DK160741B - Kontrastmiddel til ultralyddiagnostik og fremgangsmaade til dets fremstilling - Google Patents

Kontrastmiddel til ultralyddiagnostik og fremgangsmaade til dets fremstilling Download PDF

Info

Publication number
DK160741B
DK160741B DK455782A DK455782A DK160741B DK 160741 B DK160741 B DK 160741B DK 455782 A DK455782 A DK 455782A DK 455782 A DK455782 A DK 455782A DK 160741 B DK160741 B DK 160741B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
mixture
agent according
surfactant
water
aqueous
Prior art date
Application number
DK455782A
Other languages
English (en)
Other versions
DK455782A (da
DK160741C (da
Inventor
Juergen Hilmann
Rolf-Ruediger Hoffmann
Wolfgang Muetzel
Ingfried Zimmermann
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6144496&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK160741(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of DK455782A publication Critical patent/DK455782A/da
Publication of DK160741B publication Critical patent/DK160741B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK160741C publication Critical patent/DK160741C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasonic imaging preparations
    • A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasonic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
    • A61K49/223—Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Acoustics & Sound (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Stereophonic System (AREA)
  • Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
  • Illuminated Signs And Luminous Advertising (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Ultrasonic Waves (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Gas Separation By Absorption (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Developing Agents For Electrophotography (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Photometry And Measurement Of Optical Pulse Characteristics (AREA)
  • Pens And Brushes (AREA)
  • Preparing Plates And Mask In Photomechanical Process (AREA)
  • Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

DK 160741 B
Opfindelsen angår et kontrastmiddel til ultralyddiagnostik bestående af en flydende blanding af en vandig eller med vand blandbar bærervæske og en fysiologisk acceptabel gas til opta-5 gelse og stabilisering af med fysiologisk acceptabel gasfyldte gasbobler.
Det er almindeligt kendt, at kontrasten ved ultralyddiagnostik forhøjes ved anvendelse af gasblærer i væsken (blod), som 10 strømmer gennem undersøgelsesobjektet. Til dette formål kan man fremstille disse gasblærer uden for undersøgelsesobjektet og injicere dem i blodstrømmen. For eksempel er dette muligt ved at man heftigt omryster en flydende opløsning såsom en kogsaltopløsning, en farvestofopløsning eller forud udtaget 15 blod for at frembringe blærerne og derefter injicerer og udfører ultralydundersøgelsen. Således beretter Feigenbaum m.fl. i artiklen "Identification of Ultrasound Echoes from the Left Ventricle of the Heart through the Use of Injections of Indocyanine Green" (Cirkulation, bind XLI, april 1970) om frembrin-20 gelse af ekko ved hjælp af gasblærer i venstre ventrikel af hjertet på samme måde, som det også berettet af Gramiak m.fl. (Radiology 100, 415-418, 1971). En anden fremgangsmåde til frembringelse af mikrogasbærer med bestemt størrelse beskrives i beretningen "Non-Invasive Assessment of Pulmonary Hyperten-25 sion Using the Bubble Ultrasonic Resonance Pressure (BURP) Method" (Rapport nr. HR-62917-1A, april 1977, Division of Lung Diseases, National Heart, Lung and Blood Institute).
I USA-patent nr. 4.265.251 beskrives fremstilling af mikrogas-30 blærer med en saccharidindhy1 ning, som kan fremstilles ved anvendelse af et kostbart kompliceret apparatur med reproducerbar størrelsesfordeling. Ulempen ved denne fremgangsmåde ligger dels i, at mikroblærerne kort før anvendelsen gennemblan-des åbent med bæreren, hvorved der ikke kan sikres sterilitet 35 og pyrogenfrihed, og dels i, at fremstillingen forårsager høje omkostninger på grund af den komplicerede teknik. I et andet USA-patent (nr. 4.276.885) beskrives f.eks. en fremgangsmåde
DK 160741 B
2 til at fremstille mikrogasblærer med en gelatinemembran og som bærer for disse mikroblærer at anvende et gelerbart medium, således at gasblærerne ved afkøling kan indefryses og efter behov ved opvarmning igen sættes i frihed.
5
En ulempe ved denne metode er den omstændighed, at en således frembragt suspension ikke kan steriliseres, da mi kroblærerne ved varmester i 1 isation ikke er holdbare og ved steri 1fi 1 trering fraskilles eller ødelægges. Dertil kommer, at gelatine-10 præparater altid udgør en anafy1 akseri si ko.
Ved tilvejebringelse af det nye ultralydkontrastmiddel ifølge opfindelsen fjernes de beskrevne ulemper.
15 Kontrastmidlet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det består af en blanding af a) 0,01 til 10% af et tensid eller en tensidblanding med en vandig eller med vand blandbar bærervæske, som eventuelt indeholder 0,05 til 5% af et fysiologisk acceptabelt carboxyl syresalt, og b) en blanding af 0,5 til 50% 20 af en viskositetsforøgende forbindelse eller en blanding af viskositetsforøgende forbindelser i en vandig eller med vand blandbar bærervæske, som eventuelt indeholder en med carboxyl-syresaltet i a) ækvivalent mængde af en fysiologisk acceptabel syre, idet begge blandingerne aj og b) foreligger enten ad-25 skilt fra hinanden eller forenet.
Fremstillingen af blærerne kort før anvendelsen kan ske på de mest forskellige måder: 30 i) Ved medoptrækning af luft eller fysiologisk tålelig gas ved optrækning af blandingen ifølge opfindelsen og flere ganges gentagelse af optrækning og udsprøjtning (såkaldt pumpning) under sterile betingelser.
35 2) Ved først adskilt fremstilling og påfølgende varmesteri1i- sation af blandingen af tensid i bæreropløsning og blandingen af det viskositetsforhøjende stof i bæreropløsning, optrækning 3
DK 160741 B
af den første blanding og påfølgende indsprøjtning af denne første blanding i den anden, der befinder sig i en steril beholder sammen med den fysiologisk tålelige gas.
5 3) Ved først adskilt fremstilling og påfølgende sterilisering af blandingen af tensid i bæreropløsning, som indeholder 0,05% - 5% af et fysiologisk tåleligt carbonsurt salt, og blandingen af viskositetsforhøjende stof i bæreropløsning, som indeholder en til det carbonsure salt ækvivalent mængde fysiologisk tåle-10 lig syre, som blandes kort før anvendelse under sterile betingelser.
Blandingen af de to flydende blandinger kan ske ved enhver metode, hvormed der opnås en kraftig hvirveldannelse, f.eks. ved 15 mekanisk omrøring eller med ultralyd eller ved optrækning af den ene blanding i en injektionssprøjte og udtømning af denne sprøjte i den anden blanding under anvendelse af højst muligt tryk og høj udstrømningshastighed og påfølgende kraftig rystning, idet der til alle blandingsforanstaltninger må sikres 20 sterile betingelser. For eksempel anvendes til blandingen en beholder, som muliggør sterile betingelser, og som er stor nok, og som efter optagelsen af den anden blanding stadig har et tilstrækkeligt stort gasrum til den påfølgende kraftige rystning. Fortrinsvis anvender man dertil tilstrækkeligt store 25 multiflasker med et lukke, som kan gennemstikkes med en injektionsnål og derved tillade indsprøjtning af blandingen, den påfølgende gennemblanding og udtagelsen af den med blærer forsynede flydende blanding uden åbning.
30 Hvis det er nødvendigt, kan blærerne i stedet for med steril luft være fyldt med andre fysiologisk tålelige sterile gasarter som f.eks. carbondioxid, oxygen, nitrogen, ædelgasarter eller med blandinger deraf, idet steril luft, carbondioxid og-/eller oxygen foretrækkes. Til dette formål bliver luften for-35 trængt af blandingen af tensidet eller tensidblandingen og/el-ler af blandingen af det viskositetsforhøjende stof ved behandling med den ønskede gas, og begge blandinger bliver på en
DK 160741 B
4 af de før beskrevne måder blandet i en multiflaske, som er fyldt med den ønskede gas eller gasblanding.
Hvis carbondioxid er ønsket som gas, er der også den mulighed 5 at frembringe gassen ved blandingen, idet man til enten tensidblandingen eller blandingen af det viskositetsforøgende stof sætter 1% - 3% af en fysiologisk anvendelig syre såsom saltsyre, vinsyre, citronsyre eller et surt salt af phosphoi— syre i form af en fortyndet vandig opløsning og til den anden 10 blanding sætter den ækvivalente mængde af et carbonsurt salt som f.eks. alkali- eller ammoniumbicarbonat eller natriumbi-carbonat som en fortyndet vandig opløsning.
Efter frembringelse af blærerne på en af de anførte eller 15 ækvivalente måder er blandingerne parat til intravenøs indgift som kontrastmiddel til ultralyddiagnostik.
Der haves således et kontrastmiddel til ultralyddiagnostik, som er fri for faste partikler, og som er sterilt. Derudover 20 bevirker den flydende blanding ifølge opfindelsen ved injektion af et ringe rumfang en fremragende forstærkelse af ultralydkontrasten .
For at opnå den ultralydkontrastforhøjelse, som fremkaldes med 25 kun 0,1 ml af blandingen ifølge opfindelsen, der f.eks. indeholder 1% polyoxyethylenpolyoxypropylen-polymer med molekylvægt 6800 - 8975 (PLUR0NIC® F68) og 4% glucose i vand efter intravenøs injektion, kræves der 3 ml af den i amerikansk patent nr. 4.276.885 beskrevne suspension.
30
Som tensider egner sig både ikke-ionogene og ionogene tensider. Som ikke-ionogene tensider skal nævnes: Lecithiner, leci-thinfraktioner og deres omdannelsesprodukter, polyoxyethylen-fedtsyreestere og polyoxyethylenfedtalkoholethere, polyoxy-35 ethylerede sorbitanfedtsyreestere, glycerinpolyethylenglycol-oxystearat, glycerinpolyethylenglycolrhicinoleat, ethoxylerede sojasteariner, ethoxylerede ricinusolier og deres hydrerede
DK 160741B
5 derivater, cholesterol, polyoxyethylenpolyoxypropylen-polyme-re, idet polyoxyethylenfedtsyrestearater og polyoxyethylenpo-lyoxypropylen-polymere med molekylvægt 6800-8975, 13300 og 16250 foretrækkes. Samtlige procentangivelser er vægtprocen-5 ter.
Som ionogene tensider kan der være tale om: Kvaternære ammoni umbaser, natriumlaurylsulfat, natriumdioctylsulfosuccinat.
10 Kontrastmiddelopløsningen kan indeholde 0,01 - 10% af et tensid eller en blanding af flere tensider, idet det foretrukne indhold er 0,5 - 5% tensid eller tensidblanding.
Som viskositetsforøgende stoffer kan der være tale om mono-15 eller polysaccharider såsom glucose, lævulose, galactose, lactose, sorbit, mannit, xylit, saccharose eller dextraner, cyk- lodextriner, hydroxyethylstivelse og polyoler. Som polyoler anvendes glycerin, polyglycoler, inulin og 1,2-propandiol. Til viskositetsforøgelse kan endvidere benyttes proteiner, pro-20 teinlignende stoffer, aminosyrer eller bloderstatningsstoffer som f.eks. plasmaproteiner, gelatine, oxypolygelatine og gelatinederivater eller blandinger deraf.
Koncentrationen af disse stoffer i opløsningen kan være 0,5 -25 50%, idet den højeste koncentration også afhænger af det oplø ste stof. Således kan f.eks. glucose eller lactose anvendes i en koncentration på 0,5 - 50%, hvorimod gelatine har en fore-trukken koncentration på 0,5 - 2%. Oxypolygelatine anvendes fortrinsvis i en koncentration på 0,5 - 10%.
30
Man kan også anvende tensider, der samtidig virker viskositetsforøgende, som f.eks. polyoxyethylenpolyoxypropylen-poly-mere med en molekylvægt på 4750 - 16250.
35 I dette tilfælde er koncentrationen af tensidet med viskosi tetsforøgende virkning 1% - 20%, fortrinsvis 3% - 10%. Tensidet eller tensidblandingen opløses fortrinsvis i en bærervæske
DK 160741B
6 i nærværelse af det viskositetsforhøjende stof eller stofblanding. Som bærervæske kan anvendes vand eller vandige opløsninger, der kan tåles fysiologisk, som f.eks. fysiologiske elek-trolytopløsni nger såsom fysiologi sk kogsaltopløsning »Ringers 5 opløsning eller vandige opløsninger af natriumchlorid, calci-umchlorid, natriumbicarbonat, natriumcitrat, natriumacetat eller natriumtartrat eller saltopløsninger, der sædvanligvis anvendes som infusionsopløsninger.
10 Således anvendes f.eks. til ultralydkontrastoptagelse af højre hjertekammer på hund (han-Beaglehunde med en legemsvægt på 17,2 kg, 2% år gamle, lukket thorax) 0,3 ml af en blæresuspension, som blev frembragt ved stærk hvirveldannelse af 2 ml 5%-ig vandig steriliseret PLURONIC® F68-opløsning og 8 ml van-15 dig steriliseret 5%-ig glucoseopløsning i en steril luftatmosfære. Med henblik på ophvirvlingen blev PLURONIC® F68-opløs-ningen optrukket med en injektionssprøjte, og denne opløsning blev sprøjtet i en multiflaske med glucoseopløsningen med høj udstrømningshastighed og derefter rystet. Størrelsesfordel in-20 gen af gasblærerne blev bestemt 2 minutter efter fremstillingen med et Ci las-granulometer 715 og var for 50% af gasblærerne 35 Mm. Synliggøreisen og optegnelsen af ultralydekkoet samt den diagnostiske bedømmelse sker på i og for sig kendt måde og er f.eks. beskrevet i amerikansk patent nr. 4.276.885 25 samt af H.L. Wyatt m.fl. i Circulation 60, side 1104f (1979).
EKSEMPEL 1.
Af en 20%-ig vandig og steril PLURONIC® F68-opløsning udtages 30 2 ml med en injektionssprøjte og sprøjtes med størst mulig ud strømningshastighed i 8 ml af en vandig og steril 5%-ig glucoseopløsning, der befinder sig i en steril 25 ml multiflaske
X
under en luftatmosfære. Derefter rystes blandingen kraftigt, og størrelsesfordelingen af gasblærerne måles med et modifice-35 ret Cilas-granulometer 715. 50% af gasblærerne i suspensionen havde 2 minutter efter fremstillingen en diameter mindre end 50 pm.
7
DK 160741 B
Den fremstillede suspension indeholder 4% PLURONIC® F68 og 4% glucose.
EKSEMPEL 2, 5
Analogt med eksempel 1, men under anvendelse af en 10%-ig vandig og steril PLURONIC® F68-opløsning får man efter blandingen en gasblæresuspension, der indeholder 2% PLURONIC® F68 og 4% glucose. Den med Ci1as-granu1 ometer bestemte større!sesforde-10 ling af gasblærerne er for 50%'s vedkommende mindre end 45 μπ».
EKSEMPEL 3.
Analogt med eksempel 1, men under anvendelse af en 5%-ig van-15 dig og steril PLURONIC® F68-op1øsning får man efter blandingen en gasblæresuspension, der indeholder 1% PLURONIC® F68 og 4% glucose. Den med Cilas-granulometer konstaterede blærestørrelse er for 50%'s vedkommende mindre end 55 μη».
20 EKSEMPEL 4.
Af en 10%-ig vandig og steril PLURONIC® F127-opløsning udtages 2 ml med en injektionssprøjte og sprøjtes med størst mulig udstrømningshastighed i 8 ml af en steril fysiologisk kogsaltop-25 løsning, der befinder sig i en steril 25 ml multiflaske under en luftatmosfære. Derefter gennemrystes blandingen kraftigt. Den fremstillede gasblæresuspension indeholder 2% PLURONIC® F127 og 0,9% kogsalt.
30 Den med et modificeret Ci1as-granulometer 2 minutter efter fremstillingen konstaterede gennemsnitlige blærestørrelse er for 50%'s vedkommende mindre end 45 μη».
EKSEMPEL 5.
35
Af en vandig og steril 5 % - i g PLURONIC® FBe^-opløsning, hvorfra den opløste luft på forhånd er fortrængt med argon, udtages 2
DK 160741B
8 ml med en injektionssprøjte og sprøjtes med størst mulig udstrømningshastighed i 8 ml af en steril vandig 6%-ig dextran 40-opløsning, hvorfra den opløste luft ligeledes er blevet fortrængt med argon og som befinder sig i en steril 25 ml mul-5 tiflaske under en argonatmosfære. Derefter rystes blandingen kraftigt. Den med Cilas-granulometer 715 2 minutter efter fremstillingen konstaterede størrelsesfordeling af argongas-blærerne er for 50%'s vedkommende mindre end 55 pm.
10 Den fremkomne gasblæresuspension indeholder 1% PLURONIC® F58 og 4,8¾ dextran 40.
EKSEMPEL 6.
15 Analogt med eksempel 5, men under anvendelse af helium i stedet for argon får man efter blandingen en hel iumgasblæresus-pension, der indeholder 1% PLURONIC® F68 og 4,8% dextran 40.
Større!sesfordel ingen 2 minutter efter fremstillingen var for 20 50% af hel iumgasblærerne mindre end 65 pm.
EKSEMPEL 7.
Analogt med eksempel 5, men under anvendelse af oxygen i sted-25 et for argon får man efter blandingen en suspension af oxygen-gasblærer, der indeholder 1% PLURONIC® F68 og 4,8% dextran 40.
Størrelsesfordel ingen 2 minutter efter fremstillingen var for 50% af oxygengasblærerne mindre end 60 pm.
30 EKSEMPEL 8.
Af en steril 5%-ig PLURONIC® F68-opløsning i 0,4 n vinsyre udtages 2 ml med en injektionsnål og sprøjtes med størst mulig 35 udstrømningshastighed i 8 ml af en steril 5%-ig giucoseopløs-ning i 0,1 n natriumbicarbonat, der befinder sig i en steril 25 ml multiflaske, og der omrøres kraftigt. Man får en gasblæ-

Claims (14)

1. Kontrastmiddel til ultralyddiagnostik bestående af en flydende blanding af en vandig eller med vand blandbar bærervæske og en fysiologisk acceptabel gas til optagelse og stabilise- 20 ring af med fysiologisk acceptabel gas fyldte gasbobler, kendetegnet ved, at det består af en blanding af a) 0,01 til 10% af et tensid eller en tensidblanding med en vandig eller med vand blandbar bærervæske, som eventuelt indeholder 0,05 til 5% af et fysiologisk acceptabelt carboxylsyre- 25 salt, og b) en blanding af 0,5 til 50% af en viskositetsforøgende forbindelse eller en blanding af viskositetsforøgende forbindelser i en vandig eller med vand blandbar bærervæske, som eventuelt indeholder en med carboxylsyresaltet i a) ækvivalent 30 mængde af en fysiologisk acceptabel syre, idet begge blandingerne a) og b) foreligger enten adskilt fra hinanden eller forenet.
2. Kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, 35 at det indeholder et ikke-ionogent tensid.
3. Kontrastmiddel ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det som ikke-ionogent tensid indeholder en polyoxyethylen- DK 160741 B polyoxypropylen-polymer.
4. Kontrastmiddel ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det som ikke-ionogent tensid indeholder en polyoxyethylen- 5 polyoxypropylen-polymer med en molekylvægt på 6800 - 8975 (PLURONIC® F68), 16250 (PLURONIC® F108) eller 13300 (PLURONIC® F127).
5. Kontrastmiddel ifølge krav 2, kendetegnet ved, 10 at det ikke-ionogene tensid indeholder en polyoxyethylenfedt- syreester eller polyoxyethylensterarater.
6. Kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder et ionogent tensid. 15
7. Kontrastmiddel ifølge krav 6, kendetegnet ved, at det som ionogent tensid indeholder natriumlaurylsulfat eller natriumdioctylsulfosuccinat.
8. Kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det som bærervæske indeholder vand eller med vand blandbare monovalente eller polyvalente alkoholer, fysiologisk elektrolytopløsning eller en infusionsopløsning eller blandinger heraf . 25
9. Kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det som viskositetsforøgende stof indeholder oxypolygela-tine, glucose eller gelatine. 30 io. Kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder et ikke-ionogent tensid, der samtidig virker viskositetsforøgende.
11. Kontrastmiddel ifølge krav 10, kendetegnet 35 ved, at det indeholder polyoxyethylenpolyoxypropylen-polymer med molekylvægt 13300 (PLURONIC® F127). DK 160741 B
12. Kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de med en fysiologisk tålelig gas fyldte blærer er fyldt med steril luft, carbondioxid, oxygen, nitrogen, en ædelgasart eller blandinger heraf. 5
13. Kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder 0,5¾ polyoxyethylenpolyoxypropylen-polymer med en molekylvægt på 6800 - 8975 (PLURONIC® F68) og 10% lactose i vand. 10
14. Fremgangsmåde til fremstilling af et kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at en blanding af 0,01 - 10% af et tensid eller en tensidblanding i en vandig eller med vand blandbar bærervæske og en opløsning af 0,5 - 15 50% af et viskositetsforøgende stof eller en stofblanding i en vandig eller med vand blandbar bærervæske fremstilles enten adskilt eller sammen, steriliseres og aftappes.
15. Fremgangsmåde til fremstilling af et kontrastmiddel 20 ifølge krav 15, kendetegnet ved, at man blander 0,01 - 10% af et tensid eller en tensidblanding med en vandig eller med vand blandbar bærervæske og tilsætter 0,05 - 5% af et fysiologisk tåleligt carboxyl syresalt og, adskilt derfra, blander 0,5 - 50% af et viskositetsforøgende stof eller en 25 stofblanding med en vandig eller med vand blandbar bærervæske og tilsætter den til mængden af det carboxy1 syresa 1tet ækvivalente mængde fysiologisk tålelige syre, steriliserer de to blandinger adskilt og aftapper. 30 35
DK455782A 1981-10-16 1982-10-14 Kontrastmiddel til ultralyddiagnostik DK160741C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813141641 DE3141641A1 (de) 1981-10-16 1981-10-16 Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung
DE3141641 1981-10-16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK455782A DK455782A (da) 1983-04-17
DK160741B true DK160741B (da) 1991-04-15
DK160741C DK160741C (da) 1996-11-04

Family

ID=6144496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK455782A DK160741C (da) 1981-10-16 1982-10-14 Kontrastmiddel til ultralyddiagnostik

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4466442A (da)
EP (1) EP0077752B2 (da)
JP (1) JPS5879930A (da)
AT (1) ATE18356T1 (da)
AU (1) AU558152B2 (da)
CA (1) CA1199577A (da)
DE (2) DE3141641A1 (da)
DK (1) DK160741C (da)
FI (1) FI81008C (da)
IE (1) IE55051B1 (da)
NO (1) NO158328C (da)
NZ (1) NZ202186A (da)
ZA (1) ZA827577B (da)

Families Citing this family (234)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4681119A (en) * 1980-11-17 1987-07-21 Schering Aktiengesellschaft Method of production and use of microbubble precursors
US4718433A (en) * 1983-01-27 1988-01-12 Feinstein Steven B Contrast agents for ultrasonic imaging
US4572203A (en) * 1983-01-27 1986-02-25 Feinstein Steven B Contact agents for ultrasonic imaging
DE3313947A1 (de) * 1983-04-15 1984-10-18 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel
DE3834705A1 (de) 1988-10-07 1990-04-12 Schering Ag Ultraschallkontrastmittel aus gasblaeschen und fettsaeure enthaltenden mikropartikeln
US5141738A (en) * 1983-04-15 1992-08-25 Schering Aktiengesellschaft Ultrasonic contrast medium comprising gas bubbles and solid lipophilic surfactant-containing microparticles and use thereof
DE3313946A1 (de) * 1983-04-15 1984-10-18 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel
DE3324754A1 (de) * 1983-07-06 1985-01-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Ultraschallkontrastmittel sowie dessen herstellung
US4728575A (en) * 1984-04-27 1988-03-01 Vestar, Inc. Contrast agents for NMR imaging
DE3442631A1 (de) * 1984-11-22 1986-05-22 Webasto-Werk W. Baier GmbH & Co, 8035 Gauting Schiebehebedach
US4684479A (en) * 1985-08-14 1987-08-04 Arrigo Joseph S D Surfactant mixtures, stable gas-in-liquid emulsions, and methods for the production of such emulsions from said mixtures
DE3637926C1 (de) * 1986-11-05 1987-11-26 Schering Ag Ultraschall-Manometrieverfahren in einer Fluessigkeit mittels Mikroblaeschen
DE3709851A1 (de) * 1987-03-24 1988-10-06 Silica Gel Gmbh Adsorptions Te Nmr-diagnostische fluessigkeitszusammensetzungen
DE3741199A1 (de) * 1987-12-02 1989-08-17 Schering Ag Verwendung von ultraschallkontrastmitteln fuer die ultraschall-lithotripsie
DE3741201A1 (de) * 1987-12-02 1989-06-15 Schering Ag Ultraschallarbeitsverfahren und mittel zu dessen durchfuehrung
US4844882A (en) * 1987-12-29 1989-07-04 Molecular Biosystems, Inc. Concentrated stabilized microbubble-type ultrasonic imaging agent
DE58908194D1 (de) * 1988-02-05 1994-09-22 Schering Ag Ultraschallkontrastmittel, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als diagnostika und therapeutika.
US5425366A (en) * 1988-02-05 1995-06-20 Schering Aktiengesellschaft Ultrasonic contrast agents for color Doppler imaging
US4861756A (en) * 1988-03-08 1989-08-29 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Synthetic pulmonary surfactant
US4957656A (en) * 1988-09-14 1990-09-18 Molecular Biosystems, Inc. Continuous sonication method for preparing protein encapsulated microbubbles
US6551576B1 (en) 1989-12-22 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications
US5733572A (en) * 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
US5469854A (en) * 1989-12-22 1995-11-28 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of preparing gas-filled liposomes
US5922304A (en) * 1989-12-22 1999-07-13 Imarx Pharmaceutical Corp. Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents
US6088613A (en) * 1989-12-22 2000-07-11 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound
US5088499A (en) * 1989-12-22 1992-02-18 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5776429A (en) * 1989-12-22 1998-07-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids
US5705187A (en) * 1989-12-22 1998-01-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Compositions of lipids and stabilizing materials
US5656211A (en) * 1989-12-22 1997-08-12 Imarx Pharmaceutical Corp. Apparatus and method for making gas-filled vesicles of optimal size
US6146657A (en) * 1989-12-22 2000-11-14 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications
US5123414A (en) * 1989-12-22 1992-06-23 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US20020150539A1 (en) 1989-12-22 2002-10-17 Unger Evan C. Ultrasound imaging and treatment
US5585112A (en) * 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
US5352435A (en) * 1989-12-22 1994-10-04 Unger Evan C Ionophore containing liposomes for ultrasound imaging
US5230882A (en) * 1989-12-22 1993-07-27 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5305757A (en) * 1989-12-22 1994-04-26 Unger Evan C Gas filled liposomes and their use as ultrasonic contrast agents
US5334381A (en) * 1989-12-22 1994-08-02 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5149319A (en) * 1990-09-11 1992-09-22 Unger Evan C Methods for providing localized therapeutic heat to biological tissues and fluids
US6001335A (en) * 1989-12-22 1999-12-14 Imarx Pharmaceutical Corp. Contrasting agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5773024A (en) * 1989-12-22 1998-06-30 Imarx Pharmaceutical Corp. Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications
US5580575A (en) * 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
US5542935A (en) * 1989-12-22 1996-08-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic delivery systems related applications
US6613306B1 (en) 1990-04-02 2003-09-02 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US5578292A (en) * 1991-11-20 1996-11-26 Bracco International B.V. Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof
IN172208B (da) * 1990-04-02 1993-05-01 Sint Sa
US7083778B2 (en) * 1991-05-03 2006-08-01 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US20010024638A1 (en) * 1992-11-02 2001-09-27 Michel Schneider Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography and dry formulations thereof
US5445813A (en) * 1992-11-02 1995-08-29 Bracco International B.V. Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography
US6989141B2 (en) * 1990-05-18 2006-01-24 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US20040208826A1 (en) * 1990-04-02 2004-10-21 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
USRE39146E1 (en) 1990-04-02 2006-06-27 Bracco International B.V. Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof
AU636481B2 (en) * 1990-05-18 1993-04-29 Bracco International B.V. Polymeric gas or air filled microballoons usable as suspensions in liquid carriers for ultrasonic echography
US20030194376A1 (en) * 1990-05-18 2003-10-16 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
ES2112859T3 (es) * 1990-06-01 1998-04-16 Imarx Pharmaceutical Corp Medios de contraste para la formacion de imagenes ecograficas.
US5420176A (en) * 1990-06-01 1995-05-30 Imarx Pharmaceutical Corp. Contrast media for ultrasonic imaging
US5948387A (en) * 1990-06-01 1999-09-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Contrast media for ultrasonic imaging
US5215680A (en) * 1990-07-10 1993-06-01 Cavitation-Control Technology, Inc. Method for the production of medical-grade lipid-coated microbubbles, paramagnetic labeling of such microbubbles and therapeutic uses of microbubbles
EP0504340B1 (en) * 1990-10-05 1995-06-21 BRACCO International B.V. Method for the preparation of stable suspensions of hollow gas-filled microspheres suitable for ultrasonic echography
US5425580A (en) * 1990-12-28 1995-06-20 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Dosage form for micro-bubble echo contrast agents
DE59105805D1 (de) * 1990-12-28 1995-07-27 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Darreichungsform für mikrobläschen-echokontrastmittel.
DE4100470A1 (de) * 1991-01-09 1992-07-16 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Echokontrastmittel
US5179955A (en) * 1991-02-22 1993-01-19 Molecular Biosystems, Inc. Method of abdominal ultrasound imaging
ATE146073T1 (de) * 1991-03-22 1996-12-15 Katsuro Tachibana Verstärker zur ultraschalltherapie von erkrankungen sowie diesen enthaltende flüssige arzneimittelzusammensetzungen
GB9106686D0 (en) * 1991-03-28 1991-05-15 Hafslund Nycomed As Improvements in or relating to contrast agents
US5205290A (en) 1991-04-05 1993-04-27 Unger Evan C Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography
US5874062A (en) * 1991-04-05 1999-02-23 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of computed tomography using perfluorocarbon gaseous filled microspheres as contrast agents
US5993805A (en) 1991-04-10 1999-11-30 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles
GB9107628D0 (en) 1991-04-10 1991-05-29 Moonbrook Limited Preparation of diagnostic agents
US5450847A (en) * 1991-04-22 1995-09-19 Schering Aktiengesellschaft Process for making doses formulation of contrast media from concentrate
HU218018B (hu) * 1991-09-17 2000-05-28 Sonus Pharmaceuticals Inc. Gázos ultrahang-kontrasztanyag és eljárás ultrahang kontrasztanyaghoz megfelelő gázok kiválasztására
US6723303B1 (en) 1991-09-17 2004-04-20 Amersham Health, As Ultrasound contrast agents including protein stabilized microspheres of perfluoropropane, perfluorobutane or perfluoropentane
MX9205298A (es) 1991-09-17 1993-05-01 Steven Carl Quay Medios gaseosos de contraste de ultrasonido y metodo para seleccionar gases para usarse como medios de contraste de ultrasonido
US5409688A (en) * 1991-09-17 1995-04-25 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Gaseous ultrasound contrast media
US5255683A (en) * 1991-12-30 1993-10-26 Sound Science Limited Partnership Methods of and systems for examining tissue perfusion using ultrasonic contrast agents
GB9200388D0 (en) * 1992-01-09 1992-02-26 Nycomed As Improvements in or relating to contrast agents
IL104084A (en) * 1992-01-24 1996-09-12 Bracco Int Bv Long-lasting aqueous suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles their preparation and contrast agents consisting of them
EP1104678A2 (en) 1992-05-04 2001-06-06 UNGER, Evan C Method for hyperthermic potentiation of tissue
AU4563093A (en) * 1992-07-03 1994-01-31 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Echographic contrast agent composition
US5302372A (en) * 1992-07-27 1994-04-12 National Science Council Method to opacify left ventricle in echocardiography
US5327891A (en) * 1992-07-30 1994-07-12 Rammler David H Catheter track and catheter for diagnosis and treatment
US5362309A (en) * 1992-09-14 1994-11-08 Coraje, Inc. Apparatus and method for enhanced intravascular phonophoresis including dissolution of intravascular blockage and concomitant inhibition of restenosis
GB9221329D0 (en) 1992-10-10 1992-11-25 Delta Biotechnology Ltd Preparation of further diagnostic agents
WO1994009703A1 (en) * 1992-11-02 1994-05-11 Drexel University Surfactant-stabilized microbubble mixtures, process for preparing and methods of using the same
WO1994012145A2 (en) * 1992-12-02 1994-06-09 Unilever Plc Cosmetic composition
US5558855A (en) * 1993-01-25 1996-09-24 Sonus Pharmaceuticals Phase shift colloids as ultrasound contrast agents
EP0680341B1 (en) * 1993-01-25 2001-05-09 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Phase shift colloids as ultrasound contrast agents
IL108416A (en) 1993-01-25 1998-10-30 Sonus Pharma Inc Phase shift colloids as ultrasound contrast agents
US5333613A (en) * 1993-03-23 1994-08-02 Delineate Microparticles as ultrasonic contrast media
US5716597A (en) * 1993-06-04 1998-02-10 Molecular Biosystems, Inc. Emulsions as contrast agents and method of use
ES2068151B1 (es) * 1993-06-23 1995-11-16 Cabrera Garrido Juan Microespuma inyectable para esclerosis.
US5798091A (en) 1993-07-30 1998-08-25 Alliance Pharmaceutical Corp. Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement
EP1550464A1 (en) 1993-07-30 2005-07-06 IMCOR Pharmaceutical Co. Stabilized microbubble composition for ultrasound
GB9318288D0 (en) * 1993-09-03 1993-10-20 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
US7083572B2 (en) * 1993-11-30 2006-08-01 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Therapeutic delivery systems
CN1068229C (zh) 1993-12-15 2001-07-11 勃勒柯研究有限公司 超声对比介质、含该介质的对比剂及方法
US5545396A (en) 1994-04-08 1996-08-13 The Research Foundation Of State University Of New York Magnetic resonance imaging using hyperpolarized noble gases
US6123919A (en) * 1994-04-08 2000-09-26 The Trustees Of Princeton University Magnetic resonance imaging using hyperpolarized noble gases
US5736121A (en) * 1994-05-23 1998-04-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Stabilized homogenous suspensions as computed tomography contrast agents
DE4424233C1 (de) * 1994-07-09 1995-12-07 Thomas Gieselmann Orales Echokontrastmittel für Ultraschalldiagnostik
US5540909A (en) * 1994-09-28 1996-07-30 Alliance Pharmaceutical Corp. Harmonic ultrasound imaging with microbubbles
WO1998053855A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Alliance Pharmaceutical Corp. Methods and apparatus for monitoring and quantifying the movement of fluid
GB9423419D0 (en) * 1994-11-19 1995-01-11 Andaris Ltd Preparation of hollow microcapsules
US6743779B1 (en) 1994-11-29 2004-06-01 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering compounds into a cell
US5830430A (en) * 1995-02-21 1998-11-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Cationic lipids and the use thereof
US5625137A (en) * 1995-05-25 1997-04-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Very low scatter liquid and solid tissue mimicking material for ultrasound phantoms and method of making the same
US5558092A (en) 1995-06-06 1996-09-24 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods and apparatus for performing diagnostic and therapeutic ultrasound simultaneously
US5997898A (en) * 1995-06-06 1999-12-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Stabilized compositions of fluorinated amphiphiles for methods of therapeutic delivery
US6139819A (en) * 1995-06-07 2000-10-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use
US5804162A (en) * 1995-06-07 1998-09-08 Alliance Pharmaceutical Corp. Gas emulsions stabilized with fluorinated ethers having low Ostwald coefficients
US6231834B1 (en) 1995-06-07 2001-05-15 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for ultrasound imaging involving the use of a contrast agent and multiple images and processing of same
US6033645A (en) * 1996-06-19 2000-03-07 Unger; Evan C. Methods for diagnostic imaging by regulating the administration rate of a contrast agent
US5897851A (en) * 1995-06-07 1999-04-27 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Nucleation and activation of a liquid-in-liquid emulsion for use in ultrasound imaging
US6521211B1 (en) 1995-06-07 2003-02-18 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Methods of imaging and treatment with targeted compositions
DE19543077C2 (de) * 1995-11-13 1997-10-16 Schering Ag Verwendung von gashaltigen Metallkomplexen als Ultraschallkontrastmittel
AU1354497A (en) * 1995-12-21 1997-07-14 Drexel University Hollow polymer microcapsules and method of producing
DE19602930A1 (de) * 1996-01-18 1997-07-24 Schering Ag Poröse Matrices aus niedermolekularen Substanzen zur Genierung stabiler Gasblasensuspensionen, deren Verwendung als Ultraschallkontrastmittel sowie Verfahren zu deren Herstellung
IL126073A (en) * 1996-03-05 2002-02-10 Acusphere Inc Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
US5611344A (en) * 1996-03-05 1997-03-18 Acusphere, Inc. Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
EP0890098A2 (en) * 1996-03-29 1999-01-13 Abbott Laboratories Method and apparatus for analyzing flowable products
WO1997040679A1 (en) 1996-05-01 1997-11-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering compounds into a cell
US20020052310A1 (en) * 1997-09-15 2002-05-02 Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation Particles for inhalation having sustained release properties
US5985309A (en) * 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US6652837B1 (en) 1996-05-24 2003-11-25 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of novel particles for inhalation
US5837221A (en) * 1996-07-29 1998-11-17 Acusphere, Inc. Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents
GB9617811D0 (en) 1996-08-27 1996-10-09 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
US6414139B1 (en) 1996-09-03 2002-07-02 Imarx Therapeutics, Inc. Silicon amphiphilic compounds and the use thereof
US6017310A (en) * 1996-09-07 2000-01-25 Andaris Limited Use of hollow microcapsules
WO1998010798A1 (en) * 1996-09-11 1998-03-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Improved methods for diagnostic imaging using a contrast agent and a vasodilator
US5846517A (en) 1996-09-11 1998-12-08 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator
US9107949B2 (en) * 1996-11-12 2015-08-18 The University Of Akron Method for using naturally occurring gas vesicles as ultrasound contrast agent
US6068600A (en) * 1996-12-06 2000-05-30 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Use of hollow microcapsules
US6143276A (en) * 1997-03-21 2000-11-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
US6537246B1 (en) 1997-06-18 2003-03-25 Imarx Therapeutics, Inc. Oxygen delivery agents and uses for the same
US6090800A (en) * 1997-05-06 2000-07-18 Imarx Pharmaceutical Corp. Lipid soluble steroid prodrugs
US5922945A (en) * 1997-04-16 1999-07-13 Abbott Laboratories Method and apparatus for noninvasively analyzing flowable products
GB2340040B (en) * 1997-04-30 2001-11-28 Point Biomedical Corp Microparticles useful as ultrasonic contrast agents and for delivery of drugs into the bloodstream
US6582392B1 (en) 1998-05-01 2003-06-24 Ekos Corporation Ultrasound assembly for use with a catheter
US6676626B1 (en) 1998-05-01 2004-01-13 Ekos Corporation Ultrasound assembly with increased efficacy
US7452551B1 (en) 2000-10-30 2008-11-18 Imarx Therapeutics, Inc. Targeted compositions for diagnostic and therapeutic use
US6416740B1 (en) 1997-05-13 2002-07-09 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Acoustically active drug delivery systems
US6548047B1 (en) 1997-09-15 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Thermal preactivation of gaseous precursor filled compositions
US7052678B2 (en) 1997-09-15 2006-05-30 Massachusetts Institute Of Technology Particles for inhalation having sustained release properties
US6123923A (en) * 1997-12-18 2000-09-26 Imarx Pharmaceutical Corp. Optoacoustic contrast agents and methods for their use
US20010003580A1 (en) 1998-01-14 2001-06-14 Poh K. Hui Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend
US20040131547A1 (en) * 1998-04-22 2004-07-08 Balin Balinov Contrast agents
GB9808581D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-24 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
US6956021B1 (en) * 1998-08-25 2005-10-18 Advanced Inhalation Research, Inc. Stable spray-dried protein formulations
CA2345458A1 (en) * 1998-10-12 2000-04-20 Mallinckrodt Inc. Novel ultrasound contrast agents
US6284222B1 (en) 1998-11-03 2001-09-04 Medi--Physics, Inc. Hyperpolarized helium-3 microbubble gas entrapment methods
US6444192B1 (en) 1999-02-05 2002-09-03 The Regents Of The University Of California Diagnostic imaging of lymph structures
GB9912356D0 (en) * 1999-05-26 1999-07-28 Btg Int Ltd Generation of microfoam
US6572840B1 (en) 1999-07-28 2003-06-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Stable microbubbles comprised of a perfluoropropane encapsulated lipid moiety for use as an ultrasound contrast agent
US6648130B1 (en) 1999-08-11 2003-11-18 Medi-Physics, Inc. Hyperpolarized gas transport and storage devices and associated transport and storage methods using permanent magnets
US6749835B1 (en) 1999-08-25 2004-06-15 Advanced Inhalation Research, Inc. Formulation for spray-drying large porous particles
AU763041B2 (en) * 1999-08-25 2003-07-10 Alkermes, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US20010036481A1 (en) * 1999-08-25 2001-11-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US7678364B2 (en) 1999-08-25 2010-03-16 Alkermes, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US6351663B1 (en) 1999-09-10 2002-02-26 Akorn, Inc. Methods for diagnosing and treating conditions associated with abnormal vasculature using fluorescent dye angiography and dye-enhanced photocoagulation
US6944493B2 (en) * 1999-09-10 2005-09-13 Akora, Inc. Indocyanine green (ICG) compositions and related methods of use
US6443976B1 (en) 1999-11-30 2002-09-03 Akorn, Inc. Methods for treating conditions and illnesses associated with abnormal vasculature
EP1265527A2 (en) * 2000-03-13 2002-12-18 Medi-Physics, Inc. Diagnostic procedures using direct injection of gaseous hyperpolarized ?129 xe and associated systems and products
US6450963B1 (en) * 2000-06-30 2002-09-17 Ackrad Laboratories, Inc. Apparatus and method for ultrasonic imaging of the uterus and fallopian tubes using air and saline
GB0028692D0 (en) * 2000-11-24 2001-01-10 Btg Int Ltd Generation of therapeutic microform
US20020141946A1 (en) * 2000-12-29 2002-10-03 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
WO2002053190A2 (en) 2000-12-29 2002-07-11 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
DE10119522A1 (de) * 2001-04-20 2002-12-05 Innovacell Biotechnologie Gmbh Herstellung und Anwendung einer Suspensionszusammensetzung mit einem Ultraschall-Kontrastmittel
EP1424067B1 (en) * 2001-08-08 2010-06-02 Maria Antonia Garcia-Olmedo Dominguez Injectable foam and novel pharmaceutical applications thereof
US8512680B2 (en) * 2001-08-08 2013-08-20 Btg International Ltd. Injectables in foam, new pharmaceutical applications
CA2465675C (en) * 2001-11-20 2008-06-10 Advanced Inhalation Research, Inc. Improved particulate compositions for pulmonary delivery
AU2002346472A1 (en) * 2001-11-20 2003-06-10 Advanced Inhalation Research, Inc. Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
EP1453425B1 (en) 2001-12-03 2006-03-08 Ekos Corporation Catheter with multiple ultrasound radiating members
WO2003084173A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-09 British Telecommunications Public Limited Company Synchronisation in multi-modal interfaces
US8226629B1 (en) 2002-04-01 2012-07-24 Ekos Corporation Ultrasonic catheter power control
US20050171496A1 (en) * 2002-07-08 2005-08-04 Guldfeldt Signe U. Conduit device
US6921371B2 (en) 2002-10-14 2005-07-26 Ekos Corporation Ultrasound radiating members for catheter
US6964304B2 (en) * 2002-12-20 2005-11-15 Fmc Technologies, Inc. Technique for maintaining pressure integrity in a submersible system
US20050020899A1 (en) * 2003-07-25 2005-01-27 Rubicor Medical, Inc. Post-biopsy cavity treatmetn implants and methods
US7537788B2 (en) * 2003-07-25 2009-05-26 Rubicor Medical, Inc. Post-biopsy cavity treatment implants and methods
US7744852B2 (en) 2003-07-25 2010-06-29 Rubicor Medical, Llc Methods and systems for marking post biopsy cavity sites
US8048439B2 (en) 2003-11-17 2011-11-01 Btg International Ltd. Therapeutic foam
US7763269B2 (en) 2003-11-17 2010-07-27 Btg International Ltd. Therapeutic foam
ATE466596T1 (de) 2004-01-20 2010-05-15 Sunnybrook & Womens College Hochfrequenz-ultraschall-darstellung mit kontrastmitteln
US7341569B2 (en) * 2004-01-30 2008-03-11 Ekos Corporation Treatment of vascular occlusions using ultrasonic energy and microbubbles
US8048086B2 (en) 2004-02-25 2011-11-01 Femasys Inc. Methods and devices for conduit occlusion
US8048101B2 (en) 2004-02-25 2011-11-01 Femasys Inc. Methods and devices for conduit occlusion
US8052669B2 (en) 2004-02-25 2011-11-08 Femasys Inc. Methods and devices for delivery of compositions to conduits
US9238127B2 (en) 2004-02-25 2016-01-19 Femasys Inc. Methods and devices for delivering to conduit
US8012457B2 (en) 2004-06-04 2011-09-06 Acusphere, Inc. Ultrasound contrast agent dosage formulation
CA2604380A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Ekos Corporation Ultrasound catheter with cavitation promoting surface
GB0509824D0 (en) 2005-05-13 2005-06-22 Btg Int Ltd Therapeutic foam
US20070060989A1 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Deem Mark E Apparatus and method for disrupting subcutaneous structures
US9011473B2 (en) 2005-09-07 2015-04-21 Ulthera, Inc. Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite
US8518069B2 (en) 2005-09-07 2013-08-27 Cabochon Aesthetics, Inc. Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite
US7967763B2 (en) * 2005-09-07 2011-06-28 Cabochon Aesthetics, Inc. Method for treating subcutaneous tissues
US10548659B2 (en) 2006-01-17 2020-02-04 Ulthera, Inc. High pressure pre-burst for improved fluid delivery
US9358033B2 (en) 2005-09-07 2016-06-07 Ulthera, Inc. Fluid-jet dissection system and method for reducing the appearance of cellulite
US9486274B2 (en) * 2005-09-07 2016-11-08 Ulthera, Inc. Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite
US20080197517A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-21 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US20080200864A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-21 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US20080014627A1 (en) * 2005-12-02 2008-01-17 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US7885793B2 (en) 2007-05-22 2011-02-08 International Business Machines Corporation Method and system for developing a conceptual model to facilitate generating a business-aligned information technology solution
US20080200863A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-21 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US20080195036A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-14 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US9248317B2 (en) * 2005-12-02 2016-02-02 Ulthera, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
EP2015846A2 (en) 2006-04-24 2009-01-21 Ekos Corporation Ultrasound therapy system
US10182833B2 (en) 2007-01-08 2019-01-22 Ekos Corporation Power parameters for ultrasonic catheter
EP2494932B1 (en) 2007-06-22 2020-05-20 Ekos Corporation Apparatus for treatment of intracranial hemorrhages
US20090060860A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Eva Almenar Beta-cyclodextrins as nucleating agents for poly(lactic acid)
US20090191244A1 (en) * 2007-09-27 2009-07-30 Children's Medical Center Corporation Microbubbles and methods for oxygen delivery
US8439940B2 (en) 2010-12-22 2013-05-14 Cabochon Aesthetics, Inc. Dissection handpiece with aspiration means for reducing the appearance of cellulite
US9554826B2 (en) 2008-10-03 2017-01-31 Femasys, Inc. Contrast agent injection system for sonographic imaging
US12171463B2 (en) 2008-10-03 2024-12-24 Femasys Inc. Contrast agent generation and injection system for sonographic imaging
US10070888B2 (en) 2008-10-03 2018-09-11 Femasys, Inc. Methods and devices for sonographic imaging
US9358064B2 (en) 2009-08-07 2016-06-07 Ulthera, Inc. Handpiece and methods for performing subcutaneous surgery
US11096708B2 (en) 2009-08-07 2021-08-24 Ulthera, Inc. Devices and methods for performing subcutaneous surgery
EP2345732A1 (en) 2010-01-19 2011-07-20 Universite Paris Descartes Methods for intracellular delivery of nucleic acids
US10357450B2 (en) 2012-04-06 2019-07-23 Children's Medical Center Corporation Process for forming microbubbles with high oxygen content and uses thereof
JP2012246306A (ja) * 2012-08-22 2012-12-13 Btg Internatl Ltd 注射可能な泡製剤および新規な医薬的適用
US10219887B2 (en) 2013-03-14 2019-03-05 Volcano Corporation Filters with echogenic characteristics
US10292677B2 (en) 2013-03-14 2019-05-21 Volcano Corporation Endoluminal filter having enhanced echogenic properties
US20160030151A1 (en) 2013-03-14 2016-02-04 Volcano Corporation Filters with echogenic characteristics
WO2014144364A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Children's Medical Center Corporation Gas-filled stabilized particles and methods of use
EP2967602B1 (en) 2013-03-15 2019-08-28 Volcano Corporation Distal protection systems with pressure and ultrasound features
EP2962681A1 (en) 2014-07-03 2016-01-06 Swiss VX Venentherapie und Forschung GmbH Devices and methods for injectable vascular sclerofoams using a carrier made of human blood and uses thereof
WO2016046710A1 (en) 2014-09-24 2016-03-31 Koninklijke Philips N.V. Endoluminal filter having enhanced echogenic properties
EP3240579B1 (en) 2014-12-31 2022-07-27 Lantheus Medical Imaging, Inc. Lipid-encapsulated gas microsphere compositions and related methods
WO2016201136A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Ekos Corporation Ultrasound catheter
GB201512728D0 (en) * 2015-07-20 2015-08-26 Isis Innovation Nanoencapsulated oxygen
MX2018013409A (es) 2016-05-04 2019-07-08 Lantheus Medical Imaging Inc Métodos y dispositivos para la preparación de agentes de contraste de ultrasonido.
US9789210B1 (en) 2016-07-06 2017-10-17 Lantheus Medical Imaging, Inc. Methods for making ultrasound contrast agents
US11147890B2 (en) 2017-02-28 2021-10-19 Children's Medical Center Corporation Stimuli-responsive particles encapsulating a gas and methods of use
CN110141508A (zh) * 2019-05-20 2019-08-20 崔文馨 无菌净化空气生理盐水

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4277367A (en) * 1978-10-23 1981-07-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Phantom material and method
US4276885A (en) * 1979-05-04 1981-07-07 Rasor Associates, Inc Ultrasonic image enhancement

Also Published As

Publication number Publication date
FI823474L (fi) 1983-04-17
DK455782A (da) 1983-04-17
EP0077752A2 (de) 1983-04-27
ATE18356T1 (de) 1986-03-15
EP0077752A3 (en) 1983-11-30
IE55051B1 (en) 1990-05-09
CA1199577A (en) 1986-01-21
NO158328B (no) 1988-05-16
IE822490L (en) 1983-04-16
FI823474A0 (fi) 1982-10-12
US4466442A (en) 1984-08-21
AU558152B2 (en) 1987-01-22
EP0077752B1 (de) 1986-03-05
NZ202186A (en) 1986-07-11
ZA827577B (en) 1983-08-31
FI81008B (fi) 1990-05-31
DK160741C (da) 1996-11-04
AU8916382A (en) 1983-04-21
NO158328C (no) 1988-08-24
NO823452L (no) 1983-04-18
EP0077752B2 (de) 1995-07-26
DE3141641A1 (de) 1983-04-28
JPH0443889B2 (da) 1992-07-20
DE3269667D1 (en) 1986-04-10
JPS5879930A (ja) 1983-05-13
FI81008C (fi) 1996-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK160741B (da) Kontrastmiddel til ultralyddiagnostik og fremgangsmaade til dets fremstilling
FI81264B (fi) Mikropartiklar och gasblaosor innehaollande ultraljudkontrastmedel.
DE69636486T2 (de) Gasemulsionen, die durch fluorierte Ether mit niedrigen Ostwaldkoeffizienten stabilisiert sind
FI81265C (fi) Mikropartiklar och gasblaosor innehaollande ultraljudkontrastmedel.
FI119913B (fi) Kaikukontrastiaine
NO178139B (no) Ultralyd-kontrastmiddel av gassblærer og fettsyreholdige mikropartikler
WO1996038180A1 (en) Ultrasound contrast agents, containing perfluorocarbon in dextrose-albumin microbubbles
WO1993006869A1 (en) Gaseous ultrasound contrast agents
JP4242448B2 (ja) ガスを含む微細粒子、微細粒子を含む薬剤、超音波診断における薬剤の使用並びに粒子及び薬剤の製造方法
JPH08310971A (ja) 超音波診断用造影剤
JP7211699B2 (ja) 超音波診断用造影剤
CN100496615C (zh) 一种利用机械振荡来制备超声造影剂的方法
MXPA97009564A (es) Emulsiones de gas estabilizadas con eteres fluorados que tienen coeficientes bajos de ostwald

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed