DK151625B - Fremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner Download PDFInfo
- Publication number
- DK151625B DK151625B DK348781A DK348781A DK151625B DK 151625 B DK151625 B DK 151625B DK 348781 A DK348781 A DK 348781A DK 348781 A DK348781 A DK 348781A DK 151625 B DK151625 B DK 151625B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydrocarbyl
- amino
- nitro
- pyrazolidine
- pyrazolidines
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- -1 1,3-bis- (disubstituted amino) -2-nitropropane Chemical class 0.000 claims description 30
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- HSZDKPZQCXWNRJ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-morpholin-4-yl-2-nitropropyl)morpholine Chemical group C1COCCN1CC([N+](=O)[O-])CN1CCOCC1 HSZDKPZQCXWNRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- YCBOYOYVDOUXLH-UHFFFAOYSA-N 1,2-Diethylhydrazine Chemical compound CCNNCC YCBOYOYVDOUXLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NMTDWUVFGOBBAX-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylhydrazine;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.CCNNCC NMTDWUVFGOBBAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- BAJQRLZAPXASRD-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrobiphenyl Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C1=CC=CC=C1 BAJQRLZAPXASRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- MDCVHUGPELSGPR-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethyl-4-nitropyrazolidine Chemical compound CCN1CC([N+]([O-])=O)CN1CC MDCVHUGPELSGPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NYKKXRCUKXDUAL-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNNCC1=CC=C(OC)C=C1 NYKKXRCUKXDUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQWUIOJVBDSHQH-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylpyrazolidin-4-amine Chemical compound CCN1CC(N)CN1CC FQWUIOJVBDSHQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- DDFSHTQZAVXHDJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-1,2-di(propan-2-yl)pyrazolidine Chemical compound CC(C)N1CC([N+]([O-])=O)CN1C(C)C DDFSHTQZAVXHDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 description 2
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- JXYZHMPRERWTPM-UHFFFAOYSA-N hydron;morpholine;chloride Chemical compound Cl.C1COCCN1 JXYZHMPRERWTPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- JTJFXGMGRPFMTH-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1,2-di(propan-2-yl)pyrazolidin-4-amine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CC(C)N1CC(N)CN1C(C)C JTJFXGMGRPFMTH-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- IFZHGQSUNAKKSN-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethylhydrazine Chemical compound CCN(N)CC IFZHGQSUNAKKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQALJYOOPKKPRG-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-nitropyrazolidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN1N(CC=2C=CC(OC)=CC=2)CC([N+]([O-])=O)C1 YQALJYOOPKKPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYSSXVHZRFSJPX-UHFFFAOYSA-N 1,2-di(propan-2-yl)pyrazolidin-4-amine Chemical compound CC(C)N1CC(N)CN1C(C)C DYSSXVHZRFSJPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMVXDWYGRNSDPF-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylhydrazine hydrate dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.CCNNCC KMVXDWYGRNSDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQZCNTOOLCFFEK-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2-methyl-4-nitropyrazolidine Chemical compound CN1CC([N+]([O-])=O)CN1CC1=CC=CC=C1 SQZCNTOOLCFFEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNRDMDHLPHFDSE-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2-methylpyrazolidin-4-amine Chemical compound CN1CC(N)CN1CC1=CC=CC=C1 NNRDMDHLPHFDSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJIYDGUUQZXROA-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-methyl-4-nitropyrazolidine Chemical compound CN1CC([N+]([O-])=O)CN1C1CCCCC1 DJIYDGUUQZXROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSHLYLMEOSXOCW-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-propan-2-ylpyrazolidin-4-amine Chemical compound CC(C)N1CC(N)CN1C NSHLYLMEOSXOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 2-nitropropane Chemical compound CC(C)[N+]([O-])=O FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ILNGCUVXLQVDTC-UHFFFAOYSA-N 4-chloromorpholine Chemical compound ClN1CCOCC1 ILNGCUVXLQVDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical group C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002897 organic nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOQGJRQKCIJIDB-UHFFFAOYSA-N tin;hydrochloride Chemical compound Cl.[Sn] JOQGJRQKCIJIDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
DK 151625B
o
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl--pyrazolidiner med formlen 5 R^-N-v
I >-nh2 I
r2-n__/ 19' hvor R og R er lavere alkyl, lavere cycloalkyl eller phenyl-lavere alkyl og kan være ens eller forskellige, via hidtil ukendte 4-nitro-l,2-hydrocarbylpyrazolidiner, alle mellemprodukter ved fremstillingen af N-(1,2-hydrocarbyl)--4-pyrazolidinyl-benzamider, der finder anvendelse til bekæmpelse af opkastning og mavetømning hos varmblodede is ayr·
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at 1) et disubstitueret hydrazinsyresalt med formlen
20 , R1NH-NHR2·2HX IV
12 ’ hvor R og R har de ovenfor anførte betydninger, og X
er en .syreanion, omsættes med en 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropan med formlen 25 A c
R3R4NCH2CHN02CH2NR::,Rt) III
hvor R3, R^, R^ og ,R^ er lavere alkyl og kan være ens eller forskellige, og R3 og R^ eller R5 og R6 sammen med 30 det tilstødende nitrogenatom kan danne en heterocyclisk gruppe, til fremstilling af en 4-nitro-l,2-hydrocarby1--pyrazolidin med formlen R1_N-s, 35 ^0-Η°2
O
2
DK 151625B
12 hvor R og R har den ovenfor angivne betydning, og 2} 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen reduceres til fremstilling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen.
4-Nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne er hid-5 til ukendte, og fremgangsmåden til fremstilling heraf ud fra 1,2-disubstituerede hydrazinsyresalte ved omsætning med l,3-bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropaner må anses for særegen. 4-Amino-1,2-hydrocarbonyl-pyrazolidi-nerne har ikke tidligere været fremstillet ved en sådan 10 fremgangsmåde som ifølge opfindelsen, men er kendte forbindelser, der anvendes ved fremstillingen af de benzami-der, der er beskrevet i USA-patentskrift nr. 4.207.327.
Ifølge dette patentskrift fremstilles 4-amino-l,2-hydro-carbyl-pyrazolidiner ud fra 4-halogen-l,2-hydrocarbyl-15 -pyrazolidiner og ammoniak.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen indebærer, som det fremgår af det ovenstående, en hidtil ukendt omsætning af .1,2-disubstituerede hydrazinsyresalte med 1,3--bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropaner, hvilket giver 20 de hidtil ukendte 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner, der reduceres til 4-amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne. Fremgangsmåden kræver ikke isolering af 4-nitro-l,2--hydrocarbyl-pyrazolidinerne fra udgangsopløsningen, før reduktionen kan udføres. I forhold til den ovenfor nævnte, 25 kendte metode til fremstilling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl--pyrazolidiner udmærker fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse sig ved at give højere udbytter, ved at indebære færre reaktionstrin og ved, at man undgår anvendelsen af toksiske reaktanter.
30 De hidtil ukendte forstadier, 4-nitro-l,2-hydro- carbyl-pyrazolidinerne har den ovenfor angivne formel II, 1 2 hvor R og R har de ovenfor angivne betydninger, idet hydrocarbyl-alkyldelene defineres yderligere i det følgende.
35 4-Amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne med formlen I fås som slutprodukter ved fremgangsmåden
O
3
DK 151625B
ifølge opfindelsen og finder anvendelse ved fremstillingen af de ovenfor nævnte benzamider.
Det er således den foreliggende opfindelses formål at angive en ny fremgangsmåde til fremstilling af 5 de nævnte 4-amino-l/2-hydrocarbyl-pyrazolidiner, hvilken fremgangsmåde som allerede nævnt er særlig fordelagtig derved, at den i forhold til den kendte metode giver bedre udbytter, indebærer færre trin og ikke kræver anvendelse af toksiske reaktanter.
10 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstil ling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne med formlen I er beskrevet nærmere i de følgende reaktionsskemaer og definitioner.
I fremgangsmådens første trin omsættes et di- 15 substitueret hydrazinsyresalt (IV) med en 1,3-bis-(disub-stitueret amino)-2-nitropropan - (III) i et egnet organisk opløsningsmiddel, f.eks. en alkohol, et aromatisk opløsningsmiddel, en ether, tetrahydrofuran eller en blanding . deraf, ved temperaturer fra stuetemperatur til 150°C, 20 fortrinsvis ved 70-80°C, hvilket giver 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne (II), hvilken omsætning gengives alment ved følgende reaktionsskema: r1nhnhr2*2hx + r3r4n-ch2chno2ch2nr5r6 -> 25
IV III
R1-^_.
• y-no9 + r3r4nh-nci + r5r6nh*hci 30 * 2-L·/ 2
II V VI
hvor R1, R2, R3, R4, R5 og R6 har de ovenfor angivne betydninger .
oc I fremgangsmådens andet trin reduceres de oven- 35 stående 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner (II) i et
O
4
DK 151625B
egnet organisk opløsningsmiddel, f.eks * en alkohol, et aromatisk opløsningsmiddel, en ether, tetrahydrofuran eller en blanding deraf, med et egnet reduktionsmiddel, f.ekSo hydrogen, i nærværelse af en katalysator i til-5 strækkelig lang tid til dannelse af de tilsvarende 4-amino-i,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner (I) som gengivet ved følgende reaktionsskemas
Rl-f-A reduktion r1-N—\ ,° ^ |\—no2 -> \-nh2
II I
1 2 15 hvor R og R har de ovenfor anførte betydninger. Et hvilket som helst blandt flere reduktionsmidler vil kunne omdanne nitroforbindelserne til aminoderivaterne, f.eks. katalytisk hydrogenering med hydrogen ved hjælp af metalkatalysatorer, jernpulver i eddikesyreopløsnings-20 middel, zinkpulver i basisk vandig alkoholopløsning, tin-saltsyre, hydrider såsom lithiumaluminiumhydrid og diboran, natriumthiosulfat eller ammoniumsulfid, jfr.
C.A. Beuler og D.E. Pearson, "Survey of Organic Synthesis", I og II (1970 og 1977), kapitel 8, begge bind, Wiley 25 Interscience Publ., New York, N.Y.
Til yderligere definering af symbolerne omfatter udtrykket "lavere alkyl" forgrenede og ligekædede grupper med 1-8 carbonatomer, f.eks. methyl, ethyl, propyl, iso-propyl, n-butyl, tert. butyl, amyl, isoamyl, n-hexyl, 30 n-heptyl og n-octyl. En "lavere alkoxy"-gruppe har formlen O-lavere alkyl.
Udtrykket "lavere cycloalkyl", som det anvendes her, omfatter først og fremmest cycliske alkylgrupper med fra 3 op til 12 carbonatomer inkl. og omfatter sådanne 35 grupper som cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclohep-tyl, methylcyclopentyl og ethyl-cyclohexyl.
O
5
DK 151625B
Udtrykket "phenyl-lavere alkyl", som det anvendes her, omfatter de usubstituerede phenyl-lavere alkylgrupper og phenyl-lavere alkylgrupper, hvor phenyl er substitueret med en hvilken som helst gruppe eller grup-5 per, der ikke er reaktionsdygtige eller på anden måde griber ind i de her beskrevne reaktionsbetingelser, såsom lavere alkyl, lavere alkoxy, trifluormethyl, halogen, acetamido og sulfamoxyl. De substituerede phenyl-lavere alkylgrupper har fortrinsvis ikke mere end 3 substituen-10 ter på phenyl således som anført ovenfor, og desuden kan disse substituenter forekomme i phenylkernens forskellige tilgængelige stillinger, og når der er mere end én substituent til stede, kan de være ens eller forskellige og kan forekomme i forskellige stillingskombinationer i for-15 hold til hinanden. Lavere-alkyl- og lavere-alkoxy-substi-tuenterne har hver fortrinsvis 1-4 carbonatomer, der kan være ordnet i lige eller forgrenede kæder. Eksempler på foretrukne substituenter på phenyl i phenyl-lavere alkyl er methyl, ethyl, propyl, butyl, fluor, brom, chlor, 20 methoxy, ethoxy, propoxy og butoxy.
Omfattet af udtrykket "phenyl-lavere alkyl" er sådanne grupper som benzyl, phenethyl, phenpropyl og α-methylbenzyl.
Ved heterocycliske grupper menes sådanne som 25 pyrrolidino, morpholino, piperidino og piperazino.
De 1,2-disubstituerede udgangshydraziner (IV) i trin 1 fremstilles ved kendte metoder. Symmetrisk 1- og 2-disubstituerede lavere-alkyl-hydraziner fremstilles ved de metoder, der er omtalt i "Organic Synthesis", II, 30 side 208-211, usymmetrisk 1- og 2-disubstituerede lavere--alkyl- og cycloalkylhydraziner fremstilles ved metoder anført i "Chemistry of Open Chain Organic Nitrogen-Compounds" af P.A.S. Smith, bd. 2, kapitel 2, udgivet af W.A. Benjamin, Inc., New York (1966). Symmetriske phenyl-35 -lavere-alkyl- og substitueret-phenyl-lavere-alkyl-hydra-ziner fremstilles ved at omsætte tilsvarende phenyl- og
O
6
DK 151625B
substitueret-phenyl-lavere-alkyl-aziner med diboran.
Usymmetriske 1-phenyl-lavere-alky1-2-lavere-alkyl- eller l-phenyl-lavere-alkyl-2-cycloalkyl-hydraziner fremstilles ved metoden ifølge USA-patentskrift nr. 3.660.426.
5 Symmetriske 1,2-cycloalkyl-hydraziner fremstilles ved hjælp af den af A.C. Cope og J.E. Engelhart i J. Amer.
Chem. SoCo 90, 7092-7096 beskrevne metode.
Udgangsforbindelserne 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropanerne med formlen III fremstilles 10 ved den af M. Zief og J.P. Mason i J. Org. Chem. 8, 1-5 (1943) beskrevne metode, hvor f.eks. morpholin og formaldehyd omsættes efterfulgt af omsætning med nitro-methan.
I trin 1 omsættes et syresalt af 1,2-disubsti-15 tueret hydrazin (IV) og 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2--nitropropanerne (III) i et opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding, der ikke griber ind i reaktionen, ved temperaturer mellem stuetemperatur og 150°C, fortrinsvis 60-80 C. Egnede opløsningsmidler er f.eks.
20 methanol, ethanol, 2-methoxyethanol og isopropanol og blandinger af sådanne alkoholer med aromatiske opløsningsmidler såsom toluen og benzen. Halogenerede opløsningsmidler i blandinger med alkoholer kan ligeledes anvendes. Alle egnede syresalte af hydrazinerne kan anvendes, 25 f.eks. hydrochlorider og hydrogensulfater. Aminhydrochlo-riderne V og VI fraskilles ved filtrering.
I reaktionens trin 1 vil fagmanden umiddelbart forstå, at -NR3R4- og -NR^R^-grupperne i 1,3-stillingerne på nitropropanet er overgangsforbindelser, der kun fun-30 gerer som protonacceptorer og ikke forekommer i pyrazo-lidinstrukturen. Således kan enhver del af -NR^R4- eller -NR R -kombinationer på nitropropan inden for definitionernes omfang omsættes med et givet 1,2-disubstitueret hydrazinsyresalt til fremstilling af-den samme 4-nitro- 35 -1,2-hydrocarbyl-pyrazolidin. Foretrukne strukturer er 3 4
imidlertid de heterocycliske grupper dannet af R og R
7
DK 151625B
O
C c og af R og R med det tilstødende nitrogenatom, såsom morpholin, pyrrolidin og piperidin, eftersom der i så fald forekommer færre sidereaktioner. Af disse heterocy-cliske grupper foretrækkes anvendelsen af 1,3-di-morpho-5 lin-kombinationen. Det foretrukne nitropropan-udgangsrea-gens er således 1,3-dimorpholino-2-nitropropan. En fore-trukken 1,2-disubstitueret-hydrazin er 1,2-diethylhy-drazin, og et foretrukket syresalt deraf er dihydrochlo-ridet.
10 Som nævnt ovenfor er det ikke vigtigt helt at iso lere 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne fra opløsningen i trin 1, før man går videre til næste trin, idet det kun er nødvendigt at frafiltrere aminsaltene V og VI.
Hvis man Ønsker at isolere 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyra-15 zolidinerne i en i det væsentlige ren form, afdampes imidlertid reaktionsblandingens opløsningsmiddel, remanensen opløses i et ikke-polært opløsningsmiddel såsom toluen, og de fremkomne aminhydrochlorider V og VI filtreres fra. Det ikke-polære opløsningsmiddel afdampes 20 derefter, hvilket giver 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazo-lidinerne II. Forbindelserne kan derefter renses yderligere ved søjlechromatografi. Når der anvendes den foretrukne l,3-dimorpholino-2-nitropropan, vil V og VI naturligvis være identiske, dvs. morpholino-hydrochlorid.
25 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen vil i det føl gende blive nærmere belyst ved hjælp af eksempler.
Eksempel 1
Trin 1;4-Nitro-l,2-diethyl-pyrazolidin
En omrørt opløsning af 4,03 g (0,025 mol) 1,2-die-30 thylhydrazin-dihydrochlorid og 6,72 g (0,026 mol) 1,3-dimor-pholino-2-nitropropan i en blanding af 28 ml methanol og 16 ml toluen opvarmes ved tilbagesvaling i 3 timer. Opløsningsmidlerne afdampes under formindsket tryk, og remanensen gensuspenderes i toluen. Det faste stof (mest morpholin-hydro-35 chloridl fjernes ved filtrering, hvilket efterlader en opløsning af den i overskriften nævnte forbindelse i toluen. Afdampning af toluenet giver en olie, der vejer 5,1 g, den frie
DK 151625B
\ $ o base af den i overskriften nævnte forbindelse med mindre urenhed. Søjleohromatografi på "Florisil", hvor der elueres med toluen, giver den rene forbindelse som nævnt i overskriften som en olie ved afdampning af toluenet under formindsket tryk.
5 Produktet er karakteriseret som følger:
Infrarød (CHC13,^i) 6,46 (S), 6,94 (M) , 7,27 (S) og 9,82 (M).
Kernemagnetisk resonnans, CDCl^, S = 5,18 (m, IH), 3,16-3,75 med vægtcenter ved 3,47 (m, 4H), 2,56 (q, 7,7Hz, 4H), 10 1,-07 (t, .7,7 Hz, 6H) .·
Massespektrum: M+ 173.
Eksempel 2
Trin 1: 4-Nitro-l,2-diisopropyl-pyrazolidin 15 Ved at følge den i eksempel 1 beskrevne fremgangs måde, men i stedet for 1,2-diethyl-hydrazin-dihydrochlorid at anvende en tilsvarende molær mængde 1,2-diisopropyl-hydrazin-dihydrochlorid, fås den i overskriften nævnte forbindelse.
20 Eksempel 3
Trin 1:4-Nitro-l,2-diethyl-pyrazolidin
Til en suspension af 3 g (0,022 mol) kaliumcarbonat i 20 ml ethanol i isbad sættes 1,8 g (0,011 mol) diethylhydra-zin-dihydrochlorid-monohydrat under omrøring i ca. 5 minutter.
25 Hertil sættes 1,92 g (0,011 mol) l,3-bis-dimethylamino-2-ni-tropropan, og omrøringen fortsættes ved stuetemperatur i 2,5 timer. Den alkoholiske opløsning dekanteres fra det faste stof og inddampes, hvilket giver en mørk olie. Der tilsættes diethylether for at få en suspension. Der tilsættes magnesi-3q umsulxat, og den flydende del skilles fra og inddampes til en olie. Kernemagnetisk resonnans bekræfter tilstedeværelsen af produktet med nogen forurening af udgangsnitroforbindelsen.
Eksempel 4 35 Trin 1:4-Nitro-l,2-bis-(4-methoxybenzyl)pyrazolidin
Di-(4-methoxybenzyl)azin fremstilles først ved at omsætte 2 mol p-methoxybenzaldehyd med 1 mol hydrazin i iso-
; DK 151625B
O
9 propylalkohol ved 10°C. Di- (4-raethoxybenzyl)‘hydrazin fås ved at omsætte azinet med diboran i tetrahydrofuran under nitrogenatmosfære ved eller under 10°C og isolere som en olie. Dihydrochloridsaltet af bis-(4-methoxybenzyl>hydrazin fås 5 som et hvidt fast stof ved at blande hydrogenchloridgas i iso-propanol, efterfulgt af tilsætning af methylenchlorid og toluen (81%'s udbytte baseret på azin). 3,5 g {0,01 mol) 1,2-di- (4-methoxybenzyl)hydrazin og 2,6 g (0,01 mol) 1,3-dimorpho-lin-l,2-nitropropan suspenderes i en blanding af 30 ml metha-10 nol og 20 ml toluen og opvarmes ved tilbagesvaling i 3 timer. Reaktionsblandingen inddampes til tørhed, og remanensen eks-traheres med toluen og filtreres. Toluenfiltratet inddampes, hvilket giver 3,5 g brun olie, der renses ved søjlechromato-grafi ved hjælp af 10% diethylether og 90% methylenchlorid på 15 silicagel. Kernemagnetisk resonnans- og massespektrum bekræfter strukturen af den i overskriften nævnte forbindelse. O-lien størkner efter en dags henstand ved stuetemperatur.
Massespektrum: M+=357. NMR (CDClg,^)=7,05 (q, 8,5 Hz,8H), 5,10 (m,IH), 3,80^-3,40 (m,14H).
20
Eksempel 5
Trin 2:4-Åmino-l, 2-diethyl-pyrazolidin
Til en opløsning af ca. 3,0 g (0,016 mol) 4-nitro--1,2-diethyl-pyrazolidin i 100 ml toluen sættes 60 ml vand-25 fri ethanol og 2 g Raney-nikkel (vasket tre gange med vandfri ethanol). Blandingen hydrogeneres i tre timer ved ca.
2,1 kg/cm , hvorefter den filtreres, hvilket giver en lysegul opløsning. Opløsningsmidlerne afdampes ved formindsket tryk, hvilket giver en farveløs væske, 1,95 g af den i over-30 skriften nævnte forbindelse, kogepunkt 113-115°C/40 mm. Di-maleatsaltet smelter ved 119-120°C.
35 0 10
DK 151625B
Eksempel 6;
Trin 1+2:4-Amino-l, 2-diethyl-pyrazolidin
Eh omrørt opløsning- af 4,03 g (0,025 mol) 1,2-di-ethylhydraziri-dihydrochlorid og 6,72 g (0,026 mol) 1,3-di-5 morpholino-2-nitropropan i en blanding af 28 ml methanol og 16 ml toluen opvarmes ved tilbagesvaling i 3 timer. Opløsningsmidlerne afdampes- under formindsket tryk, og remanensen gensuspenderes i 100 ml toluen. Det faste morpholin-hydro-chlorid fjernes ved filtrering, hvilket efterlader en opløs-10 ning af 4-nitro-1,2-diethyl-pyrazolidin. Til toluenopløsningen sættes 60 ml vandfri ethanol og 2 g Raney-nikkel, der er blevet vasket tre gange med vandfri ethanol. Blandingen 2 hydrogeneres ved ca. 2,1 kg/cm hydrogentryk, hvorefter den filtreres forsigtigt under nitrogen for at forhindring antæn-15 ding. Afdampning af opløsningsmidler og destillation ved formindsket tryk giver som produkt en farveløs væske, der vejer 1,95 g (54% udbytte beregnet på diethylhydrazin), kogepunkt 113-115°C/40 mm. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Eksempel 7 2
Ved at følge den i eksempel 5 beskrevne frem 3 gangsmåde, men i stedet for 4-nitro-l,2-diethyl-pyrazoli 4 din at. anvende en ækvimolær mængde af følgende: 5 4-nitro-l-cycibhexyl-2-methyl-pyrazolidin, 6 4-nitro-l-isoprdpyl-2-methyl-pyrazolidin og 7 4-nitro-l-benzyl-2-méthyl-pyrazolidin 8 4^amino-l-cyclohexyl-2-methy1-pyrazo1idin, 9 identificeret som sesqui-fumiratsalt, smp. 149-151°C.
10 , .... Analyse: beregnet for C=53>77%, 11 H=7,61%, N=ll,75%. Fundet: C=53,6'i%, H=7,66%, 12 N=ll,78%, ’· .
13 4-amino-l-isopropyl-2-methyl-pyrazolidin,v kp. 103-115°C/50 mm H_, identificeret som 14
“ S
15 dioxalatsalt. Analyse: beregnet for cnH2iN3°8: 16 C=40,87%, H=6,55%/ N=13,00%. Fundet: C=40,78%, H=6,55%, N=13,02%, og 11
DK 151625B
o 4-amino-l-benzyl-2-methyl-pyrazolidin, kp. 115-125°C/1,0 mm Hg.
Eksempel 8 s 4-Åmino-l,2-diisopropyl-pyrazolidin
Ved at følge den i eksempel 5 beskrevne fremgangsmåde, men i stedet for 4-nitro-l,2-diethyl-pyrazo-lidin at anvende en ækviraolær mængde 4-nitro-l,2-diiso-propyl-pyrazo1idin, fås den i overskriften nævnte forlig bindelse.
Eksempel 9 4-Amino-l,2-diisopropyl-pyrazolidin-fumarat £1:23 r semihydrat_
Den fri base, der fås i eksempel 8, omsættes med.
15 fumarsyre, hvorved fas den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 157-161°c.
20 25 1 35
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-amino-l,2--hydrocarbyl-pyrazolidiner med formlen 5 R1—N—v I W i R-N—' 1 2 10 hvor R og R er lavere alkyl, lavere cycloalkyl eller phenyl- lavere alkyl og kan være ens eller forskellige, kendetegnet ved, at 1. et disubstitueret hydrazinsyresalt med formlen
15 R1NH-NHR2.2HX IV 1 2 hvor R og R har de ovenfor anførte betydninger, og X-er en syreanion, omsættes med en 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2--nitropropan med formlen 20 r3r4nch2chno2ch2nr5r6 III hvor R3, R4, R3 og R6 er lavere alkyl og kan være ens eller forskellige, og R·3 og R4 eller R5 og Rb sammen med det til-25 stødende nitrogenatom kan danne en heterocyclisk gruppe, til fremstilling af en 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidin med formlen R1-N-\
30. I / N02 11 R -N-* 2 2 hvor R og R har den ovenfor anførte betydning, og 3 2) 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen reduceres 4 35 til fremstilling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen„ 5
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg 6 net ved, at 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropa- O DK 151625B 13 ’ ' nen er 1,3-dimorpholino-2-nitropropan.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at det disubstituerede hydrazinsyresalt er et syresalt af 1,2-diethylhydrazin, fortrinsvis 1,2-diethyl-hy- 5 drazin-dihydrochlorid.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at reduktionen udføres med hydrogen over Raney-nikkel. 10 15 20 25 1 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17617580 | 1980-08-07 | ||
| US06/176,175 US4309552A (en) | 1980-08-07 | 1980-08-07 | Synthesis of 4-nitro-1,2-hydrocarbyl pyrazolidines and process for preparation thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK348781A DK348781A (da) | 1982-02-08 |
| DK151625B true DK151625B (da) | 1987-12-21 |
| DK151625C DK151625C (da) | 1988-06-20 |
Family
ID=22643300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK348781A DK151625C (da) | 1980-08-07 | 1981-08-05 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4309552A (da) |
| JP (2) | JPS5759868A (da) |
| KR (1) | KR840001562B1 (da) |
| AT (1) | AT378184B (da) |
| AU (1) | AU539796B2 (da) |
| BE (1) | BE889878A (da) |
| CA (1) | CA1164001A (da) |
| CH (1) | CH652121A5 (da) |
| DE (1) | DE3130833A1 (da) |
| DK (1) | DK151625C (da) |
| EG (1) | EG16445A (da) |
| ES (2) | ES504558A0 (da) |
| FI (1) | FI74952C (da) |
| FR (2) | FR2490639A1 (da) |
| GB (1) | GB2081713B (da) |
| HK (1) | HK485A (da) |
| HU (2) | HU191978B (da) |
| IE (1) | IE51530B1 (da) |
| IL (1) | IL63218A (da) |
| IT (1) | IT1144824B (da) |
| NL (1) | NL8103739A (da) |
| NO (1) | NO156009C (da) |
| NZ (1) | NZ197952A (da) |
| PH (2) | PH17183A (da) |
| PT (1) | PT73489B (da) |
| SE (2) | SE460605B (da) |
| SG (1) | SG62138G (da) |
| YU (2) | YU43498B (da) |
| ZA (1) | ZA814514B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3065506B2 (ja) | 1995-04-03 | 2000-07-17 | 株式会社資生堂 | ピラゾリジン誘導体及びラジカルスカベンジャー、脳梗塞抑制剤、脳浮腫抑制剤 |
| WO2003059884A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Modulators of lxr |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3660426A (en) * | 1969-06-25 | 1972-05-02 | Robins Co Inc A H | Process for the preparation of 4-pyrazolidinols |
| PH13331A (en) * | 1977-08-19 | 1980-03-13 | Robins Co Inc A H | N-(4-pyrazolidinyl)-benzamides,composition and method of use thereof |
| US4207327A (en) * | 1977-08-19 | 1980-06-10 | A. H. Robins Company, Inc. | N-(4-Pyrazolidinyl)benzamides and their amino precursors |
-
1980
- 1980-08-07 US US06/176,175 patent/US4309552A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-07-01 IL IL63218A patent/IL63218A/xx unknown
- 1981-07-02 ZA ZA814514A patent/ZA814514B/xx unknown
- 1981-07-22 EG EG420/81A patent/EG16445A/xx active
- 1981-07-27 YU YU1848/81A patent/YU43498B/xx unknown
- 1981-07-28 AT AT0333181A patent/AT378184B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-29 IE IE1721/81A patent/IE51530B1/en unknown
- 1981-07-31 SG SG263/84A patent/SG62138G/en unknown
- 1981-07-31 GB GB8123470A patent/GB2081713B/en not_active Expired
- 1981-08-04 PH PH26001A patent/PH17183A/en unknown
- 1981-08-04 DE DE19813130833 patent/DE3130833A1/de not_active Ceased
- 1981-08-04 SE SE8104677A patent/SE460605B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-05 ES ES504558A patent/ES504558A0/es active Granted
- 1981-08-05 DK DK348781A patent/DK151625C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-08-05 CA CA000383277A patent/CA1164001A/en not_active Expired
- 1981-08-06 PT PT73489A patent/PT73489B/pt unknown
- 1981-08-06 CH CH5074/81A patent/CH652121A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 FR FR8115297A patent/FR2490639A1/fr active Granted
- 1981-08-06 NO NO812671A patent/NO156009C/no unknown
- 1981-08-06 FI FI812433A patent/FI74952C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 KR KR1019810002859A patent/KR840001562B1/ko not_active Expired
- 1981-08-06 HU HU844475A patent/HU191978B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 IT IT68098/81A patent/IT1144824B/it active
- 1981-08-06 NZ NZ197952A patent/NZ197952A/en unknown
- 1981-08-06 BE BE0/205598A patent/BE889878A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 HU HU812277A patent/HU187350B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-08-07 JP JP56123973A patent/JPS5759868A/ja active Pending
- 1981-08-07 NL NL8103739A patent/NL8103739A/nl unknown
- 1981-08-07 AU AU73875/81A patent/AU539796B2/en not_active Ceased
- 1981-11-06 FR FR8120878A patent/FR2491065A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-07-27 ES ES514414A patent/ES514414A0/es active Granted
-
1983
- 1983-08-29 YU YU01766/83A patent/YU176683A/xx unknown
- 1983-11-11 PH PH29863A patent/PH17530A/en unknown
-
1985
- 1985-01-03 HK HK4/85A patent/HK485A/xx unknown
-
1987
- 1987-08-21 SE SE8703254A patent/SE8703254D0/xx not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2337025A patent/JPH03204859A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL184942B1 (pl) | Nowe podstawione aminopirazole i pośrednie aminopirazole | |
| GB1565967A (en) | Aminoalkyl furan derivatives | |
| EP0738713B1 (en) | Process for the preparation of pesticidal 1-(chloroaryl)heterocyclic compounds | |
| US3354178A (en) | Nu-(4-amino-2-butynyl)-nu-alkylcarboxamides | |
| DK151625B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner | |
| CA2001211A1 (en) | Preparation of 1,4-diazabicyclo ¬3.2.2.| nonane | |
| US3303189A (en) | 2, 1-benzothiazine-2, 2-dioxides | |
| US2898336A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| JP5202326B2 (ja) | デルモピノールとその誘導体の製造方法 | |
| US3732217A (en) | 2-ethyl-1-pyrroline-3-carboxamides | |
| Hedrera et al. | 1H‐4, 5, 6, 7‐tetrahydro‐1, 3‐diazepines. Part I: Synthesis, spectral and chemical properties of 1, 2‐diaryl derivatives | |
| US3154557A (en) | 2[omega-(2- and 4-pyridyl)-lower-alkoxy]tetrahydropyrans and compounds prepared therefrom | |
| US4358599A (en) | Synthesis of 4-amino-1,2-hydrocarbyl pyrazolidines via 4-nitro analogs | |
| EP1157983A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Arylethylaminen durch Aminierung von Arylolefinen | |
| US2683715A (en) | I-tertiary amino-i-alkyl-piperidines | |
| JP3896456B2 (ja) | スルフェンアミド化合物の製造方法 | |
| GB2037740A (en) | Benzamide derivatives | |
| JP4652079B2 (ja) | ２，２−二置換エチレンジアミン誘導体の製造方法 | |
| CA1049512A (en) | Amino-substituted piperidino-derivatives | |
| JPS5948451A (ja) | アミノメチレンシアノアセトアルデヒド類の製造法 | |
| EP0314483A1 (en) | Preparation of benzamides | |
| JPH05201990A (ja) | 新規なナフタレン誘導体 | |
| JPH0157112B2 (da) | ||
| PL169363B1 (pl) | Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1 -arylo-3-arylosulfonyloimidazolidyno-2-onów | |
| JPH03236369A (ja) | スルフェンアミド誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |