DE60310510T2

DE60310510T2 - Zusammensetzung, im Besonderen kosmetische, enthaltend ein sekundäres oder tertiäres Amin

Info

Publication number: DE60310510T2
Application number: DE60310510T
Authority: DE
Inventors: Maria Dalko; Lionel Breton; Christophe Boulle
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2002-11-15
Filing date: 2003-10-10
Publication date: 2007-06-21
Anticipated expiration: 2023-10-11
Also published as: FR2847250A1; EP1420008A1; ES2277049T3; FR2847250B1; JP2004217622A; ATE348794T1; DE60310510D1; EP1420008B1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue sekundäre oder tertiäre Amine sowie eine Zusammensetzung, die für eine topische Anwendung auf die Haut geeignet ist und mindestens ein solches Amin in einem physiologisch akzeptablen Medium enthält.
Sie bezieht sich auch auf die Verwendung eines solchen Amins in einer Zusammensetzung, die für eine topische Anwendung auf die Haut geeignet ist, als Stoff, der die Falten und Fältchen und insbesondere Mimikfalten und -fältchen glätten soll.
Frauen und auch Männer möchten derzeit so lange wie möglich jung aussehen und versuchen daher immer mehr, die Anzeichen der Hautalterung zu kaschieren, die sich insbesondere in Falten und Fältchen ausdrücken. Hierzu beziehen sich die Werbung und die Mode auf Produkte, die solange wie möglich eine Haut bewahren sollen, die strahlend und faltenfrei ist, Anzeichen für eine junge Haut, umso mehr als das physische Aussehen Auswirkungen auf die Psyche und/oder den Gemütszustand hat.
Bis heute wurden Falten und Fältchen mit kosmetischen Produkten behandelt, die Wirkstoffe enthalten, die auf die Haut einwirken, beispielsweise indem sie sie hydratisieren oder indem sie die Zellerneuerung in der Haut verbessern oder die Synthese fördern oder indem sie die Zerstörung der Stützfasern, die das Hautgewebe zusammensetzen, verhindert.
Diese Behandlungen wirken zwar bei Falten und Fältchen, die durch die chronologische oder intrinsische Alterung verursacht werden, sowie auch solchen, die von der lichtinduzierten Alterung herrühren, sie haben jedoch keine Wirkung auf Mimikfalten und -fältchen, bei denen es erforderlich ist, auf die kontraktile Muskelkomponente der Falten in der Haut einzuwirken.
Bis heute ist das einzige Mittel, das meistens verwendet wird, um auf Mimikfalten einzuwirken, das Botulinus-Toxin, das insbesondere in die Falten der Glabella injiziert wird, bei denen es sich um die Falten zwischen den Augenbrauen handelt (siehe J.D. Carruters et al., J. Dermatol. Surg. Oncol., 1992, 18, Seiten 17-21). Die Dermatologen setzen gelegentlich auch Implantate von Hyaluronsäure oder Polymilchsäure ein.
Diese Techniken haben jedoch den Nachteil, dass sie einen Arzt erfordern.
Um Lösungen anzugeben, die einfacher sind als diese medizinischen Verfahren, hat die Anmelderin verschiedene Verbindungen vorgeschlagen, die einen myorelaxierenden Effekt haben können, wenn sie topisch auf die Haut aufgetragen werden, sodass sie auf einem anderen Weg auf die Mimikfalten einwirken können. Von diesen Verbindungen können insbesondere die Antagonisten der Rezeptoren, die mit den Calciumkanälen zusammenhängen ( FR 2 793 681 ) und insbesondere Mangan und seine Salze ( FR 2 809 005 ) und Alverin ( FR 2 798 590 ); und die Agonisten von Rezeptoren angegeben werden, die mit den Chlorkanälen zusammenhängen, darunter Glycin ( EP 0 704 210 ) und bestimmte Extrakte von Iris pallida ( FR 2 746 641 ).
Das Bedürfnis, wirksame Verbindungen zur Glättung oder Kaschierung von Mimikfalten und -fältchen angeben zu können, bleibt jedoch bestehen.
Die Anmelderin hat nun überraschend festgestellt, dass bestimmte sekundäre und tertiäre Amine dieses Bedürfnis befriedigen können.
Aus der Druckschrift EP 1 090 630 sind zwar sekundäre und tertiäre Amine bekannt, die die Eigenschaft haben, die Synthese von Collagen durch Fibroblasten zu erhöhen und die Haut zu hydratisieren, und dadurch für trockene Haut und atopische Dermatitis, jedoch auch gegen Falten zweckmäßig sind. In analoger Weise offenbart die Druckschrift EP 0 691 327 eine sehr große Gruppe von mono-, di- und trisubstituierten Aminen, die als wirksame Stoffe zur Glättung von Falten beschrieben sind. Es wird jedoch in keiner Weise nahe gelegt, dass die in diesen Druckschriften offenbarten Amine irgendeine Wirkung auf Mimikfalten und -fältchen haben könnten, im Gegensatz zu den Aminen, die der Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind und die eine Auswahl aus der sehr großen Gruppe der in EP 1 090 630 und EP 0 691 327 offenbarten Amine darstellen.
Im Übrigen sind aus der Druckschrift WO 93/05763 verschiedene Amine bekannt, die mit mindestens zwei Ketten, die jede mindestens eine Hydroxygruppe tragen, di- und trisubstituiert sind. Diese Amine fördern die Differenzierung von Keratinocyten, schränken die UV-induzierte Verdickung der Epidermis ein und sind daher zweckmäßig, um durch UV-B-Strahlung induzierten Falten vorzubeugen oder sie zu behandeln. Es wird jedoch nicht nahe gelegt, dass diese Amine, die sich von den Aminen, die Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, unterscheiden, da sie keine Phenylgruppe enthalten, irgendeine Wirkung auf Mimikfalten und -fältchen haben könnten.
Aus der Druckschrift WO 97/37967 ist eine Gruppe von Calcium-Antagonisten bekannt, die aus disubstituierten Arylalkylaminen besteht, die insbesondere befähigt sind, die Differenzierung von Keratinocyten zu verändern. Es ist aus der Publikation von A.J. SHUKER et al., The Application of High-Throughput Synthesis And Purification To The Preparation Of Ethanolamines, Tetrahedron Letters, Band 38, Nr. 35, Seiten 6149-6152 (1997) eine Gruppe von Ethanolaminen bekannt, deren Struktur ähnlich wie die Struktur der zuvor genannten Verbindungen ist, die als Modulatoren für adrenerge Rezeptoren verwendet werden können. In diesen beiden Gruppen von Verbindungen ist die Phenylgruppe durch eine verzweigte Kette von dem Stickstoffatom getrennt, was sie von den Verbindungen, die der Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, unterscheidet. Ferner wurde in keiner Weise nahe gelegt, dass diese Verbindungen irgendeine Wirkung auf Falten, a fortiori auf Mimikfalten haben könnten.
Die Anmelderin hat nun festgestellt, dass es möglich ist, kosmetische Zusammensetzungen herzustellen, die für die Glättung von Mimikfalten und -fältchen wirksam sind, indem bestimmte sekundäre und tertiäre Amine von einfacher Struktur gewählt werden.
Von der Anmelderin wurde zwar bereits die Verwendung von Alverin, das ein trisubstituiertes Amin ist, als myorelaxierenden Stoff beschrieben, der für die Glättung von Mimikfalten dienen soll. Im Gegensatz zu den Verbindungen, die der Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, ist das Alverin jedoch ein mit zwei Aralkylgruppen substituiertes Amin. Es war nun nicht nahe liegend, dass die myorelaxierende Aktivität des Alverins durch Ersatz einer Alkylgruppe durch eine Aralkylgruppe in dem Molekül erhöht werden könnte.
Die vorliegende Erfindung betrifft daher neue sekundäre oder tertiäre Amine der Formel (I):
worin bedeuten:
R₁ eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte C_1-8-Alkylgruppe oder eine Gruppe -CN, -OR₁₁, SR₁₁, -NR₁₁R₁₂, -COR₁₁, -COOR₁₁, CONR₁₁R₁₂, -NR₁₁-CO-R₁₂, -NR₁₁-CO-NR₁₂R₁₃ oder -CF₃ oder ein Halogenatom,
wobei die Gruppen R₁₁, R₁₂ und R₁₃ unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe oder eine gegebenenfalls mit einer Gruppe -OR, -NRR', -COOR oder CF₃ substituierte Arylgruppe bedeuten,
wobei R und R' unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe bedeuten,
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine unsubstituierte, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte C_1-12-Alkylgruppe;
W eine unsubstituierte geradkettige Alkylen- oder Alkenylenkette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
X eine Gruppe -OR₁₁ oder -NR₁₁R₁₂, wobei R₁₁ und R₁₂ die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen,
Y eine Di(C_5-7)alkylethylenkette oder Di(C_5-7)alkylpropylenkette,
m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5,
mit der Maßgabe, dass die Gruppen R₁ gleich oder verschieden sein können, wenn m von 0 verschieden ist,
oder ihre Additionssalze mit einer Säure oder ihre Isomere oder Stereoisomere.
In der Formel (I) können die Alkylgruppen je nach Fall unter den folgenden Gruppen ausgewählt werden: Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, t-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl und Dodecyl.
Die Arylgruppe kann eine Phenylgruppe sein.
Die Alkylen- oder Alkenylenkette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen ist insbesondere die Gruppe Ethylen, Trimethylen, Tetramethylen, Vinylen oder Propenylen.
Y bedeutet vorzugsweise eine Dipentylethylenkette.
Bei dem Halogenatom kann es sich um ein Floratom, Chloratom oder Bromatom handeln.
Von den Salzen der Verbindungen der Formel (I) können die Salze angegeben werden, die durch Zugabe einer Verbindung der Formel (I) zu einer anorganischen Säure, die insbesondere unter Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure und Phosphorsäure ausgewählt ist, oder einer organischen Säure erhalten werden, die insbesondere unter Bernsteinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Glycolsäure, Citronensäure und Weinsäure ausgewählt ist.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Verbindung der Formel (I) eine Verbindung, bei der mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

• m = 0 oder 1,
• R₁ ist eine Gruppe -OR₁₁, wobei R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe bedeutet,
• R₂ ist ein Wasserstoffatom oder eine unsubstituierte, gesättigte, geradkettige oder verzweigte C_1-8-Alkylgruppe,
• W ist eine unsubstituierte, geradkettige Alkylen- oder Alkenylenkette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
• X ist eine Gruppe -OR₁₁, wobei R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe ist,
• Y ist eine Di(C_5-7)alkylethylenkette.

Noch bevorzugter ist die Verbindung der Formel (I) eine Verbindung, worin:

• m = 0 oder 1,
• R₁ bedeutet -OH oder -OCH₃,
• R₂ ist ein Wasserstoffatom oder die Ethylgruppe,
• W ist eine Trimethylenkette oder Propenylenkette,
• X bedeute -OH,
• Y ist eine Di(C_5-7)alkylethylenkette oder Di(C_5-7)alkylpropylenkette.

Nach einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Verbindung der Formel (I) eine Verbindung, worin: m = 0; R₂ bedeutet Ethyl; X = OH; Y bedeutet Dipentylethylen; und W ist eine Trimethylenkette.
Die Amine der Formel (I) können nach Verfahren hergestellt werden, die analog zu den in den beigefügten 1 bis 3 dargestellten Reaktionsschemata und den in den nachstehenden Beispielen 1 bis 9 beschriebenen Verfahren sind.
Die Erfindung bezieht sich ferner auf eine Zusammensetzung, die für eine topische Anwendung auf die Haut geeignet ist und die in einem physiologisch akzeptablen Medium mindestens eine Verbindung der Formel (I') enthält
worin bedeuten:
R₁ eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte C_1-8-Alkylgruppe oder eine Gruppe -CN, -OR₁₁, SR₁₁, -NR₁₁R₁₂, -COR₁₁, -COOR₁₁, CONR₁₁R₁₂, -NR₁₁-CO-R₁₂, -NR₁₁-CO-NR₁₂R₁₃ oder -CF₃ oder ein Halogenatom,
wobei die Gruppen R₁₁, R₁₂ und R₁₃ unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkyl gruppe oder eine gegebenenfalls mit einer Gruppe -OR, -NRR', -COOR oder CF₃ substituierte Arylgruppe ist,
wobei R und R' unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe bedeuten,
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine unsubstituierte, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte C_1-12-Alkylgruppe;
W eine unsubstituierte geradkettige Alkylen- oder Alkenylenkette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Methylenkette;
X eine Gruppe -OR₁₁ oder -NR₁₁R₁₂, wobei R₁₁ und R₁₂ die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen,
Y eine geradkettige oder verzweigte, unsubstituierte Alkylen- oder Alkenylenkette mit 11 bis 20 Kohlenstoffatomen,
m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5,
mit der Maßgabe, dass die Gruppen R₁ gleich oder verschieden sein können, wenn m von 0 verschieden ist,
oder ihre Additionssalze mit einer Säure oder ihre Isomere oder Stereoisomere.
Der Mengenanteil des Amins der Formel (I'), der erfindungsgemäß verwendbar ist, ist natürlich von der gewünschten Wirkung abhängig und kann daher in einem großen Bereich schwanken. Um eine Größenordnung anzugeben, kann das Amin in einer Menge von 0,01 bis 10 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung, vorzugsweise in einer Menge von 0,05 bis 5 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung und noch bevorzugter in einer Menge von 0,1 bis 2 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung verwendet werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist für eine topische Anwendung auf die Haut geeignet und enthält daher ein physiologisch akzeptables Medium, d. h. ein Medium, das mit der Haut und gege benenfalls seinen Anhangsgebilden (Wimpern, Nägeln, Haaren) und/oder den Schleimhäuten verträglich ist.
Die Zusammensetzung kann in allen galenischen Formen vorliegen, die insbesondere in der Kosmetik verwendet werden und sie kann insbesondere in Form einer gegebenenfalls in das Gel überführten öligen Lösung, einer Dispersion vom Typ einer zweiphasigen Lotion, als Emulsion, die durch Dispersion einer Fettphase in einer wässrigen Phase (O/W) oder umgekehrt (W/O) erhalten wird, in Form einer dreifachen Emulsion (W/O/W oder O/W/O) oder einer Vesikeldispersion vom ionischen und/oder nichtionischen Typ vorliegen. Diese Zusammensetzungen werden nach üblichen Verfahren hergestellt. Erfindungsgemäß wird bevorzugt eine Zusammensetzung in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion verwendet.
Die Zusammensetzung kann mehr oder weniger fluide sein und wie eine weiße oder farbige Creme, eine Pomade, eine Milch, eine Lotion, ein Serum, eine Paste oder ein Schaum aussehen. Sie kann gegebenenfalls als Aerosol aufgetragen werden. Sie kann auch in fester Form vorliegen, insbesondere als Stift. Sie kann also Produkt zur Pflege und/oder als Produkt zum Schminken der Haut verwendet werden.
Die erfindungsgemäß verwendete Zusammensetzung kann auch in der Kosmetik übliche Zusatzstoffe enthalten, wie hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, Pigmente, Geruchsabsorber und Farbmittel. Die Mengenanteile dieser verschiedenen Zusatzstoffe sind so, wie sie herkömmlich auf dem jeweiligen Gebiet verwendet werden und liegen beispielsweise im Bereich von 0,01 bis 20 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Diese Zusatzstoffe können in Abhängigkeit von ihrer Art in die Fettphase, in die wässrige Phase oder in die Lipidvesikel eingebracht werden. Auf jeden Fall werden die Zusatzstoffe und ihre Mengenanteile so ausgewählt, dass sie den gewünschten Eigenschaften der erfindungsgemäßen Amine der Formel (I) nicht abträglich sind.
Wenn die erfindungsgemäß verwendete Zusammensetzung eine Emulsion ist, kann der Mengenanteil der Fettphase im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die Öle, Emulgatoren und Coemulgatoren, die in der als Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den Verbindungen ausgewählt, die gewöhnlich auf dem jeweiligen Gebiet verwendet werden. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung in einer Menge von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Ölen können die Mineralöle (Vaselineöl), Öle pflanzlicher Herkunft (Avocadoöl, Sojaöl), Öle tierischer Herkunft (Lanolin), synthetische Öle (Perhydrosqualen), Siliconöle (Cyclomethicon) und fluorierte Öle (Perfluorpolyether) angegeben werden. Als Fettsubstanzen können auch Fettalkohole (Cetylalkohol), Fettsäuren und Wachse (Carnaubawachs, Ozokerit) verwendet werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Emulgatoren und Coemulgatoren können beispielsweise Polyethylenglycolfettsäureester, wie PEG 100-stearat, und Glycerinfettsäureester, wie Glycerylstearat, angegeben werden.
Von den hydrophile Gelbildnern kommen insbesondere die Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acrylcopolymere, wie die Copolymere Acrylate/Alkylacrylate, Polyacrylamide, Polysaccharide, natürliche Gummis und Tone in Betracht, von den lipophilen Gelbildnern können die modifizierten Tone, wie die Bentone, Metallsalze von Fettsäuren, hydrophobe Kieselsäure und Polyethylene angegeben werden.
Als Wirkstoff wird in die erfindungsgemäß verwendete Zusammensetzung vorteilhaft mindestens eine Verbindung eingearbeitet, die ausgewählt ist unter: abschuppenden Wirkstoffen; Hydratisierungsmitteln; depigmentierenden oder pigmentierungsfördernden Wirkstoffen; Anti-Glycations-Wirkstoffen; NO-Synthase-Inhibitoren; Wirkstoffen, die die Synthese von Makromolekülen der Dermis oder Epidermis stimulieren und/oder ihre Zersetzung verhindern; Wirkstoffe, die die Proliferation von Fibroblasten und/oder Keratinocyten stimulieren oder die Differenzierung von Keratinocyten stimulieren; anderen myorelaxierenden Wirkstoffe; straffenden Wirkstoffen; Anti-Pollutions-Wirkstoffen und/oder Radikalfängern für freie Radikale; Wirkstoffen, die die Mikrozirkulation beeinflussen; Wirkstoffen, die auf den Energiehaushalt der Zellen einwirken, und deren Gemischen.
Die Zusammensetzung kann auch UV-A- und/oder UV-B-Filter in Form von organischen oder anorganischen Verbindungen enthalten, wobei die zuletzt genannten Verbindungen gegebenenfalls umhüllt sind, um sie hydrophob zu machen.
Die organischen Lichtschutzmittel, die besonders bevorzugt werden, sind unter den folgenden Verbindungen ausgewählt (die mit ihren CTFA-Namen angegeben werden): Ethylhexyl Salicylate, Ethylhexyl Methoxycinnamate, Octocrylene, Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid, Benzophenone-3, Benzophenone-4, Benzophenone-5, 4-Methylbenzylidene Camphor, Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid, Disodium Phenyl Dibenzimidazole Tetrasulfonate, 2,4,6-Trisdiisobutyl-(4'-amino benzalmalonat)-s-triazin, Anisotriazine, Ethylhexyl Triazone, Diethylhexyl Butamido Triazone, Methylen bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol, Drometrizole Trisiloxane, 1,1-Dicarboxy-(2,2'-dimethylpropyl)-4,4-diphenylbutadien und deren Ge mischen.
Die anorganischen Lichtschutzmittel können unter den Pigmenten oder auch den Nanopigmenten (mittlere Größe der Primärteilchen: im Allgemeinen 5 bis 100 nm und vorzugsweise 10 bis 50 nm) von umhüllten oder nicht umhüllten Metalloxiden ausgewählt werden, wie beispielsweise Nanopigmenten von Titanoxid (amorph oder kristallisiert in Form von Rutil und/oder Anatast) und Oxiden von Eisen, Zink, Zirconium oder Cer, die all an sich bekannte UV-Lichtschutzmittel sind. Herkömmliche Stoffe zum Umhüllen sind im Übrigen Aluminiumoxid und/oder Aluminiumstearat.
Wie dies in den nachstehenden Beispielen demonstriert werden wird, hat die Anmelderin einen myorelaxierenden Effekt der erfindungsgemäßen Amine der Formel (I') nachgewiesen, sodass ihre Verwendung insbesondere für die Glättung von Mimikfalten und -fältchen in Betracht gezogen werden kann.
Die Erfindung bezieht sich daher auch auf die kosmetische Verwendung mindestens eines oben definierten Amins der Formel (I') in einer für eine topische Anwendung auf die Haut geeigneten Zusammensetzung als Stoff, um Falten und Fältchen und insbesondere Mimikfalten und -fältchen zu glätten.
Sie bezieht sich auch auf ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung von Haut, die Falten aufweist, das das topische Aufbringen einer oben definierten Zusammensetzung, worin W ferner eine Methylenkette bedeuten kann, auf die Haut umfasst.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung soll vorteilhaft auf die Bereiche des Gesichts und der Stirn, die Mimikfalten und -fältchen aufweisen, und/oder bei Personen aufgetragen werden, die Mimikfalten und -fältchen besitzen.
Die betroffenen Falten und Fältchen sind vorzugsweise Falten, die radial um den Mund und/oder die Augen angeordnet sind, insbesondere Krähenfüße, und/oder sich an der Stirn befinden, insbesondere die sogenannte Zornesfalte, die sich auf der Höhe der Glabella im Bereich zwischen den Augenbrauen befindet, und/oder die horizontal an der Stirn verlaufen.
Die Erfindung wird nun durch die folgenden nicht einschränkenden Beispiele erläutert.
BEISPIELE
Beispiel 1: Synthese von 6-[2-{Ethyl-(3-phenylpropyl)amino}-ethyl]-undecan-6-ol (Verbindung 1)
Diese Verbindung wird nach dem in der 1 gezeigten Reaktionsschema hergestellt.
a) Ethyl-(3-phenylpropyl)-amin
1 Äquivalent des im Handel erhältlichen 3-Phenylpropylamins (36,98 mmol; 5,3 ml), 1 Äquivalent Acetaldehyd (36,98 mmol; 2,1 ml) und 25 ml Ethanol werden vermischt und 3 Stunden auf 50°C erwärmt. Dann gibt man mit dem Spatel in kleinen Portionen 1,4 Äquivalente Natriumborhydrid (9,320 mmol; 353 mg) zu und rührt bei Raumtemperatur 2 Stunden. Das Reaktionsmedium wird konzentriert und dann in Wasser aufgenommen; man extrahiert die organische Phase mit 2 Fraktionen von 20 ml Dichlormethan und trocknet die organische Phase anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat und dampft zur Trockene ein.
Man erhält auf diese Weise 6,0 g der Verbindung 10 in Form eines gelben Öls (Ausbeute: 99 %).
b) Ethyl-3-[ethyl-(3-phenylproyl)-amino]-propionat
Man gibt zu einem in 10 ml Dimethylformamid gelösten Äquivalent von Ethyl-(3-phenylpropyl)-amin (2,450 mmol; 400 mg) 1,5 Äquivalente Kaliumcarbonat (3,675 mmol; 507 mg) und 2 Äquivalente Ethyl-3-brompropionat (4,900 mmol; 0,57 ml) und erwärmt unter Rühren 10 Stunden auf 50°C. Das Reaktionsmedium wird mit einem großen Volumen Dichlormethan verdünnt, mit einer gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und zur Trockene eingedampft. Das erhaltene Öl wird an einer Kieselgelsäule (Dichlormethan/Methanol) gereinigt.
Es fallen 100 mg Verbindung 11 in Form eines gelben Öls an (Ausbeute = 17 %).
c) 6-[2-(3-Phenylpropylamino)-ethyl]-undecan-6-ol
In ein zuvor getrocknetes Gefäß gibt man unter inerter Atmosphäre 2 Äquivalente Magnesiumspäne (15,2 mmol; 370 mg) und bedeckt sie mit wasserfreiem Ether. Man gibt einen Iodkristall zu und anschließend einige Tropfen Brompentan; man rührt mäßig und erwärmt. Wenn die Reaktion startet, gibt man das restliche Brompentan (2 Äquivalente; 15,2 mmol; 1,9 ml) zu, das in wasserfreiem Ether verdünnt ist. Man rührt bei Umgebungstemperatur 1 Stunde. Wenn alles Magnesium gelöst ist, wird das Reaktionsmedium auf 0°C abgekühlt und man gibt tropfenweise 1 Äquivalent Ethyl-3-[ethyl-(3-phenylpropyl)-amino]-propionat (7,6 mmol; 2 g), verdünnt in wasserfreiem Ether, zu. Man lässt das Reaktionsmedium auf Raumtemperatur zurückkommen und rührt 15 Minuten. Man extrahiert die organische Phase mit Dichlormethan, wäscht mit einer NaHCO₃-Lösung von 0,1 M, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat und dampft zur Trockene ein. Das Produkt wird an einer Kieselgelsäule gereinigt (2 % Methanol/98 % Dichlormethan).
Man erhält 200 mg Verbindung 1 in Form eines gelben Öls (Ausbeute = 8 %).
Beispiel 2: Synthese von 6-{2-(3-Phenylpropyl)-aminoethyl}-undecan-6-ol (Verbindung 2)
Diese Verbindung wird nach dem in 2 dargestellten Reaktionsschema synthetisiert.
Zu einem in 5 ml Ethanol gelösten Äquivalent von 6-(2-Aminoethyl)-undecan-6-ol (6,657 mmol; 1,43 g) 12 gibt man tropfenweise 1 Äquivalent 3-Phenylpropionaldehyd (6,657 mmol; 0,88 ml). Nach Rühren bei Raumtemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden fügt man mit dem Spatel in kleinen Portionen 1,4 Äquivalente Natriumborhydrid (0,320 mmol; 353 mg) zu und rührt das Medium nochmals bei Raumtemperatur 2 Stunden. Das Reaktionsmedium wird getrocknet und das erhaltene Öl in Wasser aufgenommen. Die organische Phase wird mit 2 Fraktionen von 20 ml Dichlormethan extrahiert, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft.
Man erhält 1,8 g Verbindung 2 in Form eines gelben Öls (Ausbeute = 81 %).
Beispiel 3: Synthese von 6-(2-{Ethyl-[3-(4-methoxyphenyl)-propyl]-amino}-ethyl]-undecan-6-ol (Verbindung 3)
Diese Verbindung wird nach einem Reaktionsschema hergestellt, das dem in 1 gezeigten Schema analog ist.
Man stellt daher das Ethyl-(3-p-methoxyphenylpropyl)-amin aus 3-p-Methoxyphenylpropyl)-amin analog zu Verbindung 10 und das Ethyl-3-[ethyl-(3-p-methoxyphenylpropyl)-amino]-propionat analog zu Verbindung 11 her. Dann wird der erhaltene Ester zur Herstellung der Verbindung 3 wie die Verbindung 11 reagieren gelassen.
Man erhält 250 mg Verbindung 3 in Form eines gelben Öls (Ausbeute: 8 %).
Beispiel 4: Synthese von 6-{2-[3-(4-Methoxyphenyl)-propylamino]-ethyl}-undecan-6-ol (Verbindung 4)
Diese Verbindung wird nach einem Reaktionsschema hergestellt, das dem in der 2 gezeigten Schema analog ist, mit dem Unterschied, dass der 3-(4-Methoxyphenyl)-propionaldehyd durch 3-Phenylpropionaldehyd ersetzt wird.
Man erhält auf diese Weise 1,9 g Verbindung 4 in Form eines gelben Öls (Ausbeute: 79 %).
Beispiel 5: Synthese von 6-{3-[Ethyl-(3-phenylpropyl)-amino]-propyl}-undecan-6-ol (Verbindung 5)
Die Verbindung 5 wird analog zu Verbindung 1 hergestellt, außer dass das Ethyl-3-brompropionat durch das Methyl-4-brombutyrat ersetzt wird.
Man erhält 200 mg der Verbindung 5 in Form eines gelben Öls (Ausbeute: 7 %).
Beispiel 6: Synthese von 6-[3-(3-Phenylpropylamino)-propyl]-undecan-6-ol (Verbindung 6)
Die Verbindung 6 wird analog zu Verbindung 2 hergestellt, mit dem Unterschied, dass der Reaktant 12 durch das 6-(3-Aminopropyl)-undecan-6-ol ersetzt wird.
Man erhält 1,9 g Verbindung 6 in Form eines Öls (Ausbeute: 82 %).
Beispiel 7: Synthese von 6-(3-{Ethyl-[3-(4-methoxyphenyl)-propyl]-amino}-propyl)-undecan-6-ol (Verbindung 7)
Die Verbindung 7 wird analog zur Verbindung 1 hergestellt, wobei als Ausgangsprodukt das 3-(4-Methoxy)-phenylpropylamin verwendet wird und das Ethyl-3-brompropionat durch das Ethyl-3-brombutyrat ersetzt wird.
Man erhält 230 mg Verbindung 7 in Form eines gelben Öls (Ausbeute: 7 %).
Beispiel 8: Synthese von 6-{3-[3-(4-Methoxyphenyl)-propylamino]-propyl}-undecan-6-ol (Verbindung 8)
Die Verbindung 8 wird analog zu Verbindung 4 hergestellt, außer dass der anfänglich eingesetzte Aldehyd mit 6-(3-Aminopropyl)-undecan-6-ol umgesetzt wird.
Man erhält 1,9 g der Verbindung 8 in Form eines Öls (Ausbeute: 76 %).
Beispiel 9: Synthese von 6-{2-[Ethyl-(3-phenylallyl)-amino]-ethyl}-undecan-6-ol (Verbindung 9)
Diese Verbindung wird nach dem in 3 gezeigten Reaktionsschema hergestellt.
a) Ethyl-(3-phenyl)-amin
1 Äquivalent Zimtsäurealdehyd (0,038 mmol; 5 g), der mit 10 ml Ethanol vermischt ist, wird tropfenweise zu einem Äquivalent Ethylamin von 70 % in Wasser (0,038 mmol; 2,44 g) gegeben. Man rührt bei Raumtemperatur 1 Stunde und gibt dann 2 Äquivalente Natriumborhydrid (0,076 mmol; 2,86 g) mit dem Spatel in kleinen Portionen zu (exotherme Reaktion) und rührt bei Umgebungstemperatur 1 Stunde. Dann gibt man eine große Wassermenge zu und extrahiert die organische Phase mit Dichlormethan, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat und dampft zur Trockene ein.
Man erhält 5,51 g Verbindung 13 in Form eines gelben Öls (Ausbeute: 90 %).
b) Ethyl-3-[ethyl-(3-phenylallyl)-amino]-propionat
In einen 50-ml-Dreihalskolben werden 1 Äquivalent Ethyl-(3-phenylallyl)-amin 13 (0,031 mmol; 5 g), 1 Äauivalent Kaliumcarbonat (0,031 mmol; 3,4 g) und 25 ml Dimethylfomamid vermischt. Dann gibt man tropfenweise 1 Äquivalent Ethyl-3-brompropionat (0,031 mmol; 3,4 ml) zu und rührt bei Raumtemperatur 5 Stunden. Das Reaktionsmedium wird in Dichlormethan verdünnt und mit einer gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft.
Man erhält 6,5 g Verbindung 14 in Form eines gelben Öls (Ausbeute: 80 %).
c) 6-{2-[Ethyl-(3-phenylallyl)-amino]-ethyl}-undecan-6-ol
In ein vorab getrocknetes Gefäß gibt man 2 Äquivalente Magnesiumspäne (0,023 mmol; 560 mg) und bedeckt diese mit wasserfreiem Ether. Dann gibt man einen Iodkristall zu und einige Tropfen reines Brompentan. Man rührt mäßig und erwärmt erforderlichenfalls einwenig. Wenn die Reaktion startet, wird das restliche, in wasserfreiem Ether verdünnte Brompentan (2 Äquivalente; 0,023 mmol; 2,86 ml) zugegeben (exotherme Reaktion). Es wird etwa 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Wenn alles Magnesium gelöst ist, kühlt man das Reaktionsmedium auf 0°C ab und gibt tropfenweise 1 Äquivalent Ethyl-3-[ethyl-(3-phenylallyl)-amino]-propionat (0,012 mmol; 3 g) 14 verdünnt in wasserfreiem Ether zu; man lässt das Reaktionsmedium auf Raumtemperatur zurückkommen und rührt 1/4 Stunde. Man gibt Wasser zu dem Reaktionsmedium und anschließend eine Ammoniumchloridlösung von 0,1M. Die organische Phase wird mit Dichlormethan extrahiert, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Das Produkt wird an einer Kieselgelsäule gereinigt (Dichlormethan/Methanol).
Man erhält 227 mg der Verbindung 9 in Form eines gelben Öls (Ausbeute: 6 %).
Beispiel 10: Nachweis der myorelaxierenden Wirkung der erfindungsgemäßen Amine
a) Modell Übergang Nerv/Muskel
Die Verbindung 1 wird an einem Modell für den Übergang Nerv/Muskel (motorische Endplatte) getestet, das in einer Präparati on Nervus phrenicus/Diaphragma, isoliert aus der Ratte (gestreifter Muskel) (B.J. Pollard et al., Br.j. Anaesth., 1988, 61, 419-424) erhalten wird.
Dieser Test zeigt eine Antifaltenwirkung an, wie dies von der Anmelderin mit Diazepam gezeigt wurde, das in vivo beim Menschen und gleichzeitig in diesem Test bei 10^–4M wirksam ist.
Der phrenische Nerv und das Diaphragma werden sorgfältig isoliert und in einen 50 ml-Behälter gegeben, der mit Überlebensflüssigkeit (Kebs Henseleit-Lösung) gefüllt, bei einer Temperatur von 37°C gehalten und mit einem Gemisch aus Sauerstoff/CO₂ (95/5) angereichert wird.
Die Änderungen der Diaphragmaspannung werden mit einer anfänglichen Vorlast von einigen Gramm registriert.
Nach einer Relaxationszeit von 30 min wird das Diaphragma indirekt über den phrenischen Nerv stimuliert.
Für jedes Präparat wird der Effekt der zu testenden Verbindung an Kontraktionen ermittelt, die indirekt über die Stimulierung an dem phrenischen Nerv induziert wurden (0,1 bis 0,5 V, 0,3 ms, 0,1 Hz). Das Alverin, das als myorelaxierende Verbindung mit Antifaltenwirkung aus der Patentanmeldung FR 2 798 590 bekannt ist, wird als Vergleich verwendet.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
b) Test an Calciumkanälen
Der Test gibt die Fähigkeit eines Produkts an, die Fixierung von Agonisten der Calciumkanäle Typ L, Typ Verapamil, kompetitiv zu inhibieren. Diese Kanäle wurden an menschlichen Fibroblasten identifiziert (LB Baumgarten und Kollegen (1992), J. Biol. Chem. 267, 10524-10539 und CF Chen und Kollegen (1988), Science, 239, 1024-1026).
Die Studien wurden an Homogenaten des cerebralen Cortex der Ratte durchgeführt (isolierte Membranen, die an ihrer Oberfläche insbesondere Calciumkanäle Typ L aufweisen).
Die experimentellen Bedingungen gemäß der von I.J. Reynolds et al., 1986, J. Pharmacol. Exp. Ther., 237, S. 731 beschriebenen Vorgehensweise sind in der nachstehenden Tabelle 1 angegeben: Tabelle 1
D888 und D600 sind Referenzmoleküle, die für Calciumkanäle Typ L, Typ Verapamil spezifisch sind.
Die spezielle Bindung eines Liganden (markiertes D888) an Rezeptoren (Calciumkanäle Typ L, Verapamil-Typ) ist als Differenz zwischen der Gesamtbindung und der nicht spezifischen Bindung definiert, die in Gegenwart eines Überschusses des nicht radioaktiven Liganden ermittelt wird. Diese Ergebnisse sind als prozentuale spezifische Bindung des Vergleichs und prozentuale Inhibierung dieser Bindung in Gegenwart der zu testenden Verbindungen ausgedrückt.
Die IC₅₀-Werte (Konzentration, die 50 % der spezifischen Bindung) (Vergleich) inhibiert) und des Hill-Koeffizienten (nH) werden für die getesteten Verbindungen aus den kompetitive Kurven nach einem nichtlinearen Regressionsmodell berechnet. Diese Parameter werden durch "Curve-fitting" der Hill-Gleichung erhalten.
Es wurden zwei Verbindungen getestet: Alverin, das gemäß der Anmeldung FR 2 798 590 ein myorelaxierender, Caliumkanäle inhibierender Stoff ist, und die oben beschriebene Verbindung 1 (Beispiel 1), jeweils in Konzentrationen von 1 μM und 100 μM. Die Messungen werden zweimal durchgeführt. Das Referenzmolekül (D600) wird parallel in acht Konzentrationen und jeweils zweimal getestet, um eine Vergleichskurve zu erhalten, mit der dieser Test überprüft werden kann.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle 2 angegeben: Tabelle 2
Die erfindungsgemäße Verbindung 1 ist also ein besserer Calciumkanal-Inhibitor als das Alverin.
c) Schlussfolgerung
Aus den beiden oben angegebenen Tests geht hervor, dass die erfindungsgemäßen Verbindungen myorelaxierende Stoffe sind, die mindestens so wirksam sind wie das Alverin oder sogar wirksamer und daher für die Glättung von Mimikfalten und -fältchen verwendet werden können.
Beispiel 11: Kosmetische Zusammensetzung

Diese Zusammensetzung wird nach einem Verfahren hergestellt, das der Fachmann als herkömmlich ansieht. Die angegebenen Mengenanteile sind in Gewichtsprozent angegeben.

Verbindung 1	1 %
Propylenglycolisostearat	13 %
Polyethylenglycol (8 EO)	5 %
Propylenglycol	3 %
Pentylenglycol	3 %
Glycerylstearat und Polyethylenglycolstearat (100 EO)	5 %
ethoxyliertes (20 EO) Sorbitanmonostearat	0,5 %
ethoxylierter (20 EO) propoxylierter (5 PO) Cetylalkohol	1 %
Gelbildner	0,5 %
C_12-15-Alkylbenzoate	4 %
Ethanol	3 %
Natriumhydroxid	0,12 %
Konservierungsmittel	0,7 %
Wasser	ad 100 %

Dieses Fluid ist dazu vorgesehen, ein- oder zweimal täglich im Gesicht und auf der Stirn angewandt zu werden, um Mimikfalten und -fältchen abzuschwächen und die Gesichtszüge zu straffen.

Claims

Verbindung der Formel (I):
worin bedeuten: R₁ eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte C_1-8-Alkylgruppe oder eine Gruppe -CN, -OR₁₁, SR₁₁, -NR₁₁R₁₂, -COR₁₁, -COOR₁₁, CONR₁₁R₁₂, -NR₁₁-CO-R₁₂, -NR₁₁-CO-NR₁₂R₁₃ oder -CF₃ oder ein Halogenatom, wobei R₁₁, R₁₂ und R₁₃ unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe oder eine gegebenenfalls mit einer Gruppe -OR, -NRR', -COOR oder CF₃ substituierte Arylgruppe bedeuten, wobei R und R' unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe bedeuten, R₂ ein Wasserstoffatom oder eine unsubstituierte, gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, W eine unsubstituierte, geradkettige Alkylen- oder Alkenylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, X eine Gruppe -OR₁₁ oder -NR₁₁R₁₂, wobei R₁₁ und R₁₂ die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen, Y eine Di(C_5-7)alkylethylenkette oder Di(C_5-7)alkylpropylenkette, m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5, mit der Maßgabe, dass die Gruppen R₁ gleich oder verschieden sein können, wenn m von 0 verschieden ist, oder ihre Additionssalze mit einer Säure oder ihre Isomere oder Stereoisomere.
Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Salz durch Zugabe einer anorganischen Säure gebildet wird, die unter Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure und Phosphorsäure ausgewählt ist.
Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Salz durch Zugabe einer organischen Säure gebildet wird, die unter Bernsteinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Glycolsäure, Citronensäure und Weinsäure ausgewählt ist.
Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine Verbindung handelt, die mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt: • m = 0 oder 1, • R₁ bedeutet eine Gruppe -OR₁₁, wobei R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe bedeutet, • R₂ ist ein Wasserstoffatom oder eine gesättigte, geradkettige oder verzweigte C_1-6-Alkylgruppe, • W ist eine unsubstituierte, geradkettige Alkylen- oder Alkenylenkette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, • X ist eine Gruppe -OR₁₁, worin R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe bedeutet, • Y bedeutet eine Di(C_5-7)alkylethylenkette.
Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass: • m = 0 oder 1, • R₁ bedeutet -OH oder -OCH₃, • R₂ ist ein Wasserstoffatom oder die Ethylgruppe, • W bedeutet eine Trimethylenkette oder Propenylenkette, • X ist -OH, • Y bedeutet eine Di(C_5-7)alkylethylenkette oder Di(C_5-7)alkylpropylenkette.
Verbindung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass: m = 0; R₂ bedeutet Ethyl; X = OH; Y ist eine Dipentylethylenkette; und W bedeutet eine Trimethylenkette.
Zusammensetzung, die für eine topische Anwendung auf die Haut geeignet ist und in einem physiologisch akzeptablen Medium mindestens eine Verbindung der folgenden Formel (I') enthält:
worin bedeuten: R₁ eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte C_1-8-Alkylgruppe oder eine Gruppe -CN, -OR₁₁, SR₁₁, -NR₁₁R₁₂, -COR₁₁, -COOR₁₁, CONR₁₁R₁₂, -NR₁₁-CO-R₁₂, -NR₁₁-CO-NR₁₂R₁₃ oder -CF₃ oder ein Halogenatom, wobei R₁₁, R₁₂ und R₁₃ unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe oder eine gegebenenfalls mit einer Gruppe -OR, -NRR', -COOR oder CF₃ substituierte Arylgruppe bedeuten, wobei R und R' unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe bedeuten R₂ ein Wasserstoffatom oder eine unsubstituierte, gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen; W eine unsubstituierte geradkettige Alkylen- oder Alkenylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Methylenkette, X eine Gruppe -OR₁₁ oder -NR₁₁R₁₂, wobei R₁₁ und R₁₂ die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen, Y eine unsubstituierte, geradkettige oder verzweigte Alkylen- oder Alkenylengruppe mit 11 bis 20 Kohlenstoffatomen, m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5, mit der Maßgabe, dass die Gruppen R₁ gleich oder verschieden sein können, wenn m von 0 verschieden ist, oder ihre Additionssalze mit einer Säure oder ihre Isomere oder Stereoisomere.
Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Salz durch Zugabe einer anorganischen Säure gebildet wird, die unter Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure und Phosphorsäure ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Salz durch Zugabe einer organischen Säure gebildet wird, die unter Bernsteinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Glycolsäure, Citronensäure und Weinsäure ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel (I') eine Verbindung ist, die mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt: • m = 0 oder 1, • R₁ bedeutet eine Gruppe -OR₁₁, wobei R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe bedeutet, • R₂ ist ein Wasserstoffatom oder eine gesättigte, geradkettige oder verzweigte C_1-6-Alkylgruppe, • W ist eine unsubstituierte, geradkettige Alkylen- oder Alkenylenkette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, • X ist eine Gruppe -OR₁₁, worin R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C_1-4-Alkylgruppe bedeutet, • Y bedeutet eine unsubstituierte, verzweigte C_11-16-Alkylenkette.
Zusammensetzung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel (I') eine Verbindung ist, worin: • m = 0 oder 1, • R₁ bedeutet -OH oder -OCH₃, • R₂ ist ein Wasserstoffatom oder die Ethylgruppe, • W bedeutet eine Trimethylenkette oder Propenylenkette, • X ist -OH, • Y bedeutet eine Di(C_5-7)alkylethylenkette oder Di(C_5-7)alkylpropylenkette.
Zusammensetzung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel (I') so ist, dass: m = 0; R₂ bedeutet Ethyl; X = OH; Y ist eine Dipentylethylenkette; und W bedeutet eine Trimethylenkette.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel (I') 0,1 bis 2 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass sie ferner mindestens eine Verbindung enthält, die ausgewählt ist unter: abschuppenden Wirkstoffen; Hydratisierungsmitteln; depigmentierenden oder pigmentierungsfördernden Wirkstoffen; Antiglycationswirkstoffen; NO-Synthase-Inhibitoren; Wirkstoffen, die die Synthese von Macromolekülen der Dermis oder Epidermis stimulieren und/oder ihre Zersetzung verhindern; Wirkstoffen, die die Proliferation von Fibroblasten und/oder Keratinocyten stimulieren oder die Differenzierung von Keratinocyten stimulieren; myorelaxierenden Wirkstoffen; straffenden Wirkstoffen; Antipollutionswirkstoffen und/oder Radikalfängern für freie Radikale; Wirkstoffen, die eine Wirkung auf die Mikrozirkulation haben; Wirkstoffen, die auf den Energiehaushalt der Zellen einwirken; und deren Gemischen.
Kosmetische Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel (I') nach einem der Ansprüche 7 bis 12 in einer Zusammensetzung, die für eine topische Anwendung auf die Haut geeignet ist, als Stoff, der dazu vorgesehen ist, die Falten und Fältchen zu glätten.
Verwendung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Falten und Fältchen Mimikfalten und -fältchen sind.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung von Haut, die Falten aufweist, das das topische Aufbringen eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 14 auf die Haut umfasst.
Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung auf die Bereiche des Gesichts oder der Stirn, die Mimikfalten und -fältchen aufweisen, und/oder bei Personen aufgetragen wird, die Mimikfalten und -falten aufweisen.
Verfahren nach Anspruch 17 oder 18, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung auf Falten und Fältchen aufgebracht wird, die radial um den Mund und/oder die Augen angeordnet sind und/oder horizontal auf der Stirn verlaufen und/oder sich in dem Bereich zwischen den Augenbrauen befinden.