DK173628B1 - Farmaceutiske præparater indeholdende mikroniserede EBSELEN-krystaller - Google Patents
Farmaceutiske præparater indeholdende mikroniserede EBSELEN-krystaller Download PDFInfo
- Publication number
- DK173628B1 DK173628B1 DK198803333A DK333388A DK173628B1 DK 173628 B1 DK173628 B1 DK 173628B1 DK 198803333 A DK198803333 A DK 198803333A DK 333388 A DK333388 A DK 333388A DK 173628 B1 DK173628 B1 DK 173628B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- ebselen
- pharmaceutical compositions
- crystals
- solid pharmaceutical
- micronized
- Prior art date
Links
- DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N Ebselen Chemical compound [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 229950010033 ebselen Drugs 0.000 title claims abstract description 34
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010039921 Selenium deficiency Diseases 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- -1 e.g. liver-15 injury Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940078979 liver therapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D293/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms
- C07D293/10—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D293/12—Selenazoles; Hydrogenated selenazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
DK 173628 B1
Den foreliggende opfindelse angår faste farmaceutiske præparater af 2-phe-nyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on (EBSELEN), som giveren høj biotilgængelighed af det aktive stof og har andre værdifulde farmakologiske egenskaber, deres anvendelse samt en fremgangsmåde til fremstilling af disse faste farmaceutiske præparater.
5 EBSELEN er et kendt stof (DE-PS 3027073) og kan fremstilles ved frem gangsmåden ifølge R. Weber og M. Renson, Bulletin de la Soc. Chim. de France 1976 (7/8), 1124-1126, ved omsætning af 2-methylselen-N-phenyl-benzamid med phos-phorpentachlorid og efterfølgende hydrolyse.
EBSELEN-præparater kan anvendes til behandling af talrige sygdomme, fx. til 10 profylakse og terapi af infektionssygdomme, til terapi af maligne tumorer, til stimulation af immunsystemet eller ved selenmangelsygdomme. Specielt kan fremhæves antiarte-riosklerotiske og inflammationshæmmende egenskaber til terapi af rheumatiske lidelser. Desuden er EBSELEN egnet til behandling af sygdomme fremkaldt af en cellebeskadigelse som følge af forøget dannelse af aktive oxygenmetaboliter som fx. lever-15 skader, hjerteinfarkt, psoriasis og stråleskader.
EP-A-0 249 736, hvortil der i henhold til EPO artikel 54(3) skal tages hensyn, beskriver salver, som indeholder EBSELEN med en partikelstørrelse på mindre end 5 pm.
Over for det brede aktivitetsspektrum står EBSELENs ringe vandopløselighed 20 og den derved i ugunstig retning påvirkede biotilgængelighed.
Den foreliggende opfindelse har som formål at tilvejebringe faste farmaceutiske præparater af EBSELEN med forbedret biotilgængelighed.
De faste farmaceutiske præparater af EBSELEN ifølge opfindelsen foreligger i form af tabletter, piller, drageer, kapsler, suppositorier eller granulater og er karakteri-25 seret ved, at de indeholder EBSELEN i mikroniseret form med en gennemsnitlig partikeldiameter af EBSELEN-partiklerne på mindre end 10 pm, fortrinsvis mellem 10 og 0,5 pm.
Biotilgængeligheden kommer først og fremmest til udtryk ved den mængde af aktivt stof, som efter applikation af en præparatform når over i blodkredsløbet. Til 30 undersøgelse af biotilgængeligheden anvendes almindeligvis blodspejlskurver. En forudsætning for dette er, at lægemidlet eller relevante metaboliter kan bestemmes i blodet ved hjælp af analytisk-kemiske fremgangsmåder, og at blodspejlet og den terapeutiske aktivitet af lægemidlet står i relation til hinanden.
Man sammenligner arealerne under blod(plasma)koncentrations-tid-kurven 35 (AUC = area under curve). Arealet under kurven svarer til den lægemiddelmængde, 2 DK 173628 B1 som når over i det systemiske kredsløb i afhængighed af fordelingsvolumenet og eliminationshastighedskonstanteme (metabolisme og udskillelse).
Til karakterisering af biotilgængeligheden benyttes følgende parametre:
Arealet under blodspejlskurven (AUC), 5 højden af blodspejlsmaksimet Cmax, og tiden til opnåelse af blodspejlsmaksimet Tmax.
Ved blodspejlsundersøgelser efter samme doseringer til minipigs blev det konstateret, at mikroniseret EBSELEN giver en overraskende forøgelse af biotilgængeligheden.
10 Det ved syntesen opnåede og hidtil anvendte krystallinske EBSELEN med en middelpartikelstørrelse på 70 pm blev sammenlignet med mikroniseret EBSELEN med en middelpartikelstørrelse på mindre end 10 pm, navnlig 2 pm.
EBSELEN i mikroniseret (2 pm) og krystallinsk (70pm) form i hårde gelatine-kapsler blev i en dosering på 50 mg/kg legemsvægt givet til fastende minipigs.
15 De på denne måde opnåede kurver over plasmakoncentration som funktion af tiden er afbildet i figur 1 og viser ved tilsvarende forløb meget tydelige forskelle i Cmax-værdier og følgelig også i AUC-værdier.
Med den mikroniserede form opnåedes der mellem den første og den fjerde time efter indtagelsen plasmaspejl på 4,5 til 5,5 mg Se/I. Med 70 pm EBSELEN var 20 plasmakoncentrationen tydeligt lavere og bevægede sig ved lignende Tmax mellem 1,5 og 2,5 mg Se/I.
Efter 48 timer nåede plasmaspejlet i begge tilfælde begyndelsesværdien.
AUC-middelværdien (0-48 h) for de to formuleringer var 25 41 mg x h/l for 70 pm-formen 61 mg x h/l for 2 pm-formen.
Middelværdien af den kumulative udskillelse via urinen var - i procent af doseringen - over et tidsrum på 48 timer 28 for 70 pm-formen og 59 for 2 pm-formen.
30 Som det fremgår af disse værdier, giver den nye mikroniserede form af EBSELEN væsentlige fordele i forhold til 70 pm-formen.
Middelplasmaspejlet er øget med faktoren 2 og det samme er udskillelsen via urinen, mens AUC-værdien er ca. 50% større.
Den nye mikroniserede form af EBSELEN udviser en forhøjet biotilgængelig- 35 hed og kan med bedre udsigter til succes anvendes til behandling af talrige syg- 3 DK 173628 B1 domme, fx. til profylakse og terapi af infektionssygdomme, til stimulering af immunsystemet eller ved selenmangelsygdomme.
Den nye mikroniserede form udmærker sig specielt ved antiarteriosklerotiske og inflammationshæmmende egenskaber. Den egner sig derfor specielt til terapi af 5 rheumatiske sygdomme såsom fx. arthroser eller kronisk polyarthritis, til leverterapi og til behandling af hudsygdomme som psoriasis. De nye formuleringer udmærker sig ved en særdeles god kompatibilitet, da de er utoxiske og i modsætning til kendte inflammationshæmmende terapeutika ikke giver nogen form for ulcusdannelse eller gastrointestinale irritationer.
10 Den foreliggende opfindelse angår også en fremgangsmåde til fremstilling af faste farmaceutiske præparater, der indeholder EBSELEN-krystaller med en middel-diameter på mindre end 10 pm, navnlig 0,5-10 pm, fx. 2 pm.
De ifølge opfindelsen anvendte EBSELEN-krystaller med en middeldiameter på 2 pm fremstilles ved, at man formaler de fra EBSELEN-syntesen opnåede krystal-15 ler. Formalingen kan fx. foretages med stiftmøller eller hammermøller. Ved variation af møllens omdrejningstal, mængden af tilført produkt og/eller formalingsvarigheden kan EBSELEN med den ønskede partikelstørrelse opnås. Specielt fordelagtigt er det at gennemføre formalingen med luftstrålemøller. De farmaceutiske præparater ifølge opfindelsen fremstilles på sædvanlig måde, idet mikroniserede EBSELEN-krystaller 20 blandes eller granuleres med egnede hjælpestoffer, og faste farmaceutiske præparater fremstilles ud fra blandingerne eller granulaterne på sædvanlig måde.
Som faste farmaceutiske præparater skal fortrinsvis nævnes tabletter, piller, drageer og kapsler.
Den foreliggende opfindelse angår ligeledes farmaceutiske præparater, der 25 indeholder mikroniseret EBSELEN. De farmaceutiske præparater ifølge opfindelsen er sådanne præparater til enteral såsom oral eller rektal samt parenteral indgivelse, hvilke indeholder det farmaceutisk aktive stof alene eller sammen med et sædvanligt farmaceutisk anvendeligt bærermateriale. Den farmaceutiske formulering af det aktive stof foreligger fortrinsvis i form af enhedsdoser, der er afstemt efter den ønskede ind-30 givelse,
Doseringen af det aktive stof ligger sædvanligvis mellem 10 og 2000 mg/dag, fortrinsvis mellem 30 og 300 mg/dag og kan indgives som en dosis eller som flere deldoser, fortrinsvis i 2 eller 3 deldoser pr. dag.
Fremstillingen af de farmaceutiske præparater ifølge opfindelsen belyses 35 nærmere i de følgende eksempler.
4 DK 173628 B1
Eksempel 1 Tablet
Mikroniseret EBSELEN med en gennemsnitlig 5 partikeldiameter på 0,5 pm 250 mg
Lactose 160 mg
Kollidon 25 10 mg
Majsstivelse 52 mg
Talkum 12 mg 10
De anførte stoffer blandes og presses efter sædvanlige fremgangsmåder. De pressede produkter kan eventuelt forsynes med et filmovertræk.
Eksempel 2 15
Kapsel
Mikroniseret EBSELEN med en gennemsnitlig partikeldiameter på 2 pm 100 mg
Talkum 10 mg 20 Aerosil 200 20 mg
De anførte stoffer blandes efter sædvanlige fremgangsmåder, granuleres og fyldes på hårde gelatinekapsler.
Claims (4)
1. Faste farmaceutiske præparater af 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on (EBSELEN) med høj biotilgængelighed i form af tabletter, piller, drageer, kapsler, 5 suppositorier eller granulater, kendetegnet ved, at det indeholder 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on (EBSELEN) i form af mikroniserede krystaller med en gennemsnitlig partikeldiameter på mindre end 10 pm.
2. Farmaceutiske præparater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de indeholder EBSELEN-krystaller med en middeldiameter mellem 10 og 0,5 pm.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af faste farmaceutiske præparater ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at man ved formaling eller sigtning omdanner ved syntese opnåede EBSELEN-krystaller til et krystalpulver med en middelpartikeldia-meter på mindre end 10 pm og under anvendelse af hjælpe- og bærerstoffer formulerer faste farmaceutiske præparater ud fra disse EBSELEN-krystaller på i og for sig 15 kendt måde.
4. Anvendelse af EBSELEN-krystaller til fremstilling af farmaceutiske præparater ifølge krav 1 eller 2. 20
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3720493 | 1987-06-20 | ||
| DE19873720493 DE3720493A1 (de) | 1987-06-20 | 1987-06-20 | Arzneizubereitungen mit mikronisierten ebselen-kristallen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK333388D0 DK333388D0 (da) | 1988-06-17 |
| DK333388A DK333388A (da) | 1988-12-21 |
| DK173628B1 true DK173628B1 (da) | 2001-05-07 |
Family
ID=6330016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198803333A DK173628B1 (da) | 1987-06-20 | 1988-06-17 | Farmaceutiske præparater indeholdende mikroniserede EBSELEN-krystaller |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5021242A (da) |
| EP (1) | EP0296389B1 (da) |
| JP (1) | JPH0713016B2 (da) |
| KR (1) | KR970005322B1 (da) |
| AT (1) | ATE69165T1 (da) |
| AU (1) | AU603454B2 (da) |
| CA (1) | CA1310906C (da) |
| DD (1) | DD271056A5 (da) |
| DE (2) | DE3720493A1 (da) |
| DK (1) | DK173628B1 (da) |
| ES (1) | ES2041736T3 (da) |
| FI (1) | FI88256C (da) |
| GE (1) | GEP19960342B (da) |
| GR (1) | GR3003084T3 (da) |
| HU (1) | HU200096B (da) |
| IE (1) | IE63512B1 (da) |
| LT (1) | LT3669B (da) |
| LV (1) | LV10381B (da) |
| MX (1) | MX169170B (da) |
| NO (1) | NO175133C (da) |
| NZ (1) | NZ225066A (da) |
| PT (1) | PT87767B (da) |
| RU (1) | RU1834657C (da) |
| UA (1) | UA12648A (da) |
| ZA (1) | ZA884025B (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5368864A (en) * | 1988-11-25 | 1994-11-29 | Henning Berlin Gmbh Chemie- Und Pharmawerk | Formulation of oxypurinol and/or its alkali and alkaline earth salts |
| FR2684298B1 (fr) * | 1991-12-03 | 1994-03-11 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques solides a base de derives de lapiperidine substitues en 1,4. |
| JP2553434B2 (ja) * | 1992-04-28 | 1996-11-13 | 第一製薬株式会社 | 粒状製剤 |
| ES2145065T3 (es) * | 1993-10-27 | 2000-07-01 | Daiichi Seiyaku Co | Preparacion granular. |
| US5609883A (en) * | 1994-09-16 | 1997-03-11 | Advanced Technology Pharmaceuticals Corporation | Compressed tablet transitory lubricant system |
| US5618845A (en) | 1994-10-06 | 1997-04-08 | Cephalon, Inc. | Acetamide derivative having defined particle size |
| EP0812195B1 (en) * | 1995-02-28 | 2002-10-30 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
| NZ501248A (en) * | 1997-08-26 | 2001-06-29 | Aventis Pharma Inc | Pharmaceutical composition for combination of piperidinoalkanol-decongestant |
| US6242473B1 (en) * | 1999-01-08 | 2001-06-05 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Treatment and prevention of reactive oxygen metabolite-mediated cellular damage |
| US7671211B1 (en) | 1999-03-31 | 2010-03-02 | Arne Holmgren | Substrates for thioredoxin reductase |
| AU4239302A (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-02 | Pfizer Products Inc. | Benzoic acid substituted benzopyrans for the treatment of atherosclerosis |
| US20040048931A1 (en) * | 2002-07-12 | 2004-03-11 | Craig Heacock | Modafinil pharmaceutical compositions |
| CA2511992A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-09-10 | Mallinckrodt Inc. | Process for preparing benzhydrylthioacetamide |
| US20040253308A1 (en) * | 2003-04-29 | 2004-12-16 | Barr Laboratories, Inc. | Surface-treated modafinil particles |
| US20080181966A1 (en) * | 2006-10-18 | 2008-07-31 | Cephalon, Inc. | Modafinil pharmaceutical compositions |
| WO2008148064A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-12-04 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Weight loss treatment |
| GB201102248D0 (en) | 2011-02-09 | 2011-03-23 | Isis Innovation | Treatment of bipolar disorder |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
| TW201613888A (en) | 2014-09-26 | 2016-04-16 | Helsinn Healthcare Sa | Crystalline forms of an NK-1 antagonist |
| WO2022167778A1 (en) * | 2021-02-02 | 2022-08-11 | Haiku Therapeutics Ltd | Ebselen as adenosine receptor modulator |
| EP4536191A1 (en) * | 2022-06-06 | 2025-04-16 | Sound Pharmaceuticals Incorporated | Ebselen containing oral dosage forms |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3027073C2 (de) * | 1980-07-17 | 1985-03-07 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutische Präparate, enthaltend 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on |
| DE3407511A1 (de) * | 1984-03-01 | 1985-09-05 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3616923A1 (de) * | 1986-05-20 | 1987-11-26 | Nattermann A & Cie | Neue pharmazeutische verwendung von 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on |
| DE3620674A1 (de) * | 1986-06-20 | 1987-12-23 | Nattermann A & Cie | Salbe zur behandlung von hauterkrankungen |
-
1987
- 1987-06-20 DE DE19873720493 patent/DE3720493A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-05-30 IE IE162888A patent/IE63512B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-01 ES ES88108767T patent/ES2041736T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 AT AT88108767T patent/ATE69165T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-01 DE DE8888108767T patent/DE3866033D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 EP EP88108767A patent/EP0296389B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-06 ZA ZA884025A patent/ZA884025B/xx unknown
- 1988-06-14 CA CA000569410A patent/CA1310906C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 NO NO882615A patent/NO175133C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-06-15 KR KR1019880007178A patent/KR970005322B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-16 MX MX011927A patent/MX169170B/es unknown
- 1988-06-17 FI FI882912A patent/FI88256C/fi active IP Right Grant
- 1988-06-17 HU HU883120A patent/HU200096B/hu unknown
- 1988-06-17 UA UA4355988A patent/UA12648A/uk unknown
- 1988-06-17 AU AU18116/88A patent/AU603454B2/en not_active Expired
- 1988-06-17 JP JP63148414A patent/JPH0713016B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-17 NZ NZ225066A patent/NZ225066A/xx unknown
- 1988-06-17 PT PT87767A patent/PT87767B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-17 DK DK198803333A patent/DK173628B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-06-17 DD DD88316885A patent/DD271056A5/de unknown
- 1988-06-17 RU SU884355988A patent/RU1834657C/ru active
- 1988-06-20 US US07/209,325 patent/US5021242A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-11-07 GR GR91401696T patent/GR3003084T3/el unknown
-
1993
- 1993-01-15 LV LVP-93-32A patent/LV10381B/lv unknown
- 1993-08-17 GE GEAP19931457A patent/GEP19960342B/en unknown
- 1993-08-30 LT LTIP903A patent/LT3669B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR970005322B1 (ko) | 엡셀렌 미세 결정을 함유하는 고상 약제 | |
| US4877620A (en) | Ibuprofen-containing medicament | |
| RU2221563C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона, способ ее получения, способ лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона | |
| AU722304B2 (en) | Use of valaciclovir for the manufacture of a medicament for the treatment of genital herpes by a single daily application | |
| CA2207437A1 (en) | Use of incense in the treatment of alzheimer's disease | |
| IE58612B1 (en) | Combination product composed of pyrimido-pyrimidines and o-acetylsalicyclic acid or its pharmacologically tolerated salts and its use | |
| US20260076908A1 (en) | Plurality of tasquinimod particles and use thereof | |
| US20250084035A1 (en) | Polymorphic form of meisoindigo and modified formulation of meisoindigo | |
| JP2557303B2 (ja) | 抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 | |
| TW200824676A (en) | Cardiovascular drug | |
| JPS5925765B2 (ja) | 消化性潰瘍治療剤 | |
| HK40107035B (en) | A plurality of tasquinimod particles and use thereof | |
| HK40107035A (en) | A plurality of tasquinimod particles and use thereof | |
| KR19990082277A (ko) | 경구투여용 5 알파-환원효소 저해제제, 그의 제조방법 및 그의사용 | |
| JPH0643337B2 (ja) | コリン・アセチル転移酵素活性賦活剤 | |
| CN120284993A (zh) | 一种含nmn的组合物及其制备方法与应用 | |
| JPH0374330A (ja) | 脱髄疾患治療剤 | |
| JPH0228113A (ja) | 高尿酸血症改善・治療剤 | |
| JPH03275698A (ja) | グリチルレチン酸代謝物およびグリチルレチン酸代謝物を有効成分とする３α―ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤 | |
| JPS59184124A (ja) | 腎不全、糖尿病及び糖尿病性腎症におけるエネルギー代謝改善剤 | |
| EP0687468A2 (en) | Pharmaceutical composition for suppressing infiltration of eosinophils | |
| JPH08113538A (ja) | デメチルゼイラストラールの用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |