DK158773B - Framgangsmaade til fremstilling af en bicarbonatdialyseoploesning, produktoploesning til brug ved fremgangsmaaden og fremgangsmaade til fremstilling af et forudbestemt rumfang dialyseoploesning - Google Patents

Framgangsmaade til fremstilling af en bicarbonatdialyseoploesning, produktoploesning til brug ved fremgangsmaaden og fremgangsmaade til fremstilling af et forudbestemt rumfang dialyseoploesning Download PDF

Info

Publication number
DK158773B
DK158773B DK030283A DK30283A DK158773B DK 158773 B DK158773 B DK 158773B DK 030283 A DK030283 A DK 030283A DK 30283 A DK30283 A DK 30283A DK 158773 B DK158773 B DK 158773B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
solution
chloride
per liter
bicarbonate
ions
Prior art date
Application number
DK030283A
Other languages
English (en)
Other versions
DK158773C (da
DK30283D0 (da
DK30283A (da
Inventor
Preston Leonard Veltman
Original Assignee
Preston Leonard Veltman
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Preston Leonard Veltman filed Critical Preston Leonard Veltman
Publication of DK30283D0 publication Critical patent/DK30283D0/da
Publication of DK30283A publication Critical patent/DK30283A/da
Publication of DK158773B publication Critical patent/DK158773B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK158773C publication Critical patent/DK158773C/da

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1654Dialysates therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1654Dialysates therefor
    • A61M1/1656Apparatus for preparing dialysates
    • A61M1/1666Apparatus for preparing dialysates by dissolving solids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1654Dialysates therefor
    • A61M1/1656Apparatus for preparing dialysates
    • A61M1/1668Details of containers
    • A61M1/167Flexible packaging for solid concentrates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/28Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
    • A61M1/287Dialysates therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

DK 158773 B
i
Den foreliggende opfindelse vedrører hæmodialyse og peritoneal dialyse og angår forbedrede materialer og fremgangsmåder til fremstilling af dialysater (der også kaldes "dia-lyseopløsninger" og "dialysatopløsninger") omfattende bi “ 5 carbonationer. De forbedrede materialer og forbedrede frem gangsmåder ifølge opfindelsen er anvendelige til portionsvis fremstilling af en dialyseopløsning og til fremstilling af en dialyseopløsning på kontinuerligt grundlag til forsyning af en enkelt hæmodialysemaskine, der også er kendt som 10 en "kunstig nyre" (sommetider forkortet til "nyre"), eller til at forsyne flere sådanne maskiner.
Den fra patenter kendte teknik inden for dialyseområdet er hovedsagelig rettet mod apparater og fremgangsmåder til håndtering af dialysatopløsninger omfattende natriumacetat som 15 det primære alkaliserende middel. Den udbredte brug af ace -tatsystemer fremkom i de tidligere 1960ere, da natriumacetat almindeligt blev anvendt i stedet for natriumbicarbonat som den faste base i dialyseopløsninger (se Mion m.fl., "Substitution of Sodium Acetate for Sodium Bicarbonate in the 20 Bath for Hemodialysis", Trans.Am.Soc.Artif.Internal Organs, 10:110, 1964) .
Dette blev gjort først og fremmest fordi de natriumacetat-holdige opløsninger var mere stabile i brug, fordi acetationei ikke udfælder calcium- og-magnesiumioner, hvorimod opløsninger-25 ne omfattende natriumbicarbonat var mindre stabile på grund af den lave opløselighed af calcium- og magnesiumcarbonat, soi var tilbøjelig til at udfælde og derved ændre ionkoncentrationen af dialyseopløsningen og var tilbøjelig til at tilstoppe de semiporøse membraner i den kunstige nyre. Tendenser 30 hos calcium- og magnesiumcarbonat. til at udfælde i opløsninger af brugskoncentrationer bevirkede skiftet omkring 1964 fra natriumbicarbonat til natriumacetat som det primære alkaliserende middel. Dette skift muliggjorde også brugen af propor- 2
DK 158773B
tioneringspumper til at håndtere dialyseopløsningskoncentrater (som efter fortynding danner dialyseopløsninger).
Oplysninger, der viser,at der er mindre dialyseinduceret sygelighed og vaskulær ustabilitet med bicarbonat i dialysatet, 5 fremkommer nu (se f.eks. Graefe m.fl., marts 1978, Annals of Internal Medicine, bind 88, nr. 3, side 332 - 336).
Det er nu klart, at bicarbonatdialysatopløsninger tåles bedre end acetatopløsninger af patienter.
Der kendes systemer, hvori dialyseopløsninger fremstilles 10 ved at blande et syreholdigt koncentrat og et bicarbonat- holdigt koncentrat med vand. Et sådant system er beskrevet i amerikansk patent nr. 4.202.760. Et andet system er kendt som Bio-Systems MAKS 400 bicarbonatforsyningsmaskinen. Endnu et system er kendt som Drake-Willock Central Delivery 15 System 7702. Disse systemer er beregnet til at bruge i handelen værende kendte syreholdige koncentrater og bicarbonat-holdige koncentrater som beskrevet i det følgende. Det anerkendes, at produkter ifølge den foreliggende opfindelse kan tilpasses brug i disse systemer under forudsætning af bestem-20 te modifikationer af udstyret og bestemte fremgangsmåder som beskrevet i det følgende.
Apparatet ifølge amerikansk patent nr. 4.202.760 omfatter en hovedforsyningslinie mellem en vandforsyning og "nyren" og indbefatter en primær recirkuleringskreds indeholdende 25 venturiorganer til blanding af dialysatkoncentratet med udluftet vand og eventuelt en sekundær recirkuleringskreds til forberedende dannelse af en fortyndet bicarbonatholdig opløsning, som så føres til den primære recirkuleringskreds til blanding med dialysatkomponenterne og tilførsel til 30 "nyren". Opfindelsen ifølge det amerikanske patent kræver recirkulation af en mængde af den blandede væske gennem venturiorganet i begge recirkulationskredse i en mængde, 3
DK 158773 B
som overstiger hastigheden af indføringen af frisk vand med en størrelse af fortrinsvis: 5Q - 150% af friskvand-indtaget. Den foretrukne driftsmetode indbefatter bicarbonattilsæt-ningstrinet som en delvis eller fuldstændig erstatning for 5 acetat i den fremstillede hæmodialyseopløsning.
I et eksempel i det amerikanske patent,anført til at illustre re den bedste udførelsesform for opfindelsen, beregnet til brug i hæmodialyse, hvor alt acetatet i et normalt dialysat er erstattet med bicarbonat, er koncentratet af bicarbonat 10 og saltvand ifølge patentet en blanding af 31,4 g pr. liter NaCl og 60,6 g pr. liter NaHCO^ og et modificeret dialysat-syrekoncentrat indeholdende 160 g pr. liter NaCl, 5,5 g pr. liter KC1, 8,2 g pr. liter CaCl2, 6,5 g pr. liter MgCl2 og 5,1 g pr. liter HCl. Som anført i patentet ligger den sær-15 lige karakter af apparatet til fremstilling af dialysat til brug vedhæmodialyse i brugen af recirkulerende in-line materiale gennem et venturiorgan, der anvendes som et middel til at indføre koncentrerede opløsninger i det recirkulerende materiale.
20 Bio-Systems MAKS 400 bicarbonatforsyningsmaskinen omfatter: (a) en måletank til syreholdigt koncentrat, (b) en måletank til bicarbonatholdigt koncentrat, (c) en blandetank til opløsninger, (d) en vandforsyning, (e) en lagertank til dialy-satforsyning og (f) forskellige midler til temperaturregule-25 ring og materialehåndtering. MAKS 400 bicarbonatforsynings-maskinen er beregnet til at anvende kendte syreholdige koncentrater og bicarbonatholdige koncentrater ved at blande dis se koncentrater med vand på en af tidsrækkefølgen reguleret portionsvis måde, således at når ca. 1 rumfang surt koncen-30 trat og 2 rumfang bicarbonatkoncentrat blandes med vand, produceres der 35 rumfang dialysat.
X handelen værende produkter såsom Naturalyte nr. 9006 kan
DK 158773 B
4 anvendes i denne maskine. Det sure koncentrat i Naturalyte nr. 9006 indeholder 7,149 g pr. liter CaCl2, 0,876 g pr. liter MgCl2, 2,750 g pr. liter KCl, 185,100 g pr. liter NaCl og 8,850 g pr. liter eddikesyre. Det ledsagende bi-5 carbonatkoncentrat i Naturalyte nr. 9006 fremstilles ved at opløse en partikelformet blanding af natriumbicarbonat (626 g) og natriumchlorid (221 g) til dannelse af et bi-carbonatkoncentrat indeholdende 24,715 g pr. liter NaCl og 70,006 g pr. liter NaHCO^· 10 Drake-Willock Central Delivery System 7702 omfatter indbyrdes forbundne tryk- og sugeproportioneringspumper til at blande et syreholdigt koncentrat og et bicarbonatholdigt koncentrat med vand til fremstilling af dialysat. Dette udstyr er beregnet til at bruge produkter, som forhandles af Renal 15 Systems, Inc.under handelsnavnet BC-1 SB-1000 Bicarbonate System. Dette bicarbonatkoncentrat indeholder 23,59 g pr. liter NaCl og 66,03 g pr. liter NaHCO^. Til brug til en enkelt patient, som kræver 190 liter dialysat, fremstilles et bicarbonatholdigt koncentrat ved at opløse indholdet af 20 flet forhandlede BC-1 bicarbonatkoncentratpulver indeholdende 223 g NaCl og 624 g NaHCO^ i 9,45 liter vand. Det tilhørende forhandlede SB-1000 vandige syrekoncentrat indeholder 3,85 g pr. liter CaCl2, 1,42 g pr. liter MgCl2, 2,96 g pr. liter KCl, 91,85 g pr. liter NaCl og 4,82 g pr. liter eddikesyre.
25 Når 9,45 liter af dette sure koncentrat og 9,45 liter af det førnævnte bicarbonatkoncentrat blandes proportionalt med 171 liter vand, fremstilles 190 liter dialysat.
Den nyeste kendte teknik ifølge patenter, som angår apparater og fremgangsmåder til fremstilling af hæmodialyseopløs-30 ning, der eventuelt indeholder bicarbonat, er omtalt i førnævnte amerikanske patent nr. 4.202.760. De amerikanske patenter nr. 3.515.275 og 3.920.556, som er omtalt deri, beskriver brugen af positive fortrængningsstempelpumper i kon- 5
DK 158773 B
tirmerlige dialysatforsyningssystemer til en enkelt kunstig nyre. Andre patenter, som vedrører dette, indbefatter amerikansk patent nr. 3.406.826, 3.598.727 og 3.878.095. Disse patenter beskriver dobbeltvirkende aggregater med stem-5 pel og cylinder eller positive fortrængningspumper med variabel ydelse, som kan indstilles mekanisk til regulerbar reaktion på måling af ledningsevne eller koncentrationer af dialysatkomponent for at indstille koncentratet af produktopløsning (dialysat) inden for forud bestemte grænser.
10 Andre patenter, der kunne komme i betragtning for at stille den foreliggende opfindelse i dens rette perspektiv, indbefatter de amerikanske patenter nr. 3.352.779, 3.690.340, 3.722,680, 3.753.493, 3.843.099 og 3.882.020.
WO-A-8.103.180 beskriver et system til fremstilling af 15 en bicarbonatholdig dialysatopløsning ved blanding af en natriumcarbonatopløsning med en vandig opløsning indeholdende saltsyre og/eller eddikesyre. Der anføres flere eksempler på sidstnævnte opløsning baseret på saltsyre.
I hvert tilfælde indeholder opløsningen desuden bl.a.
20 natriumchlorid.
EP-A-0.022.922 beskriver en dialyseopløsning fremstillet af første og anden lagerholdbare bakteriostatiske koncentrater. Det ene koncentrat indeholder natriumcarbonat eller bicarbonat, og det andet koncentrat indeholder en 25 syre såsom saltsyre. I hvert af de anførte eksempler indeholder det saltsyreholdige koncentrat natriumchlorid.
EP-A-0.034.916 beskriver vandfrie materialer til brug ved fremstilling af dialysater. Mere specielt beskrives de vandfrie bicarbonatholdige materialer til senere opløsning 30 i vand og syrning til dannelse af en opløsning til brug ved dialyse. De bicarbonatholdige materialer indeholder imidlertid yderligere calcium- og magnesiumsalte.
DK 158773 B
6
Den foreliggende opfindelse angiver forholdsvis billige forbedrede materialesammensætninger og en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af bicarbonatholdige opløsninger til dialysebrug. Materialerne indbefatter i hvert tilfælde: 5 (1) En højt koncentreret sur opløsning, som det foretrækkes at kalde "en sur koncentreret vandig opløsning", eller "en sur koncentreret første vandig opløsning". Denne opløsning omfatter fysiologisk acceptable (eller egnede) calciumsalte i en forudbestemt mængde og eventuelt et egnet magnesiumsalt 10 i et forudbestemt forhold mellem magnesium og calcium og en bestemt mængde af en fysiologisk acceptabel syre til at give en pH-værdi af den færdige dialyseopløsning mellem 7,2 og 7,4.(2) Et partikelformet produkt omfattende eller bestående i det væsentlige af NaHCO^, NaCl og eventuelt KCl i forud-15 bestemte ionforhold (eller koncentrationer) og, også eventuelt, dekstrose. Den foretrukne fremgangsmåde til fremstilling af disse dialyseopløsninger omfatter: (1) Dannelse af et bicarbonatholdigt vandigt koncentrat ved at opløse det partikelformede produkt i vand, (2) fortrinsvis separat for-20 tynding af den højt koncentrerede opløsning omfattende calcium og det bicarbonatholdige vandige koncentrat til dannelse af to fortyndede opløsninger, der hver har et rumfang, som er ca. halvdelen af det endelige dialyseopløsningsrumfang, og (3) sideløbende blanding af de to nævnte fortyndede opløsninger til dannelse af den endelige dialyseop-25 løsning til brug i hæmodialyse eller peritoneal dialyse.
Den førnævnte højt koncentrerede sure opløsning (den sure koncentrerede vandige opløsning) ifølge opfindelsen indeholder al syren, alt calciumsaltet og alt magnesiumsaltet, som anvendes til sammensætning af dialyseopløsningerne ifølge op-30 findelsen. Den sure koncentrerede vandige opløsning er fri for natriumchlorid og natriumbicarbonat.
Alt natriumbicarbonatet og alt natriumchloridet plus alt ka-liumchloridet (hvor dette bruges) og al dekstrosen (hvor denne bruges), som anvendes til dialyseopløsningerne ifølge
DK 158773 B
7 opfindelsen, leveres af en anden vandig opløsning, som fremstilles af en i hovedsagen vandfri partikelformet blanding (eller partikelformet blandingsprodukt), som indeholder alt natriumbicarbonatet, natriumchloridet, kaliumchloridet og al 5 dekstrosen.
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af en bicarbonatdialyseopløsning indeholdende natrium-, bicarbonat-, calcium- og chloridioner og med en pH-værdi fra 7,2 til 7,4, og fremgangsmåden er ejendommelig ved, at 10 dialyseopløsningen består i det væsentlige af (a) 120 - 155 milliækvivalenter pr. liter natriumioner, (b) 30 - 42 milliækvivalenter pr. liter bicarbonationer, (c) 1-5 milliækvivalenter pr. liter calciumioner, (d) 80 - 115 milliækvivalenter pr. liter chloridioner 15 og (e) vand til én liter, hvilken dialyseopløsning fremstilles ved fortynding med vand af en sur koncentreret første vandig opløsning (A) bestående i det væsentlige af en portion calciumchlorid, der er effektiv til at give 1-5 milliækvivalenter calciumioner pr. liter af dialyse- 20 opløsningen, og en mængde af en fysiologisk acceptabel syre, der er effektiv til at bibringe dialyseopløsningen en pH-værdi på 7,2 - 7,4, hvilken sure koncentrerede første vandige opløsning er fri for natriumchlorid, og fortynding med vand af en anden vandig opløsning (B) bestående 25 i det væsentlige af alle natriumionerne og alle bicarbonat-ionerne, der findes i dialyseopløsningen, og er fri for calcium- og magnesiumsalte, og blanding af de fortyndede opløsninger til dannelse af dialyseopløsningen.
Fortrinsvis findes der op til 115 g pr. liter magnesiumchlo-30 rid i den sure koncentrerede første vandige opløsning, og fortrinsvis er den fysiologisk acceptable syre valgt af gruppen bestående af eddikesyre, mælkesyre og saltsyre.
Det foretrækkes, at den anden vandige opløsning indeholder en mængde kaliumchlorid, der er effektiv til at give op til 35 3 milliækvivalenter kaliumioner pr. liter dialyseopløsning, eller en mængde dekstrose, der er effektiv til at give op til 50 g dekstrose pr. liter af dialyseopløsningen.
8
DK 158773 B
Opfindelsen angår endvidere en produktopløsning til brug som den sure koncentrerede første vandige opløsning ved fremstilling af en dialyseopløsning, hvilken produktopløsning er ejendommelig ved, at den består i det væsentlige 5 af vand, fra 50 til 550 g pr. liter calciumchlorid og enten fra 275 til 475 g pr. liter saltsyre eller fra 400 til 700 g pr. liter mælkesyre og er fri for natrium-chlorid, eller at den består i det væsentlige af vand, fra 50 til 435 g pr. liter calciumchlorid, op til 115 g pr.
10 liter magnesiumchlorid og enten fra 275 til 475 g pr.
liter saltsyre eller fra 400 til 700 g pr. liter mælkesyre og er fri for natriumchlorid.
Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af et forudbestemt rumfang dialyseopløsning, hvilken 15 fremgangsmåde er ejendommelig ved a) fortynding af produktopløsningen med en mængde vand, der er effektiv til at danne en første opløsning, som har ca. halvdelen af rumfanget af dialyseopløsningen, b) dannelse af en anden opløsning ved at opløse en partikel- 20 formet vandfri blanding, der er fri for calcium- og magnesiumsalte og er valgt af gruppen bestående af (i) en blanding bestående i det væsentlige af 40 - 70 vægt% natrium-chlorid, 20 - 40 vægt% natriumbicarbonat, 0-3 vægt% kaliumchlorid og 0-40 vægt% dekstrose, (ii) en blan- 25 ding bestående i det væsentlige af ca.63,5 vægt% natrium-chlorid, ca. 35 vægt% natriumcarbonat og ca. 1,5 vægt% kaliumchlorid, og (iii) ca. 36 vægt% natriumchlorid, ca.
24 vægt% natriumbicarbonat, ca. 0,85 vægt% kaliumchlorid og ca. 40 vægt% dekstrose, 30 c) fortynding af den anden opløsning med en mængde vand, der er effektiv til dannelse af en tredie opløsning, som har ca. halvdelen af dialyseopløsningens rumfang, 9
DK 158773 B
d) sideløbende blanding af den første opløsning og den tredie opløsning til dannelse af dialyseopløsningen og e) udvinding af dialyseopløsningen.
Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstil-5 ling af en bicarbonatdialyseopløsning, som er ejendommelig véd, at dialyseopløsningen består i det væsentlige af (a) 120 - 155 milliækvivalenter pr. liter natriumioner, (b) 30 - 42 milliækvivalenter pr. liter bicarbonationer, (c) 1-5 milliækvivalenter pr. liter calciumioner, 10 (d) 0-2 milliækvivalenter pr. liter magnesiumioner, (e) 0-7 milliækvivalenter pr. liter acetationer, (f) 0-3 milliækvivalenter pr. liter kaliumioner, (g) . 0 - 5 g pr. liter dekstrose, (h) 80 - 115 milliækvivalenter pr. liter chloridioner, (i) 0-5 milli- 15 ækvivalenter pr. liter lactationer og (j) vand til én liter, hvilken dialyseopløsning fremstilles ved at blande (i) vand, (ii) et surt koncentrat, der er fri for natriumchlorid og består i det væsentlige af vand, calciumchlorid, magnesium-chlorid, når dette ønskes, og en mængde eddikesyre, salt-20 syre eller mælkesyre, der er effektiv til at give dialyseopløsningen en pH-værdi på 7,2 - 7,4, og (iii) en vandig opløsning bestående af natriumbicarbonat, natriumchlorid, kaliumchlorid, når det ønskes, og dekstrose, når dette ønskes, hvilken vandige bicarbonatopløsning fremstilles ved 25 blanding med vand af en i hovedsagen vandfri partikelformet blanding bestående i det væsentlige af natriumchlorid, natriumbicarbonat, kaliumchlorid, når dette kræves, og dekstrose, når dette kræves, og som er fri for calcium- og magnesiumsalte.
30 Endelig angår opfindelsen en fremgangsmåde til fremstilling af ca. 2 liter af en opløsning, der er nyttig til peritoneal dialyse, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved (a). pakning i en bøjelig plastpose af ca. 45,7 g af en i hoved- 10
DK 158773 B
sagen vandfri partikelformet blanding bestående i det væsentlige af 589 vægtdele natriumbicarbonat, 823 vægtdele natrium-chlorid og 2.700 vægtdele dekstrose, og som er fri for calcium- og magnesiumsalte, fjernelse af luft fra den bøje-5 lige plastpose og tillukning af den fremkomne i hovedsagen luftfri bøjelige plastpose, (b) pakning i en injektionssprøjte af ca. 1,666 ml af en sur koncentreret vandig opløsning bestående i det væsentlige af 233 g calciumchlorid pr. liter, 85 g magnesiumchlorid pr. liter og 378 g mælkesyre pr. 10 liter, og som er fri for natriumchlorid, (c) tilsætning af ca. 2 liter udluftet vand til den i hovedsagen luftfri bøjelige plastpose uden indføring af luft i posen og opløsning af den vandfri partikelformede blanding i vandet og (d) overføring af den nævnte sure koncentrerede vandige opløsning fra 15 injektionssprøjten til opløsningen i posen og blanding af det fremkomne materiale deri. til dannelse af opløsningen, der er nyttig til peritoneal dialyse.
Fig. 1 illustrerer virkningen af pH på stabiliteten af biear-20 bonatholdigt dialysat over for dannelse af udfældning, fig. 2 illustrerer, hvorledes pH varierer med dialyseopløsninger, som sammensætningsmæssigt er identiske, og som kun er forskellige med hensyn til rækkefølgen og måden til fortynding af komponenterne før blanding, og 25 fig. 3 illustrerer, hvorledes koncentraterne ifølge opfindelsen adskiller sig fra de kendte.
n DK 158773 Β
Opfindelsen forstås bedre ved henvisning til følgende konkrete eksempler.
EKSEMPEL· 1.
Et parti surt koncentrat omfattende calciumioner, magnesiumioner og chloridioner og et parti koncentrat omfattende bi-carbonationer, natriumioner og kaliumioner og sammensat til ved 5 blanding med vand at give 180 liter dialyseopløsning (dialysat) inde-holdende i mil liækvivalenter pr. liter: Na 137, K 2,
Ca+2 3, Mg+2 1,5, HC03~ 36 og Cl" 107,5, blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 10 199,8 g CaC^, 85,7 g MgC^ og 77,99 g saltsyre blev opløst i vand til et rumfang på 1 liter. 150 ml af dette koncentrat (det fremkomne sure koncentrat) er tilstrækkeligt til at levere magnesiumioneme, calciumionerne og en del af chlorid-ionerne, som kræves til den ovennævnte sammensætning af dia-15 lysat.
Fremstilling af bicarbonatkoncentrat:
En enhedspakning, hvis indhold, når det opløses i vand, vil give bicarbonationen, kaliumionen, natriumionen og resten af chloridionen, som kræves i de ovennævnte 180 liter dialyse-20 opløsning (dialysatsammensætning),blev fremstillet ved at blande 1.062,9 g natriumchlorid, 544,45 g natriumbicarbonat og 26,85 g kaliumchlorid. Denne enhedspakning blev opløst i vand til et rumfang på 9 liter til dannelse af et bicarbo-natholdigt koncentrat (en vandig opløsning bestående i det 25 væsentlige af alle natriumionerne og alle bicarbonationerne, 12
DK 158773 B
som findes i dialyseopløsningen i dette eksempel).
Når det ovennævnte sure koncentrat i en mængde på 150 nil og det bicarbonatholdige koncentrat i en mængde på 9 liter blev blandet med 170,85 liter vand, blev der dannet en dialyse-5 opløsning med den nævnte sammensætning.
EKSEMPEL 2.
Et parti koncentrat omfattende calciumioner, magnesiumioner, chlorid-ioner og acetationer og et parti- koncentrat indeholdende natriumioner, kaliumioner, bicarbonationer og chloridioner,tilstræk-10 keligt til ved blanding med vand at give 180 liter dialysat indeholdende i mil liækvival enter pr. liter: Na+ 148,2, K+ l,0r Ca+2 3,5, Mg+2 0,5, Cl“ 111,86, HC03" 41,39 og Ac“' (acetat) 4,0, blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 15 232,6 g CaC^, 28,5 g MgC^ og 287,92 g eddikesyre blev opløst i vand til et rumfang på 1 liter. 150 ml af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere de calciumioner, magnesiumioner, acetationer og en del af chloridionerne, som kræves til sammensætningen af de førnævnte 180 liter dialysat.
20 Fremstilling af bicarbonatkoncentrat:
En enhedspakning, hvis indhold blev opløst i vand til et rumfang på 12,85 liter til fremstilling af bicarbonatkoncentratet, blev fremstillet ved at blande 1.124,37 g natrium-chlorid, 625,99 g natriumbicarbonat og 13,42 g kaliumchlorid.
25 De 12,85 liter af dette bicarbonatholdige koncentrat vil levere alle natriumionerne, kaliumionerne, bicarbonationerne og resten af chloridionerne, som kræves til dialyseopløsningen i dette eksempel.
13
DK 158773B
Når det førnævnte sure koncentrat i en mængde af 150 ml og det bicarbonatholdige koncentrat i en mængde af 12,85 liter blev blandet med 167 liter vand, blev der dannet 18Q liter af en dialyseopløsning med den førnævnte 5 sammensætning.
EKSEMPEL 3.
Et parti koncentrat indeholdende calciumioner, magnesiumioner, chloridioner og acetationer og et parti koncentrat indeholdende natriumioner, kaliumioner , bicarbonationer oq chloridioner, 10 tilstrækkeligt til ved blanding med vand at give 180 liter dialysat indeholdende i milliækvivalenter pr. liter: Na+ 137,1, K+ 1,97, Ca+2 3,46, Mg+2 1,48, HCC>3” 39,1, Cl" 105,16 og Ac 5,0, blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 15 237,07 g CaC^/ 84,73 g MgCl2 og 360 g eddikesyre blev op løst i vand til et rumfang på 1 liter. 150 ml af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere calciumioner, mgnesiumioner, acetationer og en del af chloridionerne til sammensætningen af de førnævnte 180 liter dialysat.
20 Fremstilling af bicarbonatkoncentrat:
En enhedspakning, hvis indhold blev opløst i vand til et rumfang på 12,85 liter til fremstilling af bicarbonatkon-centratet i dette eksempel, blev fremstillet ved at blande 1.033,49 g NaCl, 591,12 g NaHCC>3 og 26,50 g KC1. De 12,85 25 liter af dette koncentrat vil levere alle de natriumioner, kaliumioner, bicarbonationer og resten af chloridionerne, som kræves til dialyseopløsningen i dette eksempel.
DK 158773B
14 Når de førnævnte 150 ml surt koncentrat og de 12,85 liter bicarbonatopløsning blev blandet med 167 liter vand, blev der dannet 18Q liter dialyseopløsning med den førnævnte sammensætning.
5 EKSEMPEL· 4.
Et parti koncentrat indeholdende calciumioner, magnesiumioner, chlorid-ioner og acetationer og et parti koncentrat indeholdende natriumioner, kaliumioner, bicarbonationer og chloridioner, tilstrækkeligt til ved blanding med vand at give 180 liter dia- 4- 10 lysat indeholdende i milllækvivalenter pr* liter:. Na 137,3, K+ 1,97, Ca+2 1,7, Mg+2 0,37, Cl" 105,2, HC03” 39,1 og Ac 5,1, blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 113,08 g CaCl2/ 21,11 g MgC^ og 365 g eddikesyre blev op-15 løst i vand til et rumfang på 1 liter. 150 ml af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere de calciumioner, magnesiumioner, acetationer og en del af chloridionerne, som kræves til sammensætning af de førnævnte 180 liter dialysat.
Fremstilling af bicarbonatkoncentrat: 20 En enhedspakning, hvis indhold blev opløst i vand til et rumfang på 12,85 liter til fremstilling af et bicarbonatholdigt koncentrat, blev fremstillet ved at blande 1.033,17 g natri -umchlorid, 591, 33 g natriumbicarbonat og 26,44 g kalium -chlorid. De 12,85 liter af dette koncentrat er tilstrække-25 ligt til at levere alle natriumionerne, kaliumionerne, bi -carbonationerne og resten af chloridionerne, som kræves til dialyseopløsningen i dette eksempel.
15
DK 158773 B
Når 15Q ml af førnævnte sure koncentrat og 12,85 liter af bicarbonatkoncentratet blev blandet med 167 liter vand, blev der fremstillet en dialysatopløsning med den førnævnte sammensætning .
5 EKSEMPEL 5.
Et parti koncentrat indeholdende calciumioner, magnesiumioner, chloridioner og acetationer og et parti koncentrat indeholdende natriumioner, kaliumioner, bicarbonationer og chloridioner, tilstrækkeligt til ved blanding med vand at give 180 liter dialysat 10 indeholdende i milliækvivalenter pr. liter: Na+ 135, K+ 1,5, Ca+^ 2,5, Mg+^ 1,0, Cl 101,9, HCO^ 38 og Ac 5, blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 166,45 g CaCl2, 57,13 g MgCl2 og 360,23 g eddikesyre blev op-15 løst i vand til et rumfang på 1 liter. 150 ml af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere de calciumioner, magnesiumioner og acetationer og en del af chloridionerne, som kræves til de førnævnte 180 liter dialysat.
Fremstilling af bicarbonatkoncentrat: 20 En enhedspakning, hvis indhold blev opløst i vand til et rumfang på 12,85 liter til dannelse af bicarbonatkoncentratet, blev fremstillet ved at blande 1.020,1 g natriumchlorid, 574,7 g NaHCO^ og 20,13 g KC1. De 12,85 liter af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere alle natriumionerne, 25 kaliumionerne, bicarbonationerne og resten af chloridionerne, som kræves til dialysatopløsningen i dette eksempel.
16
DK 158773 B
Når 150 ml af førnævnte sure koncentrat og 12,85 liter af bicarbonatkoncentratet blev blandet med 167 liter vand, fremkom 180 liter dialyseopløsning med førnævnte sammensætning .
5 EKSEMPEL 6.
Et parti koncentrat indeholdende calciumioner, chloridioner og acetationer og et parti koncentrat indeholdende natriumioner, kaliumioner, bicarbonationer og chloridioner, tilstrækkeligt til ved blanding med vand at give 180 liter dialysat indeholden-10 de i milliækvivalenter pr. liter: Na+ 137,3, K+ 1,97,
Ca+2 1,7, Mg+2 0, Cl 102, HCO^ 39,1 og Ac 5,1, blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 113,08 g CaCl2 og 365 g eddikesyre blev opløst i vand til 15 et rumfang på 1 liter. 150 ml af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere de calciumioner, acetationer og en del af chloridionerne, der kræves til førnævnte 180 liter dialysat.
Fremstilling af bicarbonatkoncentrat: 20 En enhedspakning, hvis indhold blev opløst i vand til et rumfang på 12,85 liter til fremstilling af et bicarbonat-holdigt koncentrat, blev fremstillet ved at blande 1.033,17 g NaCl, 591,33 g NaHC03 og 26,44 g KC1. De 12,85 liter af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere alle de 25 natriumioner, kaliumioner, bicarbonationer og resten af chloridionerne, som kræves til dialyseopløsningen i dette eksempel.
17
DK 158773 B
Når 150 ml af førnævnte sure koncentrat og 12,85 liter af bicarbonatkoncentratet blev blandet med 167 liter vand, blev der dannet 180 liter dialyseopløsning med den førnævnte sammensætning.
5 EKSEMPEL 7.
Et parti koncentrat af calciumioner, magnesiumioner, chloridioner og acetationer og et parti koncentrat af natriumioner, bicarbonationer og chloridioner, tilstrækkeligt til ved blanding med vand at give 180 liter dialysatopløsning indeholdende i milli-10 ækvivalenter pr. liter: Na+ 137,3, K+ 0, Ca+^ 1,7, Mg+^ 0,37, Cl 100,3, HCO^ 39,1 og Ac 4,4 , blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 113,08 g CaCl2, 21,11 g MgC^ og 315 g eddikesyre blev opløst 15 i vand til et rumfang på 1 liter. 150 ml af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at give de calciumioner, magnesium-ioner, acetationer og en del af chloridionerne, som kræves i sammensætningen af de førnævnte 180 liter dialysat.
Fremstilling af bicarbonatkoncentrat: 20 En enhedspakning, hvis indhold blev opløst i vand til et rumfang på 12,85 liter til fremstilling af et bicarbonatkoncentrat, blev fremstillet ved at blande 1.033,17 g NaCl og 591,33 g NaHCO^. De 12,85 liter af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere alle de natriumioner, bicarbonat-25 ioner og resten af chloridionerne, som kræves til dialyseopløsningen i dette eksempel.
Når førnævnte sure koncentrat i en mængde på 150 ml og 12,85 liter bicarbonatholdigt koncentrat blev blandet med 167 liter vand, blev der dannet 180 liter af en dialyseopløs- 18
DK 158773 B
ning med førnævnte sammensætning.
EKSEMPEL 8.
Et parti koncentrat indeholdende calciumioner, magnesiumioner, chloridioner og acetationer, i det væsentlige mættet med 5 hensyn til calciumchlorid og magnesiumchlorid med hensyn til tilstedeværende vand, og et parti koncentrat indeholdende natriumioner, kaliumioner, bicarbonationer og chloridioner,. tilstrækkeligt til ved blanding ired vand at give 180 liter dialysat indeholdende + + +2 i milliækvivalenter pr. liter: Na 148,2, K 1,0, Ca 3,5, 10 Mg+2 0,5, Cl' 111,86, HCC>3~ 41,39 og Ac' 4,4 , blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 34,89 g CaCl2 og 4,28 g MgC^ blev opløst i 66,5 g vand og 15 dannede ved 20°C en mættet opløsning med hensyn til calciumchlorid og magnesiumchlorid. Til denne opløsning blev sat 47,2 g eddikesyre. Opløsningen vejede 153,87 g. Denne mængde surt koncentrat er tilstrækkeligt til at levere de cal -ciumioner, magnesiumioner, acetationer og en del af chlorid-20 ionerne, som kræves til sammensætningen af førnævnte 180 liter dialysat.
Fremstilling af bicarbonatkoncentrat:
En enhedspakning, hvis indhold blev opløst i vand til et rum-25 fang på 12,85 liter til fremstilling af bicarbonatconcentra-tet, blev fremstillet ved at blande 1.124,47 g NaCl, 626 g NaHCO^ og 13,42 g KCl. De 12,85 liter af dette bicarbonat-holdige koncentrat vil levere alle de natriumioner, kaliumioner og bicarbonationer og resten af chloridioner, som 20 kræves til dialyseopløsningen i dette eksempel.
19
DK 158773 B
Når førnævnte sure koncentrat i en vægtmæng.de på 153,87 g og bicarbonatet i en mængde på 12,85 liter blev blandet med 167 liter vand, blev der dannet 180 liter af en dialysat-opløsning med førnævnte sammensætning.
5 EKSEMPEL 9.
Et parti koncentrat indeholdende calciumionjer, magnesiumioner, ch-loridioner og acetationer og et parti koncentrat indeholdende natriumioner, kaliumioner, bicarbonationer, o±iloridioner og deks-trose, tilstrækkeligt til ved blanding med vand at give 180 liter dialysat indeholdende i milliækvivalenter pr."liter: Na+ 148,2, K+ 1,0, Ca+2 3,5, Mg+2 0,5,Cl” 111,86, HC03" 41,39,
Ae” 4,0 og dekstrose (2 g pr. liter)/ blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 15 232,6 g CaC^, 28,5 g MgC^ og 287,92 g eddikesyre blev op løst i vand til et rumfang på 1 liter. 150 ml af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere de caleiumioner, magnesiumioner, acetationer og en del af chloridionerne, som kræves til den førnævnte sammensætning af dialysatet.
20 Fremstilling af bicarbonatkoncentrat:
En enhedspakning, hvis indhold blev opløst i vand til et rumfang på 12,85 liter til fremstilling af bicarbonatkoncentra-tet, blev fremstillet ved at blande 1.124.37 g natriumchlorid, 625,99 g natriumbicarbonat, 13,42 g kaliumchlorid og 360 g 25 dekstrose. De 12,85 liter af dette koncentrat vil levere alle natriumionerne, kaliumionerne, bicarbonationerne, deks-trosen og resten af chloridionerne, som kræves i dialyseopløs-
DK 158773B
20 ningen eller dialysatet ifølge dette eksempel.
Når 150 ml af førnævnte sure koncentrat og 12,85 liter af bicarbonatkoncentratet blev blandet med 167 liter vand, blev der dannet 180 liter dialyseopløsning med førnævnte 5 sammensætning.
EKSEMPEL 10.
Et parti koncentrat indeholdende calciumioner, magnesiumioner, chlorid-ioner og lactationer og et parti koncentrat indeholdende natriumioner, kaliumioner, bicarbonationer, chloridioner og dekstro-10 se,tilstrækkeligt til ved blanding med vand at give 180 liter dialysat indeholdende i milliælwivalenter pr.liter: Na+ 132, Cl" 83,3, HC03" 39, Ca+2 3,5, Mg+2 1,5, lactat 3,5 og 1,5 vægt% dekstroseblev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 15 233,7 g calciumchlorid, 85,71 g magnesiumchlorid og 378,4 g mælkesyre blev opløst i vand til et rumfang på 1 liter.
150 ml af dette koncentrat er tilstrækkeligt til at levere de calciumioner, magnesiumioner, lactationer og en del af chloridionerne, som kræves i de førnævnte 180 liter dialy-20 sat.
Fremstilling af bicarbonatkoncentrat:
En enhedspakning, hvis indhold blev opløst i vand til et rumfang på 12,85 liter til fremstilling af bicarbonatkoncen-tratet, blev fremstillet ved at blande 589 g natriumbicar-25 bonat, 823,79 g natriumchlorid og 2.700 g dekstrose. De 12,85 liter af dette koncentrat vil give alle natriumionerne, bicarbonationerne, dekstrosen og resten af chloridionerne, som kræves til dialyseopløsningen i dette eksempel.
21
DK 158773 B
Når 150 ml af førnævnte sure koncentrat og 12,85 liter af biearbonatkoncentratet blev blandet med 167 liter vand, blev der dannet 180 liter af en dialyseopløsning med den førnævnte sammensætning.
5 EKSEMPEL· 11.
Et parti koncentrat indeholdende ealciumioner, magnesiumioner, chloridioner og lactationer og et parti af en partikelformet blanding bestående i det væsentlige af natrium-chlorid, natriumbicarbonat og dekstrose, som, når de blandes med tilstrækkeligt meget vand, giver 2 liter af et peritonealt dialysat indeholdende i milliækvivalenter pr. lite-r: Na+ 132, Cl" 83,3, HCC>3” 39, Ca+2 3,5, Mg+2 1,5, lactat 3,5 og 1,5 vægt% dekstrose, blev fremstillet som følger:
Fremstilling af surt koncentrat: 15 1,666 ml surt koncentrat som fremstillet i eksempel 10 blev anbragt i en injektionssprøjte.
Fremstilling af bicarbonatkoncentrat: 45,7 g. af en bicarbonatholdig partikelformet enhedspakning fremstillet som i eksempel 10 blev anbragt i en bøjelig 20 plastpose, og luft blev fjernet derfra.
Dialysatopløsningen i dette eksempel, som er velegnet til brug ved peritoneal dialyse, blev fremstillet ved først at indføre 2 liter udluftet vand i den bøjelige plastpose. Opløsning af det partikelformede materiale indeholdende bi -25 carbonat blev opnået ved fysisk bevægelse af posen i ca.
2 minutter. Det sure koncentrat blev så indført og blandet med posens indhold i 1 minut til fremstilling af førnævnte 2 liter peritonealt dialysat ifølge dette eksempel.
DK 158773B
22
Figur 1 illustrerer virkningen af pH på tendensen hos bi-carbonatholdige dialysater med den i eksempel 2 beskrevne sammensætning til at danne bundfald. Forsøgspunkterne, der er afsat på figuren, repræsenterer en række identisk frem-5 stillede dialysatopløsninger med undtagelse af den mængde iseddike, der er tilsat pr. liter dialysat for at regulere pH-værdien af opløsningen. For at være forenelig med blod skal dialysatopløsningen have en pH-værdi mellem ca. 7,2 og 7,4. Ved denne række forsøg under anvendelse af 0,25 ml is-10 eddike pr. liter fremkom en pH-værdi på 7,4, og efter 168 timers henstand eller mere ved stuetemperatur blev bundfaldsdannelse i form af let iagttagelige lysreflekterende partikler iagttaget.
Et lignende præparat, men indeholdende 0,125 ml iseddike 15 pr. liter og med en pH-værdi på 7,57 udviklede et lignende visuelt bundfald inden for 6 timer, medens et andet lignende præparat, hvortil der ikke var sat noget eddikesyre, havde en pH-værdi på 7,65 og straks dannede et bundfald afmaqnesium-og calciumcarbonat.
20 Præparater indeholdende 0,375 ml og mere iseddike udviste intet tegn på bundfaldsdannelse efter mere end 168 timer.Figur 1 illustrerer den afgørende betydning af pH-værdi, forsåvidt angår dannelse af bundfald i magnesium- og calciumholdige bi-carbonatdialysatopløsninger, og figur 1 kan anvendes som vej-25 ledning til brug ved fremstilling af produktomsætninger.
Når sure koncentrater (f.eks. eddikesyreholdige koncentrater) ifølge opfindelsen blandes med vandige opløsninger omfattende natriumbicarbonat, reagerer syren delvis med natriumbicarbo— natet til dannelse af natriumacetat, hydrogenion og bicarbo-30 nation. . Som tiden går under brugsbetingelser er der en tendens til, at bicarbonationen dissocierer med tab af CC>2 fra opløsningen, hvilket bevirker en stigning i pH-værdi og et 23
DK 158773 B
tab af indhold af bicarbonation i dialyseopløsningen, som illustreret på figur 2. På grund af dette er det nødvendigt af hensyn til pH-kontrollen af inkludere tilstrækkeligt meget syre i det sure koncentrat til at kompensere for den 5 surhed, der tabes ved CC^-udvikling fra det tidspunkt, hvor det sure koncentrat blandes med den bicarbonatholdige opløsning under brugsbetingelser.
Sammensætningen i eksempel 2 er anført for at illustrere, hvorledes mængden af syre i praksis anvendt til fremstilling 10 af koncentrat varieres for at opnå kontrol med dialysatets pH-værdi for at undgå uønsket udfældning af calcium og magnesium. Dialysatet fremstillet ifølge eksempel 2 havde en pH-værdi nær 7,4, når der var 287,92 g eddikesyre pr. liter i det sure koncentrat.
15 For at fremstille et dialysat, der har en pH-værdi nær 7,3 flere timer efter blanding af det sure koncentrat og bicarbo-natopløsningen, vil det i henhold til figur 1 være nødvendigt at anvende 393,28 g pr. liter eddikesyre i det sure koncentrat fra eksempel 2. I praksis vælges det nøjagtige syre-20 indhold af det sure koncentrat, f.eks. eddikesyre, mælkesyre, saltsyre- eller anden fysiologisk acceptabel syre, og reguleres for at opnå den ønskede pH-værdi af dialysatet på brugstidspunktet .
Ved udvikling af den foreliggende opfindelse viste det sig, 25 at omfanget af komponentfortynding og rækkefølgen af blanding er vigtig, forsåvidt angår de opnåede stabilitetsegenskaber af dialysatet. Figur 2 illustrerer, hvorledes pH-værdien varierer med tiden i dialysatpræparater (opløsninger). , der er identiske med hensyn til sammensætning, og som 30 er forskellige med hensyn til måden og rækkefølgen af fortynding af komponenter før blanding. Eksperimentelt blev pH-værdien målt ved anvendelse af et pH-meter, der er føl-
DK 158773B
24 somt til 0,01 pH-enhed. Standardstødpudeopløsninger blev anvendt til kalibrering. Dialysatopløsningerne var indeholdt i et 5QQ ml bægerglas og blev blandet under anvendelse af en 3,7 cm magnetisk stang, der roterede med ca. 6QQ om-5 drejninger pr. minut (holdt konstant i alle forsøg). Omrø ringsenergien var tilstrækkelig til at danne en hvirvel ned til magnetstangen. Der blev anvendt følgende fremgangsmåde:
Kurve A på figur 2: 10 1) 0,416 ml af det calcium- og magnesiumholdige koncentrat fra eksempel 2 blev anbragt i et 500 ml bægerglas.
2) 463,9 ml destilleret vand blev tilsat og omrøring igangsat. pH-værdien blev noteret.
3) 35,7 ml af bicarbonatopløsningskoncentratet fra eksem- 15 pel 2 blev tilsat, og ændringen i pH-værdien blev noteret fra tidspunktet 0.
Kurve B på fig. 2: 1) 35,7 ml af den koncentrerede bicarbonatopløsning fra ek sempel 2 blev anbragt i et 500 ml bægerglas.
20 2) 463,9 ml destilleret vand blev tilsat og omrøring igang sat. pH-værdien blev noteret.
3) 0,416 ml af det calcium- og magniumholdige koncentrat fra eksempel 2 blev tilsat, og ændringen i pH-værdi blev noteret fra tidspunktet 0.
25
DK 158773 B
Kurve C på figur 2: 1) 0,416 ml af det calcium- og magniumholdige koncentrat fra eksempel 2 blev blandet med 249,6 ml destilleret vand.
2) 35,7 ml af det bicarbonatholdige koncentrat fra eksempel 2 blev blandet med 214,3 ml destilleret vand.
5 3) Opløsningerne (1) og (2) ovenfor blev samtidig hældt i et 500 ml bægerglas med omrøreren roterende. pH-ændringen blev iagttaget som en funktion af tiden.
Eddikesyreindholdet af dialysatopløsningerne, der er afbildet på fig. 2, blev med forsæt valgt således,at det havde en 1Q endelig pH-værdi nær 7,4 for bedre at iagttage begyndelsen af visuel dannelse af bundfald af calcium- og magnesiumcarbo-nat. Det viste sig overraskende, at når hovedmassen på tidspunktet· for igangsætning af blandingen var sur, og det koncentrerede bicarbonat blev indført i systemet, skete der en 15 langsom tilnærmelse til en tilstand med konstant pH-værdi (kurve A) sammenlignet med den situation, 'hvor hovedmassen af opløsningen var basisk (kurve B), og det sure koncentrat blev tilsat. Når det lille rumfang surt koncentrat blev sat til hovedmassen af basisk opløsning, bevirkede det en 20 meget hurtigere ændring i pH-værdi end iagttaget for kurven A.
Kurven C på figur 2 repræsenterer den situation, hvor de sure komponenter og de basiske komponenter fortyndes til lige store rumfang før blanding. Det viste sig, at denne fremgangsmåde giver en mere stabil dialysatopløsning, således som det 25 blev iagttaget gennem den længere tid, der forløb før begyndelsen af visuel udfældning. Visuel udfældning blev ikke iagttaget før efter 168 timer, hvorimod bundfaldet for systemerne A og B blev iagttaget på ca. 48 timer.
26
DK 158773 B
Hastigheden og mængden af CC^-udvikling blev iagttaget at være forskellige for fremgangsmåderne A, B og C. Når, som på kurven B på fig. 2, surt koncentrat blev sat til en hovedmasse af fortyndet bicarbonat, var CC^-udvikling visuelt 5 til at begynde med betydeligt større, end når bicarbonatkoncentrat sættes til en fortyndet sur opløsning som på kurve A på figur. 2.
Det blev også iagttaget, at visuelt iagttagelig CC^-udvikling fortsætter i længere tid, når, som på kurve A, koncentreret 10 bicarbonat blev blandet med fortyndet syre. Forsøg repræsenteret ved kurven C på figur 2 havde mindre (X^-udvikling, som vist gennem CC^-udvikling og pH-ændring, end nogen af forsøgene repræsenteret ved kurven A eller kurven B. pH-målingerne til kurven C viser, at en forholdsvis konstant tilstand blev 15 opnået efter ca. 15 minutter, hvorimod forsøg repræsenteret ved begge kurverne A og B fortsatte med at udvise kendelige stigninger i pH-værdi efter ca. 15 minutter.
Ifølge opfindelsen har det vist sig, at bicarbonatholdige dialysatopløsninger med forbedret stabilitet imod dannelse 20 af udfældning kan fremstilles ved separat at fortynde en vandig koncentreret magnesium-, calcium- og syreholdig komponent og et koncentrat omfattende natriumbicarbonat, natriumchlorid og kaliumchlorid med vand, hver til ca. halvdelen af det samlede rumfang af den endelige dialysatopløsning (se fig.2, 25 kurve C), før samtidig blanding af de to fortyndede materialer, fortrinsvis i turbulent strømning, til dannelse af den ønskede dialysatopløsning med en forudbestemt pH-værdi mellem 7,2 og 7,4. Ovennævnte fremgangsmåde kan udføres portionsvis eller kontinuerligt in-line.
30 Opfindelsen er ikke bundet til nogen teori. Det er imidlertid kendt, at det i alle blande-systemer er vanskeligt ensartet at dispergere et lille rumfang væske eller fast koncentreret 27
DK 158773 B
materiale effektivt i et stort rumfang fortyndingsmiddel.
Når man for-fortynder et givet rumfang koncentreret materiale med en portion af fortyndingsmidlet før blanding med resten af fortyndingsmidlet, forbedres den opnåede ensartet-5 hed af opløsningen (ved en giyen blandemetode). Omfanget af individuel for-fortynding af en komponent kan således anvendes til at forbedre opløsningens kvalitet, hvor trinvis voksende rumfang af ionkoncentrater er af betydning.
Figur 3 illustrerer, hvorledes de sure koncentrater ifølge 10 opfindelsen er forskellige fra de kendte ud fra synspunktet indhold af calciumchlorid + magnesiumchlorid pr. liter vand i det sure koncentrat (sur koncentreret vandig opløsning).
For tiden anvendte i handelen værende sure koncentrater indeholder f'.eks. fra 5,3 til 13,87 g calciumchlorid + magnesium-15 chlorid pr. liter vand, hvorimod et foretrukket surt koncentrat ifølge den foreliggende opfindelse indeholder 366,4 g calciumchlorid + mgnesiumchlorid, hvis dette er til stede. Endvidere viser det foregående eksempel 8, at næsten mættede koncentrater såsom ét indeholdende 589 g calciumchlorid har 20 enestående anvendelighed. Udtrykt ved procent mætning af vand indeholdt i de sure koncentratprodukter ifølge den kendte teknik, som er mindre end 2% mættede, er foretrukne sammensætninger ifølge opfindelsen 60% eller mere mættede.
Sure koncentrater ifølge opfindelsen er udtalt forskellige 25 fra de kendte materialer med hensyn til sammensætning og koncentration og har driftsmæssige og økonomiske fordele.
Det foregående viser, at de særlige højt koncentrerede syre-holdige sammensætninger indeholdende calciumion og eventuelt magnesiumion ifølge opfindelsen og de særlige partikelformede 3Q natriumbicarbonatholdige midler kan udnyttes under anvendelse af mange forskellige blandemetoder for opløsninger, men at en foretrukken fremgangsmåde er én, ved hvilken en maksi-

Claims (9)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af en bicarbonatdialyse-opløsning indeholdende natrium-, bicarbonat-, calcium- og 10 chloridioner og med en pH-værdi fra 7,2 til 7,4, kendetegnet ved, at dialyseopløsningen består i det væsentlige af (a) 120 - 155 milliækvivalenter pr. liter natriumioner, (b) 30 - 42 milliækvivalenter pr. liter bicarbonationer, (c) 1-5 milliækvivalenter pr. liter 15 calciumioner, (d) 80 - 115 milliækvivalenter pr. liter chloridioner og (e) vand til én liter, hvilken dialyseopløsning fremstilles ved fortynding med vand af en sur koncentreret første vandig opløsning (A) bestående i det væsentlige af en portion calciumchlorid, der er effektiv til 20 at give 1-5 milliækvivalenter calciumioner pr. liter af dialyseopløsningen, og en mængde af en fysiologisk acceptabel syre, der er effektiv til at bibringe dialyseopløsningen en pH-værdi på 7,2 - 7,4, hvilken sure koncentrerede første vandige opløsning er fri for natriumchlorid, 25 og fortynding med vand af en anden vandig opløsning (B) bestående i det væsentlige af alle natriumionerne og alle bicarbonationerne, der findes i dialyseopløsningen, og er fri for calcium- og magnesiumsalte, og blanding af de for- DK 158773 B tyndede opløsninger til dannelse af dialyseopløsningen.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der findes· op til 115 g pr. liter magnesiumchlorid i den sure koncentrerede første vandige opløsning.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendeteg net ved, at den fysiologisk acceptable syre er valgt af gruppen bestående af eddikesyre, mælkesyre og saltsyre.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2 eller 3, kendetegnet ved, at den anden vandige opløsning indeholder 10 en mængde kaliumchlorid, der er effektiv til at give op til 3 milliækvivalenter kaliumioner pr. liter dialyseopløsning, eller en mængde dekstrose, der er effektiv til at give op til 50 g dekstrose pr. liter af dialyseopløsningen.
5. Produktopløsning egnet til brug som den sure koncentrere-15 de første- vandige opløsning ved fremstilling af en dialyseopløsning ved fremgangsmåden ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den består i det væsentlige af vand, fra 50 til 550 g pr. liter calciumchlorid og enten fra 275" fil 475 g pr. liter saltsyre eller fra 400 til 20 700 g pr. liter mælkesyre og er fri for natriumchlorid.
5 Dialyseopløsningerne ifølge opfindelsen fremstilles,som sædvanligt inden for denne teknik, fortrinsvis med udluftet vand. P a tentkrav .
6. Produktopløsning egnet til brug som den sure koncentrerede første vandige opløsning ved fremstilling af en dialyseopløsning ved fremgangsmåden ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den består i det væsentlige af vand, 25 fra 50 til 435 g pr. liter calciumchor'id, op til 115 g pr. liter magnesiumchlorid og enten fra 275 til 475 g pr. liter saltsyre eller fra 400 til 700 g pr. liter mælkesyre og er fri for natriumchlorid. DK 158773 B
7. Fremgangsmåde til fremstilling af et forudbestemt rumfang dialyseopløsning, kendetegnet ved a) fortynding af produktopløsningen ifølge krav 5 eller 6 med en mængde vand, der er effektiv til at danne en første 5 opløsning, som har ca. halvdelen af rumfanget af dialyseopløsningen , b) dannelse af en anden opløsning ved.at opløse en partikelformet vandfri blanding, der er fri for calcium- og magnesiumsalte og er valgt af gruppen bestående af (i) en 10 blanding bestående i det væsentlige af 40-70 vægt% natriumchlorid, 20-40 vægt% natriumbicarbonat, 0-3 vægts kaliumchlorid og 0-40 vægts dekstrose, (ii) en blanding bestående i det væsentlige af ca. 63,5 vægts natriumchlorid, ca. 35 vægts natriumcarbonat og ca. 1,5 15 vægts kaliumchlorid, og (iii) ca. 36 vægts natriumchlorid, ca. 24 vægts natriumbicarbonat, ca. 0,85 vægts kaliumchlorid og ca. 40 vægts dekstrose, c) fortynding af den anden opløsning med en mængde vand, der er effektiv til dannelse af en tredie opløsning, som har 20 ca. halvdelen af dialyseopløsningens rumfang, d) sideløbende blanding af den første opløsning og den tredie opløsning til dannelse af dialyseopløsningen og e) udvinding af dialyseopløsningen.
8. Fremgangsmåde til fremstilling af en bicarbonatdiålyse-25 opløsning indeholdende natrium-, bicarbonat-, calcium- og chloridioner og med en pH-værdi fra 7,2 til 7,4 kendetegnet ved, at dialyseopløsningen består i det væsentlige af (a) 120 - 155 milliækvivalenter pr. liter natriumioner, (b) 30 - 42 milliækvivalenter pr. liter bicarbonat- 30 ioner, (c) 1-5 milliækvivalenter pr. liter calciumioner, (d) 0-2 milliækvivalenter pr. liter magnesiumioner, (e) 0-7 milliækvivalenter pr. liter acetationer, (f) 0-3 milliækvivalenter pr. liter kaliumioner, DK 158773 B (g) . O - 5 g pr. liter dekstrose, (h) 80 - 115 milli- ækvivalenter pr. liter chloridioner, (i) 0-5 milli- ækvivalenter pr. liter lactationer og (j) vand til én liter, hvilken dialyseopløsning fremstilles ved at blande (i) vand, 5 (ii) et surt koncentrat, der er fri for natriumchlorid og består i det væsentlige a-f vand, calciumchlorid, magnesium-chlorid, når dette ønskes, og en mængde eddikesyre, saltsyre eller mælkesyre, der er effektiv til at give dialyseopløsningen en pH-værdi på 7,2 - 7,4, og (iii) en vandig op-10 løsning bestående af natriumbicarbonat, natriumchlorid, kaliumchlorid, når det ønskes, og dekstrose, når dette ønskes, hvilken vandige bicarbonatopløsning fremstilles ved blanding med vand af en i hovedsagen vandfri partikelformet blanding bestående i det væsentlige af natriumchlorid, natriumbicarbo-15 nat, kaliumchlorid, når dette kræves, og dekstrose, når dette kræves, og som er fri for calcium- og magnesiumsalte.
9. Fremgangsmåde til fremstilling af ca. 2 liter af en opløsning, der er nyttig til peritoneal dialyse, kendetegnet ved (a) pakning i en bøjelig plastpose af ca. 20 45,7 g af en i hovedsagen vandfri partikelformet blanding bestående i det væsentlige af 589 vægtdele natriumbicarbonat, 823 vægtdele natriumchlorid og 2.700 vægtdele dekstrose, og som er fri for calcium- og magnesiumsalte, fjernelse af luft fra den bøjelige plastpose og tillukning af den fremkomne i 25 hovedsagen luftfri bøjelige plastpose, (b) pakning i en injektionssprøjte af ca. 1,666 ml af en sur koncentreret vandig opløsning bestående i det væsentlige af 233 g calciumchlorid pr. liter, 85 g magnesiumchlorid pr. liter og 378 g mælkesyre pr. liter, og som er fri for natriumchlorid, (c) tilsætning 30 af ca. 2 liter udluftet vand til den i hovedsagen luftfri bøjelige plastpose uden indføring af luft i posen og opløsning af den vandfri partikelformede blanding i vandet og (d) overføring af den nævnte sure koncentrerede vandige opløsning DK 158773 B fra injektionssprøjten til opløsningen i posen og blanding af det fremkomne materiale deri til dannelse af opløsningen, der er nyttig til peritoneal dialyse.
DK030283A 1982-01-29 1983-01-26 Framgangsmaade til fremstilling af en bicarbonatdialyseoploesning, produktoploesning til brug ved fremgangsmaaden og fremgangsmaade til fremstilling af et forudbestemt rumfang dialyseoploesning DK158773C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34403882 1982-01-29
US06/344,038 US4489535A (en) 1980-10-02 1982-01-29 Materials and method for preparing dialysis solutions containing bicarbonate ions

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK30283D0 DK30283D0 (da) 1983-01-26
DK30283A DK30283A (da) 1983-07-30
DK158773B true DK158773B (da) 1990-07-16
DK158773C DK158773C (da) 1990-12-17

Family

ID=23348774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK030283A DK158773C (da) 1982-01-29 1983-01-26 Framgangsmaade til fremstilling af en bicarbonatdialyseoploesning, produktoploesning til brug ved fremgangsmaaden og fremgangsmaade til fremstilling af et forudbestemt rumfang dialyseoploesning

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4489535A (da)
EP (1) EP0086553B1 (da)
JP (1) JPS58134016A (da)
DE (1) DE3370589D1 (da)
DK (1) DK158773C (da)
ES (1) ES8502873A1 (da)

Families Citing this family (124)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3685597A (en) * 1970-03-18 1972-08-22 Inst Gornogo Dela Sibirskogo O Device for making holes in the ground by packing the latter
US4629741A (en) * 1981-03-27 1986-12-16 The Dow Chemical Company Chromium oxide in ion exchange resins and use to remove multivalent metal cations from solutions of at least 1% salinity
US4655941A (en) * 1984-02-13 1987-04-07 Tomita Pharmaceutical Corp., Ltd. Method of preparing mixed electrolyte powder for bicarbonate dialysis and powder mixture formed
CA1263072A (en) * 1984-06-22 1989-11-21 Richard L. Veech Hemodialysis processes and hemodialysis solutions
ATE84066T1 (de) * 1984-06-22 1993-01-15 Richard L Veech Elektrolytloesungen und deren in-vitro-verwendung.
AU4634685A (en) * 1984-06-22 1986-01-24 R.L. Veech Electrolyte solutions and in vivo use thereof
JPS61502941A (ja) * 1984-06-22 1986-12-18 ビ−チ、リチャ−ド・エル 多陰イオン性物質を含有する電解質溶液
JPS6122865A (ja) * 1984-07-11 1986-01-31 扶桑薬品工業株式会社 人工腎臓用補液
US4664891A (en) * 1984-07-23 1987-05-12 Renal Systems, Inc. Dialysis solution preparation from prepackaged dry chemicals
DE3448502C2 (de) * 1984-12-01 1998-10-22 Fresenius Ag Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen einer Dialysierflüssigkeit
DE3443911C2 (de) * 1984-12-01 1994-06-01 Andreas Alexander Dr Med Mund Einrichtung zum Herstellen von flüssigem Konzentrat aus pulverförmigem Konzentratsalz für die Zubereitung von Dialysierflüssigkeit
FR2576794B1 (fr) * 1985-02-01 1989-03-10 Univ Leuven Kath Rein artificiel et produit a mettre en oeuvre dans un traitement extracorporel du sang
EP0258273A1 (en) * 1985-12-20 1988-03-09 VEECH, Richard L. Preparation of electrolyte solutions and containers
GR870129B (en) * 1987-01-27 1987-02-04 Giatzidis Ippokratis Stable bicarbonate - glycylglycine dialysate for hemodialysis and peritoneal dialysis
US4889634A (en) * 1988-10-04 1989-12-26 Gynex, Inc. Dialysate solution containing hydroxypropyl-beta-cyclodextrin and method of using same
JPH02145522A (ja) * 1988-11-28 1990-06-05 Tomita Seiyaku Kk ペースト状人工腎臓潅流用剤及びその製造方法
DE3917251A1 (de) * 1989-05-26 1990-11-29 Fresenius Ag Natriumbicarbonat enthaltendes konzentrat sowie verfahren zur herstellung einer dialysierfluessigkeit
JP2749375B2 (ja) 1989-05-26 1998-05-13 テルモ 株式会社 血液透析用製剤およびその製造方法
AU627309B2 (en) 1989-05-26 1992-08-20 Terumo Kabushiki Kaisha Preparation for blood dialysis and method for production thereof
JPH0338527A (ja) * 1989-07-06 1991-02-19 Terumo Corp 血液透析用製剤およびその製造方法
JP2751933B2 (ja) 1989-05-26 1998-05-18 テルモ 株式会社 血液透析用製剤およびその製造方法
JP2986810B2 (ja) 1989-08-11 1999-12-06 日機装株式会社 透析用剤及びその製造方法
ES2056497T3 (es) * 1990-01-12 1994-10-01 Nephro Medica Pharma Solucion para infusion y dialisis que contiene bicarbonato y calcio.
DE4039471A1 (de) * 1990-12-11 1992-06-25 Braun Melsungen Ag Spezialkonzentrat fuer die bicarbonat-dialyse und seine verwendung
DE4122754A1 (de) * 1991-07-10 1993-01-21 Martin Prof Dr Med Vlaho Herstellung einer substitutionsloesung fuer die haemofiltration bei dialyseverfahren
DE4125819A1 (de) * 1991-08-03 1993-02-04 Rolf Prof Dr Med Zander Waessrige loesung und deren verwendung
SE9103395D0 (sv) * 1991-11-18 1991-11-18 Gambro Ab System med anvaendning av ensteril medicinsk loesning innehaallande glukos eller glukosliknande aemnen samt en loesning avsedd foer detta system
US5466680A (en) * 1992-03-26 1995-11-14 Cytologics, Inc. Method and compositions for enhancing white blood cell functioning on a mucosal or cutaneous surface
US5827820A (en) * 1992-04-06 1998-10-27 Baxter International Inc. Aqueous peritoneal dialysis solution
DE4211455C1 (de) * 1992-04-06 1993-12-16 Schael Wilfried Verfahren und Vorrichtung zur Bereitung von Dialysierflüssigkeit für die Hämodialyse
US5616248A (en) * 1992-04-06 1997-04-01 Schal; Wilfried Method for the preparation of hemodialysis fluids containing bicarbonate
ES2149793T5 (es) * 1993-02-19 2005-03-01 Wilfried Dr.-Ing. Schal Procedimiento para la preparacion de liquido dializador bicarbonatado para la hemodialisis.
US5383324A (en) * 1993-04-23 1995-01-24 Baxter International Inc. Method for manufacturing and storing stable bicarbonate solutions
SE9900043D0 (sv) * 1999-01-11 1999-01-11 Astra Ab New use
US5589197A (en) * 1993-10-04 1996-12-31 Baxter International, Inc. Low sodium peritoneal dialysis solution
AU701724B2 (en) * 1994-07-01 1999-02-04 Baxter International Inc. Biochemically balanced peritoneal dialysis solutions
US5605934A (en) * 1995-03-23 1997-02-25 Baxter International Inc. Method of manufacturing and storing solutions
DE19631124A1 (de) * 1996-08-01 1998-02-05 Fresenius Medical Care De Gmbh Verfahren zur Herstellung einer Bicarbonat enthaltenden Infusions- oder Dialysierlösung
AU3976697A (en) * 1996-09-11 1998-04-02 Aksys, Ltd. Batch quantity dialysate chemical formulations
US6048553A (en) 1997-03-17 2000-04-11 Macquarie Veterinary Supplies Pty Ltd Aqueous metal bicarbonate solution useful in treating inflammatory, degenerative and viral diseases
DE19717362C1 (de) * 1997-04-24 1998-09-10 Fresenius Medical Care De Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Granulates für die Hämodialyse
WO2000016873A1 (en) * 1998-09-18 2000-03-30 Rockwell Medical Technologies, Inc. Method and apparatus for preparing liquid dialysate
DE19850830B4 (de) * 1998-11-04 2004-12-30 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung einer Lösung, insbesondere einer Dialyse- oder Infusionslösung
US6770148B1 (en) * 1998-12-04 2004-08-03 Baxter International Inc. Peritoneal dialysis solution containing modified icodextrins
DE19912850B4 (de) * 1999-03-22 2005-04-07 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Lösung, insbesondere für Hämo- oder Peritonealdialyse, sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE60039978D1 (de) 1999-04-26 2008-10-02 Edwards Lifesciences Ag Substitutions-infusionflüssigkeit und zitratanticoagulation
US7186420B2 (en) * 1999-04-26 2007-03-06 Edwards Lifesciences Corporation Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants
US8105258B2 (en) 1999-04-26 2012-01-31 Baxter International Inc. Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments
US6884441B2 (en) 1999-07-06 2005-04-26 Haas Medizintechnik Gmbh Production of dialysis concentrate from a highly densified concentrate prestage and example of an apparatus for use at the place of dialysis
DE19931077B4 (de) * 1999-07-06 2009-02-26 Sterisafe Gmbh Verfahrung zur Herstellung von Saurem Dialysekonzentrat
US6251437B1 (en) 1999-07-13 2001-06-26 Minntech Corporation Liquid/powder acid concentrate for dialysate and a method of making the same
US6309673B1 (en) 1999-09-10 2001-10-30 Baxter International Inc. Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy
IT1308861B1 (it) 1999-11-02 2002-01-11 Gambro Dasco Spa Metodo di controllo di una apparecchiatura di dialisi dedicataall'implementazione della tecnica dialitica afbk e relativa
US8251986B2 (en) 2000-08-17 2012-08-28 Angiodynamics, Inc. Method of destroying tissue cells by eletroporation
JP2002102336A (ja) * 2000-09-27 2002-04-09 Nipro Corp 固形透析用製剤およびその製造方法
US6688497B2 (en) 2001-04-30 2004-02-10 Ketan C. Mehta Apparatus and method for tissue rinse
US6520384B2 (en) * 2001-04-30 2003-02-18 Ketan C. Mehta Apparatus and method for nasal rinse
US6994706B2 (en) 2001-08-13 2006-02-07 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for treatment of benign prostatic hyperplasia
US7122210B2 (en) 2002-01-11 2006-10-17 Baxter International Inc. Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies
US7445801B2 (en) * 2002-06-07 2008-11-04 Baxter International Inc. Stable bicarbonate-based solution in a single container
US20040121982A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Leo Martis Biocompatible dialysis fluids containing icodextrins
US20050276868A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-15 Bart Degreve Bicarbonate-based peritoneal dialysis solutions
US7544301B2 (en) * 2004-08-19 2009-06-09 Hhd Llc Citrate-based dialysate chemical formulations
US7935070B2 (en) 2005-01-28 2011-05-03 Fresenius Medical Care North America Systems and methods for dextrose containing peritoneal dialysis (PD) solutions with neutral pH and reduced glucose degradation product
US8870811B2 (en) * 2006-08-31 2014-10-28 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Peritoneal dialysis systems and related methods
US9283051B2 (en) 2008-04-29 2016-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating a treatment volume for administering electrical-energy based therapies
US11254926B2 (en) 2008-04-29 2022-02-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices and methods for high frequency electroporation
US10272178B2 (en) 2008-04-29 2019-04-30 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Methods for blood-brain barrier disruption using electrical energy
US10245098B2 (en) 2008-04-29 2019-04-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Acute blood-brain barrier disruption using electrical energy based therapy
US9198733B2 (en) 2008-04-29 2015-12-01 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for electroporation-based therapies
US10448989B2 (en) 2009-04-09 2019-10-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. High-frequency electroporation for cancer therapy
US9867652B2 (en) 2008-04-29 2018-01-16 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation using tissue vasculature to treat aberrant cell masses or create tissue scaffolds
US10117707B2 (en) 2008-04-29 2018-11-06 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
AU2009243079A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation to create tissue scaffolds
US10702326B2 (en) 2011-07-15 2020-07-07 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and method for electroporation based treatment of stenosis of a tubular body part
US11272979B2 (en) 2008-04-29 2022-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
US10238447B2 (en) 2008-04-29 2019-03-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time monitoring of treatment progress
US8992517B2 (en) 2008-04-29 2015-03-31 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Irreversible electroporation to treat aberrant cell masses
