk��
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by �����@�K�K�Kk�� filed Critical �����@�K�K�Kk��
Publication of DD283771A5 publication Critical patent/DD283771A5/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer peroralen Praeparation einer saeure-instabilen Verbindung, gekennzeichnet durch die Beschichtung eines Kerns, der die saeure-instabile Verbindung enthaelt, mit einer ersten Schicht, die aus einem schlecht wasserloeslichen, filmbildenden Material und feinen Teilchen eines schlecht wasserloeslichen Stoffes, der in dem Material suspendiert ist, besteht, und eine Beschichtung der ersten Schicht mit einer zweiten Schicht mit einem enterischen Film. Die saeure-instabile Verbindung ist ein Benzimidazol-Derivat.{Praeparation peroral-Herstellung; saeurestabil; Verbindungen enthaltend; saeure-instabil; Kern; zwei Schichten umhuellt}

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung
Diese Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuartiger stabilisierter peroraler Präparationen, die eine säure-instabile Verbindung enthalten, und zur Behandlung von Magengeschwüren verwendet werden.
Charakterittlk des bekannten Stande« der Technik
Benzimldazol-Derivate mit einer die H+-K+-ATPaSe Inhibierenden Wirkung, die sich gegenwärtig in der Entwicklung befinden, sind zur Behandlung von Magengeschwüren geeignet, da sie die Abgabe der Magensäure intensiv unterdrücken. Da diese Verbindungen intensive und andauernde Wirkungen aufweisen, ziehen sie die Aufmerksamkeit der Öffentlichkeit als neuartige Medikarrente zur Behandlung von Magengeschwüren auf sich und können Hi3tamin-H2-Rezeptor-Antagonisten wie Cimetidine ersetzen. In Tierversuchen konnte gezeigt werden, daß 2-((4-(3-Methoxypropoxy)-3-methy!pyridin-2-yl)methylsulfinyl)-1H-Benzimidazol in Form des Natriumsalzes eine besondere intensive Wirkung bei der Unterdrückung der Abgabe von Magensäure und eine entsprechend lange Wirkungsdauer aufweist. So wird erwartet, daß diese Verbindung von klinischer Bedeutung ist. Die oben genannten Benzimiaazol-Derivate weisen jedoch eine schlechte Stabilität auf. Insbesondere werden sie in Gegenwart von Feuchtigkeit oder in sauren oder neutralen wäßrigen Lösungen schnell zersetzt oder verfärbt. Wenn diese Verbindungen in Zusammensetzungen zur oralen Verabreichung verarbeitet werden sollten, müßten sie deshalb mit einer e. 'terischon Beschichtung versehen werden, um dadurch ihre Zersetzung durch die Magensäure zu verhindern. Eine enterische Beschichtung ist jedoch ein saures Material, das unter sauren Bedingungen In Wasser unlöslich, jedoch unter neutralen oder alkalischen Bedingungen löslich in Wasser ist. So kann die Beschichtung eines Kerns, der eine säure-instabile Verbindung darstellt, z. B. ein Benzimidazol-Derivat mit einer solchen enterischen Beschichtung im allgemeinen die Zersetzung dieser saure-lnstabilen Verbindung bewirken. Ein solcher Abbau tritt sogar während der Stufe der enterischen Beschichtung durch ein übliches Verfahren, *. B. bei Verwendung eines Fließbett-Beschichters ein, was zu einer Verfärbung der Oberfläche des Kerns führt. Weiterhin können die Lagerstabilität des beschichteten Kerns sowie die Stabilität in einer Lösung desselben mit saurem pH-Wert dadurch vermindert werden.
Um diese Schwierigkeiten zu vermeiden, wird in den Japanischen Offenlegungsschriften Nr. 258316/1987 und Nr. 258320/1987 jeweils ein Verfahren beschrieben, daß darin besteht, den Kern, der eine säure-instabile Verbindung enthält, mit einer Zwischenschicht aus einem Material, das in Wasser löslich oder durch Wasser zersetzbar ist, und anschließend dieses System mit einer enterischen Beschichtung zu beschichten. Diese Verfahren können jedoch eine säure-instabile Verbindung nicht ausreichend stabilisieren und daher wird eine weitere Verbesserung erforderlich.
ZIe! der Erfindung
Durch die Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer peroralen Präparation einer eäure-inetabllen Verbindung bereitgestellt, wobei eine ausreichende Stabilisierung der eäure-lnetabllen Verbindung gewährleistet ist.
Darlegung des Wesens der Erfindung Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde ein Verfahren, das eine verbesserte Stabilisierung einer in einem Kern
enthaltenen säure-instabilen Verbindung aufweist, zur Verfügung zu stellen.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß die herkömmlichen Verfahren dadurch verbessert werden, daß dieser Kern mit einer Zwischenschicht aus sowohl feinen Teilchen eines schlecht wasserlöslichen Materials und eines schwer
wasserlöslichen, filmbildenden Materials beschicket wird.
Dementsprechend wird durci > diese Erfindung ein Verfahren zur Herstellung einer peroralen Präparation einer säure-instabilen Verbindung zur Verfugung gestellt, das dadurch gekennzeichnet ist, daß ein Kern, der eine säure-instabile Verbindung enthält,
mit einem in Wasser schlecht löslichem, filmbildenden Material, das darin suspendiert ein in Wasser schlecht lösliches feines
Material enthält, beschichtet wird und anschließend mit einer enterischen Beschichtung versehen wird. Eine erfindungsgemäß hergestellte perorale Präparation einer säure-instabilen Verbindung besteht aus (1) einem Kern, der die
säure-instabile Verbindung enthält, (2) einer ersten Schicht, die auf dem Kern angebracht ist und aus einem schlechtwasserlöslichen, filmbildenden Material und aus feinen Teilchen einer schlecht in Wasser löslichen Substanz, die in dem ersten
Material suspendiert sind, besteht und (3) einer zweiten Schicht, die auf die erste Schicht geschichtet ist und aus einem
enterischen Film besteht. Die säure-inetabile Verbindung ist vorzugsweise ein Benzimidazol-Derivat.
Die erfindungsgemäß zu verwendenden Benzimidazol-Derivate werden in der EP A 268.956 beschrieben. Der Kern kann eine pharmakologisch wirksame Menge einer pharmakologisch wirksamen, säure-instabilen Verbindung
enthalten. Eine am meisten bevorzugte, säure-instabile Verbindung ist das Natriumsalz von 2-((4-(3-Methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl)methyl8ulfinyl)-1 H-benzimidazol.
Es wird bevorzugt, daß das Gewichtsverhältnis der Substanz zu dem Material nicht unter 5% liegt. Nun wird diese Erfindung im Detail beschrieben. Der Begriff .Kern", wie er hierin verwendet wird, bezieht sich auf solche, wie sie
für die orale Verabreichung, z. B. in Form von Tabletten, Granulaten, feinen Pulvern und Kapseln, verwendet werden. Der Kernkann auf übliche Art und Weise hergestellt werden. So kann z. B. ein Kern in Tablettenform dadurch erhalten werden, daß einesäure-instabile Verbindung mit Verdünnungsmitteln wie Mannit oder Lactose und Bindemitteln wie Hydroxypropylcelluloseoder Polyvinylpyrrolidon vermischt wird, das so erhaltene Gemisch durch Fließbett-Granulierverfahren oder Umwälzunggranuliert wird und schließlich das Granulat tablettiert wird. Als die säure-instabile Verbindung kann ein Benzimidazol-Derivat,insbesondere das Natriumsalz des 2-((4-(3-Methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl)methylsulfinyl)-1H-benzimidazols, imfolgenden hier einfach als das Material S bezeichnet, vorteilhafterweise verwendet werden.
Beispiele für das schwer wasserlösliche κ-'πθ Material, das als die Zwischenschicht in dieser Erfindung verwendet werden soll,
sind unter anderem Magnesiumoxid, Kieselsäure, Kalziumsilikat, Magnesiumhydroxid, Magnesiumcarbonat,
Aluminiumhydroxid, Kalziumstearat, Magnesiumstearat und Saccharose-Fettsäureester. Entsprechend dieser Erfindung kann
einer dieser Stoffe oder ein Gemisch davon verwendet werden.
Beispiele für das schlecht wasserlösliche, filmbildende Material sind unter anderem Ethylcellulose und Polyvinylacetat. Es wird
bevorzugt, wenigstens 5Gew.-%, noch bevorzugter wenigstens 10Gew.-%des schlecht wasserlöslichen feinen Materials,bezogen auf das schlecht wasserlösliche, filmbildende Material, zu verwenden. Wenn das Verhältnis des feinen Materials zu demfilmbildenden Material unter 5Gew.-% liegt, erfordert die Auflösung des Kerns eine längere ZeU und dadurch wird dann die
Freisetzung des aktiven Bestandteils verzögert. Das Verhältnis des feinen Materials zu dem filmbildenden Material kann bis zu
einem solchen Wert erhöht werden, daß die Beschichtungsverfahren dadurch nicht behindert werden.
Entsprechend dieser Erfindung kann die Herstellung der Zwischenschicht durch Beschichtung des Kerns mit sowohl dem
genannten schlecht wasserlöslichen feinen Material als auch dem genannten schlecht wasserlöslichen, filmbildenden Materialauf die folgende Art und Weise durchgeführt werden. Dementsprechend wird das filmbildende Material in einem Lösungsmittelwie Ethanol gelöst und an. fließend das feine Material in dieser Lösung sorgfältig suspendiert, wobei z. B. ein Polytron*verwendet wird. Die so erhaltene Suspension kann auf den Kern aufgesprüht werden, wobei übliche Verfahren angewendetwerden, z. B. ein Fließbettbeschichter verwendet wird, wodurch diealsZiel formulierte Zwischenschicht auf den Kern aufgezogen
Anschließend wird der so beschichtete Kern weiter mit einer enterischen Beschichtung versehen, wodurch eine stabilisierte
perorale Präparation einer säure-instabilen Verbindung nach dieser Erfindung hergestellt wird. Die Beschichtung mit einerenterischen Beschichtung kann auf übliche Art und Welse durchgeführt werden. So kann das zur enterischen Beschichtungverwendete Material in einem Lösungsmittel gelöst oder suspendiert werden, gegebenenfalls zusammen mit einem
Weichmacher. Die so hergestellte Lösung wird auf den mit einer Zwischenschicht beschichteten Kern aufgebracht, wobei
übliche Verfahren, z. B. ein Fließbettbeschichter, verwendet werden.
Beispiele für das Material für die enterische Beschichtung, das erfindungsgemäß verwendet werden kann, sind unter anderem Hydroxypropylmethylcellulosephthalsäureester, Celluloseacetatphthalat.MethactYlsäure/Methacrylsäuremethylester- Copolymer und Pol^vinylacetatphthalat. Ausführungsbeispiele
Zur weiteren Erläuterung dieser Erfindung und nicht zum Zwecke ihrer Begrenzung werden die folgenden Beispiele gegeben. Darin Jind alle Teile und Prozente auf das Gewicht bezogen, wenn nichts anderes angegeben ist.
Beispiel 1
Das Material S, Mannit und Magnesiumoxid werden miteinander vermischt. Zu dem so erhaltenen Gemisch wird eine Lösung von Hydroxypropylcellulose in Ethanol hinzugegeben. Das Gemisch wird granuliert, getrocknet und durch ein 28-mesh-Sieb gegeben, wodurch ein Granulat (A) erhalten wird. Getrennt davon wird kristalline Cellulose mit Maisstärke und einer wäßrigen Lösung von Hydroxypropylcellulose vermischt. Das so erhaltene Gemisch wird granuliert, getrocknet und durch ein 28-mesh-Sieb gegeben, wodurch das Granulat (B) hergestellt wird. Die Granulate (A) und (B), Carboxymethylcellulose, Talkum und Magnesiumstearat werden miteinander vermischt und in eine Einstufen-Tablettiermaschine (hergestellt von Okada Seiko K. K.) gegeben und verarbeitet. Auf diese Weise wurden unbeschichtete Tabletten der folgenden Zusammensetzung, die jeweils 120,2 mg wogen, hergestellt.
Zusammensetzung: Teile
Material S 6
Mannit 45,3
Magnesiumoxid 40 Hydroxypropylcellulose 2,6 Kristalline Cellulose 10 Maisstärke 10 Carboxymethylcellulose, Calclumsalz 5
Talkum 2 '
Magnesiumstearat 0,2
60g Ethylcellulose wurden in 540g Ethanol gelöst und 40g Kieselgel in der so erhaltenen Lösung disperglert. Die unbeschichteten Tabletten, die oben hergestellt wurden, wurden mit dieser Dispersion unter Verwendung eines Fließbettbeschichters (GLATT WSG-3) mit einer Zwischenschicht beschichtet. Auf diese Weise wurden mit einer Zwischenschicht beschichtete Tabletten erhalten, diejeweiis 122,8mg wogen.
Als nächstes wurden 300g Hydroxypropymethylcellulosephthalat, 15gTHandioxid,30gTalkum und 30g Glycerolfettsäureester (Myvacet* 9-40T) in einem Gemisch aus 80% bthanol und 20% Wasser gelöst und/oder disperglert. Die oben beschriebenen Tabletten wurden mit der so hergestellten Lösung in einem Fließbettbeschichter beschichtet. Auf diese Weise wurde.-· ."»nterische Tabletten, die jeweils 131,7 mg wiegen, hergestellt.
Beispiel 2
50g Ethylcellulose wurden in 500g Ethanol gelöst und in dieser Lösung 50g Magnesiumoxid dispergiert. Die unbeschichteten Tabietten, die In Beispiel 1 hergestellt worden waren, wurden mit dieser Dispersion mit einer Zwischenschicht versehen. So wurden mit einer Zwischenschicht beschichtete Tabletten, die jeweils 122,6mg wiegen, hergestellt. Als nächstes wurden 300g Hydroxypropylmethylcellulosephthalet, 16g Titandioxid, 30g Talkum und 30g eines Glycerolfettsäureesters (Myvacet 9-40T) in einem Gemisch aus 80% Ethanol und 20% Wasser gelöst und/oder dispergiert. Die oben beschriebenen, mit einer Zwischenschicht beschichteten Tabletten wurden dann in einem Fließbettbeschichter mit der so hergestellten Lösung beschichtet. Es wurden auf diese Weise enterische Tabletten, diejeweiis 132,0 mg wiegen, hergestellt.
Beispiel 3
Das Material S wurde mit Mannit vermischt. Zu der so hergestellten Mischung wurde eine Lösung von Hydroxypropylcellulose in Ethanol hinzugefügt. Das so hergestellte Gemisch wurde granuliert, getrocknet und durch ein 28-mesh-Sieb gegeben, wodurch ein Granulat (A) hergestellt wurde, das mit kristalliner Cellulose, Maisstärke, dem Kaliumsalz der Carboxymethylcellulose, Talkum und Magneeiu.nstearat vermischt wurde. Das Gemisch wurde in einer Einstufen-Tablettiermaschine tablettiert, so daß unbesch'.chtete Tabletten der folgenden Zusammensetzung erhalten wurden, die jeweils 99,7 mg wiegen.
Zusammensetzung Teile
Materials 5
Mannit 65,3
Hydroxypropylcellulose 2,6
Kristalline Cellulose 10
Maisstärke 10
Carboxymethylcellulose, Calciumsalz 5
Talkum 2
Magnesiumstearat 0,2
60g Ethylcellulose wurden in 540g Ethanol gelöst und 6g Kieselsäure in der so erhaltenen Lösung dispergiert. Die oben hergestellten unbeschichteten Tabletten wurden mit dieser Dispersion in einem Fließbett-Beschichter mit einer Zwischenschicht beschichtet. So wurden mit einer Zwischenschicht beschichtete Tabletten, diejeweiis 102,6 mg wiegen, hergestellt. Als Nächstes wurden 300g Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, 15g Titandioxid, 30g Talkum und 30g Glycerolfettsäureester (Myvacet 9-40T) in einem Gemisch aus 80% Ethanol und 20% Wasser gelöst und/oder dispergiert. Die oben hergestellten, mit einer Zwischenschicht beschichteten Tabletten wurden mit dieser Lösung in einem Hießbettoeschichter weiter beschichtet. Auf diese Weise wurden enterische Tabletten hergestellt, die jeweils 112,2 mg wiegen.
Vergleichsbeispiel
30g Hydroxypropylcellulose wurden in 600g Ethanol gelöst. Die unbeschichteten Tabletten, die in Beispiel 1 hergestellt worden waren, wurden mit dieser Lösung in einem Fließbettbeschichter mit einer Zwischenschicht beschichtet. So wurden mit einer Zwischenschicht beschichtete Tabletten hergestallt, die jeweils 122,8 mg wiegen. Als nächstes wurden 300g
Hydroxypropylmethylcellulose,15gTltandioxid,30g Talkum und 30g Glycerolfettsäureester (Myvacet 9-40T) in einem Gemisch aus 80% Ethanol und 20% Wasser gelöst und/oder dieperglert. Die oben bezeichneten mit einer Zwischenschicht versehenen Tabletten wurden mit der so hergestellten Lösung weiter beschichtet. Ee wurden auf diese Welse enterieche Tabletten hergestellt, die jeweils 131,4 mg wiegen.
Beispiel 4
60g Ethylcellulose wurden in 740g Ethanol gelöst und in dieser Lösung 80g eines speziellen Calciumsilikates dispergiert. Die in Beispiel 3 hergestellten, unbeschichteten Tabletten wurden mit der so hergestellten Dispersion mit einer Zwischenschicht beschichtet. Es wurden auf diese Welse Tabletten mit einer Zwischenschicht hergestellt, die jeweils 101,9 mg wiegen. Als Nächstes wurden 300g Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, 15g Titandioxid, 30g Talkum und 30g Glycerolfettsäureester (Myvacet* 9-40T) in einem Gemisch aus 80% Ethanol und 20% Wasser gelöst und/oder dinperglert. Die oben hergestellten, mit elnerZwischenschicht beschichteten Tabletten wurden mit der so hergestellten Lösung weiter beschichtet. Es wurden auf diese Weise enterische Tabletten hergestellt, die jeweils 112,0 mg wiegen.
Beispiels
60g Ethylcellulose wurden in 540g Ethanol gelöst, und in der so hergestellten Lösung wurden 30g Calciumstearat und 30g Saccharosedi- und -trietearat dispergiert. Die in Beispiel 3 hergestellten, unbeschichteton Tabletten wurden mit der so hergestellten Dispersion mit einer Zwischenschicht beschichtet. Auf diese Weise wurden mit einer Zwischenschicht beschichtete Tabletten hergestellt, die jeweils 100,8mg wiegen. Als Nächstes wurden 300g Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, 15g Titandioxid, 30g Talkum und 30g eines Glycerolfettsäureesters (Myvacet 9-40T) In einem Gemisch aus 80% Ethanol und 20% Wasser gelöst und/oder dispergiert. Die oben hergestellten, mit einer Zwischenschicht beschichteten Tabletten wurden mit der so hergestellten Lösung weiter beschichtet. Es wurden auf diese Weise enterische Tabletten hergestellt, die jeweils 109,5mg wiegen.
Beispiel β
60g Ethylcellulose wurden in 540g Ethanol gelöst, und in der so hergestellten Lösung wurden 30g Magnesiumcarbonat dispergiert. Die unbeschichteten Tabletten, die in Beispiel 3 hergestellt worden waren, wurden mittels der so hergestallten Dispersion mit einer Zwischenschicht beschichtet. Auf diese Welse wurden mit einer Zwischenschicht beschichtete Tabletten hergestellt, die jeweils 102,0mg wiegen. Als nächstes wurden 300g eines Methacrytsäure/Methacrvlsäuremethylester-Copolymeren, 15g Titandioxid, 30g Talkum und 30g Triacety!glycerol in einem Gemisch aus Ethanol und Methylenchlorid gelöst und/oder dispergiert. Die oben hergestellten, mit einer Zwischenschicht beschichteten Tabletten wurden mit der so hergestellten Lösung weiter beschichtet. Auf diese Weise wurden enterische Tabletten hergestellt, die jeweils 112,5 mg wiegen.
Beispiel 7
60g Polyvinylacetat wurden in einem Gemisch aus Ethanol und Methylenchlorid (1:1) gelöst, und zu dieser Lösung wurden 60g Magnesiumoxid zugegeben und darin dispergiert. Die in Beispiel 3 hergestellten, unbeschichteten Tabletten wurden mit der so hergestellten Dispersion beschichtet und eine Zwischenschicht erhalten. Auf diese Weise wurden mit einer Zwischenschicht beschichtete Tabletten hergestellt, die jeweils 101,0mg wiegen. Als nächstes wurden 300g Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, 15g Titandioxid, 30g Talkum und 30g Glycerolfettsäureester (Myvacet 9-40T) in einem Gemisch aus 60% Ethanol und 20% Wasser gelöst und/oder dispergiert. Die oben hergestellten, mit einer Zwischenschicht beschichteten Tabletten wurden mit dieser Lösung weiter beschichtet. Auf diese Weise wurden enterische Tabletten hergestellt, die jeweils 110,4 mg wiegen.
Zur weiteren Erläuterung der Wirkungen dieser Erfindung werden die folgenden Test-Beispiele gegeben.
Test-Beispiel 1
Die enterischen Tabletten, die in den oben beschriebenen Beispielen 1 und 2 und im Vergleichsbeispiel hergestellt worden waren, wurden in der ersten Flüssigkeit geschüttelt, die in der Pharmacopeia of Japan spezifiziert ist und das Aussehen jeder Tablette bewertet. In der Tabelle 1 sind die Ergebnisse dargestellt:
Tabelle 1
Probe Zeit(h): 2 4 6 8
Bsp.1 - - - -
Bsp. 2 -
Vergleichsbeisp. - ± ± +
Bemerkungen: -: unverändert (weiß)
±: etwas verändert (leicht gelb) +: verändert (gelbbraun)
Durch die Tabelle 1 wird offenkundig belegt, daß sich das Aussehen der Tablette vom Vergleicl.?beispiel nach 4 Stunden Schütteln veränderte, während sich das Aussehen derjenigen von Beispiel 1 und Beispiel 2 nach b Stunden Schütteln nicht veränderte.
Testbeispiel 2
Die enterischen Tabletten, die in den oben beschriebenen Beispielen 1 und 2 und im Vergtelchsbeispiel hergestellt worden waren, wurden eine Woche entweder bei 250C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 75% oder bei 4C0C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 75% gelagert und danach das Aussehen jeder Tablette bewertet. In der Tabelle 2 werden die Ergebnisse dargestellt:
Tabelle 2 Probe Temperatur, rel. Feuchte 26X/75% 40°C/75%
Beispiel 1 - ±
Beispiel 2 - ±
Vergielchsbeispiel ± + Bemerkungen: - unverändert (weiß)
± etwa· verändert (etwas gelb) + verändert (bläulich schwarz)
Durch die Tabelle 2 wird deutlich gezeigt, daß die im Vergleichsbeispiel hergestellte Tablette bei 25°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 75% eine Veränderung aufwies und sich bei 4O0C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 75% signifikant verfärbte. Auf der anderen SeKe zeigten die Tabletten von den Beispielen 1 und 2 keine Veränderung bei 25°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 75% und verfärbten sich leicht bei 4O0C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 75%.
Testbelsplel 3
Es wurden die Abbauzeiten für die Tabletten, die in den Beispielen 1 und 2 sowie im Vergleichsbeispiel hergestellt wurden, entsprechend dem Abbautest (mit der zweiten Flüssigkeit), der in der Pharmacopeia of Japan spezifiziert ist, bestimmt. In der Tabelle 3 sind die Ergebnisse dargestellt.
Tabelle 3
Probe Abbauzeit (Stunden)
Beispiel 1 7,4-7,8
Beispiel 2 7,7-8,0
Vergleichsbeispiel 7,2-7,8
Die in der Tabelle 3 gezeigten Ergebnisse weisen aus, daß die enterischen Tabletten, die in den Beispielen 1 und 2 hergestellt wurden, in bezug auf ihre Abbauzeit vergleichbar der Tablette aus dem Vergleichsbeispiel sind und keine verlängerte Abbauzeit aufweisen.

Claims (8)

1. Verfahren zur Herstellung einer peroralen Präparation einer säure-instabilen Verbindung, gekennzeichnet durch die Beschichtung eines Kerns, der die säure-instabile Verbindung enthält, mit einer ersten Schicht, die aus einem schlecht wasserlöslichen, filmbildenden Material und aus feinen Teilchen eines schlecht wasserlöslichen Stoffes, in Form einer Suspension besteht, und durch die anschließende Beschichtung der ersten Schicht mit einer zweiten Schicht mit einem enterischen RIm.
2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß der Kern eine pharmakologisch wirksame Menge einer pharmakologisch wirksamen, säure-instabilen Verbindung enthält.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß die säure-instabile Verbindung ein Benzimidazol-Derivat ist.
4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß die säure-instabilo Verbindung das Natriumsalz des 2((4-(3-Methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl)methylsulfinyl)-1H-benzimidazols ist.
5. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß der Stoff aus der Gruppe Magnesiumoxid, Kieselsäure, Calciumsilikat, Magnesiumhydroxid, Magneuiumcarbonat, Aluminiumhydroxid, Calciumstearat, Magnesiumstearat und Saccharosefettsäureestern und das Material aus der Gruppe Ethylcellulose und Polyvinylacetat ausgewählt wird.
6. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß das Gewichtsverhältnis des Stoffes zu dem Material nicht weniger als 5% beträgt.
7. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß der enterische Film aus einem de. folgenden Materialien hergestallt wird: Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Celluloseacetatphthalat, einem Copolymer aus Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester, Polyvinylacetatphthalat.
8. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß die zweite Schicht einen Weichmacher enthält.
DD89328639A 1988-05-18 1989-05-16 Verfahren zur herstellung einer peroralen praeparation einer saeure-instabilen verbindung DD283771A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP63121233A JPH0768125B2 (ja) 1988-05-18 1988-05-18 酸不安定化合物の内服用製剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DD283771A5 true DD283771A5 (de) 1990-10-24

Family

ID=14806208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DD89328639A DD283771A5 (de) 1988-05-18 1989-05-16 Verfahren zur herstellung einer peroralen praeparation einer saeure-instabilen verbindung

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5035899A (de)
EP (1) EP0342522B1 (de)
JP (1) JPH0768125B2 (de)
KR (1) KR910002641B1 (de)
AT (1) ATE70442T1 (de)
CA (1) CA1336958C (de)
DD (1) DD283771A5 (de)
DE (1) DE68900566D1 (de)
DK (1) DK174664B1 (de)
ES (1) ES2051919T3 (de)
FI (1) FI93422C (de)
GR (1) GR3003389T3 (de)
HU (1) HU203200B (de)
NO (1) NO178135C (de)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1246382B (it) * 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US6764697B1 (en) * 1991-06-27 2004-07-20 Alza Corporation System for delaying drug delivery up to seven hours
EP0571973B1 (de) * 1992-05-29 2000-02-02 Nikken Chemicals Co., Ltd. Tablette zur langsamen Freisetzung von Natriumvalproat
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SK281803B6 (sk) * 1994-07-08 2001-08-06 Astra Ab Orálny entericky potiahnutý prípravok, ktorý obsahuje magnéziovú soľ omeprazolu, a spôsob jeho výroby
ES2094694B1 (es) * 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5945124A (en) * 1995-07-05 1999-08-31 Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
JPH09323926A (ja) * 1996-03-15 1997-12-16 Nikken Chem Co Ltd バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
GB9710800D0 (en) * 1997-05-23 1997-07-23 Cipla Limited Pharmaceutical composition and method of preparing it
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
FR2774288B1 (fr) * 1998-01-30 2001-09-07 Ethypharm Sa Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
CA2330324A1 (en) * 1998-04-30 1999-11-04 Sepracor Inc. S-rabeprazole compositions and methods
US6174902B1 (en) 1999-04-28 2001-01-16 Sepracor Inc. R-rabeprazole compositions and methods
FR2793688B1 (fr) 1999-05-21 2003-06-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
ES2246238T3 (es) 1999-06-07 2006-02-16 Altana Pharma Ag Nueva preparacion y forma de administracion que comprende un inhibidor de las bombas de protones labil en medio acido.
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
ES2168043B1 (es) * 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
AP1748A (en) * 2001-03-13 2007-06-11 Penwest Pharmaceuticals Co Chronotherapeutic dosage forms.
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US20050163846A1 (en) * 2001-11-21 2005-07-28 Eisai Co., Ltd. Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same
DE10211289A1 (de) * 2002-03-14 2003-09-25 Basf Ag Kombination von Polyvinylacetat von wasserunlöslichen, säureunlöslichen oder alkaliunlöslichen Polymeren zur Hestellung von Filmüberzügen mit sehr kontrollierter Freisetzung und hoher Stabilität
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040028737A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Kopran Research Laboratories Limited Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same
JP2004231520A (ja) * 2003-01-28 2004-08-19 Nichiko Pharmaceutical Co Ltd 保存安定性及び溶出速度に優れた医薬組成物
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050042277A1 (en) * 2003-07-17 2005-02-24 Irukulla Srinivas Pharmaceutical compositions having a swellable coating
US20050147663A1 (en) * 2003-07-17 2005-07-07 Mohan Mailatur S. Method of treatment for improved bioavailability
CA2538929A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-24 Glykon Technologies Group, Llc Enteric delivery of (-)-hydroxycitric acid
US8389008B2 (en) * 2003-09-19 2013-03-05 Penwest Pharmaceuticals Co. Delayed release dosage forms
MXPA06003101A (es) * 2003-09-19 2006-06-20 Penwest Pharmaceuticals Co Formas de dosis cronoterapeuticas.
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
WO2005051362A2 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Ranbaxy Laboratories Limited Oral benzimidazole compositions comprising an active core, an optional separating layer and an enteric coating
US20070141150A1 (en) * 2003-12-30 2007-06-21 Raghupathi Kandarapu Pharmaceutical composition
NZ549838A (en) * 2004-03-26 2010-04-30 Eisai R&D Man Co Ltd Coated controlled-release preparation containing a gastric acid secretion inhibitor
EP1742630A4 (de) * 2004-04-16 2010-01-20 Santarus Inc Kombination aus protonenpumpenhemmer, puffermittel und prokinetischem wirkstoff
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US20070129402A1 (en) * 2004-12-27 2007-06-07 Eisai Research Institute Sustained release formulations
US20060246003A1 (en) * 2004-12-27 2006-11-02 Eisai Co. Ltd. Composition containing anti-dementia drug
US20060280789A1 (en) * 2004-12-27 2006-12-14 Eisai Research Institute Sustained release formulations
MX2007007836A (es) * 2004-12-27 2007-08-20 Eisai R&D Man Co Ltd Metodo para estabilizar un farmaco anti-demencia.
US20060160852A1 (en) * 2004-12-27 2006-07-20 Eisai Co. Ltd. Composition containing anti-dementia drug
EP1833469A2 (de) * 2005-01-03 2007-09-19 Lupin Ltd. Pharmazeutische zusammensetzung aus säurelabilen substanzen
US7991169B2 (en) * 2005-06-29 2011-08-02 Analog Devices, Inc. Charge/discharge control circuit for audio device
US20090148519A1 (en) * 2005-09-29 2009-06-11 Yasuhiro Zaima Pulsed-release preparation having improved disintegration properties in vivo
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
JP2009523784A (ja) * 2006-01-16 2009-06-25 ジュビラント・オルガノシス・リミテッド 酸不安定化合物の安定な医薬製剤およびその製造方法
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
EP2068841B1 (de) 2006-10-05 2018-09-26 Santarus, Inc. Neuartige formulierungen von protonenpumpenhemmern und verfahren zu ihrer verwendung
WO2008062320A2 (en) * 2006-10-06 2008-05-29 Eisai R&D Management Co., Ltd Extended release formulations of a proton pump inhibitor
CA2667682A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
CN101878041A (zh) 2007-11-27 2010-11-03 大原药品工业株式会社 颗粒制剂的制造方法
SI22806A (sl) * 2008-06-23 2009-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nove kristalinične oblike natrijevega rabeprazola
CH699302B1 (de) * 2008-08-11 2012-03-15 Mepha Gmbh Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht.
US9220698B2 (en) 2008-09-09 2015-12-29 Pozen Inc. Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
US20100093747A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Erica Brook Goodhew Method of inducing negative chemotaxis
EP2445344A4 (de) * 2009-06-25 2013-01-23 Pozen Inc Verfahren zur behandlung eines patienten mit bedarf an einer aspirintherapie
KR20120030106A (ko) 2009-06-25 2012-03-27 아스트라제네카 아베 Ｎｓａｉｄ-연관된 궤양의 발생 위험이 있는 환자의 치료 방법
CA2778748A1 (en) * 2011-06-01 2012-12-01 Nitto Denko Corporation Particulate preparation and method for producing the same
SG11201402796SA (en) 2011-12-16 2014-06-27 Atopix Therapeutics Ltd Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis
EP2797600A4 (de) 2011-12-28 2015-09-16 Pozen Inc Verbesserte zusammensetzungen und verfahren zur abgabe von omeprazol und acetylsalicylsäure
MX357575B (es) * 2013-03-01 2018-07-16 Bpsi Holdings Llc Recubrimientos de pelicula de liberacion retardada que contienen silicato de calcio y sustratos recubiertos con los mismos.
JP6344678B2 (ja) * 2013-09-27 2018-06-20 キョーリンリメディオ株式会社 テルミサルタン含有製剤及びその製造方法
JP2025532389A (ja) 2022-10-04 2025-09-29 ザビリュク，アルセニー 大動脈弁の石灰化の抑制

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
FI90544C (fi) * 1986-11-13 1994-02-25 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi

Also Published As

Publication number Publication date
HU203200B (en) 1991-06-28
KR910002641B1 (ko) 1991-04-27
EP0342522B1 (de) 1991-12-18
DE68900566D1 (de) 1992-01-30
HUT51896A (en) 1990-06-28
NO891935D0 (no) 1989-05-12
JPH0768125B2 (ja) 1995-07-26
DK239189A (da) 1989-11-19
FI891650A0 (fi) 1989-04-06
ES2051919T3 (es) 1994-07-01
FI891650L (fi) 1989-11-19
DK174664B1 (da) 2003-08-18
GR3003389T3 (en) 1993-02-17
NO891935L (no) 1989-11-20
NO178135B (no) 1995-10-23
FI93422B (fi) 1994-12-30
ATE70442T1 (de) 1992-01-15
US5035899A (en) 1991-07-30
EP0342522A1 (de) 1989-11-23
DK239189D0 (da) 1989-05-17
JPH01290628A (ja) 1989-11-22
FI93422C (fi) 1995-04-10
KR890016964A (ko) 1989-12-14
NO178135C (no) 1996-01-31
CA1336958C (en) 1995-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD283771A5 (de) Verfahren zur herstellung einer peroralen praeparation einer saeure-instabilen verbindung
DE69631834T2 (de) Neues ein säureempfindliches benzimidazol enthaltendes mittel und verfahren zu dessen herstellung
DE69102211T3 (de) Pharmazeutische Zubereitung mit kontrollierter Freigabe.
DE69020758T2 (de) Die Wirkstoffabgabe steuerndes Überzugsmaterial für lang wirksame Formulierungen.
DE69721845T2 (de) Orale morphinzubereitung in teilchenform
DE69230112T2 (de) Fortschrittliches arzneistoffabgabesystem und verfahren zur behandlung von psychiatrischen, neurologischen und anderen erkrankungen mit carbamazepin
EP0078430B2 (de) Verfahren zur Herstellung von festen, schnellfreisetzenden Arzneizubereitungen mit Dihydropyridinen
DE3915150C2 (de) Lang-wirkendes Diclofenac-Natrium-Präparat
DE3688532T2 (de) Pharmazeutische darreichungsform mit verzoegerter abgabe.
DE3751851T2 (de) Verwendung von spezifischem Kernmaterial und Schichten zur Herstellung pharmazeutischer Formulierungen, die stabil gegen die Verfärbung säurelabiler Verbindungen sind
DE60100186T2 (de) Orale pharmazeutische formulierungen von benzimidazolderivaten und verfahren zu ihrer herstellung
DE60029712T2 (de) Feste oral anzuwendende Arzneizubereitung mit gesteuerter Wirkstoffabgabe enthaltend eine säureempfindliche Benzimidazolverbindung
DE3024858A1 (de) Anhaltend freigebende pharmazeutische zubereitung eines festen medikamentmaterials
DE60038447T2 (de) Stabile benzimidazol zusammensetzungen
DE68908297T2 (de) Formgepresste Zusammensetzungen.
DE10209982A1 (de) Oral zu applizierende Darreichungsform für schwerlösliche basische Wirkstoffe
DE60036014T2 (de) Methode zur stabilisierung von benzimidazol-verbindungen
EP1485094A1 (de) ORAL ZU APPLIZIERENDE DARREICHUNGSFORM FÜR 3- (2-{4-(HEXYLOXYCARBONYLAMINO-IMINO-METHYL)-PHENYLAMINO -METHYL}-1-METHYL-1 i H /i -BENZIMIDAZOL-5-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL-AMINO -PROPIONSÄURE-ETHYLESTER UND DESSEN SALZE
DE69916876T2 (de) Umhüllte teilchen bestehend aus kristallisiertem granuliertem ibuprofen
DE102008046650A1 (de) Quetiapin enthaltende Retardtablette
DE60114887T2 (de) Partikuläre zusammensetzung mit sigmoidem freisetzungsmuster enthaltend eletriptan hydrobromid
DE60035579T2 (de) Multipartikuläre arzneizusammensetzungen mit gesteuerter wirkstoffabgabe enthaltend selektive inhibitoren der serotoninwiederaufnahme
DE3419128A1 (de) Dihydropyridinpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3419131A1 (de) Dihydropyridinkombinationspraeparate und verfahren zu ihrer herstellung
DE602004010100T2 (de) Durch coazervation hergestellte mikrokapseln mit einem wirkstoff in ethylcellulose als hüllpolymer

Legal Events

Date Code Title Description
IF04 In force in the year 2004

Expiry date: 20090517