LT3669B - Preparation process of solid pharmaceutical forms and such forms - Google Patents
Preparation process of solid pharmaceutical forms and such forms Download PDFInfo
- Publication number
- LT3669B LT3669B LTIP903A LTIP903A LT3669B LT 3669 B LT3669 B LT 3669B LT IP903 A LTIP903 A LT IP903A LT IP903 A LTIP903 A LT IP903A LT 3669 B LT3669 B LT 3669B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- ebselen
- forms
- dosage forms
- solid dosage
- benzisoselenazol
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 title abstract description 4
- DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N Ebselen Chemical compound [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229950010033 ebselen Drugs 0.000 claims abstract 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 claims 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039921 Selenium deficiency Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002930 anti-sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 229940078979 liver therapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D293/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms
- C07D293/10—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D293/12—Selenazoles; Hydrogenated selenazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Šis išradimas apima kietas vaistų formas, realizuotas 2-fenil-l,2benzizoselenazol-3(2H) -onui (EBSELEN), pasižyminčias aukštu aktyvios medžiagos biologiniu įsisavinimu bei turinčias kitus vertingus požymius, o taip pat būdą šioms kietoms vaistų formoms gauti.
EBSELEN yra žinomas preparatas ir gali būti gaminamas pagal R. Vėberio ir M.Rensono pateiktą būdą (R.Weber und M Renson, Bulletin de la Soc. Chim. de France, 1976, 7/8, .1124-1126), vykstant mainų reakcijai tarp 2-metilseleno-Nfenilbenzamido ir fosforo chlorido, po to gautą produktą hidrolizuojant.
EBSELEN preparatai gali būti naudojami daugelio susirgimų gydymui, pvz. infekcinių ligų profilaktikai ir terapijai, piktybinių auglių terapijai, imuninės sistemos stimuliacijai arba esant seleno trūkumui organizme. Reikia pažymėti antisklerotines ir mažinančias uždegiminių procesų intensyvumą preparatų savybes, kurios svarbios gydant reumatinius susirgimus. Be to(EBSELEN tinka gydyti susirgimus, kuriuos iššaukia aktyvių deguonies metabolitų sukelti ląstelių pažeidimai, kaip pvz. kepenų pakenkimai, miokardo infarktas, psoriazė ir spindulinės kilmės ligos.
Panaudoti daugelį EBSELEN savybių trukdo tai, kad jis sunkiai tirpsta vandenyje ir todėl yra biologiškai sunkiai įsisavinamas.
Šio išradimo tikslas buvo EBSELEN kietų vaistų formų sukūrimas, kurios pasižymėtų padidintu biologinio įsisavinimo laipsniu.
Kietos EBSELEN vaistų formos pagal šį išradimą apibūdinamos tuo, kad jos turi EBSELEN mikronizuotoje formoje, esant EBSELEN dalelių dydžiui mažiau kaip 10ųm, pageidautina diapazone tarp 10 ir 0.5 ųm.
Biologinis įsisavinimas apibūdinamas visų pirma aktyvios medžiagos kiekiu, patekusiu į kraujo apytaką po vaistų panaudojimo. Biologinio įsisavinimo nustatymui naudojamos kraujyje esančio preparato kiekio kreivės. Remiamasi tuo, kad vaistinė medžiaga arba relevantiniai metabolitai kraujyje nustatomi cheminės analizės būdu, ir kad kiekis kraujyje ir terapeutinis vaistinio preparato aktyvumas yra tam tikroje priklausomybėje.
Yra sulyginami koncentracijos kitimo kraujyje (plazmoje) laikui bėgant kreivių gaubiamųjų plotai. Kreivės gaubiamosios plotas atitinka patekusio į kraujo apytaką vaistinio preparato kiekį, priklausomai nuo tūrio, kuriame jis pasiskirsto, ir pašalinimo greičio konstantą (metabolizmas ir pašalinimas).
Biologinį įsisavinimą apibūdina tokie parametrai:
-kiekio pasikeitimas kraujyje po kreivės gaubiamąja plotas (AVC);
-didžiausias kiekis kraujyje, C max;
-maksimalaus kiekio kraujyje pasiekimo laikas, T max.
Tiriant preparato kiekį kraujyje (buvo naudojamos jūros kiaulytės) esant vienodam dozavimui, pasirodė, kad mikronizuotas EBSELEN labai pakelia biologinio įsisavinimo lygį.
Gaunamas sintezės būdu ir iki šiol naudojamas kristaliniu EBSELEN, kurio vidutinis dalelių dydis yra apie 70pm, buvo lyginamas su mikronizuotu EBSELEN, kurio dalelių dydis neviršijo lOųm, konkrečiai 2pm.
EBSELEN buvo įvedamas jūros kiaulytėms į tuščią skrandį mikronizuotoje (2pm) ir kristalinėje formose, dozė buvo apskaičiuojama 50mg preparato 1 kg kūno svorio.
Gautos tokiu būdu koncentracijos kitimo plazmoje, priklausomai nuo laiko, kreivės pateiktos Fig. 1 ir parodo aiškius skirtumus prie Cmax reikšmių, o taip pat ir prie AVC reikšmių.
Mikronizuotos formos atveju tarp pirmos ir ketvirtos valandos po preparato įvedimo, preparato kiekis plazmoje pasiekė 4,5-5,5 mg Se/1. Kai EBSELEN dalelių dydis buvo apie 70ųm, koncentracija kraujyje buvo žymiai mažesnė ir svyravo prie tų pačių Tmax reikšmių tarp 1,5 ir 2,5 mg. Se/1.
Po 48 valandų kiekis plazmoje abiejais atvejais nukrisdavo iki pradinio lygio.
Vidutinės AVC reikšmės (0-48 vai.) abiejų formų įvedimo atveju sudarė: 41mg x val/1 esant 70ųm-formai
61mg x val/1 esant 10ųm-formai
Vidutinis komuliatyvinis pašalinimas su šlapimu per 48 vai sudarė 28 esant 70ųm-formai ir 59 esant 2ųm-formai.
Iš šių reikšmių matosi, kad EBSELEN naudojamas mikronizuotoje formoje yra žymiai efektyvesnis negu 70pm-formoje.
Matomas vidutinio lygio plazmoje, išsiskyrimo su šlapimu padidėjimas, taip pat AVC reikšmė padidėjo maždaug 50%.
Nauja mikronizuota EBSELEN forma yra geresnio biologinio įsisavinimo ir gali būti sėkmingai naudojama esant daugeliui susirgimų, kaip pvz. infekcinių susirgimų profilaktikai ir terapijai, imuninės sistemos stimuliavimui ar trūkstant organizme seleno.
Nauja mikronizuota forma pasižymi antiarterosklerotinėmis ir mažinančiomis uždegimus savybėmis. Ji tinka reumatinių susirgimų profilaktikai, pvz. chroniniam poliartritui bei kepenų terapijai, odos ligų, pvz. psoriazės, gydymui. Naujos formos labai gerai įsisavinamos, kadangi jos netoksiškos ir, skirtingai nuo kitų uždegiminius procesus mažinančių preparatų, neiššaukia opos susidarymo ir neerzina virškinimo trakto.
Duotas išradimas taip pat apima ir kietų vaistų formų, turinčių EBSELEN kristalus, mažesnius kaip 10ųm, konkrečiai tarp 0,5-10ųm, pvz. 2ųm gavii
Išradime pateikti EBSELEN 2ųm kristalai yra gaunami susmulkinant sintezės būdu gautus EBSELEN kristalus. Tai gali būti atlikta, pvz. malūnėlių pagalba. Keičiant malūnėlio sukimosi greitį, medžiagos padavimo kiekį ir/arba malimo laiką, galima gauti norimo dydžio EBSELEN daleles. Pageidautina šiam tikslui naudoti srautinius malūnėlius. Pagal šį išradimą vaistų formų paruošimas realizuojamas įprastais būdais, kai mikronizuoti EBSELEN kristalai sumaišomi su tinkamomis papildomomis medžiagomis arba granuliuojami, ir iš gauto mišinio ar granuliato paruošiamos standartiniais būdais kietos vaistų formos.
Kietomis vaistų formomis gali būti tabletės, piliulės, dražė ir kapsulės.
Pateiktas išradimas taip pat apima ir farmacinius preparatus, įjungiančius mikronizuotą EBSELEN. Kaip farmacinai preparatai, suprantami preparatai, įvedami į žarnyną peroraliniu, rektaliniu arba parenteraliniu būdu, kurie įjungia pačią farmakologiškai aktyvią medžiagą kartu su įprastu, farmakologiškai priimtinu nešikliu. Dažniausiai aktyvioji medžiaga farmakologiškai paruošiama vienkartinių dozių pavidalu, realizuojamų pvz. tablečių, dražė, kapsulių arba granulių pavidalu. Aktyvios mdžiagos dozė per dieną paprastai sudaro 10-2600mg, dažniausiai 30-300mg per dieną ir gali būti įvedama per vieną ar kelis kartus (dažniausiai 2-3 kartus per dieną).
Vaistinių formų gavimas pagal išradimą paaiškinamas tokiais pavyzdžiais:
PAVYZDYS 1
Tabletės
Mikronizuotas EBSELEN (vidutinis dalelių diametras 0.5ųm) 250 mg
Laktozė 160 mg
Kolidonas 25 10 mg
Kukurūzų krakmolas 52 mg
Talkas 12 mg
Minėtos medžiagos sumaišomos ir presuojamos įprastiniais budais. Tabletės taip pat gali būti padengiamos plėvele.
PAVYZDYS 2
Kapsulės
Mikronizuotas EBSELEN (vidutinis dalelių diametras 2pm) 100 mg
Talkas 10 mg
Aerozilas 200 20 mg
Minėtos medžiagos sumaišomos, granuliuojamos ir išpilstomos į želatino kapsules įprastais būdais.
Claims (4)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. 2-Fenil-l,2-benzizoselenazol-3-(2H)-ono (EBSELEN) kietų vaistų formų gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad sintezės metu gautas 2-fenil-l,2benzizoselenazol-3(2H)-ono kristalus susmulkinant arba nusijojant paverčia į kristalines dulkes, kurių vidutinis dalelių dydis yra mažesnis už 10pm, ir pagalbinių medžiagų bei medžiagų-nešiklių pagalba suformuoja kietas vaistų formas.
- 2. 2-Fenil-l,2-benzizoselenazol-3-(2H)-ono kietos vaistų formos, gautos pagal 1 punktą, besiskiriančios tuo, kad jos turi 2-fenil-l,2-benzizoselenazol-3-(2H)ono mikronizuotų kristalų, kurių vidutinis dalelių dydis neviršija 10pm.
- 3. Kietos vaistų formos pagal 2 punktą, besiskiriančios tuo, kad jos turi EBSELEN kristalus,kurių vidutinis dydis yra 10-0,5 pm.
- 4. Kietos vaistų formos pagal 2 ir 3 punktus, besiskiriančios tuo, kad jos yra tablečių, piliulių, dražė, kapsulių arba žvakučių pavidalu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873720493 DE3720493A1 (de) | 1987-06-20 | 1987-06-20 | Arzneizubereitungen mit mikronisierten ebselen-kristallen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP903A LTIP903A (en) | 1995-03-27 |
| LT3669B true LT3669B (en) | 1996-01-25 |
Family
ID=6330016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP903A LT3669B (en) | 1987-06-20 | 1993-08-30 | Preparation process of solid pharmaceutical forms and such forms |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5021242A (lt) |
| EP (1) | EP0296389B1 (lt) |
| JP (1) | JPH0713016B2 (lt) |
| KR (1) | KR970005322B1 (lt) |
| AT (1) | ATE69165T1 (lt) |
| AU (1) | AU603454B2 (lt) |
| CA (1) | CA1310906C (lt) |
| DD (1) | DD271056A5 (lt) |
| DE (2) | DE3720493A1 (lt) |
| DK (1) | DK173628B1 (lt) |
| ES (1) | ES2041736T3 (lt) |
| FI (1) | FI88256C (lt) |
| GE (1) | GEP19960342B (lt) |
| GR (1) | GR3003084T3 (lt) |
| HU (1) | HU200096B (lt) |
| IE (1) | IE63512B1 (lt) |
| LT (1) | LT3669B (lt) |
| LV (1) | LV10381B (lt) |
| MX (1) | MX169170B (lt) |
| NO (1) | NO175133C (lt) |
| NZ (1) | NZ225066A (lt) |
| PT (1) | PT87767B (lt) |
| RU (1) | RU1834657C (lt) |
| UA (1) | UA12648A (lt) |
| ZA (1) | ZA884025B (lt) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5368864A (en) * | 1988-11-25 | 1994-11-29 | Henning Berlin Gmbh Chemie- Und Pharmawerk | Formulation of oxypurinol and/or its alkali and alkaline earth salts |
| FR2684298B1 (fr) * | 1991-12-03 | 1994-03-11 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques solides a base de derives de lapiperidine substitues en 1,4. |
| JP2553434B2 (ja) * | 1992-04-28 | 1996-11-13 | 第一製薬株式会社 | 粒状製剤 |
| ES2145065T3 (es) * | 1993-10-27 | 2000-07-01 | Daiichi Seiyaku Co | Preparacion granular. |
| US5609883A (en) * | 1994-09-16 | 1997-03-11 | Advanced Technology Pharmaceuticals Corporation | Compressed tablet transitory lubricant system |
| US5618845A (en) | 1994-10-06 | 1997-04-08 | Cephalon, Inc. | Acetamide derivative having defined particle size |
| DK0812195T3 (da) * | 1995-02-28 | 2003-03-03 | Aventis Pharma Inc | Farmaceutisk sammensætning til piperidinoalkanolforbindelser |
| JP4344405B2 (ja) * | 1997-08-26 | 2009-10-14 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | ピペリジノアルカノール−鬱血除去剤の組合せ用医薬組成物 |
| US6242473B1 (en) * | 1999-01-08 | 2001-06-05 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Treatment and prevention of reactive oxygen metabolite-mediated cellular damage |
| AU3457300A (en) | 1999-03-31 | 2000-10-16 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Substrates for thioredoxin reductase |
| AU4239302A (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-02 | Pfizer Products Inc. | Benzoic acid substituted benzopyrans for the treatment of atherosclerosis |
| US20040048931A1 (en) * | 2002-07-12 | 2004-03-11 | Craig Heacock | Modafinil pharmaceutical compositions |
| MXPA05008088A (es) * | 2003-02-24 | 2005-09-21 | Mallinckrodt Inc | Proceso mejorado para preparar benzhidril tioacetamida. |
| US20040253308A1 (en) * | 2003-04-29 | 2004-12-16 | Barr Laboratories, Inc. | Surface-treated modafinil particles |
| US20080181966A1 (en) * | 2006-10-18 | 2008-07-31 | Cephalon, Inc. | Modafinil pharmaceutical compositions |
| US20080293777A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Erlanson Daniel A | Weight Loss Treatment |
| GB201102248D0 (en) | 2011-02-09 | 2011-03-23 | Isis Innovation | Treatment of bipolar disorder |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
| TW201613888A (en) * | 2014-09-26 | 2016-04-16 | Helsinn Healthcare Sa | Crystalline forms of an NK-1 antagonist |
| WO2022167778A1 (en) * | 2021-02-02 | 2022-08-11 | Haiku Therapeutics Ltd | Ebselen as adenosine receptor modulator |
| WO2023240092A1 (en) * | 2022-06-06 | 2023-12-14 | Sound Pharmaceuticals Inc. | Ebselen containing oral dosage forms |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3027073C2 (de) * | 1980-07-17 | 1985-03-07 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutische Präparate, enthaltend 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on |
| DE3407511A1 (de) * | 1984-03-01 | 1985-09-05 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3616923A1 (de) * | 1986-05-20 | 1987-11-26 | Nattermann A & Cie | Neue pharmazeutische verwendung von 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on |
| DE3620674A1 (de) * | 1986-06-20 | 1987-12-23 | Nattermann A & Cie | Salbe zur behandlung von hauterkrankungen |
-
1987
- 1987-06-20 DE DE19873720493 patent/DE3720493A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-05-30 IE IE162888A patent/IE63512B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-01 ES ES88108767T patent/ES2041736T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 EP EP88108767A patent/EP0296389B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 DE DE8888108767T patent/DE3866033D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 AT AT88108767T patent/ATE69165T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-06 ZA ZA884025A patent/ZA884025B/xx unknown
- 1988-06-14 CA CA000569410A patent/CA1310906C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 NO NO882615A patent/NO175133C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-06-15 KR KR1019880007178A patent/KR970005322B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-16 MX MX011927A patent/MX169170B/es unknown
- 1988-06-17 RU SU884355988A patent/RU1834657C/ru active
- 1988-06-17 UA UA4355988A patent/UA12648A/uk unknown
- 1988-06-17 DD DD88316885A patent/DD271056A5/de unknown
- 1988-06-17 DK DK198803333A patent/DK173628B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-06-17 HU HU883120A patent/HU200096B/hu unknown
- 1988-06-17 NZ NZ225066A patent/NZ225066A/xx unknown
- 1988-06-17 JP JP63148414A patent/JPH0713016B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-17 AU AU18116/88A patent/AU603454B2/en not_active Expired
- 1988-06-17 FI FI882912A patent/FI88256C/fi active IP Right Grant
- 1988-06-17 PT PT87767A patent/PT87767B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-20 US US07/209,325 patent/US5021242A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-11-07 GR GR91401696T patent/GR3003084T3/el unknown
-
1993
- 1993-01-15 LV LVP-93-32A patent/LV10381B/lv unknown
- 1993-08-17 GE GEAP19931457A patent/GEP19960342B/en unknown
- 1993-08-30 LT LTIP903A patent/LT3669B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3669B (en) | Preparation process of solid pharmaceutical forms and such forms | |
| SU1443788A3 (ru) | Способ получени твердой лекарственной формы | |
| JPWO1996025158A1 (ja) | アズレン誘導体含有医薬組成物及びその製造方法 | |
| EP0233559A1 (en) | Readily absorbable pharmaceutical composition | |
| FR2602423A1 (fr) | Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede | |
| JPS5914446B2 (ja) | ニフエジピン含有固形製剤及びその製造方法 | |
| JPH0148884B2 (lt) | ||
| AU1211992A (en) | Low dose dry pharmaceutical preparations | |
| EP1178809A1 (fr) | Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l'acide acetylsalicylique et de l'hydrogenosulfate de clopidogrel | |
| AU6569798A (en) | Cefadroxil monohydrate tablet formulation | |
| US4526777A (en) | Pharmaceutical combination composition and associated method | |
| US20050171070A1 (en) | Stable salts of o-acetylsalicylic acid containing basic amino acids II | |
| JP3982889B2 (ja) | イブプロフェン含有医薬製剤 | |
| JPH0140009B2 (lt) | ||
| US4954505A (en) | Use of oxoquinazoline derivatives in the treatment of hyperuricaemia | |
| EP4346773B1 (en) | A plurality of tasquinimod particles and use thereof | |
| CA2417918A1 (en) | Compositions containing an inhibitor of dihydrofolate reductase and a folate | |
| US7666860B2 (en) | Melt-formulated, multi-particulate oral dosage form | |
| JPS59104315A (ja) | アセトアミノフエン及びイブプロフエン／フル−ビプロフエン | |
| JPS5925765B2 (ja) | 消化性潰瘍治療剤 | |
| EP0542979B1 (fr) | Composition therapeutique pour liberation prolongee de magnesium | |
| US3920806A (en) | Growth promoting subcutaneous compositions | |
| WO1987000428A1 (en) | Oxazepam containing pharmaceutical composition | |
| EP0091179B1 (en) | Synergistic antiphlogistic compositions and process for the preparation thereof | |
| HK40107035B (en) | A plurality of tasquinimod particles and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK9A | Expiry of a patent |
Effective date: 20130830 |