DK169230B1 - Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherolsammensætning - Google Patents
Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherolsammensætning Download PDFInfo
- Publication number
- DK169230B1 DK169230B1 DK025587A DK25587A DK169230B1 DK 169230 B1 DK169230 B1 DK 169230B1 DK 025587 A DK025587 A DK 025587A DK 25587 A DK25587 A DK 25587A DK 169230 B1 DK169230 B1 DK 169230B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- tocopherol
- strength
- vitamin
- free
- stabilizer
- Prior art date
Links
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 79
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 title claims description 32
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 title claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 29
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 title claims description 29
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 title claims description 29
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 10
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 9
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 9
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000002640 tocopherol group Chemical group 0.000 claims description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 abstract description 26
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 abstract description 26
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 abstract description 25
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 25
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 abstract description 25
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 abstract description 10
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 abstract description 10
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 abstract description 10
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 abstract description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 abstract description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 6
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 abstract description 5
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 abstract 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 abstract 1
- -1 vitamin E compound Chemical class 0.000 description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWDDAMXOXRDYMP-MGMRMFRLSA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O HWDDAMXOXRDYMP-MGMRMFRLSA-N 0.000 description 2
- 241000555825 Clupeidae Species 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000010699 lard oil Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000013348 organic food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 description 1
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000005464 sample preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
i DK 169230 B1
Opfindelsen angår styrkestabiliseret tocopherol i tør, parti kel -formig, fritstrømmende form. De stabiliserede produkter foreligger i form af pulvere eller fine granuler, hvori en bærer understøtter tocopherolen, hvis styrke er stabiliseret med visse sure forbindel-5 ser.
Vitamin E omfatter en gruppe naturlige stoffer, der er kendt som tocopheroler. De er fedtopløselige, nært beslægtede kemiske forbindelser, der forekommer i vegetabilske olier, såsom hvedekimolie, sojabønneolie og lignende. a-Tocopherol har den største biologiske 10 aktivitet, medens dens homologer i mindre grad har vitamin E aktivi- t tet. Tocopherol erne og deres estre er normalt vanduopløselige, olieagtige, voksagtige eller lavtsmeltende, hvilke egenskaber almindeligvis gør dem uegnede til visse farmaceutiske anvendelser, især de, hvortil der kræves et pulver, såsom til tabletter eller kapsler.
15 I de senere år der blevet udfoldet anstrengelser for at omdanne forskellige vitaminprodukter, herunder vitamin E, til en fritstrømmende, agglomereret sammensætning med høj .tæthed. Eksempler herpå er US patentskrifterne nr. 3.914.430, nr. 3.947.596, nr. 3.959.472 og nr. 3.962.384 til Hoffman-La Roche, Inc., som alle er baseret på US 20 patentansøgning nr. 242.789 af 10. april 1972, der nu er tilbagetaget. Generelt beskrives der i disse patentskrifter en sprøjtetørringsfremgangsmåde til fremstilling af fritstrømmende agglomereringer med høj tæthed, som er egnede til kompression til tabletter. I disse patenter anvendes hydrolyseret gelatine og/eller andre ultrafine 25 absorbenter som bærer for vitaminet. Til sikring af den ønskede stabilitet af vitamin E aktivitet i det endelige pulver foretrækkes det at anvende tocopherol estre.
I US patentskrift nr. 3.608.083, ligeledes til Hoffmann-La Roche, beskrives en anden sprøjtetørringsfremgangsmåde til fremstil-30 ling af et vitamin E pulver med gode pel leteringskarakteristika til inkorporering i tabletter og kapsler. Pulverne består af en aktiv vitamin E forbindelse, der bæres af et -gelatinehydrolysat med' en molekylvægt på fra ca. 9000 til ca. 10000 og en Bloom-værdi på nul. I eksempel 3 formuleres en multivitamintablet, der indeholder vitamin C 35 (ascorbinsyre) og vitamin A sammen med vitamin E. Pulverne fremstilles ved en sprøjtetørringsfremgangsmåde.
I US patentskrift nr. 3.869.539 til A/S Ferrosan beskrives der en fremgangsmåde til fremstilling af en tør, parti kel formig, fritstrømmende form af fedtopløselige vitaminer, herunder vitamin E, som DK 169230 B1 2 er dispergerbar i koldt vand. Ved denne fremgangsmåde inkorporeres vitaminerne i fint dispergeret form i en gelatinemasse. I omtalen af kendte fremgangsmåder til dannelse af sådanne produkter ud fra gelatine beskrives det, at de vandige gelatineopløsninger først skal 5 behandles med ascorbinsyre eller blandinger heraf med citronsyre eller en blanding af citronsyre og sorbose. Denne behandlingsfremgangsmåde angives imidlertid at lide af forskellige ulemper, og den opfindelse, der beskrives i US patentskrift nr. 3.869.539, er en fremgangsmåde til undgåelse af disse ulemper ved anvendelse af en 10 gelatinemasse, som er delvis nedbrudt med en base eller en uorganisk syre, der derpå neutraliseres til en pH-værdi på mellem 4,5 og 7.
I en række US patentskrifter, nr. 4.395.422, 4.262.017 og 4.486.435, til B.A.S.F. Wyandotte Corporation beskrives der sprøjtetørrede vitamin E pulvere, der anvender hydrolyseret gelatine og 15 caseinater. Der beskrives endvidere anvendelse af strømningsforbedrende midler, såsom syntetisk siliciumoxid. Ifølge US patentskrift nr. 4.486.435 anvendes hydrofobt siliciumoxid.
Fra beskrivelsen til US patent nr. 3.655.852 kendes en fremgangsmåde til fremstilling af et granulat af vitaminerne E og C, men 20 det fremgår ikke, at der anvendes tocopherol i dets frie ol-form, dvs. ikke-esterform, idet acetatesteren er det specifikke vitamin E-aktive materiale, og esterne i sig selv er stabile med hensyn til styrke og kræver ikke tilstedeværelse af styrkestabilisatorer.
Fra beskrivelsen til FR-A-2.244.468 kendes en vitaminsammensæt-25 ning, som kan indeholde tocopherol som en naturlig anti-oxidant, og som følgelig anvender store mængder af vitaminet i forhold til tocopherol. I dette patentskrift er der ikke tale om et fritstrømmen-de, tørt pulver.
Fra beskrivelsen til EP-A-107885 kendes en multi forbi ndelses-30 blanding indeholdende tocopherol natriumphosphat og andre materialer, som påstås at være styrkestabilisatorer. Blandingen indeholder ikke tocopherol i dets frie ol-form, og de anførte bestanddele er komponenter af et næringsmedium, og komponenterne benyttes snarere for deres vitamin-virkning eller virkning på huden eller som en hårvækst-35 faktor end for deres styrkestabiliserende virkning.
Blandinger af vitamin E og visse syrer er blevet undersøgt med henblik på anvendelse som antioxidanter til beskyttelse af forskellige materialer, såsom svinefedt og vegetabilske olier, fedtsyrer, sardiner og arachidonsyre. Disse undersøgelser fremgår af DK 169230 B1 3 følgende litteratur: a) "Interaction of Galvinoxyl Radical with Ascorbic Acid, Cysteine, and Glutathione in Homogenous Solution and in 5 Aqueous Dispersions", J. Tsuchiya, T. Yamada, E. Niki og Y. Kimiya, BULL. CHEM. SOC. JAPAN, 1985, 58(1), 326-30.
b) "Studies on the Activities of Natural Anti-oxidants (Part 3). Preventing Effects of Natural Anti-oxidants on Oxidation of 10 Dried Sardine", K. Nishikawa, H. Oka og T. Yasuda, KENYU- HOKOKU-EHIME-KEN KOGYO GIJUTSU 1984, 22, 15-20.
c) "Arachidonic Acid Anti-oxidation in an Aqueous Media Effect of a-tocopherol, Cysteine and Nucleic Acids", B. Bozin, J.
15 Cillard, J.P. Kask'as og P. Cillard, JAOCS, 1984, 61, 1212- 1215.
d) "Some Effects of Amino Acids and Certain Other Substances on Lard Containing Phenolic Anti-oxidants", D.F. Clausen. W.O.
20 Lundberg og G.O. Burr, JAOCS, 1947, 24> 403-404.
Ved dannelsen af sådanne tørre, fritstrømmende vitamin E sammensætninger er der imidlertid blevet opdaget et styrketab. Det er vigtigt og ønskeligt, at vitamin E pulverne indeholder og bibeholder 25 en stor styrke ved brug.
Det er nu blevet opdaget, at visse sure forbindelser stabiliserer styrken af vitamin E forbindelser, når de forarbejdes til en tør, parti kel formig, fritstrømmende form. Omend visse syrer er blevet anvendt som sekundære anti-oxidanter sammen med tocopherol forbindel -30 ser, er det imidlertid ilcke blevet erkendt, at sådanne sure forbindelser er en styrkestabilisator for selve E vitaminet. Følgelig angår den foreliggende opfindelse en styrkestabiliseret sammensætning i tør, parti kel formig, fritstrømmende form, som omfatter vitamin E, der er inkorporeret i en bærer, hvis styrke er stabiliseret med en 35 effektiv mængde af en bestemt sur forbindelse. Sådanne styrkestabiliserende sure forbindelser er hydroxysyrer eller aminosyrer, såsom citronsyre, ascorbinsyre og cystein. Citronsyre og ascorbinsyre er konstateret at være de mest ønskværdige af disse syrer, når de anvendes alene. Ved til bl ånding med de andre aminosyrer foretrækkes DK 169230 B1 4 ascorbinsyre med cystein.
Som ovenfor angivet aiigår den foreliggende opfindelse en tør styrkestabiliseret parti kel formi g, fritstrømmende tocopherol sammensætning, som er ejendommelig ved, at den indeholder 20-60 vægtprocent 5 tocopherol i dens frie tocopherol form og 40-80 vægtprocent bærer baseret på den samlede vægt af bærer og tocopherol og en styrkestabilisator udvalgt blandt ascorbinsyre, en blanding af ascorbinsyre og cystein, og en blanding af citronsyre og cystein, hvilken styrkestabilisator er til stede i en mængde på 2-50%, fortrinsvis 10-50%, 10 baseret på den samlede vægt af stabilisator og tocopherol.
Med udtrykket "fritstrømmende tocopherol" som det anvendes i nærværende beskrivelse, menes, at olieformen af tocopherol en er omdannet til en tør form, der er strømbar ligesom f.eks. salt eller sukker.
15 Den aktive vitamin E forbindelse er den frie form af tocopherol.
Den foreliggende opfindelse finder især anvendelse i forbindelse med de tocopheroler, som er tilgængelige i flydende, olieagtig form. Opfindelsen kan anvendes på naturligt vitamin E, hvori den aktive vitamin E forbindelse er d-α-tocopherol, såvel som syntetisk vitamin 20 E, hvori der forekommer d,l-a-tocopherol. Ud over den mest aktive ot-form kan der også være andre homologer til stede, såsom beta, gamma, delta og andre former, som i mindre grad har vitamin E aktivitet. Ifølge den foreliggende opfindelse vil der almindeligvis blive anvendt sammensætninger, i hvilke a-tocopherol er til stede med mere 25 end 85% og fortrinsvis mere end 90%. Sammensætningerne kan ud over vitamin E, bærer og en styrkestabiliserende sur forbindelse indeholde yderligere fyldstoffer og strømningsadditiver til opretholdelse af sammensætningens parti kelformige, fritstrømmende form.
De styrkestabiliserende sure forbindelser, der beskrives ifølge 30 den foreliggende opfindelse, er forskellige hydroxysyrer og aminosyrer. Sådanne hydroxysyrer inkluderer ascorbinsyre og citronsyre. Den aminosyre, der finder anvendelse, er cystein, som også indeholder et svovl atom. Af disse syrer foretrækkes ascorbinsyre, når de anvendes alene. Når der anvendes blandinger af syrerne, foretrækkes det, at 35 ascorbinsyre eller citronsyre er blandet med cystein.
Hvad angår de bærere, i hvilke tocopherol forbi ndel sen og den styrkestabiliserende sure forbindelse skal inkorporeres, er det dem, som generelt er anført i de tidligere omtalte referencer. Disse bærere omfatter gelatine, silicagel og forskellige stivelser og DK 169230 Bl 5 gummier. Nogle bærere vil også fungere som strømningsstyringsmidler, eller sådanne midler kan inkorporeres sammen med de andre bærere. Eksempler på sådanne materialer er kisel syre, siliciumdioxid, forskellige silicater og siliqium-aluminat (Zeolit). Organiske bærere af 5 levnedsmiddel kvalitet inkluderer carbohydrater, herunder gummier, såsom gum Acacia, maltodextrin, såvel som gelatinesukkermatricer.
På basis af vægten af den aktive vitamin E forbindelse og bæreren vil sammensætningen omfatte fra 20 til 60% af den aktive vitamin E forbindelse og 40 til 80% af en bærer. På basis af omfanget 10 af aktiv vitamin E forbindelse vil den styrkestabiliserende syre blive anvendt i et omfang på fra 2 til 50 vægtprocent og fortrinsvis fra 10 til 50% på basis af vægten af den samlede mængde af tocopherol forbi ndel se og stabilisator, der er til stede i sammensætningen. Følgelig vil vægtforholdet mellem tocopherol og stabilisator være 15 af størrelsesordenen fra 98:2 til 1:1, idet 2:1 til 1,5:1 foretrækkes.
Sammensætningerne ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles på samme måde som de ovenfor omtalte sammensætninger, i hvilke tocopherol forbi ndel sen, styrkestabilisatoren og bæreren fremstilles som 20 en emulsion eller opslæmning og sprøjtetørres. Emulsionen eller opslæmningen fremstilles således, at der tilvejebringes en korrekt sprayvi skositet til dannelse af et produkt, der har en partikel størrelse på fra under 70, dvs. ned til 20-40 /im, og op til 900 /im, fortrinsvis 200-500 μη.
25 Til yderligere illustration af de forskellige formål med og fordele ved den foreliggende opfindelse meddeles de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 30 Der blev fremstillet prøver ved belægning af 30 g silicagel (60-200 mesh) med 6 g d-a-tocopherol (>88% renhed) og 1,5 g stabilisatoremner under anvendelse af en laboratorierotati onsfordamper. Efter fremstil ingen blev de anbragt i et køleskab (4eC) til kontrol og i varmeskab (49°C). Efter en måned blev'der taget prøver fra begge 35 steder, hvilke prøver blev analyseret for vægtprocent α-tocopherol. Det tilbageværende prøvesæt blev ligeledes sendt til analyse efter 2 måneders opbevaring. Stabiliteten blev bestemt ved beregning af den relative ændring: DK 169230 B1 6
Relativ ændring (%) = toc 49<>C t0c°4*C*C x 100 (l19n1n9
Resultaterne for den relative ændring er anført i tabel I. Dataene viser, at ascorbinsyre er bedst, sammen med citronsyre meget tæt 5 herpå til hæmning af styrketab, når der sammenlignes med kontrol -prøven, til hvilken der ikke tilsattes stabilisator.
Tabel I
Relativ ændring af d-ft-tocooherolindhold 10
Oobevarinastid Kontrol Citronsyre Ascorbinsvre Cvstein 1 måned -20% -8% -2% -14% 2 måneder -93% -13% -6% -65% 15 Eksempel 2
Fremstillingen af prøverne omfattede de samme materialevægte som i eksempel 1. Forskellene var for det første, at der blev anvendt en mere snæver silicagelkornstørrelsesfraktion (35-60 mesh) til matricen, for det andet, at vand og opløsningsmiddel blev fjernet ved 20 et vakuum på 13,3 Pa (<0,1 mm Hg) med en oliepumpe, og for det tredje, at prøverne efter afslutning af tørring under vakuum blev nedkølet og vakuummet blev brudt med nitrogen i stedet for luft.
Prøverne blev opbevaret ved både 4eC og 49’C som før. Der blev for opbevaringstemperaturparret af hvert præparat udtaget prøver til 25 analyse efter én måned og igen efter to måneder. Stabiliteten blev bestemt ved beregning af ændringen i d-a-tocopherol i forhold til 4®C (ligning 1). Resultaterne er anført i tabel II.
Tabel II
30 Relativ ændring af d-a-tocopherol indhold
Oobevarinastid Kontrol Citronsyre Ascorbinsvre Cvstein 1 måned -47% -30% +0,8% -42% 2 måneder -53% -39% -9,4% -42% 35
Eksempel 3
Dette eksempel blev udført til bestemmelse af: a) hvilken stabilisator, der bedst forhindrer styrketab, b) koncentrationsniveauet for at opnå dette resultat og DK 169230 B1 7 c) virkningerne af en blanding af to samvirkende stabilisatorer.
Betingelserne var: for det første et konstant forhold mellem tocopherol stabilisatorbelægningen og silicagelmatrixen på 7,5:30, derfor 5 20% ladning; for det andet var koncentrationsområderne for tocophe rol forbi ndel sen og stabilisatorerne 50-100% (eller 3,75 til 7,5 g) for tocopberolforbi ndel sen og 0-50% (0 til 3,75 g) for stabilisatorerne.
Fremstilling af prøver under anvendelse af de samme materialer 10 var den samme som i eksempel 2 ovenfor, og således blev de 30 g silicagel påført 7,5 g af tocopherol forbindel sen alene eller med stabilisator(er). Dette opnåedes ved først af opløse tocopherol en og stabilisatorerne i en 50/50 blanding af isopropyl alkohol/methanol. Dernæst blev opløsningen plus silicagelen (35-60 mesh) anbragt i en 15 rundbundet kolbe og opløsningsmidlet fjernet under udøvelse af vakuum (<0,1 mm Hg (13,3 PA)) under rotation i et varmt vandbad. Efter at tørring under vakuum var tilendebragt, blev- prøverne nedkølet, medens de stadig var under vakuum. Vakuummet blev brudt med nitrogen i stedet for luft. De tørrede prøvepræparater blev skrabet ud af kolben 20 og blandet grundigt til homogenitet. Detaljer vedrørende prøvernes sammensætning fremgår af tabel IIIA nedenfor.
Prøver af hvert af de 7 præparater blev opbevaret ved både 4*C og 49eC. Efter to måneders opbevaring blev alle prøverne fjernet og analyseret for d-a-tocopherolindhold. Resultaterne er anført i tabel 25 HIB nedenfor, i hvilken tabel prøverne er opført i stigende rækkefølge efter % tab, som blev beregnet ud fra den relative ændring ved de to opbevaringstemperaturer med følgende· formel: ΟΛ V tak — rtoc 4 C - toc 49 C-1 Ί ΛΛ Πϊηηΐηη o\ 30 to tab — [ toc 4*C ^ (ligning 2) 35 8 DK 169230 B1
Tabel IIIA
Afprøvnings- d-α- Ascorbin- rækkefølge tocopherol Citronsyre svre Cvstein 5 1 50 25 O 25 2 50 O 25 25 3 70 0 30 0 4 50 0 ' 25 25 5 50 0 50 0 • 10 6 90 0 10 0 7 50 25 0 25
Tabel IIIB
15 Analyseresultater efter to måneders opbevaring
Afprøvningsrækkefølqe Vægtprocent 48C a-tocopherol 49°C % tab 4 6,70 6,50 2,9 1 7,60 6,90 9,2 20 5 8,00 7,10 11,2 2 7,70 6,80 11,7 3 13,30 10,70 19,5 6 ’ 14,90 10,70 28,2 7 6,40 4,20 34,4 25 30 35 ♦ ·
Claims (3)
1. Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherol sammensætning, kendetegnet ved, at den indehold- 5 er 20-60 vægtprocent tocopherol i dens frie tocopherol form og 40-80 vægtprocent bærer baseret på den samlede vægt af bærer og tocopherol og en styrkestabilisator udvalgt blandt ascorbinsyre, en blanding af ascorbinsyre og cystein, og en blanding af citronsyre og cystein, hvilken styrkestabilisator er til stede i en mængde på 2-50%, for-10 trinsvis 10-50%, baseret på den samlede vægt af stabilisator og tocopherol .
2. Sammensætning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at vægtforholdet mellem tocopherol og stabilisator er fra 1,5:1 til 2:1.
3. Sammensætning ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet 15 ved, at bæreren er udvalgt blandt hydrolyseret gelatine, silicagel og carbohydrater. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US81977986 | 1986-01-16 | ||
| US06/819,779 US4711894A (en) | 1986-01-16 | 1986-01-16 | Stabilized tocopherol in dry, particulate, free-flowing form |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK25587D0 DK25587D0 (da) | 1987-01-16 |
| DK25587A DK25587A (da) | 1987-07-17 |
| DK169230B1 true DK169230B1 (da) | 1994-09-19 |
Family
ID=25229038
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK025587A DK169230B1 (da) | 1986-01-16 | 1987-01-16 | Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherolsammensætning |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4711894A (da) |
| EP (1) | EP0229652B1 (da) |
| JP (1) | JP2677554B2 (da) |
| AT (1) | ATE68971T1 (da) |
| DE (1) | DE3774137D1 (da) |
| DK (1) | DK169230B1 (da) |
| ES (1) | ES2026851T3 (da) |
| FI (1) | FI87524C (da) |
| NO (1) | NO173318C (da) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3820693A1 (de) * | 1988-06-18 | 1989-12-21 | Henkel Kgaa | Topische kosmetische und pharmazeutische zubereitungen |
| US5120761A (en) * | 1988-10-14 | 1992-06-09 | Finnan Jeffrey L | Method of making a free-flowing spray dried edible powder comprising an oil |
| FI901046A7 (fi) * | 1989-03-17 | 1990-09-18 | Eisai Co Ltd | Polyprenyyliyhdisteen stabiloiminen |
| WO1991015205A1 (en) * | 1990-04-06 | 1991-10-17 | Eisai Co., Ltd. | Solid oral preparation containing catechol compound |
| US5234695A (en) * | 1990-07-24 | 1993-08-10 | Eastman Kodak Company | Water dispersible vitamin E composition |
| US6020003A (en) * | 1998-02-23 | 2000-02-01 | Basf Corporation | Method of making spray-dried powders with high edible-oil loadings based on non-hydrolyzed gelatin |
| US6613821B2 (en) | 1998-10-09 | 2003-09-02 | Canon Kabushiki Kaisha | Cloth treating agent, cloth, textile printing process and print |
| US6303167B1 (en) | 1998-11-09 | 2001-10-16 | Archer-Daniels-Midland Company | Method of producing vitamin powders |
| US6716451B1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-04-06 | Soft Gel Technologies, Inc. | Formulation and delivery method to enhance antioxidant potency of vitamin E |
| GB0017060D0 (en) * | 2000-07-11 | 2000-08-30 | Hunter Fleming Ltd | Production, stabilisation and use of reduced forms of pharmaceutical compounds |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| US7329688B2 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-12 | Soft Gel Technologies, Inc. | Natural vitamin E compositions with superior antioxidant potency |
| DE10311585A1 (de) | 2003-03-14 | 2004-09-23 | Basf Ag | Wirkstoffhaltige Adsorbate |
| US20070237834A1 (en) * | 2003-04-18 | 2007-10-11 | Bioderm Research | Zinc Zeolite for the Treatment for Diaper Rash (Diaper Dermatitis) |
| DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US9247765B2 (en) | 2004-01-14 | 2016-02-02 | Omniactive Health Technologies Limited | Stable beadlets of lipophilic nutrients |
| DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| CN101346129A (zh) * | 2005-12-22 | 2009-01-14 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备维生素e吸附物的方法 |
| DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
| CA2713128C (en) | 2008-01-25 | 2016-04-05 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
| AU2009243681B2 (en) | 2008-05-09 | 2013-12-19 | Grunenthal Gmbh | Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step |
| CN102639118B (zh) | 2009-07-22 | 2015-07-29 | 格吕伦塔尔有限公司 | 氧化稳定的抗干扰剂型 |
| KR101738369B1 (ko) | 2009-07-22 | 2017-05-22 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 핫 멜트 압출된 제어 방출 투여형 |
| ES2606227T3 (es) | 2010-02-03 | 2017-03-23 | Grünenthal GmbH | Preparación de una composición farmacéutica en polvo mediante una extrusora |
| BR112013005194A2 (pt) | 2010-09-02 | 2016-05-03 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem resistente à violação compreendendo sal inorgânico |
| TWI516286B (zh) | 2010-09-02 | 2016-01-11 | 歌林達股份有限公司 | 含陰離子聚合物之抗破碎劑型 |
| BR112014001091A2 (pt) | 2011-07-29 | 2017-02-14 | Gruenenthal Gmbh | comprimido resistente à adulteração que fornece liberação imediata do fármaco |
| EA201400172A1 (ru) | 2011-07-29 | 2014-06-30 | Грюненталь Гмбх | Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства |
| MX356421B (es) | 2012-02-28 | 2018-05-29 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a la manipulacion indebida que comprende un compuesto farmacologicamente activo y un polimero anionico. |
| EP2838512B1 (en) | 2012-04-18 | 2018-08-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| US9737490B2 (en) | 2013-05-29 | 2017-08-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
| EP3003279A1 (en) | 2013-05-29 | 2016-04-13 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| BR112016000194A8 (pt) | 2013-07-12 | 2019-12-31 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem resistente à violação contendo o polímero de acetato de etileno-vinila |
| EP3073994A1 (en) | 2013-11-26 | 2016-10-05 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
| WO2015173195A1 (en) | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol |
| EA201692388A1 (ru) | 2014-05-26 | 2017-05-31 | Грюненталь Гмбх | Лекарственная форма в виде множества частиц, защищенная от вызываемого этанолом сброса дозы |
| WO2016170097A1 (en) | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
| JP2018526414A (ja) | 2015-09-10 | 2018-09-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3608083A (en) * | 1968-06-05 | 1971-09-21 | Hoffmann La Roche | Vitamin e powder |
| US3655852A (en) * | 1969-08-01 | 1972-04-11 | Hoffmann La Roche | Method of forming a stable vitamin e-c granulation |
| GB1444024A (en) | 1973-07-20 | 1976-07-28 | Passwaterr A | Food and feed supplents |
| FR2244468A1 (en) * | 1973-07-31 | 1975-04-18 | Passwater Richard | Anticarcinogenic food supplements - contg antioxidants and S-contg amino acids |
| US3873694A (en) * | 1973-09-27 | 1975-03-25 | Cpc International Inc | Direct compression tabletting composition and pharmaceutical tablets produced therefrom |
| JPS5421403B2 (da) * | 1974-01-18 | 1979-07-30 | ||
| JPS53148546A (en) * | 1977-05-31 | 1978-12-25 | Asahi Denka Kogyo Kk | Cosmetic base composition |
| JPS56164749A (en) * | 1980-05-22 | 1981-12-17 | Chubu Shiryo Kk | Breeding method of livestock |
| US4395422A (en) * | 1981-04-06 | 1983-07-26 | Basf Wyandotte Corporation | Spray dried vitamin E powder |
| EP0107885B1 (en) * | 1982-10-29 | 1987-07-29 | Crinos Industria Farmacobiologica S.p.A. | Cosmetic preparations promoting the trophism of the skin and of the related hair follicles |
| JPS6025918A (ja) * | 1983-07-25 | 1985-02-08 | Ajinomoto Co Inc | 脂溶性薬物含有水性液 |
-
1986
- 1986-01-16 US US06/819,779 patent/US4711894A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-01-13 DE DE8787100296T patent/DE3774137D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-13 ES ES198787100296T patent/ES2026851T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-13 EP EP87100296A patent/EP0229652B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-13 AT AT87100296T patent/ATE68971T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-15 NO NO870159A patent/NO173318C/no unknown
- 1987-01-16 DK DK025587A patent/DK169230B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-01-16 JP JP62008862A patent/JP2677554B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-16 FI FI870169A patent/FI87524C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO173318C (no) | 1993-12-01 |
| EP0229652A3 (en) | 1987-10-14 |
| JP2677554B2 (ja) | 1997-11-17 |
| ES2026851T3 (es) | 1992-05-16 |
| FI87524C (fi) | 1993-01-25 |
| NO870159D0 (no) | 1987-01-15 |
| FI87524B (fi) | 1992-10-15 |
| EP0229652A2 (en) | 1987-07-22 |
| JPS62190181A (ja) | 1987-08-20 |
| EP0229652B1 (en) | 1991-10-30 |
| DK25587D0 (da) | 1987-01-16 |
| FI870169A0 (fi) | 1987-01-16 |
| FI870169L (fi) | 1987-07-17 |
| DK25587A (da) | 1987-07-17 |
| NO173318B (no) | 1993-08-23 |
| US4711894A (en) | 1987-12-08 |
| ATE68971T1 (de) | 1991-11-15 |
| DE3774137D1 (de) | 1991-12-05 |
| NO870159L (no) | 1987-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK169230B1 (da) | Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherolsammensætning | |
| US3608083A (en) | Vitamin e powder | |
| EP0326026B1 (de) | Stabiles Gemisch mit einem Gehalt oxidationsempfindlicher Verbindungen, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung einer Kombination von Stoffen zur Stabilisierung oxidationsempfindlicher Verbindungen | |
| US5179122A (en) | Nutritional supplement containing vitamin e | |
| EP3582627B1 (en) | Storage-stable formulations | |
| EP0982038B1 (de) | Stabile pulverförmige Vitamin- und Carotinoid-Zubereitungen und Vefahren zu deren Herstellung | |
| EP1272059B1 (de) | Verfahren zur herstellung öliger suspensionen wasserlöslicher vitamine | |
| JPH09302379A (ja) | 天然カロチノイドを包含した多芯型構造のマイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤 | |
| KR20010033917A (ko) | 토코트리엔올류 함유 분말, 이의 제조방법 및 이를 압축성형하여 제조한 정제 | |
| JPH0249719A (ja) | 易水分散・可溶性能を有する油溶性ビタミン粉末 | |
| JP2020508695A (ja) | 安定な脂溶性活性成分組成物、マイクロカプセル及びその製造方法と応用 | |
| KR20040097326A (ko) | 동물 사료 보충물 | |
| EP0390435B1 (en) | Vitamin B group compound composition and its production | |
| CA2388169A1 (en) | Phospholipid composition and use of same | |
| WO2004012707A1 (de) | Suspensionen von salzen der ascorbinsäure und ihre verwendung als antioxidantien | |
| US2855306A (en) | Fat-soluble vitamin composition | |
| US6071963A (en) | Water dispersible compositions | |
| US3458637A (en) | Compositions stabilized with tocopheramine antioxidants | |
| EP3727358B1 (en) | Storage stable mixtures | |
| DE202004021155U1 (de) | Wirkstoffhaltige Adsorbate | |
| US2895878A (en) | Compositions containing stabilized vitamin a materials | |
| EP3727356B1 (en) | Storage stable mixtures | |
| AU2018387109A1 (en) | Storage stable mixtures | |
| RU1829888C (ru) | Состав дл хранени плодоовощной продукции | |
| CS216046B1 (cs) | Stabilizovaný ergokalciferol pro vitaminizaci krmných směsí |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |