DK158308B - Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af 1-fenyl-2-(imidazol-1-yl)-aetanonoximer, der eventuelt er halogensubstitueret paa fenylringen og eventuelt substitueret paa imidazolringen - Google Patents
Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af 1-fenyl-2-(imidazol-1-yl)-aetanonoximer, der eventuelt er halogensubstitueret paa fenylringen og eventuelt substitueret paa imidazolringen Download PDFInfo
- Publication number
- DK158308B DK158308B DK209679A DK209679A DK158308B DK 158308 B DK158308 B DK 158308B DK 209679 A DK209679 A DK 209679A DK 209679 A DK209679 A DK 209679A DK 158308 B DK158308 B DK 158308B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- substituted
- imidazol
- formula
- halogen
- cis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
DK 158308 B
i
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til stereospecifik fremstilling af l-(eventuelt halogensubstitueret fenyl)-2-(eventuelt substitueret imidazol-1-yl)-ætanonoxim i mindst 98%s cis-form (Z-form) og med den i 5 patentkravets indledning viste almene formel IIC/ hvor A og Im har de sammesteds angivne betydninger. Fremgangsmåden i-følge opfindelsen er ejendommelig ved det i patentkravets kendetegnende del angivne.
I den foreliggende beskrivelse med tilhørende krav er 10 begrebet "cis" defineret i den forstand der fremgår af det i den kemiske formel llc. I E/Z-systemet (C.A. Service, 1968, Blackwood et al, og IUPAC Tentative Rules for the Nomenclature of Organic Chemistry) svarer cis-formen med den almene formel IIC til Z-isomeren.
15 Imidazolyl-oximderivater med den almene formel II
Im- CH2 - C=N-0H II
A
hvor Im og A har de ovenfor angivne betydninger, er kendt 20 fra DE offentliggørelsesskrift nr. 26 57 578. I dette trykskrift er det også beskrevet at der ved oximering af 2,4-diklorfenacylimidazol med hydroxylammoniumklorid i ætanol i nærværelse af pyridin dannes den ene af de to mulige stereoisomere oximer, mens der under ellers samme betingel-25 ser i fravær af pyridin dannes den anden af de to stereoisomere oximer, der således har den analoge formel IIt
Im i A CH2 30 XC ^ IIt
II N
bo' hvor A og Im har de ovenfor angivne betydninger. Derved 35 vandtes forholdsvis rene l-(2,4~diklorfenyl)-2-(lH-imidazol-l-yl)-ætanonoximer. Der skete ikke nogen stereokemisk hen-førsel af stofferne.
2
DK 15830GB
Yderligere arbejder i denne retning har imidlertid i mellemtiden vist at den beskrevne reaktion ikke er tilstrækkelig reproducerbar i teknisk målestok og mod alle forventninger heller ikke kan overføres til analoge reaktioner. Ved 5 forsøg på analog overførsel af reaktionen og på gennemførelse af den stereospecifikke syntese i teknisk målestok eller produktionsmålestok, vandtes der isomerblandinger, men ikke de rene isomerer.
Det er kendt at forbindelser med den almene formel II 10 (se ovenfor) i sig selv har gode antimykotiske egenskaber, men især har de interesse som udgangsmateriale til fremstilling af derivater deraf hvor hydroxylgruppens H-atom er udskiftet med en halogensubstitueret benzylgruppe, idet disse forbindelser har endnu højere antimykotisk virkning. Omsæt-15 ningen af forbindelserne med formlen IIC til de tilsvarende oximderivater på Z-formen er beskrevet i dansk patentansøgning nr. 5508/88.
Det har vist sig at toxiciteten af disse er større for E-formens end for Z-formens vedkommende og samtidig har 20 Z-formen højere antimykotisk virkning end E-formen som det fremgår af dokumentation senere i beskrivelsen.
Fra ovennævnte tyske offentliggørelsesskrift er det i princippet kendt at forætre forbindelser med formel II til dannelse af de tilsvarende oximæterderivater, men fremstil-25 lede æterderivater er ikke henført til bestemte stereoisome-rer; den kendte forætring sker i DMF i nærværelse af natri-umhydrid.
Yderligere arbejder i denne retning har imidlertid også i dette tilfælde vist at den kendte forætring på ingen 30 måde forløber stereospecifikt når den gennemføres med store satser med produktionsformål. NMR-spektrene viser tydeligt at der under sådanne betingelser stedse også vindes betydelige andele af den anden af de mulige stereoisomerer i slutproduktet, selv i tilfælde hvor der ved behandling af 35 små portioner efter rensning kan opnås sterisk rene isomerer.
På grund af æterderivaternes højere biologiske værdi
DK 158308 B
3 i Z-formen end i E-formen er det imidlertid med henblik på tilvejebringelse af et udgangsmateriale som stereospecifikt fører til de antimykotisk mest virksomme forbindelser teknisk ønskeligt at kunne fremstille forbindelserne med formel 5 II i form af de i patentkravets indledning definerede Z-iso-merer (cis-form) med den almene formel IIC, også i store portioner. Dette er ganske vist uden videre muligt i labora-toriemålestok, fx ved kromatografisk adskillelse, men en sådan kromatografisk adskillelse ved teknisk produktion af 10 disse værdifulde stoffer er en i økonomisk henseende ugunstig fremgangsmåde.
I betragtning af dette teknikkens standpunkt er det opfindelsens fomål at tilvejebringe en fremgangsmåde til stereospecifik fremstilling af imidazolyl-oximderivater med 15 den almene formel IIC/ som uafhængigt af den tekniske målestok, hvori fremgangsmåden gennemføres, pålideligt og reproducerbart fører til den i hovedsagen rene stereoisomer.
Som nævnt foran er det kun i et enkelt tilfælde lykkedes at fremstille de som mellemprodukter til fremstilling 20 af antimykotisk højaktive oximæterderivater nødvendige imi-dazolyl-ætanonoximderivater i deres stereoisomere fom med den almene fomel IIC og tillige de tilsvarende transforbindelser med fomel llt. Kun i det foran diskuterede tilfælde er det tidligere lykkedes at gennemføre en stereoselektiv 25 fremstilling af oximer med de almene fomler IIt og II0, og det på ikke tilstrækkeligt reproducerbar måde som ikke kan overføres til analoge tilfælde. I modsætning hertil er der ved den foreliggende opfindelse tilvejebragt en sikker og også for i praksis vilkårlige stoffer af denne klasse oximer 30 reproducerbar og i teknisk målestok gennemførlig fremgangsmåde til stereoselektiv fremstilling af cis-oximerne med den almene fomel II0.
De stereoisomere oximer med de almene fomler IIt og IIC udviser forskellige kromatografiske forhold, navnlig ved 35 tyndlagskromatogrammet tydeligt forskellige Rf-værdier, og på basis af NMR-spektroskopiske data kan en given forbindelse tvivlsfrit henføres til den ene af de to stereoisomere
DK 158308 B
4 former IIC og IIt.
Den biologiske afprøvning af oximæterderivater, til hvis fremstilling forbindelserne med formel IIC tjener som udgangsmateriale, blev foretaget med Z-formen (cis-formen) 5 af oxiconazol, der er (Z)-l-(2/4-diklorfenyl)-2-(imidazol-l-yl)-0-(2,4-diklorbenzyl)-ætanonoxim og har formlen cl\^\ X\>* I I I1 og afprøvningen skete i sammenligning med den tilsvarende E-isomer (trans-isomer) hvis formel er spejlvendt i forhold 20 til formel V, dvs. forholder sig til den som formel IIt til formel IIC.
Det ses af nedenstående tabel I at Z-formen er langt mere aktiv end E-formen og af tabel II at Z-formen samtidig er langt mindre toxisk.
25
DK 158308 B
5
Tabel I
Aktivitet af Z- og E-formen af oxiconazol
Mindste inhiberende koncentation, pg/ml 5 _
Sgd 30176 Sgd 3877 13-8996/1 13-8997/1 Z-form E-form 10 Candida albicans 32 rel. 16 >100
Trichophyton mentagrophytes 8 rel.4 >100
Histoplasma 15 capsulatum 0,1 100
Aspergillus fumigatus 10 >100
Madurella mycetomi 0#1 rel. 0,01 >10 20 Entamoeba histolytica 250 125
Metode: 25 Candida sp. og Aspergillus fumigatus dyrkes på
Rowley-agar ved 37°C i 7 dage.
Histoplasma capsulatum og Trichophyton sp. dyrkes på Rowley-agar ved 30°C i 12 dage.
Entamoeba histolytica dyrkes i Shaffer-Frye-medium i 30 24 timer.
DK 158308 B
6
Tabel II
Toxicitetsforsøg med Z- og E-formen af oxiconazol på mus (indgift af enkeltdosis) 5 Oral indgift i hanmus N = antal anvendte mus NI = antal mus døde inden for 24 timer N2 = antal mus døde efter 24 timer 10 Forbindelse Dosis N NI N2 % LD50 mg/kg mg/kg (N1+N2) ~ (95% konfi- densgrænse)
Sgd 301-76 3000 10 0 0 0 15 (Z-form) 3500 10 0 0 0 3850 3750 10 1 2 30 (3702-4004) 4000 10 6 1 70
Sgd 38-77 1000 10 1 0 10 20 (E-form) 2000 10 0 1 10 2500 10 8 2 100 ca. 1700 3000 10 10 0 100
Symptomer: Sedering, hårrejsning, ptosis, ataksi, clonisk- 25 toniske spasmer (nogle tilfælde), spytflåd (nogle tilfælde).
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen skal i det følgende belyses nærmere ved et eksempel.
30
DK 158308 B
7
Eksempel Z-l-(4-Klorfenyl)-2-(lH-imidazol-l-yl)-ætanonoxim
-N
5 ITj t
^OH
89,2 g 4-klorfenylacylbromid opløses i 170 ml kloroform (eller metylenklorid) og tildryppes til en opløsning af 156 g imidazol i 600 ml kloroform (eller metylenklorid) ved 15 0-5eC. Derefter omrøres der yderligere i 4 timer ved denne temperatur, opløsningsmidlet afdestilleres i en roterende fordamper og remanensen behandles med vand. Efter frasugning og tørring vindes der fra toluen 65 g p-klorfenacylimidazol eller l-(4-klorfenyl)-2-(IH-imidazol-l-yl)-l-ætanon som far-20 veløse krystaller med smp. 158-160°C.
11 g (0,05 mol) af det således vundne p-klorfenacyl opløses sammen med 5,2 g (0,075 mol) hydroxylammoniumklorid i 110 ml ætanol. Under omrøring sættes 10 g (0,25 mol) fast natriumhydroxyd til denne opløsning. Derpå opvarmes der 1 25 time under tilbagesvaling til kogetemperatur. Efter afkøling udhældes reaktionsblandingen i 175 ml vandig IN HC1, hvorved oximen udfældes. Det på denne måde i næsten kvantitativt udbytte vundne råstof omkrystalliseres fra alkohol. Herved vindes der Z-l-(4-klorfenyl)-2-(IH-imidazol-1-yl)-ætanonoxim 30 i form af farveløse krystaller med smp. 194-195°C.
Beregnet for CnHioClNaO (235,7): C 56,06 H 4,28 N 17,83 Cl 15,04 Fundet: C 56,22 H 4,31 N 17,45 Cl 15,12%.
35 På den i eksemplet beskrevne måde vindes også forbin delsen Z-l-(2,4-diklorfenyl)-2-(IH-imidazol-1-yl)-ætanonoxim med smp. 218-220°C.
Claims (1)
- DK 158308 B Fremgangsmåde til stereospecifik fremstilling af 1-(eventuelt halogensubstitueret fenyl)-2-(eventuelt substitu-5 eret imidazol-l-yl)-ætanonoxim i mindst 98%s cis-form (Z-form) med den almene formel Im A CH2 IIc 10 II N ^OH hvor A betegner en fenylgruppe som er usubstitueret eller 15 substitueret med 1-2 halogenatomer og Im betegner en lH-imi-dazol-l-yl-gruppe som er usubstitueret eller substitueret med 1-2 substituenter udvalgt blandt halogenatomer og Cj_4 alkylgrupper, kendetegnet ved at man (a) først omsætter en 2-halogenætanon med formlen 20 A-C0-CH2-Hal IV hvor Hal er et halogenatom og A har den ovenfor angivne betydning, med en imidazol som er usubstitueret eller substi-25 tueret som defineret ovenfor for Im, til dannelse af det tilsvarende 2-(imidazol-l-yl)-derivat af halogenætanonen med formel IV, hvorefter man (b) opvarmer dette imidazolylderivat i alkoholisk opløsning med hydroxylamin eller en hydroxylamin-udviklende 30 forbindelse i nærværelse af en alkalimængde svarende til molært overskud i forhold til hydroxylaminen eller den hydroxylamin-udviklende forbindelse til dannelse af en mindst 98%s cis-oxim-stereoisomer med formel IIc, og (c) udvinder denne cis-oxim-stereoisomer. 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH565378 | 1978-05-24 | ||
| CH565378 | 1978-05-24 | ||
| CH16179 | 1979-01-09 | ||
| CH16179 | 1979-01-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK209679A DK209679A (da) | 1979-11-25 |
| DK158308B true DK158308B (da) | 1990-04-30 |
| DK158308C DK158308C (da) | 1990-10-08 |
Family
ID=25683702
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK209679A DK158308C (da) | 1978-05-24 | 1979-05-22 | Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af 1-fenyl-2-(imidazol-1-yl)-aetanonoximer, der eventuelt er halogensubstitueret paa fenylringen og eventuelt substitueret paa imidazolringen |
| DK550888A DK158309C (da) | 1978-05-24 | 1988-10-03 | Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af (z)-1-(4-klorfenyl)-2-(1h-imidazol-1-yl)-0-(4-klorbenzyl)-aetanonoxim eller (z)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(1h-imidazol-1-yl)-0-(2,4-diklorbenzyl)-aetanonoxim eller nitrat-additionssalte deraf |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK550888A DK158309C (da) | 1978-05-24 | 1988-10-03 | Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af (z)-1-(4-klorfenyl)-2-(1h-imidazol-1-yl)-0-(4-klorbenzyl)-aetanonoxim eller (z)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(1h-imidazol-1-yl)-0-(2,4-diklorbenzyl)-aetanonoxim eller nitrat-additionssalte deraf |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4443612A (da) |
| EP (1) | EP0005794B1 (da) |
| AR (1) | AR227629A1 (da) |
| AU (1) | AU527171B2 (da) |
| CA (1) | CA1120035A (da) |
| DE (1) | DE2964445D1 (da) |
| DK (2) | DK158308C (da) |
| ES (1) | ES480826A1 (da) |
| FI (1) | FI71311C (da) |
| GR (1) | GR72261B (da) |
| IE (1) | IE48786B1 (da) |
| IL (1) | IL57364A (da) |
| IT (1) | IT1120957B (da) |
| MC (1) | MC1263A1 (da) |
| NO (1) | NO152507C (da) |
| NZ (1) | NZ190515A (da) |
| PH (1) | PH19786A (da) |
| PT (1) | PT69643A (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9113487D0 (en) * | 1991-06-21 | 1991-08-07 | Amersham Int Plc | Agents for hypoxic cells |
| WO1998005649A1 (de) * | 1996-08-01 | 1998-02-12 | Basf Aktiengesellschaft | Substituierte 3-phenylpyrazole |
| WO2024044232A1 (en) * | 2022-08-23 | 2024-02-29 | Emory University | Compositions and methods for selective labeling of n-alkylated imidazole containing compounds and peptides |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2880238A (en) * | 1958-04-23 | 1959-03-31 | Dow Chemical Co | 3, 3-dichloro-2-methylallyl oxime ethers |
| US3236889A (en) * | 1963-12-26 | 1966-02-22 | Dow Chemical Co | o-2-propynyloxy benzaldehyde o-2-propynyloxime |
| GB1053429A (da) * | 1964-11-26 | |||
| SE371193B (da) * | 1972-03-24 | 1974-11-11 | Kabi Ab | |
| DE2311177A1 (de) * | 1973-03-07 | 1974-09-19 | Hoechst Ag | O-(dialkylaminoalkyl)-1-alkyl-5nitroimidazol-(2)-aldoxime und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB1474316A (en) * | 1975-02-12 | 1977-05-25 | Seperic | O-aminoalkyl oximes |
| CH617427A5 (da) * | 1975-12-24 | 1980-05-30 | Siegfried Ag |
-
1979
- 1979-05-10 FI FI791493A patent/FI71311C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-05-14 IT IT68018/79A patent/IT1120957B/it active
- 1979-05-21 PT PT69643A patent/PT69643A/pt unknown
- 1979-05-22 EP EP79101582A patent/EP0005794B1/de not_active Expired
- 1979-05-22 NZ NZ190515A patent/NZ190515A/xx unknown
- 1979-05-22 AU AU47267/79A patent/AU527171B2/en not_active Expired
- 1979-05-22 GR GR59148A patent/GR72261B/el unknown
- 1979-05-22 IL IL57364A patent/IL57364A/xx unknown
- 1979-05-22 MC MC791382A patent/MC1263A1/fr unknown
- 1979-05-22 AR AR276617A patent/AR227629A1/es active
- 1979-05-22 DK DK209679A patent/DK158308C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-05-22 DE DE7979101582T patent/DE2964445D1/de not_active Expired
- 1979-05-23 NO NO791708A patent/NO152507C/no unknown
- 1979-05-23 ES ES480826A patent/ES480826A1/es not_active Expired
- 1979-05-23 CA CA000328168A patent/CA1120035A/en not_active Expired
- 1979-05-24 PH PH22559A patent/PH19786A/en unknown
- 1979-08-08 IE IE1481/79A patent/IE48786B1/en not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-08-30 US US06/412,943 patent/US4443612A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-03-15 US US06/589,938 patent/US4550175A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-10-03 DK DK550888A patent/DK158309C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU527171B2 (en) | 1983-02-17 |
| NZ190515A (en) | 1981-05-15 |
| CA1120035A (en) | 1982-03-16 |
| IL57364A (en) | 1984-05-31 |
| EP0005794B1 (de) | 1983-01-05 |
| ES480826A1 (es) | 1980-08-16 |
| MC1263A1 (fr) | 1980-03-28 |
| IE791481L (en) | 1979-11-24 |
| US4550175A (en) | 1985-10-29 |
| DK550888D0 (da) | 1988-10-03 |
| DK550888A (da) | 1988-10-03 |
| FI71311B (fi) | 1986-09-09 |
| DE2964445D1 (en) | 1983-02-10 |
| IT7968018A0 (it) | 1979-05-14 |
| NO152507B (no) | 1985-07-01 |
| IL57364A0 (en) | 1979-09-30 |
| DK158309C (da) | 1990-10-08 |
| DK158309B (da) | 1990-04-30 |
| FI791493A7 (fi) | 1979-11-25 |
| GR72261B (da) | 1983-10-10 |
| DK158308C (da) | 1990-10-08 |
| IT1120957B (it) | 1986-03-26 |
| NO152507C (no) | 1985-10-09 |
| IE48786B1 (en) | 1985-05-15 |
| AR227629A1 (es) | 1982-11-30 |
| EP0005794A1 (de) | 1979-12-12 |
| NO791708L (no) | 1979-11-27 |
| PH19786A (en) | 1986-07-02 |
| PT69643A (de) | 1979-06-01 |
| AU4726779A (en) | 1979-11-29 |
| US4443612A (en) | 1984-04-17 |
| FI71311C (fi) | 1986-12-19 |
| DK209679A (da) | 1979-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU648045A3 (ru) | Способ борьбы с грибками | |
| CA1212952A (en) | 1-phenyl-2-triazolyl-ethyl ether derivatives and their use as fungicides | |
| JPS6360024B2 (da) | ||
| NO316173B1 (no) | Tetrahydrofuran-antifungale midler | |
| FR2542315A1 (fr) | Nouveaux composes azoliques, leur preparation et leur utilisation comme antifongiques et fongicides | |
| EP0174769B1 (en) | Antifungal azole compounds | |
| US4264772A (en) | Combating fungi with 1-phenyl-1-oximino-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanes | |
| US4229459A (en) | Combating fungi with 1-azol-1-yl-1-phenoxy-2-alkane ethers | |
| CS236888B2 (en) | Fungicide agent for control of grow of plants and processing of active component | |
| CA1131233A (en) | Acylated 1-azolyl-2-hydroxy-butane derivatives, processes for their preparation and their use as fungicides | |
| JPS584713B2 (ja) | イミダゾリル−オキシムエ−テル及びその製法 | |
| FI86176C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett vid behandling av svampinfektioner anvaendbart bis-triazolderivat och en i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. | |
| DK157544B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af imidazolylvinylaetere eller syreadditionssalte deraf | |
| US4382944A (en) | Combating fungi with 1-phenoxy-1-triazolyl-3-fluoromethyl-butane derivatives | |
| US4960911A (en) | Process for the preparation of oxiranes | |
| US4505922A (en) | Triazolealkynol fungicidal agents | |
| NZ205606A (en) | Substituted azolylalkyl-t-butyl-ketones and carbinols | |
| HU211515A9 (en) | Optically active triazole derivatives and compositions | |
| JPS6224425B2 (da) | ||
| CS212721B2 (en) | Fungicide and method of preparing effective components | |
| DK158308B (da) | Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af 1-fenyl-2-(imidazol-1-yl)-aetanonoximer, der eventuelt er halogensubstitueret paa fenylringen og eventuelt substitueret paa imidazolringen | |
| NO165104B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1, 1-disubstituerte cyklopropanderivater. | |
| US4396624A (en) | Combating fungi with 1-(azol-1-yl)-2-hydroxy-or-keto-1-pyridinyloxy-alkanes | |
| US4904682A (en) | Treating mycoses with triazolylalkanols | |
| FI57946B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antimykotiskt aktiva 1-(dimetylfenyl-fenyl-2(eller 4)-pyridyl-metylimidazoler |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |