EE03509B2 - Stabiilsed ravimikompositsioonid kandegaasita aerosoolide saamiseks - Google Patents

Stabiilsed ravimikompositsioonid kandegaasita aerosoolide saamiseks

Info

Publication number
EE03509B2
EE03509B2 EE9700371A EE9700371A EE03509B2 EE 03509 B2 EE03509 B2 EE 03509B2 EE 9700371 A EE9700371 A EE 9700371A EE 9700371 A EE9700371 A EE 9700371A EE 03509 B2 EE03509 B2 EE 03509B2
Authority
EE
Estonia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
active ingredient
volume
composition according
solvent
Prior art date
Application number
EE9700371A
Other languages
English (en)
Other versions
EE9700371A (et
EE03509B1 (et
Inventor
Bernhard Freund
Michael Krüger
Bernd Zierenberg
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7765285&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EE03509(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
Publication of EE9700371A publication Critical patent/EE9700371A/et
Publication of EE03509B1 publication Critical patent/EE03509B1/et
Publication of EE03509B2 publication Critical patent/EE03509B2/et

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Leiutis käsitleb etanooli sisaldavaid ravimikompositsioone, mida kasutatakse kandegaasita aerosoolide saamiseks.

Description

Käesolev leiutis käsitleb ravimkompositsioone, mida valmistatakse stabiilsete etanoolsete toimeainelahuste kujul kandegaasita aerosoolide saamiseks.
Viimase 20 aasta jooksul on doseeritavate aerosoolide kasutamisel olnud kindel koht obstruktiivsete kopsuhaiguste, eriti astma teraapias. Tavaliselt lisatakse neile kandegaasina fluoroklorosüsivesinikke. Kui saadi aru selle kandegaasi osoonikahjustavast toimest, hakati suurendama jõupingutusi alternatiivsete võimaluste leidmiseks. Üheks alternatiiviks on selliste pihustite konstrueerimine, millega pihustatakse farmakoloogiliselt aktiivsete ainete vettsisaldavaid lahuseid kõrge rõhu all, et tekiks inhaleeritavate osakeste udu. Niisuguse pihusti eeliseks on see, et kandegaasi kasutamisest võib täielikult loobuda.
Selliseid pihusteid on kirjeldatud näiteks PCT-patenditaotluses WO 91/14468, mille sisule siin viidatakse. Selles dokumendis kirjeldatud pihustites piserdatakse toimeainet sisaldavate lahuste teatud kogused kõrget rõhku kasutades läbi väikeste düüside, nii et tekib inhaleeritav aerosool eelistatud osake suurusega 1 kuni 10 mikrom, eelistatult 2 kuni 5 mikrom.
Siiani on püütud saavutada seda, et tavalistes kandegaasi sisaldavates doseeritavates aerosoolides oleksid kopsuminevad osakesed optimaalselt aerosooli kujul. Üllatavalt on nüüd leitud, et toimeainete etanoolilahuste kasutamisel kombinatsioonis ülalnimetatud pihustitega on võimalik genereerida oluliselt paremaid inhaleeritavate osakeste spektreid kui see õnnestub tavaliste kandegaasi sisaldavate doseeritavate aerosoolide puhul.
Ravimkompositsioonide lahustiteks, arvestades käesoleva leiutise eesmärki, sobivad lahused, milles on vähemalt 70 % (maht/maht) etanooli, eelistatud on 85 %-lise (maht/maht), eriti eelistatud umbes 95 %-lise (maht/maht) etanoolisisaldusega lahused. Kontsentratsioonid on antud mahuprotsentides (maht/maht), kusjuures ülejäänud osa on vesi. Eriti eelistatud on etanool, milles juba on väike hulk vett, näiteks 98%-line etanool, nii et see ole enam hügroskoopne ja aurustub aseotroopselt.
Teisteks lahusti koostisosadeks peale vee võivad vabal valikul olla teised kaaslahustid, samuti võib ravimkompositsioon sisaldada maitseaineid ja teisi farmakoloogilisi abiaineid. Kaaslahustite näideteks on sellised, mis sisaldavad hüdroksüülrühmi või teisi polaarseid rühmi, näiteks alkoholid - eriti isopropüülalkohol, glükoolid - eriti propüleenglükool, polüetüleenglükool, polüpropüleenglükool, glükooleeter, glütserool, polüoksüetüleenalkoholid ja polüoksüetüleen-rasvhappeestrid. Kaaslahustid on vajalikud selleks, et suurendada abiainete ja vajaduse korral ka toimeaine lahustuvust.
Lahustatud ravimaine osa valmis ravimkompositsioonis on üldiselt 0,001 kuni 5%, eelistatult 0,05 kuni 3%, eriti 0,01 kuni 2%, arvestades kaaluprotsentides. Ravimaine maksimaalne kontsentratsioon sõltub tema lahustuvusest kasutatavas lahustis ja vajalikust annusest soovitud terapeutilise efekti saavutamiseks.
Ravimainetena võib uutes kompositsioonides kasutada kõiki aineid, mis sobivad inhalatiivseks kasutamiseks ja on lahustuvad ülaltoodud lahustites. Seetõttu puudutab see eriti beetamimeetikume, antikolinergikume, antiallergikume, PAF-antagoniste (PAF - platelet activating factor, trombotsüüte aktiveeriv faktor) ja eriti steroide, samuti nendest moodustatud toimeainekombinatsioone.
Eraldi võib tuua järgmisi näiteid:
Tiotroopiumbromiid, 3-[(hüdroksüdi-2-tienüülatsetüül)oksü]-8,8-dimetüül-8-asoniabitsüklo [3.2.1] okt-6-eenbromiid
Beetamimeetikumid:
bambuterool bitolterool karbuterool formoterool
klenbuterool fenoterool heksoprenaliin prokaterool
ibuterool pirbuterool salmeterool tulobuterool
reproterool salbutamool sulfonterool terbutaliin
l-(2-fluoro-4-hüdroksüfenüül)-2-[4-(l-bensimidasolüül)-2-metüül-2-butüülamino]etanool,
erütro-5'-hüdroksü-8'-(1-hüdroksü-2-isopropüülaminobutüül)-2H-1,4-bensoksasiin-3-(4H)-oon,
l-(4-amino-3-kloro-5-trifluorometüülfenüül)-2-tert-butüülamino)etanool,
l-(4-etoksükarbonüülamino-3-tsüano-5-fluorofenüül)-2-(tert-butüülamino)etanool,
Antikolinergikumid:
ipratroopiumbromiid
oksütroopiumbromiid
trospiumkloriid
bensiilhappe-N-beeta-fluoroetüülnortropiinestermetobromiid
Steroidid:
budesoniid
beklometasoon (või vastavalt 17,21-dipropionaat)
deksametasoon-21-isonikotinaat
flunisoliid
Antiallergikumid:
dinaatriumkromoglükaat
nedokromiil
epinastiin
PAF-antagonistid:
WEB 2086 (4-(2-klorofenüül)-9-metüül-2-[3-(4-morfolinüül)-3-propanoon-l-üül]-6H-tieno-[3,2-f][1,2,4]triasolo[4,3-a][1,4]diasepiin)
WEB 2170 (6-(2-klorofenüül)-8,9-dihüdro-l-metüül-8-[(4-morfolinüül)karbonüül]-4H,7H-tsüklopenta-[4,5]tieno-[3,2-f][l,2,4]triasolo[4,3-a][l,4]diasepiin).
Leiutisekohased ravimkompositsioonid võivad sisaldada teisi abiaineid, näiteks pindaktiivset ainet sojaletsitiini.
Üllatavalt on selgunud, et orgaanilise või anorgaanilise happe juuresolek, eelistatult kombineeritult kompleksimoodustajaga, viib steroidisisaldava ravimkompositsiooni stabiilsuse (seismisel) suurenemisele, eriti ravimkompositsioonide puhul, mis sisaldavad toimeainena flunisoliidi või selle hüdraati või hemihüdraati või budesoniidi, kui lahustiks on etanool.
Anorgaaniliste hapete näidetena võib nimetada soolhapet, väävelhapet ja fosforhapet; orgaaniliste hapete näidetena võib nimetada askorbiinhapet, sidrunhapet, õunhapet, viinhapet, maleiinhapet, merevaikhapet, fumaarhapet, äädikhapet, sipelghapet, propioonhapet ja teisi.
Happe hulk valmis ravimkompositsioonis valitakse iga kord selline, et lahuse pH on vahemikus 2,0 kuni 7,0, eriti soovitavalt 3,0 kuni 4,0.
Eelistatud valmistamiskujul sisaldab ravimkompositsioon veel ka kompleksimoodustajat. Kompleksimoodustajatena võib näiteks nimetada EDTA-d, sidrunhapet, nitrilotriäädikhapet ja nende sooli. Kompleksimoodustaja hulk valitakse vahemikus 0,1 kuni 5,0 mg/100 ml, eelistatult vahemikus 0,2 kuni 2 mg/100 ml ja eriti eelistatult vahemikus 0,9 kuni 1,1 mg/100 ml käesoleva, lahuse kujul oleva valmis ravimkompositsiooni kohta.
Eelistatud kompleksimoodustaja on EDTA (etüleendiamiintetraäädikhape või selle sool, nagu näiteks dinaatriumsool). Käesoleva leiutise eelistatud ravimkompositsioon sisaldab 1,667% flunisoliidi etanoolis (96% maht/maht) kui lahustis, 0,01% (maht/maht) EDTA-d kui kompleksimoodustajat ja selle pH on viidud 3,0 kuni 4,0 vahemikku happe lisamise teel.
Näited steroididest, mida võidakse kasutada leiutisekohastes ravimkompositsioonides toimeainetena, on järgmised:
seratrodast mükofenolaat-mofetiil
pranlukast sileutoon
butiksokort budesoniid
deflasakort
flutikasoon promedrool
mometasoon-furoaat tipredaan
beklometasoon, Douglas ikometasoon-enbutaat
tsüklometasoon kloprednool
fluokortiin-butüül halometasoon
deflasakort alklometasoon
tsüklometasoon alisaktiid
prednikarbaat hüdrokortisoon-butüraatpropionaat
tiksokortool-pivalaat alklometasoon-dipropionaat
lotrisoon kanesteen-HC
deprodoon flutikasoon-propionaat
metüülprednisoloon-atseponaat halopredoon-atsetaat
mometasoon mometasoon-furoaat
hüdrokortisoon-atseponaat mometasoon
ulobetasool-propionaat aminoglutetimiid
triamtsinoloon hüdrokortisoon
meprednisoon fluorometoloon
deksametasoon beetametasoon
medrüsoon flukloroloon-atsetoniid
fluotsinoloon-atsetoniid parametasoon-atsetaat
deprodoon-propionaat aristokort-diatsetaat
fluotsinoniid masipredoon
difluprednaat beetametasoon-valeraat
deksametasoon-isonikotinaat beklometasoon-dipropionaat
fluokortoloon-kapronaat formokortaal
triamtsinoloon-heksatsetoniid kloprednool
formeboloon klobetasoon
endrisoon flunisoliid
haltsinoniid fluasakort
klobetasool hüdrokortisoon-17-butüraat
diflorasoon fluokortiin
amtsinoniid beetametasoon-dipropionaat
kortivasool beetametasoon-adamantoaat
fluodeksaan trilostaan
budesoniid klobetasoon
demeteks trimatsinoloon-benetoniid
9alfa-kloro-6alfa-fluoro-11beeta, 17alfa-dihüdroksü-16alfa-metüül-3-okso-1,4-androstadieen-17beeta-karboksüülhappemetüülester-17-propionaat.
Tabelis 1 on näha depositsioonide uurimise võrdlus, mis on läbi viidud esiteks müügil oleva doseeritava aerosooliga Inhacort ® (flunisoliid, diklorometaan, triklorofluorometaan, krüofluoraan, sorbitaantriolaat) = MDI ja teiseks leiutisekohase ravimkompositsiooniga, mis sisaldab flunisoliidi 96%-lises (maht/maht) etanoolis, kasutades pihustit nagu näiteks ülalnimetatud PCT-taotluses WO 91/14468 (BINEB ®: tehnilised andmed: kasutatud ravimpreparaadi maht 15 ml, rõhk ca. 300 baari, 2 juga, mis moodustusid kahest düüsiavast suurusega 5x8 mm).
Tabel I Depositsiooni uurimus
Tabel näitab selgelt leiutisekohase ravimkompositsiooni, mida pihustati kirjeldatud pihustiga, eelist.
Näited:
Flunisoliidhemihüdraadi 6alfa-fluoro-11beeta,16alfa,17alfa,21-tetrahüdropregna-1,4-dieen-3,20-16-atsetoniidhemihüdraadi molekulkaal on 442,5. Kasutamisel BINEB-is lahustatakse ühel doseerimisel 250 mg flunisoliidi 15 ml lahustis, nii et saadakse kontsentratsioon 1,667% (g/100 ml). Lahustina kasutatakse 96%-list etanooli. Lisaks sisaldab valmis ravimkompositsioon 1 mg/100 ml EDTA dinaatriumsoola. Ravimkompositsiooni pH viiakse 0,1 N HCl abil väärtuseni pH = 4.
Analoogselt ülalesitatud uurimusele valmistatakse kompositsioonid, mis sisaldavad toimeainena budesoniidi.
On valmistatud järgmised ravimkompositsioonide segud, mis sisaldavad toimeainena flunisoliidhemihüdraati (tab. II).
Tabel II
Flunisoliidhemihüdraadi sisaldus oli 1,6667 mg/l00ml. Lahuse pH reguleeriti 1 N HCl abil ja mõõdeti pH-meetri pH 1162-Radiometer Kopenhagen abil. Proovid villiti 5 ml klaasampullidesse ja neid laagerdati 80 °C juures pimedas. Kombinatsioon AC andis 30 päeva jooksul kõige väiksema hulga laguprodukte.
Järgmised kompositsioonide näited, mis sisaldavad lisaks EDTA dinaatriumsoola kompleksimoodustajana, on esitatud tabelis III.
Abiainena on lisatud mentooli, et vajaduse korral katta steroidi kibedat maitset.
Ülalkirjeldatud kompositsioonid villitakse 5 ml klaasampullidesse ja neid laagerdatakse 80 °C juures. Laguproduktide vähesuse tõttu osutub eelistatuks kompositsioon III.
Tabelis IV on esitatud kompositsioonide näited budesoniidi jaoks.
Tabel IV
Peale 3-kuulist laagerdumist 80 °C juures suletud klaasampullides määrati laguproduktide hulk HPLC meetodil. Kompositsioonides IV ja V oli kõige vähem laguprodukte.

Claims (24)

1. Ravimkompositsioon kandegaasivabade inhaleeritavate kopsudesse manustatavate aerosoolide saamiseks toimeaine lahuse kujul, mida iseloomustab see, et toimeaine, valituna beetamimeetikumide, antikolinergikumide, antiallergikumide, PAF-antagonistide, steroidide ja nimetatud toimeainete kombinatsioonide hulgast kogustes 0,001 kui 5,0 massiprotsenti, on lahustatud, valikuliselt (vajadusel) koos maitset parandavate ainetega ja/või farmakoloogiliselt sobivate abiainetega, kandegaasivabas lahustis, mis koosneb vähemalt 70% (mahuliselt) etanoolist ning ülejäänud osas veest ja valikuliselt (vajadusel) ka kaaslahustitest.
2. Ravimkompositsioon vastavalt nõudluspunktile 1, mida iseloomustab see, et toimeaine on valitud beetamimeetikumide, antikolinergikumide ja/või antiallergikumide hulgast.
3. Ravimkompositsioon vastavalt nõudluspunktile 1 või 2, mida iseloomustab see, et lahusti koosneb vähemalt 85 mahuprotsendi ulatuses etanoolist.
4. Ravimkompositsioon vastavalt nõudluspunktile 1, 2 või 3, mida iseloomustab see, et lahusti koosneb vähemalt 95 mahuprotsendi ulatuses etanoolist.
5. Ravimkompositsioon vastavalt ükskõik millisele nõudluspunktile 1 kuni 4, mida iseloomustab see, et lahusti sisaldab, lisaks toimeainele, ühte või mitut farmakoloogiliselt vastuvõetavat abiainet või maitset parandavat ainet.
6. Ravimkompositsioon vastavalt nõudluspunktile 5, mida iseloomustab see, et lahusti koosneb vähemalt 85 mahuprotsendi ulatuses etanoolist ja et ravimkompositsioon sisaldab kompleksimoodustajat.
7. Ravimkompositsioon vastavalt nõudluspunktile 6, mida iseloomustab see, et lahusti koosneb vähemalt 96 mahuprotsendi ulatuses etanoolist ja et kompleksimoodustajaks on EDTA või selle sool.
8. Ravimkompositsioon vastavalt ükskõik millisele nõudluspunktile 1 kuni 7, mida iseloomustab see, et toimeaineks on tiotroopiumbromiid või sellele happe lisamisel saadud sool.
9. Ravimkompositsioon vastavalt ükskõik millisele nõudluspunktile 1 kuni 7, mida iseloomustab see, et toimeaineks on 3-[(hüdroksüdi-2-tienüülatsetüül)oksü]-8,8-dimetüül-8-asoniabitsüklo[3,2,1]okt-6-een või sellele happe lisamisel saadud sool.
10. Ravimkompositsioon vastavalt ükskõik millisele nõudluspunktile 1 kuni 5, mida iseloomustab see, et toimeaineks on ipratroopiumbromiid, oksitroopiumbromiid või trospiumkloriid.
11. Ravimkompositsioon vastavalt ükskõik millisele nõudluspunktile 1, 3, 4 või 5, mida iseloomustab see, et toimeaineks on steroid ja et ravimkompositsioon sisaldab orgaanilist või anorgaanilist hapet.
12. Ravimkompositsioon vastavalt nõudluspunktile 11, mida iseloomustab see, et lahusti koosneb vähemalt 96 mahuprotsendi ulatuses etanoolist.
13. Ravimkompositsioon vastavalt nõudluspunktile 11 või 12, mida iseloomustab see, et ravimkompositsioon sisaldab kompleksimoodustajat.
14. Ravimkompositsioon vastavalt nõudluspunktile 13, mida iseloomustab see, et kompleksimoodustajaks on EDTA või selle sool.
15. Ravimkompositsioon vastavalt ükskõik millisele nõudluspunktile 11 kuni 14, mida iseloomustab see, et lahuse pH on vahemikus 3,2 kuni 4,5.
16. Ravimkompositsioon vastavalt ükskõik millisele nõudluspunktile 11 kuni 15, mida iseloomustab see, et toimeaineks on flunisoliid või budesoniid.
17. Ravimkompositsioon kandegaasivabade inhaleeritavate aerosoolide saamiseks toimeaine lahuse kujul, kus lahusti sisaldab 96 mahuprotsenti etanooli ja 4 mahuprotsenti vett ning mis sisaldab 100 ml lahusti kohta 1,667 g flunisoliidhemihüdraati ja 1 mg EDTA dinaatriumsoola ning mille pH on viidud väärtusele 4,0.
18. Ravimkompositsioon kandegaasivabade inhaleeritavate aerosoolide saamiseks toimeaine lahuse kujul, kus lahusti sisaldab 90 mahuprotsendi etanooli ja 10 mahuprotsenti vett ning mis sisaldab 100 ml lahusti kohta 1,667 g flunisoliid hemihüdraati ja 1 mg EDTA dinaatriumsoola ning mille pH on viidud väärtusele 4,0.
19. Ravimkompositsioon kandegaasivabade inhaleeritavate aerosoolide saamiseks toimeaine lahuse kujul, kus lahusti sisaldab 96 mahuprotsenti etanooli ja 4 mahuprotsenti vett ning mis sisaldab 100 ml lahusti kohta 1,333 g budesoniidi ja 1 mg EDTA dinaatriumsoola ning mille pH on viidud väärtusele 4,0.
20. Ravimkompositsioon kandegaasivabade inhaleeritavate aerosoolide saamiseks toimeaine lahuse kujul, kus lahusti sisaldab 90 mahuprotsenti etanooli ja 10 mahuprotsenti vett ning mis sisaldab 100 ml lahusti kohta 1,333 g budesoniidi ja 1 mg EDTA dinaatriumsoola ning mille pH on viidud väärtusele 4,0.
21. Ravimkompositsiooni kasutamine lahuse kujul, mida iseloomustab see, et farmakoloogiliselt aktiivne toimeaine koguses 0,001 kuni 5,0 massiprotsenti on lahustatud, valikuliselt (vajadusel) koos maitset parandavate ainetega ja/või farmakoloogiliselt sobivate abiainetega, kandegaasivabas lahustis, mis koosneb vähemalt 70 mahuprotsendi ulatuses etanoolist ning ülejäänud osas veest ja valikuliselt (vajadusel) ka kaaslahustitest, saamaks vahetult kandegaasivabu inhaleeritavaid kopsudesse manustatavaid aerosoole.
22. Kasutamine vastavalt nõudluspunktile 21, mida iseloomustab see, et ravimkompositsiooniks on ükskõik millisele nõudluspunktile 1 kuni 20 vastav ravimkompositsioon.
23. Kasutamine vastavalt nõudluspunktile 21 või 22, mida iseloomustab see, et ravimkompositsiooni kasutatakse inhalaatoris, mis pihustab lahuse kõrge surve all kahe joana pritsituna välja kahest väikesest düüsiavast, tekitades nii inhaleeritava kandegaasivaba aerosooli osakeste suurusega 1 kuni 10 mikromeetrit.
24. Aerosool, mis koosneb inhaleeritavatest osakestest suurusega 1 kuni 10 mikromeetrit ja mida on võimalik saada ükskõik millisele nõudluspunktile 1 kuni 20 vastava toimeaine lahusel põhineva ravimkompositsiooni pihustamisel inhalaatorist, mis pihustab lahuse kõrge surve all välja kahe joana pritsituna läbi kahe väikese düüsiava.
EE9700371A 1995-06-27 1996-06-21 Stabiilsed ravimikompositsioonid kandegaasita aerosoolide saamiseks EE03509B2 (et)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19523207 1995-06-27
PCT/EP1996/002700 WO1997001329A1 (de) 1995-06-27 1996-06-21 Neue stabile arzneimittelzubereitung zur erzeugung treibgasfreier aerosole

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EE9700371A EE9700371A (et) 1998-06-15
EE03509B1 EE03509B1 (et) 2001-10-15
EE03509B2 true EE03509B2 (et) 2015-02-16

Family

ID=7765285

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EE9700371A EE03509B2 (et) 1995-06-27 1996-06-21 Stabiilsed ravimikompositsioonid kandegaasita aerosoolide saamiseks

Country Status (35)

Country Link
US (5) US6491897B1 (et)
EP (1) EP0835098B1 (et)
JP (1) JP3875993B2 (et)
KR (1) KR100392280B1 (et)
CN (1) CN1086575C (et)
AR (1) AR002614A1 (et)
AT (1) ATE223203T1 (et)
AU (1) AU721566B2 (et)
BG (1) BG64112B1 (et)
BR (1) BR9609307B1 (et)
CA (1) CA2225601C (et)
CZ (1) CZ288337B6 (et)
DE (2) DE59609627D1 (et)
DK (1) DK0835098T3 (et)
EE (1) EE03509B2 (et)
EG (1) EG23912A (et)
ES (1) ES2183001T3 (et)
HU (1) HU223072B1 (et)
IL (1) IL122752A (et)
MX (1) MX9800125A (et)
MY (1) MY116535A (et)
NO (1) NO315452B1 (et)
NZ (1) NZ312662A (et)
PE (1) PE11098A1 (et)
PL (1) PL186196B1 (et)
PT (1) PT835098E (et)
RU (1) RU2223750C2 (et)
SA (1) SA96170213B1 (et)
SI (1) SI0835098T1 (et)
SK (1) SK282468B6 (et)
TR (1) TR199701711T1 (et)
TW (1) TW537903B (et)
UA (1) UA62917C2 (et)
WO (1) WO1997001329A1 (et)
ZA (1) ZA965411B (et)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9504265D0 (en) * 1995-03-03 1995-04-19 Medeva Plc Corticosteroid-containing pharmaceutical composition
IL122752A (en) * 1995-06-27 2001-07-24 Boehringer Ingelheim Kg Stable preparations for creating propellant-free sprays
DE19615422A1 (de) 1996-04-19 1997-11-20 Boehringer Ingelheim Kg Zweikammer-Kartusche für treibgasfreie Dosieraerosole
DE19653969A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole
US20030215396A1 (en) 1999-09-15 2003-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
US6598603B1 (en) * 1997-12-31 2003-07-29 Astra Aktiebolag Method for treating respiratory diseases
DE19808295A1 (de) 1998-02-27 1999-11-11 Boehringer Ingelheim Int Behälter für eine medizinische Flüssigkeit
DE19847968A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
DE19940713A1 (de) 1999-02-23 2001-03-01 Boehringer Ingelheim Int Kartusche für eine Flüssigkeit
GB9904281D0 (en) * 1999-02-24 1999-04-21 Reneuron Ltd Transplantation
DE19954516A1 (de) * 1999-11-12 2001-05-17 Boehringer Ingelheim Int Epinastin-haltige Lösungen
US8820316B2 (en) * 2000-02-11 2014-09-02 Respironics Respiratory Drug Delivery (Uk) Ltd Drug delivery apparatus
GB0009583D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory formulations
US20020111363A1 (en) * 2000-10-31 2002-08-15 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
HRP20030337A2 (en) * 2000-10-31 2005-04-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Inhalative solution formulation containing a tiotropium salt
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US20020193392A1 (en) * 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
DE10111843A1 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen
DE10130371A1 (de) * 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
DE10136555A1 (de) 2001-07-27 2003-02-13 Boehringer Ingelheim Int Optimierte Verfahren zur Bestimmung der Aerosol-Partikelgrößenverteilung und Vorrichtung zur Durchführung derartiger Verfahren
US20040019073A1 (en) * 2002-04-11 2004-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Aerosol formulation for inhalation containing a tiotropium salt
US20040166065A1 (en) * 2002-08-14 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic
JP4933046B2 (ja) 2002-09-06 2012-05-16 フィリップ モーリス ユーエスエー インコーポレイテッド 液体エアロゾル製剤、エアロゾル発生装置およびエアロゾル発生方法
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
US7849850B2 (en) * 2003-02-28 2010-12-14 Battelle Memorial Institute Nozzle for handheld pulmonary aerosol delivery device
DE10345065A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum
AR041873A1 (es) * 2003-10-30 2005-06-01 Pablo Cassara Srl Lab Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante
DE102004001451A1 (de) 2004-01-08 2005-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vorrichtung zum Haltern eines fluidischen Bauteiles
RU2288757C2 (ru) * 2004-04-29 2006-12-10 Общество с ограниченной ответственностью "Фирма "ВИПС-МЕД" Композиция для лечения заболеваний полости рта и носа
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
RU2274464C2 (ru) * 2004-07-01 2006-04-20 Общество с ограниченной ответственностью "Фирма "ВИПС-МЕД" Композиция для лечения заболеваний полости рта и носа
GB0427568D0 (en) * 2004-12-16 2005-01-19 Resolution Chemicals Ltd Particle-size reduction apparatus, and the use thereof
JP5577021B2 (ja) 2005-02-17 2014-08-20 アボット・ラボラトリーズ 動物における障害を治療および予防するための薬剤組成物の経粘膜投与
MX2007010396A (es) * 2005-02-25 2007-10-19 Chiesi Farma Spa Formulaciones farmaceuticas en aerosol para inhaladores presurizados de dosis medida que comprenden un agente secuestrante.
ES2530991T3 (es) 2005-08-15 2015-03-09 Boehringer Ingelheim Int Procedimiento para la obtención de betamiméticos
TWI396541B (zh) * 2005-10-10 2013-05-21 Boehringer Ingelheim Int 用於治療呼吸疾病之新穎藥物組合
US7931020B2 (en) 2006-02-14 2011-04-26 Battelle Memorial Institute Dissociated discharge EHD sprayer with electric field shield
DE102006023756A1 (de) * 2006-05-20 2007-11-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ethanolhaltige Aerosolformulierung für die Inhalation
RU2356537C2 (ru) * 2007-07-25 2009-05-27 Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
CA2741078A1 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Arformoterol and tiotropium compositions and methods for use
EP2414560B1 (de) 2009-03-31 2013-10-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils
US9265910B2 (en) 2009-05-18 2016-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Adapter, inhalation device, and nebulizer
CA2781792C (en) 2009-11-25 2019-04-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP2504051B1 (en) 2009-11-25 2019-09-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
EP2585151B1 (en) 2010-06-24 2018-04-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
EP2694220B1 (de) 2011-04-01 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Medizinisches gerät mit behälter
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
JP6643231B2 (ja) 2013-08-09 2020-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
WO2015169430A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
BR112016023983B1 (pt) 2014-05-07 2022-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Contentor para um nebulizador, nebulizador para um fluido e método para conectar um contentor a um dispositivo indicador
SG11201608891RA (en) 2014-05-07 2016-11-29 Boehringer Ingelheim Int Nebulizer, indicator device and container
EP3220852B1 (en) 2014-11-20 2026-03-25 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Container for an inhaler
CN111939143A (zh) * 2019-05-16 2020-11-17 鲁南制药集团股份有限公司 一种布地奈德溶液型气雾剂及其制备方法
KR102278414B1 (ko) 2019-12-03 2021-07-16 한전케이피에스 주식회사 벨트 교체용 공구
US20230270754A1 (en) 2020-07-31 2023-08-31 Chemo Research, S.L. Combination therapy for inhalation administration

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE632504A (et) 1962-05-24
DE1952320C3 (de) 1969-10-17 1981-02-26 Licentia Patent-Verwaltungs-Gmbh, 6000 Frankfurt Vorrichtung zum Abdichten von zwei koaxial ineinander gelagerten um- oder gegenläufigen Wellen bei Wasserfahrzeugen
MX3864E (es) * 1975-05-27 1981-08-26 Syntex Corp Un proceso para prepara el compuesto cristalino 6-fluiro-11b 21-dihiroxi-16 17-isopropilidendioxipregna-1 4-dien-3 20-diona
JPS5529524A (en) 1978-08-21 1980-03-01 Toyo Aerosol Kogyo Kk Powdery aerosol composition
JPS599539B2 (ja) 1979-11-13 1984-03-03 日本化薬株式会社 ニトログリセリン水溶液及びその製造法
US4289764A (en) * 1979-12-04 1981-09-15 Drythanol Ltd. Steroid compositions
DE3109783C2 (de) 1981-03-13 1987-04-02 Schwarz GmbH, 4019 Monheim Verfahren zur Herstellung einer ethanolfreien Nitroglycerinlösung mit einer Konzentration von etwa 1 mg Nitroglycerin/ml
US4383992A (en) * 1982-02-08 1983-05-17 Lipari John M Water-soluble steroid compounds
DE3246081A1 (de) 1982-12-13 1984-06-14 G. Pohl-Boskamp GmbH & Co Chemisch-pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt Nitroglycerin-spray
JPS6183117A (ja) 1984-09-28 1986-04-26 Sumitomo Chem Co Ltd エアゾ−ル剤
US4615699A (en) 1985-05-03 1986-10-07 Alza Corporation Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes
DE3544692A1 (de) 1985-12-18 1987-06-19 Bayer Ag Dihydropyridinspray, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung
AU6907687A (en) * 1986-02-18 1987-08-20 Rorer Pharmaceutical Corporation Composition for treatment of asthmatic conditions using phenoxymethyl quinolines
JPH0645538B2 (ja) 1987-09-30 1994-06-15 日本化薬株式会社 ニトログリセリンスプレー剤
HU199678B (en) * 1988-07-08 1990-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing aerosols containing nitroglicerol
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5136124A (en) 1988-12-14 1992-08-04 International Business Machines Corporation Method of forming conductors within an insulating substrate
GB8829478D0 (en) 1988-12-16 1989-02-01 Harris Pharma Ltd Formulations
US5370862A (en) * 1990-06-13 1994-12-06 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical hydrophilic spray containing nitroglycerin for treating angina
IT1243379B (it) 1990-07-27 1994-06-10 Giuliani Spa Composizione farmaceutica adatta alla somministrazione rettale di principi attivi che esplicano un'azione di medicazione a livello del colon prevalentemente di tipo topico
JP2769925B2 (ja) * 1990-10-18 1998-06-25 ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー ベクロメタゾン１７，２１ジプロピオネートを含んで成るエアロゾル製剤
MX9203481A (es) * 1990-10-18 1992-07-01 Minnesota Mining & Mfg Formulaciones.
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
US5474759A (en) * 1991-06-10 1995-12-12 Schering Corporation Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
DE4123663A1 (de) * 1991-07-17 1993-01-21 Schwabe Willmar Gmbh & Co Aerosol-zubereitung und verwendung eines treibmittels dafuer
IL103238A (en) 1991-09-25 1995-07-31 Fisons Plc Pressurised aerosol compositions
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
RU2014085C1 (ru) * 1991-12-26 1994-06-15 Владимир Валерианович Гусев Антимикробный состав
DE4203306A1 (de) 1992-02-06 1993-08-12 Ig Spruehtechnik Gmbh Asthma oder pulmonal-aerosolzubereitungen mit lecithin
GB9202519D0 (en) 1992-02-06 1992-03-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5224183A (en) * 1992-07-23 1993-06-29 Alcatel Network Systems, Inc. Multiple wavelength division multiplexing signal compensation system and method using same
WO1994013262A1 (en) 1992-12-09 1994-06-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stabilized medicinal aerosol solution formulations
CA2168884A1 (en) * 1993-08-10 1995-02-16 Julian Paul Russell Therapeutic formulation
DE4340057A1 (de) 1993-11-24 1995-06-01 Falk Pharma Gmbh Budesonid-Arzneimittel zur Verbesserung der enteralen Flüssigkeitsresorption, insbesondere nach postoperativen Zuständen
DE4446891A1 (de) 1994-12-27 1996-07-04 Falk Pharma Gmbh Stabile wäßrige Budesonid-Lösung
IL122752A (en) * 1995-06-27 2001-07-24 Boehringer Ingelheim Kg Stable preparations for creating propellant-free sprays
US5958378A (en) * 1996-07-03 1999-09-28 Research Development Foundation High dose liposomal aerosol formulations containing cyclosporin A or budesonide
US6039932A (en) * 1996-09-27 2000-03-21 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt

Also Published As

Publication number Publication date
ZA965411B (en) 1996-12-27
WO1997001329A1 (de) 1997-01-16
DK0835098T3 (da) 2002-10-07
ES2183001T3 (es) 2003-03-16
HUP9901710A2 (hu) 1999-10-28
IL122752A0 (en) 1998-08-16
PE11098A1 (es) 1998-03-17
CN1086575C (zh) 2002-06-26
PL324243A1 (en) 1998-05-11
BR9609307B1 (pt) 2010-03-09
BR9609307A (pt) 1999-07-06
AU721566B2 (en) 2000-07-06
SK176497A3 (en) 1998-06-03
IL122752A (en) 2001-07-24
US20030165435A1 (en) 2003-09-04
SA96170213B1 (ar) 2006-03-06
MY116535A (en) 2004-02-28
PT835098E (pt) 2002-12-31
US20060127322A1 (en) 2006-06-15
KR100392280B1 (ko) 2003-11-19
US20080102037A1 (en) 2008-05-01
US8062626B2 (en) 2011-11-22
EP0835098A1 (de) 1998-04-15
PL186196B1 (pl) 2003-11-28
NZ312662A (en) 2001-03-30
CA2225601A1 (en) 1997-01-16
NO976084L (no) 1997-12-23
TW537903B (en) 2003-06-21
KR19990028408A (ko) 1999-04-15
CZ419297A3 (cs) 1998-06-17
RU2223750C2 (ru) 2004-02-20
CN1189096A (zh) 1998-07-29
SK282468B6 (sk) 2002-02-05
EP0835098B1 (de) 2002-09-04
UA62917C2 (en) 2004-01-15
SI0835098T1 (en) 2003-02-28
HUP9901710A3 (en) 2000-06-28
TR199701711T1 (xx) 1998-05-21
ATE223203T1 (de) 2002-09-15
EE9700371A (et) 1998-06-15
JP3875993B2 (ja) 2007-01-31
US6491897B1 (en) 2002-12-10
EE03509B1 (et) 2001-10-15
BG64112B1 (bg) 2004-01-30
NO315452B1 (no) 2003-09-08
HU223072B1 (hu) 2004-03-01
US20020141944A1 (en) 2002-10-03
CA2225601C (en) 2003-10-14
BG102172A (en) 1998-10-30
DE19625027A1 (de) 1997-01-02
AR002614A1 (es) 1998-03-25
NO976084D0 (no) 1997-12-23
EG23912A (en) 2007-12-30
AU6414496A (en) 1997-01-30
MX9800125A (es) 1998-03-31
JPH11508547A (ja) 1999-07-27
CZ288337B6 (en) 2001-05-16
DE59609627D1 (de) 2002-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6491897B1 (en) Stable pharmaceutical budesonide preparation for producing propellant-free aerosols
CN1097455C (zh) 用于制造无推进剂气溶胶的新颖含水药物制剂
US7470422B2 (en) Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
CZ296966B6 (cs) Farmaceutický prostredek
AU3257000A (en) New, stable medicinal compositions for generating propellant-free aerosols
HK1022846B (en) New aqueous medicament preparations for the production of propellent gas-free aerosols

Legal Events

Date Code Title Description
KB4A Valid patent at the end of a year

Effective date: 20021231

KB4A Valid patent at the end of a year

Effective date: 20031231

KB4A Valid patent at the end of a year

Effective date: 20041231

KB4A Valid patent at the end of a year

Effective date: 20051231

KB4A Valid patent at the end of a year

Effective date: 20061231

KB4A Valid patent at the end of a year

Effective date: 20071231

KB4A Valid patent at the end of a year

Effective date: 20081231

KB4A Valid patent at the end of a year

Effective date: 20091231

KB4A Valid patent at the end of a year

Effective date: 20101231

HC1A Change of owner name
LD4A Amendment in the specification