HU200096B - Process for producing pharmaceutical compositions containing micronized ebselen cristals - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions containing micronized ebselen cristals Download PDFInfo
- Publication number
- HU200096B HU200096B HU883120A HU312088A HU200096B HU 200096 B HU200096 B HU 200096B HU 883120 A HU883120 A HU 883120A HU 312088 A HU312088 A HU 312088A HU 200096 B HU200096 B HU 200096B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ebselen
- pharmaceutical compositions
- particle size
- active ingredient
- compositions containing
- Prior art date
Links
- DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N Ebselen Chemical compound [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 15
- 229950010033 ebselen Drugs 0.000 title abstract description 29
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 6
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039921 Selenium deficiency Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- -1 liver injury Chemical class 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D293/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms
- C07D293/10—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D293/12—Selenazoles; Hydrogenated selenazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás hatóanyagként 2-fenil-l,2-benzizoszelenazol-3(2H)-on-t (továbbiakban EBSELEN-t) tartalmazó szilárd gyógyászati készítmények előállítására, amelyek a hatóanyag kiváló biológiai hozzáférhetőségét biztosítják, és egyéb értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek.
Az EBSELEN ismert vegyület (3 027 073 számú német szövetségi köztársaság beli szabadalmi leírás), és R. Weber és M. Renson eljárása szerint állítható elő [Bulletin de la Soc. Chim. de Francé 7/8, 1124-1126 (1976)], 2-(metil-szeleno)-N-fenil-benzamid és foszfor-pentaklorid reagáltatásával, majd az azt követő hidrolízissel.
A hatóanyagként EBSELEN-t tartalmazó gyógyászati készítmények számos betegség kezelésére alkalmazhatók, például fertözéses megbetegedések megelőzésére és kezelésére, rosszindulatú daganatok kezelésére, immunrendszer stimulálására, vagy szelén-hiányos betegségek esetén. Említésre méltók antiarteriosklerotikus és gyulladásgátló tulajdonságai a reumás betegségek kezelésében. Ezenkívül az EBSELEN alkalmas olyan betegségek kezelésére is, amelyek aktív oxigénmetabolitok fokozott képződésének tulajdonítható sejtkárosodások következtében jönnek létre, mint például a májkárosodás, szívinfarktus, psoriasis és sugárzási ártalmak.
A széles hatásspektrum mellett viszont az EBSELEN vízoldhatósága csekély, és igy biológiai hasznosíthatósága - ami a vízoldhatóságtól függ - kedvezőtlen.
Találmányunk célja olyan szilárd gyógyászati készítmények előállítása volt, amelyek biztosítják az EBSELEN jobb biológiai hasznosíthatóságát.
A találmány szerinti eljárással előállított, hatóanyagként EBSELEN-t tartalmazó szilárd gyógyászati készítmények jellemzője, hogy azok az EBSELEN-t mikronizált formában tartalmazzák, az EBSELEN-részecskék átlagos részecskemérete 10 pm-nél kisebb, előnyösen 10 és 0,5 pm között van.
A biológiai hasznosíthatóságot mindenek előtt a gyógyászati készítmény alkalmazásával a vérkeringésbe jutott hatóanyag-mennyiség jellemzi. A biológiai hasznosíthatóság vizsgálatára általában a vérszint-görbéket alkalmazzák. Ennek előfeltétele, hogy a hatóanyag vagy az annak megfelelő metabolit a vérben analitikai kémiai eljárással kimutatható legyen, és a vérszint-görbe és a hatóanyag gyógyászati hatékonysága között összefüggés legyen.
A vér (plazma)-koncentráció-idő-görbék alatti területeket (AUC = görbe alatti terület) hasonlítjuk össze. A görbe alatti terület az eloszlási térfogatoktól és az eliminációs sebességi állandótól (metabolizmus és kiválasztódás) függően a keringési rendszerbe bejutott hatóanyag-mennyiségnek felel meg.
A biológiai hasznosíthatóság jellemzésére a kővetkező paramétereket használhatjuk:
a véríplazmaí-koncentráció—idő—görbe alatti területet (AUC), a vér(plazma)-koncentráció—idő—görbe maximumának magasságát (Cm), a vérszint-maximum eléréséhez szükséges időt (Tmx).
Törpedisznókon végezve a vérszint-görbe meghatározást, azonos adagolás mellett azt tapasztaltuk, hogy a mikronizált EBSELEN meglepően nagyobb biológiai hozzáférhetőséget mutat.
A kémiai úton előállított, és eddig szokásosan alkalmazott 70 pm átlagos részecskeméretű kristályos EBSELENT hasonlítottuk össze a 10 pm-nél kisebb, előnyösen 2 pm átlagos részecskeméretű mikronizált EBSELEN-nel.
A kristályos (70 pm részecskeméretű) és mikronizált (2 pm részecskeméretű) EBSELEN-t kemény zselatinkapszulába zárva, 50 mg/kg testtömeg dózisban adjuk éheztetett törpedisznóknak.
A fenti módon meghatározott plazma-koncentráció-idö-gőrbéket az 1. ébrén mutatjuk be. Látható, hogy azok hasonló lefutás mellett igen jelentős különbséget mutatnak a Cmx-értékekben, és ennek következtében az AUC-értékekben is.
A mikronizált formában lévő EBSELEN-nel a gyógyszer beadása utáni 1. és 4. óra között 4,5-5,5 mg Se/liter koncentráció érhető el. A kristályos, 70 pm részecskeméretű EBSELEN adagolása esetén a plazma-koncentráció lényegesen alacsonyabb, hasonló Τ·ω-ok mellett 1,5 és 2,5 mg Se/liter között változik.
óra múlva mindkét esetben eléri a plazmaszint a végső értéket.
Az átlagos AUC-érték (0 és 48 óra között) a két készítmény esetén az alábbi:
mg x óra/liter a 70 pm-es mg x óra/liter a 2 pm-es részecskeméretű EBSELEN-t tartalmazó készítmény esetén.
A fenti értékekből látható, hogy az új, mikronizált formában lévő EBSELEN jelentős előnyökkel rendelkezik a 70 pm-es formában lévőhöz képest.
Az átlagos vérszint kétszeresére növekedik, valamint a vizelettel való kiürülés is, ahol az AUC-érték kb. 50%-kal nagyobb.
Az EBSELEN új, mikronizált formájában nagyobb biológiai hasznosíthatóságot mutat, és jobb eséllyel alkalmazható számos betegség esetén, például fertőző betegségek megelőzésére és kezelésére, az immunrendszer stimulálására, vagy szelénhiányos betegségek kezelésére.
Az új, mikronizált forma különösen antiarteriosklerotikus és gyulladásgátló tulajdonságaival tűnik ki. Fenti tulajdonságai következtében különösen reumás betegségek - például artrózisok, vagy krónikus poliartritisz - kezelésére, májbetegségek kezelésére, és bőrbetegségek - például psoriasis 3
HU 200096 Β kezelésére alkalmas. A találmány szerinti eljárással előállított új készítményeket a betegek jól tűrik, mivel nem-toxikusak, és az ismert gyulladáscsökkentő gyógyszerkészítményekkel ellentétben nem fekélykeltők vagy 5 nem okoznak gyomor-bél-rendszeri irritációkat.
A találmány szerinti eljárással olyan szilárd gyógyászati készítményeket állítunk elő, amelyekben az EBSELEN-kristólyok átla- 10 gos átmérője 10 ym-nél kisebb, különösen 0,5-10 ym, például 2 ym.
A találmány szerinti eljárásban használt, átlagosan 2 ym átmérőjű EBSELEN-kristályokat a kémiai úton előállított EBSELEN-krietá- IS lyok őrlésével állíthatjuk elő. Az őrlést például kalapácsos malomban vagy szöges malomban végezhetjük. A malom fordulatszámának, a beadagolt anyag mennyiségének és/vagy az őrlési időnek változtatásával nyer- 20 hetjük a kívánt részecskeméretű EBSELEN-t. Különösen előnyös, ha az őrlést légsugár-malomban végezzük.
A találmány értelmében a szilárd gyógyászati készítményeket úgy állítjuk elő, 25 hogy a mikronizált EBSELEN-kristélyokat a gyógyszerkészitésben szokásosan használt segédanyagokkal összekeverjük vagy granuláljuk, és a keverékből vagy granulátumból szokásos módon szilárd gyógyászati készít- 30 ményt állítunk elő.
A szilárd gyógyászati készítmény előnyösen például tabletta, pirula, drazsé vagy kapszula lehet.
A találmány szerinti eljárással előállított, 35 mikronizált EBSELEN-kristályokat tartalmazó gyógyászati készítmények enterális, például orális vagy rektális, és parenterális alkalmazásra szánt készítmények lehetnek, amelyek vagy csak a hatóanyagot, vagy annak szoká- 40 sós, gyógyászatiig elfogadható hordozóanyagokkal alkotott keverékét tartalmazzák. A gyógyászati készítmény formája előnyösen egységdózis-forma lehet, amelyek a kívánt dózist tartalmazzák, ilyenek például a tab- 45 letták, drazsék, kapszulák, kúpok vagy granulátumok. A hatóanyag dózisa általában 10-2000 mg/kg, előnyösen 30-300 mg/nap, amelyet egyszerre, vagy osztott dózisban, előnyösen 2-3 dózisra osztva adagolhatunk na- 50 ponta.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal kívánjuk ismertetni.
1, példa
Tabletta előállítása
Mikronizált EBSELEN, átlagos
| részecskemérete 0,5 ym | 250 mg |
| Lak tóz | 160 mg |
| Kollidon 25 | 10 mg |
| Kukoricakeményitő | 52 mg |
| Talkum | 12 mg |
A fenti anyagokat a szokásos módon összekeverjük és tablettává préseljük. A tabletták kívánt esetben film bevonattal is elláthatjuk.
2. példa
Kapszula előállítása
Mikronizált EBSELEN, átlagos részecskemérete 2 ym 100 mg
Aeroszil 200 20 mg
Talkum 10 mg
A fenti anyagokat szokásos eljárással összekeverjük, granuláljuk és kemény zselatinkapszulába töltjük.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás a biológiai hasznosíthatóságot fokozó, hatóanyagként 2-fenil-l,2-benzizoszelenazol-3(2H)-ont tartalmazó, szilárd gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a kémiai úton előállított kristályos hatóanyagot előnyösen őrléssel vagy szi tálás sál 10 ym-nél kisebb átlagos részecskeméretű kristályporrá aprítjuk, és a kapott mikronizált anyagot szokásos módon, a gyógyszerkészitésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal szilárd gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot 10-0,5 ym átlagos részecskeméretre aprítjuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tablettává, pirulává, drazsévá, kapszulává vagy kúppá alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873720493 DE3720493A1 (de) | 1987-06-20 | 1987-06-20 | Arzneizubereitungen mit mikronisierten ebselen-kristallen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT50037A HUT50037A (en) | 1989-12-28 |
| HU200096B true HU200096B (en) | 1990-04-28 |
Family
ID=6330016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU883120A HU200096B (en) | 1987-06-20 | 1988-06-17 | Process for producing pharmaceutical compositions containing micronized ebselen cristals |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5021242A (hu) |
| EP (1) | EP0296389B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0713016B2 (hu) |
| KR (1) | KR970005322B1 (hu) |
| AT (1) | ATE69165T1 (hu) |
| AU (1) | AU603454B2 (hu) |
| CA (1) | CA1310906C (hu) |
| DD (1) | DD271056A5 (hu) |
| DE (2) | DE3720493A1 (hu) |
| DK (1) | DK173628B1 (hu) |
| ES (1) | ES2041736T3 (hu) |
| FI (1) | FI88256C (hu) |
| GE (1) | GEP19960342B (hu) |
| GR (1) | GR3003084T3 (hu) |
| HU (1) | HU200096B (hu) |
| IE (1) | IE63512B1 (hu) |
| LT (1) | LT3669B (hu) |
| LV (1) | LV10381B (hu) |
| MX (1) | MX169170B (hu) |
| NO (1) | NO175133C (hu) |
| NZ (1) | NZ225066A (hu) |
| PT (1) | PT87767B (hu) |
| RU (1) | RU1834657C (hu) |
| UA (1) | UA12648A (hu) |
| ZA (1) | ZA884025B (hu) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5368864A (en) * | 1988-11-25 | 1994-11-29 | Henning Berlin Gmbh Chemie- Und Pharmawerk | Formulation of oxypurinol and/or its alkali and alkaline earth salts |
| FR2684298B1 (fr) * | 1991-12-03 | 1994-03-11 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques solides a base de derives de lapiperidine substitues en 1,4. |
| JP2553434B2 (ja) * | 1992-04-28 | 1996-11-13 | 第一製薬株式会社 | 粒状製剤 |
| ES2145065T3 (es) * | 1993-10-27 | 2000-07-01 | Daiichi Seiyaku Co | Preparacion granular. |
| US5609883A (en) * | 1994-09-16 | 1997-03-11 | Advanced Technology Pharmaceuticals Corporation | Compressed tablet transitory lubricant system |
| US5618845A (en) | 1994-10-06 | 1997-04-08 | Cephalon, Inc. | Acetamide derivative having defined particle size |
| DE69624559T2 (de) * | 1995-02-28 | 2003-07-10 | Aventis Pharmaceuticals Inc., Bridgewater | Arzneizubereitungen für piperidinalkanolderivate |
| EP0998272B1 (en) * | 1997-08-26 | 2003-05-02 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for combination of piperidinoalkanol-decongestant |
| US6242473B1 (en) * | 1999-01-08 | 2001-06-05 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Treatment and prevention of reactive oxygen metabolite-mediated cellular damage |
| HK1042082A1 (en) | 1999-03-31 | 2002-08-02 | Holmgren Arne | Substrates for thioredoxin reductase |
| AU4239302A (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-02 | Pfizer Products Inc. | Benzoic acid substituted benzopyrans for the treatment of atherosclerosis |
| US20040048931A1 (en) * | 2002-07-12 | 2004-03-11 | Craig Heacock | Modafinil pharmaceutical compositions |
| WO2004075841A2 (en) * | 2003-02-24 | 2004-09-10 | Mallinckrodt Inc. | Process for preparing benzhydrylthioacetamide |
| US20040253308A1 (en) * | 2003-04-29 | 2004-12-16 | Barr Laboratories, Inc. | Surface-treated modafinil particles |
| US20080181966A1 (en) * | 2006-10-18 | 2008-07-31 | Cephalon, Inc. | Modafinil pharmaceutical compositions |
| US20080293777A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Erlanson Daniel A | Weight Loss Treatment |
| GB201102248D0 (en) | 2011-02-09 | 2011-03-23 | Isis Innovation | Treatment of bipolar disorder |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
| TW201613888A (en) | 2014-09-26 | 2016-04-16 | Helsinn Healthcare Sa | Crystalline forms of an NK-1 antagonist |
| WO2022167778A1 (en) * | 2021-02-02 | 2022-08-11 | Haiku Therapeutics Ltd | Ebselen as adenosine receptor modulator |
| WO2023240092A1 (en) * | 2022-06-06 | 2023-12-14 | Sound Pharmaceuticals Inc. | Ebselen containing oral dosage forms |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3027073C2 (de) | 1980-07-17 | 1985-03-07 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutische Präparate, enthaltend 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on |
| DE3407511A1 (de) * | 1984-03-01 | 1985-09-05 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3616923A1 (de) * | 1986-05-20 | 1987-11-26 | Nattermann A & Cie | Neue pharmazeutische verwendung von 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on |
| DE3620674A1 (de) * | 1986-06-20 | 1987-12-23 | Nattermann A & Cie | Salbe zur behandlung von hauterkrankungen |
-
1987
- 1987-06-20 DE DE19873720493 patent/DE3720493A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-05-30 IE IE162888A patent/IE63512B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-01 EP EP88108767A patent/EP0296389B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 AT AT88108767T patent/ATE69165T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-01 DE DE8888108767T patent/DE3866033D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 ES ES88108767T patent/ES2041736T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-06 ZA ZA884025A patent/ZA884025B/xx unknown
- 1988-06-14 CA CA000569410A patent/CA1310906C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 NO NO882615A patent/NO175133C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-06-15 KR KR1019880007178A patent/KR970005322B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-16 MX MX011927A patent/MX169170B/es unknown
- 1988-06-17 AU AU18116/88A patent/AU603454B2/en not_active Expired
- 1988-06-17 HU HU883120A patent/HU200096B/hu unknown
- 1988-06-17 PT PT87767A patent/PT87767B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-17 NZ NZ225066A patent/NZ225066A/xx unknown
- 1988-06-17 RU SU884355988A patent/RU1834657C/ru active
- 1988-06-17 UA UA4355988A patent/UA12648A/uk unknown
- 1988-06-17 JP JP63148414A patent/JPH0713016B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-17 FI FI882912A patent/FI88256C/fi active IP Right Grant
- 1988-06-17 DD DD88316885A patent/DD271056A5/de unknown
- 1988-06-17 DK DK198803333A patent/DK173628B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-06-20 US US07/209,325 patent/US5021242A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-11-07 GR GR91401696T patent/GR3003084T3/el unknown
-
1993
- 1993-01-15 LV LVP-93-32A patent/LV10381B/lv unknown
- 1993-08-17 GE GEAP19931457A patent/GEP19960342B/en unknown
- 1993-08-30 LT LTIP903A patent/LT3669B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1310906C (en) | Solid drug preparations containing micronized crystals of ebselen | |
| JP4187423B2 (ja) | ジプラシドン組成物 | |
| JP4551092B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 | |
| JPS62167727A (ja) | 固形ニフエジピン製剤の製造方法及びそのようにして得られた製剤 | |
| JPS63146815A (ja) | イブプロフェン含有医薬組成物 | |
| WO2008072534A1 (ja) | マンニトール又は乳糖を含有する固形製剤 | |
| JPH06504543A (ja) | 中枢ドパミン欠乏状態を治療するための経口投与可能な医薬製剤 | |
| JP2021512860A (ja) | 薬学的製剤 | |
| US20260076908A1 (en) | Plurality of tasquinimod particles and use thereof | |
| AU2003235700B2 (en) | Stable salts of o-acetylsalicylic acid containing basic amino acids II | |
| CN115124419B (zh) | 大黄酸与金雀花碱共晶物及制备方法和其组合物与用途 | |
| US4416898A (en) | Therapeutic uses of methionine | |
| US3169090A (en) | Thiazoline analgesics | |
| HK40107035A (en) | A plurality of tasquinimod particles and use thereof | |
| HK40107035B (en) | A plurality of tasquinimod particles and use thereof | |
| JP3679141B2 (ja) | ダナゾール含有皮膚外用剤組成物 | |
| HK1001375B (en) | Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries | |
| HK1001375A1 (en) | Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries | |
| HK1080371B (en) | Stable salts of o-acetylsalicylic acid containing basic amino acids ii | |
| MXPA00007471A (es) | Composiciones de celecoxib |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |