DK2684880T3 - Dispiropyrrolidinderivat - Google Patents

Dispiropyrrolidinderivat Download PDF

Info

Publication number
DK2684880T3
DK2684880T3 DK12755073.9T DK12755073T DK2684880T3 DK 2684880 T3 DK2684880 T3 DK 2684880T3 DK 12755073 T DK12755073 T DK 12755073T DK 2684880 T3 DK2684880 T3 DK 2684880T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
compound
chloro
mmol
oxo
Prior art date
Application number
DK12755073.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Yuuichi Sugimoto
Kouichi Uoto
Masaki Miyazaki
Masaki Setoguchi
Toru Taniguchi
Keisuke Yoshida
Akitake Yamaguchi
Shoko Yoshida
Takanori Wakabayashi
Original Assignee
Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daiichi Sankyo Co Ltd filed Critical Daiichi Sankyo Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DK2684880T3 publication Critical patent/DK2684880T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/20—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (24)

  1. DISPIROPYRROLIDINDERIVAT
    1. Forbindelse, der er repræsenteret ved den almene formel (1) eller et salt deraf: hvor
    ring A repræsenterer en spirobundet 4- til 6-leddet mættet carbonhydridring der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 1, eller en spirobundet 6-leddet mættet heterocyklisk ring, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 1; ring B repræsenterer en benzenring, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 2, en pyridinring, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 2, eller en pyrimidinring, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 2; R1 repræsenterer en arylgruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 3, en heteroarylgruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 3, en C3-C6-cycloalkylgruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 3, eller en C3-C6-cycloalkenylgruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 3; R2 repræsenterer en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer eller ét til tre hydroxygrupper, eller et hydrogenatom og R3 repræsenterer en gruppe, der er repræsenteret ved følgende almene formler (2), (3) eller (4):
    (2) (3) (4) hvor i formel (2), R4 og R5 hver uafhængigt repræsenterer en hydroxygruppe, en Ci-C6-alkylgruppe, eller en Ci-C6-alkoxygruppe, eller R4 og R5 sammen med de carbonatomer, hvortil henholdsvis R4- og R5-gruppeme er bundet, kan danne en 4- til 6-leddet mættet carbonhydridring; i formel (3), den brudte linje i ringstrukturen indikerer, at bindingen kan være en dobbeltbinding, R6 repræsenterer en Ci-C6-alkylgruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 4, en carbamoylgruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 5, en 5- eller 6-leddet nitrogenholdig heteroarylgruppe, der kan være substitueret med en oxogruppe eller én eller flere Ci-C6-alkylgrupper, der kan være substitueret med en oxogruppe eller én hydroxygruppe, en hydroxygruppe, eller -NR'R", hvor R' og R" hver uafhængigt repræsenterer en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, en oxogruppe, eller en til tre hydroxygrupper, en C3-C4-cycloalkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer eller en til tre hydroxygrupper, eller et hydrogenatom, eller R' og R" sammen med det nitrogenatom, hvortil R' og R" er bundet, kan danne en 4- til 7-leddet nitrogenholdig heterocyklisk gruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra en Ci-C6-alkylgruppe og en hydroxygruppe, R7 repræsenterer en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med en hydroxygruppe, en hydroxygruppe eller et hydrogenatom, eller R6 og R7 sammen kan danne en spirobundet 4- til 6-leddet carbonhydridring eller en spirobundet 4-til 6-leddet nitrogenholdig heterocyklisk ring, R8 er fraværende eller repræsenterer én eller flere substituenter, der er udvalgt fra en hydroxygruppe, en Ci-C6-alkylgruppe og en C i -CV,-alkoxygruppc, og Z repræsenterer CH2, NH eller et oxygenatom; og i formel (4), R9 repræsenterer en Ci-C6-alkylgruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 4, en carbamoylgruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra gruppe 5, en 5-eller 6-leddet nitrogenholdig heteroarylgruppe, der kan være substitueret med en oxogruppe eller én eller flere Ci-C6-alkylgrupper der kan være substitueret med en oxogruppe eller én hydroxygruppe, en hydroxygruppe, eller -NR'R", hvor R' og R" hver uafhængigt repræsenterer en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, en oxogruppe, eller en til tre hydroxygrupper, en C3-C4-cycloalkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer eller en til tre hydroxygrupper, eller et hydrogenatom, eller R' og R" sammen med det nitrogenatom, hvortil R' og R" er bundet, kan danne en 4- til 7-leddet nitrogenholdig heterocyklisk gruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra en Ci-C6-alkylgruppe og en hydroxygruppe, R10 repræsenterer en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med én hydroxygruppe, en hydroxygruppe, eller et hydrogenatom, eller R9 og R10 sammen kan danne en spirobundet 4- til 6-leddet carbonhydridring eller en spirobundet 4- til 6-leddet nitrogenholdig heterocyklisk ring, og R11 er fraværende eller repræsenterer én eller flere substituenter, der er udvalgt fra en hydroxygruppe, en Ci-C6-alkylgruppe og en Ci-C6-alkoxygruppe: Gruppe 1: et halogenatom, en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, en Ci-C6-alkoxygruppe, og en cyangruppe, Gruppe 2: et halogenatom, en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, en C3-C4-cycloalkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, en vinylgruppe, en ethynylgruppe, en cyangruppe og en Ci-C6-alkoxygruppe, Gruppe 3: et halogenatom, en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer eller en til tre hydroxygrupper, en C3-C4-cycloalkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer eller en til tre hydroxygrupper, avinylgruppe, en ethynylgruppe, en cyangruppe, -OR', -NR'R ", -COOR' og -CONHR', hvor R' og R" hver uafhængigt repræsenterer en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer eller en til tre hydroxygrupper, en C3-C4-cycloalkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer eller en til tre hydroxygrupper, eller et hydrogenatom, eller R' og R" sammen med det nitrogenatom, hvortil R' og R" er bundet, kan danne en 4- til 7-leddet nitrogenholdig heterocyklisk gruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra en Ci-C6-alkylgruppe og en hydroxygruppe, Gruppe 4: et halogenatom, en hydroxygruppe, en carbamoylgruppe, en morpholingruppe, en Cr C6-alkoxygruppe, en Ci-C6-alkylsulfonylgruppe og -NR'R", hvor R' og R" hver uafhængigt repræsenterer en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, en til tre hydroxygrupper, eller en oxogruppe, en C3-C4-cycloalkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer eller en til tre hydroxygrupper, eller et hydrogenatom, eller R' og R" sammen med det nitrogenatom, hvortil R' og R" er bundet, kan danne en 4- til 7-leddet nitrogenholdig heterocyklisk gruppe, der kan have én eller flere substituenter, der er udvalgt fra en Ci-C6-alkylgruppe og en hydroxygruppe, og Gruppe 5: en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, en til tre hydroxygrupper, eller en Ci-C6-alkoxygruppe, en C3-C6-cycloalkylgruppe, en Ci-C6-alkoxygruppe og en tetrahydropyranylgruppe.
  2. 2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor ring B repræsenterer en benzenring, der kan have én eller flere substituenter, der er bundet til 5- eller 6-positionen udvalgt fra et halogenatom, en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, en cyangruppe og en Ci-C6-alkoxygruppe.
  3. 3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor ring B repræsenterer en pyridinring der kan have én substituent, der er bundet til 6-positionen udvalgt fra et halogenatom, en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, en cyangruppe og en Ci-C6-alkoxygruppe.
  4. 4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor R1 repræsenterer en phenylgruppe, der kan have ét chloratom, der er bundet til 3-positionen eller et chloratom og et fluoratom, der er bundet til henholdsvis 3- og 2-positionerne.
  5. 5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor R1 repræsenterer en pyridylgruppe, der kan have ét chloratom, der er bundet til 2-positionen eller et chloratom og et fluoratom, der er bundet til henholdsvis 2- og 3-positionerne.
  6. 6. Forbindelse ifølge krav 1, der er repræsenteret ved den almene formel (7) eller et salt deraf: hvor
    ring A, R2 og R3 har de samme betydninger som henholdsvis ring A, R2, og R3 i krav 1; R12, R13 og R16 repræsenterer en gruppe, der er udvalgt fra et halogenatom, en Ci-C6-alkylgrappe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, og en cyangruppe; og R14 er fraværende eller repræsenterer én eller flere substituenter, der er udvalgt fra et halogenatom, en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, og en cyangruppe.
  7. 7. Forbindelse ifølge krav 1, der er repræsenteret ved den almene formel (8) eller et salt deraf: hvor
    ring A, R2 og R3 har de samme betydninger som henholdsvis ring A, R2, og R3 i krav 1; R12, R13 og R16 repræsenterer en gruppe, der er udvalgt fra et halogenatom, en Ci-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer, og en cyangruppe; og R14 er fraværende eller repræsenterer én eller flere substituenter, der er udvalgt fra et halogenatom, en C i-C6-alkylgruppe, der kan være substitueret med et til tre halogenatomer og en cyangruppe.
  8. 8. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt fra følgende erunne eller et salt deraf:
  9. 9. Forbindelse ifølge krav 1, der er (3'R,4'S,5,R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-6”-chlor-4'-(2-chlor-3-fluorpyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2"-oxo-l",2"-dihydrodispiro[cyclohexan-l,2,-pyrrolidin-3 ',3" -indol] -5 '-carboxamidhydrochlorid.
  10. 10. Forbindelse ifølge krav 1, der er (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-6"-chlor-4'-(2-chlor-3-fluorpyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2"-oxo-l",2"-dihydrodispiro[cyclohexane-l,2'-pyrrolidin-3 ',3" -indol] -5 '-carboxamidsulfat.
  11. 11. Forbindelse ifølge krav 1, der er (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2F[-pyran-3-yl]-6"-chlor-4'-(2-chlor-3-fluorpyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2"-oxo-l",2"-dihydrodispiro[cyclohexane-l,2,-pyrrolidin-3 ',3" -indol] -5 '-carboxamidmethansulfonat.
  12. 12. Forbindelse ifølge krav 1, der er (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-6"-chlor-4'-(2-chlor-3-fluorpyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2"-oxo-l",2"-dihydrodispiro[cyclohexane-l,2'-pyrrolidin-3 ',3" -indol] -5 '-carboxamidethansulfonat.
  13. 13. Forbindelse ifølge krav 1, der er (3,R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2F[-pyran-3-yl]-6"-chlor-4'-(2-chlor-3-fluorpyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2"-oxo-l",2"-dihydrodispiro[cyclohexane-l,2,-pyrrolidin-3 ',3" -indol] -5 '-carboxamidbenzensulfonat.
  14. 14. Forbindelse ifølge krav 1, der er (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-6"-chlor-4'-(2-chlor-3-fluorpyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2"-oxo-l",2"-dihydrodispiro[cyclohexane-l,2'-pyrrolidin-3 ',3" -indol] -5 '-carboxamid-p-toluensulfonat.
  15. 15. Forbindelse ifølge krav 1, der er (3'R,4'S,5'R)-6"-chlor-4'-(2-chlor-3-fluorpyridin-4-yl)-N-{(3R,6S)-6-[ 1 -hydroxyethyl]tetrahydro-2H-pyran-3-yl} -4,4-dimethyl-2"-oxo-l ",2"-dihydrodispiro[cyclohexan-1,2'-pyrrolidin-3 ',3" -indol] -5 '-carboxamidbenzensulfonat. 16. (2S,5R)-5-({[(3'R,4'S,5'R)-6"-chlor-4'-(2-chlor-3-fluorpyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2"-oxo-l",2"-dihydrodispiro[cyclohexan-l,2'-pyrrolidm-3',3"-indol]-5'-yl]carbonyl}amino)tetrahydro-2H-pyran-2-carboxylsyre.
  16. 17. Medikament, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 eller et salt deraf eller forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 16 som en aktiv ingrediens.
  17. 18. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 eller et salt deraf eller forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 16 og en farmaceutisk acceptabel bærer.
  18. 19. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 eller et salt deraf eller forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 16 til anvendelse som en hæmmer af Mdm2.
  19. 20. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 eller et salt deraf eller forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 16 til anvendelse som en hæmmer af Mdm2-ubiquitinligase.
