DK158563B - Tetracyklin-tabletter der ikke beskadiger spiseroeret - Google Patents
Tetracyklin-tabletter der ikke beskadiger spiseroeret Download PDFInfo
- Publication number
- DK158563B DK158563B DK013883A DK13883A DK158563B DK 158563 B DK158563 B DK 158563B DK 013883 A DK013883 A DK 013883A DK 13883 A DK13883 A DK 13883A DK 158563 B DK158563 B DK 158563B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- carbonate
- tablets
- tablet
- tetracycline
- esophagus
- Prior art date
Links
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 title claims description 4
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 title 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 9
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 6
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 4
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 alkali metal bicarbonate Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 26
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 11
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
DK 158563B
Den foreliggende opfindelse angår nye tabletpræparater fremstillet ud fra tetracyklin-antibiotika såsom doxy-cyklin-hydroklorid.
Når lægemidler indgives oralt i kapselform eller ta-5 bietform kan de klæbe til spiserøret og beskadige dette lokalt. Dette problem er for nyligt blevet undersøgt med hensyn til tetracykliner såsom doxycyklin (se Med. J. Aust.
1975 1:236-7; JAMA 235 (1976) 2347-8; Lakartidningen 75 (1978) 49:4609-13).
10 Doxycyklin-hydroklorid er kommercielt tilgængeligt til oral anvendelse primært i form af hårde gelatinekapsler. Når den hårde gelatinekapsels overflade befugtes i munden og halsen bliver den slimet og klæbrig hvis der ikke samtidigt synkes en stor væskemængde. Hvis en kapsel sætter sig 15 fast i spiserøret vil slugning af store væskemængder ikke løsne den. Således vil kapslens hus og dens indhold opløses i spiserøret og kan beskadige dette lokalt. Den beskadigelse der fremkaldes af doxycyklin-hydroklorid hidrører primært fra dets surhed.
20 Tabletter har ikke så let en tendens til at klæbe til spiserøret som hårde gelatinekapsler. Doxycyklin-hydroklorid er derfor blevet kommercielt tilgængelig i forskellige tabletpræparater. Imidlertid løser tabletter ikke problemet fuldstændig, idet forskellige lægemidler også har fremkaldt 25 skade ved klæbning i tabletform. Risikoen er særligt stor med langsoirt nedbrydende tabletter eller ikke-nedbrydende, langvarigt virkende matrix-tabletter.
Det er belagte tabletter der sædvanligvis klæber fast (se Lakartidningen 75 (1978) 49:4613). Fastklæbningsmekanis-30 men er sandsynligvis den samme som i tilfælde af hårde gelatinekapsler; dvs. filmbelægningens polymer bliver slimet og klæbrig på grund af indvirkning af væsker i mund og svælg.
Det har nu overraskende vist sig at klæbningen af tabletter der indeholder tetracyklin-antibiotika til spiserø-35 ret kan nedsættes i betydelig grad ved at sætte et karbonat til tabletten, som ved befugtning frigiver kuldioxyd på grund af tilstedeværelsen af det sure lægemiddel. Ta- 2
DK 158563B
bietten ifølge opfindelsen er derfor ejendommelig ved, at den indeholder tetracyklin-antibiotika sammen med et karbonat, som frigiver kuldioxyd, når tabletten befugtes i mund og hals. Jordalkalimetalkarbonater og -bikarbonater 5 er velegnede selv om alkalimetalkarbonater og -bikarbonater foretrækkes, idet natriumbikarbonat er mest foretrukket. Mængden af karbonat kan variere over et ganske bredt område i afhængighed af lægemidlet, tabletformuleringen og den ønskede neutraliseringsvirkning. En velegnet mæng-10 de vil være fra 0,01 til 3,0 ækvivalenter karbonat pr. ækvivalent af lægemidlet.
Tabletterne kan fremstilles ved granulering af det aktive middel med sædvanlige hjælpemidler under anvendelse af en konventionel våd eller tør granuleringsmetode hvorpå 15 karbonatet sættes til det tørre granulat hvorpå blandingen tabletteres.
Det er også muligt at tilsætte karbonatet under granuleringsstadiet, men i dette tilfælde må granuleringen gennemføres under fuldstændigt tørre betingelser.
20 Lægemidler der ikke er sure nok til at frigive kul dioxyd fra karbonater kan gøres mere sure ved at tilsætte en lille mængde organisk syre. Syren kan tilsættes ved at blande lægemidlet med den pulverformige syre eller ved at befugte lægemidlet med en opløsning af syren efterfulgt af 25 tørring. Præparatfremstillingen er i øvrigt den samme som til præparater der indeholder sure lægemidler. Den organiske syre kan udvælges blandt farmaceutisk acceptable syrer, såsom citronsyre, vinsyre og askorbinsyre. Velegnede mængder er fra 0,01 til 3,0 ækvivalenter syre pr. ækvivalent karbo-30 nat.
Tabletterne kan også belægges med et lag der indeholder et karbonat som frigiver kuldioxyd langsomt ved be-fugtning.
Det antages at de her omtalte tabletters nedsatte 35 klæbring til spiserøret skyldes små kuldioxydbobler der dannes på tablettens overflade når den befugtiges. Karbonatet neutraliserer også tablettens overflade og dens omgivelser 3
DK 158563B
og nedsætter således den lokalt skadende virkning af det sure lægemiddel. Mængderne af karbonat er så små at de ikke har nogen virkning på mavens pH eller på lægemidlets absorption.
^ Det sure lægemiddel kan også oparbejdes i en langsomt nedbrydelig tablet eller endog i en ikke-nedbrydende, langvarigt virkende matrix-tablet uden fare for at tabletten fremkalder en forlænget lokal belastning ved klæbning til spiserøret.
1 q Doxycyklin-hydroklorid-tabletter fremstillet i over ensstemmelse med de her givne formuleringer sammenlignedes med nogle kommercielt tilgængelige præparater. Klæbning undersøgtes ved at anvende et specielt apparat til måling af den kraft der krævedes til at frigøre en kapsel som var klæ-.j,- bet til spiserøret på et svin. Til at sammenligne den lokale belastning der fremkaldtes af præparaternes surhed opslæmme-des en kapsel eller tablet i 10 ml vand og opslæmningens pH måltes.
Resultaterne af sammenligningsforsøgene gives i føl-2Q gende tabel.
Tabel: Sammenligning mellem nogle kommercielt tilgængelige doxycyklin-hydroklorid-præparater og præparater i overensstemmelse med de her givne formuleringer.
25 _
Præparat Nødvendig kraft pH af opslæmning til frigivelse i 10 ml vand fra spiserør (N) + S.D.
Hårde gelatinekapsler (100 mg) 1,21 + 0,25 2,95 30 Belagt tablet I (150 mg) 0,78+0,22 2,55
Belagt tablet II (100 mg) 0,58 + 0,15 2,88
Belagt tablet III (100 mg) 0,30 + 0,08 2,48
Ubelagt tablet (100 mg) 0,29+0,07 2,55
Tablet ifølge eksempel 35 1 (100 mg) 0,17 + 0,04 5,75
Tablet ifølge eksempel 2 (150 mg) 0,16 + 0,03 6,35
DK 158563B
4
Klæbning til spiserøret kan næsten elimineres ved at anvende den her viste metode idet friktionskraften mellem præparatet og spiserøret uden virkelig klæbning er fra 0,01 til 0,15 N. Desuden er pH-værdierne af de vandige opslæmninger af de her omhandlede præparater så høj at klæbning sand-5 synligvis ikke ville fremkalde nogen skade.
Der noteredes ingen forskelle ved absorptionen mellem de her omhandlede præparater og kommercielt tilgængelige præparater.
Blandt de lægemidler hvortil den foreliggende opfindelse kan anvendes er tetracyklin-antibiotika såsom doxy-cyklin-hydroklorid og tetracyklin-hydroklorid. Andre midler hørende til tetracyklingruppen, såsom oxytetracyklin, klor-tetracyklin, dimetylklortetracyklin og metacyklin kan også oparbejdes i overensstemmelse med de her givne formuleringer.
Følgende eksempler skal yderligere belyse opfindelsen.
Eksempel 1
Doxycyklin-hydroklorid (beregnet som 20 doxycyklin) 100 mg
Laktose (excipient) 60 mg
Majsstivelse (excipient og desintegrerings- middel) 10 mg
Polyvinylpyrrolidon (bindemiddel) 10 mg 25
Magniumstearat (smøremiddel) 2 mg
Natriumbikarbonat (hjælpestof ifølge opfindelsen) 20 mg
Det aktive middel og excipient granuleres med binde-^ midlet under anvendelse af en konventionel våd eller tør granuleringsmetode. Smøremidlet og hjælpestof blandes med det tørre granulat og blandingen komprimeres til tabletter.
35
DK 158563B
5
Eksempel 2
Doxycyklin-hydroklorid (beregnet som doxycyklin) 150 mg
Laktose (excipient) 50 mg 5 Akrylharpiks (bindemiddel) 15 mg
Magniumstearat (smøremiddel) 3 mg
Natriumbikarbonat (hjælpemiddel ifølge opfindelsen) 35 mg
Tabletter fremstilles som i eksempel 1.
10
Eksempel 3
Tetracyklin-hydroklorid (beregnet som tetracyklin) 500 mg
Mikrokrystallinsk cellulose (excipient, bindemiddel) 70 mg 1 5
Polyvinylpyrrolidon (bindemiddel) 15 mg
Siliciumdioxyd (forglidningsmiddel) 2 mg
Magniumstearat (smøremiddel) 4 mg
Natriumbikarbonat (hjælpemiddel ifølge opfindelsen) 70 mg 20
Tabletter fremstilles som i eksempel 1.
25 30 35
Claims (8)
1. Tetracyklin-tabletter, kendetegnet ved _ at de indeholder tetracyklin-antibiotika sammen med et kar-bonat som frigiver kuldioxyd når tabletten befugtes i mund og hals.
2. Tabletter ifølge krav 1, kendetegnet ved at doxycyklin-hydroklorid anvendes som tetracyklin-antibio- 1. tikum.
3. Tabletter ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved at der som karbonat anvendes alkalimetalkarbonat eller alkalimetalbikarbonat.
4. Tabletter ifølge krav 3, kendetegnet ved 15 at der anvendes natriumbikarbonat som karbonat.
5. Tabletter ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved at der anvendes 0,03- 3,0 ækvivalenter karbonat pr. ækvivalent af lægemidlet.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af tabletter ifølge 20 et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved at karbonatet sættes til tabletpræparatet ved granuleringstrinnet eller tabletteringstrinnet eller at man belægger tabletterne med et lag der indeholder et sådant karbonat.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved at karbonatet tilsættes i granuleringstrinnet eller ta-bletteringstrinnet.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, kendetegnet ved at karbonatet blandes med den tørre granuleringsblanding 30 før tablettering. 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI811677 | 1981-06-01 | ||
| FI811677 | 1981-06-01 | ||
| FI8200019 | 1982-05-28 | ||
| PCT/FI1982/000019 WO1982004191A1 (en) | 1981-06-01 | 1982-05-28 | Tablets which do not damage the oesophagus |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK13883D0 DK13883D0 (da) | 1983-01-14 |
| DK13883A DK13883A (da) | 1983-01-14 |
| DK158563B true DK158563B (da) | 1990-06-11 |
| DK158563C DK158563C (da) | 1990-11-12 |
Family
ID=8514443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK013883A DK158563C (da) | 1981-06-01 | 1983-01-14 | Tetracyklin-tabletter der ikke beskadiger spiseroeret |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0079928B1 (da) |
| JP (1) | JPS58500949A (da) |
| DD (1) | DD202503A5 (da) |
| DE (1) | DE3270579D1 (da) |
| DK (1) | DK158563C (da) |
| ES (1) | ES511731A0 (da) |
| FI (1) | FI83475C (da) |
| IT (1) | IT8221516A0 (da) |
| NO (1) | NO830210L (da) |
| PT (1) | PT74830B (da) |
| WO (1) | WO1982004191A1 (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4837030A (en) * | 1987-10-06 | 1989-06-06 | American Cyanamid Company | Novel controlled release formulations of tetracycline compounds |
| JP2523384B2 (ja) * | 1990-02-02 | 1996-08-07 | エスエス製薬株式会社 | 発泡性製剤組成物 |
| WO2005046651A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Liquid filled capsules of doxycycline |
| CN100340241C (zh) * | 2004-06-28 | 2007-10-03 | 中山大学中山眼科中心 | 一种滴眼液及其制备方法与用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1962015C3 (de) * | 1969-12-11 | 1980-07-03 | Uzina De Medicamente Bucuresti, Bukarest | Verfahren zur Herstellung von Tabletten mit raschem Zerfall |
| GB1380741A (en) * | 1971-02-05 | 1975-01-15 | Squibb & Sons Inc | Antibiotic compositions and their preparation |
| CA982478A (en) * | 1971-04-12 | 1976-01-27 | Jerome Berk | Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction |
| GB1401360A (en) * | 1972-12-18 | 1975-07-16 | Biorex Laboratories Ltd | Pharmaceutical composition |
| GB1390683A (en) * | 1972-12-18 | 1975-04-16 | Biorex Laboratories Ltd | Pharmaceutical composition |
-
1982
- 1982-04-27 ES ES511731A patent/ES511731A0/es active Granted
- 1982-04-30 PT PT74830A patent/PT74830B/pt unknown
- 1982-05-27 IT IT8221516A patent/IT8221516A0/it unknown
- 1982-05-27 DD DD82240230A patent/DD202503A5/de unknown
- 1982-05-28 WO PCT/FI1982/000019 patent/WO1982004191A1/en not_active Ceased
- 1982-05-28 EP EP82901785A patent/EP0079928B1/en not_active Expired
- 1982-05-28 JP JP57501814A patent/JPS58500949A/ja active Pending
- 1982-05-28 DE DE8282901785T patent/DE3270579D1/de not_active Expired
-
1983
- 1983-01-14 DK DK013883A patent/DK158563C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-01-24 NO NO830210A patent/NO830210L/no unknown
- 1983-01-31 FI FI830327A patent/FI83475C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK158563C (da) | 1990-11-12 |
| DK13883D0 (da) | 1983-01-14 |
| IT8221516A0 (it) | 1982-05-27 |
| ES8307096A1 (es) | 1983-07-01 |
| DK13883A (da) | 1983-01-14 |
| FI83475C (fi) | 1991-07-25 |
| EP0079928A1 (en) | 1983-06-01 |
| ES511731A0 (es) | 1983-07-01 |
| EP0079928B1 (en) | 1986-04-16 |
| FI83475B (fi) | 1991-04-15 |
| PT74830A (en) | 1982-05-01 |
| PT74830B (en) | 1983-11-30 |
| NO830210L (no) | 1983-01-24 |
| DD202503A5 (de) | 1983-09-21 |
| FI830327A0 (fi) | 1983-01-31 |
| WO1982004191A1 (en) | 1982-12-09 |
| FI830327L (fi) | 1983-01-31 |
| JPS58500949A (ja) | 1983-06-09 |
| DE3270579D1 (en) | 1986-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1221947B1 (en) | Soft gel capsule resistant to gastric juices | |
| CN1230153C (zh) | 具有增强崩解性的薄膜包衣片组合物 | |
| KR100254021B1 (ko) | 판토프라졸 함유 약제의 경구 투여 형태 | |
| DK169988B1 (da) | Oralt indgiveligt farmaceutisk præparat, der som aktiv bestanddel indeholder omeprazol eller et alkalisalt heraf, samt en fremgangsmåde til fremstilling af præparatet | |
| RU1831337C (ru) | Способ получени таблеток с непрерывным выделением лекарственного средства | |
| KR890006242A (ko) | 신규 테트라시클린 화합물의 조절된 방출 | |
| JPS62258316A (ja) | 酸不安定物質の内服用新規医薬製剤 | |
| CS244909B2 (en) | Production method of retarded form of bromohexine | |
| EP0211991B1 (en) | Substained release tablets and method for preparation thereof | |
| EP0616802B1 (en) | Oral preparation for release in lower digestive tracts | |
| JPS5883618A (ja) | ニトロフラントイン投与剤 | |
| US20070196463A1 (en) | Enteric Soft Gelatin Capsule Containing Esomerpazole And Method Of Preparation | |
| JPH0816069B2 (ja) | 薬剤−ポリマ− マトリツクス及びその製造方法 | |
| JPH0157090B2 (da) | ||
| DK158563B (da) | Tetracyklin-tabletter der ikke beskadiger spiseroeret | |
| JP2002316928A (ja) | コーティング錠及びコーティング錠のはがれを防止する方法 | |
| WO2024186124A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising esomeprazole or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| WO2005065685A1 (en) | Controlled release pharmaceutical composition comprising an acid-insoluble polymer and a bioadhesive polymer | |
| WO2003077829A2 (en) | Process for preparation of a pharmaceutical composition containing acid labile compounds | |
| JPH04230216A (ja) | ジェムフィブロジル組成物 | |
| CA2049817A1 (en) | Gemfibrozil formulations | |
| TH4686A (th) | การเตรียมยาชนิดใหม่สำหรับการใช้ทางปาก | |
| TH4148B (th) | การเตรียมยาชนิดใหม่สำหรับการใช้ทางปาก | |
| JPH11322588A (ja) | 胃・十二指腸付着性医薬組成物 | |
| CA2489572A1 (en) | Extended-release tablets comprising divalproex sodium |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |