DK169016B1 - Farmaceutisk præparat med indhold af eperison eller tolperison, eller et salt deraf, til indgivelse gennem huden - Google Patents

Farmaceutisk præparat med indhold af eperison eller tolperison, eller et salt deraf, til indgivelse gennem huden Download PDF

Info

Publication number
DK169016B1
DK169016B1 DK253988D DK253988D DK169016B1 DK 169016 B1 DK169016 B1 DK 169016B1 DK 253988 D DK253988 D DK 253988D DK 253988 D DK253988 D DK 253988D DK 169016 B1 DK169016 B1 DK 169016B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
eperison
hydrochloride
sample
base material
tolperison
Prior art date
Application number
DK253988D
Other languages
English (en)
Inventor
Mitsuhiro Yoshida
Yutaka Morita
Yoshio Ishino
Shigemitsu Ohsawa
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Sansho Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd, Sansho Co filed Critical Eisai Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DK169016B1 publication Critical patent/DK169016B1/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

DK 169016 B1
Opfindelsen angår et farmaceutisk præparat til percutan indgivelse med indhold af eperison eller tolperison eller salte deraf, og som udviser en udmærket gennemtrængelighed af huden.
5 Eperison eller tolperison eller et salt deraf kendes som et middel, der ikke blot lindrer diverse symptomer ved spastisk paralyse, men også muskelspændinger, der stammer fra sygdomme såsom cervikalsyndro-met, inflammationer ved overarmsbenets led og lænde-10 smerter. I øjeblikket indgiver man sådanne farmaceutiske præparater, der indeholder eperison eller tolperison eller et salt deraf, oralt.
Hvis percutan indgivelse af det farmaceutiske præparat imidlertid er mulig, er det mere fordelagtig 15 at benytte den percutane indgivelse end den orale indgivelse, idet man ved percutan indgivelse ikke blot kan undgå en virkning med primær passage, men også beskadigelse af mave-tarmkanalen. Af denne grund foretog man omfattende og intens forskning for at udvikle en frem-20 gangsmåde til andet end oral indgivelse, dvs. percutan indgivelse, af eperison eller tolperison eller et salt deraf og studerede muligheden for fremstillingen af farmaceutiske præparater til absorption gennem huden med både langvarig og lokal virkning.
25 Ved farmaceutiske præparater ud fra eperison el ler tolperison eller et salt deraf, der skal kunne optages gennem huden, må epirison eller tolperison eller et salt deraf være fuldt opløselige i basis for præparatet og basis må forbedre hudgennemtrængeligheden af 30 eperison, tolperison eller et salt deraf. Man har foretaget en meget grundig forksning for at finde en sådan basis.
Det er nu blevet fundet, at et monoglycerid af en alifatisk syre med 8-12 carbonatomer og/eller en DK 169016 B1 2 ester af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer ikke blot kan opløse eperison eller tolperison eller et salt deraf bedre end andre basistyper, men at de også i høj grad forbedrer hudgennemtrængelig-5 heden af eperison eller tolperison eller et salt deraf, og dette er basis for opfindelsen I overensstemmelse hermed tilvejebringer opfindelsen et farmaceutisk præparat til percutan indgivelse, der indeholder eperison eller tolperison eller et 10 salt deraf, blandet med et monoglycerid af en alifatisk syre med 8-12 carbonatomer og/eller en ester af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer.
Opfindelsen tilvejebringer et farmaceutisk præparat til percutan indgivelse, der omfatter (a) eperi-15 son, et salt deraf, tolperison eller et salt deraf og (b) et monoglycerid af en alifatisk syre med 8-12 carbonatomer og/eller en ester af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer.
Det foretrukne vægtforhold mellem (a) og (b) er 20 1/0,1-1/500 og præparatet omfatter 0,1-10 vægt% (a), 1-50 vægt% (b), idet resten udgøres af en farmaceutisk acceptabel bærer.
Det foretrækkes, at (b) er glycerolmonocaprylat.
Det foretrækkes endvidere, at (a) er eperison, hydro-25 chlorid og at (b) samtidig er et monoglycerid af en alifatisk syre med 8-12 carbonatomer. Foretrukne alifatiske alkoholer for (b) inkluderer myristylalkohol, ce-tylalkohol og laurylalkohol.
Præparatet ifølge opfindelsen opviser en uventet 30 forbedring, hvad angår den percutane absorption.
Eksempler på monoglyceridet af en alifatisk syre med 8-12 carbonatomer anvendt ifølge opfindelsen er glycerolmonocaprylat, glycerolmonocaprat og glycerolmo-nolaurat, blandt hvilke glycerolmonocaprylat er særlig 35 foretrukket.
Eksempler på estere af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer er myristyllactat, cetyllactat og lauryllactat.
DK 169016 B1 3 I det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen er den totale indblandede mængde af monoglyceridet af en alifatisk syre med 8-12 carbonatomer og/eller esteren af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 5 carbonatomer foretrukket 0,1-500 vægtdele i forhold til eperisol eller tolperison eller et salt deraf. Indholdet af eperison eller tolperison eller et salt deraf i det farmaceutiske præparat er foretrukket 0,1-10 vægt% og den totale iblandede mængde af monoglyceridet 10 af en alifatisk syre med 8-12 carbonatomer og/eller esteren af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer er foretrukket 1-50 vægtdele i forhold til det farmaceutiske præparat.
Der er ingen speciel begrænsning, hvad angår 15 formen af det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen, og dette kan være på form af salver, cremer, lotioner, lapper etc.
Alle de basisingredienser, der sædvanligvis benyttes i farmaceutiske præparater til percutan indgi-20 velse, kan benyttes som basisingredienser ud over monoglyceridet af en alifatisk ester med 8-12 carbonatomer og/eller esteren af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer, der findes i det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen, og man kan benytte både 25 oliebaserede og vandbaserede basisingredienser. Eksempler på oliebaserede basisingredienser er hvid petrolatum, renset lanolin, squalan, silicone, flydende paraffin, vegetabilske olier og voksarter. Eksempler på basisingredienser på vandbasis er vand, lavere alkoholer, 30 polyvalente alkoholer og vandopløselige polymere. Eksempler på basisingredienser, f.eks. polymerkompositioner, der almindeligvis benyttes til lapper, inkluderer sådanne der er sammenholdende såsom naturlige gummiarter, syntetiske gummiarter, styren-isopren-styren-blok-35 copolymere (SIS), polyacrylatharpikser og polyisobu-tylenharpikser, bløde polyamidharpikser, polyvinylalko-hol; og polyacrylharpikser.
DK 169016 B1 4
Foruden de ovenfor nævnte ingredienser kan det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen eventuelt indeholde overfladeaktive midler, stabilisatorer, præserverende midler og antiseptica, som de anvendes til 5 kendte farmaceutiske præparater til percutan indgivelse.
Det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen har følgende fordele.
(1) Tilgængeligheden af medikamentet er høj , da 10 der ikke optræder en hurtig passage.
(2) Mave-tarmkanalen beskadiges ikke.
(3) Der foreligger en vedvarende virkning.
(4) Man kan øjeblikkelig standse indgivelsen, når bivirkninger observeres (stammende fra virkningen 15 af eperison eller tolperison).
(5) Det kan direkte anbringes på de angrebne legemsdele (f.eks. når det drejer sig om en stiv skulder eller en lumbago).
På tegningen er: 20 figur 1-7 kurver, der viser resultatet af ekspe rimenter med gennemtrængning af hud in vitro svarende til de eksperimentelle eksempler 1-7, og figur 8 er en kurve fremstillet ved at afbilde gennemtrængningsværdierne for hud efter 10 timers forløb, vist i figur 4, 25 imod mængden af indblandet cetyllactat.
Opfindelsen vil nu blive beskrevet mere detaljeret, idet der refereres til de følgende eksperimentelle eksempler, der understøtter virkningen af et monoglycerid af en alifatisk syre med 8-12 carbona-30 tomer og/eller en ester af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer på hudgennemtrængningsevnen af eperison eller tolperison eller et salt deraf.
DK 169016 B1 5
Eksperimentelt eksempel 1
Man fremstillede de følgende prøver til udførelse af eksperimenter angående hudgennemtrængelighed in vitro ved følgende fremgangsmåde.
5 Resultaterne vises i tabel 1.
Fremstilling af prøver
Prøve 1 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basis glycerolmono-dicaprylat 10 (omfattende glycerolmonocaprylat og glyceroldicaprylat i et vægtforhold på 1:1; Homotex PT, et produkt fra Kao Corp.) og man suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 280 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
15
Sammenligningsprøve l:
Man benyttede som basismateriale propylengly-col og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 334 20 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Sammenligningsprøve 2:
Man benyttede som basismateriale 1,3-butylen-glycol og suspenderede eperison, hydrochlorid i basis-25 materialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 182 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Sammenligningsprøve 3:
Man benyttede som basismateriale dipropylengly-30 col og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 124 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
35 DK 169016 B1 6
Eksperimentel fremgangsmåde
Man fjernede hårene på underlivet fra en Wistar rotte af hankøn med en vægt på ca. 230 g (8-9 uger gammel) under bedøvelse. 24 timer efter bedøvede man igen 5 rotten og undersøgte, at huden var hel. Derefter gned man huden ren med 70% ethanol, hvorefter man fjernede hele underlivshuden.
Det fjernede hudstykke blev fæstet til kanten af en vandret membran i en in vitro diffusionscelle og med 10 et permeeringsareal på 7,54 cm2 på en måde, så skindsiden var donoroverflade. Man benyttede 50 ml af en phos-phatpuffer, pH 7,4, som modtagende opløsning. 2 g af prøveopløsningen blev tildryppet donorsiden, man satte omhyggelig låget på receptoren, så der ingen luftbobler 15 kunne ses på dermissiden, hvorefter man inkuberede i en inkubator ved 32°C. Man holdt den modtagende opløsning under mekanisk omrøring og udtog med bestemte tidsintervaller prøver på 0,5 ml til kvantitativ bestemmelse af eperison, hydrochlorid. Denne bestemmelse blev ud-20 ført ved højtryksvæskechromatografi.
Som man kan se af resultaterne vist i figur 1, var hudgennemtrængeligheden af eperison, hydrochlorid med glycerolmono-dicaprylat som basisingrediens overordentlig god og omkring 10 gange så høj, som når man be-25 nyttede propylenglycol som basisingrediens, og omkring 200 gange så høj som når man benyttede 1,3-butylengly-col og dipropylenglycol som basisingrediens.
Eksperimeltelt eksempel 2 30 Man fremstillede en række prøver til udførelse af eksperimenter med hudgennemtrængelighed in vitro på samme måde som ved eksperimeltelt eksempel 1.
Resultaterne vises i figur 2.
35 DK 169016 B1 7
Prøve 2 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylengly-coldicaprylatopløsning med indhold af 10 vægt% Homotex PT og suspenderede eperison, hydrochlorid i basisma-5 terialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 45,6 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Prøve 3 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylen-10 glycolopløsning med indhold af 10 vægt% cetyllactat og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 400 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
15 Prøve 4 ifølge opfindelsen:
Man benyttede en propylenglycoldicaprylatopløs-ning med indhold af 10 vægt% Homotex PT som basismaterialet og suspenderede tolperison, hydrochlorid i basismateriale til fremstilling af en prøve (med indhold af 20 86 mg tolperison, hydrochlorid i 2 g af prøven.
Prøve 5 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylengly-colopløsning med indhold af 10 vægt% cetyllactat og su-25 spenderede tolperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold .af 484 mg tolperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Sammenligningsprøve 4: 30 Man benyttede som basismateriale propylenglycol og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 280 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven.
35 DK 169016 B1 8
Saitimenligningsprøve 5:
Man benyttede som basismateriale propylenglycol og suspenderede tolperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 484 5 mg tolperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Som det kan ses er resultaterne vist i figur 2 var hudgennemtrængningen af eperison, hydrochlorid eller tolperison, hydrochlorid, når man benyttede en opløsning, der indeholdt et monoglycerid af en alifa-10 tisk syre med 8-12 carbonatomer eller en ester af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer som basismateriale, betydelig større, end når man kun benyttede propylenglycol som basismateriale.
15 Ekseperimeltelt eksempel 3
Man fremstillede de nedennævnte prøver til udførelse af eksperimenter på hudgennemtrængelighed in vitro på samme måde som ved eksperimelteleksempel 1. Resultaterne vises i figur 3.
20
Prøve 6 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylengly-coldicaprylatopløsning, der indeholdt 10 vægt% glyce-rolmonocaprylat, og suspenderede eperison, hydrochlorid 25 i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 90 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Prøve 7 ifølge opfindelsen: 30 Man benyttede som basismateriale en propylengly- coldicaprylatopløsning, der indeholdt 10 vægt% glyce-rolmonocaprat som basismateriale, og suspenderede eperison, hydrochlorid i basematerialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 90 mg eperison, hydrochlo-35 rid i 2 g af prøven).
DK 169016 Bl 9
Prøve 8 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylengly-coldicaprylatopløsning med indhold af 10 vægt% glyce-rolmonolaurat og suspenderede eperison, hydrochlorid i 5 basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 90 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven.
Prøve 9 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylengly-10 colopløsning med indhold af 25 vægt% glycerol-mono-dicaprylat (Homotex PT, et produkt fra Kao Corp.) og man suspenderede eperison, hydrochlorid i basematerialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 83,1 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
15
Sammenligningsprøve 6:
Man benyttede som basismateriale propylengly-coldicaprylat og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med ind-20 hold af 20 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Som det kan ses af resultaterne vist i figur 3 var hudgennemtrængeligheden af eperison, hydrochlorid, når en propylenglycoldicaprylatopløsning, der indeholdt et monoglycerid af en alifatisk syre med 8-12 carbon-25 atomer, blev benyttet som basismateriale betydelig større, end når man kun benyttede propylenglycoldica-prylat som basismateriale.
Eksperimeltelt eksempel 4 30 Man fremstillede de følgende prøver til udførel se af eksperimenter på hudgennemtrængelighed in vitro på samme måde som ved eksperimentelt eksempel 1. Resultaterne vises i figur 4.
Ydermere afbildede man værdierne for hudgennem-35 trængning efter 10 timers forløb, vist i figur 4, imod den iblandede mængde cetyllactat og opnåede resultater- DK 169016 B1 10 ne fra figur 8.
Prøve 10 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylengly-5 colopløsning, der indeholdt 5 vægt% cetyllactat, og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 400 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
10 Prøve li ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylen-glycolopløsning, der indeholdt 10 vægt% cetyllactat, og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 400 mg 15 eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Prøve 12 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylen-glycolopløsning, der indeholdt 25 vægt% cetyllactat, og 20 suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 400 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Prøve 13 ifølge opfindelsen: 25 Man benyttede som basismateriale en propylen- glycolopløsning, der indeholdt 50 vægt% cetyllactat, og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 400 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
30
Sammenlignende prøve 7:
Man benyttede som basismateriale propylengly-col og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 280 35 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Som det ses af resultaterne vist i figur 4, var hudgennemtrængningen for eperison, hydrochlorid, når DK 169016 B1 11 man som basismateriale benyttede en propylenglycolop-løsning, der indeholdt cetyllactat, betydelig bedre, end når man kun benyttede propylenglycol som basismateriale.
5
Eksperimentelt eksempel 5
Man fremstillede de nedennævnte prøver til udførelse af eksperimenter på hudgennemtrængning in vitro på samme måde som ved eksperimentelt eksempel 1.
10 Resultaterne vises i figur 5.
Prøve 14 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylen-glycolopløsning, der indeholdt 10 vægt% cetyllactat, og 15 suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 400 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Prøve 15 ifølge opfindelsen: 20 Man benyttede som basismateriale en propylengly- colopløsning, der indeholdt 10 vægt% myristyllactat, og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 440 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
25
Prøve 16 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylengly-colopløsning, der indeholdt 10 vægt% lauryllactat, og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet 30 til fremstilling af en prøve (med indhold af 400 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Sammenligningsprøve 8:
Man benyttede som basismateriale propylenglycol 35 og suspenderede eperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 280 mg eperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
12 DK 169016 B1
Som det kan ses af resultaterne vist i figur 5, var hudgennemtrængningen for eperison, hydrochlorid, når man som basismateriale benyttede en propylenglycol-opløsning, der indeholdt en ester af mælkesyre med en 5 alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer, betydelig større, end når man kun benyttede propylenglycol som basismateriale.
Eksperimentelt eksempel 6 10 Man fremstillede nedennævnte prøver til udførel se af eksperimenter på hudgennemtrængningen in vitro på samme måde som ved eksperimentelt eksempel 1.
Resultaterne vises i figur 6.
15 Prøve 17 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylengly-colopløsning, der indeholdt 10 vægt% cetyllactat, og suspenderede tolperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 484 mg 20 tolperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Prøve 18 ifølge opfindelsen:
Man benyttede som basismateriale en propylengly-colopløsning, der indeholdt 10 vægt% myristyllactat, og 25 suspenderede tolperison, hydrochlorid i basismaterialet ved fremstilling af en prøve (med indhold af 462 mg tolperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Prøve 19 ifølge opfindelsen: 30 Man benyttede som basismateriale en propylengly- kolopløsning, der indeholdt 10 vægt% lauryllactat, og suspenderede tolperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve (med indhold af 462 mg tolperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
35 DK 169016 B1 13
Sammenligningsprøve 9:
Man benyttede som basismateriale propylenglycol og suspenderede i tolperison, hydrochlorid i basismaterialet til fremstilling af en prøve med indhold af 484 5 mg tolperison, hydrochlorid i 2 g af prøven).
Som det kan ses af resultaterne vist i figur 6 var hudgennemtrængningen for tolperison, hydrochlorid, når man som basismateriale benyttede en propylenglycol-opløsning, der indeholdet en ester af mælkesyre med en 10 alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer, betydelig større, end når man kun benyttede propylenglycol som basismateriale.
Eksperimentelt eksempel 7
15 Man tilblandede forskellige andele af Homotex PT
for at undersøge virkningen af den tilblandede andel Homotex PT (glycerolmonocaprylat) på hudgennemtrængningen for eperison, hydrochlorid på samme måde som ved eksperimentelt eksempel 1.
20 Resultaterne vises i figur 7. Ordinaten i figur 7 er størrelsen af hudgennemtrængningen efter 10 timers forløb.
Som det kan ses af figur 7, når man sammenligner med en prøve uden tilblandet Homotex PT, opviste den 25 prøve, der indeholdt 5 vægt% Homotex PT (tilblandet andel glycerolmonocaprylat: 2,5 vægt%) og den prøve, der indeholdt 100 vægt% Homotex PT tilblandet (tilblandet andel glycerolmonocaprylat: 50 vægt%) en udmærket hudgennemtrængning for eperison, hydrochlorid, dvs. en 30 henholdsvis 80 dobling og 140 dobling for hudgennemtrængningen af eperison, hydrochlorid.
14 DK 169016 B1
Eksempel 1 (salve på oliebasis)
Man opvarmede glycerol-mono-dicaprylat (Homotex PT) til 60°C og tilsatte eperison, hydrochlorid under omrøring til opnåelse af en homogen blanding. I en an-5 den beholder opvarmede man sorbitantrioleat og hvid petrolatum til 60°C til opnåelse af en homogen blanding.
Den ovennævnte homogene blanding fremstillet ved sammenrøring af glycerol-mono-dicaprylat og eperison, hydrochlorid blev sat hertil og man blandede til opnåelse 10 af en homogen blanding. Man lod blandingen køle til stuetemperatur til opnåelse af en salve på oliebasis med følgende sammensætning: eperison, hydrochlorid 1,5 vægt% glycerol-mono-dicaprylat 5 " 15 (Homotex PT) sorbitantrioleat 3 " hvid petrolatum 90,5 "
Eksempel 2 (hydrofilt salve) 20 Man blandede glycerolmonocaprylat, polyoxyethy- len(20)sorbitanmonooleat, macrogolsalve ifølge den japanske farmakopée og et præserverende middel ved 60°C homogent, hvorefter man tilsatte fint opdelt eperison, hydrochlorid. Under afkøling foretog man yderligere 25 blanding til fremstilling af en hydrofil salve med følgende sammensætning: eperison, hydrochlorid 2 vægt% glycerolmonocaprylat 3 " polyoxyethylen(20)- 2 " 30 sorbitanmonooleat macrogolsalve ifølge 92,9 " japansk farmakopée præserverende middel 0,1 " 35 15 DK 169016 B1
Eksempel 3 (o/w type creme)
Man opvarmede squalan, isopropylmyristat, stearinsyre, glycerolmonostearat, sorbitanmonopalmitat, po-lyoxyethylen(20)sorbitanmonostearat og glycerolmonoca-5 prylat til 70°C til homogen opløsning. Hertil satte man eperison, hydrochlorid, hvorefter man foretog omrøring til opnåelse af den homogene blanding. Man tilsatte propylenglycol, et præserverende middel og renset vand opvarmet til 60°C, langsomt, og lod den opnåede blan-10 ding afkøle under omrøring til 30°C til opnåelse af en o/w type creme med følgende sammensætning: eperison 2 vægt% squalan 8 " isopropylmyristat 4 " 15 stearinsyre 4 " glycerolmonostearat 4 " sorbitanmonopalmitat 1,5 " polyoxyethylen(20)- 1,5 " sorbitanmonostearat 20 glycerolmonocaprylat 5 " propylenglycol 5 " præserverende middel 0,1 " renset vand 64,9 " 25 Eksempel 4 (salve på oliebasis)
