JPH08319241A

JPH08319241A - 静脈注射用ガンマグロブリン組成物

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Publication number: JPH08319241A
Application number: JP7263622A
Authority: JP
Inventors: Jijurgen-Dietrich Fiechtor Friedrich; フリードリッヒ・ジジュルゲン−ヂートリッヒ・フィーヒトル; Koerner Bernhard; ベルンハルト・ケルナー; Holtzapfel Jurugen; ジュルゲン・ホルツザップヘル; Pushman Martin; マルティン・プッシュマン; Tokusuke Kimura; トクスケキムラ; Fumio Kurosu; フミオクロス
Original assignee: Armour Pharma GmbH
Current assignee: Armour Pharma GmbH
Priority date: 1984-07-07
Filing date: 1995-09-19
Publication date: 1996-12-03
Also published as: JPH0816065B2; FI84136C; EP0168506B1; FI860350L; DK97286D0; DK164023B; NO168943B; DE3483784D1; NO168943C; EP0168506B2; FI860350A0; NO860848L; FI84136B; ATE59144T1; WO1986000530A1; DK164023C; JPS61500972A; DK97286A; EP0168506A1

Abstract

(57)【要約】【課題】ガンマグロブリンを含む組成物を静脈注射に
適した高純度かつ高品質のものにする。【解決手段】天然ガンマグロブリンを２乃至１０重量
％および注射用の水を含有する静脈注射用ガンマグロブ
リン組成物であって、（Ａ）組成物が７．００±０．０
５の範囲のｐＨ値を有し、（Ｂ）組成物が３００乃至３
３０ミリオスモル／リットルの浸透度を有し、（Ｃ）ガ
ンマグロブリンが、５重量％のプロテイン濃度における
測定で、１０Ｕ／ミリリットル以下の抗補体活性を有
し、そして（Ｄ）ガンマグロブリンが、ＨＰＬＣによる
測定で、約９９％以上の純度を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、静脈注射に適し
たガンマグロブリンを含有する組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】米国特許４１２６６０５号明細書（シュ
ナイダー）にはコーン・フラクションＩＩガンマグロブ
リンから静脈注射に適した生成物を製造する方法が説明
されている。コーン・フラクションＩＩは、ｐＨ６．７
で緩衝水溶液に溶解されている。この溶液は水酸化エチ
ル澱粉を含んでいる。その溶液を濾過した後、ポリエチ
レングリコールを加えて１０％の濃度にする。沈澱を濾
過した後、さらにその溶液にポリエチレングリコールを
加えて、濃度を２０％にする。得られた沈澱は静脈用に
適した、修飾されない改良ガンマグロブリンである。米
国特許４１６５３７０号明細書（コバル）は、コーン・
フラクションＩＩガンマグリブリンから静脈注射に適し
た生成物を製造する方法を説明している。コーン・フラ
クションＩＩはｐＨ４．８〜６．５および低イオン濃度
の酸を持ち、約３００〜１０^-6ｃｍ^-1オーム^-1の電導度
を持つ溶液に溶かされ、この溶液を濾過して、分子量４
０００のポリエチレングリコールを加えて、濃度をまず
４％とし、次いで５％の濃度にする。この溶液を遠心分
離にかけ、沈澱があれば除去し、その溶液にさらにポリ
エチレングリコールを加え、濃度を１２％にする。得ら
れた沈澱は静脈に用いるに適し、免疫学的に活性の修飾
されないガンマグロブリンである。

【０００３】

【発明の解決しようとする課題】上記の方法では、純粋
のガンマグロブリンの収率はコーン・フラクションＩＩ
のガンマグロブリンの約３０％である。収率を高める為
に変更がなされたが、高められた収率は純度を犠牲にし
てなされるのが普通で、一定の品質で高められた収率は
今まで不可能であった。本発明の目的は、静脈注射に適
した高純度かつ高品質のガンマグロブリンを含む組成物
を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、天然ガンマグ
ロブリンを２乃至１０重量％および注射用の水を含有す
る静脈注射用ガンマグロブリン組成物であって、（Ａ）
組成物が７．００±０．０５の範囲のｐＨ値を有し、
（Ｂ）組成物が３００乃至３３０ミリオスモル／リット
ルの浸透度を有し、（Ｃ）ガンマグロブリンが、５重量
％のプロテイン濃度における測定で、１０Ｕ／ミリリッ
トル以下の抗補体活性を有し、そして（Ｄ）ガンマグロ
ブリンが、ＨＰＬＣによる測定で、約９９％以上の純度
を有することを特徴とする静脈注射用ガンマグロブリン
組成物を提供する。

【０００５】

【発明の実施の形態】

（ａ）血液生成物から沈澱したガンマグロブリンの溶解本発明の組成物の出発物質として用いられるガンマグロ
ブリンは、この技術分野で良く知られている。血液から
ガンマグロブリンを沈澱してそして分離する特別の方法
はコーンの方法（コーン他Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，Ｖｏｌ．６８，４５９−４７５頁およびＶｏ
ｌ．７２．，４７５〜４７４７頁）またはコーン・フラ
クションＩＩの名称で知られている。静脈注射には不都
合な、このガンマグロブリン製品は中性ｐＨで水溶液に
溶解される。この水溶液はイオン強度が低い。この低い
イオン濃度は原料ガンマグロブリン製品中に存在する塩
に起因するか、または添加緩衝剤に帰することができ
る。生理的に許容性のある塩が緩衝剤として適当であ
る。それらは燐酸塩、クエン酸塩およびトリヒドロキシ
−エチル−アミノ−メタンを含んでいる。

【０００６】イオン濃度は０．００１乃至０．０１５モ
ル／リットルの範囲内にあることができる。緩衝液を加
えるとすれば、その範囲は０．０１乃至０．０１５モル
／リットルの間が好ましい。その溶液のｐＨは適当な酸
または塩基、例えばクエン酸、クエン酸ナトリウムまた
は、必要により、水酸化ナトリウムを加えることにより
調整できる。クエン酸塩を用いることが好ましい。とこ
ろで、溶液のイオン濃度はできるだけ高く、その温度は
できるだけ低くするべきであることが判明した。仮に付
加的な緩衝液を用いないならば、溶液の温度は室温であ
ることができる。もし、イオン濃度が０．０１〜０．０
１５モル／リットルであるときは、その温度は５〜１５
℃の間であるべきである。ガンマグロブリンは１−７重
量％の濃度で溶液に溶かされる。好ましい濃度は３．１
乃至４．９％である。その溶液には、米国特許４１２６
６０５号明細書に公開されているように、ヒドロキシエ
チル澱粉、デキストローズ、アルブミン、ポリアルコー
ル、およびポリビニルピロリドンのような「ヒドロコロ
イド」が存在しても良い。

【０００７】（ｂ）溶液からの非溶解性沈澱の分離ガンマグロブリンを溶解した後、不溶性不純物を、例え
ば、傾斜、濾過、または遠心分離によって取り除く。（ｃ）分離した溶液へのポリエチレングリコールの添加得られた上澄液に分子量２０００〜６０００のポリエチ
レングリコール（ＰＥＧ）を加える。このＰＥＧは４０
００の平均分子量であるのがよい。このＰＥＧは粉末と
してバルク状でその上澄液に加えてもよく、ＰＥＧ溶解
溶液として加えてもよい。ＰＥＧは室温で３〜６、こと
に４．０〜５．５重量％になる濃度になるように分離溶
液に加える。ＰＥＧ添加工程の一つのＰＥＧ添付の直前
にガンマグロブリン溶液に緩衝剤を加えることが重要で
ある。有用な緩衝剤は上に列記した。緩衝剤添加の後の
イオン濃度は０．０２５〜０．２５モル／リットルであ
る。

【０００８】（ｄ）ＰＥＧ溶液沈澱物の分離３〜６％の濃度になるように、ＰＥＧを加えると、沈澱
物が生成する。沈澱は傾斜、濾過または遠心分離によっ
て除去される。（ｅ）ポリエチレングリコール濃度の増大溶液中のＰＥＧ濃度はＰＥＧの添加によって９乃至１６
重量％まで増大する。この段階の溶液温度は、おそらく
０乃至１０℃に減少するが、室温に維持される。（ｆ）純粋ガンマグロブリン沈澱物の分離ＰＥＧ濃度を増加することにより沈澱する精製免疫グロ
ブリンを、次いで、温和な分離方法、例えば、傾斜、濾
過または遠心分離によって分離する。望ましくは、その
分離は遠心分離による。得られた精製ガンマグロブリン
は天然のもので、ＡＣＡが低く、静脈注射に使用するの
に適している。（ｇ）静脈注射用溶液への精製ガンマグロブリンの溶解静脈注射用溶液ガンマグロブリンを２乃至１０％、好ま
しくは約５％の濃度で水溶液に溶解するのがよい。溶液
は緩衝剤、例えばクエン酸および／または燐酸塩、糖
類、例えばグルコース、マルトース、サッカロース、お
よび等張化剤、例えば塩化ナトリウムを含んでいてもよ
い。クエン酸塩が望ましい。

【０００９】（ｈ）クエン酸緩衝液の添加いずれか一方のポリエチレングリコール添加工程（ｃ）
または（ｅ）の直前に、その溶液にクエン酸塩緩衝液を
加えことが好ましい。クエン酸塩緩衝液は２〜３重量％
のグルコースを含むことができる。また、そのｐＨは７
であることが好ましい。緩衝液中のクエン酸塩の濃度
は、５乃至５０ミリモル／リットルであることが好まし
い。以上の方法によると、出発物質中のガンマグロブリ
ン量に対して、７０％以上の高い収率で本発明のガンマ
グロブリン組成物が得られる。本発明のガンマグロブリ
ン組成物は、ＨＰＬＣによる測定で、約９９％またはそ
れ以上の高純度である。ガンマグロブリンの抗補体活性
（ＡＣＡ）の平均値は、５％のプロテイン濃度における
測定で、１０ＣＨ₅₀Ｕ／ミリリットル以下である。ま
た、組成物は、７．００±０．０５の範囲のｐＨ値を有
する。さらに、組成物は、３００乃至３３０ミリオスモ
ル／リットルの浸透度を有する。

【００１０】

【実施例】

［実施例１］コーン・フラクションＩＩ−粉末を、０．
１モルの燐酸塩クエン酸塩緩衝液（７．００ｐＨ、１０
℃）に注意深く攪拌しながら溶解、３．５％のプロテイ
ン濃度にする。ヒドロキシエチル澱粉が０．５％の濃度
で存在する。生成沈澱物を除去し、溶液を１回の濾過工
程で、層濾過で澄明にする。プロテインの濃度を２．５
％に調整し、燐酸塩クエン酸濃度を０．１２モルに調整
し、０．５モルの燐酸塩クエン酸塩緩衝液（モル濃度は
燐酸塩／クエン酸塩の含量に関する）を加えることによ
り、ｐＨを、７．０±０．１に調節する。溶液の温度を
２０℃に加熱した後、５．５％の濃度になるまで固体の
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４０００分子量４００
０）を注意深く攪拌しながら５．５％濃度になるまで加
え、完全に溶解した。

【００１１】その後、上澄液を傾斜して、生成した沈澱
物を除去し、層濾過により精製した。精製上澄液を１０
℃に冷却し、１０℃でＰＥＧ４０００の０．０３モルの
燐酸塩クエン酸塩緩衝液中５０％溶液で、攪拌しなが
ら、ＰＥＧ４０００濃度が１４％になるまで希釈した。
得られた沈澱（ペースト状）を連続遠心分離によって集
めた。このペーストを２０ｍモルのクエン酸ナトリウム
溶液（ｐＨ＝７．０±０．１）に溶解し、２．５％のグ
ルコースを加える。こうして造られた溶液は次の特性値
を示す。プロテイン５．４％ｐＨ７．００±０．０５グルコース２．５％±０．５％浸透度３００〜３３０ミリオスモル／リットル抗補体活性１０Ｕ／ミリリットル純度（ＨＰＬＣ：ダイマー＋モノマー）９９％この溶液を減菌濾過し瓶に入れ、場合により凍結乾燥す
る。

【００１２】［実施例２］コーン・フラクションＩＩ−
粉末を、室温で、７なるｐＨで、注意深く攪拌したら、
注射用の水に溶解し、５％のプロテイン濃度にする。ヒ
ドロキシエチル澱粉は０．５％濃度で存在する。生成沈
澱物を除去、溶液を１回の濾過工程で、層濾過で澄明に
する。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４０００）を、
４０％溶液として、注意深く攪拌しながら加え、４．０
％の濃度にする。沈澱を深濾過して除去する。この澄明
な上澄液に０．３Ｍの燐酸塩緩衝液を加え、１０容量％
の濃度にする。そのＰＥＧ４０００の濃度は１０．４％
に上昇している。得られた沈澱（ペースト状）を連続遠
心分離によって集める。このペーストを付加的に０．９
％のＮａＣｌと２．５％のグルコースを有する１０ｍＭ
のクエン酸塩／燐酸塩緩衝液（ｐＨ＝７．０±０．１）
に溶解する。この再溶解液は次記の特性値を示す。プロテイン５．４％ｐＨ７．００±０．０５グルコース２．５％±０．５％抗補体活性１０Ｕ／ミリリットル純度（ＨＰＬＣ：ダイマー＋モノマー）９９％この溶液を無菌的に濾過し、瓶に入れ、場合により、凍
結乾燥する。コーン・フラクションＩＩ中の免疫グロブ
リンの％に対する免疫グロブリンの収率は７０％以上で
ある。

【００１３】実施例３〜５の概要３３ｇのコーン・フラクションＩＩの粉末を攪拌するこ
となく、コールドボックス（４〜１０℃）内の５００ミ
リリットルの再構成緩衝液中に一夜放置することにより
溶解した。溶液の再構成は、蒸留水を最終容量が６３３
ミリリットルとなるように加えて実施した。非溶解物を
３”ＥＫＳアスベスト・フィルターを通す濾過により除
去し、それぞれ２５０ミリリットルの再構成緩衝液で前
洗浄した。濾過は２５ｐｓｉで実施し、発泡が起きる前
に停止した。６ｇ／デシリットルの固体ポリエチレング
リコール（ＰＥＧ）を静かに攪拌しながら加えて、室温
（２４〜２６℃）でヘラを用いて溶解するまで混合し、
さらに５〜１０分間攪拌し、そして沈澱するまで１時間
放置した。バッチをソルバール・ビーカー遠心分離機内
の４リットルのローター中において４２００ｒｐｍで３
０分間遠心分離した。沈澱を捨てた。ＰＥＧ４０００の
５０％水溶液を静かに攪拌しながら１４ｇ／デシリット
ルとなるように加えた。バッチを５分以上攪拌し、少な
くとも１時間静置した。沈澱を上記の条件下で遠心分離
により集め、上澄みを捨てた。沈澱に２．５％グルコー
ス−０．９％塩化ナトリウム溶液を加え、プロテイン濃
度を５ｇ／デシリットルとし、コールド・ボックス内で
一夜放置した。翌朝、バッチを室温まで温め、静かに手
で揺すって約２時間かけて溶解した。溶液を０．４５お
よび０．２ミクロンの濾布を通して濾過し、レブコ・フ
リーザー（−５０℃）内で固形冷凍した。冷凍したサン
プルを実験用凍結乾燥機を用いて室温（２５乃至３０
℃）で４８時間かけて凍結乾燥した。

【００１４】［実施例３］使用したクエン酸−燐酸塩緩
衝液のｐＨを変化させた。抗補体活性（ＡＣＡ）の結果
を添付の図１に示す。グラフ中にプロットしたデータ
は、ｐＨ７．０におけるＡＣＡの顕著な減少を示してい
る。

【００１５】［実施例４］抗補体活性に関するクエン酸
ナトリウムの効果を決定するため、様々な緩衝液を用い
て実験を実施した。結果を下記第１表に示す。

【００１６】

【表１】第１表 ──────────────────────────────────── サンプルロット番号緩衝剤緩衝剤添加抗補体活性濃度番号量（ｍｌ）（ＣＨ₅₀，Ｕ／ｍｌ） ──────────────────────────────────── １２２６２／２なし − ２１．０燐酸塩６２１．０燐酸塩１０２１．０クエン酸ナトリウム５０６．０塩化ナトリウム２００１６．０塩化ナトリウム１５０１８．０塩化ナトリウム５０２２．０塩化ナトリウム２５２０．０ ──────────────────────────────────── ２１０９３なし − １９．０燐酸塩６１９．０燐酸塩２０２１．０燐酸塩５０２２．０クエン酸ナトリウム５０９．０クエン酸ナトリウム２５１５．０クエン酸ナトリウム１００３７．０クエン酸１０（ｐＨ５．９）２５．５クエン酸２０（ｐＨ５．０) ３３．０ ──────────────────────────────────── ３１４３／１なし − ３３．０燐酸塩６３３．０クエン酸ナトリウム１０２３．０クエン酸ナトリウム２５１６．０ ────────────────────────────────────

【００１７】

【表２】第１表（続き） ──────────────────────────────────── サンプルロット番号緩衝剤緩衝剤添加抗補体活性濃度番号量（ｍｌ）（ＣＨ₅₀，Ｕ／ｍｌ） ──────────────────────────────────── ４１５３／１なし − ３１．０燐酸塩６３１．０クエン酸ナトリウム１０２４．０クエン酸ナトリウム２５１６．０ ──────────────────────────────────── ５２２６２／１３０．０燐酸塩６３０．０クエン酸ナトリウム２５１３．５クエン酸ナトリウム５０１４．０クエン酸ナトリウム１００２９．０ ──────────────────────────────────── ６１２（最終容量）なし − １２．０燐酸塩６１２．０クエン酸ナトリウム２５１．５クエン酸ナトリウム５０２．０クエン酸ナトリウム１００３９．０ ────────────────────────────────────

【００１８】第１表のデータは、６種類のバッチにおけ
るクエン酸（ｐＨ５．０および５．９）、塩化ナトリウ
ムおよび燐酸塩緩衝剤と比較して、至適濃度を有するク
エン酸塩緩衝剤がＡＣＡを強力に低下させる作用を有し
ていることを示す。データが示すところによれば、ＡＣ
Ａ値は１０乃至５０ｍＭのクエン酸ナトリウムを添加す
ることにより減少する。クエン酸塩は一定の濃度範囲に
おいて、ＡＣＡの減少に対する至適効果を有しているこ
とは明らかである。緩衝剤の濃度が１００ｍＭに上昇す
ると、ＡＣＡが非常に上昇した結果が得られる。クエン
酸がＡＣＡを劣化させるのに対して、塩化ナトリウムと
燐酸塩緩衝剤は、ＡＣＡに対してポジティブな効果を全
く有していない。

【００１９】［実施例５］上記の方法により生産した細
胞内ガンマグロブリン(ivgg)の様々なバッチおよびシュ
ナイダー法（ベントナイト）により生産したivggの様々
なバッチのＡＣＡ値を以下に示す。

【００２０】

【表３】第２表 ──────────────────────────────────── 抗補体活性（ＡＣＡ）の比較 ivggシュナイダー法（ベントナイト）新規なivgg法ロット番号ＡＣＡロット番号ＡＣＡ（ＣＨ₅₀，Ｕ／ｍｌ）（ＣＨ₅₀，Ｕ／ｍｌ） ──────────────────────────────────── ２１８２／１２２１１３５７２１６２／１２０２１４５７２２０２／１２５２１５５３１８２／１２０２１６５２２１５２／１２１２１７５６２２６２／２２１２１８５７２２６２／１３０２２０５５１５２／１２６１４４７１６４６２７４７２９４５２１０４５２１１４４ ────────────────────────────────────

【００２１】第２表のデータは、新規なivgg法における
有益な低ＡＣＡ値が各サンプル間に保持されていること
を示している。

【００２２】［実施例６］実験を図２に示すフローチャ
ートに従い実施した。フローチャートに示される手順
は、上記実施例３〜５と同様である。実験は沈澱物２に
ついて実施した。商業製品に使用したクエン酸−燐酸塩
緩衝液を、他のクエン酸塩溶液に置き換えた。抗補体活
性（ＡＣＡ）の結果を、以下に示すように燐酸塩および
塩化ナトリウムをコントロール緩衝剤として使用して決
定した。

【００２３】

【表４】第３表 ──────────────────────────────────── 緩衝剤緩衝液濃度ＡＣＡ（ＣＨ₅₀，Ｕ／ｍｌ） ──────────────────────────────────── 燐酸塩１０ｍモル２１．５塩化ナトリウム（コントロール）０．８５％２２．１クエン酸塩２ｍモル１７．３クエン酸塩１０ｍモル１０．９クエン酸塩２０ｍモル４．４ ────────────────────────────────────

【００２４】第３表のデータは、クエン酸塩緩衝剤のＡ
ＣＡを強力に低下させる作用を示している。クエン酸塩
を２〜２０ｍＭ添加すると、ＡＣＡ値が統計的に有意に
減少する。

【図面の簡単な説明】

【図１】クエン酸−燐酸塩緩衝液のｐＨを変化させた場
合における抗補体活性（ＡＣＡ）の結果を示すグラフで
ある。

【図２】実施例６の実験手順を示すフローチャートであ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ジュルゲン・ホルツザップヘルドイツ連邦共和国、デー−3440、エシュベーゲ、フライヘル−フォン−シュタイン− ストラーセ 51 (72)発明者マルティン・プッシュマンドイツ連邦共和国、デー−3446、マインハルト１、アウフ・デア・クラウス９ (72)発明者キムラトクスケ東京都新宿区早稲田町９ (72)発明者クロスフミオ埼玉県蓮田市大字閏戸 2629

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】天然ガンマグロブリンを２乃至１０重量
％および注射用の水を含有する静脈注射用ガンマグロブ
リン組成物であって、（Ａ）組成物が７．００±０．０
５の範囲のｐＨ値を有し、（Ｂ）組成物が３００乃至３
３０ミリオスモル／リットルの浸透度を有し、（Ｃ）ガ
ンマグロブリンが、５重量％のプロテイン濃度における
測定で、１０Ｕ／ミリリットル以下の抗補体活性を有
し、そして（Ｄ）ガンマグロブリンが、ＨＰＬＣによる
測定で、約９９％以上の純度を有することを特徴とする
静脈注射用ガンマグロブリン組成物。
【請求項２】さらに緩衝剤を含む請求項１に記載の静
脈注射用ガンマグロブリン組成物。
【請求項３】さらに糖類を含む請求項１に記載の静脈
注射用ガンマグロブリン組成物。
【請求項４】（ａ）血液または血液製品から沈澱させ
たガンマグロブリンを中性ｐＨの溶液に溶かす工程、
（ｂ）上記溶液から不溶解沈澱を分離する工程、（ｃ）
上記分離した溶液にポリエチレングリコールを、４．０
乃至５．５重量％の濃度になるように添加する工程、
（ｄ）上記ポリエチレングリコール溶液から沈澱を分離
する工程、（ｅ）ポリエチレングリコールをさらに添加
し、上記溶液中のポリエチレングリコールの濃度を、９
乃至１６重量％に増大させる工程、（ｆ）上記高濃度ポ
リエチレングリコール溶液から沈澱した精製ガンマグロ
ブリンを分離する工程、（ｇ）上記精製ガンマグロブリ
ンを静脈注射に適した溶液に溶解する工程、および
（ｈ）上記（ｂ）と（ｃ）の間、または（ｄ）と（ｅ）
の間に、溶液に緩衝液を加える工程からなる方法により
製造される請求項１に記載の静脈注射用ガンマグロブリ
ン組成物。
【請求項５】ヒドロキシエチル澱粉を工程（ａ）の溶
液に加え、緩衝液の添加が（ｂ）と（ｃ）の間であっ
て、この緩衝液の添加により溶液のイオン濃度を０．０
６乃至０．２５モル／リットルに上げ、そして緩衝液と
して０．３Ｍの燐酸塩緩衝液を溶液の１／１０容量添加
する請求項４に記載の静脈注射用ガンマグロブリン組成
物。
【請求項６】上記緩衝液がクエン酸塩緩衝液である請
求項４に記載の静脈注射用ガンマグロブリン組成物。
【請求項７】クエン酸塩緩衝液が、５乃至５０ミリモ
ル／リットルの範囲のクエン酸塩濃度である請求項６に
記載の静脈注射用ガンマグロブリン組成物。
【請求項８】クエン酸塩緩衝液が、７±０．１の範囲
のｐＨ値を有する請求項６に記載の静脈注射用ガンマグ
ロブリン組成物。