  20. 21. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 eller et salt deraf eller forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 16 til anvendelse som en hæmmer af p53-Mdm2-binding.
  21. 22. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 eller et salt deraf eller forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 16 til anvendelse som en hæmmer af p53-transskriptionsaktivitet.
  22. 23. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 eller et salt deraf eller forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 16 til anvendelse som en hæmmer af p5 3-nedbrydning.
  23. 24. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 eller et salt deraf eller forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 16 til anvendelse i behandling af cancer.
  24. 25. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 24, hvor canceren er lungecancer, brystcancer, prostatacancer, coloncancer, akut myeloid leukæmi, malignt lymfom, malignt melanom, retinoblastom, neuroblastom eller sarkom.
DK12755073.9T 2011-03-10 2012-03-09 Dispiropyrrolidinderivat DK2684880T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011052687 2011-03-10
US201161546805P 2011-10-13 2011-10-13
PCT/JP2012/056066 WO2012121361A1 (ja) 2011-03-10 2012-03-09 ジスピロピロリジン誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2684880T3 true DK2684880T3 (da) 2018-05-22

Family

ID=46798312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12755073.9T DK2684880T3 (da) 2011-03-10 2012-03-09 Dispiropyrrolidinderivat

Country Status (29)

Country Link
US (4) US8629133B2 (da)
EP (1) EP2684880B1 (da)
JP (1) JP5792279B2 (da)
KR (1) KR101779644B1 (da)
CN (2) CN103635473B (da)
AU (1) AU2012226890B2 (da)
BR (1) BR112013023175B1 (da)
CA (1) CA2829188C (da)
CO (1) CO6781539A2 (da)
DK (1) DK2684880T3 (da)
ES (1) ES2666870T3 (da)
HR (1) HRP20180646T1 (da)
HU (1) HUE038714T2 (da)
IL (1) IL228322A (da)
LT (1) LT2684880T (da)
MX (1) MX342958B (da)
MY (1) MY172862A (da)
PH (2) PH12013501875A1 (da)
PL (1) PL2684880T3 (da)
PT (1) PT2684880T (da)
RS (1) RS57158B1 (da)
RU (1) RU2612534C2 (da)
SG (2) SG10201601802YA (da)
SI (1) SI2684880T1 (da)
SM (1) SMT201800263T1 (da)
TR (1) TR201807311T4 (da)
TW (1) TWI494312B (da)
WO (1) WO2012121361A1 (da)
ZA (1) ZA201306552B (da)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2118123T3 (pl) * 2007-01-31 2016-06-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Stabilizowane peptydy p53 i ich zastosowania
JP5631201B2 (ja) 2007-03-28 2014-11-26 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ ステッチングされたポリペプチド
GB0811643D0 (en) 2008-06-25 2008-07-30 Cancer Rec Tech Ltd New therapeutic agents
KR102104762B1 (ko) 2010-08-13 2020-04-24 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티도미메틱 거대고리
DK2684880T3 (da) 2011-03-10 2018-05-22 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropyrrolidinderivat
ES2624808T3 (es) * 2011-05-11 2017-07-17 The Regents Of The University Of Michigan Antagonistas de MDM2 espirooxindólicos
EP2768518A4 (en) 2011-10-18 2015-05-27 Aileron Therapeutics Inc PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES
CA2864120A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles
RU2642299C2 (ru) 2012-02-15 2018-01-24 Эйлерон Терапьютикс, Инк. P53 пептидомиметические макроциклы
TWI586668B (zh) 2012-09-06 2017-06-11 第一三共股份有限公司 二螺吡咯啶衍生物之結晶
JP6359546B2 (ja) 2012-11-01 2018-07-18 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害薬としての三環式縮合チオフェン誘導体
BR112015009470A2 (pt) 2012-11-01 2019-12-17 Aileron Therapeutics Inc aminoácidos dissubstituídos e seus métodos de preparação e uso
EP2935263B1 (en) 2012-12-20 2018-12-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
KR102447057B1 (ko) 2013-09-04 2022-09-23 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 스피로옥시인돌 유도체의 제조 방법
AU2015229188A1 (en) 2014-03-13 2016-09-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
CA2942387A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing cftr actvity
EP3131544B1 (en) * 2014-04-17 2018-12-12 The Regents of the University of Michigan Mdm2 inhibitors and therapeutic methods using the same
BR112016025427A2 (pt) 2014-04-30 2017-08-15 Incyte Corp processos de preparação de um inibidor de jak1 e formas do mesmo
EP3154982B1 (en) 2014-06-12 2018-05-02 Adamed sp. z o.o. Compounds comprising 1,1',2,5'-tetrahydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,5'-dione system as inhibitors p53-mdm2 protein-protein interaction
EP3157917B1 (en) * 2014-06-19 2020-03-18 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity
JP6503386B2 (ja) 2014-07-03 2019-04-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ＭＤＭ２−ｐ５３阻害剤としての新しいスピロ［３Ｈ−インドール−３，２’−ピロリジン］−２（１Ｈ）−オン化合物および誘導体
ES2959097T3 (es) 2014-08-18 2024-02-20 Hudson Biopharma Inc Espiropirrolidinas como inhibidores de MDM2
ES2739697T3 (es) 2014-08-21 2020-02-03 Boehringer Ingelheim Int Nuevos compuestos y derivados de espiro[3H-indol-3,2-pirrolidin]-2(1H)-ona como inhibidores de MDM2-p53
CN107106642B (zh) 2014-09-24 2021-02-26 艾瑞朗医疗公司 拟肽大环化合物及其制剂
EP3197478A4 (en) 2014-09-24 2018-05-30 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
EP3204514A1 (en) * 2014-10-09 2017-08-16 Daiichi Sankyo Co., Ltd. Algorithms for gene signature-based predictor of sensitivity to mdm2 inhibitors
CA2971850A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylthiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
MA41253A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Proteostasis Therapeutics Inc Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr
WO2016105468A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
WO2016105484A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
EP3260119B1 (en) * 2015-02-20 2023-11-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination method for treating cancer
JP2018516844A (ja) 2015-03-20 2018-06-28 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ペプチド模倣大環状分子およびその使用
US10485794B2 (en) 2015-04-13 2019-11-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Treatment method by combined use of MDM2 inhibitor and BTK inhibitor
PT3297438T (pt) 2015-05-21 2022-01-25 Chemocentryx Inc Moduladores de ccr2
US10548878B2 (en) 2015-07-24 2020-02-04 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods of increasing CFTR activity
EP3347372A4 (en) 2015-09-10 2019-09-04 Aileron Therapeutics, Inc. PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES AS MODULATORS OF MCL-1
GB201517216D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201517217D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2017062581A1 (en) 2015-10-06 2017-04-13 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for modulating cftr
HRP20210960T1 (hr) 2015-10-09 2021-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spojevi i derivati spiro[3h-indol-3,2’-pirolidin]-2(1h)-ona kao inhibitori mdm2-p53
TW202332444A (zh) * 2015-10-23 2023-08-16 日商第一三共股份有限公司 用於治療癌症之醫藥組成物
WO2017069288A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition for use in treating aml and method of treating aml in a subject in need thereof
CN105693738A (zh) * 2016-01-14 2016-06-22 绍兴文理学院 3’-苯基螺[吲哚啉-3,2’-吡咯烷]-2-酮类衍生物及其制备方法和应用
GB201603779D0 (en) * 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
US9486444B1 (en) 2016-03-21 2016-11-08 King Saud University Anti-cancer compound
JP7037500B2 (ja) * 2016-04-06 2022-03-16 ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン Ｍｄｍ２タンパク質分解剤
US10662207B2 (en) 2016-04-07 2020-05-26 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for modulating CFTR
CN118436801A (zh) 2016-05-20 2024-08-06 豪夫迈·罗氏有限公司 Protac抗体缀合物及其使用方法
US10899751B2 (en) 2016-06-21 2021-01-26 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
EP3527226A4 (en) * 2016-10-17 2020-06-17 Daiichi Sankyo Company, Limited COMBINATION THERAPY PROCEDURE WITH MDM2 INHIBITOR AND DNA METHYL TRANSFERASE INHIBITOR
GB201704965D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201704966D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
CR20200054A (es) 2017-08-09 2020-03-21 Denali Therapeutics Inc Compuestos, composiciones y métodos
HUE062446T2 (hu) * 2017-09-01 2023-11-28 Denali Therapeutics Inc Vegyületek, készítmények és eljárások
DK3682881T3 (da) 2017-09-14 2026-05-11 Daiichi Sankyo Co Limited Forbindelse med cyklisk struktur
MA50665A (fr) 2017-09-25 2020-08-05 Chemocentryx Inc Polythérapie utilisant un antagoniste du récepteur 2 de la chimiokine (ccr2) et un inhibiteur pd-1/pd-l1
IL275898B2 (en) 2018-01-08 2025-05-01 Chemocentryx Inc Methods for treating solid tumors with CCR2 antagonists
US20190269664A1 (en) 2018-01-08 2019-09-05 Chemocentryx, Inc. Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists
EP3511334A1 (en) * 2018-01-16 2019-07-17 Adamed sp. z o.o. 1,2,3',5'-tetrahydro-2'h-spiro[indole-3,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3'-dione compounds as therapeutic agents activating tp53
CN113768934A (zh) 2018-03-30 2021-12-10 因赛特公司 使用jak抑制剂治疗化脓性汗腺炎
CN108864113B (zh) * 2018-08-03 2021-08-13 南方科技大学 一种mdm2-hdac双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
TWI837231B (zh) 2018-11-29 2024-04-01 日商第一三共股份有限公司 含有ｅｚｈ１／２雙重抑制劑之醫藥組合及其用途
EP3923935A4 (en) 2019-02-13 2022-10-26 Denali Therapeutics Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
MA54959A (fr) 2019-02-13 2021-12-22 Denali Therapeutics Inc Composés, compositions et procédés
WO2020181247A1 (en) * 2019-03-06 2020-09-10 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
TW202110837A (zh) * 2019-05-24 2021-03-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 氫化吡啶并嘧啶類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
CN113337602A (zh) * 2020-03-02 2021-09-03 苏州亚盛药业有限公司 Mdm2抑制剂的治疗方法和生物标志物
AU2022205555A1 (en) * 2021-01-11 2023-08-03 Upl Limited Process for preparation of insecticidal anthranilamides
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
WO2024240858A1 (en) 2023-05-23 2024-11-28 Valerio Therapeutics Protac molecules directed against dna damage repair system and uses thereof

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6114540A (en) * 1997-09-08 2000-09-05 Arqule, Inc. Spiro[pyrrolidine-2,3'-oxindole] compounds and methods of use
US6979551B2 (en) 2000-04-03 2005-12-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Assays for identifying ubiquitin agents and for identifying agents that modify the activity of ubiquitin agents
US6740495B1 (en) 2000-04-03 2004-05-25 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase assay
PL370909A1 (en) 2001-12-18 2005-05-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Cis-imidazolines as mdm2 inhibitors
CN100486969C (zh) 2001-12-18 2009-05-13 霍夫曼-拉罗奇有限公司 顺式-2,4,5-三苯基-咪唑啉及其在肿瘤治疗中的应用
US7425638B2 (en) 2003-06-17 2008-09-16 Hoffmann-La Roche Inc. Cis-imidazolines
US7132421B2 (en) 2003-06-17 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. CIS-imidazoles
JP2007514704A (ja) 2003-12-19 2007-06-07 グラクソ　グループ　リミテッド ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン化合物およびホスホジエステラーゼ阻害剤としてのその使用
EP1753727B1 (en) 2004-05-18 2008-11-19 F.Hoffmann-La Roche Ag Novel cis-imidazolines
GB0419481D0 (en) 2004-09-02 2004-10-06 Cancer Rec Tech Ltd Isoindolin-1-one derivatives
JP4887297B2 (ja) 2004-09-24 2012-02-29 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規二環式抗生物質
AU2006216780B8 (en) * 2005-02-22 2010-04-22 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of MDM2 and uses thereof
WO2006125974A1 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Astrazeneca Ab Aminopiperidine quinolines and their azaisosteric analogues with antibacterial activity
US7576082B2 (en) 2005-06-24 2009-08-18 Hoffman-La Roche Inc. Oxindole derivatives
KR100939347B1 (ko) 2005-07-20 2010-01-29 (주)카이로드 광학적으로 순수한 (ｓ)-3-히드록시 피롤리딘의 제조방법
CA2644758A1 (en) 2006-03-13 2007-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiroindolinone derivatives
US20070213341A1 (en) * 2006-03-13 2007-09-13 Li Chen Spiroindolinone derivatives
SG174107A1 (en) * 2006-08-30 2011-09-29 Univ Michigan New small molecule inhibitors of mdm2 and the uses thereof
US7737174B2 (en) * 2006-08-30 2010-06-15 The Regents Of The University Of Michigan Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof
CN101516366B (zh) 2006-09-21 2012-05-30 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为抗癌剂的羟吲哚衍生物
US7638548B2 (en) 2006-11-09 2009-12-29 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
RU2493155C2 (ru) 2006-12-08 2013-09-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Замещенные пиримидины и их применение в качестве модуляторов jnk
PE20081897A1 (es) 2007-03-29 2009-02-09 Novartis Ag 3-imidazolil-indoles para el tratamiento de enfermedades proliferativas
US7553833B2 (en) 2007-05-17 2009-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3-spiroindolinone derivatives
US7834179B2 (en) 2007-05-23 2010-11-16 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8134001B2 (en) 2007-12-14 2012-03-13 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US7776875B2 (en) 2007-12-19 2010-08-17 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US7723372B2 (en) 2008-03-19 2010-05-25 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
TWI453207B (zh) 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基三唑并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
TW201011009A (en) 2008-09-15 2010-03-16 Priaxon Ag Novel pyrrolidin-2-ones
CA2734363C (en) 2008-09-18 2016-10-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
US8354444B2 (en) 2008-09-18 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
CN102356085A (zh) 2009-01-16 2012-02-15 第一三共株式会社 具有脯氨酸环结构的咪唑并噻唑衍生物
US20100190814A1 (en) 2009-01-26 2010-07-29 Li Chen Spiroindolinone derivative prodrugs
US7928233B2 (en) 2009-02-10 2011-04-19 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyridine derivatives
US8217051B2 (en) 2009-02-17 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8076482B2 (en) 2009-04-23 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3′-spiroindolinone derivatives
US8017607B2 (en) 2009-10-14 2011-09-13 Hoffmann-La Roche Inc. N-substituted-pyrrolidines as inhibitors of MDM2-P-53 interactions
JP2013510860A (ja) 2009-11-12 2013-03-28 ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン スピロ−オキシインドールｍｄｍ２アンタゴニスト
US20110118283A1 (en) 2009-11-17 2011-05-19 Qingjie Ding Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
US8088815B2 (en) 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
US8288431B2 (en) 2010-02-17 2012-10-16 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted spiroindolinones
CA2800519A1 (en) 2010-04-09 2011-10-13 The Regents Of The University Of Michigan Biomarkers for mdm2 inhibitors for use in treating disease
US8217044B2 (en) 2010-04-28 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
US20120010235A1 (en) 2010-07-12 2012-01-12 Xin-Jie Chu N-substituted pyrrolidines
US20120046306A1 (en) 2010-08-18 2012-02-23 David Joseph Bartkovitz Substituted Heteroaryl Spiropyrrolidine MDM2 Antagonists
US20120065210A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Xin-Jie Chu Substituted hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazolones
US20120071499A1 (en) 2010-09-20 2012-03-22 Xin-Jie Chu Substituted Spiro[3H-Indole-3,6'(5'H)-[1H]Pyrrolo[1,2c]Imidazole-1',2(1H,2'H)-diones
CA2817585A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 The Regents Of The University Of Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
WO2012076513A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-cyano-1-hydroxymethyl-2-phenylpyrrolidine derivatives as inhibitors of mdm2-p53 interactions useful for the treatment of cancer
DK2684880T3 (da) 2011-03-10 2018-05-22 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropyrrolidinderivat
ES2624808T3 (es) 2011-05-11 2017-07-17 The Regents Of The University Of Michigan Antagonistas de MDM2 espirooxindólicos
TWI586668B (zh) 2012-09-06 2017-06-11 第一三共股份有限公司 二螺吡咯啶衍生物之結晶
EP3094746A1 (en) 2014-01-14 2016-11-23 Daiichi Sankyo Company, Limited Gene signatures associated with sensitivity to mdm2 inhibitors
EP3260119B1 (en) 2015-02-20 2023-11-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination method for treating cancer
US10485794B2 (en) 2015-04-13 2019-11-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Treatment method by combined use of MDM2 inhibitor and BTK inhibitor
TW202332444A (zh) 2015-10-23 2023-08-16 日商第一三共股份有限公司 用於治療癌症之醫藥組成物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2684880A4 (en) 2014-07-23
CO6781539A2 (es) 2013-10-31
CN103635473B (zh) 2016-08-17
CN105753872B (zh) 2017-11-17
HRP20180646T1 (hr) 2018-06-01
CN103635473A (zh) 2014-03-12
CA2829188A1 (en) 2012-09-13
CN105753872A (zh) 2016-07-13
IL228322A (en) 2017-03-30
ZA201306552B (en) 2016-07-27
KR101779644B1 (ko) 2017-09-18
PH12013501875A1 (en) 2016-06-29
JPWO2012121361A1 (ja) 2014-07-17
SI2684880T1 (en) 2018-08-31
EP2684880A1 (en) 2014-01-15
ES2666870T3 (es) 2018-05-08
AU2012226890A1 (en) 2013-09-19
US20240246989A1 (en) 2024-07-25
SMT201800263T1 (it) 2018-07-17
NZ710585A (en) 2017-02-24
IL228322A0 (en) 2013-11-25
HUE038714T2 (hu) 2018-11-28
RU2612534C2 (ru) 2017-03-09
CA2829188C (en) 2016-10-18
BR112013023175A2 (pt) 2016-12-13
TR201807311T4 (tr) 2018-06-21
RU2013145310A (ru) 2015-04-20
US12545685B2 (en) 2026-02-10
EP2684880B1 (en) 2018-02-28
US20130165424A9 (en) 2013-06-27
MY172862A (en) 2019-12-13
PH12015501860A1 (en) 2017-04-17
US20140121196A1 (en) 2014-05-01
TW201249842A (en) 2012-12-16
PL2684880T3 (pl) 2018-07-31
TWI494312B (zh) 2015-08-01
WO2012121361A1 (ja) 2012-09-13
RS57158B1 (sr) 2018-07-31
US20120264738A1 (en) 2012-10-18
SG10201601802YA (en) 2016-04-28
AU2012226890B2 (en) 2016-10-06
PH12015501860B1 (en) 2017-04-17
SG193002A1 (en) 2013-09-30
JP5792279B2 (ja) 2015-10-07
US20220106324A1 (en) 2022-04-07
US8629133B2 (en) 2014-01-14
KR20140059161A (ko) 2014-05-15
MX2013010334A (es) 2014-03-05
BR112013023175B1 (pt) 2022-11-16
LT2684880T (lt) 2018-04-25
PT2684880T (pt) 2018-04-27
MX342958B (es) 2016-10-18
NZ614218A (en) 2015-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12545685B2 (en) Dispiropyrrolidine derivatives
JP7755632B2 (ja) 統合的ストレス経路のモジュレーター
JP2023052094A (ja) タンパク質チロシンホスファターゼ阻害物質及びその使用方法
JP2022533023A (ja) 統合的ストレス経路の調節剤としての置換シクロアルキル
JP2023542503A (ja) タンパク質チロシンホスファターゼ阻害物質及びその使用方法
TW201904959A (zh) 雜環化合物
JP7858643B2 (ja) 統合的ストレス経路の調節剤
WO2018066545A1 (ja) 複素環化合物
CA3234429A1 (en) Ras inhibitors, compositions and methods of use thereof
JP7764027B2 (ja) 複素環化合物
NZ614218B2 (en) Dispiropyrrolidine derivatives
HK1193818A (en) Dispiropyrrolidine derivative
HK1193818B (en) Dispiropyrrolidine derivative
CN117580824A (zh) 整合应激通路的调节剂