EP0876378A1 - DERIVES DE 3,4-DIHYDRO 1,2,4]THIADIAZINO 3,4-b]BENZOTHIAZOLE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT - Google Patents

DERIVES DE 3,4-DIHYDRO 1,2,4]THIADIAZINO 3,4-b]BENZOTHIAZOLE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT

Info

Publication number
EP0876378A1
EP0876378A1 EP96939978A EP96939978A EP0876378A1 EP 0876378 A1 EP0876378 A1 EP 0876378A1 EP 96939978 A EP96939978 A EP 96939978A EP 96939978 A EP96939978 A EP 96939978A EP 0876378 A1 EP0876378 A1 EP 0876378A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
formula
compounds
preparation
ethyl
radical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP96939978A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Alain Boireau
Marie-Christine Dubroeucq
Assunta Imperato
Patrick Jimonet
Serge Mignani
John Randle
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aventis Pharma SA
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Rorer SA filed Critical Rhone Poulenc Rorer SA
Publication of EP0876378A1 publication Critical patent/EP0876378A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs

Definitions

  • the present invention relates to new compounds of formula:
  • R represents a polyfluoroalkyl radical
  • R- represents an alkyl radical
  • Hal represents a halogen atom
  • radicals and the alkyl portions contain 1 to 4 carbon atoms in a straight or branched chain.
  • the polyfluoroalkyl radicals are preferably the trifluoromethyl, trrfluoro-2,2,2 ethyl and pentafluoroethyl radicals.
  • the compounds of formula (I) can be in the form of racemics, enantiomers or diastereoisomers. These compounds are also part of the invention
  • the compounds of formula (I) can be prepared by cyclization of a compound of formula.
  • R and R-j have the same meanings as in formula (I).
  • This cyclization is generally carried out in an oxidizing medium (bromine, iodine potassium triiodide, hydrogen peroxide for example), or in the presence of chloramine T (sodium salt of N-chloro-p.toluenesulfonamide), in an inert solvent such as an alcohol (methanol, ethanol for example), a chlorinated solvent (chloroform, methylene chloride for example), a aromatic solvent (benzene, toluene for example), a ketone (acetone for example), at a temperature between -30 ° C and the boiling temperature of the reaction medium.
  • an oxidizing medium bromine, iodine potassium triiodide, hydrogen peroxide for example
  • chloramine T sodium salt of N-chloro-p.toluenesulfonamide
  • an inert solvent such as an alcohol (methanol, ethanol for example), a chlorinated solvent (chloroform, methylene chloride for example), a aromatic solvent
  • the compounds of formula (I), their racemics, enantiomers and diastereoisomers can be purified by the usual known methods, for example by crystallization, chromatography or extraction.
  • the compounds of formula (I) have interesting pharmacological properties. These compounds are useful for the treatment of PARKINSON disease and parkinsonian syndromes.
  • the activity of the compounds of formula (I) has been demonstrated in mice by measuring the reduction in the dopamine level of the st ⁇ atum induced by MPTP compared with that of the control animals.
  • the coefficient of efficacy of each compound is calculated by the ratio [dopamine level of the MPTP group + product to be tested] / [dopamine level of the MPTP group].
  • the compounds of formula (I) have an efficiency coefficient greater than 1.80.
  • the compounds of formula (I) have a low toxicity. Their LD50 is greater than 50 mg / kg by the IP route in mice.
  • the medicaments consist of at least one compound of formula (I), in the pure state or in the form of a composition in which it is associated with any other pharmaceutically compatible product, which may be inert or physiologically active
  • the medicaments may be used orally or parenterally.
  • compositions for oral administration tablets, pills, powders (gelatin capsules, cachets) or granules can be used.
  • the active principle according to the invention is mixed with one or more inert diluents, such as starch, cellulose, saccharose, lactose or silica, under a stream of argon.
  • inert diluents such as starch, cellulose, saccharose, lactose or silica
  • These compositions can also comprise substances other than diluents, for example one or more lubricants such as magnesium stearate or talc, a colorant, a coating (dragees) or a varnish
  • liquid compositions for oral administration it is possible to use solutions, suspensions, emulsions, syrups and pharmaceutically acceptable elixirs containing inert diluents such as water, ethanol, glycerol, 3 vegetable oils or l 'paraffin oil.
  • inert diluents such as water, ethanol, glycerol, 3 vegetable oils or l 'paraffin oil.
  • These compositions can include substances other than diluents, for example wetting products, sweeteners, thickeners, flavorings or stabilizers.
  • the sterile compositions for parenteral administration can preferably be aqueous or non-aqueous solutions, suspensions or emulsions.
  • solvent or vehicle water, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils, in particular olive oil, injectable organic esters, for example ethyl oleate or other organic solvents can be used. suitable.
  • These compositions can also contain adjuvants, in particular wetting agents, iso ⁇ tonics, emulsifiers, dispersants and stabilizers. Sterilization can be done in several ways, for example by aseptic filtration, by incorporating into the composition of the sterilizing agents, by irradiation or by heating.
  • compositions for rectal administration are suppositories or rectal capsules which contain, in addition to the active product, excipients such as cocoa butter, semisynthetic glycerides or polyethylene glycols.
  • compositions for topical administration can be, for example, creams, lotions, mouthwashes, nasal drops or aerosols.
  • the doses depend on the desired effect, on the duration of the treatment and on the route of administration used; they are generally between 50 and 400 mg per day orally for an adult with unit doses ranging from 25 to 200 mg of active substance.
  • the doctor will determine the appropriate dosage based on age, weight and all other factors specific to the subject to be treated.
  • Tablets containing 50 mg of active product having the following composition are prepared according to the usual technique:
  • capsules containing 50 mg of active product having the following composition are prepared:
  • a solution for injection containing 10 mg of active product having the following composition is prepared:
  • the invention also relates to a method of treating a mammal and, in particular a man, presenting with PARKINSON disease or parkinsonian syndromes comprising the administration of an effective amount of a compound of formula (I).

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Composés de formule (I) dans laquelle R représente un radical polyfluoroalkyle, R1 représente un radical alkyle et Hal représente un atome d'halogène. Les composés de formule (I) sont utiles pour le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens.

Description

DERIVES DE 3.4-DIHYDROh .2.41THIADIAZINθr3.4-b1BENZOTHIAZOLE. LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT
La présente invention concerne de nouveaux composés de formule :
leurs racemiques, leurs énantiomères et diastéréoisomères, leur préparation et les médicaments les contenant
Dans la formule (I), R représente un radical polyfluoroalkyle, R-| représente un radical alkyle et Hal représente un atome d'halogène
Dans les définitions qui précèdent et celles qui seront citées ci-après, les radicaux et les portions alkyle contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée.
Les radicaux polyfluoroalkyle sont de préférence les radicaux trifluorométhyle, trrfluoro-2,2,2 éthyle et pentafluoroethyle.
Les composes de formule (I) peuvent se présenter sous forme de racemiques, d'enantiomeres ou de diastéréoisomères. Ces composes font également partie de l'invention
Les composes de formule (I) peuvent être prépares par cyclisation d'un compose de formule .
dans laquelle R et R-j ont les mêmes significations que dans la formule (I).
Cette cyclisation s'effectue généralement en milieu oxydant (brome, iode triiodure de potassium, eau oxygénée par exemple), ou en présence de chloramine T (sel de sodium du N-chloro-p.toluènesulfonamide), au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool (méthanol, éthanol par exemple), un solvant chloré (chloroforme, chlorure de méthylène par exemple), un solvant aromatique (benzène, toluène par exemple), une cétone (acétone par exemple), à une température comprise entre -30°C et la température d'ébullition du milieu réactionnel.
Les dérivés de formule (II) peuvent être obtenus par application des méthodes décrites dans le brevet EP374040.
Les composes de formule (I), leurs racemiques, énantiomères et diastéréoisomères peuvent être purifies par les méthodes connues habituelles, par exemple par cristallisation, chromatographie ou extraction.
Les composés de formule (I) présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ces composés sont utiles pour le traitement de la maladie de PARKINSON et des syndromes parkinsoniens.
II est connu que la neurotoxine MPTP (1 -methyl-4-phenyl-1 ,2,3,6-tétrahydro- pyπdine) induit un syndrome similaire à la maladie de Parkinson. Ce syn¬ drome resuite d'une dégéneration des neurones nigrostπataux dopaminergi- ques chez les primates (R. S. BURNS et coll., Proc. Natl. Acad. Sci., 80, 4546-4550 (1983), chez l'homme (J. W. LANGSTON et coll., Science, 219, 979-980 (1983)) et chez la souris (R. E. HEIKKILA et coll., Science, 224, 1451 -1453 (1984).
L'activité des composés de formule (I) a ete mise en évidence chez la souris en mesurant la diminution du taux de dopamine du stπatum induite par la MPTP comparée à celle des animaux témoins. Le coefficient d'efficacité de chaque composé est calcule par le rapport [taux de dopamine du groupe MPTP+produit à tester] / [taux de dopamine du groupe MPTP].
On injecte, 3 fois à 2 heures et 30 minutes d'intervalle, 15 mg/kg de MPTP par voie mtrapeπtoneale a des souris (C57BL6) pesant 19-25 g. Trente minu¬ tes avant la première injection de MPTP, puis 2 heures, 4 heures et 30 minu- tes et enfin 7 heures après la première injection de MPTP on administre par voie orale 5mg/kg du produit a étudier. Les souris sont tuées 24 heures après la dernière injection de MPTP. Le stπatum est disséqué et conservé à -70°C jusqu'au moment de son analyse. Les taux de dopamine, sont mesures par chromatographie liquide haute performance avec une détection électrochimique. Les analyses statistiques sont effectuées en utilisant une analyse de vaπance (ANOVA).
Les composes de formule (I) présentent un coefficient d'efficacité supérieur à 1 ,80.
Les composes de formule (I) présentent une toxicité faible. Leur DL50 est supérieure a 50 mg/kg par voie IP chez la souris.
L'exemple suivant illustre l'invention.
EXEMPLE 1
A 20 ml d'une solution methanolique de chloramine T tπhydrate (2 g) à -30°C, on ajoute, en environ 10 minutes, 2,5 g de chlorhydrate de 3-(2- ethylthιoethyl)-2-ιmιno-6-trιfluorométhyl-benzothιazolιne. La reaction est poursuivie 30 minutes a la même température. Après réchauffement à une température voisine de 20°C, l'insoluble orange est sépare par filtration et le filtrat traite avec 200 ml d'éther éthylique. Le précipite jaunâtre forme est isole par filtration (2,4 g) Apres recristallisation dans un mélange d'acetonitπle et d'éthanol absolu (12/1 en volumes respectivement), on obtient 0,68 g d'hydrate du chlorure de 2-ethyl-8-trιfluoromethyl-3,4- dιhydro[1 ,2,4]thιadιazιno[3,4-b]benzothιazolιum sous forme de poudre blanc casse sublimant a 178°C [Spectre 1 H dans DMSO ,T=300K, δ en ppm (300 MHz) : 1 ,43 (3H, t, J=7Hz, CH3), 3,57 (2H, q, J=7Hz, SCH2), 3,88 et 4,04 (1 H chacun, respectivement dt, J=13 et 5Hz, et ddd, J=13-8 et 4Hz, SCHp), 4,60 et 4,77 (1 H chacun, respectivement ddd, J=14-8 et 4Hz et dt, J=14 et 5Hz, NCHp), 7,72 (1 H, d, J=8Hz, CH arom.), 7,88 (1 H, d, J=8Hz, CH arom.), 8,35 (1 H, s, CH arom ), Analyse C12H12CIF3N2S2; 1 ,0 H20; % calcule : C : 42,29; H - 3,55; Cl : 10,40, F : 16,72; N 8,22; trouve C : 41 ,9; H : 3,0; Cl : 1 1 ,2; F - 17,1 ; N : 8,0].
La 3-(2-ethylthιoéthyl)-2-ιmιno-6-trιfluoromethyl-benzothιazolιne peut être obtenue selon le protocole décrit dans le brevet EP374040. 97/20850 PCI /FR96/01868
Les médicaments sont constitues par au moins un composé de formule (I), à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif Les médicaments peuvent être employés par voie orale ou parentérale.
Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces compositions, le principe actif selon l'invention est mélange à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, sac- charose, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis
Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des emulsions, des sirops et des elixirs pharma¬ ceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'ethanol, le glycérol, 3 huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces com¬ positions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, edulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants.
Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des emulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, iso¬ tonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorpo rant a la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semisynthétiques ou des polyéthylèneglycols.
Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, lotions, collutoires, gouttes nasales ou aérosols.
Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée ; elles sont généralement comprises entre 50 et 400 mg par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 25 à 200 mg de substance active.
D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter.
Les exemples suivants illustrent des médicaments selon l'invention :
Exemple A
On prépare, selon la technique habituelle, des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante :
- Composé de formule (I) 50 mg
- Mannitol 64 mg - Cellulose microcristalline 50 mg
- Polyvidone excipient 12 mg
- Carboxyméthylamidon sodique 16 mg
- Talc 4 mg
- Stéarate de magnésium 2 mg - Silice colloïdale anhydre 2 mg
- Mélange de méthylhydroxypropylcellulose, polyéthylèneglycol 6000, dioxyde de titane (72-3,5-24,5) q.s.p. 1 comprimé pellicule terminé à 245 mg Exemple B
On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante :
- Composé de formule (I) 50 mg - Cellulose 18 mg
- Lactose 55 mg
- Silice colloïdale 1 mg
- Carboxyméthylamidon sodique 10 mg
- Talc 10 mg - Stéarate de magnésium 1 mg
Exemple C
On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante :
- Composé de formule (I) 10 mg - Acide benzoïque 80 mg
- Alcool benzylique 0,06 cm3
- Benzoate de sodium 80 mg
- Ethanol à 95 % 0,4 cm3
- Hydroxyde de sodium 24 mg - Propylène glycol 1 ,6 cm3
- Eau q.s.p. 4 cm3
L'invention concerne également une méthode de traitement d'un mammifère et, notamment l'homme, présentant la maladie de PARKINSON ou des syndromes parkinsoniens comprenant l'administration d'une quantité efficace d'un composé de formule (I).

Claims

REVENDICATIONS
1 - Composés de formule
dans laquelle R représente un radical polyfluoroalkyle, R-| représente un radical alkyle et Hal représente un atome d'halogène, étant entendu que les radicaux et les portions alkyle contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, leurs racemiques, leurs énantiomères et diastéréoisomères.
2 - Composes de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical trifluorométhyle, trifluoro-2,2,2 éthyle ou pentafluoroéthyle.
3 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérise en ce que l'on cyclise un dérivé de formule :
dans laquelle R et R-| ont les mêmes significations que dans la revendication 1.
4 - Le chlorure de 2-éthyl-8-tπfluorométhyl-3,4-dιhydro[1 ,2,4]thiadιazιno[3,4- bjbenzothiazolium.
5 - Médicament contenant en tant que principe actif au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1.
6 - Médicament contenant en tant que principe actif du chlorure de 2-éthyl-8- trιfluorométhyl-3,4-dιhydro[1 ,2,4]thιadιazιπo[3,4-b]benzothιazolιum.
EP96939978A 1995-12-01 1996-11-26 DERIVES DE 3,4-DIHYDRO 1,2,4]THIADIAZINO 3,4-b]BENZOTHIAZOLE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT Withdrawn EP0876378A1 (fr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9514241 1995-12-01
FR9514241 1995-12-01
PCT/FR1996/001868 WO1997020850A1 (fr) 1995-12-01 1996-11-26 DERIVES DE 3,4-DIHYDRO[1,2,4]THIADIAZINO[3,4-b]BENZOTHIAZOLE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP0876378A1 true EP0876378A1 (fr) 1998-11-11

Family

ID=9485070

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP96939978A Withdrawn EP0876378A1 (fr) 1995-12-01 1996-11-26 DERIVES DE 3,4-DIHYDRO 1,2,4]THIADIAZINO 3,4-b]BENZOTHIAZOLE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0876378A1 (fr)
JP (1) JP2000501407A (fr)
AU (1) AU7699596A (fr)
WO (1) WO1997020850A1 (fr)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2678619B1 (fr) * 1991-07-04 1993-09-17 Rhone Poulenc Rorer Sa Derives de 1,2,4-thiadiazolo[3,4-b]benzothiazole, leur preparation et les medicaments les contenant.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO9720850A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO1997020850A1 (fr) 1997-06-12
JP2000501407A (ja) 2000-02-08
AU7699596A (en) 1997-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0678026B1 (fr) Application de la carbamazepine et de l'oxcarbazepine dans le traitement de la maladie de parkinson et des syndromes parkinsoniens
EP0463945B1 (fr) Nouvelles chalcones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2599740A1 (fr) Derives de benzo(b)thiophene de benzo(b)furannecarboxamides, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant
CH655114A5 (fr) Derives de l'imidazotetrazinone, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
EP2185561B1 (fr) Dérivés de 1,2,3,4-tétrahydropyrrolo(1,2-a)pyrazine-6-carboxamides et de 2,3,4,5-tétrahydropyrrolo(1,2-a)-diazépine-7-carboxamides, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2644456A1 (fr) Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo(1,2-c)thiazolecarboxamide-7, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2672213A1 (fr) Utilisation de derives 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiniques comme capteurs de radicaux libres.
FR2681865A1 (fr) Nouveaux derives de la benzonaphtyridine-1,8 leur preparation et les compositions qui les contiennent.
WO1997020850A1 (fr) DERIVES DE 3,4-DIHYDRO[1,2,4]THIADIAZINO[3,4-b]BENZOTHIAZOLE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT
LU86405A1 (fr) Derive antipsychotique du benzisothiazole s-oxyde
EP0119896B1 (fr) Nouveaux dérivés de l'amino-5 dithiole-1,2 one-3, leur préparation et les compositions médicinales qui les contiennent
FR2765223A1 (fr) Nouveaux derives tricycliques du benzimidazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2587333A1 (fr) Nouveaux ethers allyliques bicycliques, leur preparation et leur utilisation comme anti-fongiques et fongicides
EP0939636A1 (fr) Application de la thalidomide au traitement de la maladie de parkinson et des syndromes parkinsoniens
FR2678619A1 (fr) Derives de 1,2,4-thiadiazolo[3,4-b]benzothiazole, leur preparation et les medicaments les contenant.
EP0412898A1 (fr) Nouveaux dérivés d'oxazolo pyridines, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
LU85690A1 (fr) Nouveaux derives de a pyrazolo (1,5-a) pyridine,leur preparation et les compositions therapeutiques qui les contiennent
EP0120741B1 (fr) Nouveaux médicaments dérivés de la chloro-4 dithiole-1,2 one-3 et les compositions médicinales qui les contiennent
LU84747A1 (fr) Nouveaux derives du benzimidazole,leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2741804A1 (fr) Application de 2-iminobenzothiazolines dans le traitement de la maladie de parkinson et des syndromes parkinsoniens
CA2010349A1 (fr) Trifluoromethoxy-5 benzimidazolamine-2, procede pour sa preparation et medicaments la contenant
FR2492379A2 (fr) Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
EP1472208A1 (fr) Nouveaux derives de 3-aryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2700114A1 (fr) Application de la lamotrigine dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens.
FR2700115A1 (fr) Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens.

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 19980514

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LI LU NL PT SE

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 19990601

RTI1 Title (correction)

Free format text: 3,4-DIHYDRO 1,2,4 THIADIAZINO 3,4-B BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND DRUGS CONTAINING SAME