Man opvarmede glycerolmonolaurat og glycerolmonocaprylat til 55°C og satte hertil eperison, hydrochlorid til fremstilling af en homogen blanding. Denne homogene blanding satte man til en blanding af octyl-30 dodecylmyristat, sorbitansesquioleat, renset lanolin, propylenglycolmonostearat og hvid petrolatum opvarmet til 70°C til fremstilling af en homogen blanding som man derefter lod afkøle under omrøring til opnåelse af en salve på oliebasis med følgende sammensætning: 35 16 DK 169016 B1 eperison, hydrochloric! 1 vægt% glycerolmonolaurat 3 " glycerolmonocaprylat 3 " octyldodecylmyristat 10 " 5 sorbitansesguioleat 5 " renset lanolin 10 " propylenglycolmonostearat 2 " hvid petrolatum 66 " 10 Eksempel 5 (salve på oliebasis)
Man opvarmede propylenglycol til 60°C og tilsatte og opløste eperison, hydrochlorid. Dertil satte man cetyllactat og Plastibase (produkt fra Squibb Japan Inc., en blanding af 95 vægt% flydende paraffin og 5 15 vægt% polyethylen med en molekylvægt på 10.000-30.000) opvarmet til 60°C til fremstilling af en blanding. Den opnåede blanding blev afkølet til stuetemperatur under omrøring til fremstilling af en salve på oliebasis med følgende sammensætning: 20 eperison 5 vægt% cetyllactat 10 " propylenglycol 15 "
Plastibase 70 " 25 Eksempel 6 (salve på oliebasis)
Man satte cetostearylalkohol og myristyllactat til hvid petrolatum ved 70°C, hvorefter man opløste under omrøring. Til denne opløsning satte man en opløsning fremstillet ved opvarmning af 1,3-butylenglycol 30 til 70 °C og opløsning heri af renset soyabønnelecithin og tolperison, hydrochlorid. Man foretog nu sammenblanding med en homomixer og lod den opnåede blanding afkøle under omrøring til fremstilling af en salve af følgende sammensætning: 35 17 DK 169016 B1 tolperison 7 vægt% myristyllactat 15 " 1,3-butylenglycol 15 " cetostearylalkohol 7 " 5 renset soyabønnelecithin 2 " hvid petrolatum 54 "
Eksempel 7 (salve på oliebasis)
Man opvarmede propylenglycol til 70°C og opløste 10 heri eperison, hydrochlorid, Homotex PT, cetyllactat, cetostearylalkohol, stearinsyre og propylenglycolmono-stearat. Denne opløsning blev sat til Plastibase, opvarmet til 70°C, hvorefter man æltede og sammenblandede. Den opnåede blanding blev under omrøring afkølet 15 til opnåelse af en salve med følgende sammensætning: eperison, hydrochlorid 10 vægt% glycerol-mono-dicaprylat 5 " (Homotex PT) cetyllactat 10 " 20 cetostearylalkohol 3 " stearinsyre 3 " propylenglycol- 8 " monostearat propylenglycol 25 " 25 Plastibase 36 "
Eksempel 8 (salve på oliebasis)
Man opvarmede hvid petrolatum til 70°C og satte hertil renset lanolin, glycerolmonocaprat og tolperi-30 son, hydrochlorid, hvorefter man under afkøling æltede til fremstilling af en salve med følgende sammensætning: 35 DK 169016 B1 18 tolperison 10 vægt% glycerolmonocaprat 8 " renset lanolin 20 " hvid petrolatum 62 " 5
Eksempel 9 (salve på oliebasis)
Man opvarmede Plastibase til 70°C og æltede det med cetostearylalkohol, propylenglycolmonostearat, ce-tyllactat og myristyllactat. Til denne blanding satte 10 man propylenglycol med indhold af udsuspenderet tolperison, hydrochlorid, hvorefter man æltede under afkøling til fremstilling af en salve med følgende sammensætning : tolperison 5 vægt% 15 cetyllactat 7,5 " myristyllactat 7,5 " propylenglycol 10 " propylenglycolmonostearat 2 " cetostearylalkohol 3 " 20 Plastibase 65 "
Eksempel 10 (lap)
Man blandede en opløsning fremstillet ved ophed-ning af en blanding af SIS gummi, alkohol P-100 (alicy-25 klisk petroleumsharpiks) og flydende paraffin til 130°C, med en opløsning fremstillet ved opvarmning af eperison, hydrochlorid, Homotex PT, cetyllactat, glyce-rolmonooleat og dibutylhydroxytoluen til 70°C. Den opnåede blanding blev udspredt på et passende underlag 30 til opnåelse af en lap med følgende sammensætning: DK 169016 B1 19 SIS gummi 35 vægt% alkohol P-100 24 " flydende paraffin 18 " eperison, hydrochlorid 2 " 5 Homotex PT 10 " / cetyllactat 5 " glycerolmonooleat 5 " dibutylhydroxytoluen 1 " 10 Eksempel 11 (lap)
Man blandede en opløsning fremstillet ved opvarmning af naturgummi, en kolof oniumharpiks, polybuten og zinkoxid til 130°C, med en opløsning fremstillet ved opvarmning af tolperison, hydrochlorid, glycerolmono-15 caprat og propylenglycol til 70°C. Den resulterende blanding blev udspredt på et passende underlag til fremstilling af en lap med følgende sammensætning: naturgummi 32 vægt% kolofoniumharpiks 18 " 20 polybuten 12 " zinkoxid 18 " tolperison, hydrochlorid 5 " glycerolmonocaprat 10 " propylenglycol 5 " 25
Eksempel 12 (salve på gel-form)
Man suspenderede 1,5 vægtdele Carbopol 940 (carboxyvinylpolymer, et produkt fra Goodrich) i 15 vægtdele propylenglycol med indhold af ethylparaben og 30 propylparaben, begge opløste. Man tilsatte en passende mængde renset vand til suspensionen under omrøring til fremstilling af en homogen opslæmning. I en anden beholder satte man eperison, hydrochlorid, cetyllactat og Homotex PT til 15 vægtdele propylenglycol. Den ovenfor 35 fremstillede opslæmning blev efterhånden sat til denne opløsning under omrøring til fremstilling af en homogen salve på gel-form med følgende sammensætning: DK 169016 B1 20 eperison 5 vægt% cetyllactat 5 "
Homotex PT 5 "
Carbopol 940 1,5 " 5 propylenglycol 30 " ethylparaben 0,05 " propylparaben 0,15 " renset vand en passende mængde 10 total 100,0

Claims (6)

1. Farmaceutisk præparat til percutan indgivel- 5 se, kendetegnet ved, at det omfatter (a) eperison, et salt deraf, tolperison eller et salt deraf, og (b) et monoglycerid af et alifatisk syre med 8-12 carbonatomer og/eller en ester af mælkesyre med en alifatisk alkohol med 12-18 carbonatomer.
2. Præparat ifølge krav 1,kendetegnet ved, at vægtforholdet mellem (a) og (b) er 1/0,1-1/500.
3. Præparat ifølge krav 1, kend etegnet ved, at det omfatter 0,1-10 vægt% af (a), 1-50 vægt% af (b), idet resten udgøres af en farmaceutisk acceptabel 15 bærer.
4. Præparat ifølge krav 1,kendetegnet ved, at (b) er glycerolmonocaprylat.
5. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at (a) er eperison, hydrochlorid og (b) er et mo- 20 noglycerid af en alifatisk syre med 8-12 carbonatomer.
6. Præparat ifølge krav 1, kend etegnet ved, at den alifatiske alkohol er udvalgt blandt myri-stylalkohol, cetylalkohol og laurylalkohol.
DK253988D 1987-05-15 1988-05-09 Farmaceutisk præparat med indhold af eperison eller tolperison, eller et salt deraf, til indgivelse gennem huden DK169016B1 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11866087 1987-05-15
JP11866087 1987-05-15
JP6294488 1988-03-16
JP63062944A JPH0720866B2 (ja) 1987-05-15 1988-03-16 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK169016B1 true DK169016B1 (da) 1994-08-01

Family

ID=26404007

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK253988D DK169016B1 (da) 1987-05-15 1988-05-09 Farmaceutisk præparat med indhold af eperison eller tolperison, eller et salt deraf, til indgivelse gennem huden
DK253988A DK253988A (da) 1987-05-15 1988-05-09 Farmaceutisk praeparat med indhold af eperison eller tolperison, eller et salt deraf, til indgivelse gennem huden

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK253988A DK253988A (da) 1987-05-15 1988-05-09 Farmaceutisk praeparat med indhold af eperison eller tolperison, eller et salt deraf, til indgivelse gennem huden

Country Status (8)

Country Link
US (2) US5059427A (da)
EP (1) EP0295411B1 (da)
JP (1) JPH0720866B2 (da)
CA (1) CA1310270C (da)
DE (1) DE3860550D1 (da)
DK (2) DK169016B1 (da)
FI (1) FI91361C (da)
NO (1) NO175515C (da)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5241925A (en) * 1988-12-27 1993-09-07 Dermamed Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments
US5332577A (en) * 1988-12-27 1994-07-26 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5324521A (en) * 1989-12-18 1994-06-28 Dermamed Systems for transdermal administration of medicaments
US5252588A (en) * 1990-04-27 1993-10-12 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Percutaneously absorbable crosslinked polyvinylpyrrolidone eperisone or tolperisone preparation
MY115126A (en) * 1990-04-27 2003-04-30 Seikisui Chemical Co Ltd Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation.
AU653156B2 (en) * 1990-06-14 1994-09-22 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
US5900250A (en) 1992-05-13 1999-05-04 Alza Corporation Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutnin
JP3190441B2 (ja) * 1992-07-20 2001-07-23 エーザイ株式会社 塩酸アゼラスチンを含有する安定な製剤
JPH06247846A (ja) * 1993-02-22 1994-09-06 Toko Yakuhin Kogyo Kk 塩酸リトドリンの経皮吸収製剤用組成物
AU7396294A (en) * 1993-06-25 1995-01-24 Alza Corporation Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system
US5407678A (en) * 1993-09-01 1995-04-18 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Petroleum jelly cream
NZ274711A (en) * 1993-09-29 1996-11-26 Alza Corp Composition for administration of active agent by application to a body surface or membrane comprising permeability enhancing amount of monoglyceride(s) and lactate ester(s)
US5420106A (en) * 1994-03-22 1995-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Method and composition having enhanced alpha-hydroxy acid skin permeation and retention
JP3483148B2 (ja) * 1994-04-21 2004-01-06 久光製薬株式会社 経皮投与基剤組成物およびその薬剤組成物
GB9500983D0 (en) * 1995-01-19 1995-03-08 Agrevo Uk Ltd Pesticidal compositions
PL181582B1 (pl) * 1995-06-07 2001-08-31 Ortho Mcneil Pharm Inc Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
EP1152749B1 (en) † 1999-02-08 2006-04-12 ALZA Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
AT409083B (de) 1999-04-01 2002-05-27 Sanochemia Pharmazeutika Ag Pharmazeutische, tolperison enthaltende zubereitung zur oralen verabreichung
US7179483B2 (en) 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
DE10341923A1 (de) * 2003-09-11 2005-04-07 Heinl, Alexander, Dr.med. Verwendung von Tolperison
AT500144A1 (de) * 2004-03-05 2005-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
DE102005014080B4 (de) * 2005-03-21 2007-11-22 Birds Pharma Gmbh Berolina Innovative Research & Development Services Additionssalze des Tolperison, Verfahren zu deren Herstellung, Verwendung derselben und diese enthaltende Arzneimittel
WO2008004127A2 (en) * 2006-04-20 2008-01-10 Sanochemia Pharmazeutika Ag Method for administering tolperisone
EP2020990B1 (en) 2006-05-30 2010-09-22 Intarcia Therapeutics, Inc Two-piece, internal-channel osmotic delivery system flow modulator
PL2359808T3 (pl) 2006-08-09 2013-10-31 Intarcia Therapeutics Inc Osmotyczne systemy dostawcze i zespoły tłokowe
EP2157967B1 (en) 2007-04-23 2013-01-16 Intarcia Therapeutics, Inc Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof
AT505225A1 (de) * 2007-04-26 2008-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen
HUP0700828A2 (en) * 2007-12-20 2010-01-28 Richter Gedeon Nyrt Transdermal pharmaceutical compositions containing tolperisone alone and in combination
EP2240155B1 (en) 2008-02-13 2012-06-06 Intarcia Therapeutics, Inc Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
US20100249423A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-30 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperisone controlled release tablet
CN102438597A (zh) * 2009-03-09 2012-05-02 丁内沙·沙蒂尔阿尔·帕特尔 一种选自中枢性作用肌弛缓药类型的化合物的新型缓释制剂
EP3323423B1 (en) 2009-09-28 2020-06-17 Intarcia Therapeutics, Inc Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery
US20110144416A1 (en) * 2009-12-11 2011-06-16 Joshua Waddell Infant sleeping apparatus
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
WO2012172413A1 (en) 2011-06-16 2012-12-20 Abbott Healthcare Pvt. Ltd. Pharmaceutical composition comprising a combination of eperisone and diclofenac and process for preparing thereof
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
ES2968262T3 (es) 2015-06-03 2024-05-08 I2O Therapeutics Inc Sistemas de colocación de implantes
WO2017037812A1 (ja) * 2015-08-29 2017-03-09 株式会社メドレックス 酸捕捉剤を含有する貼付製剤
KR20240037175A (ko) 2016-05-16 2024-03-21 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 글루카곤-수용체 선택적 폴리펩티드 및 이들의 이용 방법
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
AU2018206539A1 (en) 2017-01-03 2019-07-18 Intarcia Therapeutics, Inc. Methods comprising continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2528516A1 (de) * 1974-07-05 1976-01-22 Sandoz Ag Neue galenische zubereitung
JPS58225009A (ja) * 1982-06-23 1983-12-27 Shionogi & Co Ltd コルチコステロイド外用製剤
HU33131A (da) * 1984-01-26 1984-10-29
US4637930A (en) * 1984-02-08 1987-01-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co, Ltd. Transdermal formulation of nicardipine hydrochloride
CA1248450A (en) * 1984-04-05 1989-01-10 Kazuo Kigasawa Soft patch
JPS6239524A (ja) * 1985-08-13 1987-02-20 Toko Yakuhin Kogyo Kk 消炎鎮痛軟膏剤
US4746515A (en) * 1987-02-26 1988-05-24 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate

Also Published As

Publication number Publication date
CA1310270C (en) 1992-11-17
DK253988A (da) 1988-11-16
EP0295411A1 (en) 1988-12-21
FI91361C (fi) 1994-06-27
FI881978L (fi) 1988-11-16
FI91361B (fi) 1994-03-15
NO882103D0 (no) 1988-05-13
FI881978A0 (fi) 1988-04-27
JPS6452716A (en) 1989-02-28
US5059427A (en) 1991-10-22
EP0295411B1 (en) 1990-09-05
NO175515B (no) 1994-07-18
US5073375A (en) 1991-12-17
JPH0720866B2 (ja) 1995-03-08
NO175515C (no) 1994-10-26
DE3860550D1 (de) 1990-10-11
DK253988D0 (da) 1988-05-09
NO882103L (no) 1988-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI91361C (fi) Menetelmä eperisonia sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi
US5041437A (en) Pharmaceutical preparation for percutaneous administration containing bunazosin or its salt
EP0760238B1 (en) Percutaneously administrable preparation for treating urination disorder
EP0698393A1 (en) Solubilizing agent and external preparation containing the same
AU759374B2 (en) Adhesive preparations
US6268355B1 (en) Stable aspirin-containing preparations for external use
US5252588A (en) Percutaneously absorbable crosslinked polyvinylpyrrolidone eperisone or tolperisone preparation
DE68911499T2 (de) Topisch anzuwendende Zubereitungen und Systeme zur transdermalen Verabreichung enthaltend 1-Isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]chinolin-4-amine.
JPH0525045A (ja) 経皮吸収製剤
KR101819249B1 (ko) 케토프로펜 함유 수성 첩부제
EP0586467A1 (en) Pharmaceutical compositions containing 4-substituted imidazoles to be administered transdermally
JP4138910B2 (ja) 経皮吸収性が良好で且つ皮膚刺激性の少ない塩酸アゼラスチン含有経皮製剤
CN110139641B (zh) 外用组合物
JP2794021B2 (ja) アゼラスチン或いはその塩類含有経皮適用製剤
CN113677343B (zh) 生物体对药物的吸收性优异且化学稳定性也优异的医药组合物
EP1338276B1 (en) Adhesive preparation for external use
JPH03148218A (ja) コルヒチン含有外用剤
JPH07157429A (ja) 貼付製剤
JP2002029970A (ja) 貼付剤
JP4235264B2 (ja) メシル酸プリジノール含有外用剤
JP3026330B2 (ja) アゼラスチン或いはその塩類含有経皮適用製剤
CN120131453A (zh) W/o/w型乳化组合物
JPWO2005011669A1 (ja) 経皮投与用医薬組成物
HK40061045A (en) Medicinal composition having excellent absorption of drug into living body and excellent chemical stability
JPH07252150A (ja) オザグレル含有経皮吸収型製剤

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed

Ref document number: DK