DD298915A5

DD298915A5 - Verfahren zur herstellung von pharmakologisch wirksamen 3-aminopyrrolen

Info

Publication number: DD298915A5
Application number: DD33822689A
Authority: DD
Inventors: Juergen Liebscher; Alexander Knoll; Alexej Uschmajew; Andreas Rolfs; Dieter Lohmann; Gottfried Faust; Eveline Morgenstern; Peter Scharfenberg
Original assignee: Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De
Priority date: 1989-11-17
Filing date: 1989-11-17
Publication date: 1992-03-19

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen 3-Aminopyrrolen der allgemeinen Formel I, die groesztenteils neu sind und antikonvulsive beziehungsweise analgetische Eigenschaften besitzen. Die Erfindung verfolgt das Ziel, groesztenteils neue pharmakologisch wirksamen 3-Aminopyrrole, insbesondere solche mit in dieser Stoffklasse bisher unbekannten antikonvulsiven oder analgetischen Eigenschaften zu entwickeln. Erfindungsgemaesz werden pharmakologisch wirksame 3-Aminopyrrole der allgemeinen Formel I durch Cyclisierung von Trimethiniumsalzen erhalten. Die Verbindungen besitzen ausgesprochene antikonvulsive und auch analgetische Wirkung. Formel I{Antikonvulsivum; Analgetikum; Arzneimittel; 3-Aminopyrrole; ZNS-Wirksamkeit; Herstellung; Cyclisierung; Trimethiniumsalze}

Description

R⁶ R⁵ X¹ _f

R¹N-C-C-C=NR³M⁴ Y Il

R²CH₂

mit der für R¹, R², R³, R⁴ beziehungsweise R³/R⁴, R⁵ und R⁶ beziehungsweise R⁵/R⁶ erklärten Bedeutung und in der X¹ für eine Abgangsgruppe, beispielsweise für ein Halogen, die Trifloxygruppe, eine Alkoxygruppe, eine Aminogruppe oder, soweit nicht, wenn R¹ und R⁶ Wasserstoff und NR³R⁴ Morpholino bedeuton, R² und R⁵ Methoxycarbonyl und Phenyl, Ethoxycarbonyl und Phenyl, Methoxycarbonyl und p-Chlorphenyl, Methoxycarbonyl und p-Tolyl, Ethoxycarbonyl und p-Tolyl beziehungsweise Methoxycarbonyl und p-Anisyl darstellen, X¹ für Gine Alkylmercaptogruppe und Y" für ein Säurorostanion, wie beispielsweise ein Halogenid, Perchlorat, ein Alkylsulfat, ein Sulfonat, Sulfat, Tetrafluoro- oder Tetraarylborat oder Pikrat steht, gegebenenfalls in Gegenwart einer Base cyclisiert wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Base beispielsweise ein Amin, ein Alkali- oder Erdalkalihydroxid oder-hydrid, ein Alkalicarbonat oder ein Metallamid verwendet wird.

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft oin Vorfahren zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen 3-Aminopyrrolon. Die Erfindung ist in der pharmazeutischen und chemischen Industrie sowie in der Humanmedizin einsetzbar.

Charakteristik de· bekannten Standet der Technik

Eine antikonvulsive Wirkung an 3-Aminopyrrolen ist bisher nicht bekannt. Es ist beschrieben, daß 3-Aminopyrrolo, die in 4-Stellung Aminocarbonyl· (DE 2605419) oder Carbonylgruppcn (US 4198502) tragen als ZNF-wirksamo Substanzen eingestuft wurden. Diese Wirkung ist konkrot als sedierend und analgotisch benannt abor durch keinerlei Tostcrgob isso belegt. Die Synthese dieser Verbindungen erfolgto durch Modifizierung von Aminopyrrolderivaten, die ihrerseits aus a-Ap-inonit ilen und P-Dicarbonylverbindungon gewonnen (DE 2605419, DE 2439284, DE 2462967, DE 2462966, DE 2462963, Gl. . 492663,

US 4198502). Sechs Vortrotor von 3-Morphollno-4-arylpyrrolcarbnnsäuroustef η mit elnom stark oingogronzten Substituentenmuster sind durch Cyclisierung von 3-Alkoxycarbon/lmotliyliii nino^-arylthioacrylsäuromorpholidon horgostollt

wordon (A.Knoll, J.Liobschor: Khim. Goterotsikl. Soodln. 198S, 628). Ul><u olno pharmakologischo Wirkung dorartigor

Vorbindungon ist blshor nichts hoknnnt. S-AminoM-arylpyrrolo, doron Aminogruppo unsubstituiort lot, wurden durch Reduktion

zugehöriger 3-Nitropyrrole gowonnen (J. M. .'jddor, O.Wobslor: J. Chom. Soc. 1960,3270).

3-Amino-2,4-diphonylpyrrol ontsteht boi dor Kondons jtion von Phonacyhmin mit sich selbst (S. Gabriel: Bor. dtsch. Chom. Gos.

41(1908)1127).

Die bokannton Vorfahren beschroibon koino an dor Aminogruppo substituiorton S-AminoM-orylpyrrolo, dio oino ontikonvulsivo Wirkung besitzt. Dio SubstitiiontonvariobilitiU dor bokannton Vorfahren ist stark oingoschränkt. Dio bokannton Antikonvulsiva bositzon don Nachteil von unorwünschton Nobonwirkungon (z. B. Nouiotoxizitttt). Ziel der Erfindung

Dio Erfindung hat dai Ziel, oin Vorfahron zu ontwickoln, daß os gostottot, pharmakologisch wirksamo 3-Aniinopyrrulo mit in diosor Stoffklasse bisher nicht bokannton Eigenschaften zugänglich zu machon.

Darlegung des Wesen· der Erfindung Aufgabe der Erfindung ist dir Entwicklung oinos Verfahrons zur Herstellung von pharmakologisch wirksamem 3-Aminopyrrolon

mit bisher in diosor Stoffklasse nicht bokannton Eigonschafton, insbosondoro mit antikonvulsivor odor analgotischor Wirkung.

Dabei wird angestrebt, goringoro Nobenwirkungon, z. B. oino goringoro NourotoxizitiJt, zu orroichon als boi don dorzoitig üblichon Antikonvulsiva. Erfindungsgomäß, wird diese Aufgobo dadurch golöst, daß pharmakologisch wirksamo 3-Aminopyrrolo dor allgomoinon

Formol I₁

R³R⁴

in dor

R¹ für Wasserstoff, ein unsubstituiortes oder substituiertos Alkyl, ein unsubstituiertos odor subfituiortes Cycloalkyl, Aralkyl,

einen unsubstituierten oder substituierten Aryl- odor Hotarylrost, ein Acyl, Alkoxycarbonyl, ein N-un-, N-mono- odor N₁N-disubstituiertos Aminocarbonyl oder oin Aminothiocarbonyl,

R² für Wasserstoff, Formyl, Acyl, Oxycarbonyl, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, oin N-un-, N-mono- oder N,N-disubstituiertos Aminocarbonyl oder Aminothiocarbonyl, einen unsubstituiorton odor substituiorton Aryl- odor Hetarylrost, oino Cyano- odor Nitrogruppe, R¹ für Wasserstoff, substituiertes odor unsuLstituiortos Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl, oinon unsubstituierton oder substituierten Aryl-oder Hetarylrest, R⁴ gleich oder vorschieden von R^J für substituiertos odor unsubstituiortes Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl, einen unsubstituiorton oder

substituierten Aryl- oder Hetarylrest oder R³ und R⁴ zusammen für oino Alkylbrücko, die auch Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoffals Ringatome enthalten kann,

R⁵ für oinon unsubstituiorton odor substituiorton Aryl- odor Hotarylrost

oder R^s und R* zusammon für eino Alkylbrücke und R' für Wasserstoff, oinon Alkyl oder Arylrest oder ein Halogen steht,hergestellt werden durch Cyclisierung eines Trimithiniumsal/os dor allgemeinen Formel II,

R^e R'X<

R¹N-C=C-C=NR¹R⁴ Y" Il

R²CH₂

mit dor für R', R', R¹, R⁴ beziehungsweise R'/R⁴, R⁵ und R' beziehungsweise R*/P.^e orklärton Bedeutung und in der X¹ für eino Abgangsgruppe, beispielsweise für ein Halogen, die Trifloxygruppo. eine Alkoxygruppe, eino Aminogruppo oder, soweit nicht, wenn R' und R' Wasserstoff und NR¹R⁴ Morpholino bedeuten, R² und R^s Methoxycarbonyl und Phenyl, Ethoxycarbonyl und Phenyl, Methoxycarbonyl und p-Chlorphonyl, Methoxycarbonyl und p-Tolyl, Ethoxycarbonyl und p-Tolyl boziohungswoise Methoxycarbonyl und p-Anisyl darstellen, X¹ für eino Alkylmercaptogruppo und Y" für ein Säurorostanion, wie beispielsweise ein Halogenid, Perchlorat, ein Alkylsulfat, ein Sulfonat, Sulfat, Totraf luoro- odor Tetraarylborat odor Pikrat steht, vorzugsweise in Gegenwart einer Base, beispielsweise eines Amins, eines Alkali- odor Erdalkalihydroxids oder -hydrids, eines Alkalicarbonate oder eines Metallamids.

Die erfindungsgomäüon Verbindungen sind bis auf den 4-{p-Chlorpheny')-3-morpholinopyrrol-2-carbonsäuremethylcster, den 3-Morpholino-4-phenylpyrrol-2-carbonsäuremothylestor und -ethyloster, den 3-Morpholino-4-(p-tolyl)-pyrrol-2-carbonsäuremethylester und -ethylester sowie den 4-(p-Anisyl)-3-morpholinopyrrol-2-carbonsäuromethylester neu. Dio erfindungsgemäßon Verbindungen zeigen im Test in verschiedenen Krampfmodollen eine hohe antikonvulsive Wirkung, zeichnen sich durch geringe Toxkität und vor allem einen wesentlich höheren protektiven Index aus, als derzeit bekannte

handelsübliche Antikorwulelva. DIo antikonvulsive Wirkung Ist überraschend, da bisher genoroll bei 3-Amlnopyrrolon kolno solche Wirkung beschrieben ist. Die nouon Wirkstoffe können in bokanntor Woiso in clio üblichen Formuliorungon üborführt wordon, wio boispiolsweiso Tablotton, Kapsoln, Drngoos, Qranulnto odor Lösungon unter Vorwondung inortor, nicrit-toxi ,rhor phaimazeutisch gooignetor Trägorstoffo odor Lösungsmittel.

Dio Ausgangsprodukte dor allgomoinon Formel Il lassen sich beispiolswoiso aus ontsprochondon Aminoacrylsöuronmidon odor thioamiden durch Alkylierung (J. Llobschor, A. Knoll: Z. Chom. 27,8 (1087), Khim. Gotorots. S'.^din. 1985,628) odor Chloriorung (J.Liobscchor: Synthosls 1979,241) horstollon. Die Erfindung soll nachstohond an 0InI₀. -usführungeboispiolon erläutort wordon.

Ausführungsbelsplole Beispiel 1 Synthese von pharmakologlsch wirksamen 3-Amlnopyrrolen der allgemeinen Formol I Die nach don verschiedenen Varianton hergestellten pharmakologlsch wirksamen 3-Aminopyrrolo dor allgomoinon Fomiol I

sind in Tabelle 1 zusammongostollt.

Variante A

lOmmol Trimethiniumsalz der allgomoinon Formol Il mit X' " Methylmorcapto und Y" = I" wordon mit 1OmI Ethanol und oinor Lösung von 0,4g Natrium in 5ml Ethanol vorsotzt. Es wird 30 Minuten auf dom slodondon Wasserbad orhitzt. Nach dom Abkühlon wird untor Kühlung mit Eisessig abgostumpft und mit wonig Wossor vordünnt. Das Endprodukt dor ollgomoinon Formol I wird abgesaugt und umkristallisiort

Formol I wird abgesaugt und umkristalisiort.

Variante B

Eine Lösung von lOmmol oines Trimethiniumsalzos dor allgomolnon Formol Il mit X¹ = Cl und Y" = Chlorid in 11 ml Ethanol wird mit 1 ml i.e-DiazabicyclolSAOj-undocon vorsetzt und 15 Minuten auf 50°C erwärmt. Das boim Abkühlon ausfallende 3-Aminopyrrol dor allgomoinon Formol I wird abgesaugt, mit t :.·...·: Wassor gowaschon und umkristallisiort.

Variante C

Eino Lösung von lOmmol Trimethiniumsalz dorallgomointi ι ormolll it X¹ = OEthylund Y" = BF«" in 10ml Acetonitril wird mit 1 g Kaliumcarbonat vorsotzt und 20 Minuton untor Rückfluß erhitzt. Nach dom Abkühlon wird dio Roaktionsmiscluing untor Kühlung mit vordünntor Salzsäure noutrnlisiort. Es wird ebgosaugt und umkristallisiort.

Variante D

Eine Lösung von lOmmol Trimothiniumsalz dor allgomoinon Formol Il mit X' - Cl und Y" = Per· Moral in 10ml Pyiidin wird 15 Minuten auf 100⁰C orhiüt. Nach dem Abkühlon wird mit Wasser verdünnt, das Endprodukt dor allgemeinen Formol I abgesaugt und umkristallisiort.

Tabelle 1: Die nach don verschiedonon Varianten hergostollton 3-Aminopyrrolo dor allgomoinon Formol I

Lfd.	R¹	R¹	R'	R«	R'	R«	Schmp.	AuFbV
Nr.								Voiianto
							•c	%

1-1	H	COjCHj	CH, CH,
1-2	H	CO₁CHj	(CH₁I₁O(CH₁I₂
1-3	M	COOH	(CH₁I₁O(CH₁),
M	H	COONd	(CH₁I₁O(CH₁I,
1-5	H	CONHC₁M,	(CH₁I₂O(CM₁I₁
1-6 1-7	H CHj	CO₂CH₃ COiCHj	(CH₁), (CH₁I₁O(CH₁),
1-8		CO_aCH,	(CH₁I₁O(CH₁),
1-9	CH₂CO₂CH₂CH,	CO₁CH₁	(CH₁I₂O(CH₂),
i-:o	H	CO₁CHiCH₁	(CH₂),
1-11	H	CO₁CH,	(CH₂I₂O(CH₂),
1-12	M	CO₁CHjCH,	(CH₂I₁O(CH₂I₂
1-13	H	CO₁CH,	(CjHjljOICH,),

CiH,	H	136-137	77/Λ
		(Methanol)
C.H,	H	179-101	62/B
		(Methanol)
C₆H₅	H	130-138	41/C
		(ZO(R.)
		(n-Propanol)
C.H,	H	188-200	48/D
		(Zors.)
		(Wassor)
C.H,	H	269-270	42/A
		(Acetonitril)
C₄H,	H	öl	76/A
C.H,	H	86-88	64/A
		(Methanol)
C.H,	H	112-114	6C/A
		(Methanol)
C.H,	H	97-98	39/A
		Methanol)
4-CHjC₆H,	H	118-120	58/A
		(Benzin)
3CHjOC₆H₄	H	159-160	64/A
		!Methanol)
4CHjC₆H,	H	167-168	59/A
		(Ethanol)
4-FC.H,	H	181-182	67/A
		(Methanol)

Durch Versouen des entstandenen Niederschlages mit Ethanol/NaOH.

	n¹	R¹	R' R⁴	R'	R«	-4-	Schmp.	298 915

Fortsetzung der Tabelle '						•c	Ami)./
Lfd.	H	CO₁CH,	ICH₁I₁O(CH₁),	4-CIC₁H,	H	192-193	Variante
Nr.						(Methanol)	%
	H	COCM)	(CH₁I₁O(CH₁),	4CIC₆H,	H	172-173	45/C
1-14						!Methanol)
	H	COiCH,	(CH₁),	4CIC.II,	H	122-123,6	74/A
1-15						(Acetonitril)
	η	CO₁CH,	(CHj)₁O(CHi),	40rC.ll,	H	168-169	7//A
1-16						(Mothenol)
	M	CO₁H,	(CHj)₁O(CH₁),	4OrC(H,	H	176-177	70/A
1-17						(Methanol)
	H	COjCH,	(CII₁IiO(CH₁),	4CHjCH,	H	181-183	64/A
1-18						(Mothinol)
	Il	COjCH,	(CH₁)IO(CH₁),	3,4(CHjO₁CH,	H	1Θ2-183	48/Λ
1-19						(Acetonitril)
	H	CO₁CH₁CH,	H C(H,		(CII₁),	192 194	79/Λ
1-20						(Ethanol)
	Il	CHO	(CH₁I₁O(CH₁I₁	4CIC₁H,	H	208-210	94/A
1-21						(Methanol)
	M	CO₁CH,	(CHjCH₁I₁NCOiIIf-^yI	4-CIC(H,	H	234-236	73/A
1-22						(Acetonitril)
					76/A
1-23

Beispiel 2 Bestimmung dos Schutzes gegen den maximalen Eloktrokrampf (MEK)

Durch elektrische Roizung der Vordorpfoton mit einom ΓυΠ-Roizstromgorät, Typ RS 12 (Impulsfrequenz 35Hz, Impulsbreite 20 ms, Tastverhältnis 1:1, Gruppondauor zwischon 40 und 600 ms, Stromstilrko dor Rochtockimpulse GOmA) wird boi Mäuson mit oinom Gewicht von 18-22g KM oin Strockkrampf der Hintoroxtromiläten ausgolöst.

Antikonvulsiva schützen die Tioro vor dmn maximalon Eloktrokrampf.

Ergebnisse:

Vorbindung 1-14: bei i, p.-Gabo: E_DM => 3,9 10 'mol/kg boi p. o.-Gobo: E_Ow = 4,5 · 10"' mol/kg

Vorbindung I-6: bei i. p.-Gabo: 5 10"⁴ mol/kg: 70%

Vorgleichsworte: „Carbamazopin": Bei i. μ.-Gebe: Low = 4,3 · 10"' mol/kg

Beispiel 3 Bestimmung der Wirkung Im pentetrnzolinduzlerten Krampf

Durch intravenöse Injektion in dio Schwanzvono von Mäuson (18-22gKM) tritt sofort oin Steckkrampf der Hintoroxtromitäton auf. Dio Unterdrückung diosos Krampfbildo^ gilt als Kritorium für oinon antikonvulsivon Effokt dor goprüfton Substanzen.

Ergebnisse:

Vorbindung 1-14: bei i. p.-Gabo: E₀₅₀ = 4,5 · 10"⁵ mol/kg boi p. o.-Gabo: E₀M = 1,5 · 10"⁴ mol/kg

Boisplel4

Bestimmung der Krampfschwelle

Durch Infusion von 100mg/kg Pentetrazol

(Infusionsgoschwindigkeit von 36ml/h) übor die Schwanzveno troton als orstes klonischo Krampf ο (myoclonische Zuckungen) bei Mäusen 618-22g KM) auf. Die Verlängerung dor Infusionsdauor (in s) bis zum Auftreten dor Krämpfo im Vergleich zu Kontrollieren gilt als Erhöhung der Pentotrazolkrompfschwollo und somit als antikonvulsivor Effekt der goprüfton Substanzen.

Ergebnisse:

Verbindung I 9: i. p. bei 5 10"⁴ mol/kg: 20,4% Erhöhung der Krampfschwollo Verbindung I-7: i. p. bei 5 · 10~⁴ mol/kg: 19,4 % Erhöhung

Beispiel5

Bestimmung der orientierenden letalen Dosis

Mäuse (18-22g KM) erhalten die zu prüfenden Substanzen in Dosiorungen von 5 · 10"\ 10~³ und 5 · 10"¹ mol/kg KM. 24 Stunden post applicationem wird die Letalität der Tiero bestimmt.

Ergebnisse:

Vorbindung 1-4: oLD größer als 5 · 10"³ mol/kg

Verbindung I-14: oLDgrößor als 5· 10"¹ mol/kg

Beispiele Bestimmung der analgetlschen Wirkung mit dem Hot Plate Test

Mäuse (18-22 g KM) werden 30 min nach Gabe der Tostsubstanzen auf die Heizplatte (hot plato) von 56°C gesetzt, und os wird die Reaktionszeit auf diesen thermischen Schmerzreiz bestimmt. Eine Verlängerung der Reaktionszeit von substanzbohandolten Tieren im Vergleich zu Kontrolltieren wird als analgetischör Effekt (^wertet.

Ergebnisse:

Verbindung Ι·2: ρ. ο. boi 10~³mol/kg: 90% Hemmung (30min p. η.) Vorgloichswort:

Analgin 55% Honiinuiig

Beispiel 7 Bestimmung der analgetlschen Wirkung mit dem E»ilg»«ure-wrlthlng Test

Durch i. p. Gabe vonO,6%igor Essigsäure worden boi Mäusen (18-22g KM) üniulockonkränipfo (writhings) ousgolöst. Als Mnß für die Wirkstärko einer Substanz diont die Reduktion dor ZnIiI dor writhlng-Koaktionon bohandoltor Tioro im Vergleich zur Kontrollgruppo. Nobon onolgotisch wirksamon Vorblndungon sonkon auch vorschiodono ZNS-wirksamo Vorbindungon clio writhings.

Ergebnisse:

Verbindung 1-2: p. o. boi 10"³mol/kg 71,3% Hemmung

Vorbindung 1-4: p. o. boi 10"³mol/kg 84,2% Hommung boi 10~⁴ mol/kg 50,2% Hommung

Vorgloichswort:

Analgin: p. o. boi 10~'mol/kg 50% Hommung

Beispiele Bestimmung der Nourotoxizlttt mit dom Drehstabmodell

Trainiorto Mäuso (18-22g KM) wordon nach Substanzapplikation für 1 min auf lon Drohstab (5 Umdrohungon/min) gosotzt. Als Maß für olne Substanzwirkung gilt das vorzoitigoHoruntorfallon vom Drohstab. Oorprotoktivo Indoxorgibt sich als Quotiontvon TDm/EDmMEK.

Ergebnis:

Verbindung 1-14: TD₆₀ ^α1,4 · 10~³mol/kg; protoktivor Indox Vorgloichswort:

Carbamazipin: TD₆₀ 2,2 · 10 ⁴ mol/kg Protoktivor Indox = 5,1

Beispiel 9

Applikationsformen Für dio Applikation wordon unter andorom folgondo Rozopturon vorgoschlagon:

Kapseln

3-Amiiiopyrrol dor allgomoinon Formol I wird in dor orfordorlichon Mongo in Polyothylonglykol suspondiort und in oino Gelatinomischung dor Zusammensetzung - Gelatine 1 Gowichtstoil Glycerol 5Gowichtstoilo Wasser 2Gowichtstoilo

eingoarboitet.

Kapseln Es wird eine Mischung mit folgondon Bostandteilon horgostollt:

Lactose 5 Gewichtsteile

Kartoffelstärke 5Gowichtstoilo

Magnesiumstearat 1 Gowichtstoil

Diesem Gemisch wird die entsprechende Mongo dor Substanz der allgemeinen Formol I zugosotzt.

Die vorgenannten Beispiele sollen die Erfindung näher orläutern, ohne sio einzuschränken. Es sind woitore Zubereitungen als Dragees, Tabletten, Lutschbonbons, Granulat, Pulvor, wäßrigo Suspension, Sirup und dorgloichon möglich.

Claims

1. Verfahren zl r Herstellung von pharmakologisch wirksamen 3-Aminopyrrolon der allgemeinen Formel I,

in der

R¹ für Wasserstoff, ein unsubstituiertos odor substituiortes Alkyl, oin unsubatituicrtos oder substituiertos Cycloalkyl, Aralkyl, oirion unsubstituiorton oder substituioi ton Aryl- oder Hotarylrost, ein Acyl, Alkoxycnrbonyl, oin N-un-, N-mono- odor Ν,Ν-disubstituiortos Aminocarbonyl oder oin Aminothiocarbonyl,

R² für Wasserstoff, Formyl, Acyl, Oxycarbonyl, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, ein N-un-, N-mono- oder N,N-disubstituiertos Aminocarbonyl odor Aminothiocarbonyl, oinon unsubstituierton odor substituierten Aryl- oder Hotarylrost, eine Cyano- oder Nitrogruppo, R³ für Wasserstoff, substituiortes oder unsubstituiertos Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl, oinon unsubstituiorton oder substituierten Aryl- odor Hotarylrost,

R'¹ gleich oder verschieden von R³ für substituiertes oder unsubstituiortos Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl, einen unsubstituiorten odor substituiott9n Aryl- odor Hotarylrost odor R³ und R⁴ zusammen für oino Alkylbrücke, die auch Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff als Ringatome enthalten kann, R⁵ für einen unsubstituierton oder substituierten Aryl- oder Hetatylrost oder R⁵ und R⁶ zusammen für eine Alkylbrücke und R⁰ für Wasserstoff, oinon Alkyl oder Arylrost oder ein Halogen steht, dadurch gekennzeichnet, daß oin Trimethiniumsalz dor allgemeinen Formol II,