DK154143B - Ren 6,6-diiodpenicillansyre og fremgangsmaade til fremstilling deraf ved diazotering af 6beta-aminopenicillansyre i naervaer af iod - Google Patents
Ren 6,6-diiodpenicillansyre og fremgangsmaade til fremstilling deraf ved diazotering af 6beta-aminopenicillansyre i naervaer af iod Download PDFInfo
- Publication number
- DK154143B DK154143B DK391482A DK391482A DK154143B DK 154143 B DK154143 B DK 154143B DK 391482 A DK391482 A DK 391482A DK 391482 A DK391482 A DK 391482A DK 154143 B DK154143 B DK 154143B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- pure
- iodine
- diiodpenicillanic
- diazoting
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 title description 5
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- CXMZCNALTPXMMM-BBIVZNJYSA-N (2s,5r)-6,6-diiodo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2C(I)(I)C(=O)N12 CXMZCNALTPXMMM-BBIVZNJYSA-N 0.000 title 1
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical group [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 claims description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical group [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 5
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 3
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 229940123930 Lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940079826 hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000096 monohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/04—Preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i
DK 154143 B
Opfindelsen angår ren 6,6-diiodpenicillansyre med smeltepunkt 128-132 °C og en fremgangsmåde til fremstilling deraf ved diazotering af 6β-aminopenicillansyre i nærvær af iod.
Den bedst kendte og mest udbredte anvendte klasse af anti-5 bakterielle midler er 3-lactam-antibioticaene. Imidlertid ville disse 3-lactam-antibiotica, omfattende penicilliner og cephalosporiner, trods deres udbredte anvendelse kunne finde endnu større anvendelse, hvis det ikke var fordi visse penicilliner og cephalosporiner ikke er aktive over 10 for mikroorganismer, som producerer en β. -lactamase, d.v.s.
et enzym, som spalter penicilliners og cephalosporiners 3-lactam-ring til dannelse af produkter uden antibakteriel aktivitet.
Visse stoffer, der kendes som 3-lactamase-inhibitorer, har den evne at inhibere 3-lactamaser, og når de anvendes 15 i kombination med en penicillin eller cephalosporin, for øger de penicillinens eller cephalosporinens antibak-terielle effektivitet over for 3-lactamase-producerende mikroorganismer.
6,6-diiodpenicillansyre kan anvendes som et mellemprodukt, der omdannes til 63-iodpenicillansyre, en 8-lactamase-20 inhibitor, ved reduktion med et organotin-monohydrid, såsom tri-(n-butyl)tinhydrid, ved en temperatur i området 0-110 °C som beskrevet i belgisk patentskrift nr. 882 027, udstedt den 3. september 1980.
Clayton, J. Chem.Soc., Part C, 2123 (1969) rapporterede, at diazotering af 63-aminopenicillansyre i nærvær af na-25 triumiodid gav et råprodukt bestående af 55¾ 6,6-diiod penicillansyre of 45¾ 6a-iodpenicillansyre.
Britisk patentansøgning nr. 2 051 046 A, offentliggjort den 14. januar 1981, beskriver fremstillingen af 6,6-di- 2
DK 154143 B
iodpenicillansyre og dens morpholinsalt ved diazotering af 6g-aminopenicillansyre i nærvær af iod. Ureageret iod blev fjernet ved vaskning af produktet med vandigt na-triumthiosulfat, og det resulterende produkt blev omdan-5 net til dets morpholinsalt i omkring 60% udbytte. Omdan nelse af det således fremstillede 6,6-diiodpenicillansyre-morpholinsalt til 6,6-diiodpenicillansyre-dimethylsulfoxid-solvat er også rapporteret.
Fremstillingen af ren 6,6-diiodpenicillansyre i sig selv er ikke rapporteret i litteraturen.
10 Fremstillingen af 6,6-dibrompenicillansyre ved diazotering af 6g-aminopenicillansyre i nærvær af brom efterfulgt af fjernelse af ureageret og/eller overskydende brom fra reaktionsproduktet er rapporteret i britisk patentansøgning nr. 2 045 755 A, offentliggjort den 5. november 1980.
15 Forsøg på at fremstille 6,6-diiodpenicillansyre i analogi med fremgangsmåden ifølge britisk patentansøgning nr.
2 045 755 A, selvfølgelig med anvendelse af iod i stedet for brom, gav i bedste fald ringe udbytter af 6,6-diiodpenicillansyre . Hvis ikke hydrogensulfitbehandlingen blev 20 foretaget på den mindst mulige tid,, blev der kun opnået nedbrydningsprodukter.
Det har nu uventet og overraskende vist sig, at ren 6,6-diiodpenicillansyre kan fremstilles i godt udbytte ved diazotering af 6β-aminopenicillansyre i nærvær af iod, når elementært iod fjernes fra produktet af fremgangsmåden ved 25 vaskning med en vandig opløsning af et alkalimetaliodid.
I overensstemmelse hermed er fremgangsmåden ifølge opfindelsen ejendommelig ved, at det ved diazoteringen opnåede produkt vaskes med en vandig alkalimetaliodidopløs-ning.
DK 154143 B
3
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen diazoteres 63-amino-penicillansyre (6-APA) i et reaktionsinert opløsningsmiddel, såsom ethylacetat, methylenchlorid, toluen, diethylether, diisopropylether eller toluen, ved en 5 temperatur på fra omkring 0 til omkring 10 °C ved omsætning med svovlsyre og natriumnitrit i nærvær af iod. Natriumnitrittet kan anvendes i fast form eller som en vandig opløsning. Der anvendes almindeligvis molære forhold mellem 6-APA, NaNO^ og på fra omkring 1:2:1 til om-10 kring 1:2:3. Højere mængdeforhold af iod kan anvendes, men giver ingen fordel. Med henblik på optimalt udbytte af det ønskede produkt er de oven for angivne mængdeforhold særligt effektive.
Iodet kan tilsættes i fast form eller i opløsning i et egnet opløsningsmiddel såsom ethylacetat, diethylether, 15 methylenchlorid eller et andet reaktionsinert opløsnings middel.
Reaktionsproduktet af denne diazotering i nærvær af iod udvindes fra reaktionsblandingen ved fraskillelse af den organiske fase efterfulgt af inddampning deraf. Den faste remanens, der sædvanligvis er lysebrun til rødbrun af 20 farve, vaskes derpå, almindeligvis ved opslæmning, med en vandig opløsning af et alkalimetaliodid, såsom natrium-eller kaliumiodid. Dette trin fjerner med held ureageret og/eller overskydende iod uden nedbrydning af den ønskede 6,6-diiodpenicillansyre.
Der anvendes tilstrækkeligt med vandig alkalimetaliodid-25 opløsning til fuldstændig at fjerne alt iod fra reak tionsproduktet som vist ved fjernelse af al farve fra dette. Koncentrationen af den vandige alkalimetaliodid-opløsning er ikke kritisk. Koncentrationer i området 4
DK 154143 B
5-25 vægt/vol.-% er meget effektive til fjernelse af iodet. Højere ellere lavere koncentrationer kan anvendes om ønsket. Imidlertid kan højere koncentrationer kræve yderligere vask-ning af det deioderede produkt. Lavere koncentrationer kræ-5 ver håndtering af unødvendigt store volumener væske, især når der arbejdes i stor målestok.
Vaskningen med vandig alkalimetaliodidopløsning gennemføres almindeligvis ved stuetemperatur af nemhedsgrunde. Imidlertid er temperaturen ikke kritisk, og dette trin kan udføres ved enhver temperatur fra omkring 0 til omkring 100 °C. Tempe-10 raturer ved hvert af yderpunkterne i dette område undgås sædvanligvis af nemhedsgrunde og økonomiske grunde.
I modsætning til den 6,6-diiodpenicillansyre, der blev fremstillet af Clayton (loc.cit.) er den 6,6-diiodpenicillansyre, der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, fri 15 for 6-monoiodpenicillansyrer. Desuden giver den foreliggende fremgangsmåde bedre udbytter af 6,6-diiodforbindelsen i forhold til dem, der er rapporteret i litteraturen.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved de efterfølgende eksempler..
EKSEMPEL 1
Til en opløsning af iod (105,6 g, 416 mmol) i ethylacetat 20 (285 ml) ved 0 °C sattes 2,5 N svovlsyre (124,5 ml) i løbet af 10 minutter. Derpå tilsattes natriumnitrit (19,17 g, 279 mmol: i løbet af 20 minutter, medens temperaturen holdtes ved 0 °C. Der sattes 6(3-aminopenicillansyre (30,0 g, 138,1 mmol) til reaktionsblandingen i løbet af 30 minutter ved 25 0-5 °C. Den resulterende blanding blev omrørt i 15 minutter ved 0 °C, der tilsattes ethylacetat (285 ml) ved 0 °C, og blandingen blev filtreret igennem diatomejord. Ethylacetat-laget blev skilt fra filtratet, tørret over magnesiumsulfat og derpå inddampet i vakuum. Den faste remanens blev opslæm-
OK 154143 B
5 met i 20 minutter ved stuetemperatur i 10% vanvdig natrium-iodidopløsning.(500 ml), og det faste stof blew udvundet ved filtrering. Stoffet blev opslæmmet i vand '(500 ml), opslæmningen blev filtreret, og vaskningerne med natrium-iodid og vand blev· gentaget. Det faste produkt blev tørret i vakuum ved stuetemperatur.
Udbytte = 44,5 g (71%), smp. 128-132 °C.
NMR · S
im· 0 CDC13 : 9,65 (s, 1-C00H), 5,72 (s, 1-C5-H), 4,45 (s, 1-Cg-iH), 1,70 ogl,55 (s, 6-CH^-grupper).
EKSEMPEL 2
Gentagelse af proceduren fra eksempel 1, men under an-10 vendeIse af 279 mmol (70,4 g) iod gav i det væsentlige samme resultat som opnået i eksempel 1.
Claims (4)
1. Ren 6,6-diiodpenicillansyre med smeltepunkt 128-132 °C.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af ren 6,6-diiodpenicillansyre ved di azotering af 68'-aminopenicillansyre i nærvær af iod, kendetegnet ved, at det ved 5 diazoteringen opnåede produkt vaskes med en vandig alkali- metaliodidopløsning.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at alkalimetaliodidet er natriumiodid.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at alkalimetaliodidet er kaliumiodid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29867881 | 1981-09-02 | ||
| US06/298,678 US4360463A (en) | 1981-09-02 | 1981-09-02 | Pure 6,6-diiodopenicillanic acid and process for its preparation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK391482A DK391482A (da) | 1983-03-03 |
| DK154143B true DK154143B (da) | 1988-10-17 |
| DK154143C DK154143C (da) | 1989-03-13 |
Family
ID=23151550
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK391482A DK154143C (da) | 1981-09-02 | 1982-09-01 | Ren 6,6-diiodpenicillansyre og fremgangsmaade til fremstilling deraf ved diazotering af 6beta-aminopenicillansyre i naervaer af iod |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4360463A (da) |
| EP (1) | EP0073674B1 (da) |
| JP (1) | JPS5883695A (da) |
| KR (1) | KR860000854B1 (da) |
| AR (1) | AR229132A1 (da) |
| AT (1) | ATE17487T1 (da) |
| AU (1) | AU533721B2 (da) |
| CA (1) | CA1171406A (da) |
| DE (1) | DE3268558D1 (da) |
| DK (1) | DK154143C (da) |
| ES (1) | ES515434A0 (da) |
| FI (1) | FI75164C (da) |
| GR (1) | GR77270B (da) |
| HU (1) | HU187787B (da) |
| IE (1) | IE53648B1 (da) |
| IL (1) | IL66691A (da) |
| PH (1) | PH17619A (da) |
| PL (1) | PL130873B1 (da) |
| PT (1) | PT75490B (da) |
| YU (1) | YU42796B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT76526B (en) * | 1982-04-19 | 1986-01-21 | Gist Brocades Nv | Preparation of 6-alpha-bromo- and/or 6,6-dibromopenicillanic acid 1,1-dioxides |
| EP0139047A1 (en) * | 1983-10-18 | 1985-05-02 | Gist-Brocades N.V. | Process for the preparation of 6,6-dibromopenicillanic acid 1,1-dioxide |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE449103B (sv) | 1979-03-05 | 1987-04-06 | Pfizer | Sett att framstella penicillansyra-1,1-dioxid samt estrar derav |
| GB2051046B (en) | 1979-05-21 | 1984-03-28 | Leo Pharm Prod Ltd | Penicillanic acid derivatives |
-
1981
- 1981-09-02 US US06/298,678 patent/US4360463A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-08-31 GR GR69172A patent/GR77270B/el unknown
- 1982-08-31 AT AT82304562T patent/ATE17487T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-31 EP EP82304562A patent/EP0073674B1/en not_active Expired
- 1982-08-31 KR KR8203927A patent/KR860000854B1/ko not_active Expired
- 1982-08-31 AR AR290489A patent/AR229132A1/es active
- 1982-08-31 DE DE8282304562T patent/DE3268558D1/de not_active Expired
- 1982-09-01 CA CA000410554A patent/CA1171406A/en not_active Expired
- 1982-09-01 YU YU1969/82A patent/YU42796B/xx unknown
- 1982-09-01 AU AU87908/82A patent/AU533721B2/en not_active Ceased
- 1982-09-01 PL PL1982238107A patent/PL130873B1/pl unknown
- 1982-09-01 IL IL66691A patent/IL66691A/xx unknown
- 1982-09-01 PT PT75490A patent/PT75490B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 DK DK391482A patent/DK154143C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 ES ES515434A patent/ES515434A0/es active Granted
- 1982-09-01 FI FI823025A patent/FI75164C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 IE IE2117/82A patent/IE53648B1/en unknown
- 1982-09-01 HU HU822812A patent/HU187787B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-09-02 PH PH27813A patent/PH17619A/en unknown
- 1982-09-02 JP JP57153361A patent/JPS5883695A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI75164C (fi) | 1988-05-09 |
| ES8401076A1 (es) | 1983-12-01 |
| PT75490B (en) | 1985-11-12 |
| PL130873B1 (en) | 1984-09-29 |
| AR229132A1 (es) | 1983-06-15 |
| AU8790882A (en) | 1983-03-31 |
| ATE17487T1 (de) | 1986-02-15 |
| CA1171406A (en) | 1984-07-24 |
| DK154143C (da) | 1989-03-13 |
| FI823025L (fi) | 1983-03-03 |
| YU196982A (en) | 1984-12-31 |
| IL66691A (en) | 1985-03-31 |
| JPS5883695A (ja) | 1983-05-19 |
| KR860000854B1 (ko) | 1986-07-09 |
| US4360463A (en) | 1982-11-23 |
| PT75490A (en) | 1982-10-01 |
| PH17619A (en) | 1984-10-05 |
| IE822117L (en) | 1983-03-02 |
| DE3268558D1 (en) | 1986-02-27 |
| DK391482A (da) | 1983-03-03 |
| KR840001179A (ko) | 1984-03-28 |
| IE53648B1 (en) | 1989-01-04 |
| JPH0310633B2 (da) | 1991-02-14 |
| HU187787B (en) | 1986-02-28 |
| FI823025A0 (fi) | 1982-09-01 |
| EP0073674A1 (en) | 1983-03-09 |
| PL238107A1 (en) | 1983-05-09 |
| GR77270B (da) | 1984-09-11 |
| FI75164B (fi) | 1988-01-29 |
| IL66691A0 (en) | 1982-12-31 |
| EP0073674B1 (en) | 1986-01-15 |
| YU42796B (en) | 1988-12-31 |
| ES515434A0 (es) | 1983-12-01 |
| AU533721B2 (en) | 1983-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2014072843A1 (en) | Process for preparing isoxazolyl penicillins | |
| DK154143B (da) | Ren 6,6-diiodpenicillansyre og fremgangsmaade til fremstilling deraf ved diazotering af 6beta-aminopenicillansyre i naervaer af iod | |
| US6639068B1 (en) | Method of preparing highly pure cefpodoxime proxetil | |
| US3351597A (en) | Process for acylating 7-amino cephalosporanic acid | |
| EP1220859B1 (en) | Process for preparing 7-amino-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| CA1236089A (en) | Ceftazidime | |
| US4847266A (en) | Method for preparing 6-β-halopenicillanic acids | |
| US4670552A (en) | Manufacture of antibiotics | |
| CN115448931B (zh) | 一种降低头孢特仑新戊酯中亚甲基二聚体含量的制备方法 | |
| EP0213685B1 (en) | Process for the preparation of 6-amino penicillanic acid 1,1 dioxide by oxidation of 6-amino penicillanic acid | |
| KR100427160B1 (ko) | 디아조화제를첨가하여카벤다짐의부산물함량을감소시키는방법 | |
| EP0021644B1 (en) | A salt of 3-thienylmalonic acid and a process for the preparation of 3-thienylmalonic acid | |
| EP0079991B1 (en) | Method for making thiobiscarbamates | |
| FI72121C (fi) | Som mellanprodukt anvaend dimetylsulfoxidaddukt av natrium-6-/d(-)- -(4-hydroxi-1,5- naftyridin-3-karboxamido)-fenylacetamido/penicillanat eller dess i fenylgruppens p-staellning hydroxylerade derivat. | |
| US2784231A (en) | Manufacture of n:n'-dibenzylethylene-diamine | |
| RU2244716C1 (ru) | Способ получения натриевой соли 7-(1-н-тетразол-1-ил)-ацетамидо-3-(2-метил-1,3,4-тиадиазол-5-ил)тиометил)- 3-цефем-4-карбоновой кислоты(цефазолина) | |
| JPS62135477A (ja) | セフアロスポリン抗生物質の製法 | |
| BE855949A (fr) | Procede de production de derives de l'acide methoxy-7-cephalosporanique | |
| JPS6170999A (ja) | セファロスポリン化合物の製造法 | |
| DE2063985A1 (de) | Diacyl Penicilline und Verfahren zu deren Herstellung | |
| CN105585582A (zh) | 一锅法制备头孢他啶的方法 | |
| NO793952L (no) | Fremgangsmaate for spalting av dimethyl-sulfoksyd-addukter av natrium-penicillinat-derivater |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |