JPH01290628A - 酸不安定化合物の内服用製剤 - Google Patents

酸不安定化合物の内服用製剤

Info

Publication number
JPH01290628A
JPH01290628A JP63121233A JP12123388A JPH01290628A JP H01290628 A JPH01290628 A JP H01290628A JP 63121233 A JP63121233 A JP 63121233A JP 12123388 A JP12123388 A JP 12123388A JP H01290628 A JPH01290628 A JP H01290628A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
coated
water
substance
soluble
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP63121233A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0768125B2 (ja
Inventor
Yasuji Saeki
佐伯　保治
Noritoshi Koyama
小山　典利
Sumio Watanabe
渡辺　純男
Shigeru Aoki
茂 青木
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eisai Co Ltd
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Priority to JP63121233A priority Critical patent/JPH0768125B2/ja
Priority to US07/332,731 priority patent/US5035899A/en
Priority to FI891650A priority patent/FI93422C/fi
Priority to KR1019890005092A priority patent/KR910002641B1/ko
Priority to CA000598474A priority patent/CA1336958C/en
Priority to AT89108492T priority patent/ATE70442T1/de
Priority to EP89108492A priority patent/EP0342522B1/en
Priority to ES89108492T priority patent/ES2051919T3/es
Priority to DE8989108492T priority patent/DE68900566D1/de
Priority to NO891935A priority patent/NO178135C/no
Priority to DD89328639A priority patent/DD283771A5/de
Priority to DK198902391A priority patent/DK174664B1/da
Priority to HU892461A priority patent/HU203200B/hu
Publication of JPH01290628A publication Critical patent/JPH01290628A/ja
Priority to GR91401411T priority patent/GR3003389T3/el
Publication of JPH0768125B2 publication Critical patent/JPH0768125B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は酸不安定化合物を含有する新規な安定化された
内服用製剤に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕最近開
発されつつある１１　”　−Ｋ　”″ＡＴＰａｓｅ阻害
作用を有するベンズイミダゾール系化合物は、胃酸分泌
を強力に抑制する消化性潰瘍治療剤である。
その作用は強力かつ持続的であるためシメチジン等のヒ
スタミンＨｔ受容体拮抗剤に変わる次世代の消化性潰瘍
治療剤として注目を浴びている。
特に、２−〔｛４−（３−メトキシプロポキシ）＝３−
メチルビリジン−２−イル）メチルスルフィニル）−１
Ｈ−ベンズイミダゾールナトリウムの胃酸分泌抑制作用
は強力でかつ作用持続時間が適度であることが動物実験
で確かめられており臨床上の有用性が期待されている。
しかしながら、上記ベンズイミダゾール系化合物の安定
性は悪く、特に加湿条件下及び酸性〜中性域の水溶液中
では速やかに分解し著しく着色する。従って、これらの
化合物を経口投与形態に製剤化するに当たっては、服用
後の胃液による分解を防ぐために腸溶性皮膜を被覆しな
ければならない。ところが腸溶性皮膜は、酸性下では水
に不溶性であり、中性〜アルカリ性下では水可溶性とな
る酸性物質であるから、これによってベンズイミダゾー
ル系化合物等の酸不安定化合物を含む核部分を被覆する
と核酸不安定化合物の分解をもたらす。この分解は、通
常の方法、例えば流動床コーティング装置により腸溶性
皮膜を被覆中にすでに起こり、核部分表面の変色をもた
らす。更に、被覆した核部分の貯蔵安定性及び酸性溶液
中での安定性も低下させることになる。
こうした欠陥を回避するために、特開昭６２−２５８３
１６号及び特開昭６２−２５８３２０号公報には酸不安
定化合物を含む核部分を水溶性物質あるいは水分解性物
質で中間被覆を施し、その上に腸溶性物質を被覆する方
法が開示されている。しかし、このような方法では酸不
安定化合物の十分な安定化は得られず、更なる改善が必
要であった。
〔課題を解決するための手段］ 本発明者らは核部分に含まれる酸不安定化合物のさらな
る安定化を目毒して鋭意検討を続けた結果、水難溶性物
質の微細な粒子と水難溶性皮膜形成物質とで中間被覆を
施すことにより従来技術に優る効果が得られることを見
出し本発明を完成した。
即ち、本発明は、酸不安定化合物を含む核部分に、微細
な水難溶性物質を懸濁させた水難溶性皮膜形成物質を被
覆し、更に腸溶性皮膜を被覆してなることを特徴とする
酸不安定化合物の内服用製剤を提供するものである。
本発明を更に詳しく説明すると、核部分とは錠剤、顆粒
剤、細粒剤、カプセル剤等、通常、人に経口使用される
剤形を意味する。核部分の製法は通常の方法を用いるこ
とができる。例えば、核部分が錠剤ならば、酸不安定化
合物と、乳糖あるいはマンニトール等の賦形剤と、ヒド
ロキシプロピルセルロースあるいはポリビニルピロリド
ン等の結合剤を混合し、流動床造粒あるいは転勤造粒な
どの方法で造粒し、打錠して錠剤とすればよい。酸不安
定化合物としては、ベンズイミダゾール系化合物、特に
２−〔｛４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチル
ピリジン−２−イル）メチルスルフィニル〕−４ｎ−ペ
ンズイミダゾールナトリウム塩（以下、物ｉｔＳと略記
する）等が好ましく用いられる。
本発明において、中間被覆層に用いる微細な水難溶性物
質としては、酸化マグネシウム、無水ケイ酸、ケイ酸カ
ルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、水
酸化アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、シー！糖脂肪酸エステル等が挙げら
れ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。
また、水難溶性皮膜形成物質としては、エチルセルロー
ス、ポリ酢酸ビニル等を挙げることができる。微細な水
難溶性物質の水難溶性皮膜形成？ｌ質に対する割合は５
重量％以上が好ましく、より好ましくは１０重量％以上
である。微細な水難溶性物質の水難溶性皮膜形成物質に
対する割合が５重世％未満であると、核の崩壊時間が延
長し、薬物成分の溶出が遅延するので好ましくない。ま
た水難溶性物質の水難溶性皮膜形成物質に対する割合は
被覆操作に支障をきたさない程度まで増加させることが
できる。
本発明において、上記の微細な水難溶性物質と水難溶性
皮膜形成物質を核部分に被覆して中間被覆層を形成する
には、水難溶性皮膜形成物質をエタノール等の溶媒に溶
解させ、更に微細な水難溶性物質をポリトロン等を用い
てよく懸濁させる。この懸濁液を通常の方法、例えば流
動床中の核部分にスプレーし中間被覆層とすることがで
きる。
上記の如き中間被覆層を施した核部分に、腸溶性皮膜を
被覆することにより本発明の安定な酸不安定化合物の内
服用製剤を得ることができる。腸溶性皮膜を被覆する方
法は通常の方法を用いれば良く、腸溶性物質及び必要に
応じて可塑剤等を溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置
等によって中間被覆層を施した核部分に被覆する。
本発明に用いられる腸溶性物質としては、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテ
ートフタレート、メタクリル酸・メタクリル酸メチルエ
ステル共重合体、ポリビニルアセテートフタレート等が
挙げられる。
〔実施例〕
以下に、実施例をもって本発明を更に詳細に説明するが
、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
尚、実施例中の部及び％は特記しない限り重量基準であ
る。
実施例１ 物質Ｓ１マンニトール及び酸化マグネシウムを混合し、
エタノールに溶解したヒドロキシプロピルセルロースを
加えて造粒、乾燥後、２８メツシユのふるいで篩遇した
（Ａ）。つぎに結晶セルロースとコーンスターチを混合
し、水に溶解したヒドロキシプロピルセルロースを加え
て造粒、乾燥後、２８メツシユのふるいで篩過した（Ｂ
）。
上記（Ａ）及び（Ｂ）と、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウムを混合
し、単発打錠機（岡田精工株式会社）によって下記組成
を有する素錠を得た（素錠１２０．２　ｍｇ／錠）。
物質８　　　　　　　　　　　　　　５　部マンニトー
ル　　　　　　　　　　　　４５．３酸化マグネシウム
　　　　　　　　　　４０ヒドロキシプロピルセルロー
ス　　　　　２．５結晶セルロース　　　　　　　　　
　　　１０コーンスターチ　　　　　　　　　　　１０
カルボキシメチルセルロースカルシウム５タルク　　　
　　　　　　　　　　　　　２ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　０．２工チルセルロース６０ｇをエタ
ノール５４０ｇに溶解させた溶液に、無水ケイ酸４０ｇ
を分散させた分散液を用い、流動床装置（ＧＬＡＴＴ　
ＷＳＧ−３）によって、上記で得られた素錠に中間被覆
を施した（中間被覆錠１２２．８ｍｇ／錠）。
更に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
３００　ｇ　、酸化チタン１５ｇ、タルク３０ｇ、グリ
セリン脂肪酸エステル（マイバセット９−４０Ｔ）　３
０ｇを８０％エタノール・水混合溶媒に溶解懸濁した溶
液を流動床装置によって被覆し腸溶錠を得た（腸溶錠１
３１．７ｍｇ／錠）。
実施例２ エチルセルロ−ス 解させた溶液に酸化マグネシウム５０ｇを分散させた分
散液を用い、流動床装置によって、実施例１で得た素錠
に中間被覆を施した（中間被覆錠１２２．６ｍｇ／錠）
。更に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト３００ｇ，酸化チタン１５ｇ、タルク３０ｇ、グリセ
リン脂肪酸エステル（マイバセット９−４０７）３０ｇ
を８０％エタノール・水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を
流動床装置によって被覆し腸溶錠を得た（ｌＩ！溶錠１
３２．Ｏ　ｍｇ／錠）。
実施例３ 物質Ｓ及びマンニトールを混合し、エタノールにｉ容Ｈ
シたヒドロキシプロピルセルロース加えて造粒、乾燥後
、２８メツシユのふるいで篩過した（Ａ）。つぎに（八
）と結晶セルロース、コーンスターチ、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、タルク及びステアリン酸マグ
ネシウムを混合し、単発打錠機によって下記組成を有す
る素錠を得た（素錠９９．７ｍｇ／錠）。
物ｉｓ　　　　　　　　　　　　　　　　５　　部マン
ニトール　　　　　　　　　　　　６５．３ヒドロキシ
プロピルセルロース　　　　　２．５結晶セルロース　
　　　　　　　　　　　１０コーンスターチ　　　　　
　　　　　　１０カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム５タルク　　　　　　　　　　　　　　　　２ステア
リン酸マグネシウム　　　　　　　０．２工チルセルロ
ース６０ｇをエタノール５４０ｇに溶解させた溶液に、
無水ケイ酸６ｇを分散させた分散液を用い、流動床装置
によって、上記で得られた素錠に中間被覆を施した（中
間被覆錠１０２．５ｍｇ／錠）。更に、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート３００ｇ、酸化チタン
１５ｇ、タルク３０ｇ、グリセリン脂肪酸エステル（マ
イバセット９−４０７）　３０ｇを８０％エタノール・
水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置によって被
覆しＩｌｌ溶錠を得た（腸溶錠１１２．２ｎｇ／錠）。
参考例 ヒドロキシプロピルセルロース３０ｇをエタノール６０
０ｇに溶解させた溶液を用い、流動床装置によって、実
施例１で得た素錠に中間被覆を施した（中間被覆錠１２
２．８ｓｇ／錠）、更に、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレート３００ｇ。
酸化チタン１５ｇ１タルク３０ｇ　、グリセリン脂肪酸
エステル（マイバセット９９−４０Ｔ）３０　ヲ８０％
エタノール・水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装
置によって被覆し腸溶錠を得た（腸溶錠１３１．４ｍｇ
／錠）。
実施例４ エチルセルロース６０ｇをエタノール７４０ｇに溶解さ
せた溶液に特殊ケイ酸カルシウム８０ｇを分散させた分
散液を用い、流動床装置によって、実施例３で得た素錠
に中間被覆を施した（中間被覆錠１０１．９ｍｇ／錠）
。更に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト３００ｇ、酸化チタン１５ｇ、タルク３０ｇ、グリセ
リン脂肪酸エステル（マイバセット９９−４０Ｔ）３０
を８０％エタノール・水混合溶媒に溶解・懸濁した溶液
を流動床装置によって被覆し、腸溶錠を得た（腸溶錠１
１２．Ｏｍｇ／錠）。
実施例５ エチルセルロース６０ｇをエタノール５４０ｇに溶解さ
せた溶液に、ステアリン酸カルシウム３０ｇとショ糖・
ジ、トリステアレート３０ｇを分散させた分散液を用い
、流動床装置によって、実施例３で得た素錠に中間被覆
を施した（中間被覆錠１００．８ｍｇ／錠）。更に、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート３００ｇ
、酸化チタン１５ｇ、タルク３０ｇ、グリセリン脂肪酸
エステル（マイバセット９９−４０７）３０を８０％エ
タノール・水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置
によって被覆し、ｌＩｉ溶錠を得た（腸溶錠１０９．５
ｍｇ／錠）。
実施例６ エチルセルロース６０．をエタノール５４０ｇに溶解さ
せた溶液に、炭酸マグネシウム３０ｇを分散させた分散
液を用い、流動床装置によって、実施例３で得た素錠に
中間被覆を施した（中間被覆錠１０２．０ｎｇ／錠）。
更に、メタクリル酸・メタクリル酸メチルエステル共重
合体３００ｇ、酸化チタン１５ｇ１タルク３０ｇ、）リ
アセチルグリセリン３０ｇをエタノール・メチレンクロ
ライド混液に溶解懸濁した溶液を流動床装置によって被
覆し、腸溶錠を得た（腸溶錠１１２．５ｍｇ／錠）。
実施例７ ポリ酢酸ビニル６０ｇをエタノール：メチレンクロライ
ド−１：１混液に溶解させた溶液に、酸化マグネシウム
６０ｇを分散させた分散液を用い、流動床装置によって
、実施例３で得た素錠に中間被覆を施した（中間被覆錠
１０１．０ｍｇ／錠）。
更に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
３００ｇ、酸化チタン１５ｇ、タルク３０ｇ、グリセリ
ン脂肪酸エステル（マイバセット９９−４０７）３０を
８０％エタノール・水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流
動床装置によって被覆し、腸溶錠を得た（腸溶錠１１０
．４ｍｇ／錠）。
〔発明の効果〕
本発明の効果を以下の試験例により説明する。
試験例１ 実施例１、実施例２及び参考例で得た腸溶錠を日周１液
中で振盪し外観を観察した。その結果を表１に示す。
表　　　　１ 一；変化なしく白色） ±；やや変化あり（僅かに黄色） ＋；変化あり（黄褐色） 表１から明らかなように、参考例で得た錠剤は振盪後４
時間から外観変化が現れるのに対して実施例１及び実施
例２で得た錠剤は振盪後８時間まで変化がなかった。
試験例２ 実施例１．実施例２及び参考例で得た腸溶錠を温度２５
°Ｃ相対湿度７５％及び温度４０°Ｃ相対湿度７５％の
加温加湿条件下で１週間開放保存し外観を観察した。そ
の結果を表２に示す。
表　　　　２ 一；変化なしく白色） ±；やや変化あり（僅かに黄色） ＋；変化あり（青黒色） 表２から明らかなように、参考例で得た錠剤は温度２５
°Ｃ相対湿度７５％でも変化が現れ、温度４０℃相対湿
度７５％では著しく変色した。一方、実施例１及び実施
例２で得た錠剤は温度２５°Ｃ相対湿度７５％では変化
なく、温度４０°Ｃ相対湿度７５％で僅かに変化が現れ
たに過ぎなかった。
試験例３ 実施例１、実施例２及び参考例で得た腸溶剤の崩壊時間
を、日周崩壊試験法（第２液）に従って測定した。結果
を表３に示す。
表　　　　３ 表３から明らかなように、実施例１、実施例２で得た腸
溶錠の崩壊時間は参考例と同等であり、崩壊時間の延長
は認められなかった。
出願人代理人　　古　谷　　　馨

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、酸不安定化合物を含む核部分に、微細な水難溶性物
    質を懸濁させた水難溶性皮膜形成物質を被覆し、更に腸
    溶性皮膜を被覆してなることを特徴とする酸不安定化合
    物の内服用製剤。 ２、酸不安定化合物がベンズイミダゾール系化合物であ
    る請求項１記載の内服用製剤。 ３、ベンズイミダゾール系化合物が、２−〔｛４−（３
    −メトキシプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イ
    ル｝メチルスルフィニル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール
    ナトリウム塩である請求項２記載の内服用製剤。 ４、微細な水難溶性物質が、酸化マグネシウム、無水ケ
    イ酸、ケイ酸カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マ
    グネシウム、水酸化アルミニウム、ステアリン酸カルシ
    ウム、ステアリン酸マグネシウム又はショ糖脂肪酸エス
    テルであり、水難溶性皮膜形成物質が、エチルセルロー
    ス又はポリ酢酸ビニルである請求項１〜３のいずれかに
    記載の内服用製剤。 ５、微細な水難溶性物質の水難溶性皮膜形成物質に対す
    る割合が５重量％以上である請求項１〜４のいずれかに
    記載の内服用製剤。 ６、腸溶性皮膜がヒドロキシプロピルメチルセルロース
    フタレート、セルロースアセテートフタレート、メタク
    リル酸・メタクリル酸メチルエステル共重合体またはポ
    リビニルアセテートフタレートから成り、任意に可塑剤
    を含むものである請求項１〜５のいずれかに記載の内服
    用製剤。
JP63121233A 1988-05-18 1988-05-18 酸不安定化合物の内服用製剤 Expired - Lifetime JPH0768125B2 (ja)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP63121233A JPH0768125B2 (ja) 1988-05-18 1988-05-18 酸不安定化合物の内服用製剤
US07/332,731 US5035899A (en) 1988-05-18 1989-04-04 Peroral preparation of acid-unstable compound
FI891650A FI93422C (fi) 1988-05-18 1989-04-06 Menetelmä oraalisen, hapossa pysymätöntä bentsimidatsolijohdannaista sisältävän valmisteen valmistamiseksi
KR1019890005092A KR910002641B1 (ko) 1988-05-18 1989-04-18 산불안정화합물의 내복용 제제
CA000598474A CA1336958C (en) 1988-05-18 1989-05-02 Peroral preparation of acid-unstable compound
ES89108492T ES2051919T3 (es) 1988-05-18 1989-05-11 Preparado para via oral de un compuesto de un acido inestable.
EP89108492A EP0342522B1 (en) 1988-05-18 1989-05-11 Peroral preparation of an acid-unstable compound
AT89108492T ATE70442T1 (de) 1988-05-18 1989-05-11 Peroral anzuwendende zubereitung eines saeureempfindlichen wirkstoffes.
DE8989108492T DE68900566D1 (de) 1988-05-18 1989-05-11 Peroral anzuwendende zubereitung eines saeureempfindlichen wirkstoffes.
NO891935A NO178135C (no) 1988-05-18 1989-05-12 Fremgangsmåte for fremstilling av et peroralt preparat
DD89328639A DD283771A5 (de) 1988-05-18 1989-05-16 Verfahren zur herstellung einer peroralen praeparation einer saeure-instabilen verbindung
DK198902391A DK174664B1 (da) 1988-05-18 1989-05-17 Peroralt præparat indeholdende en syre-ustabil forbindelse
HU892461A HU203200B (en) 1988-05-18 1989-05-17 Process for producing oral pharmaceutical compositions comprising acid-sensitive benzimidazole derivatives
GR91401411T GR3003389T3 (en) 1988-05-18 1991-12-19 Peroral preparation of an acid-unstable compound

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP63121233A JPH0768125B2 (ja) 1988-05-18 1988-05-18 酸不安定化合物の内服用製剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH01290628A true JPH01290628A (ja) 1989-11-22
JPH0768125B2 JPH0768125B2 (ja) 1995-07-26

Family

ID=14806208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63121233A Expired - Lifetime JPH0768125B2 (ja) 1988-05-18 1988-05-18 酸不安定化合物の内服用製剤

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5035899A (ja)
EP (1) EP0342522B1 (ja)
JP (1) JPH0768125B2 (ja)
KR (1) KR910002641B1 (ja)
AT (1) ATE70442T1 (ja)
CA (1) CA1336958C (ja)
DD (1) DD283771A5 (ja)
DE (1) DE68900566D1 (ja)
DK (1) DK174664B1 (ja)
ES (1) ES2051919T3 (ja)
FI (1) FI93422C (ja)
GR (1) GR3003389T3 (ja)
HU (1) HU203200B (ja)
NO (1) NO178135C (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997033574A1 (fr) * 1996-03-15 1997-09-18 Nikken Chemicals Co., Ltd. Comprimes a liberation prolongee a base de valproate metallique
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
JP2004231520A (ja) * 2003-01-28 2004-08-19 Nichiko Pharmaceutical Co Ltd 保存安定性及び溶出速度に優れた医薬組成物
JP2007505129A (ja) * 2003-09-11 2007-03-08 グリュコン テクノロジーズ グループ エルエルシー （−）−ヒドロキシクエン酸の腸溶性送達物
JP2015067608A (ja) * 2013-09-27 2015-04-13 キョーリンリメディオ株式会社 テルミサルタン含有製剤及びその製造方法

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1246382B (it) * 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US6764697B1 (en) * 1991-06-27 2004-07-20 Alza Corporation System for delaying drug delivery up to seven hours
EP0571973B1 (en) * 1992-05-29 2000-02-02 Nikken Chemicals Co., Ltd. Slow-release sodium valproate tablets
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SK281803B6 (sk) * 1994-07-08 2001-08-06 Astra Ab Orálny entericky potiahnutý prípravok, ktorý obsahuje magnéziovú soľ omeprazolu, a spôsob jeho výroby
ES2094694B1 (es) * 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5945124A (en) * 1995-07-05 1999-08-31 Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
GB9710800D0 (en) * 1997-05-23 1997-07-23 Cipla Limited Pharmaceutical composition and method of preparing it
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
FR2774288B1 (fr) * 1998-01-30 2001-09-07 Ethypharm Sa Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
CA2330324A1 (en) * 1998-04-30 1999-11-04 Sepracor Inc. S-rabeprazole compositions and methods
US6174902B1 (en) 1999-04-28 2001-01-16 Sepracor Inc. R-rabeprazole compositions and methods
FR2793688B1 (fr) 1999-05-21 2003-06-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
ES2246238T3 (es) 1999-06-07 2006-02-16 Altana Pharma Ag Nueva preparacion y forma de administracion que comprende un inhibidor de las bombas de protones labil en medio acido.
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
ES2168043B1 (es) * 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
AP1748A (en) * 2001-03-13 2007-06-11 Penwest Pharmaceuticals Co Chronotherapeutic dosage forms.
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US20050163846A1 (en) * 2001-11-21 2005-07-28 Eisai Co., Ltd. Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same
DE10211289A1 (de) * 2002-03-14 2003-09-25 Basf Ag Kombination von Polyvinylacetat von wasserunlöslichen, säureunlöslichen oder alkaliunlöslichen Polymeren zur Hestellung von Filmüberzügen mit sehr kontrollierter Freisetzung und hoher Stabilität
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040028737A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Kopran Research Laboratories Limited Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050042277A1 (en) * 2003-07-17 2005-02-24 Irukulla Srinivas Pharmaceutical compositions having a swellable coating
US20050147663A1 (en) * 2003-07-17 2005-07-07 Mohan Mailatur S. Method of treatment for improved bioavailability
US8389008B2 (en) * 2003-09-19 2013-03-05 Penwest Pharmaceuticals Co. Delayed release dosage forms
MXPA06003101A (es) * 2003-09-19 2006-06-20 Penwest Pharmaceuticals Co Formas de dosis cronoterapeuticas.
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
WO2005051362A2 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Ranbaxy Laboratories Limited Oral benzimidazole compositions comprising an active core, an optional separating layer and an enteric coating
US20070141150A1 (en) * 2003-12-30 2007-06-21 Raghupathi Kandarapu Pharmaceutical composition
NZ549838A (en) * 2004-03-26 2010-04-30 Eisai R&D Man Co Ltd Coated controlled-release preparation containing a gastric acid secretion inhibitor
EP1742630A4 (en) * 2004-04-16 2010-01-20 Santarus Inc COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND PROKINETIC AGENT
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US20070129402A1 (en) * 2004-12-27 2007-06-07 Eisai Research Institute Sustained release formulations
US20060246003A1 (en) * 2004-12-27 2006-11-02 Eisai Co. Ltd. Composition containing anti-dementia drug
US20060280789A1 (en) * 2004-12-27 2006-12-14 Eisai Research Institute Sustained release formulations
MX2007007836A (es) * 2004-12-27 2007-08-20 Eisai R&D Man Co Ltd Metodo para estabilizar un farmaco anti-demencia.
US20060160852A1 (en) * 2004-12-27 2006-07-20 Eisai Co. Ltd. Composition containing anti-dementia drug
EP1833469A2 (en) * 2005-01-03 2007-09-19 Lupin Ltd. Pharmaceutical composition of acid labile substances
US7991169B2 (en) * 2005-06-29 2011-08-02 Analog Devices, Inc. Charge/discharge control circuit for audio device
US20090148519A1 (en) * 2005-09-29 2009-06-11 Yasuhiro Zaima Pulsed-release preparation having improved disintegration properties in vivo
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
JP2009523784A (ja) * 2006-01-16 2009-06-25 ジュビラント・オルガノシス・リミテッド 酸不安定化合物の安定な医薬製剤およびその製造方法
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
EP2068841B1 (en) 2006-10-05 2018-09-26 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
WO2008062320A2 (en) * 2006-10-06 2008-05-29 Eisai R&D Management Co., Ltd Extended release formulations of a proton pump inhibitor
CA2667682A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
CN101878041A (zh) 2007-11-27 2010-11-03 大原药品工业株式会社 颗粒制剂的制造方法
SI22806A (sl) * 2008-06-23 2009-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nove kristalinične oblike natrijevega rabeprazola
CH699302B1 (de) * 2008-08-11 2012-03-15 Mepha Gmbh Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht.
US9220698B2 (en) 2008-09-09 2015-12-29 Pozen Inc. Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
US20100093747A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Erica Brook Goodhew Method of inducing negative chemotaxis
EP2445344A4 (en) * 2009-06-25 2013-01-23 Pozen Inc METHOD FOR THE TREATMENT OF A PATIENT REQUIRED BY ASPIRIN THERAPY
KR20120030106A (ko) 2009-06-25 2012-03-27 아스트라제네카 아베 Ｎｓａｉｄ-연관된 궤양의 발생 위험이 있는 환자의 치료 방법
CA2778748A1 (en) * 2011-06-01 2012-12-01 Nitto Denko Corporation Particulate preparation and method for producing the same
SG11201402796SA (en) 2011-12-16 2014-06-27 Atopix Therapeutics Ltd Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis
EP2797600A4 (en) 2011-12-28 2015-09-16 Pozen Inc IMPROVED COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING OMEPRAZOLE AND ACETYL SALICYLIC ACID
MX357575B (es) * 2013-03-01 2018-07-16 Bpsi Holdings Llc Recubrimientos de pelicula de liberacion retardada que contienen silicato de calcio y sustratos recubiertos con los mismos.
JP2025532389A (ja) 2022-10-04 2025-09-29 ザビリュク，アルセニー 大動脈弁の石灰化の抑制

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62258320A (ja) * 1986-04-30 1987-11-10 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 内服用新規医薬製剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
FI90544C (fi) * 1986-11-13 1994-02-25 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62258320A (ja) * 1986-04-30 1987-11-10 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 内服用新規医薬製剤

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997033574A1 (fr) * 1996-03-15 1997-09-18 Nikken Chemicals Co., Ltd. Comprimes a liberation prolongee a base de valproate metallique
US6106863A (en) * 1996-03-15 2000-08-22 Nikken Chemicals Co., Ltd. Sustained-release metal valproate tablets
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
JP2004231520A (ja) * 2003-01-28 2004-08-19 Nichiko Pharmaceutical Co Ltd 保存安定性及び溶出速度に優れた医薬組成物
JP2007505129A (ja) * 2003-09-11 2007-03-08 グリュコン テクノロジーズ グループ エルエルシー （−）−ヒドロキシクエン酸の腸溶性送達物
JP2015067608A (ja) * 2013-09-27 2015-04-13 キョーリンリメディオ株式会社 テルミサルタン含有製剤及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
HU203200B (en) 1991-06-28
KR910002641B1 (ko) 1991-04-27
EP0342522B1 (en) 1991-12-18
DE68900566D1 (de) 1992-01-30
DD283771A5 (de) 1990-10-24
HUT51896A (en) 1990-06-28
NO891935D0 (no) 1989-05-12
JPH0768125B2 (ja) 1995-07-26
DK239189A (da) 1989-11-19
FI891650A0 (fi) 1989-04-06
ES2051919T3 (es) 1994-07-01
FI891650L (fi) 1989-11-19
DK174664B1 (da) 2003-08-18
GR3003389T3 (en) 1993-02-17
NO891935L (no) 1989-11-20
NO178135B (no) 1995-10-23
FI93422B (fi) 1994-12-30
ATE70442T1 (de) 1992-01-15
US5035899A (en) 1991-07-30
EP0342522A1 (en) 1989-11-23
DK239189D0 (da) 1989-05-17
FI93422C (fi) 1995-04-10
KR890016964A (ko) 1989-12-14
NO178135C (no) 1996-01-31
CA1336958C (en) 1995-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH01290628A (ja) 酸不安定化合物の内服用製剤
JP4293750B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体を含む経口投与製剤及びその製造方法
RU2170090C2 (ru) Способ получения фармацевтической лекарственной формы, способ ингибирования секреции кислоты в желудке у млекопитающих и человека
JP4612184B2 (ja) 酸不安定な活性化合物を含有する新規の投与形
SK284892B6 (sk) Orálny farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu s protivredovou aktivitou a spôsob jeho prípravy
HU198385B (en) Process for producing peroral pharmaceutical compositions containing acid-sensitive benzimidazol derivatives for treating gastrointestinal illnesses
JP2001199878A (ja) 酸に不安定ベンズイミダゾールを含有する修飾された放出特性の経口用固形製剤
CZ280797A3 (cs) Vícesložková efervescentní léková forma zahrnující inhibitor protonové pumpy
RU2259828C2 (ru) Способы стабилизации соединений на основе бензимидазола
JP7482182B2 (ja) プロトンポンプ阻害剤を含む経口用固形製剤組成物、それを含む経口用固形製剤及びその製造方法
WO2012001705A2 (en) Pharmaceutical compositions of (r)-lansoprazole
CZ379596A3 (en) Novel oral pharmaceutical preparation containing omeprazol magnesium salt
US20240033224A1 (en) Enteric-coated pellet, method for preparing same and formulation comprising same
AU2006213439A1 (en) Pharmaceutical composition of acid labile substances
JP2008502740A (ja) ベンズイミダゾール化合物の安定医薬製剤
KR101845665B1 (ko) 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
US20070042043A1 (en) Pellet formulations of acid-labile benzimidazonle compounds
KR960015143B1 (ko) 벤즈이미다졸유도체를 함유하는 신규 경구형 제제 및 그 제조방법
AU695723C (en) New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole

Legal Events

Date Code Title Description
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080726

Year of fee payment: 13

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080726

Year of fee payment: 13

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080726

Year of fee payment: 13

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130726

Year of fee payment: 18

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130726

Year of fee payment: 18

EXPY Cancellation because of completion of term