WO2010055963A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Lee, Jin Tae Manufacturing method of acetate-free dialysate composition
US8632534B2 (en) 2009-04-03 2014-01-21 Angiodynamics, Inc. Irreversible electroporation (IRE) for congestive obstructive pulmonary disease (COPD)
US11382681B2 (en) 2009-04-09 2022-07-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and methods for delivery of high frequency electrical pulses for non-thermal ablation
US11638603B2 (en) 2009-04-09 2023-05-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Selective modulation of intracellular effects of cells using pulsed electric fields
US8903488B2 (en) 2009-05-28 2014-12-02 Angiodynamics, Inc. System and method for synchronizing energy delivery to the cardiac rhythm
US9895189B2 (en) 2009-06-19 2018-02-20 Angiodynamics, Inc. Methods of sterilization and treating infection using irreversible electroporation
US9061096B2 (en) 2009-12-16 2015-06-23 Water Pik, Inc. Powered irrigator for sinus cavity rinse
USD627458S1 (en) 2009-12-16 2010-11-16 Water Pik, Inc. Vessel for sinus cavity rinse
USD676125S1 (en) 2010-06-25 2013-02-12 Water Pik, Inc. Faceted nasal seal with bottom rim
USD676126S1 (en) 2010-06-25 2013-02-12 Water Pik, Inc. Faceted nasal seal
USD634630S1 (en) 2009-12-16 2011-03-22 Water Pik, Inc. Nozzle
USD634631S1 (en) 2009-12-16 2011-03-22 Water Pik, Inc. Nozzle and collar
USD629884S1 (en) 2009-12-16 2010-12-28 Water Pik, Inc. Powered irrigator for sinus cavity rinse
US8888752B2 (en) * 2009-12-16 2014-11-18 Water Pik, Inc. Bottle for sinus cavity rinse
USD630314S1 (en) 2009-12-16 2011-01-04 Water Pik, Inc. Vessel with handle for sinus cavity rinse
US8486029B2 (en) * 2009-12-16 2013-07-16 Water Pik, Inc. Pot for sinus cavity rinse
USD653953S1 (en) 2009-12-16 2012-02-14 Water Pik, Inc. Squeeze bottle
US8991660B2 (en) 2009-12-16 2015-03-31 Water Pik, Inc. Squeeze bottle for sinus cavity rinse
US8425455B2 (en) 2010-03-30 2013-04-23 Angiodynamics, Inc. Bronchial catheter and method of use
US8409152B2 (en) 2010-06-25 2013-04-02 Water Pik, Inc. Faceted nasal seal
DE102010039489A1 (de) * 2010-08-18 2012-02-23 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Konzentrat
EP2627274B1 (en) 2010-10-13 2022-12-14 AngioDynamics, Inc. System for electrically ablating tissue of a patient
US9585810B2 (en) 2010-10-14 2017-03-07 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions with integrated inter-chamber diffuser
USD670373S1 (en) 2010-12-16 2012-11-06 Water Pik, Inc. Powered irrigator for sinus cavity rinse
US9861733B2 (en) 2012-03-23 2018-01-09 Nxstage Medical Inc. Peritoneal dialysis systems, devices, and methods
EP3524288B1 (en) 2011-03-23 2024-11-06 NxStage Medical Inc. Peritoneal dialysis systems
FR2975302B1 (fr) 2011-05-18 2013-05-10 Fresenius Medical Care De Gmbh Connecteur pour recipient de dialyse, recipient muni d'un tel connecteur, procede de fabrication et de remplissage de tels connecteurs et recipients
FR2978914B1 (fr) * 2011-08-11 2013-08-16 Fresenius Medical Care De Gmbh Recipient pour dialyse
US9078665B2 (en) 2011-09-28 2015-07-14 Angiodynamics, Inc. Multiple treatment zone ablation probe
US9414881B2 (en) 2012-02-08 2016-08-16 Angiodynamics, Inc. System and method for increasing a target zone for electrical ablation
US9888956B2 (en) 2013-01-22 2018-02-13 Angiodynamics, Inc. Integrated pump and generator device and method of use
AU2015259303B2 (en) 2014-05-12 2021-10-28 Arena, Christopher B. Selective modulation of intracellular effects of cells using pulsed electric fields
US12114911B2 (en) 2014-08-28 2024-10-15 Angiodynamics, Inc. System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time pulse monitoring
WO2016100325A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices, systems, and methods for real-time monitoring of electrophysical effects during tissue treatment
US10905492B2 (en) 2016-11-17 2021-02-02 Angiodynamics, Inc. Techniques for irreversible electroporation using a single-pole tine-style internal device communicating with an external surface electrode
US11135345B2 (en) 2017-05-10 2021-10-05 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. On demand dialysate mixing using concentrates
EP3641850B1 (en) 2017-06-24 2024-10-09 NxStage Medical Inc. Peritoneal dialysis fluid preparation systems
US11607537B2 (en) 2017-12-05 2023-03-21 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Method for treating neurological disorders, including tumors, with electroporation
US11207454B2 (en) 2018-02-28 2021-12-28 Nxstage Medical, Inc. Fluid preparation and treatment devices methods and systems
US11925405B2 (en) 2018-03-13 2024-03-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning system for immunotherapy enhancement via non-thermal ablation
US12390262B2 (en) 2018-03-13 2025-08-19 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning system for immunotherapy enhancement via non-thermal ablation
US11311329B2 (en) 2018-03-13 2022-04-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for immunotherapy based treatments using non-thermal ablation techniques
US11504458B2 (en) 2018-10-17 2022-11-22 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Ultrasonic authentication for dialysis
US11950835B2 (en) 2019-06-28 2024-04-09 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Cycled pulsing to mitigate thermal damage for multi-electrode irreversible electroporation therapy
US12214189B2 (en) 2019-07-24 2025-02-04 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Fourier analysis spectroscopy for monitoring tissue impedance changes and treatment outcome during electroporation-based-therapies
US12485279B2 (en) 2020-11-25 2025-12-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Methods for modulating temporal infrastructure of pulsed electric fields

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3352779A (en) * 1965-10-23 1967-11-14 Sweden Freezer Mfg Co Hemodialysis system
US3406826A (en) * 1965-11-17 1968-10-22 Charles B. Willock Artificial kidney liquid metering and dispensing device
US3515275A (en) * 1968-03-13 1970-06-02 Donald B Bowman Hemodialysis method and equipment
US3560380A (en) * 1968-10-28 1971-02-02 Mallinckrodt Chemical Works Dry concentrates for preparing hemodialysis solutions
US3598727A (en) * 1969-04-07 1971-08-10 Charles B Willock Artificial kidney
US3690340A (en) * 1970-03-05 1972-09-12 Anatole J Sipin Fluid proportioning system
US3722680A (en) * 1971-03-17 1973-03-27 F Smith Hemodialysis apparatus
US3753493A (en) * 1971-04-23 1973-08-21 E Mellor Artificial kidney cleaning apparatus
US3843099A (en) * 1973-02-26 1974-10-22 Usm Corp Instantaneous rationing means
IT984697B (it) * 1973-05-25 1974-11-20 Bellco Spa Diluitore di concentrato per la preparazione del liquido di dia lisi in reni artificiali
US3962075A (en) * 1973-09-10 1976-06-08 Tri-Flo Research Laboratories, Ltd. Hemo dialyzer employing two dialysate solutions
US3878095A (en) * 1974-05-02 1975-04-15 Advanced Medical Sciences Inc Dialysis apparatus
US3920556A (en) * 1974-06-17 1975-11-18 Donald B Bowman Hemodialysis system
US4136708A (en) * 1977-06-08 1979-01-30 Renal Systems, Inc. Hemodialysate blending system
US4202760A (en) * 1978-07-24 1980-05-13 Cordis Dow Corp. Apparatus and method for preparation of a hemodialysis solution optionally containing bicarbonate
US4399036A (en) * 1979-06-14 1983-08-16 Diachem, Inc. Proportioning system for bicarbonate dialysate
DE2929871A1 (de) * 1979-07-24 1981-01-29 Gambro Dialysatoren Waessriges konzentrat fuer dialyse-loesungen
JPS56131515A (en) * 1980-02-21 1981-10-15 Veltman Preston Leonard Dry composition for dialysis
FR2476501B1 (fr) * 1980-02-21 1988-07-08 Toray Industries Procede et appareil de preparation d'un melange fluide dose avec precision
US4756838A (en) * 1980-02-21 1988-07-12 Veltman Preston Leonard Preparation of dry dialysate products
CA1166966A (en) * 1980-05-09 1984-05-08 Albert L. Babb System for bicarbonate dialysate

Also Published As

Publication number Publication date
ES519337A0 (es) 1985-02-16
EP0086553B1 (en) 1987-04-01
JPS58134016A (ja) 1983-08-10
DK158773C (da) 1990-12-17
US4489535A (en) 1984-12-25
EP0086553A1 (en) 1983-08-24
JPH0332529B2 (da) 1991-05-13
DK30283D0 (da) 1983-01-26
DK30283A (da) 1983-07-30
ES8502873A1 (es) 1985-02-16
DE3370589D1 (en) 1987-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK158773B (da) Framgangsmaade til fremstilling af en bicarbonatdialyseoploesning, produktoploesning til brug ved fremgangsmaaden og fremgangsmaade til fremstilling af et forudbestemt rumfang dialyseoploesning
US8202547B2 (en) Citrate-based dialysate chemical formulations
US6475529B2 (en) Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy
AU2002356899B2 (en) Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies
JP2707266B2 (ja) 透析用溶液及びその製造方法
US4308255A (en) Balanced oncotic pressure fluid
WO1998010745A1 (en) Batch quantity dialysate chemical formulations
JP6425661B2 (ja) 透析組成物
AU2005294815B2 (en) Dialysis solution, formulated and stored in two parts, comprising phosphate
RU2568846C2 (ru) Кислотный диализный концентрат
Chebrolu et al. Phosphorus-enriched hemodialysis for the treatment of patients with severe methanol intoxication
CN120392657B (zh) 一种与注射用甲磺酸萘莫司他适配的置换液及其制备方法
JP3003504B2 (ja) 電解質輸液剤
CN120392657A (zh) 一种与注射用甲磺酸萘莫司他适配的置换液及其制备方法
CN101002795A (zh) 医用纯碳酸氢钠透析干粉和透析液的配制方法
AU2008201009B2 (en) Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed