JPH0631233B2 - ２‐（２‐チエニル）‐１Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン及びその酸添加塩並びにそれらの製造方法 - Google Patents

２‐（２‐チエニル）‐１Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン及びその酸添加塩並びにそれらの製造方法

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JPH0631233B2
JPH0631233B2 JP59237685A JP23768584A JPH0631233B2 JP H0631233 B2 JPH0631233 B2 JP H0631233B2 JP 59237685 A JP59237685 A JP 59237685A JP 23768584 A JP23768584 A JP 23768584A JP H0631233 B2 JPH0631233 B2 JP H0631233B2
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Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、治療値（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ−ｃａｌ・ｖ
ａｌｕｅ）を有する２−（２−チエニル）−イミダゾ
〔４，５−ｂ〕−ピリジン（２−（２−ｔｈｉｅｎｙ
ｌ）−ｉｍｉｄａｚｏ〔４，５−ｂ〕−ｐｙｒｉｄｉｎ
ｅ）及びその製造方法、並びに、かかる化合物を含む薬
学組成物に関する。
（発明の目的） 本発明の目的は、治療値を有する２−（２−チエニル）
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕−ピリジンの新規な誘導体を
提供することにある。
本発明の別の目的は、前記誘導体の製造方法を提供する
ことにある。
（発明の構成） 本明細書に開示されている第１の発明は、 なる一般式を有し、該式において、Ｒはメチル又はエチ
ルであり、Ｒ１は水素又はメチルであり、Ｒ２はメチル
チオ、メチルスルフイニル（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｉｎ
ｙｌ）又はメトキシである化合物及びその薬学的に許容
することができる酸添加塩（ａｃｉｄ・ａｄｄｉｔｉｏ
ｎ・ｓａｌｔ）に係る。
上記（Ｉ）式の化合物は、有効な薬理学的特性、特に心
臓に対し筋変力作用陽性効果（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ・
ｉｎｏｔｒｏｐｉｃ・ｅｆｆｅｃｔ）を有する。
本明細書に開示されている第２の発明は、 なる式を有し、該式において、Ｒはメチル又はエチルで
あり、Ｒ１は水素又はメチルであり、Ｒ２はメチルチ
オ、メチルスルフイニル又はメトキシである構造の化合
物の製造方法であつて、 （ａ） なる一般式を有し、該式においてＲはメチル又はエチル
であり、Ｒ２はメチルチオ又はメトキシである化合物を
オキシ塩化燐（ｐｈｏｓｐｈｏ−ｒｏｕｓ・ｏｘｙｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ）又は塩化チオニルの存在下で なる一般式を有し、該式においてＲ１は水素又はメチル
である化合物と反応させる工程と、 （ｂ）必要があれば、かくして得られた、Ｒ２がメチル
チオである上記（Ｉ）式の化合物を、有機過酸（ｏｒｇ
ａｎｉｃ・ｐｅｒａｃｉｄ）又は過酸化水素を用いて、
Ｒ２がメチルスルフイニルである上記（Ｉ）式の化合物
に変換し、又は、必要があれば、得られた上記（Ｉ）式
の化合物を薬学的に許容することができる酸添加塩に変
換する工程とを備えてなる２−（２−チエニル）−１Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン及びその酸添加塩の
製造方法に係る。
上記方法の工程（ａ）における反応は、脱水重合剤（ｄ
ｅｈｙｄｒａｔｉｎｇ・ｃｏｎ−ｄｅｎｓｉｎｇ・ａｇ
ｅｎｔ）として、オキシ塩化燐又は塩化チオニルを使用
して行なわれる。これらの化合物は溶媒としても使用す
るのが好都合である。好ましい反応温度は、使用される
溶媒の還流温度である。
得られた、一般式（Ｉ）のメチルメルカプト化合物を出
発物質とした工程（ｂ）による、一般式（Ｉ）のスルフ
イニル化合物の製造は、例えば、塩化メチレン又はクロ
ロホルムのような反応不活性溶媒中において、例えば、
過酢酸又はｍ−クロロ過安息香酸のような計算量の有機
過酸を用いて約０°Ｃの温度で行なうことができ、ある
いは、３０パーセント過酸化水素の計算量を用い氷酢酸
中において室温で行なうこともできる。
一般式（Ｉ）の化合物は、強い塩基性（ｂａｓｉｃ・ｐ
ｒｏｐｅｒｔｙ）を有している。従つて、この化合物
は、結晶質の、薬学的に許容することができる、塩酸塩
のような酸添加塩に容易に変換することができ、この酸
添加塩は再結晶により容易に精製することができる。こ
の場合には、粗塩基（ｃｒｕｄｅ・ｂａｓｅ）を、例え
ば、低級アルコールのような適当な溶媒に溶かす。次
に、当量のプロトニツク酸（ｐｒｏｔｏｎｉｃ・ａｃｉ
ｄ）を添加し、溶媒を真空中で蒸発させ、残留物をメタ
ノール又はエタノールから、必要に応じてエーテルを添
加して晶出させる。かかる薬学的に許容することができ
る塩の適当な例として、塩化水素酸の塩のほか、硫酸
塩、硝酸塩、燐酸塩、スルホン酸塩、安息香酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩及びくえん酸塩を挙げることができ
る。
本発明の方法により得られる酸添加塩は、式（Ｉ）の対
応する遊離塩基と同等の高い筋変力作用陽性効果を有す
る。
式（III）の化合物は、公知である。式（II）の化合物
は、当業者にとつて既知の次の合成反応により、公知の
式（III）の化合物を出発物質として得ることができ
る。
上記反応において、ＲはＣＨ３又はＣ２Ｈ５であり、Ｒ
２はメチルチオ又はメトキシであり、Ｒ３は水素又はメ
トキシであり、ＸはＢｒ、Ｉ又はＯ−ＳＯ２−ＯＲであ
る。
（実施例） 以下、本発明の実施例を述べる。
実施例１： ２−（３−メトキシ−５−メチル チオ−２−チエニル）−１Ｈ− イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン （式（Ｉ）：Ｒ＝ＣＨ３、 Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＣＨ３ ３−メトキシ−５−メチルチオ−２−チオフエン・カル
ボン酸（式（II）：Ｒ＝ＣＨ３、Ｒ２＝ＳＣＨ３）６．
８３ｇ（３３．４ミリモル）を、２，３−ジアミノピリ
ジン（式（III）：Ｒ１＝Ｈ）３．６５ｇ（３３．４ミ
リモル）とともに、８０ミリリツトルのオキシ塩化燐中
で３時間還流した。次に、得られた反応混合物の一部を
約１．５リツトルの冷水に入れ、充分に攪拌し、ハイフ
ロ（Ｈｙｆｌｏ）で瀘過し、炭酸カリユムとアンモニア
を用いてアルカリ性にし、塩化メチレンで数回抽出し
た。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発
させた。暗色の残留物を約３００ミリリツトルのエタノ
ールに懸濁させ、過剰のメタノール塩化水素酸（ｍｅｔ
ｈａｎｏｌｉｃ・ｈｙｄｒｏ−ｃｈｌｏｒｉｃ・ａｃｉ
ｄ）を添加し、煮沸するまで加熱し、活性炭を添加し、
瀘過し、溶液を濃縮して約１００ミリリツトルとし、冷
却した。式（Ｉ）の黄色の塩酸塩沈澱物を吸引して取出
し、少量のエタノールで洗浄した。遊離塩基を得るた
め、この結晶物を２８ミリリツトルのメタノールに懸濁
させ、２５パーセントのアンモニア水溶液１．２ｇを滴
下し、水８０ミリリツトルを加え、黄色を帯びた沈澱結
晶物を吸引して取出し、水で洗浄してから乾燥させた。
収量は４．２４ｇ（収率４６パーセント）で、融点（エ
タノール）は２２４°Ｃ（ｄｅｃ）であつた。
出発物質は、次のようにしてつくることができた。
３−メトキシ−２−チオ フエン・カルボン酸 （式（IV）：Ｒ＝ＣＨ３） ３−ヒドロキシ−２−チオフエン・カルボン酸メチルエ
ステル（式（IV）：Ｒ３＝Ｈ）４８．５ｇ（０．３１ミ
リモル）を４００ミリリツトルのアセトンに溶解し、炭
酸カリウム８４．７ｇ（０．６１モル）と硫酸ジメチル
７７．３ｇ（０．６１モル）を加え、混合物を攪拌しな
がら１時間還流処理した。次に、塩の塊りを吸引して取
出し、アセトンで数回洗浄し、瀘液を一緒にして真空中
で濃縮した。２Ｎの水酸化ナトリウム７５０ミリリツト
ルを加え、短時間煮沸した。反応溶液を冷却し、エーテ
ルで洗浄し、濃ＨＣ１で酸性にした。無色の結晶沈澱物
を吸引して取出し、エタノールから再結晶させた。収量
は４３．１ｇ（収率８９パーセント）で、融点は１８４
乃至１８５°Ｃであつた。
３、４−ジヒドロ−４，４− ジメチル−２（３−メトキシ− ２−チエニル）−オキサゾル （式（VII）：Ｒ＝ＣＨ３） ３−メトキシ−２−チオフエン・カルボン酸５０．２ｇ
（０．３２モル）を３００ミリリツトルの塩化チオニル
中で２時間還流し、反応溶液を真空中で蒸発させ、結晶
残留物（５６ｇ）を２５０ミリリツトルの塩化メチレン
中に取出し、攪拌しながら、２００ミリリツトルの塩化
メチレンに５７ｇ（０．６４モル）の２−アミノ−２−
メチル−１−プロパノールを溶かした溶液に、０°Ｃで
１／２時間以内に滴下した。室温で１２時間攪拌した
後、真空中で濃縮し、冷却し、沈澱物を吸引して取出
し、水でよく洗浄し、乾燥させ、冷却しながら塩化チオ
ニル１３５ミリリツトルを添加し、室温で１２時間攪拌
した。次に、真空中で蒸発させ、残留物を水に溶解し、
エーテルで抽出し、水性相を２Ｎの水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性にし、塩化メチレンで数回抽出した。
一緒にした塩化メチレン相を硫酸ナトリウムを用いて乾
燥し、真空中で蒸発させた。収量は５７．０ｇ（収率８
４パーセント）で、融点（石油エーテル）は９７乃至９
８°Ｃであつた。
３，４−ジヒドロ−４，４− ジメチル−２−（３−メトキ シ−５−メチルチオ−２−チ エニル）−オキサゾル （式（VIII）：Ｒ＝ＣＨ３） ３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−（３−メト
キシ−２−チエニル）−オキサゾル２７ｇ（０．１２８
モル）を絶対テトラヒドロフラン４００ミリリツトルに
溶解し、溶液を−４５°Ｃに冷却し、ブチルリチウムの
ｎ−ヘキサン１．６モル溶液８８ミリリツトル（０．１
４１モル）を、反応混合物の温度が−４５°Ｃを越えな
いようにして滴下した。添加の完了後、溶液を更に１・
１／２時間−４５°Ｃで攪拌し、絶対テトラヒドロフラ
ン７０ミリリツトルにジメチルスルフイド１３．９ｇ
（０．１４７モル）を溶かした溶液を添加し、この温度
で更に３０分間攪拌した。次に、これを−２０°Ｃまで
加熱し、水に注ぎ、数回エーテルで抽出した。一緒にし
たエーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、活性炭で脱色
し、真空中で蒸発させ、結晶質残留物を石油エーテルか
ら再結晶させた。収量は２４．７ｇ（収率７５パーセン
ト）で、融点は５６乃至５８°Ｃであつた。
３−メトキシ−５−メチル チオ−２−チオフエン・カ ルボン酸（式（II）：Ｒ＝ ＣＨ３、Ｒ２＝ＳＣＨ３） ヨウ化メチル２５０ミリリツトルを３，４−ジヒドロ−
４，４−ジメチル−２−（３−メトキシ−５−メチルチ
オ−２−チエニル）−オキサゾル２４．２ｇ（０．０９
４モル）に加え、室温で１２時間攪拌した。次に、過剰
のヨウ化メチルを蒸留により除去し、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液３５０ミリリツトルを結晶質の残留物に加
え、室温で更に１２時間攪拌し、黄色の沈澱物が溶解す
るまで反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出し、水
性相を濃塩化水素酸で酸性にし、無色の沈澱結晶を吸引
して取出し、水で洗浄し、乾燥させた。収量は１５．８
ｇ（収率８２パーセント）で、融点（ＣＣｌ４）は１２
６乃至１２８°Ｃ（ｄｅｃ）であつた。
実施例２： ２−（３−メトキシ−５−メチルスル フイニル−２−チエニル）−１Ｈ−イ ミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン （式（Ｉ）：Ｒ＝ＣＨ３、Ｒ１＝Ｈ、 Ｒ２＝ＳＯ−ＣＨ３） 実施例１で得た２−（３−メトキシ−５−メチルチオ−
２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジ
ン３．８０ｇ（１３．７ミリモル）を氷酢酸８０ミリリ
ツトルに溶解し、過酸化水素の３０パーセント水溶液
１．６３ｇ（１４．４ミリモル）を加え、室温で３０時
間攪拌した。次に、これを真空中で濃縮し、残留物を少
量の水に溶解し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で中和
し、沈澱結晶物を吸引して取出した。収量は３．９５ｇ
（収率９８パーセント）で、融点（エタノール）は２２
３乃至２３５°Ｃ（ｄｅｃ）であつた。
実施例３： ２−（３，５−ジメトキシ− ２−チエニル）−１Ｈ−イミ ダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン （式（Ｉ）：Ｒ＝ＣＨ３、 Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｏ−ＣＨ３） 実施例１と同様な手順で、３，５−ジメトキシ−２−チ
オフエン・カルボン酸（式（II）：Ｒ＝ＣＨ３、Ｒ２＝
Ｏ−ＣＨ３）の反応を行なわせ、上記化合物を、収率２
９パーセント、黄色を帯びた結晶の形態で得た。所望の
場合には、エタノールから再結晶させることができ、こ
の場合には、融点は９３乃至９６°Ｃであつた。
出発物質は次のようにしてつくることができた。
３，５−ジメトキシ−２− チオフエン・カルボン酸の メチル・エステル ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−チオフエン・カル
ボン酸８．０ｇ（０．０４２５モル）と、炭酸カリウム
６．５ｇ（０．０４６８モル）と、硫酸ジメチル５．９
ｇ（０．０４６８モル）とを１００ミリリツトルのアセ
ント中で１時間還流処理した。次に、反応混合物を蒸発
させ、残留物を水とジエチルエーテルとに分配し、全量
２００ミリリツトルのジエチルエーテルを使用して水性
相を３回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムと活性炭で
乾燥させ、蒸発させた。黄色を帯びた結晶８．６２ｇが
得られた（収率：理論値の９９．８パーセント）。融点
は６２乃至６４°Ｃ（石油エーテル）であつた。
３，５−ジメトキシ−２− チオフエン・カルボン酸 ３，５−ジメトキシ−２−チオフエン・カルボン酸のメ
チルエステル１０．０ｇ（０．０４９２モル）を２Ｎの
ＮａＯＨ８０ミリリツトル中で１時間還流した。次に、
これを０°Ｃに冷却し、少量の冷水で希釈し、濃ＨＣｌ
を滴下してpH１．５まで酸性化した。短時間攪拌し、沈
澱結晶物を吸引して取出し、冷水と冷メタノールで洗浄
し、短時間吸引乾燥した。結晶物を２０°Ｃ／２ミリバ
ールで乾燥させた。無色の結晶４．２ｇが得られた（収
率は理論値の４５．４パーセント）。融点は１３５°Ｃ
（ｄｅｃ．）（メタノール）であつた。
実施例４： ２−（３−メトキシ−５−メチル スルフイニル−２−チエニル）− １Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピ リジン塩酸塩 実施例２で得た２−（３−メトキシ−５−メチルスルフ
イニル−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−
ｂ〕ピリジン３．０ｇ（１０．８ミリモル〕を８０ミリ
リツトルのメタノールに懸濁させ、１Ｎのメタノール塩
化水素酸１４ミリリツトルを加えた。次に、これを真空
中で蒸発させ、残留物をエタノールから再結晶させた。
黄色の結晶３ｇ（収率９５．５パーセント）が得られ
た。融点は２１０°Ｃ（ｄｅｃ）であつた。
同様にして、融点が２１７°Ｃ（ｄｅｃ．）の２−（３
−メトキシ−５−メチルチオ−２−チエニル）−１Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン塩酸塩と、融点が１４
５°Ｃ（ｄｅｃ．）の２−（３，５−ジメチキシ−２−
チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン塩
酸塩が得られた。
上記したように、本発明の化合物は、有効な薬理学的特
性、特に心臓に対し筋変力作用陽性効果を有している
が、これは、本発明の代表的な化合物である、（実施例
４に従つて得られた）２−（３−メトキシ−５−メチル
スルフイニル−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｂ〕ピリジン塩酸塩によって、次の通り証明され
た。
前記化合物を、モルモツトとラツトの単離した環流して
いる（ｐｅｒｆｕｓｅｄ）瞬間摶動心臓（ｓｐｏｎｔａ
ｎｅｏｕｓｌｙ ｂｅａｔｉｎｇｈｅａｒｔ）を用い生
体外で試験するとともにラツトの血液動力活性（ｈａｅ
ｍｏｄｙｎａｍｉｃ・ａｃｔｉｖｉｔｙ）に関してラツ
トの生体内で試験した。
試験した化合物は、双方の種の心臓に対し、グリコシド
・カベイン（ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ・Ｑｕａｂａｉｎ）と
同様な筋変力作用陽性効果を有していた。６×１０−６
Ｍの投与で、左心室の圧力能力は１３０パーセント増加
し、圧力の最大増加率は１２０パーセントであつた。こ
の試験化合物の存在下においては、心筋の酸素供給の減
損は観察されなかつた。
特殊な超小形カテーテル・チツプ・マノメータ（ｔｉｐ
・ｍａｎｏｍｅｔｅｒ）を介してＩｎａｃｔｉｎ（登録
商標）麻酔をうけているラツトを用い、生体内で、心臓
周波数（ｈｅａｒｔｆｒｅｑｕｅｎｃｙ）、左心室収縮
圧（ＬＶ−ＳＰ）及び左心室の圧力の増加率（ＬＶ，ｄ
ｐ／ｄｔ最大）の心筋因子の測定を行なつた。この測定
は、ベーシツク・リサーチ・カーデイオール（Ｂａｓｉ
ｃ・Ｒｅｓｅａｒｃｈ・Ｃａｒｄｉｏｌ）第７８巻、第
７７乃至７８頁（１９８３年）にエイチ・ジー・ジマー
（Ｈ．−Ｇ．Ｚｉｍｍｅｒ）が記載している方法を利用
した。
試験投与量の範囲は０．１乃至２０mg／Kg／時であつ
た。生体内評価を行なつたところ、生体外で見られた筋
変力作用陽性効果が確認された。
下記の表は、２つの代表的な実験結果を示すものであ
る。
筋変力作用陽性効果は、比較的長期間に亘る投与の中断
後においても、以前として失なわれていないことがわか
る。
治療学的観点からすると、２−（３−メトキシ−５−メ
チルスルフイニル−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ
〔４，５−ｂ〕ピリジン塩酸塩は心筋の不充分さを処置
するに著しく興味のある物質であり、著しく毒性のある
グリコシドの代＊物であるということができる。
（効果） 以上のように、本発明に係る２−（２−チエニル）−１
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジンは心臓に対し優れ
た筋変力作用陽性効果を発揮することができ、しかも本
発明はかかる化合物を有効に提供することができる。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 なる一般式を有し、該式において、Ｒはメチル又はエチ
    ルであり、Ｒ１は水素又はメチルであり、Ｒ２はメチル
    チオ，メチルスルフイニル又はメトキシであることを特
    徴とする２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，
    ５−ｂ〕ピリジン及びその薬学的に許容することができ
    る酸添加塩。
  2. 【請求項２】前記（Ｉ）式中、Ｒ＝ＣＨ３，Ｒ１＝Ｈ，
    Ｒ２＝ＳＣＨ ３である２−（３−メトキシ−５−メチ
    ルチオ−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−
    ｂ〕ピリジン及びその塩酸塩から構成した特許請求の範
    囲第１項記載の２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ
    〔４，５−ｂ〕ピリジン及びその薬学的に許容すること
    ができる酸添加塩。
  3. 【請求項３】前記（Ｉ）式中、Ｒ＝ＣＨ３，Ｒ１＝Ｈ，
    Ｒ２＝ＳＯ−ＣＨ３である２−（３−メトキシ−５−メ
    チルスルフイニル−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ
    〔４，５−ｂ〕ピリジン及びその塩酸塩から構成した特
    許請求の範囲第１項記載の２−（２−チエニル）−１Ｈ
    −イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン及びその薬学的に許
    容することができる酸添加塩。
  4. 【請求項４】前記（Ｉ）式中、Ｒ＝ＣＨ３，Ｒ１＝Ｈ，
    Ｒ２＝Ｏ−ＣＨ３である２−（３，５−ジメトキシ−２
    −チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン
    及びその塩酸塩から構成した特許請求の範囲第１項記載
    の２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−
    ｂ〕ピリジン及びその薬学的に許容することができる酸
    添加塩。
  5. 【請求項５】薬学的に許容することができる担体又は稀
    釈剤を含むことを特徴とする特許請求の範囲第１項，第
    ２項，第３項又は第４項記載の２−（２−チエニル）−
    １Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン及びその塩酸
    塩。
  6. 【請求項６】 なる式を有し、該（Ｉ）式において、Ｒはメチル又はエ
    チルであり、Ｒ１は水素又はメチルであり、Ｒ２はメチ
    ルチオ，メチルスルフイニル又はメトキシである構造の
    化合物の製造方法であって、 （ａ） なる一般式を有し、該（II）式において、Ｒはメチル又
    はエチルであり、Ｒ２はメチルチオ又はメトキシである
    化合物をオキシ塩化燐又は塩化チオニルの存在下で なる一般式を有し、該（III）式においてＲ１は水素又
    はメチルである化合物と反応させる工程と、 （ｂ）かくして得られた、Ｒ２がメチルチオである上記
    （Ｉ）式の化合物を、必要であれば、有機加酸又は過酸
    化水素を用いて、Ｒ２がメチルスルフイニルである上記
    （Ｉ）式の化合物に変換し、又は、必要であれば、得ら
    れた上記（Ｉ）式の化合物を薬学的に許容することがで
    きる酸添加塩に変換する工程とを備えてなる２−（２−
    チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン及
    びその酸添加塩の製造方法。
  7. 【請求項７】前記工程（ａ）において、メトキシ−５−
    メチルチオ−２−チオフエン・カルボン酸をＰＯＣｌ３
    の存在下で２，３−ジアミノピリジンと反応させて、２
    −（３−メトキシ−５−メチルチオ−２−チエニル）−
    １Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得ることを特
    徴とする特許請求の範囲第６項記載の方法。
  8. 【請求項８】前記工程（ｂ）において、得られた２−
    （３−メトキシ−５−メチルチオ−２−チエニル）−１
    Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジンを氷酢酸の存在下
    において過酸化水素と反応させて、２−（３−メトキシ
    −５−メチルチオ−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ
    〔４，５−ｂ〕ピリジンを得ることを特徴とする特許請
    求の範囲第６項記載の方法。
  9. 【請求項９】前記工程（ａ）において、３，５−ジメト
    キシ−２−チオフエン−カルボン３をＰＯＣｌ３の存在
    下で２，３−ジアミノピリジンと反応させて、２−
    （３，５−ジメトキシ−２−チエニル）−１Ｈ−イミダ
    ゾ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得ることを特徴とする特許
    請求の範囲第６項記載の方法。
  10. 【請求項１０】得られた２−（３−メトキシ−５−メチ
    ルチオ−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−
    ｂ〕ピリジンをメタノール塩化水素酸と反応させて、２
    −（３−メトキシ−５−メチルチオ−２−チエニル）−
    １Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン塩酸塩を得るこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第６項記載の方法。
  11. 【請求項１１】得られた２−（３−メトキシ−５−メチ
    ルスルフイニル−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ
    〔４，５−ｂ〕ピリジンをメタノール塩化水素酸と反応
    させて、２−（３−メトキシ−５−メチルスルフイニル
    −２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリ
    ジン塩酸塩を得ることを特徴とする特許請求の範囲第６
    項記載の方法。
  12. 【請求項１２】得られた２−（３，５−ジメトキシ−２
    −チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン
    をメタノール塩化水素酸と反応させて、２−（３，５−
    ジメトキシ−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５
    −ｂ〕ピリジン塩酸塩を得ることを特徴とする特許請求
    の範囲第６項記載の方法。
JP59237685A 1983-11-14 1984-11-13 ２‐（２‐チエニル）‐１Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン及びその酸添加塩並びにそれらの製造方法 Expired - Lifetime JPH0631233B2 (ja)

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