DK144566B - Fremgangsmaade til fremstilling af fast natriumamoxycillin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af fast natriumamoxycillin Download PDFInfo
- Publication number
- DK144566B DK144566B DK354577AA DK354577A DK144566B DK 144566 B DK144566 B DK 144566B DK 354577A A DK354577A A DK 354577AA DK 354577 A DK354577 A DK 354577A DK 144566 B DK144566 B DK 144566B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- amoxycillin
- spray
- sodium amoxycillin
- solution
- sodium
- Prior art date
Links
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 title claims description 37
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 title claims description 33
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 28
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- HCYWNSXLUZRKJX-UHFFFAOYSA-N penicilloic acid Chemical compound N1C(C(O)=O)C(C)(C)SC1C(C(O)=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 HCYWNSXLUZRKJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- OPEGYZAATHKDEM-HCWXCVPCSA-N (2r,4s)-2-[(r)-carboxy(formamido)methyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)S[C@H]([C@H](NC=O)C(O)=O)N[C@H]1C(O)=O OPEGYZAATHKDEM-HCWXCVPCSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M amoxicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
(19) DANMARK { » , /K\
IS! (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT <n) 144566 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 5545/77 (51) Int.CI.3 C 07 D 499/68 (22) Indleveringsdag 9. aug. 1977 C 07 D 499/16 (24) Løbedag 9- aug. 1977 (41) Aim. tilgængelig 11 · feb. 1978 (44) Fremlagt 29· tnar. 1982 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 10. aug. 1976, 55176/76, GB
(71) Ansøger BEECHAM GROUP LIMITED, Brentford, GB.
(72) Opfinder David Horace Sutton Shean, GB: John Robert Steel, GB.
(74) Fuldmægtig Plougmann & Vingtoft Patentbureau.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af fast natriumamoxycillin.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af fast natriumamoxycillin.
I britisk patentskrift nr. 1.241.844 er bl.a. beskrevet amoxycillin og salte deraf. Amoxycillin, som er en penicillin med formlen i/ \ (D) β >v/CH, m HO-V y-CH - CO - NH--S 3 (O \=/ I CH3 lO jig N-
1_q NH2 O COOH
Cf er anerkendt som havende en høj grad af antibakteriel virkning τ'- med bredt spektrum. En af de store fordele ved amoxycillin ligger ^ i, at det absorberes godt efter oral administration, men det er
Ql undertiden ønskeligt at administrere det parenteralt. Det er muligt 144566 2 at anvende de i britisk patentskrift nr. 1.241.884 beskrevne metoder til fremstilling af natriumamoxycillin, som derefter kan opløses i sterilt, pyrogenfrit vand og anvendes som et injicerbart præparat. Den tidligere beskrevne metode til fremstilling af natriumamoxycillin har imidlertid tendens til at give dårlige resultater med hensyn til udbytte og renhed, f.eks. på grund af forurening af penicilloinsyre eller dimere. Disse ulemper undgås ikke ved anvendelse af den kendte fremgangsmåde til fremstilling af saltet til anvendelse i injicerbare præparater, men det er klart, at det vil være fordelagtigt at have en fremgangsmåde, som kan føre til gode udbytter af et mere rent produkt, som har forbedret stabilitet og forbedret udseende ved rekonstitutionen. Der er nu fundet en sådan forbedret fremgangsmåde.
Den foreliggende opfindelse bygger på denne erkendelse og angår en fremgangsmåde til fremstilling af fast natriumamoxycillin, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en opløsning af natriumamoxycillin i vandig isopropylalkohol spray-tørres.
Startkoncentrationen af natriumamoxycillin i den opløsning, som skal spray-tørres, ligger ifølge opfindelsen normalt i området mellem 5 og 25 vægt/vægtprocent, hensigtsmæssigt mellem 8 og 16 vægt/vægtprocent, f.eks. ved ca. 15 vægt/vægtprocent.
Startforholdet mellem isopropanol og natriumamoxycillin i den opløsning, som skal spray-tørres, ligger ifølge opfindelsen normalt på mellem 5:3 og 3:3 (vægt/vægt) og er fortrinsvis ca. 4:3 (vægt/vægt), da dette forhold giver et særlig acceptabelt produkt.
Forholdet mellem isopropanol og vand i den opløsning, som skal spray-tørres, er relativt uvæsentligt, når blot det muliggør dannelse af en homogen opløsning, da det antages, at det er forholdet mellem natriumamoxycillin og isopropanol, som fremkalder den anførte fordelagtige stabilitet. Mængden af vand og isopropanol i det dannede faste stof afhænger af den anvendte opløsning og af de driftsbetingelser, under hvilke spraytørringsapparaturet køres, herunder tørringstemperaturen. Det har ifølge opfindelsen vist sig, at 10 -20 vægt/vægtprocent isopropanol i den opløsning, som skal spray--tørres, er acceptabelt, og der foretrækkes ca. 12 - 17%, f.eks. ca. 15%.
3 U4566
Driften af spray-tørringsapparaturet foretages under sædvanlige, ikke--ekstreme betingelser. Således skal der f.eks. undgås meget høje temperaturer, som er uegnede ved fremstillingen af farmaceutiske midler såsom penicillinsalte. På lignende måde skal spray-tørringsapparaturet drives således, at i det væsentlige alt opløsningsmiddel fjernes, hvilket er normalt. Sådanne teknikker er rutine for fagfolk, der er fortrolige med spray-tørringsteknik. De ønskede resultater opnås normalt ved at drive spray-tørringsapparaturet med en indgangstemperatur i området mellem 155 og 200°C og med en udgangstemperatur i området mellem 95 og 110°C, f.eks. 95 - 100°C. Gennemstrømningshastigheden vælges således, at det resulterende natriumamoxy-cillin fremkommer som et tørt pulver. Dette opnås normalt ved at drive spray-tørringsapparaturet under gennemstrømningsbetingelser, som fører til, at hele operationen er færdig på ikke over 1 time. Opholdstiden i tørrekammeret ligger normalt i området 1-2 sekunder.
Den opløsning, som skal tørres, kan forstøves inde i tørreapparaturet med en forstøverdyse eller med en centrifugalplade, men almindeligvis foretrækkes det at anvende en centrifugalplade, der drives med en sådan hastighed, at der fremkaldes en forstøvning med et overfladeareal i størrelsesordenen 1000 m /liter for at muliggøre hurtig tørring på sædvanlig måde. Tørreapparaturet drives således, at det endelige, tørrede pulver indeholder ikke over 1,5% isopropanol, fortrinsvis 0,1 - 1,0 vægt/vægtprocent isopropanol, f.eks. 0,2 - 0,8 vægt/vægtprocent isopropanol. Ved drift på denne måde fås et materiale, som indeholder mindre end 3 vægt/vægtprocent vand, sædvanligvis 0,4 - 2,8% vand, f.eks. 0,5 - 2,5% vand.
Det på denne måde fremstillede natriumamoxycillin har den fordel, at det kun indeholder få urenheder, f.eks. penicilloatet eller di-meren. Produktet kan yderligere rekonstitueres i vand til dannelse af en opløsning, som har bedre stabilitet og udseende end hvad der fås ved at opløse tidligere kendte former af natriumamoxycillin i vand. Disse overraskende fordele muliggør, at produktet kan rekonstitueres til brug i vand eller saltvand, hvorved det ubekvemme behov for rekonstitution i vandigt ethanol eller lignende som be- 4 144566 skrevet i britisk patentskrift nr. 1.463.563 undgås.
Den opløsning, som skal spray-tørres, kan fremstilles ved at suspendere i det væsentlige rent amoxycillin-trihydrat (fortrinsvis mindst 97% rent) i en blanding af vand og isopropanol og tilsætte en vandig opløsning af natriumhydroxid, indtil opløsningen er fuldstændig, hvorhos der dog undgås stort baseoverskud.
Den anvendte natriumhydroxidopløsnings koncentration ligger mellem 0,5 og 4N, hensigtsmæssigt mellem 1 og 3N, feks. ved ca. 2N.
Opløsningen af natriumhydroxid skal sættes til suspensionen med en sådan hastighed, at der undgås høje pH-niveauer (målt på sædvanlige pH-metere). F.eks. kan der anvendes en gradvis tilsætning, hvorved undgås pH-værdier på over 10, ved 15 - 35°C. Hastigheden er mere hensigtsmæssigt en sådan, at pH-værdien ikke overstiger 9,8.
Den endelige pH-værdi i opløsningen skal være over 8,5 og mere hensigtsmæssigt over 9, f.eks. ca. 9,5. Tilsætningen af natriumhydroxidopløsningen kan bekvemt foretages i området mellem 15 og 35°C, men temperaturer på ca. 20 - 30°C er mere hensigtsmæssige, f.eks. ca. 25°C. Tilsætningen foretages særlig hensigtsmæssigt ved omrøring for at lette dannelsen af en homogen blanding, hvorved der undgås lokale pH-udsving. Almindeligvis er 1,02 - 1,12 ækvivalenter natriumhydroxid tilstrækkeligt til at opnå opløsning af amo-xycillinet, men der anvendes særlig hensigtsmæssigt 1,08 - 1,11 ækvivalenter, fortrinsvis 1,10 ækvivalenter, natriumhydroxid.
Om ønsket kan en opløsning af natriumisopropoxid i isopropanol anvendes i stedet for natriumhydroxidopløsningen, men det foretrækkes at anvende natriumhydroxid.
Efter opløsning af amoxycillin-trihydratet skal opløsningen afkøles, f.eks. til en temperatur mellem ca. 5 og -10°C, mere hensigtsmæssigt til ca. 0°C. Før spray-tørringen skal opløsningen filtreres til fjernelse af partikulære (dvs. faste) stoffer.
Det faste natriumamoxycillin, der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, indeholder normalt ikke mere end 6 vægt/vægtprocent nedbrydningsprodukter såsom penicilloat 5 144566 eller dimer, og indholdet af sådant materiale vil sædvanligvis være under 5%, mere hensigtsmæssigt under 4%. Ved udøvelse af fremgangsmåden vil der imidlertid normalt fremstilles små mængder nedbrydningsstof, f.eks. optræder der normalt mindst 2% penicilloat og dimer.
Ved udførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen fås en fordelagtigt ren form af fast natriumamoxycillin, som indeholder mindre end 1,5 vægt/vægtprocent organisk opløsningsmiddelrest (nemlig isopropylalkohol), f.eks. 0,1 - 1,0 vægt/vægtprocent, fortrinsvis 0,2 - 0,8 vægt/vægtprocent, og mindre end 3 vægt/vægtprocent vand, f.eks. 0,5 - 2,5 vægt/vægtprocent, selv om der lettere opnås 2,5-3 vægt/vægtprocent.
Rester af isopropanol og vand på mere end henholdsvis 1,5% og 3% skal undgås, da de har tendens til at sænke produktets lagerstabilitet. De ovenfor anførte snævrere grænser foretrækkes, da de giver et produkt, som har forbedrede egenskaber.
Det ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede natriumamoxycillin kan også indeholde små mængder af andre urenheder, f.eks. natriumchlorid, som stammer fra urenheder i det oprindelige amoxycillin-trihydrat, der anvendes ved fremgangsmåden.
Af det ovenfor anførte fremgår det, at det ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede natriumamoxycillin er af usædvanlig høj renhed, normalt mindst 85 vægt/vægtprocent (absolut basis, dvs. natriumamoxycillin per se i produktet) og mere hensigtsmæssigt 87 - 90 vægt/vægtprocent.
Foruden de ovenfor beskrevne fordele som lagerstabilitet samt stabilitet og godt udseende efter rekonstitution har det rekonstituerede natriumamoxycillin i en 10%'s opløsning normalt en pH-værdi på mellem 8,5 og 9,3, navnlig mellem 8,7 og 9,1, hvilket letter tolerabiliteten hos patienten.
Dette materiale kan anvendes i rekonstituerede doser på f.eks. ca.
0,25 - 1,0 g ved opløsning i sterilt, pyrogenfrit vand på sædvanlig måde. Pulveret til rekonstitution kan opbevares forseglet i hætte- 6 146566 glas, ampuller eller lignende på sædvanlig måde.
De rekonstituerede opløsninger fremkalder gode spids-blodniveauer efter administration ved injektion. Det ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede natriumamoxycillin har yderst lav toxicitet.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler:
Eksempel 1.
Fremstilling af natriumamoxycillin.
335 g amoxycillin-trihydrat suspenderes i en blanding af 810 ml destilleret, pyrogenfrit vand og 506 mi isopropanol. Suspensionen omrøres kraftigt, medens 425 ml 2N natriumhydroxidopløsning tilsættes i løbet af 5 minutter. Tilsætningen udføres ved en temperatur i området mellem 24 og 30°C. Opløsningen afkøles derefter hurtigt til 0°C og-holdes ved denne temperatur i 5 minutter og filtreres. Det klare filtrat sterilfiltreres. Denne opløsning spray-tørres under anvendelse af en indgangstemperatur på 155 - 200°C og en udgangstemperatur på 95 - 100°C.
Spray-tørring med en centrifugalplade-ANHYDRO Laboratory Spray Dryer under disse betingelser og en fødehastighed på 3 liter/time giver 0,3 kg spray-tørret natriumamoxycillin/time.
Den ovenfor anførte fremgangsmåde kan også anvendes med en indgangstemperatur på 195 - 200°C og en udgangstemperatur på 100 - 105°C.
En passende pladehastighed er 45.000 omdrejninger/minut, og en 3 passende luftgennemstrømningshastighed er 125 m /time.
Det på denne måde fremstillede spray-tørrede natriumamoxycillin kan fyldes i hætteglas og ampuller på sædvanlig måde. Der skal und gås "for megen håndtering i fugtig atmosfære.
Claims (2)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af fast natriumamoxycillin, kendetegnet ved, at en opløsning af natriumamoxycillin i vandigt isopropylalkohol spray-tørres.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at startkoncentrationen af natriumamoxycillin iden opløsning, som skal spray-tørres, ligger i området mellem 5 og 25 vægt/vægtprocent, især i området mellem 8 og 16
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB33176/76A GB1576731A (en) | 1976-08-10 | 1976-08-10 | Process for the preparation of sodium amoxycillin |
| GB3317676 | 1976-08-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK354577A DK354577A (da) | 1978-02-11 |
| DK144566B true DK144566B (da) | 1982-03-29 |
| DK144566C DK144566C (da) | 1982-09-20 |
Family
ID=10349549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK354577A DK144566C (da) | 1976-08-10 | 1977-08-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af fast natriumamoxycillin |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (1) | AR213123A1 (da) |
| DK (1) | DK144566C (da) |
| ES (1) | ES461487A1 (da) |
| FI (1) | FI65256C (da) |
| GR (1) | GR63367B (da) |
| HK (1) | HK70083A (da) |
| HU (1) | HU174892B (da) |
| IE (1) | IE45401B1 (da) |
| IL (2) | IL52630A (da) |
| KE (1) | KE3319A (da) |
| MX (1) | MX4264E (da) |
| MY (1) | MY8400324A (da) |
| NO (1) | NO151041C (da) |
| NZ (1) | NZ184787A (da) |
| PH (2) | PH13998A (da) |
| PT (1) | PT66881B (da) |
| SE (1) | SE433218B (da) |
| SG (1) | SG50183G (da) |
| YU (1) | YU41074B (da) |
| ZA (1) | ZA774665B (da) |
-
1977
- 1977-08-01 NZ NZ184787A patent/NZ184787A/xx unknown
- 1977-08-01 IL IL7752630A patent/IL52630A/xx unknown
- 1977-08-02 PT PT66881A patent/PT66881B/pt unknown
- 1977-08-02 ZA ZA00774665A patent/ZA774665B/xx unknown
- 1977-08-08 AR AR268722A patent/AR213123A1/es active
- 1977-08-08 SE SE7708979A patent/SE433218B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-08 FI FI772388A patent/FI65256C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-09 PH PH20099A patent/PH13998A/en unknown
- 1977-08-09 MX MX775984U patent/MX4264E/es unknown
- 1977-08-09 IE IE1663/77A patent/IE45401B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-08-09 ES ES77461487A patent/ES461487A1/es not_active Expired
- 1977-08-09 NO NO77772786A patent/NO151041C/no unknown
- 1977-08-09 GR GR54120A patent/GR63367B/el unknown
- 1977-08-09 DK DK354577A patent/DK144566C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-08-10 HU HU77BE1304A patent/HU174892B/hu unknown
- 1977-08-10 YU YU1955/77A patent/YU41074B/xx unknown
-
1979
- 1979-03-20 PH PH22293A patent/PH14834A/en unknown
-
1980
- 1980-03-20 IL IL8059674A patent/IL59674A0/xx unknown
-
1983
- 1983-08-08 KE KE3319A patent/KE3319A/xx unknown
- 1983-08-12 SG SG501/83A patent/SG50183G/en unknown
- 1983-12-15 HK HK700/83A patent/HK70083A/xx not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-12-31 MY MY1984324A patent/MY8400324A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO772786L (no) | 1978-02-13 |
| PH13998A (en) | 1980-11-28 |
| PH14834A (en) | 1981-12-16 |
| MX4264E (es) | 1982-03-08 |
| IL52630A0 (en) | 1977-10-31 |
| NZ184787A (en) | 1980-05-08 |
| YU195577A (en) | 1983-04-30 |
| IE45401B1 (en) | 1982-08-11 |
| NO151041C (no) | 1985-01-30 |
| HK70083A (en) | 1983-12-23 |
| ES461487A1 (es) | 1978-12-01 |
| AR213123A1 (es) | 1978-12-15 |
| SG50183G (en) | 1984-07-20 |
| NO151041B (no) | 1984-10-22 |
| PT66881A (en) | 1977-09-01 |
| PT66881B (en) | 1979-01-24 |
| IL59674A0 (en) | 1980-06-30 |
| YU41074B (en) | 1986-12-31 |
| HU174892B (hu) | 1980-04-28 |
| IE45401L (en) | 1978-02-10 |
| ZA774665B (en) | 1978-06-28 |
| SE7708979L (sv) | 1978-02-11 |
| MY8400324A (en) | 1984-12-31 |
| FI65256B (fi) | 1983-12-30 |
| DK144566C (da) | 1982-09-20 |
| SE433218B (sv) | 1984-05-14 |
| GR63367B (en) | 1979-10-22 |
| KE3319A (en) | 1983-08-26 |
| FI772388A7 (da) | 1978-02-11 |
| IL52630A (en) | 1980-09-16 |
| DK354577A (da) | 1978-02-11 |
| FI65256C (fi) | 1984-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0180798B1 (ko) | 결정성 페니실린 유도체, 그의 제법 및 용도 | |
| GB1576731A (en) | Process for the preparation of sodium amoxycillin | |
| JPS5885893A (ja) | ７−β−〔２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（５−カルボキシメチル−４−メチル−１，３−チアゾ−ル−２−イルチオメチル）セフ−３−エム−４−カルボン酸の結晶質水溶性塩およびその製造方法 | |
| SU1575942A3 (ru) | Способ получени в аморфной форме термически устойчивых комплексов 7-/2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(Z)-метоксииминоацетамидо/-3-(1-метил-1-пирролидинио)метил-3-цефем-4-карбоксилата с галогенидами металлов | |
| DK144566B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af fast natriumamoxycillin | |
| JP5607746B2 (ja) | 固体のガドベネートジメグルミン錯体の製造方法 | |
| US3142621A (en) | Alginate suspensions of oral pharmaceutical compositions with improved taste qualities | |
| CN104083767B (zh) | 一种疫苗保护剂预混辅料及其制备方法 | |
| SU1309908A3 (ru) | Способ получени @ (-)-3- @ 3-ацетил-4-(3-трет-бутиламино-2-гидроксипропокси)фенил @ -1,1-диэтилмочевины или ее гидрохлорида | |
| JPH0246592B2 (da) | ||
| JPH02295926A (ja) | 抗生物質の無菌性注入可能粉末の調製のための方法及び装置 | |
| DK150604B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af calciumoxaprozin | |
| US3506645A (en) | Monohydrate of sodium salt of 6-(2-ethoxy - 1-naphthamido)penicillanic acid and method of preparation | |
| JP2007099763A (ja) | ピペラシリンナトリウム・１水和物の新規な結晶及びその製造方法 | |
| CA1075230A (en) | Process for preparing solid sodium amoxycillin | |
| KR840000140B1 (ko) | 소디움 아목시실린을 제조하는 방법 | |
| JPH04198137A (ja) | 無菌乾燥炭酸ナトリウムの製法 | |
| JP2677906B2 (ja) | パラ−アミノベンゼンスルファニルアミドの物理的に安定した結晶性α−変態の調製方法 | |
| US3905959A (en) | Process for the manufacture of crystalline anhydrous ampicillin | |
| NO821174L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av natriumamoxillin | |
| US4142059A (en) | Spray drying sodium and potassium 2-ethylhexanoate | |
| FI56015C (fi) | Foerfarande foer foerbaettrad framstaellning av alkalimetallsalt av 7-(2'-tienylacetamido)cefalosporansyra fraon en vattenloesning daerav | |
| EP0012496A1 (en) | A process for the preparation of a solid sodium amoxycillin and aqueous solutions thereof | |
| DK144273B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et fast natriumamoxycillin | |
| SE457257B (sv) | Kristallint monolaktat-hemiacetonat av m-amsa, foerfarande foer framstaellning daerav samt foerfarande foer framstaellning av stabil, fast vattenloeslig farmaceutisk doseringsform daerav |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |