DK164023B - Fremgangsmaade til fremstilling af gammaglobulin, der er egnet til intravenoes indgivelse - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af gammaglobulin, der er egnet til intravenoes indgivelse Download PDF

Info

Publication number
DK164023B
DK164023B DK097286A DK97286A DK164023B DK 164023 B DK164023 B DK 164023B DK 097286 A DK097286 A DK 097286A DK 97286 A DK97286 A DK 97286A DK 164023 B DK164023 B DK 164023B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
solution
polyethylene glycol
gamma globulin
concentration
buffer
Prior art date
Application number
DK097286A
Other languages
English (en)
Other versions
DK97286D0 (da
DK97286A (da
DK164023C (da
Inventor
Juergen-Dietrich Fried Fiechtl
Bernhard Kerner
Juergen Holzapfel
Martin Puschmann
Tokusuke Kimura
Fumio Kurosu
Original Assignee
Armour Pharma Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26091956&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK164023(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Armour Pharma Gmbh filed Critical Armour Pharma Gmbh
Publication of DK97286D0 publication Critical patent/DK97286D0/da
Publication of DK97286A publication Critical patent/DK97286A/da
Publication of DK164023B publication Critical patent/DK164023B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK164023C publication Critical patent/DK164023C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/06—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
    • C07K16/065—Purification, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

i
DK 164023 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af gammaglobulin, der er egnet til intravenøs indgivelse, hvilken fremgangsmåde omfatter, at man: (a) opløser gammaglobulin, som er udfældet fra blod eller 5 blodprodukter, i en opløsning, (b) fraskiller ikke-opløst bundfald fra opløsningen, (c) tilsætter polyethylenglycol til den fraskilte opløsning, (d) fraskiller bundfald fra polyethylenglycolopløsningen, (e) forøger polyethylenglycolkoncentrationen i opløsningen, 10 (f) fraskiller udfældet, renset gammaglobulin fra den højere koncentrerede polyethylenglycolopløsning og (g) opløser det rensede gammaglobulin i en opløsning, som er egnet til intravenøs indgivelse.
15 Endvidere angår opfindelsen et produkt, der er egnet til intravenøs indgivelse.
I US patentskrift nr. 4.126.605 (Schneider) beskrives en fremgangsmåde til opnåelse af et produkt, der er egnet til intra-20 venøs indgivelse, ud fra Cohn-fraktion II-gammaglobulin. Cohn-fraktion II opløses i en pufret, vandig opløsning ved pH-værdi 6,7. Opløsningen indeholder hydroxyethylstivelse. Efter filtrering af opløsningen tilsættes polyethylenglycol til en koncentration på 10%. Efter fjernelse af bundfaldet tilsættes 25 yderligere polyethylenglycol til opløsningen til en koncentration på 20%. Det resulterende bundfald er forbedret, umodi-ficeret gammaglobulin, som er egnet til intravenøs anvendelse.
I US patentskrift nr. 4.165.370 (Coval) beskrives en frem-30 gangsmåde til opnåelse af et produkt, der er egnet til intravenøs administration ud fra Cohn-fraktion II-gammaglobulin. Cohn-fraktion II opløses i en opløsning med en sur pH-værdi på 4,8 til 6,5 og en lav ionstyrke, dvs. med en ledningsevne på ca. 300-10“®cm"l ohm-!. Efter filtrering af opløsningen til-35 sættes først polyethylenglycol, molekylvægt 4.000, til et 4%'s koncentrat og derpå til et 5%'s koncentrat. Efter at opløsningen er centrifugeret, og ethvert bundfald er fjernet, tilsæt- 2
DK 164023 B
tes yderligere polyethylenglycol til opløsningen til en 12%'s koncentration. Det resulterende bundfald er et immunologisk aktivt, umodificeret gammaglobulin, som er egnet til intravenøs anvendelse.
5 I de ovenfor nævnte processer er udbytterne af rent gammaglobulin ca. 30% af gammagi obul i net fra Cohn-fraktion II. Der er blevet foretaget modifikationer for at forøge udbytterne, men det forøgede udbytte har generelt været på bekostning af ren-10 heden. Et forøget udbytte ved konstant kvalitet af produktet har endnu ikke været muligt.
Det er et formål med den foreliggende opfindelse at isolere gammaglobulin af høj renhed, som er egnet til intravenøs an-15 vendelse og i højt udbytte.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man: (1) opløser gammaglobulinet, som er udfældet fra blod eller 20 blodprodukter, i en opløsning, som har en neutral pH-værdi, (2) i det første polyethylenglycoltilsætningstrin tilsætter polyethylenglycolen til en koncentration på 4,0-5,5 vægt%, (3) i det andet polyethylenglycoltilsætningstrin forøger poly-ethylenglycolkoncentrationen til mindst 9 vægt%, men ikke 25 til mere end 16 vægt%, og (4) tilsætter en citratpuffer til opløsningen lige før tilsætning af polyethylenglycolen i et af polyethylenglycoltil-sætni ngstrinnene.
30 Produktet ifølge opfindelsen, der indeholder 2-10% nativt gammaglobulin, eventuelt puffer og eventuelt sukker og vand til injektion, er ejendommeligt ved, at det har en pH-værdi på 7,00 ± 0,05, en osmol ar i tet på 300-330 mosmol /1 og en ant i -komplementaktivitet på 10 u/ml eller mindre baseret på en pro-35 teinkoncentration på 5%, og at gammaglobuli net har en renhed, vurderet ved HPLC, på ca. 99% eller mere.
3
DK 164023 B
(a) Opløsning af gammaglobulin, som er udfældet fra blodprodukter i opløsning
Gammaglobulinet, som er anvendeligt som udgangsmaterialet for 5 produktet og fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, er velkendt.
En særlig fremgangsmåde til udfældning og isolering af gammaglobulin fra blod kendes ved navnet "Cohn-metoden" (Cohn et 10 al., J. Amer. Chem. Soc., bind 68, side 459-475 og bind 72, side 465-474) eller "Cohn Fraction II".
Dette gammaglobulinpræparat, som er uegnet til intravenøs anvendelse, opløses i en vandig opløsning ved en neutral pH-vær-15 di. Den vandige opløsning har en lav ionstyrke. Den lave ionkoncentration kan hidrøre fra salt, som er til stede i ud-gangsgammaglobulinpræparatet eller kan skyldes tilsat puffer. Alle fysiologisk tolererede salte er egnede som puffere. Disse omfatter phosphat, citrat og trihydroxyethy1aminomethan.
20
Ionkoncentrat ionen kan ligge inden for interval let 0,001-0,015 mol/1. Såfremt der tilsættes puffer, foretrækkes det, at intervallet er 0,01-0,015 mol/1.
25 Opløsningens pH-værdi kan justeres til 7,0 ± 0,1 ved tilsætning af en passende syre eller base, f.eks. citronsyre, natriumcitrat eller, om nødvendigt, natriumhydroxid. Citrat foretrækkes.
30 Det har vist sig, at jo højere ionkoncentrationen er, desto lavere skal opløsningens temperatur være. Såfremt der ikke anvendes nogen yderligere puffer, kan opløsningens temperatur være stuetemperatur. Såfremt ionkoncentrationen er mellem 0,01 og 0,015 mol/1, bør temperaturen være mellem 5-15°C.
35
Gammaglobulinet opløses i opløsningen i en koncentration på 1-7 vægt%. Koncentrationen er fortrinsvis 3,1-4,9%.
4
DK 164023 B
Også til stede i opløsningen kan være et "hydrokolloid" såsom hydroxyethylstivelse, dextrose, albumin, polyalkohol og poly-vinylpyrrolidon, som beskrevet i US patentskrift nr. 4.126.605.
5 (b) Fraskillelse af ikke-opløst bundfald fra opløsningen
Efter at gammaglobulinet er blevet opløst, fjernes uopløselige urenheder fra opløsningen ved f.eks. dekantering, filtrering 10 eller centrifugering.
(c) Tilsætning af polvethvlenglvcol til den fraskilte opløsni nq 15 Til den resulterende supernatant sættes polyethylenglycol (PEG) med en molekylvægt mellem 2000-6000. PEG vil fortrinsvis have en middelmolekylvægt på 4000.
PEG kan sættes til supernatanten i bulk, som et pulver eller 20 som en opløsning med PEG opløst deri. PEG tilsættes ved stuetemperatur til den fraskilte opløsning til en koncentration på 3-6 vægt%, fortrinsvis 4,0-5,5 vægt%.
Det er vigtigt at tilsætte en puffer til gammaglobulinopløs-25 ningen lige før tilsætning af PEG i et af PEG-ti1sætningstrin-nene. De anvendelige puffere er angivet ovenfor. Opløsningens ionkoncentration efter tilsætningen af puffer bør være 0,025-0,25 mol/1 .
30 (d) Fraskillelse af bundfald fra PEG-opløsninq
Efter at PEG er tilsat til en koncentration på 3-6%, dannes et bundfald. Bundfaldet fjernes ved dekantering, filtrering eller centrifugering.
35 5
DK 164023 B
(e) Forøgelse af polyethvlenglycolkoncentrationen
Koncentrationen af PEG i opløsningen forøges til 9-16 vægt% ved tilsætning af PEG. Opløsningens temperatur på dette trin 5 kan reduceres til 0-10eC, men den kan imidlertid forblive ved stuetemperatur.
(f) Fraskillelse af udfaldet, renset gammaglobulin 10 Det rensede immunoglobulin, der udfælder efter forøgelse af PEG-koncentrationen, fraskilles derpå ved hjælp af milde separationsprocedurer, f.eks. dekantering, filtrering eller centrifugering. Fraski11 el sen udføres fortrinsvis ved hjælp af centrifugeri ng.
15
Det opnåede rensede gammaglobulin er nativt, har lav ACA og er egnet til anvendelse i produkter til intravenøs indgivelse.
(g) Opløsning af det rensede gammaglobulin i en opløsning, der 20 er egnet til intravenøs indgivelse
Det rensede gammaglobulin opløses fortrinsvis i vandig opløsning ved en koncentrat ion på 2-10%, fort ri nsvi s ca. 5%.
Opløsningerne kan også indeholde puffer, f.eks. citrat og/el-25 ler phosphat, sukker, f.eks. glucose, maltose, saccharose og et isotonicitetsmiddel, f.eks. NaCl. Citrat foretrækkes.
Der foretrækkes opløsninger indeholdende 2-3 vægt% glucose og 5-50 mmol/1 natriumcitrat med en pH-værdi på 7.
30
Ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse opnås udbytter på 70% eller mere af et højkvalitetsprodukt, baseret på mængden af gammaglobulin i udgangsmaterialet. Den gennemsnitlige anti-komplementære aktivitet (ACA) af produktet er 35 ca. 10 CH50 u/ml eller mindre (proteinkoncentrat på 5%).
6
DK 164023 B
Eksempel 1
Cohn-frakt i on Il-pulver opløses i en 0,01 molær phosphat-ci-tratpuffer (pH 7,00, 10°C) med forsigtig omrøring til en pro-5 teinkoncentration på 3,5%. Hydroxyethylstivelse er til stede i en koncentration på 0,5%.
Det dannede bundfald fjernes, og opløsningen klares ved lagsfiltreringer i ét filtreringstrin. Proteinkoncentrationen 10 justeres til 2,5%, og phosphatcitratkoncentrationen justeres til 0,12 molær, og pH-værdien justeres til 7,0 ± 0,1 ved tilsætning af en 0,5 molær phosphatcitrat-puffer (molaritet relateres til indhold af phosphat/citrat). Efter at opløsningen er opvarmet til en temperatur på 20°C, tilsættes fast polyethy-15 lenglycol (PEG 4000, molekylvægt 4000) til en koncentration på 5,5% under forsigtig omrøring og opløses fuldstændigt.
Derpå dekanteres supernatanten fra det dannede bundfald og klares ved lagsfiltrering.
20
Den klarede supernatant afkøles til en temperatur på 10°C og fortyndes derpå, under omrøring, med en 50% opløsning af PEG 4000 i en 0,03 molær phosphat-citratpuffer ved 10°0 til en PEG 4000-koncentration på 14%. Det dannede bundfald (pasta) opsam-25 les ved kontinuert centrifugering.
Pastaen opløses i en 20 mmolær natriumcitratopløsning (pH = 7,0 ± 0,1) og 2,5% glucose tilsættes. Den således fremstillede opløsning viser følgende karakteristiske værdier: 30 protein : 5,4% pH 7,00 ± 0,05 glucose: 2,5% ± 0,5% osmolaritet: 300 - 330 mosmol/1 35 ACA: 10 U/ml HPLC; dimerer + monomerer: 99%
DK 164023 B
7
Opløsningen steri1fi 1treres og placeres i hætteflasker og lyo-filiseres eventuelt.
Eksempel 2 5
Cohn-fraktion Il-pulver opløses, ved stuetemperatur og pH-vær-di 7, i vand til injektion med forsigtig omrøring til en pro-teinkoncentration på 5%. Hydroxyethylstivelse er til stede i en koncentration på 0,5%.
10
Det dannede bundfald fjernes, og opløsningen klares ved lagsfiltrering i ét filtreringstrin. Polyethylenglycol (PE6 4000), som en 40% opløsning, tilsættes under forsigtig omrøring til en koncentration på 4,0%. Bundfaldet fjernes ved dybdefiltre-15 ring. Til den klare supernatant sættes 0,3M phosphatpuffer til en koncentration på 10 volumen%, og PEG 4000-koncentrationen forøges til 10,4%.
Det dannede bundfald (pasta) opsamles ved kontinuert centrifu- 20 gering.
Pastaen opløses i en 10 mM citrat/10 mM phosphatpuffer (pH 7,0 ± 0,1), som desuden indeholder 0,9% NaCl og 2,5% glucose.
25 Den genopløste opløsning havde følgende karakteristiske vær dier: protein : 5,4% pH 7,00 ± 0,05 30 glucose: 2,5% ± 0,5% ACA: 10 u/ml HPLC: dimerer + monomerer: 99%
Opløsningen steri1fi 1treres, fyldes i flasker og frysetørres 35 eventuelt.
Udbyttet af immunoglobulin, baseret på procentdel af immunoglobulin i Cohn-fraktion II, er over 70%.

Claims (11)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af gammaglobulin, der er 5 egnet til intravenøs indgivelse, hyilken fremgangsmåde omfatter, at man: (a) opløser gammaglobulin, som er udfældet fra blod eller blodprodukter, i en opløsning, (b) fraskiller ikke-opløst bundfald fra opløsningen, 10 (c) tilsætter polyethylenglycol til den fraskilte opløsning, (d) fraskiller bundfald fra polyethylenglycolopløsningen, (e) forøger polyethylenglycolkoncentrationen i opløsningen, (f) fraskiller udfældet, renset gammaglobulin fra den højere koncentrerede polyethylenglycolopløsning og 15 (g) opløser det rensede gammaglobulin i en opløsning, som er egnet til intravenøs indgivelse, kendetegnet ved, at man (1) opløser gammaglobuli net, som er udfældet fra blod eller blodprodukter, i en opløsning, som har en neutral pH-værdi, 20 (2) i det første polyethylenglycoltilsætningstrin tilsætter polyethylenglycolen til en koncentration på 4,0-5,5 vægt%, (3) i det andet polyethylenglycoltilsætningstrin forøger po-lyethylenglycolkoncentrationen til mindst 9 vægt%, men ikke til mere end 16 vægt%, og 25 (4) tilsætter en citratpuffer til opløsningen lige før tilsæt ning af polyethylenglycolen i et af polyethylenglycoltilsæt-ni ngstri nene.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, 30 at polyethylenglycolen har en gennemsnitlig molekylvægt på ca. 4000.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man i trin (a) opløser gammaglobulinet i en opløsning, som 35 har en ionkoncentration på 0,001 til 0,05 mol/1 ved en temperatur, som ikke overskrider 20°C. DK 164023 B
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at hydroxyethy1sti vel se sættes til opløsningen i trin a).
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, 5 at gammaglobul inet i trin a) opløses i en opløsning med en ionkoncentration i intervallet 0,010 - 0,015 mol/1 og ved en temperatur, som ikke overskrider 10eC.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, 10 at gammaglobulinet i trin a) opløses i en vandig opløsning uden tilsat elektrolyt og ved en temperatur på 15 - 30°C.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at puffertilsætningen sker lige for polyethylenglycoltilsæt- 15 ningen, og at den forøger opløsningens ionkoncentration til 0,06 - 0,25 ml/1.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at puffertilsætningen sker lige før den anden polyethylengly- 20 colti 1sætning.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 7, kendetegnet ved, at pufferen er 1/10 volumen 0,3 M phosphatpuffer.
10. Fremgangsmåde til fremstilling af gammaglobulin, som er egnet til intravenøs indgivelse, kendetegnet ved, at den omfatter: (a) opløsning af 3,0-7,5 vægt% Cohn fraktion Il-pulver i en vandig opløsning med neutral pH-værdi og indeholdende 0,35-1 30 vægt% hydroxyethy1stivel se, (b) fraskillelse af ethvert bundfald fra opløsningen, (c) tilsætning af polyethylenglycol med en molekylvægt på ca. 4000 til opløsningen indtil en koncentration på 4,0-5,0%, (d) fraskillelse af bundfaldet fra opløsningen og derpå ti 1 -35 sætni ng af en citrat-phosphatpuffer til opløsningen indtil en koncentration på 0,02-0,04 M, (e) tilsætning af polyethylenglycol med en molekylvægt på ca. DK 164023 B 4000 til opløsningen indtil en koncentration på 9,5-11,0%, (f) fraskillelse af det rensede gammaglobulin fra opløsningen, og (g) opløsning af det rensede gammaglobulin i en opløsning, som 5 er egnet til IV-indgivelse.
11. Produkt, der er egnet til intravenøs indgivelse, indeholdende 2-10% nativt gammaglobulin, eventuelt puffer og eventuelt sukker og vand til injektion, kendetegnet ved, 10 at produktet har en pH-værdi på 7,00 ± 0,05, en osmolaritet på 300-330 mosmol/1 og en antikomplementaktivitet på 10 u/ml eller mindre baseret på en proteinkoncentration på 5%, og at gammaglobuli net har en renhed, vurderet ved HPLC, på ca. 99% eller mere. 15 20 25 30 35
DK097286A 1984-07-07 1986-03-04 Fremgangsmaade til fremstilling af gammaglobulin, der er egnet til intravenoes indgivelse DK164023C (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP84107985 1984-07-07
EP84107985A EP0168506B2 (en) 1984-07-07 1984-07-07 Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration
PCT/EP1985/000320 WO1986000530A1 (en) 1984-07-07 1985-07-03 Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration
EP8500320 1985-07-03
JP26362295 1995-09-19
JP7263622A JPH08319241A (ja) 1984-07-07 1995-09-19 静脈注射用ガンマグロブリン組成物

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK97286D0 DK97286D0 (da) 1986-03-04
DK97286A DK97286A (da) 1986-03-04
DK164023B true DK164023B (da) 1992-05-04
DK164023C DK164023C (da) 1992-09-28

Family

ID=26091956

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK097286A DK164023C (da) 1984-07-07 1986-03-04 Fremgangsmaade til fremstilling af gammaglobulin, der er egnet til intravenoes indgivelse

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP0168506B2 (da)
JP (2) JPH0816065B2 (da)
AT (1) ATE59144T1 (da)
DE (1) DE3483784D1 (da)
DK (1) DK164023C (da)
FI (1) FI84136C (da)
NO (1) NO168943C (da)
WO (1) WO1986000530A1 (da)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0662436B2 (ja) * 1986-05-19 1994-08-17 株式会社ミドリ十字 静注用免疫グロブリン製剤の製造方法
DE4344824C1 (de) * 1993-12-28 1995-08-31 Immuno Ag Hochkonzentriertes Immunglobulin-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4424935C1 (de) * 1994-07-14 1996-03-21 Immuno Ag Humanes virussicheres monomeres Immunglobulin A und Verfahren zu seiner Herstellung
EP3088412B1 (en) 2001-03-09 2021-05-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protein purification method
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
US9403899B2 (en) 2011-08-26 2016-08-02 Baxalta Incorporated Method for reducing the thromboembolic potential of a plasma-derived immunoglobulin composition

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4126605A (en) * 1975-12-29 1978-11-21 Plasmesco Ag Process of improving the compatibility of gamma globulins
DE2604759C2 (de) * 1976-02-07 1983-06-01 SCHURA Blutderivate GmbH & Co KG, 4150 Krefeld Verfahren zur Gewinnung von iv-verträglichen Γglobulinen
JPS6016406B2 (ja) * 1976-08-06 1985-04-25 マイヤ−、ル−イス、コ−バル 静脈内に投与可能なガンマ・グロブリンの製造法ならびにそれにより調製したガンマ・グロブリン
US4124576A (en) * 1976-12-03 1978-11-07 Coval M L Method of producing intravenously injectable gamma globulin
AT359641B (de) * 1978-09-19 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines intravenoes ver- abreichbaren antikoerperhaeltigen immunglobulin- praeparates
JPS5732228A (en) * 1980-08-05 1982-02-20 Green Cross Corp:The Preparation of immunoglobulin usable for intravenous injection
JPS57203017A (en) * 1981-06-09 1982-12-13 Fujirebio Inc Purifying method of immunoglobulin
EP0078331B1 (en) * 1981-10-29 1986-01-29 Green Cross Corporation Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection

Also Published As

Publication number Publication date
JPH08319241A (ja) 1996-12-03
ATE59144T1 (de) 1991-01-15
FI860350L (fi) 1986-01-24
FI84136B (fi) 1991-07-15
EP0168506B2 (en) 1998-01-07
DK97286D0 (da) 1986-03-04
NO860848L (no) 1986-03-06
NO168943C (no) 1992-04-22
FI860350A0 (fi) 1986-01-24
DK97286A (da) 1986-03-04
DK164023C (da) 1992-09-28
DE3483784D1 (de) 1991-01-31
EP0168506B1 (en) 1990-12-19
WO1986000530A1 (en) 1986-01-30
JPS61500972A (ja) 1986-05-15
EP0168506A1 (en) 1986-01-22
NO168943B (no) 1992-01-13
JPH0816065B2 (ja) 1996-02-21
FI84136C (fi) 1991-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4305871A (en) Method of selectively increasing yield and purity of certain cryoprecipitate proteins by heating
US4203891A (en) Method of collecting anti-hemophilic factor VIII from blood and blood plasma using heparin or sodium heparin
CA1219211A (en) Stabilized gamma globulin concentrate
EP0278422B1 (en) y-Globulin injectable solutions
JPH05208918A (ja) 静注可能な免疫グロブリン
EP0176926B1 (en) Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate
GB2030150A (en) Intravenously administrable immune globulin and method of producing the same
FI72653C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett faktor viii(ahf)-koncentrat.
US4670544A (en) Process for the manufacture of the cold insoluble globulin and pharmaceutical preparation containing it
US4835257A (en) Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration using peg and a citrate buffer
US4104266A (en) Method for preparation of antihemophilic factor
DK144679B (da) Fremgangsmaade til udvinding af intravenoeskompatible gammaglobuliner
US4814435A (en) Method of producing a factor VIII (AHF) containing fraction
DK164023B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af gammaglobulin, der er egnet til intravenoes indgivelse
US4170639A (en) Antihemophilic factor concentrate and its production
US4285933A (en) Process for concentrating blood coagulation Factor XIII derived from human placentae
JPH0553777B2 (da)
JPS62503036A (ja) 静脈を介して投与されるガンマ−グロブリンの調製方法および該方法により得られたガンマ−グロブリン
US4302445A (en) Method for concentrating and purifying antihemophilic factor or factor VIII
JPS61189228A (ja) 血液凝固第８因子製剤の製法
WO1998021944A1 (en) Method for conversion of blood type
RU2261112C1 (ru) Способ получения иммуноглобулинового препарата
WO1988008004A1 (en) Extraction of factor viii
JPS60184019A (ja) Ａｈｆ調製における熱的な脱フイブリノーゲン法
CZ285482B6 (cs) Způsob výroby přírodního dietetického přípravku

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed